CHAPITRE III
§1- La «(rjcbnlne «s(>clle l'amlldole du chIaralT
Je viens de démontrer que le chloral est peut-être l'antidotede la strychnine, il est logique de se demander si la réciproque est vraie.
Voici comment s'exprime sur ce point M. 0. Liehreich dans une note qu'il a adressée à l'Académie des Sciences ' :
I Coieptes-ReaJus, i. LXX, p. 403. 1870.
• Deux lapins reçoivent chacun 2 gr. de chloral (dose mortelle); après une demi-heure, tous deux se trouvent dans un sommeil narcotique profond ; la résolution musculaire est telle, que tout leur corps se trouve dans un relâchement musculaire complet qui rappelle celui d'un cadavre ; la respiration est faible et ralentie. On injecte alors à l'un des deux 1 1/2 milligr. de strychnine. Déjà, 10 minutes après celte injection, la respiration commence à revenir plus active, Tanimal réagit quand on l'irrite, mais il n'y a pas de convulsions, les muscles retrouvent leur tonicité. Quand on étend les pattes de l'animal il les retire à lui. 2 heures après, le lapin est assis, et 4 heures après l'injection, il est tout à fait revenu à son état normal. L'autre lapin, au contraire, qui n'avait pas reçu de strychnine, est mort 2 heures et demie après l'apphcation du chloral.
» Un troisième lapin qui n'avait pas reçu de chloral, mais seulement 1 1/2 milligr. de nitrate de strychnine, mourut 10 minutes plus tard, après de violentes convulsions tétaniques. Rien de semblable ne s'était montré, après l'injection de la strychnine, chez le lapin qui avait reçu du chloral préalablement. Il résulte de ces expériences que la strychnine, administrée après une dose trop forte de chloral, en abrège et diminue l'effet, et cela sans produire l'action nuisible qui lui est propre, »
Donc les expériences de M. 0. Liebreich peuvent se résumer ainsi :
1** Une injection hypodermique de 2 gr, de chloral est mortelle pour les lapins (p. 404J ;
2** Une injection de 1 1/2 milligr. ae strychnine est également mortelle (p. 404);
3'' Si l'on fait à un lapin une injection sous-cutanée de 1 1/2 milligr. de strychnine, alors même que les effets produits par une injection sous-cutanée de2gr. de chloral (dose mortelle) ont commencé à se manifester, ces effets sont rapidement enrayés et l'animal revient à la vie. Il succombe, au contraire, si l'on n'injecte pas de strychnine (p. 404).
Conclusion. — La strychnine est l'anlidote du chloral.
La lecture de celle note a fait naître dans mon esprit des doutes que les faits suivants soûl venus confirmer.
1° Est-il vrai qu'une dose de 2 gr. de chloral , injectée dans le tissu cellulaire sous-cutané, soil suffisante pour occasionner la mort chez les lapins?
Qninziëme expérience. — Jcnno Jnjec lia n soiis-ctt liinv-<
in du poids do i kilogr.
^ yi\ de chhnii.
Après 10 minutes, sommeil, nrfaibiissement iniisculair.} et de la sensibilité. L'animal, injecté é 2 )i. 30 m., a succombé le soir.
Seiziime expérience. — Lapin jyesanl i,S50 gr. — InjvcHou sous-culanée de S gr. de cliloral.
Phénomènes cai'actéristiques du c-hlorat. Sommeil. Perte ilos fliouvetnents volontaires et réilexcs. Abolition de la sensibilité. Le soir, tous les phénomènes ont disparu, l'animal a survécu.
Dix*septlème expérience. — Injection sous-catanée de S gr. de ciiloriil ù un lapin de 1,850 gr.
Apparition des phénomènes caractéristiques. L'animal a survécu .
Dix-huitième expérience.— Lapin pesant 3,085 gr.
Première injection de 2 gr. de cliloral. Phénomènes ceraclérisliquee, qui se dissipèrent bientôt. Deuxième injection de 1 çr. de chloral, 3 h. après la première. L'animal qui avait reçu 3 gr. de chloral, a parfaitement survécu.
Conclusion. — Si la dose de 2 gr. de chloral injectée dans le tissu cellulaire est quelquefois mortelle pour les lapins (exp. 1}, elle ne l'est pas toujours {exp. 2, 3,4).
2" Une injection hypodermique de 1 i/2 milligr. de strychnine constitue-t-elle une dose mortelle pour
9 lapins?
Dlx-nenvième expérience . — Lapin pesant 800 gr. — Injection
sous-ailanéo de î milligr. et demi de strychnine.
Après 7 minutes, crises tétaniques. Mort en 12 minutes.
Vingtième expérience. — Lapin posant J,3Ô0 gr. — * do I niiJIiffi: ol demi de strychnine.
3 ininutes apri-s, criée tétanit)ue qui a duré 3 minutes, suivie
(le moiiveiiientîi convulsifs qui n'ont pas cessé jusqu'à la mort.
