DE L'EMPOISONNEMENT PAR LA STRYCHNINE

J'ai démontré dans la première paitic de cet ouvrage (|u'il existait un antagonisme incontestable entre le cliloral et la strychnine, que cet antagonisme ressortait aussi bien des expériences qui consistent à combattre, au moyen des injcclions intra-veineuses de cliloral, la strychnine administrée par les voies souscutanée et digestive, que de celles où les deux substances étaient introduites simultanément, après leur mélange, dans le torrent circulatoire.

Mais il ne suffit pas d'avoir signalé cet antagonisme, il faut encore rechercher si, grâce à lui, il n'est pas possible de neutraliser la stryclminc par le chloral et

d'arrêter les effets promptement mortels de cet alcaloïde.

C'est dans ce but que j'ai entrepris les expériences que je vais rapporter. On comprendra toute leur importance, si l'on se rappelle que, le principe actif de Tagaric bulbeux produisant, avant la mort, des symptômes semblables à ceux de la strychnine et, après la mort, des lésions identiques, il est impossible de ne pas reconnaître qu'il existe entre eux une véritable parenté physiologique. Il en résulte que, si je parviens à démontrer que les injections intra-veineuses de chloral constituent rantidote de la strychnine, on sera nécessairement conduit à admettre, par analogie, qu'elles pourront être également l'antidote de ce champignon vénéneux.

Expériences qui démontrent que le chloral est

r antidote de la strychnine.

Pour éviter toute cause d'erreur expérimentale, il fallait, avant tout, rechercher quelle est la quantité de strychnine nécessaire pour donner la mort ; étudier si le poids des animaux n'exerçait pas une influence sur le mode d'action et sur la dose de cet alcaloïde. On comprend, en effet, qu'avant d'arriver à celte dose où une substance devient fatalement toxique pour tous, il y a une série de doses intermédiaires qui sont mortelles pour les uns et ne le sont pas pour les autres .

Dosage de la strychnine.

Quarante-huitième expérience. — Injection sous-culanéc de 5 milligr. do strychnine à un chien pesant 5,700 gr.

L'injection a été faite à 2 h. 50 m.

2 h. 53 m. Apparition des phénomènes tétaniques, qui n'ont pas cessé jusquà 2 h. 59 m., heure à laquelle l'animal a succombé.

Celle expérience semble confirmer l'opinion de M. Vulpiau : « 5 milligr. do stryclinine en injection » sous-culanée constiluent une dose absolument roor- » telle pour un chien*, w II est certain, en effet, que celte dose tue infailliblement un chien qui pèse moins de 5 kilogr., mais en est-il toujours ainsi?

Quarante- neuvième expérience. — Injccliou sous-culanée de

6 niilligi: dp slrvrliiiiiio à un Jeune ebien du poids de kilogr. — Mouvoinfiils fonvulsifs Jenls à se produii-e, suivis de tétanos slryehnique. — Guérison.

L'injeclion, faite à 3 h. S6 m., n'avait encore produit aucun phénomène convulsif à 3 h. 48 m,

4 h. Le chien devienl li-îsle. Son œil brilianl est fixe. Quelques mouvements convulsîfs dans les lèvres. S'il veut marcher, il est olilîgé de s'appuyer contre le mur pour se maintenir en équilibre. Le moindre choc, le plus léger bruit déterminent des convulsions passDjirères.

4 h. 12 m. Convulsions générales qui renversent t'animsl . Il essaie de se relever, mais li ne peut y parvenir. Sa respiration est accélérée, intermittente. Son pouls extrêmement rapide.

4 h. il m. A lu suite d'un erfoii violent, le chien se relève sur SCS quatre pRltes, fait quelques pas mal asi^urés dans le laboratoire, en sanpuyant contre la porte et contre le mur. Ses yfiux sont très brillants, ses pupilles extrêmement dilatées.

4 h. 20 m. Les mouvements convulsirs sont de courte durée. Les mouvements volontaires tendent, au contraire, à reparaître, â devenir plus faciles. Quoi qu'il en soit, le moindre bruit détermine encore des convulsions légères.

4 h. 39 m. Nouvelle convulsion générale qui dure environ une minute. Après la convulsion, l'animal se relève et marche avecdifiiculté.

Ces alternai ives de mouvements convutsifs et de relâchement musculaire durent jusqu'à 6 heures. A ce moment, l'animal marche, quoiijue avec difTiculté. Les convulsions tendent à s'éloigner et à disparaître.

Cinquantième expérience. — Injection infra- veineuno de 5 mil ligrammi-s de strychnine à un chien du poids de 10 kilogrammes. — Mort.

A 5 h. précises, injection de 5 milligrammes de strychnine dons la veine crurale droite. Dix: secondes après, contraction

i Progria mi-dieol, p. Î31 .

tétanioue générale qui dure une minute, suivie d*une période de relâchement La mort arrive après deux minutes.

Ces trois expériences mettent en lumière Tinfluence : V du poids des animaux, 2"* du mode d'introduction, sur les résultats de Texpérience. En effet, chez les (Jeux premiers chiens, 5 milligrammes de strychnine ont été administrés par la voie sous-cutanée ; le premier a succombé, le second a survécu. Or, le premier pesait 5,700 grammes, le deuxième 9 kilogrammes. N'est-il pas évident que la différence, dans l'issue de Texpérience, dépend de l'inégalité dans les poids?

Le troisième chien pesait 10 kilogrammes. Bien que la dose de strychnine ait été la même, il a succombé en dix minutes.

Non-seulement toutes ces expériences démontrent, d'une manière décisive, l'influence que le poids de l'animal et le mode d'absorption adopté exercent sur la strychnine, mais elles permettent encore de préciser à quelles doses cet alcaloïde est véritablement toxique.

Si l'on emploie la méthode intra-veineuse, il suffit de 5 milligrammes pour tuer un chien pesant 10 kilogrammes et au-dessous; de 10 à 20 kilogrammes, il faudra une dose variant entre 6 milligrammes et 1 centigramme.

Si l'on emploie la méthode hypodermique , il faudra :

lo 5 milligrammes pour un chien pesant moins de 7 kilog.

^^ 1 centigramme id. de 7 à 18 kilog.

8** 1 1/2 centigramme id. de 20 kilog.

Or, comme il très rare que l'on emploie dans les expériences des chiens qui pèsent 20 kilogrammes ; que, le plus souvent, le poids des animaux varie entre 8 et 12 kilogrammes, on arrive à cette conclusion :

Une injection sous-cutanée de i centigramme de strychnine suffit, habituellement, pour amener sûrement la mort des animaux.

S'il en est ainsi, on comprendra tout ce qu'il y a de défectueux dans des expériences où, sur des lapins du poids de 2 kilogrammes et des chiens de 8 à 10 kilogrammes, on a injecté 2, 3, 4 centigrammes de strychnine dans le tissu cellulaire sous-cutané.

