CHAPITRE II De l'anlayonlsme dn cliloral et de la atr^ehnlnc

Cette actiuu si rapide, si iusiautaiiée du fhlnral injecté dans les veines, cet anéantissement immédiat de tout mouvement, de toute sensibilité, dont il est impossible de se faire une juste idée si l'on n'a pas constaté ce phénomène par l'cxpérionce, ne pouvait rester sans application. Je savais, en effet, que le chloral, préconisé contre le tétanos, avait donné quelques bons résultats ; je l'avais employé le plus souvent sans succès, une fois, il est vrai, avec avantage; je connaissais enfin les observations de Langenbeck, de M. Verneuil, et la discussion à laquelle elles avaient donné lieu ou sein de la Société de Chirurgie. Mais je n'ignorais pas aussi que cette substance, administrée par la voie digestive ou par la méthode hypodermique, n'était pas toujours fidèle ; que, souvent, des doses considérables n'avaient produit aucun effet; que s'il était possible, avec MM. Horand et Puccli, d'invoquer, pour expliquer ce résultat négatif, son mode de préparation, il était permis de l'attribuer, du moins quelquefois, à un défaut d'absorption.

Or, ce défaut d'absorption pouvaitr-il exister après l'injection intra-veiueuse, qui devait mettre le chloral en contact immédiat avec le sang, but final de toute absorption? Il était donc logique de rechercher ce qui arriverait lorsqu'on opposerait l'action du chloral, qui détruit momentanément le pouvoir exrito-moteur de la moelle, à l'action diamétralement opposée do l'un

1 Soeiéli de Chirurgie («éance du e7 JonvUr 1875, p. 10r>;.

de ces alcHloïdes qui, comme la strychnine, surexcilenl et exaltent cette même faculté médullaire. De cette comparaison pouvaient peut-être découlei" des applications pratiques au traitement du tétanos, ainsi que je te dirai plus loin.

Je connaissais les travaux de M. O. Liebrcicli, qui avait déjà parlé de l'antagonisme du chlural et de la slrj'chnine dans une communication à l'Académie des Sciences : « Le chloral diminue, dit-il, l'action de la « strychnine à la condition d'être donné très prompte- » menl après l'administration de l'alcaloïde ' .-

M. 0. Liehreicli avait donc entrevu ce fait : la diminution des effets de la strychnine parle chloral. Aussi Garnîer a-t-il pu dire avec raison : • Expérimenté 11 avec la strychnine, l'hydrate de chloral en arrête » les symptùmes tétaniques, en maintenant la vie 11 plus longtemps, mais sans empêcher la mort ^ . •

M. Camboulives avait pu également écrire, à propos des substances antagonistes du chloral : a Sî la Il slrv'chnine est l'antidote du chloral, peut-on dire » réciproquement que le chloral soit l'antidote de la " strychnine? Evidemment non, et la meilleure raison >■ que l'on puisse donner, c'est qu'il n'exerce son •• action qu'un quart d'heure ou une demi-heure après i> avoir été ingéré, tandis que la .stiTchnine lue au bout M de 10 ou i5 minutes ^ . »

Enfin dans un ouvrage récent, MM. HorandetPuech pfirlent en ces termes de cet antagonisme : - L'hydrate >' de chloral relarde donc la marche de l'empoisonne- » ment par la noix vomique ; mais, comme on l'a vu, » il ne s'oppose pas à la terminaison fatale qu'on I' cherche a conjurer quand on emploie un antidote. Il C'est assez dire que, pour nous, ce médicament ne " peut être considéré comme l'antidote pratique de la 11 strychnine ; en d'autres termes, étant donné chez un 1 ctiien un empoisonnement manifeste par la strych-

nrfus. 1. LXX, ; '/es nroori' S Hydreto de thlurtl. Th

■s tfrs Scioacea mé'lkahi, 1S70. lîo annfp, n. 10.

" Pori?, n° r-, 1871, p. 47.

» niiie, le chloral serait impuissant à le combattre* . »

Ces expérimentateurs continuent : « Si la quantité h de strychnine absorbée était minime, et Ton pourra » en juger par le plus ou moins d'intensité des symp- )» tomes tétaniques, il nous paraît probable que le i' chloral, administré alors, produirait de bons effets.

h Mais quand la dose est loxique, quand, en un )> mot, il y a empoisonnement véritable, le chloral )> n'emprche pas la mort de survenir, et cela, même » (piand on remploie à dose très élevée.