Vingt et nnième expérience. — Au lapin pesant 1,850 gr., (|ii> avait, trois Jours auparavnnt, reçu, sans en ressentir aucun clTet fâcheux, 2 çi\ de chloral, j'injectai 1 miiligr, et demi de etrychnine. L'animal a eu deux crises létaniques légères, après lesquelles il est revenu à son état normal. Il a fallu 2 miiligr. do strychnine pour amener la mort.
Vingt-deuxième expérience. — Lapin de 3 kiiogr.
Première injection de i miiligr. et demi de strychnine. Deux crises convulsives, puis retour à l'état normal. Quelques jours après, deuxième in jecl ion de 2 miiligr. Nouvelles crises tétaniques qui se dissipèrent bientôt. Ce lapin n'a succombé qu'à une troisième injection de 2 1/2 miiligr. de strychnine.
Conclusion. — Si 1 l/â miiligr. de strychnine peut occasionner la mort chez quelques lapins {exp. 5 et 6), il ne l'occasionne pas chez d'autres (exp. 7 et 8),
A quoi tiennent ces différences dans les résultais observés par M. Liebreicli et par moi? Elles tiennent incouteslalilemenl au mode d'expérimentation et surtout au poids de l'animal dont il paraît s'être peu préoccupé.
Si, confiant dans l'affirmation de M. Liebreich, que 12 gr. do chloral constituent une dose mortelle, j'avais, dans le but de neutraliser cette dose, injecté 1 1/2 miiligr. de strychnine au lapin qui fait l'objet <lo la septième expérience, on aurait certainement invoqué comme favorable à sa thèse le résultat heureux que j'ai signalé. Or, ce lapin a supporté, sans mourir, la dose de 2 gr. de chloral, et, quelques jours après, celle de 1 l/"2 miiligr. de strychnine. D'où cette coiLcIusionque 1 1/2 milligr.de strychnine aurait paru, dans ce cas, avoir empùché de mourir, par le cliloral, un animal qui ne serait pas mort sans cela. Du reste, ce n'est i)as seulement dans sa note à l'Acadcmic des Sciences que M. Liebreich ne fait aucune mention du poids exact des animaux ; dans son mémoire, VHy-
drate de chloraî, traduit par Is. Levaillant, on lit :
Observation Vil. — Je me suis servi d'un grand lapin noir, 1res agile, qui reçut 1 gr. de chloral [p, 29). Ce lapin a survécu.
ObserTation TlII. — Je pris un grand tnpin, qui reçut 1 gr. de chloral (p. SI). L'animal a survécu.
Obsorvation IX. — Quatre lapins de moyenne grandeur reçurent : les deux premiers, 90 cenligr. de chloral; le Iroisîùme I gr. 80; le qualrième, 3 gr. 60 (p. 33). Les trois premiers survécurent, fe qualrième mourut.
Observations X & XI. — Il s'agit de deux lapios noirs de moyenne grandeur. Le premier reçut 'i gr., le secocd 2 gr, 50 (p. 31 et S5). Ils succombèrent lous les deux.
Ces six dernières observations ne démontrent-elles pas, jusqu'à l'évidence, l'action qu'exerce le poids do l'animal sur le résultat de l'expérience? Les six lapins étaient de moyenne grandeur. Or, le chloral qui n'a pas tué les uns a fait mourir les autres. Ils se resseniiilaient cependant lous par la taille; les doses de chloral injectées étaient seules différentes. Donc le même poids nécessite les mêmes doses, qui doivent varier avec lui.
Conclusion. — Il est possible que la strychnine soit l'antidote du chloral, mais les expériences de M. 0. Liebreich, reposant à leur point de départ sur une donnée expérimentale défectueuse, sont insuftisantcs pour le démontrer.
§ 11 Les expériences de M. 0. Liebreich, tendant à prouver que la strychnine est l'antidote du chloral, reposent donc sur une donnée expéiimcntale défectueuse ; ni 2 gr. de chloral, ni I l/'2 milligr. de slrj'chnine ne constituent, pour les lapins, des doses absolument mortelles. Les faits suivants achèveront de lever tous les doutes à cet égard.
Vingt-troisième expérience. — A 5 li. 50 m., j'ai injeclé Sgr. de chloral tlam^ le lissu cellulaire de la région dorso-loinbaire è un lapin du poids de â,â00 gr.
9 h, 5 m. Apparilion des premiers Iroubles, caractérisés par
raffaiblissement du Irain postérieur.
fi h, SO m. Sommeil, paralysie complète des mouvements voionlaires et réllexes, diminution notable de ta sensibilité.
8 il. Tous les phécomènea caractérieliques du cbloral sont des mieux accentués; i-alentissement notable de la respiration (15 inspirations à la minute). Abaissement de la température, 36°.
10 h. du tioir. Le même état persiste.
Le lendemain, je trouvai le lapin courant dans mon laboratoire.