On sait actuellement à quelle dose la strychnine devient toxique pour un chien d'un poids déterminé ; on sait aussi que le chloral administré en injection dans les veines arrête, momentanément, les effets promptement mortels de cet alcaloïde. Je me suis demandé si cette action momentanée ne pourrait pas devenir définitive, et si le chloral ne serait pas, dès lors, Vantidote de la strychnine.

Avant d'ahorder la solution de ce problème, je crois utile de rapporter deux faits qui trouvent ici leur place.

J'ai démontré (37*" expérience) que si Ton introduisait dans Testomac d'un chien une forte dose de strychnine en solution, à l'aide de la sonde œsophagienne, l'animal était pris, quelques minutes après, de mouvements convulsifs qui entraînaient rapidement la mort.

J'ai montré que, dans ces conditions, on trouvait à la nécropsie la muqueuse gastro-intestinale affectée (le lésions profondes et générahsées qui rappelaient exactement les lésions produites par l'agaric bulbeux.

En faisant varier le mode d'expérimentation, on arrive à constater les mêmes désordres anatomiques, quand l'alcaloïde a été administré par la voie souscutanée.

Il en résulte que, pour la strychnine comme pour le principe toxique de l'agaric bulbeux, on ne pouvait songer à expliquer que par un trouble de l'innervation les désordres de la muqueuse digestive.

Les deux expériences suivantes vont le démontrer d'une manière péremptoire :

Clngnantaetunièmeexpérieiice.— //iiec/j'o»sctus-cE/'ir'f»>(/('/e«»tigr. el demi de strychnine à un l'iiien d'assez liante taillo. — Apparition des phénomènes convulsifs treize minutes aptes la pénétration de l'alcaloïde. — Injection intra-veinease de cliloral à ce moment. — Mort. — Ntk-ropsie (expérience faite le 25 janvier 1877).

Après avoir injecté par la voie sous-cubanée 1 centigr. 1/2 de El rychnine dans le tissu cellulaire de la paroi abdominale d'un cliien d'assez haute taille, J'attendis Ips pnénomènes convulsifs. L'injection de strychnine avait été faite a 2 h 4 m .

2 h. 17 m. Crise tétanique carnctéristique qui dure près de 2 minutes. A ce lunment, j'injecte lenlenient dauâ la veine crurale droite 1 gr 50 centigr. dechloral.

2 h. 21 m. Nouvelle injection do 1 gr. 60 de chloral.

L'nnimal manifeste une tendance au sommeil. Les pupilles sont dilatées, les cornées ont perdu de leur sensibilité, mais le contact d'un stylet y provoque des mouvements réflexes.

2 h. 22 m. Nouvelle injection de 1 gr. de chloral. La sensibilité des co^nl^es a notablement diminué, mais les mouvements réflexes per.sislent encore.

2 11. 2i ni. Sommeil profond. Insensibilité complète des cornées. Mouvements réflexes abolis. Respiration calme.

2 II. 28 m. Nouvelle irijeclion de 1 gr. de rhloral. Le sommeil persiste ainsi que l'insensiljihté et l'abolition des mouvements réflexes.

2 h. 35 m. Injection de 1 gr, de chloral. Mêmes phénomène.

La peau est froide. La température de l'animal est à 36 degrés.

2 h. 49 m. Injection de 1 gr. de cblornl. Mémo élat.

Depuis y h. ILI m. jusiprâ A\i. i'j, on injecte de nouveau 2 gr. dechloral.

De 3 h. 50 m. à ■! h. 15, on injecte encore par doses fraclionnôes de 1 gr. chaque. Après la dernière irijeclion, les mouvements respiratoires paraissent s'arrêter ainsi que le cœur. On pratique ta respiration arlifi nielle pendant un quart d'heure.

4 h. 40 m. L'animal parait complètement revenu, les parois do la poitrine se dilatent régulièrement. Les mouvements du ctcur sont très appréciables.

5 h. 15 m. Injection de 1 gr, dechloral. Sommeil. Immobilité. Pas le moindre mouvement convulsif. La température du corps a notablement baissé : 83".

Q II, 20 m. Nouvelle injection de 1 gr. de chloral.

A la suite de cette nouvelle injection l'animal paraît mort. On pratique de nouveau la respiration arliflcielle.

G h. 50 m. Les mouvements des parois abdominales reparaissent, mais ils sont faibles et lenls. L'artère crurale bat avec

si peu de furce que l'on a beaucoup de peine à en Benlîrles mouvemenls sous le doigt.

8 11. L'animal meurt.

La tiécropsie a été faite arec le plus grand soin; elle a démontré, du côlé des voies digestives, des lésions semblnbles à celbs (jue produit l'agoric bulbeux.

Si nous analysons actuellement les faits saillants de cette expérience, nous pouvons les résumer ainsi :

Un centigr. 1/2 de strychnine administrée à un chien parla méthode gous-culanée a donné lieu, après \3 minutée, à nno première crise convulsive au'on a laissé se développer et lîuir, avant d'injecter du chloral dans les veines. 15 gr, de cette substance ont été introduits en i b.SSm.dans te système veineux. Pendant toute la durée desinjectinns fractionnées de chloral, l'animal n'u plus présenté un seul phénomène convulsif, si ce n'est, de loin en loin, quelques tressaillements tout à fait passagers. Le ralentissement de la respiration, des mouvements du cŒur, l'abaissement de la température semblent démontrer qu'il a succombé à l'action du chloral. C'était là, du resie, le résultat que je voulais atteiudre. La nécropsie a révélé tous les désordres anatomiques signalés déjà. (\oir pJ. III, jig. S).

Cinquante-deuxième expérience. — Mâme expérience que la prècedenle, avec cette aif/vreiicp que les ihjecliona intra-veiiwases de clilorul ont été fuites en m(me temps que l'irijeilian soiis-cutaiwe de slv^vhiiiue. — Mort. — Nécropsie.

Le 25 janvier IBIT, c'est-à-dire le même join-, j'injecte I centigr. 1/â de strychnine dans le tissu L'dlulaire sous-cutané de la paroi abdominale d'un chien de la môme laillu et du même poids que le précédent.

L'injection a été faite à 12 h, 5',l ta,

A 2 II., je commence les injections intra-veineuses de chloral que je praiique, par doses de 1 gr., 1 gr. 50, 50 centi^p., je les continue ainsi jusqu'à 5 h. 5 m., où je fais une dernière injection de 1 gr. 50.

J'ai injecté en tout 14 gi*. 50 de chloral.

A 10 h. du soir. L'animal présente un ralentissement notable de la respiration. Le refroidissement est général. Les battements du cœur ne sont plus perceptibles Uu fait qui mérite d'être signalé c'est qu'il ne s'est ja [nais produit chez cet animal aucun phénomène indi(piant l'action de la strychnine.

iO h, et demie. Mort.

Nécropsie, — La muqueuse gasiro intestinale offre sa consistance nabi tuel le ei sa coloration normale. A peine distinguet-«n de loin en loin quelques traînées d'un rose sale qui indique dès points de congc^lion 1res limités (Voir pi, III, lig.S)','\\

suffit de comparer ces deux figures cour reconnaître bien vite les différences notables qui existent dans les lésions gastrointestinales.