)> Pour nous, Thydrate de chloral et la strychnine )> s'iriflacMK^ent réciproquement ; toutefois, l'action de ); ralcaloïde de la noix vomique est plus accusée que h colle du chloral, c'est-à-dire que si un animal est ); endormi par Thydrate de chloral, il pourra être » réveillé par la strychnine, dont les effets domineront, )• tandis qu'un sujet soumis à l'aclion de ce poison h n'îsistera à l'influence du chloral (p. 133). »

Ainsi, MM. Horand et Puech, comme M. 0. Liebreicli, reconnaissent, eux aussi, l'antagonisme du chloral et de la strychnine.

Mon premier soin a donc été de rechercher si cet antagonisme du chloral et de la strychnine existe réellement. Mais, auparavant, j'ai voulu me rendre compte des effets que produirait la strychnine injecttîe, seule, par la méthode hypodermique.

Septième expérience. — Injoction, dans le lissn cellulaire sous* cutnnô nbdomiiml d'un cliien^ de S centigr. de strychnine,

A minutes après, raii'mal a été pris de mouvements convulsifs généraux, accompagnés de trismus, d'opistholonos. II a succombé en 5 minutes.

Huitième expérience. — Injection hypodermique de 2 centigr. de strychnine à un chien mouton^ du poids de 7 kilogr.

il'ai attendu 1rs premières manifestations tétaniques pour ;rotluire 2 u:v. do cîdoral dans le tissu cellulaire sous-cutané.

inti

i Du chlorni . Iitwlos chimiuuc^i et cxnériwentnIoSf recherches de ses à itidotcs, par MM. Uoroiid et rucch. — ruris, 187i.

L'animal a succombé au lélanos &lrychnique aussi vite que Jans l'expérience ppécédentc, sans avoir présenté aucun des phénomènes caraclérisliques de l'absorption du chloral.

Celle dernière expérience qui, répétée plusieurs fois, a loujours donné les mêmes résultats, prouve que si on attend l'appaiilion des phénomènes de la strychnine, administrée à la dose toxique, pour leur opposer le chloral, soit par la méthode hypodermique, soit par la voie digeslive, dans le but de constater l'antagonisme des deux substances, l'animal succombera avec rapidité, par suite du tétanos strychnique. sans que l'on puisse reconnaître un seul symptôme indiquant l'absorption du chloral.

Il est donc impossible de constater par celle méthode d'expérimentation aucune trace d'antagonisme.

MM. Horand et Puech n'ont pas été plus heureux que moi, ainsi que le prouve l'expénence suivante, que je leur emprunte ;

Chienne épagneule, âgée de deux ans, du poids de 8 kilo- (ïrammeB. — Injection dans le tissu cellulaire sous-culané de â centigrammes de chlorydrale de strychnine dissous dans 5 prammes d'enu alcoolisée.

Au bont de 10 minutes, violent accès tétanique. \ ce moment, on injecte dans le tissu cellulaire i grammes d'hydrate de chloral en solution dans 8 grammes d'eau distillée. Cette opération détermine de violentes convulsions ; la respiration devient liruyanle, saccadée. Au bout de vingt minutes, c'est-à-dire lorsque l'absorption du chloral e^il dans toute son intensité, la marche des symptômes de l'emiioisonnement par la strychnine ne parait pas ralentie ; les accès se succèdent à de courts intervalles. La mort survient au milieu de violentes convulsions. (Loc. cit., p. 130.)

M, le D"' Arnould n'a pas mieux réussi à démontrer cet antagonisme, lorsqu'il a administré simultanément la strychnine et le chloral à un lapin du poids de â.iOÛ gr.; la mort est arrivée en 3 minutes par l'alcaloïde de la nojx vomique '.

Je serais donc en droit, m'appuyant sur mes expériences elsurcelles que je viens d'emprunter à divers

1 Union midieile, 1870, p. 5SS.

auteurs, de nier l'antagouisme du chloral et de la strychnine, si la méthode de l'injection intra -veineuse, que je préconise, n'était pas venue le mettre hors de doute. J'ajoute que la démonstration de ce fait n'est possible que par cette méthode seule, ainsi que cela va ressortir des expériences suivantes :

Neuvième expÉrlence, — Injeclion soas-cataaée de S eenligr.