Vingt-quatrième expérience. — A un lapin pesant 2 kilogr. j'ai in^iectéâ gr. dechloral. Les phénomènes p li y si o logiques du cliloral commencent à se manifester douze minutes après t'injecllon.
Après 2 heures, sommeil profond, abolition de tous les mouvements. Le lapin, étendu sur le côté droit, paraît mort. Saisi par la peau du dos, il présente exceptionnellement une certaine rigidité qui semble cadavérique. La température a notablement diminué, 31°. Malgré cet état de mort apparente, le pincement des oreilles fuit éprouver de la douleur à l'animal qui pousse des cris. Respiration très ralentie (U).
10 h. du soir. Même état.
Le lendemain matin, je constatai que tous les phénomènes précédents s'élaienl dissipés et que le lapin élait revenu à son état normal.
Vingt-cinquième expérience. — Lapin pesant 2,050 gc. — Injection sous-eulanée de 3 gv. ôO de chloral.
Heure de l'injection, 2 h, 30 m. Apparilion des premiers Eymptâmes, 2 li. 45 m. Phénomènes rranchement caractéristiques à 3 h. 15 m.
10 h. (la soir. Sommeil, paralysie des mouvements volon taii'es et réflexes, abolition presque générale de la sensibilité, qui persiste â l'extrémité des oreilles (c'est un caractère qui est presque constant). Température, 3i°5'.
L'animal a survécu.
Vingt-sixième expérience. — Lapin da poids de 1,960 gi: — Injection sons-calanéc de 4 gr. de clilaral.
Heure de l'injection, 2 h. 22 m.
8 h. 30 m. Paralysie commençant dans le train postérieur.
2 h. 37 m. Relâchement musculaire complet, sommeil. La Gcnsibihlé persiste, quoique amoindrie. 26 inspirations Température, 37".
3 h. 19 m. Insensibilité, excepté à l'extrémité des oreilles. Température, SB". 10 inspir-B lions.
4 11, 22 m. Méines phénomènes généraux. Température, 35°, 15 inspirations.
5 h, 10 m. Température Si". 12 inspirations.
6 h. iî m Mêmes pliénomèi Il îDSpirations par mînule.
L'animal mt-urt à 8 heures du
J'ai répété plusieurs fois celte dernière expérience, en ayant le soin de me placer dans les mêmes conditions; j'ai toujours observé le même résultat, c'est-àdire la mort des animaux.
Si l'on analyse les expériences précédentes, il est facile de reconnaître que j'ai choisi des lapins ayant tous à peu près le même poids. Le premier pesai 2,200 gr, ; te deuxième, "2 kilogr. ; le troisième, 2,050 gr. ; le quatrième, 1,950 gr.
Mon but. en agissant ainsi, était de rechercher quelle était la dose de chloral véritablement mortelle pour des lapins d'un poids déterminé. Je voulais éviter par là de tomber dans l'erreur commise par M. O. Liebreicli, faute d'avoir observé cette donnée expérimentale. Or, ces quatre expériences prouvent: 1° Que les lapins pesant 2,000 gr. environ, loin de succomber à une injection sous-cutanée de "2 gr. de cliloral, ainsi que M. Liebreich l'avait affirmé, peuvent recevoir ûnpunément S gr. ou 3 gr. 50 de celle substance ;
2* Que vouloir empêcher la mort avec des injeclions sous-cutanées de 1 1/2 milUgr. de strychnine, chez des lapins du poids de 2 kilogr., qui ont reçu une dose de chloral supérieure à 2 gr. et inférieure à 3 gr. 50, c'est combattre une terminaison que la strychnine ne pouvait pas empêcher, puisque celte terminaison ne serait pas arrivée sans elle ;
3° Que les lapins du poids de 2 kilogr. succombent constamment à la suite d'une injection sous-cutanée de i gr. de cbloral.
Co dernier fait une fois bien établi, je me suis posé Celle queslion :
Est-il vrai que la strychnine soiU'antidoteduchloral?
L'expérimentation seule pouvait la résoudre. Aussi,
ai-je eiilrepris une nouvelle série d'expériences, dans
laquelle j'ai opposé à 4 gr. de chloral (dose mortelle
pour les lapins du poiJs de 2 kilogr.) une injection sous-cntaiiée de i 1/2 milligr. de strychnine.
Je me hâte de faire remarquer que, dans le choix de cette dose de strychnine (t 1/2 milligr.), administrée comme antidote, je n'ai cédé ni à l'influence du hasard, ni à l'exemple de M. 0. Liebreich. J'ai démontré, dans ma première parlie, que i 1/2 milligr. de strychnine ne tue pas un lapin de 2 kilogr. Or, il m'a paru physiologique de combattre l'intoxication certaine, occasionnée par 4 gr. de chloral, à l'aide d'une quantité de strychnine qui ne fût pas toxique ; j'évitais par là de soumettre l'animal à une double cause d'empoisonnement.