Ces deux expériences ont été faites en même temps et chez des chiens du même poids, qui ont reçu la même quantité de strychnine, par la même méthode, et, à50centigr. près, la même quantité de chloral dans l'appareil circulatoire. Ils sont morts tous les deux en présentant des symptômes caractéristiques de Faction du chloral ; il semble que Ton devait trouver à la nécropsie des lésions identiques dans Tappareil digestif. Or, chez le premier, alors que Ton rencontre des désordres anatomiquesqui rappellent par leur étendue et leur profondeur ceux qui surviennent à la suite de remploi de Tagaric bulbeux, c'est à peine si Ton en observe chez le second.

A quoi tiennent ces différences?

Elles tiennent évidemment à ce que, chez le premier, rinjection intra-veineuse n'a été faite qu'après la première crise de tétanos strychnique, c'est-à-dire à ce moment où l'alcaloïde avait déjà produit son r.clion sur les centres nerveux. Chez le second, au contraire, les deux injections intra-veineuses de chloral et sous-cutanées de strychnine ayant été faites simultanément, la première a empêché l'action de Tinitre sur ces mêmes centres nerveux. De là, l'absence à peu près complète de lésions gastro-intestinales.

Ces deux chiens ont présenté, en outre, une particularité digne d'être notée. Chez le premier, c'est la disparition complète, jusqu'à la mort, des mouvements convulsifs, après la première crise tétanique. Chez Tautre, l'absence de toute manifestation du môme genre, pendant toute la durée de l'expérience, comme s'il avait été exclusivement soumis à l'emploi du chloral.

Ces deux chiens n'ont donc pas succombé par la strjxhnine, mais bien par le chloral. Or, s'il a été

possible d'annihiler, grâce à Tinjection de cette substance dans les veines, Taclion de cet alcaloïde, n'étaitil pas permis d'espérer qu'on pouvait arriver à neiitraliser la strychnine et démontrer, par suite, que le chloral introduit par la voie veineuse est Fantidote de la strychnine?

C'était donc à Texpérimentation seule qu'il fallait demander la solution du problème.

Pour y arriver, j'ai fait deux sortes d'expériences :

lo J'ai introduit directement et simultanément dans les veines la strychnine à dose toxique et le chloral.

2** Je n'ai pratiqué l'injection intra-veineuse de chloral que lorsque les effets de la strychnine administrée à dose toxique ont commencé à se montrer, réalisant ainsi ce qui se passe chez l'homme, dans l'empoisonnement par cet alcaloïde.

Injection intra-veineuse simultanée de cliloral et

de stryclinine.

Ginqnante-troisième expérience. — Chien pesant 8 kilogrammes, — Injection simultanée dans la veine crurale d'un mélange de chloral et de 5 milligrammes de strychnine. — Conserva* tion de f animal.

Heure de f injection : 4 heures 14 minutes. Quinze secondes après, convulsions générales qui, d*abord intermittentes, sont devenues plus rapides et presque continues.

Après cinq minutes, j'injecte de nouveau 50 centigrammes de chloral. A partir de ce moment, le chien tombe dans un sommeil profond et bruyant. La langue, dont la muqueuse offre une teinte rosée, est pendante hors de la bouche. Tous les muscles de la face sont relâchés. Les muscles des membres antérieurs sont seuls dans la contracture ; cet état dure dix-sept minutes.

4 h. 86 m. Mouvements convulsifs dans les membres antérieurs.

Rien de semblable dans les postérieurs. Le chien dort, mais son sommeil est agité et plaintif.

Détaché de la planche a expériences, il est mis à terre, il essaie de se lever; les efforts nécessaires pour cela déterminent des convulsions. La respiration est toujoui^ accélérée et bruyante.

5 h. 3 m. Le chien essaie de se relever. Convulsions qui le

renversent immédiatement. Il regarde autour de lui d'une manière inleHi};ente.

6 h. 5 m. Il essaie de se relever.

5 h. 7 m. Mêmes tentatives sans convulsion. Le sommeil reparaît.

5 h. 15 m. L'animal s'est levé, a fait deux pas, puis il est retombé en convulsions très rapides. L'œil est bon. La respiration fadle.

5 h. 3^ m. Le ctiien a fait le tour du laboratoire. Sa marche est convulsive.

G h. Le chien n'a [dus de convidsions; il a marché. A plusieurs reprises il s'est endarmi d'un sonimeil qui n'a pas duré.

ti h. 30 m. L'animal, couché sur le flanc, repond quand un l'appelle ; il a toujours le train postérieur paralysé. Il est dans un état de soninolence qui ressemble beaucoup à celui que produit le chlural. De loin en loin, quelques secousses convulsives.

(S h. 3ôm. On présente à l'animal un vase contenant de l'eau, il boit avec avidité, mais d'une façon tout à fait convulsive.

7 II. 10 m. Calme. Des convulsions très rapides sont à peine appréciables à de rares intervalles.

10 h. Tous les mouvements convulsifs ont cessé. L'animal

frèsente l'affaissement qui suit l'action habituelle du chloral- >' intelligence est complètement revenue.

Le lendemain, on n'observe plus aucun phénomène couvulsif L'action du chloral persiste seule.

CinqnanteHinatriËme expérience — Ii^oclion iolra-vcitieuse (fe ô milliijniiiiiii'.:-' de atryc/iiiiiif mvliiiii/és de S ijremiiies de cliloriil. — Clik-ii de 8 kiiogremnivs,

Ileiiri' de Finjcclion : 2 heures 33 mioutes. Convulsions, •± heures 34 minutes. Nouvelle iqjection de 50 centigrammes diï chloral à 2 heures M minutes.

9 h. du soir. Tous les phénomènes slrychniques ont disparu. S imnolence qui est due à l'action prolongée du chloral.

L'animal a survécu. Je n'ai pas cru devoir entrer dans plus de détails au sujet de cette e.\péricnce, ces phénomènes n'ayant élé cpic In reproduction exacte de ceux que j'ai rapportés dans la précédente.

L'action de la strychnine avait donc é\è vaincue par celle du chloral injecté dans les veines à doses fractionnées. On m'objectera, peut-être, que ces expériences pochent par le côté pratique ; on dira que. s'il est intéressant de voir ces substances, adniinis-

trées simultanément, se neutraliser au point que l'une annihile les effets loxiijues de l'autre, il est imiiossible de ne pas reconnaître que ces faits sont sans application à l'homme. Il devenait donc indispeusahle de se placer dans des conditions plus physiologiques ; de douuer à un chien, par la mëlliode hypodermique, la quantité de strychnine nécessaire pour le tuer, et de combattre, dès leur apparition, les pliénomùnes convulsifsavec des injections intra-veiueuses de chloral. Il est facile de comprendre que l'expérience, ainsi couduite, devait réaliser le type de l'empoisonuement par l'alcaloïde.