(le strychnine à un chien de haulo taîlk. — Injection inlravfinetise de cithval dès l'appetrilion des convulsions slrycbniques.

A minutes après, les phénomènes tétaniques se sont montré)!. Une fois bien accentués, j'ai introduit dans la veine crurale gauche 3 grammes de chloral dissous dans 13 grammes d'eau. Immédiatement, la Irismus a cessé, la respiration est devenue très rapide. La bouche, largement ouverte, donne un libre accès à l'air. L'animal est sans cesse agité par des contractions violentes analogues à celles que donnent les secousses éleclriques. Le moindre attouchement, le moindre bruit, un simple choc sur lu table à vivisections, les rendent plus accentués ou les provo ■ quenl ; après quoi, il retombe dans une somnolence passagère.

Après un quart d'heure, je détache le cliion pour le mettre à terre. A ce moment, il est pris de convulsions violentes pendant lesquelles la respiration devient très gênée; mais le trismus n'a pas reparu et ne s'est plus montré pendant toute la durée de l'expérience.

Une demi-heure après, la raideur tétanique a cessé partout, laissant & sa place un relâchement musculaire complet, analap-ueàcelut que produit le chloral, lorsqu'il est injecté seul. L'animal succombe alors.

Autopsie. — Le coeur est très volumineux et distendu par l'injection, le sang qui s'écoule rie ses cavités a sa couleur hahilui'ile, les poumons sont très rosés, les vaisseaux fortement distendus.

Dixième expérience. — Dans cette expérience, j'ai procédé comme dans la précédente, en moditlant ainsi les doses de strychnine et do chloral :

J'iitjeclai dans le tissu cellulaire sous-cutané abdominal d'un chien 5 milligr. de strychnine. L'iojeclion fut faite â 5 h. 37 m.; à 5 h. 40 m., apparition des premiers symptômes slrychnîques. Inquiétude de l'animal, commencement de raideur tétanique ; à &h, Jorn., les symptômes deviennent plus nets, mais no sont pas encore franchement accentués J'injecte de nouveau 5 mil., ce qui fuit i ccntigr.

5h. 4Sm. Le tétanos strycliaîque éclate déllnitivement ; trîsmus, opislhotonos, accompagnée de convulsions générales.

A ce moment, j'injecte dans la veine crurale gauche 2 grammes de chloral. Aussitôt le chien devient ptus Iranquillo, la trisinus cesse avec l'opislholonoSr la pupille est très dilatée.

& h. 53 m. Sommeil, batlements de cœur précipités (133), lêle renversée, sans contracture; ciitme complet. On ouserve toutefois des contractions violentes qui se produisent instantanément sous l'influence du moindre bruit, du plus léf^er choc, ou d'un simple atloiJchemenl sur un point quelconque du corps.

5 h. 63 m. Je détaciie l'animsl pour te mettre à terre ; le trismus réparait, accompagné de contractions générales violentes; opisthotonos marqué, respiration petite et rare, presque complètement suspendue. Cet état dure deux minutes environ et fait place à un calme complet.

6 h, 2 m. La respiration redevient calme et prolongée ; ahaltemcnt; relâchement musculaire; sommeil.

6 h. 4 m. Les inspirations sont toujours aussi longues, mais régulières, la sommeil continue; néanmoins, tout bruit, tout mouvement détermine des convulsions.

6 h. 10 m. Nouvelles convulsions; l'animal cherche à se relever, il meut le train antérieur; le train postérieur est à peu près immobile ; chaque fois qu'il veut exécuter un mouvement, les convulsions se manifestent.

G h. ibin. Le sommeil continue accompagné d'un relâchement musculaire complet.

6 h. 30 m. Nouvelle crise convulsive qui dure 2 minutes. Depuis ce moment jusqu'à 8 h. iO m., heure à laquelle l'animal est mort, il a présenté des alternatives de convulsion et de relâchement musculaire. Les phénomènes tétaniques ont été quelquefois si accentués qu'il a été nécessaire de pratiquer la respiration nrtitlcielle pour vaincre l'asphyxie occasionnée par la contracture des muscles thoraciques, abdominaux et de la glotte.