Vingt-septième expérience. — Lapi» pesant 3,S00 tjr. — Jnjec-
lion sous culsnée do -i gr. do eliloral, conihaltue par
i 1/S milligr. de stryelmiiie. — Mort.
A 5 h. 5 m., je Tais à un lapin du poids indiqué une injection (là \ gr. de chloral ; en moins de 8 minutes apparaissent les phénomènes caractérisliques : arTaiblissement (lu train postérieur, ■ roubles de la sensibililé, tendance au sommeil.
5 h. 23 m. Ces phénomènes étant beaucoup plus accentués, j'injecte dans le tissu cellulaire 1 1/âmilli^, de strychnine. A ce moment, la température est de 38''5'.
Jusqu'à 8 b. du soir, la présence de la strychnine ne se mani- Teste par aucun phénomène apparent.
8 h. du soir. L'animal vit en(;Dre. L'insensibilité est complète. La respiration est devenue très lente. L'animal n'a pas présenté 1.! moindre phénomène convulsif. Température 35". Les inspirations ont si peu d'amptltu(Je qu'il faut une certaine attention pour les remarquer. Elles diminuent même avec une telle rnpiilité, que l'animal meurt à 8 h. 15 m. Au moment de la mort, il a régurgité une certaine quantité de liquide incolore et gluant.
Le lendemain, le lapin présentait la rigidité cadavérique caractéristique de la strychnine.
Autopsie cadavérique. — J'ai recueilli les urines que j'ai traitées :
1" Avec le bi-ioduro de potassium ;
2» Avec la décoction de noix de galle.
Avec le bi-iodure de polassium, elles ont donné un précipité granuleux indiquant la présence d'un alcaloïde ; avec la noix de galle, précipité blanc.
La décoction du ioie et de la rate, traités de la même façon, ont donné les mêmes résultats.
La strychnine à dose non loxique n'ayant pas suffî à neulraliser l'aclion du chloral, je l'ai administrée à la dose de 2 milligr. (du se toxique).
Vlngt-hnitième expérience. — A 2 h. , je (Is à un lapin du poids àe l,y50 pr. une injection sous-cutanée de A gr. de chloral.
S6 minutes après, tous les phénomènes caraclérisliques du chloral étant très prononcés, injection sous-cutanée de 2 millîgr. do strj-chnine (dose mortelle pour ua lapin de 2 kilogr , lorsque In strychnine est injectée seule).
La présence de la strychnine ne s'est maniresléo par nucui si^oe appréciable, et l'animal a succombé le soir, après avoir orrert un tableau semblable en tous points à celui de l'expérience précédente.
Les urines, la décoction de Toie et de raie, traitées comme il a été dit plus haut, ont donné Heu aux mêmes précipités. Raideur cadavérique strychnique,
Vlngt-neuvlËme expérience. — Lapin pesant 750 gr. Injection sous-cutanéo de 2 gr. de chloral (dose mortelle pour un lapin pesant moins de I kilogr.) En 10 minutes, apparition des phénomènes produits par celte substance; 19 minutes après, injection sous-cutanée de I i/2 milligr. de strychnine. L'animal a succombé sans avoir présenté la moindre symptôme qne l'on pi'it nttribuer à la strychnine. Mêmes particularités, relativemont à l'examen deâ urines, de la décoction de foie et de rate. Haîdour cadavérique strychnique.
Conclusions. — 1" La dose de 4 gr. de cliloral, injectée dans le (issu cellulaire, est fatalemeiil inorlïlle pour des lapins du poids de '2 kilogr. Il en est de même de la dose de 2 grammes, pour des lapins pesant moins de 1 kilo^T.
2* Si, lorsque les effets produits par cette injection de chloral se sont franchement manifestes, on essaie de les combattre et de les arrêter en injectant 1 1/â milligr. ou 2 milligr. de strychnine (la première de ces deux doses n'étant pas mortelle, la seconde Tétant, au contraire, pour un lapin de 2 kilogr.), les animaux succombent dans l'un et l'autre cas.
3° Pendant loiile la durée de l'expérience, depuis le moment où la strychnine est introduite dans i'organisine jusqu'à la mort, aucun phénomène ne révèle sa s présence. La rigidité cadavérique, ainsi que les pré-
cipités fournis par les urines, la décoction de foie et de rate traités par le bi-iodure de potassium et la décoction de noix de galle, sont les seules particnlarîLés qui ne permelleiil de conserver aucun doute sur l'absorption de l'alcaloïde.
4° Quoique les expériences précédentes semblent renverser l'opinion de M. 0. Liebreich, que la strychnine est l'antidote du cliloral, je ne veux pas me bâter de tirer cette conclusion, de nouvelles expériences me paraissant encore nécessaires pour fixer définitivement les idées sur ce point.
l ni
J'ai établi, jusqu'à ce moment: 1° que l'injection sous-cutanée de 4 gr. de cliloral constitue une dose fatalement mortelle pour les lapins du poids de 2 kiiogr. ; â" que si, les effets du chloral une fois produits, on injecte dans le tissu cellulaire! l/2miliigr. de strychniue (dose non mortelle pour des lapins de 2 kilogr.), ou -2 milligr. (dose mortelle), la strychnine ne modifie en rien les effets toxiques du chloral et ne donne lieu à aucun phénomène prouvant qu'elle ait été absorbée.