Injections répétées de cbîoral dans les voiiws pour combattre et neutraliser les effets produits par la strychnine introduite. par la voie sous-cutance.

Clngniuite-ciiiquièiDe expérience. — Cliien pcsaiH iO kilogr. — Pveiaii-re iiijevlion aoiis-cutoii'k) de 5 T/i niiHir/remiiies do stryclmine. — Deuxième injection de 3 aiiUiijrnmmes. — Des raprmiilion des pfiéaomètws conviihifs, injection de 5 ffi: ou de cliloral fuite en neuf iiijeclions successives. — Conservslion de F animal.

Heure de l'injeclion : 2 heures 32 minutes.

â h. ûO m. Les eiïets ùe la strychniae n'éLant pas encore bien accentués, je me décide à en ityecter de nouveau â 1/2 milli- ^amines, ce qui porie à i cenligramme la quantiLé de l'alcaloïde administrée à ranimai.

2 h. 52 m. Première eriae tétanique bien accentuée. J'injecte aussitôt S ijr, 50 do cfihral.

2 h. 59 m . L'animal s'endort. Sa respiration est calme et très ample. Le sommeil devient profond.

3 11, ConU-aclions musculaires avec ms occasionnés par du bruit (jue l'on fait dans une salle vnisine. Le sommeil n'est pas interrompu.

3 h. 2 m. Quelques contractions tétaniques occasionnées par In même cause. Le sommeil continue.

3 h. 3 m. Les contractions deviennent très violentes et générales et tendent à s'acientuer de plus en plue. Sommeil interrompu. L'animal fait entendre des cris aigus. Cet état se prolongeant pendant près de trots minutes, je me décide à l'aîro une deuxième injection de 50 centigr. de chloral.

Aussitôt ranimai tombe dans un gommeil calme et profond.

S h. 8 m. Contractions répétées et énergiques, puis l'animal

retombe dans le sommeil. Il ne fait plus entendre le moindre cri.

De 3 h. 8 m. à 3 h. 16 m., les contractions se font d'une manière à peu près continue.

3 h. 21 m. Nouvelle crise tétanique bien caractérisée. Troir sicmo injection de 50 centigr. de chloral.

A la suite de l'injection, la respiration devient très accélérée. Contractions passagères. Sommeil. Quelques plaintes.

3 h. 26 m. Nouvelle crise tétanique très forte. Quatrième injection de 50 centigr. de chloral.

Relâchement musculaire subit. Respiration plus calme. Sommeil qui dure avec quelques soubresauts jusqu'à 4 heures 12 minutes.

4 h. 12 m. Convulsions générales avec trismus et opisthotonos. Cinquième injection de 50 centigr. de chloral.

Calme complet. Respiration régulière. Sommeil jusqu'à 4 heures 30 minutes ; à ce moment, des contractions violentes se manifestant, je fais une cinquième injection de 75 centigr. de chloral.

Calme pendant un quart d'heure. Les contractions musculaires ont une tendance à se reproduire au simple attouchement d'un point quelconque du corps.

Je fais une septième injection de 50 centigr. de chloral, suivie d'une huitième de la même dose, à 5 heures 9 minutes.

Jusqu'à 6 heures, alternatives de contraction et de relâchement musculaires. Sommeil presque continu et calme.

6 h. 5 m. Convulsion tétanique générale qui dure 2 minutes, suivie d'une suspension momentanée de la respiration . Puis la respiration se rétablit et l'animal continue à dormir et à respirer librement.

6 h. 15 m. L'animal s'est réveillé en sursaut, a relevé la tête. L'œil est intelligent. Je l'ai appelé, il a fait un mouvement pour venir à moi. Je l'ai alors mis à terre. Cette manœuvre lui a occasionné une crise qui n'a pas duré. La respiration est redevenue calme et facile. Le sommeil paraît momentanément suspendu.

6 h. 50 m. L'animal a eu une convulsion assez forte et assez longue, occasionnée par le bruit d'une porte. Après la convulsion, la respiration devient calme et longue.

7 h. 5 m. La présence de la strychnine ne se manifeste plus ({ue par de légères contractions qui cessent presque aussitôt.

9 h. L'animal est parfaitement calme. Il marche dans le laboratoire sans éprouver le moindre mouvement convulsif . Le lendemain, il est à peu près revenu à son état normal.

En résumé, une injection sous-culanéc de un centigramme de strychnine (dose mortelle pour un chien de 10 kilogr.) a été neutrahsée par 8 injections intraveineuses de chloral. La première était de 2 gr., les

- aî3 -

7 autres de 50 centigr. chaque. Ces injections ont été faites au moment où les crises tétaniques paraissaient s'accentuer davantage, et où, par conséquent, Faction de l'alcaloïde semblait l'emporter sur celle du chloral. L'intervalle entre les injections a été, en moyenne, de 15 à 20 minutes, une fois seulement de 38 minutes. Je dois ajouter que la première injection dechloral n'a été faite que lorsque le tétanos slrychnique a été parfaitement accentué.

Cinquante-sixième expérience. — Chien posant 8,900 gi\ — Injection sous-cutanée do I centigr. de strychnine. — Apparition des phénomènes tétaniques. Alors, injection intraveineuse de 2 gr. do chloral, suivie de six autres injections, dont la première de 1 gr.^ les autres de 50 centigr.

Ces diverses injections ont été faites chaque fois quo les phénomènes convulsifs avaient une tendance à s'accentuer de plus en plus. L'animal a survécu. La durée totale de Texpérience a été de 4 heures et demie.

La strychnine était neutralisée à ce moment.

L'importance de ce fait n'échappera à personne, si l'on songe qu'il avait été déclaré impossible par les auteurs qui ont écrit sur la question.

Que l'on se rappelle, en effet, cette citation déjà faite (p. 19) et empruntée au livre de MM. Horand et Puecli :

« L'hydrate de chloral retarde la marche de l'empoisonnement par la noix vomique, mais il ne s'oppose pas à la terminaison fatale que l'on cherche à conjurer quand on emploie un antidote. C'est assez dire que, pour nous, ce médicament ne peut être considéré comme l'antidote pratique de la strychnine ; en d'autres termes, étant donné chez un chien un empoisonnement bien manifeste par la strychnine, le chloral sera impuissant à le combattre. »

Et plus loin : « Si un animal est endormi par le chloral, il pourra être réveillé par la strychnine, dont

les effets domineront, (anâis qu'un sujet soumis à l'action de ce poison résistera à l'influence du chloral. »

Telle est aussi l'opinion do M. Vulpian. Voici, du reste, comment il s'exprime à cet égard :

« Sur ce chien, nous venons d'injecler sous la peau la même dose de chlorhydrate de strychnine; mais nous avons eu le soin d'injecter aussitôt après, dans la veine crurale, une dose de chloral suffisante pour amener l'anesthésie et l'abohtion de rexcitabilité réflexe du centre nerveux, bulbo-spinal. Vous voyez que l'on pratique l'injection intra-veineuse, peu à peu, très lentement, de façon à éviter toute espèce d'accidents. Voici le chien engourdi, insensible. On ne peut plus provoquer aucun mouvement réflexe. Ce chien va rester sous vos yeux jusqu'à la fin de la leçon, et vous verrez qu'il n'y aura aucune convulsion, aucun phénomène strychnique, et il en sera de mémo tant que durera l'effet du chloral.