Je rapprochei-ai de celte expérience, où la Iiitto entre le chloi-al et la strychnine a duré 3 heui'es, l'expérience suivanle, qui offre avec elle beaucoup de points de ressemblance. Dans cette dernière, la strychnine ayant été administrée par l'estomac, les effets furent combattus par l'injection intra-veineuse.

OnziËme expérience. — Injection de S milUgr. do slrychnino dans festomac d'un petit chien épagncul, du poids de 0.500 (/r.. Il l'aide de la sonde. — Injection inlra- veineuse de cliloral dès l'apparition des pliénoniënes sirvc Mort de ïanimtil, 3 li. SO m. après Heure de l'injection : 2 h. 48 m.

2 h. 55 m, Pupille dilatée. Convulsions violenles générales.

3 h, 6 m. Convulsions générales nouvelles, avec renversement do 1« tète en arrière et cria.

J'in,iecte, alors, I gr. SO de chloral dans la veine crurate'gauche; les cris cessent aussitôt, et la pupille se resserre. La respiralion est abdominale et 1res lenle; chaque inspiration s'accompagne d'un mouvement convulsif. Bouche entr ouveite; langue pendante. Sommeil.

3 h. 10 m. Respiration calme, mais abdominale. Sommeil pro- Tond. De loin en loin quelques mouvements convulslfs passagers. Le poule est tellement rapide qu'il est absolument impossible de le compter.

Sh.SSm. L'animal pousse des cris entrecoupés, quoique plongé dans un sommeil profond, Un choc violent sur la table à expériences provoque des contractions assez fortes.

3 h. 30 m. On observe quelques convulsions spontanées.

3 h. 33 m. Les cris plaintifs redoublent el sont plus prolongés. Des attouchements sur le crâne provoquent des contractions de peu de durée.

S h. 38 m. Crise tétanique générale d'une demi-minute, après laquelle l'animal retombe dans l'élat de somnolence.

S h. 45 m. Nouvelle crise tétanique avec opislhotonos. Les cris redoublent.

3 h. 50 m. Quatrième crise convulsive générale très forte. La convulsion a duré 1 m. JO s Dès qu'elle a été terminée, l'animal a cessé de faire entendre ses ciis, puis il est retombé dans le

3 h. 58 m. Une convulsion violente le réveille. 11 se rendort bientôt après, en poussant quelques cris.

i h. 2 in L'animal a eu une li-ès forte convulsion qui a duré près do 5 minutes. Il tombe alors dans un état de coma absolu.

4 h. 18 m. Crise convulsive violente qui dure 3 minutes.

Depuis ce moment jusqu'à 4 h. iS m. , c'est-à-dire dans l'espace de il minutes, le chien a eu six crises tétaniqu'^s apiès k-squelles il a nuccombé.

La durée totale de l'expérience a été de 2 h. 33 m.

Il me paraît inutile d'insister pour démontrer que celte expérience ne laisse aucun doute sur l'antagonisme du cliloral et de la strychnine.

A coup sur, le chien eiJt succombé rapidement, si l'injection in tra- veineuse de 1 gr. 50 de chloral n'était pas venue le faire passer par toutes les alternatives de contracture, de relâchement musculaire, de sommeil que nous avons décrites.

Or, si l'on songe qu'il suffit de quelques minutes

pour luer un chien en lui administrant do la strychnine soil par la voie sous-culanée , soit par l'estomac; que la mort arrive aussi rapidement, malgré le chloral, s'il n'est administre par les voies habituelles de l'absorption qu'au moment où l'intoxication strychnique se montre, il me parait diflicile de ne pas admeltre que la luUe entre les deux substances qui, dans les trois dernières expériences, a duré une demiheure, 2 heures 30 minutes, 3 heures, ne soit pas due à l'antagonisme qu'elles exercent l'une sur l'autre. Mais on est forcé de reconnaître en môme temps que cet antagonisme n'a été ainsi mis en évidence que grâce à la métliode d'injection intra-veineuse.

Peut-être objectcra-t-on, avec M. O. Liebreich, que lo chloral ne diminue l'action de la strychnine qu'à la condition d'être donne trèspromptement après I alcaloïde.