Malgré les expériences si précises qui étabhssenl ces deux faits, je ne erdis pas devoir encore conclure, contrairement a M. 0. Liebreich, que la strychnine n'est pas l'antidote du chloral. Aussi, ai-je voulu, pour lever tous les doutes à ce sujet, opposer à l'action toxique de 4 gr. de chloral des doses successivement croissantes de strychnine.
Trentième expérience. — J'ai injeclé i gr. de chloral à un ]ii]iin du poids de 2,2)X) pr.
Douze minutes nprès (heure de l'expérience, 2 h. 18 m.), j'ai pu constater les premiers phénomènes caractéristiques : tendance au sommeil, affaiblissement du train postérieur, tîlubation, pas de trouble de la sensibilité.
S h. nSm. Sommeil profond La paralysie musculaire est complète. Le nomijre des respirations, qui, au début, était de 51, est tombé à 45 par minute.Température, 37«. Le sensibililé persiste,
quoique afTaiblie; elle est surtout manireste à l'extrémité des oreilfes (caraclère constanl).
A ce moment, injection sous-culanée de 2 l/S milligr. de Btnchnine.
3 h. 50 m. Aucun phénomène allribuable à la slrj'uhnîne ne B'esl encore montré sponlanémenl; mais, ei l'on frappe un coup violent sur la labié où t'animai est couché, on constate des contractions générales qui cessent aussitôt.
■i h, 10 m. Sommeil continu, relâchement musculaire absolu, 42 respirations. Température, 35".
5h.26m 40 inspirations Température Si". Aucun phénomène spontané n'indique ta présence de l'alcolo'ide. Toutefois, quand l'animal se soulève, ou si je le laisse retomber violemment, il se produit un soubresaut général qui n'a pas de durée.
8 h. Le lapin vit encore. Température, SI». Il respirations. Aucun signe de l'intoxication strychniquo ne se manifeste, sauf une certaine rigidité dans le train postérieur; l'insensibilité est absolue; ballements du cœur à peina perceptibles. L'animal succombe à 10 heures du soir.
Examen cadsvén'que : traitées par le bi-iodure de potassium et la décoction de noix de galle, les urines ne donnent aucun
firécipité; elles donnent, au contraire, un précipité blanc, soiihla dans l'ammoniaque avec l'azotEite d'argent.
La décoction de foie et de rate donne, avec le bi-iodure de potassium, un précipité granuleux caractéristique de la présence d'un alcaloïde; avec la décoction de noix de galle, un précipité blanc.
Trente et nniéme expérience. — Lupin posant S kilogr.
2 h. 12 m., injection sous-cutanée de 4 gr, de chloral. 2 h. 30 m , apparition des premiers phénomènes, i h. ■17 m , l'action du chloral étant bien accentuée, injection dans le tissu cellulaire de 3 milligr. de strj'ohnine.
9 h. 5 m. Sommeil profond. 12 inspirations. Température, 37°. Aucun symptôme spontané indiquant l'absorption de la strychnine ne s'est encore manifesté; mais, comme dans la précé' dente expérience, un coup violent frappé sur la table où l'animal est couclié détermine une convulsion générale qui ne fait que paraître et disparaître, sans troubler en rien les conditions où il se trouve avant la convulsion.
3 h. 8 m. J'introduis le thermomètre dans la bouche pour apprécier la température. Le contact que je suis obligé d'exercer détermine une crise tétanique bien tranchée qui dure quelques secondes.
3 h. -10 m. Le bruit produit par une planche, qu'un lapin a fait
tomber, provoqua une crise absolument semblable à la précédente, puis l'animal retombe dans le sommeil.
J'ai fait alors recueillir les gaz de la respiration, à l'aide d'un aspirateur en caoutchouc. Ils oat troublé une dissolution d'azotate d'argent dans laquelle ils barbotent. Ce précipité est soluble dans l'ammoniaque
7 h. 15 m. La température est descendue à 81". Le corps est froid su loucher. 17 inspirations, battements du cœur fi peine sensibles; l'insensibilité générale est absolue. L'animal succombe vers 9 heures du soir.
En somme, les phénomènes observés pendanl cette expérience offrent la plus grande analogie avec ceux qu'a présenlés l'expéfience précédenle. Je ferai remarquer, cependant, que les symptômes dus h l'absorption de la strychnine, quoique n'ayant jamais eu un caractère spontané, m'ont paru plus accentués.
Trente-deuxième expérience. — Lapin posant 1,900 gr.