-n Est-ce à dire que ce chien sera guéri de son cmpoisonnemeiif? Non, Messieurs, il mourra |U"obablenient, et il mourra par la strychnine. 11 ne mourra pas par suite de l'asphyxie, mais par suite d'épuisement nerveux.

B La strychnine produit bien certainement une modification matérielle des éléments de la substance grise du centre nerveux bulbo-spinal, et cette modilication peut être assez considérable pour que ces éléments soient condamnés à perdre leurs aptitudes fonctionnelles, soit rapidement soit au bout d'un certain nombre d'heures; » et plus loin M. Vulpian ajoute ; H Ce que j'avance en me fondant sur un nombre déjà considérable d'expériences, c'est que, malgré la cbloi-alisalion, les chiens sur lesquels on a injecté, par la méthode hypodermique, cinq milligr. de chlorhydrate de strychnine sont à peu près irrévocablement condamnés à périr. »

Les résultats mentionnés par M. Vulpian sont parfaitement exacts, lorsqu'il s'agit de chiens de petite taille, dont le poids ne dépasse pas 5 kilogr.; dans

ces conditions, une injection sous*cutanée de 5 milligr. de strychnine est mortelle. Elle cesse de l'être, même sans qu'il soit nécessaire de recourir au cliloral, lorsqu'il s'agit d'un chien du poids de 10 à 20 kilogr.

Chez des chiens de ce poids il faut une dose de 1 centigr. pour occasionner la mort.

Ce qui explique encore la différence entre les résultats obtenus par M. Vulpian et les miens, c'est la différence dans le mode d'expérimentation.

Si un animal reçoit une dose toxique de strychnine, et qu'on lui injecte dans les veines une quantité de chloral suffisante pour arrêter les phénomènes tétaniques ou pour les empêcher de se manifester, l'animal, ainsi que M. Vulpian le fait observer avec beaucoup de justesse, ne présentera pas les moindres convulsions tant que le chloral ne sera pas éliminé. Mais ces dernières arriveront après Télimination. Si on ne fait pas alors de nouvelles injections de chloral, de manière à combattre l'état tétanique chaque fois qu'il se manifestera, la mort n'aura été que retardée, mais elle arrivera. 11 n'en sera pas ainsi si l'on procède comme je l'ai dit plus haut : c'est pour avoir suivi un mode d'expérimentation différent que je suis arrivé à des résultats qui diffèrent essentiellement de ceux qu'a signalés M. Vulpian*.

Mes expériences sur la neutralisation de la strychnine par les injections intra-veineuses de chloral remontent déjà à l'année 1872. Ramené sur le même sujet par mes recherches sur l'empoisonnement par l'agaric bulbeux, et conduit à reconnaître la parenté physiologique qui existe entre son principe délétère et la strychnine, j'ai voulu vérifier si les résultats que j'ai obtenus autrefois se renouvelleraient aujourd'hui. J'ai donc expérimenté de nouveau, en employant le même procédé opératoire.

^ Loc, cit., p. 231.

Cinquante-septième expérience. — Injection sous-cutanée de

1 centigramme de sulfate de stvyclinine à un chien de 15 kiL 600 gi\ — Développement des pliénomènes strycbniques, — Iiijections intra^veineuses de cbloral — Guérisou.

Le 27 février 1877, à deux heures de l'après-midi, j*ai injecté 1 cenligr. de sulfate de strychnine dans le tissu cellulaire de la paroi abdominale d'un chien pesant 15 kil. 600 gr.

La veine crurale droite a été aussitôt mise à nu.

2 h. 24 m. Les convulsions commencent à se produire. Quand on frappe sur la table où Tanimal est étendu, il éprouve des secousses convulsives générales.

2 h. 25 m. Véritable crise tétanique qui dure une minute.

2 h. 26 m. Injection lente de 3 gr. de chloral dans la fémorale.

2 h. 29 m. Nouvelle injection de 50 centigr. de chloral. L'animal dort et Tinsensibilité des cornées est absolue. La respiration paraît un peu gôpée.

2 h. 53 m. L'immobilité des cornées persiste toujours ; le sommeil est profond, le relâchement musculaire complet.

3 h. 50 m. Quelques mouvements convulsifs. La sensibilité des cornées tend à revenir.

i h. \ m. Quelques contractions un pou plus fréquentes, mais encore fort rares.

4 h. 8 m. Los convulsions tendent à s'accentuer davantage. L'animal fait entendre quelques cris. Le sommeil a une tendance à cesser.

i h. 12 m. Les phénomènes tendant à s'accentuer davantage, on fait une injection de 1 gr. 50 de chloral. 4 h. 27 m. Nouvelle injection de i gr. do chloral. h. 3 m. Quelques convulsions. Injection de 1 gr. de chloral,

6 h. 30 m. Contractions nouvelles et assez fréquentes qui s'arrêtent sous l'influence de 1 gr. de chloral. Anesthésie profonde. Sommeil cdme, température normale.

7 h. 30 m. Le calme continue.

8 h. 15 m. Quelques phénomènes convulsifs. Injection do 50 centigr. de cliloral. Calme, sommeil; anesthésie des cornées.

y h. On suspend les injections et l'on détache l'animal.

28 février. — A part un peu d'abattement, le chien ne présente aucun phénomène que l'on puisse attribuer à la strychnine. Il boit avec avidité 1 eau qu'on lui présente. Le soir il a mangé.

/" mars, — Pas moindre trace de phénomènes strychniques, l'animal boit et mange.

2, 3, 4 mars, — Môme état. L'animal est revenu à son état normal.

En résumé, 8 gr. 50 de chloral injectés en 6 heures dans les veines d'un chien du poids de 15 kil. 600 gr. dès Tapparition des phénomènes strychniques ont suffi pour neutraliser un centigr. de strychnine administré pai* la voie sous-cutanée.

Cinqiiante-liiiitièine expérience. — Injection sous-cutanée de IS milligr. de strychnine à un chien du poids de 18 kilogr, 300 gr, — Apparition du tétanos strychnique. — Injections successives de chloral dans la veine lé morale. — Guérison.

Le 2 mars 1877, à 1 h. 50 m., j*injecte 13 milligr. de sulfate de strychine dans le tissu cellulaire d'un chien du poids de 18 kilogr. 300 gr.

2 h. Grise tétanique qui dure 1 minute. Immédiatement après la crise, injection intra-veineuse de 2 gr. de chloral.

2 h, 3 m. Injection de 50 centigr.

2 h. 7 m. Injection de 1 gr.

Le chien dort profondément. Toutes les convulsions ont cessé et les cornées sont insensibles.

2 h. 25 m. Nouvelle injection de 1 gr. de chloral.