La réponse à cette question se trouvera dans l'expérience suivante :

Douzième expârlence. — Chien pesant 8,900 gr. — Injection (iv i eenligr. et demi de strychnine dans le tissa cellalairn SQiis-eatsné de lu région lombaire (côté gauche) ; en niomt temps, iifjcctiûn de S gr. de chloral dans le tissu cellulaire de fa région lombaire (côté droit).

Quatre minutes après la double injeclion, létanos slryctinique

qui tuo l'animal en o minutes.

Donc, que le chloral soit administré au moment où It's phénomènes convulsifs se produisent, ou en môme temps que la strychnine, si la dose de cette dernière est toxique, la moi't arrivera, par elle, sans qu'il ait été possible de constater un seul signe dénotant la pénétration du chloral dans l'organisme.

Pour constater l'antagonisme du chloral et de la strychnine, je ne me suis pas contenté d'opposer le chloral, injecté dans les veines, à la strychnine absorbée par la voie sous-cutanée ou par la voie digostive. J'ai voulu voir s'il se montrerait encore par l'introduction simultanée des deux substances dans les vaisseaux.

La rapidité avec laquelle se maiiifestenl les phénoniéiies prodiiils par une substance, lorsqu'elle est portée directement dans le torrent circulatoire, m'engagea à procéder ainsi.

Mais pour donner à cette expérience toute la précision désirable, il fallait étudier d'abord les effets de la strychnine injectée séparément à une dose quelconque, mais cependant toxique, puis l'injecter, mélangée avec le cldoral, dont on connaissait déjà l'action physiologique.

Treizième expérience. — Injection dans la veine crurale droite de -j miUigc. de strychnine, cliez un chien de 7 kilogr. 15 eecondes après l'injeuLion , le lélanos slrychnîque s'est développé avec une înlensité efTrayante. I/animnl a succombé an 3 minutes

Qu&torzlème expérience. — Injection simultanée dans la veine criiriile di-oilo de ô miUigr. de strycJiniae et I gr. 50 de rliloml, nu; langé s.

En 15 secondes, apparition du tétanos strychnique, suivie bientôt d'un relâchement musculaire complet, nvec respiralion ncr'éléréo et sommeil. Toutes les deux minutes, crise léinuique alternant avec le relâchement musculaire. Cet élet a duré I h. ËIU. La mort est arrivés ensuite.

De tout ce qui précède, je crois pouvoir tirer les conclusions suivantes :

V Le chloral est l'antagoniste de la strychnine. Les expériences que je viens de rapporter prouvent qu'il allénue momentanément son influence toxique ;

2° Si le chloral est administré par la vole souscutanée, pour combattre le tétanos occasionné par une dose toxique de strychnine, au moment où les convulsions commencent à se produire, il ne diminuera en rien les phénomènes slrychniques auxquels l'animal succombera. Il est donc impossible de démontrer l'antagonisme des deux substances en choisissant cette voie d'absorption. J'ajoute qu'on ne pourra pas en choisir d'autre pour introduire te chloral, car le Irismus et la contracture musculaire ne permettront pas à l'animal d'avaler, en même temps qu'ils ren-

tironl difficile pour l'opéraleur l'introduction d'une sonde œsophîigietinu ;

:i" L'aïUagonisme ne peut donc être démontré expérimenlak'ment et physiologi(|uemenl que par une seule méthode, celle que j'ai le premier employée, l'irgection directe dans les veines ;

4° Cet antagonisme ressort aussi bien des expériences, qui consistent à combattre, au moyen des injections intra-veineuses de chloral, la strychnine administrée par les voies sous-cutanée et digestive, que de celles où les deux substances ont été introduites simultanément, après leur mélange, dans le torrent circulatoire.

Mais il ne suffisait pas d'avoir démontré l'antagonisme des deux substances; iE fallait encore rechercher si, grâce à cet antagonisme, il ne serait pas possible de neutraliser l'une par l'autre, et d'arrêter ainsi les effets promptement funestes de la strychnine.

J'ai fait sur ce point de nombreuses recherches qui trouveront mieux leur place dans la quatrième partie de ce livre. Je n'en parlerai donc pas, pour le moment. J'arrive à l'examen d'une question qui a été soulevée par M. 0. Liehreich, relative à la strychnine considérée comme antidote du chloral.