A 2 h 7 m., injection sous-cutanÉe de -i gr de chloval. 2 h. 18 m., sommeil chloralîque, relâchement musculaire, persistance de la sensibilité. Température 38". Respiration (57), Injection de i milligr, de strychnine.
S h. 25 m. Un coup violent frappé sur la table détermine de légères contractions générales. A part ce phénomène, rien n'indique l'absorption de la strychnine.
2 h, 35 m. Le moindre bruit, une parole un peu élevée, provoque des crises tétaniques très manifestes.
2h. i5 m. Température 39°. La respiration est accélérée, on n'observe encore aucun symptôme slrychnique spontané.
^ b. 56 m. Convulsion tétanique spontanée qni dure une minute, puis cesse pour recommencer à 3 heures.
3 h. 10 m. Convulsions saccadées et spontanées du diaphragme, respiration très rapide et bruyante.
3 h. 15 m. La respiration devient anxieuse, difllcite et se ralentit. Le bruit, même très violent, et les coups donnés sur la table ne lui occasionnent plus de convulsions tétaniques. La sensibilité, quoique très émoussée, persiste cependant. Température descendue à 37°. L'animal régurgite une certaine quantité de liquide incolore.
3 h. 25 m. L'excitabilité musculaire réparait. Si l'on frappo légèrement sur une partie quelconque du corps de l'animal, on provoque des convulsions de très courte durée, Les baUements cardiaques sont très irréguliers, U respiration l'est également.
•i h. Température descendue à 85". Respiration lente et saccadée.
7 h. Ralentissement de la respiraLion, inspirations par minule. Température, 32". L'insensibilité est complète partoul.
7 h. 30 m. Le ttiennomèlre est fixe â 31°, 8 respirations par minute. L'animal est froid au loucher. Les mouvements réflexes dus à la strychnine n'ont cependant pas disparu complètement, car si l'on frappe un coup violent sur la table, il éprouve encore des contractions caractéristiques, mais faibles.
8 h. L'animal succombe.
Les urines analysées donnent, avec l'ozolale d'argent, un précipité abondant soluble dans l'ammoniaque ; avec le bi-iodure de potassium, un précipité marron pranuleux; avec la décoction do tannin, un précipité blanc abondant.
La décoction de foie et de rate donne les mêmes précipités avec le bi-iodure de polassium et la décoction de tannin.
Trente-troislâme expérience. — Lopin pessul 2,S0Q gi:
2 h. '(5 m. Injection de 4 gr. de chloral.
8 h. 5 m. Plienomènes chloraliques très accentués; injection deSiDilligc. de strychnine.
3 h. 53 m. Sommeil profond; respiration régulière, 2i. Température, 35". Le moindre bruit provoque des contractions générales. 11 en est de même si l'on pince les oreilles ou si l'on frappe un coup sur la tète.
4 n. 25 m. Une certaine rigidité se montre dans le train postérieur, mais l'animal n'a pas de crises tétaniques spontanées ; j'ajoute que, contrairement à ce qui s'est passé dans la précédente expérience, il n'en a jamais eu.
A parlir de ce moment, la respiration devient de plus en plus lente, et la température s'abaisse avec rapidité.
A 5 h. du soir, le thermomètre marque 32'. Le nombre des inspirations est de 7 par minute.
L'animal a succombé vers 7 h. 30 m.
S'il est impossible de nier l'action de la strychnine dans ces dernières expériences, mais surtout dans la troisième, il est juste d'ajouter que, non-seulement celle action n'a pas neutralisé celle du chloral, mais qu'elle a, au contraire, précipité le résultat Anal, c'est-â-dire la mort de l'animal.
Conclusions. — 1° Si l'on injecte de la stiyclinine à dose faible el non toxiqiie{l l/2milligr.), ouàdoseplus élevée el toxique (2 milligr., 2 1/2 milligr., 3 miligr.), enBn à dose plus élevée encore (4 et 5 inilligi'.), pour combaltre les effets déterminés, chez des lapins du poids de 2 kilogr. environ, par une injection souscutanée de 4 gr. de chloral (dose toujours mortelle},
la strychnine ne modifie aucunement l'action de cette dernière substance, et les animaux succombent d'autant plus vite que la dose de l'alcaloïde est plus élevée.
2° La strjThiiine. contrairement à l'opinion de M. 0. Liebreich, n'est donc pas l'antidote du chloral.
3° Cette opinion de M. 0. Liebreich repose sur un vice d'expérimentation.
Jecroisavoirdémontréquelesexpéi'iencesdeM. 0. Liebreich, tendant à établir que la strychnine est l'antidoledu chloral, reposent surune donnée expérimentale défectueuse ; que les effets produits par une injection sous-cutanée de 4 gr. de chloral, dose mortelle pour les lapins pesant 2 kilogr., ne peuvent être enrayés par des injections hypodermiques de 1 l/"2, 2, 3, 4, 5 milligr, de strychnine. J'en ai conclu que la sti-ychnine n'était pas l'antidote du chloral.