3 h. 15 m. Les convulsions ont une tendance à reparaître. Injection de 50 centigr. de chloral.

3 h. 45 m. Nouveaux mouvements convulsifs. Injection de 1 gr. de chloral.

L'animal devient calme. Sommeil profond. Insensibilité.

4 h. 56 m. Nouvelle injection de 1 gr. de chloral.

5 h. 3 m. Quelques secousses. Injection de 1 gr. de chloral. A 6 h. 20, on fait une dernière injection de 50 centigr. de

chloral, et on détache Tanimal, qui est profondément endormi et insensible.

Jusqu'à 10 h. du soir, le chien a éprouvé de loin en loin quelques secousses convulsives légères. Mais les crises ont entièrement cessé .

Le 3 mars, on n'observe plus aucun phénomène que l'on puisse rattacher à l'action de la strychnine. L'animal paraît abattu ; il refuse de manger, mais il boit avec avidité.

4 mars. — L'état de l'animal s'est amélioré. Il boit et mange.

5 mars. — L'état est à peu près normal.

6 mars. — Le chien a repris toutes ses habitudes.

Ainsi, 10 gr. de chloral injectés en 4 h. 20 m. à un chien de 18 kilogr. 300 gr., qui avait reçu

13 miHigr. de sulfalc (ie slrj'chnine par la vuiesousciitanée, ont empêcliè l'animal de mourir.

Ces deux expériences vieiineul done confirmer les résultats obtenus depuis 1873 et démontrer une fois de plus que le chloral administré par la voie veineuse neutralise l'action de Ja strychnine el empêche la mort, produite si rapidement par cet alcaloïde.

Il résulte de toutes les expériences qui précèdeiil que :

1° La strychnine a été administrée à dose toxique à tous les animaux ;

2° Que j'ai toujours attendu le développement bien caractérisé du tétanos strychnique pour injecter le cillerai dans les veines ;

3° Que la quantité de cette substance employée pour combattre les effets de l'alcaloïde a varié entre 5, 6, SetlOgr.;

4° Que c'est par doses fractionnées de 2 gr. d'abord, puis de 50 centigr., injectées à des intervalles do 15 à 20 minutes, que le chloral a été mis en contact direct avec le sang ;

5° Que, chaque fois que le chloral a pénétré dans le torrent circulatoire, il a amiMié, presque aussitôt, le lelàchement musculaire el le sommeil ; et que la nécessité de recourir à de nouvelles injections a élc la consét|uence du retour des phénomènes convulsifs;

6° Qu'après Tiualre ou cinq heures d'cxpérimeutalion, les effets physiologiques de la strychnine se sont affaiblis au point de disparaître complètement ;

7° Que la mort a été ainsi évitée, par suite de la nontialisalion de la strychnine, et que, dès lors, je suis conduit, contrairement à ce qui a été dit par MM. 0. (jfbreich, Garnier. Camboulives, Horand, Puecli el Vulpian, à tirer cette dernière conclusion :

Le chloral est Vantiâotc de la strjchiiine.

Par quoi niccauisme te chJoral injecté dans les veines neuf ralise-t-i! l' action do la slryciinine?

Eludions maintenant le mécanisme \yèY lequel le

chloral neutralise la strychnine, an point d'annihiler ses effels, et, par suite de la rendre inoffensive.

Lorsqu'une substance toxique pénètre dans l'organisme, il existe différents moyens de la nentrahser, suivant qu'elle est encore dans l'estomac ou qu'elle est absorbée.

Si elle est encore dans l'estomac, on peut : 1" l'évacuer par un vomitif; 2° la mettre en contact avec une substance qui, en se combinant avec elle, donnera naissance à un corps inerte ou tout au moins sans action délétère; S'employer simultanément les deux méthodes.

Aucun de ces moyens ne pouvait être employé chez nos animaux, puisque c'est par la voie hypodermique que la strychnine a été le plus souvent introduite dans l'organisme.

Mais si la substance est déjà dans l'appareil circulatoire, on peut essayer de l'annihiler, en soumettant à l'absorption une autre substance qui, la rencontrant dans le sang, se combinera avec elle.

La belle expérience de M. Cl. Bernard, dans laquelle l'amygdaline et l'émulsine, absorbées séparément, se combinent dans le sang et tuent l'animal, prouve que cette rencontre est possible. Or, si, dans ce cas, il est résulté de la combinaison do deux substances inoffensives un corps nouveau qui a des propriétés nuisibles, n'est-il pas permis de penser qu'un poison, même très actif, pourra perdre, an contraire, ses propriétés toxiques par un mécanisme semblable?

Etait-ce le cas du chloral et de la strychnine? Evidemment non ; car les nombreuses expériences que nous avons mentionnées, jusqu'à ce moment, démontrent do la manière la plus évidente qu'ils ne forment pas, en s'unissant, une combinaison, mais un simple mélange dans lequel chaque substance conserve ses propriétés.

Gen'esl donc pas par une combinaison chimique que le chloral neutralise la strychnine, mais bien par un

mécanisme tout à fait physiologique. Ce mécanisme le voici :

La strj^chnine, substance azotée, surexcite le pouvoir réflexe au point de donner naissance à un véritable tétanos. Le chloral, substance non azotée, a une action diamétralement opposée ; il affaiblit cette faculté médullaire, la fait même disparaître momentanément. Il en résulte que, si on l'administre dès rapparition des phénomènes convulsifs, ces derniers sont aussitôt atténués, arrêtés, remplacés par le relâchement musculaire et le sommeil. Mais, par cela même que le chloral ne contient pas d'azote, il doit être plus facilement et plus vite éliminé que la strychnine, de telle sorte que la sédation durera seulement pendant le temps qu'il mettra à s'éliminer. Les convulsions reparaîtront alors et occasionneront la mort, si on ne les combat pas par de nouvelles doses de chloral. On comprend qu'en prolongeant ainsi la durée de Texpérience, par des injections répétées de chloral, l'élimination de la strychnine, quoique lente, se fera néanmoins peu à peu ; il arrivera un moment où celte élimination étant complète, l'action de ce puissant alcaloïde sera vaincue et neutralisée L'anmialne présentera plus, alors, d'autres phénomènes que ceux du chloral.

En un mot, le problème peut se résumer ainsi : Une substance promptement toxique étant introduite dans l'organisme, suspendre à l'aide d'une autre substance son action délétère, afln de lui donner le temps d'être éliminé, de devenir, par suite, inoffensive.

L'ACIDE ARSÉNIEUX PRODUIT-IL DANS L'APPAREIL DIGESTIF DES LÉSIONS SEMBLABLES A CELLES QUE DÉTERMINENT L'AGARIC BULBEUX ET LA STRYCHNINE? EXPÉRIENCES QUI LE PROUVENT.

J'ai administré des solutions d'acide arséiiieux à des chiens : 1^ par la voie sous-cutance ; 2o par la voie digeslive ; 3° par la voie veineuse. Les résultats observés ont été les mômes dans les trois cas, ainsi que le démontrent les expériences suivantes :

Clnquante-neuvlèine expérience. — Injection sous-cutanre do

10 centigi\ d'acide arsônieux dans le tissu cellulaire do la paroi abdominale. — Mort, — Nécropsie.

Le 22 décembre 1876, j'ai injecté, à 10 h. 53 m. du malin, 10 centigr. d'acide arsénieux dans le tissu cellulaire de la paroi abflnminale d'un chien de 16 kilogr.

Bientôt l'animai a présenté une accélération considérable dans les mouvements respiratoires. Vomissements jaunâtres de inali'Tes bilieuses. Diarrhée. Puis il est tombé dans un certain état d'affaissement.

11 h. 15 m. Le chien vomit encore des matières bilieuses d'une coloration plus foncée. La respiration est anxieuse, irrégulière. Abattement général, congestion très marquée de la conjonctive.

1 h 50. La respiration est moins fréquente: 22 inspirations par minute. Les vomissements ont cessé, mais ranimai présente do loin en loin, des secousses convulsives.

3 h. 20 m. La respiration s'est notablement affaiblie.Le chien ne fait plus que quelques inspirations saccadées.

4 h. 10 m. L'animal meurt.

Nécropsie, — Raideur cadavérique très prononcée ; les conjonctives présentent encore les traces de l'hypéréraie que nous avions constatée pendant la vie.

Cavité abdominale. Les anses intestinales apparaissent sous la forme de gros cylindres rouges ; elles sont fortement dilatées par les gaz; tes vaisseaux artériels et veineux qui ram-

pent sur leur tunique externe forment des Arborisations très apparentes et Tont déjà prévoir Texistence de lésions inflammatoires du coté de la muqueuse digestive {Voir pL III, Gq. 4.)

Lorsque j*ai ouvert Testomac et le tube intestinal, j'ai conslalé, en effet, dans toute retendue de ce dernier, des plaques rondes généralisées à toute retendue de la muqueuse. Celte dernière est fortement épaissie, surtout dans le duodénum.

Tn examen plus attentif de ces pla(|ue8 laisse apercevoir des points plus rouges, qui sont évidemment de petits foyers hémorrhagiques.

La rate est tumotlée et presque doublée de \olume. Les deux roins sont violacés ; une coupe divisée de la circonférence vors le hile permet de constater une congestion intense de la substance corticale.

La Vf'ss/V est ratatinée et ne contient pas d'urine.

L(» (oiv osi congestionné ; la vésicule biliaire distendue contient une bile vert clair.

Li's iHuimons sont rosés ; le lobe inférieur seul présente des doux oolôs un petit foyer de pneumonie hypostatique.

Le ctrur est volumineux, en diastole, rempli de caillots (posl mortrtn) mous et friables.

I .os deux veinos chvos et leurs affluents sont fortement dis touihis par du s^mg coagulé (pléthore veineuse).

Vax lisant los faits lévélës par la nécropsie et en coinpai*ant snrtont les lésions produites par racide arstMiioux el cellos qu'amènent la strychnine et Tagaric bulluMix, il osl impossible de ne pas reconnaître que la phis j::rando analogie existe entre toutes ces lésions.

Soixantième expérience. — I/acide arsthiieux adnùnistvé soit par Ih voir aitjrsin t\ soii par la voie veineuse, a produit /f's ntvmes résultats et les mèines lésions.

1/analogie nue présentent les lésions occasionnées par Tadniiuistration de ces trvûs corps: agaric bulbeux, strychnine, «ciilr arsênimx, auti»ris;iil à pen>er que, pour le dernier, comme iiour les deux autres, les désortlres de Tappareil digestif étaient la conséqueuoo d\ui ti\)uble de Tinnervation. Il importait donc tli' constater ce qui an i\erait si Ton combattait l'action de l'acide arsénioux par les injei^tions iutra-veineuses de ctdoral, ainsi (|ue je l'avais déjà fait pour la strychnine.

Soixante et nnlème expfirlence . — Injectiou intra- veinousp dot-kle arsénirii.v (Ihiih la veine cnii-iile droite d'un cliicu i/c Slkihs. — Iinectioii fiimulUiDée di- cliloral dans la voine criindi-i/aiii-hi: — Mort. — Nécropuii-. — La néciopsie rvvide l'ab.trticcpvcnque cowplC'te de lésions du côté de l'apparuU diijeslif.

Le 26 décembre 1876, j'ai fait à un chien de 21 kilos unf injeclion d'acide arsénieux dans la veine critrslo droite, rji iiième temps (jue j'ai injecté, dans la veine crurale gauche, â gr. de chlorai.

L'injection a été faite â 2 li. 43 m. Aussilôl la respiration est devenue anxieuse et précipitée.

2 11, 15 m. On injecte 50 centigr. de chioral ; l'anesthésio n'est pas complète ; â7 respirations par minute.

2 h, ^8 m. On arrive k'A gr. de chioral. Anesthésîe et sommeil qui se sont prolongés Jusqu'à 4 h. ^0 m.

4 h . âO ni . L'animal a parlaitemcnt dormi jusqu'à cette heure ; pas de vomissements.

i h. 15 m. Injection de 50 centigr. de chioral.

5 h. 3Û m. Nouvelle injection de chioral, 50 centigr. La respiration fait sentir l'odeur du cliioral.

5 h. 50 m. Injection de 50 centigr, de chioral.

6 II. 10 m. Injeclion de chioral, 50 centigr., qui produit nu sommeil très calme.

6 h. S3 m. L'animal pousse quelques cris ; une certaine raideur existe dans les tnàclioires. Injection de 50 cenlîgr. dp chioral; sommeil profond; la raideur des mâchoires disparaît complètement. Respiration calme.

7 h. Injection de 50 cenli^rr de chioral.

7 h, 25 m. Injection de 50 centigr. de chioral.

7 h. 45 m. Injection de 50 centigr. de cliloral,

8 h. 5 m. Injeclion de 50 centigr. de chioral.

8 11. 20 m. Le chien dorl profondément; la respiration est calme et silencieuse; les cornées sont insensihles ; pas de vomissements : pas de selles; pas d'urines; température rectale, 30o.

8 h. 40 m. Injeclion de 50 centigr. de chiural. Sommeil profond.

h. L'animal parait se réveiller. Injeclion de 50 centigr. de chioral. Aus.silôt, sommeil profond.

h. 1*7 m. Injeclion de 50 centigr. de chioral.

9 h, 30 m. L'animal dorl tranquillement ; injection de 10 centigrammes de chioral; sommeil profond; aucun vomissement n'a eu lieu jusau'ici ; aucun phénomène inquiétant il signaler.

10 h. 5 m. La respiration est calme; injeclion de 1 gr. de chioral.

-mi -

fO h. 15 m. 18 inspirations ; sommeil calme, régulier ; respiration facile ; anesthé&ie complète.

il II. 30 m. L'animal dort toujours d'un profond sommeil; il n eu une selle pendant la nuit ; ses membres sont BOuples.

L'anînul est mort à 7 h. du matin.