Les dernières expériences que je vais mentionner actuellement ajouteront une preuve nouvelle et décisive à cette démonstration.
De nombreuses expériences m'ont appris : l" que la strychnine, introduite directement dans les veines, manifeste instantanément son action par des crises convulsives, caractéristiques, qui se terminent en quelques minutes par la mort, si la dose de l'alcaloïde est suffisamment élevée ; 2° que les quantités de celte substance, nécessaires pour amener ce résultai, sont toujours moindres lorsqu'on remplace , pour son introduction par l'organisme, la voie sous-cutanée pai' la voie veineuse.
Il en résulte qu'opposer aux phénomènes produits par le chloral l'action de la strychnine injectée dans l'appareil circulatoire, c'tUait peut-être fournir un appui à la thèse soutenue par M. 0. Liebreich. Je n'ai cependant pas hésité à placer l'expérimentation sur ce terrain. Connaissant déjà la dose de chloral {4 gr.)
qui est mortelle pour les lapins du poids do 2 kilogr., i ai cherché quelle est la dose de strychnine qui. chez les animaux et daus les conditions de poids identiques, devient également mortelle.
Trente-quatrième eipérlence. — LRpiii pesani l,OôO ijr. — lujecliou inlra-yciimiss d'un dcmi-milligt'. do slrj,-cliiiiiie.
Aussitôt ranimai e^l pris de mouveniooLs lélaniques, trismiis, opistholonos, avec contracture des q;iiatra membi'ps. Celte crise dure deux minutes; elle est suivie d'un relâchement musculaire de courte durée, car de nouvelles c9nvulsions se succèdent, en laissant entre elles do courts intervalles, pendant un quart d'heure environ. Alors le lapin fait des efforts pour se relever sur ses pattes. Il n'y parvient pas sans éprouver quelques mouvements convulsifs passagers. Finalement, l'animal survit.
Donc, un demi-milligr. de stryclinine injecté dans les veines détermine un tétanos slrychrtiqué instantané, mais non mortel.
Trente-cinquième expérience. — Lapiajyesanl 5 kiloffr. — Injection, dau» la veine crurale droite, d'an miUigr. de stryohaine.
Immédiatement, crise de tétanos strychnique, qui a duré d'une manière continue pendant 3 minutes, après lesquelles ranimai a succombé.
Conclusion, — Uno injection intra-veineuse de 1 mil. de strj'chnine détermine immédiatement l'apparition des effets de cette substance, qui occasionne rapidement la mort chez les lapins de 2 kilogr. Ce fait établi, j'ai commencé par essayer de combattre l'inloxicalion produite par rinjection hypodermique de 4 gr. dy chloral {dose mortelle), à l'aide d'utie injection intraveineuse de 1 milligr. de strychnine {dose mortelle).
Trentfl-sixlème expérience. — Lopin pesant S,S0O gr. — Injection aous-culiinve de 4 gr. de cli/orat faite à S h. 45 m.
Apparition des phénomènes caractéristiques du chloral à 2 h. 53 m. Alors injection dans la veine crurale droite d'un millîgr, de strychnine.
2 h. 58 m. Sommeil profond, relâchement musculaire complet, afTaiblissement de la sensibilité. Aucun phénomène strychntque
Bpontané ne s'est encore monlré. Toulefois, quand on soulève ranima] et qu'on le laisse tomber, il se manifeste une convuision générale, qui cesse aussitôt.
3 h. 10 m. Le sommeil continue, l'insensibilité est presque complète; le bruit fait près de l'animal, par un coup violent sur la tiible où il est étendu, ne détermine aucune contraction.
6 h, 55 m. Même état. Pas le plus léger symptôme d'intoxicalion Btrychnique. Le sommeil est profond, l'insensibililé absolue, ainsi que l'immobilité. Respiration très lente (12) ; température, S2\
L'animal succombe à 9 h, 30 m. du soir.
Il résulte de cette expérience qu'une injection intraveineuse de 1 milligr. de strychnine, si rapidement morlelle lorsque la substance est introduite, seule, dans l'appareil circulatoire, n'a même pas manifesté sa présence chez un lapin placé déjà sous l'influence d'une dose mortelle de chloral.
Trente-septième expérience. — Lapin pesant i,900 gt:
5 h, 2 m. Injection hypodermique da \ gr. de chloral.
5 h. iA m. Apparition des phénomènes du chloral. A ce moment, injection dans la veine crurale gauche de S l/:â milligr. de strychnine.
Aussitôt l'itjection faite, l'animal a eu, dans l'espace de 5 minutes, quatre crises tétaniques bien tranchées; puis il est retonil)é dans le relâchement musculaire, l'insensibililé presque absolue, le sommeil.
5 h. 22 m. Les crises tétaniques sont arrêtées. Respiration précipitée (lli); température, 37",
5 h. 38 m. Sommeil profond ; respiration précipitée, cjuoîcjue descendue à 80°. Un coup sur la table détermine à peme quelques mouvements coavulsifs. Relâchement musculaire.
10 h. du soir. Même état La sensibilité est presque entièrement abolie. Respiration moins accélérée (50) ; température, 37'.
Le lendemain, à 10 h. du matin, l'animal dort toujoui's. Respiration plus calme (3y). Résolution musculaire aussi complète que possible. La sensibilité paraît un peu revenue. Si l'on pince, en effet, les oreilles, l'animal se réveille, ftit entendre quelques cris, et exécute quelques mouvements avec la tête. "Température, 32°,
1 h. 50 m. Respiration (2â); température, 30°. Le sommeil continue.
Vanimal succombe à 5 h. du soir.
Cette expérience, commencée la veille à 2 h. 45 m., a donc duré 26 heures. Bien que le lapin soit mort en présentant tons les symptômes de l'intoxication cliloraliquo, il est possible, cependant, que la dose élevée de 1 1/2 milligr. de strychnine ait pu contribuer à retarder cette terminaison.
Trente-imitléme expérience. — Lapia pesant 1,S00 gv.
10 h. ISm.dmnalm. Injection sous-culanéotloOffr. do ehloral.
10 11- 28 m. Apparilion des phénomènes ohloraliques. J'injecte alors 3 milligr. de strychnine dans la veine crurale droite.
Convulsion Ëlrychnnjue immédiale, qui a duré une minute.
Depuis ce moment, 10 h. 32 m. jusq'à 10 h. 36 m., sept crises tétaniques, séparées par des intervalles de quelques secondes.
10 h. 37 m. Les crises cessent; le relâchoment musculaire redevient complet. Lorsau'on soulève l'animal et qu'il retombe sur la table, il a encore aes mouvements convulsifs généraux, qui cessent aussitôt. Sommeil; abolition notable do la sensibitilé.
5 h. du soir. Respiration lente, 12 ; température, 32°.
lOh. 12 inspirations; température à30°; insensibilité absolue. L'animal succombe quelques instants après. 11 a vécu 12 heures après l'injection du chloral.
Trente-neuTlème expérience, — Lapin pes»nl 1,830 gi\ Injection sous'Ciilsnée de 4 gr. du rJ/loral, combattiw par une injection inlra-veineuse de 5 milligr. de strychnine.
L'animal a eu aussitôt des crises tétaniques extrêmement violentes,- qui n'ont pas continué pendant 20 m. Les phénomènes du chloral se sont alors manifestés de nouveau, interrompus de loin en loin par quelques convulsions.
Après deux heures, respiration calme, mais lente; sommeil prolond. Tous les symptômes strych niques ont cessé, "roulefois, on observe de la raideur dans le train postérieur.
L'animal succombe à ce moment.
Quarantième expérience. — Lupin pesant 1.800 gr. ayant reçu une iiijcfli'J" sons-cutanée de 4 gr. de cltloral. Injection
Ë reine crurale droite de 7 Ï/S milligr. de strychnine. alcment, crise tétanique, qui dure 20 m., avec des nces rapides.
tles 13 minutes suivantes, l'animal a eudesalternatives
de relâchement musculaire eldo convulsions; maisil a succombé après une crise létanîque bien caractérîBée.
Quarante et nniëme expérience. — Faite dans les marnes condilions que Ii:s prvcijdenlcs, avec cette différence que la strj-cliiiine iiijectée dons la veine cmrale fl été de 1 centigr.
L'injection de Blrj'chnine avait élé faite à 2 h. 50 m. L'animal a succombé à un tétanos slrychnique foudroyant.
Conclusions. — 1° Non-seulement riiijecliou intraveineuse de 1 milligr. de strychnine (dose mortelle pour un lapin de 2 kilogr.) n'empêclie pas l'animal, placé sous l'iniluence toxique de 4 gr. de chloral, de succomber, mais la présence de Talcaloide ne se manifeste par aucun phénomène spontané caractéristique.
2° L'injection intra-veineuse de 2 1/2 milligr. de strychnine occasionne des convulsions spontanées, bien caractérisées. Elle a semblé, dans un cas, retarder la mort de l'animal, sans l'empêcher, car il a succombé en présentant tous les phénomènes de l'intoxication par le chloral.
3° A mesure que l'on augmente la dose de la strychnine {3, 4, 5 milligr.} la mort ari'ive avec une rapidité qui va toujours croissant, et les propriétés de cette substance semblent s'accentuer de plus en plus.
4° Si l'on augmente encore les doses (7 1/2 milligr. 1 centigr.). l'action du chloral est alors complètement effacée, et l'animal meurt par la strychnine. L'antidote devient ainsi agent toxique.
5" Que l'on combatte les effets du chloral, administré à dose mortelle, à l'aide de la strychnine introduite par la voie hypodermique ou par la voie intraveineuse, l'animal succombe toujours ; le plus souvent, par suite de la deuxième (expériences 7 et 8).
6° La strychnine n'est donc pas Vanlidole du chloral.