Aulopsie pratiquée le 28 à 10 h. du matin.

La cavité abdominale ayant été ouverte, l'estomac et les intestins paraissent normaux .

Je les ouvre pour constater l'élal de la muqueuse. Cette membrane ne présente que des lésions inflammatoires fort légères. Çà e! là une particule rouge ; aucune de ces larges plaques qui apparaissaient si nettement sur toute l'étendue de l'iateslm, comme dans l'expérience précédente. ( Voir pi. III, Ûg. 5.)

Cœur en diastole rempli de caillots (post mortem).

Pounioas sains,

Raie normale.

Reins normaux.

Foie ne présente rien de particulier.

La veBSie est vide d'urine.

L'action du chloral injecté dans les veines a donc été sufllsante pour neutraliser l'influence que l'acide arsénieux exerce sur les centres nerveux et empêcher, par suite les lésions gastro-intestinales qui en sont la conséquence. Il est incontestable qu'il s'est produit, dans ce cas, des phénomènes semblables à ceux que l'on observe lorsqu'on cherche à combattre l'action de la strychnine par l'injection in Ira- veineuse de chloral. N'est-il donc pas permis d'espérer que, gi-àce à celle méthode, celle neutralisation deviendra possible? C'est ce que je chercherai à démontrer dans des recherches ultérieures.

Les nombreuses expériences que je viens de rapporter, faites avec l'agaric bulbeux, la strychnine, l'acide arsénieux, me conduisent à formuler des conséquences que je crois pouvoir poser en principes.

1° Toutes les fois qu'à la suite de l'administration de substances diverses, mais toxiques, quel que soit, du reste, le mode de pénétration (voie digestive, voie sous-cutanée, voie intra-veineuse), on observera dans l'appareil digestif des lésions semblables à celles qui

sont reprdscnlées dans les flg. î, 3, 4 (pi. III), on pourra conclure que toutes ces substances agissent, physioïogiquemeDl, de la même manière.

"2° Ces lésions de la muqueuse gastro-intestinale ne sont jamais le résultat d'une action directe, irritante ou caustique, produite par le contact immédiat de ces substances avec la membrane interne de l'appareil digestif; elles sont la conséquence d'un trouble profond de rinner\'alion.

H" Ce trouble de l'inuenation, toujours le même, consistant dans une excitation du pouvoir rcHexe de la moelle qui amène secondairement des troubles vaso-moteurs, devra être comballu par la même mé- Itiode, et céder probablement à l'emploi des mêmes moyens, « les injections inlra-veineuses de chloral. »

La parenté physiologique qui existe entre la strychnine et toutes ces autres substances, et les nombreuses expériences qui démontrent la possibilité du neutraliser rinfluence délétère de cet alcaloïde à i'nitlide ces injections, autorisent à penser que cette neutralisation devra être, pour tous ces agents toxiques, la conséquence de l'administration de chloral par la voie veineuse.

Influence qu'exerce le chloral injecté dans les veines sur les mouvements du cœur et de Ih respiration, démontrée par les tracés cardiographiques.

Je ne puis terminer ce travail sans dire un mot de l'influence qu'exerce le chloral sur les grandes fonctions de la respiration et de la circulation.

Les solutions chloraliqucs, injectées lentement dans le système vasculaire, ralentissent manifestement les mouvements respiratoires ; cette vérité ressort de mes observations cliniques et de mes expériences sur les animaux. Chez les chiens que j'ai soumis à Tancsthésie chloralique, les inspirations sont constamment descendues de 25 ou 30 à iO et mémo 6 par

minute. Quand j'ai injecté alors de nouvelles i

de chloral, les respl rations sont devenues plus rares

encore et ont iini par disparaître.

Quelle que soit l'atteinte portée à la fonction respilatcpire, le ctrur n'en continue pas moins à se contraclur, et à lancer dans les artères à chaque systole des ondées sanguines régulières. Cet organe est eu effet le /justreiJjuni moricns, comme l'a avancé Richardson.

Est-ce à dire que le cliloral n'exerce sur cet oi'gane aucune intlueuce perturbatrice ? Non. Quand on injecte brusquement dans une veine une dose considérable de chloral, le cœur, examiné au cardiographe, donne pendant quelque temps des battements précipités et irréguliers ou même quelquefois s'arrête en diastole. Si l'injection, auconiraire, est poussée dans le vaisseau lentement et graduellement, commejc lerccomniaiidr, les battements du cœur ne subissent tout d'abord aucune atteinte; ils restent normaux et réguliers, bien i|ue leur fréquence soit légèrement diminuée.

Dans la période d'anesthésie absolue, le pouls est régulier, ample et nellemenl frappé. Il bat chez l'homme de 60 à 70 fois par minute.

Lorsque, cliez les animaux, on pousse l'adminislration du chloral jusqu'aux doses toxiques, les balleraents du cœur se ralentissent de plus en plus ; il survient des intermittences, des pulsations avortées, cl finalement un arrêt complet de l'organe central de la circulation.

Je placerai, en terminant, sous les yeux du lecteur quelques spécimens des nomljrcux tracés cardiographiques qui se rapportent à raiiestliésie chloralique et que j'emprunte ù mon registre d'expériences.

Le tracé n" 1 représente les pulsations de l'artère fémorale droite chez un chien de liante taille, prise au moyen du spliygmoscopc do M. Marey.

Le tracé n" 2 nous donne les mêmes pulsations près r administration de 1 gr. de chloral par la voie eineuse. Ces pnlsalions, tout en conservant leur .mpleur et leur régularité, ont augmenté de fréquence.

Après l'injection d'une nouvelle dose de chloral 1 gr.) les battements artériels se ralentissent tout ['aboi-d (tracé u° 3). Après l'injection du troisième

ramme,ils redevieuneut plus fréquents (tracé n° 4) ; anesthésie est encore incomplète.

Le tracé n* 5 représente les battements artériels endant la période d'aneslhésie absolue. Les pulsalons, on le voit, sont moins fréquentes que dans le racé précédent ; elles sont surtout moins puissantes.

Les tracés n" 6 et 7 ont été obtenus 20 minutes près l'injection du troisième gramme de chloral, au loment où l'anesthésie commençait à disparaître ; les atteraents sont moins réguliers et se ressentent très robablcment de l'influence de la respiration qui enaît alors.

Si au lieu d'abandonner il'animat à lui-même dans i période d'anesthésie, on injecte de nouvelles doses e cbloral, pour frapper encore plus profondément 3s foyers d'excitation bulbaires, le cœur subit enfin influence liypotliénisante de la solution cblonilique. .es battements diminuent toujours de fréquence : les

pulsations artérielles ne se traduisent plus sur les graphiques que par des courbes très peu élevées, presque arrondies, comme oa l'observe dans le tracé suivant, n' 8, et finalement le tracé cardiographique

devient une ligne droite; l'animal est sui' le point dt; mourir. 11 ne reste à l'expérimentateur pour le l'amener à la vie, d'autre ressource que l'emploi de la respiration artificielle et des courants électriques.