II. — Caractères de la maladie experimentale reproduite

La maladie ainsi provoquée s’est manifestée exactement avec les mêmes caractères que celle contractée par contagion naturelle. C’est ainsi qu’il v a des formes plus ou moins graves, mais on peut affirmer que, dans le « Coryza gangréneux expérimental », on retrouve les traits essentiels de la symptomatologie observée dans la maladie naturelle et qu’à l’autopsie les lésions sont de même ordre.

Dans un cas (vache n° 469). que nous ne comptons pas dans nos succès de transmission, la mort est survenue dans des conditions particulières, ne permettant que de formuler des hypothèses, puisque nous n’avons pu démontrer l’existence du « Coryza » en réalisant et en réussissant un deuxième passage (à ce moment, nous manquions d'animaux de contrôle).

Dans tous les cas que nous avons considérés comme posilifs, nous avons pu constater, à des degrés divers, les symptômes formant le cortège classique du Coryza gangréneux :

Très forte hyperthermie apparaissant brusquement et se maintenant presque en permanence aux environs de + 41°, pour ne baisser qu’à la période d’asthénie profonde qui précède l'issue fatale.

Etat de torpeur, plus ou moins accentué, caractérisant l'atteinte du système nerveux central.

Jetage d’abondance variable, séreux, puis mucopurulent, avec dyspnée plus ou moins forte suivant le degré de congestion de la muqueuse et l’importance des exsudats collectés à sa surface, troubles qui, en définitive, interceptent le passage de l'air, d’où asphyxie plus ou moins prononcée.

Larmoiement accompagnant une conjonctivite, puis une kératite d'importance variable entraînant des signes plus ou moins intenses de photophobie.

Troubles intestinaux se traduisant quelquefois par de la constipation, mais très souvent par de la diarrhée profuse, striée de sang dans les cas les plus graves. Parfois, on note une véritable dysenterie, témoin de graves phénomènes congestifs au niveau du tube digestif.

Exulcérations buccales. « Marbrures » de la muqueuse vulvaire.

A l’autopsie, nous retrouvons les mêmes lésions que dans la maladie naturelle

Congestion très vive de la muqueuse pituitaire allant jusqu’à l’hémorragie, avec exsudats plus ou moins abondants collectés à sa surface, caractères particulièrement accentués au niveau de la région voisine de l’ethmoïde.

Lésions congestives des autres muqueuses : intestinale (entérite diffuse, modérée ou hémorragique), vulvovaginale, vésicale.

Très souvent, exulcérations buccales de type punetiformes isolées ou confluentes.

Cet ensemble de constatations cliniques et nécropsiques, ajoutées äux conditions dans lesquelles l’infection a été réalisée : injections de grosses doses de sang, irrégularité de la virulence du sang des malades, ne permettant pas d’avoir de doutes sur la nature de la maladie étudiée. Dans tous les cas, quelle que soit la forme évolutive, il s’agit bien du « Coryza gangréneux » des bovidés.

La seule maladie de l’espèce bovine qui pourrait prêter à confusion seraït la Peste bovine. Il ne peut en être ainsi parce que dans nos régions de France, où la maladie est inconnue depuis plus de 60 ans, le bétail est extrêmement

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sensible et réagit toujours par des formes aiguës ou subaiguës (1).

Dans cette dernière maladie, la physionomie du sujet atteint rappelle celle du Coryza gangréneux; apparition brusque d’un état général grave accompagné de phénomènes congestifs violents sur les muqueuses. Le jetage et le larmoiement abondants attirent toul de suite l’attention; les exulcérations buccales, isolées ou confluentes sont constantes et enfin, à la dernière période, il existe toujours une diarrhée fétide plus ou moins abondante, et d’autant plus accusée que l’on se rapproche de lissue fatale.

Dans le cas qui nous occupe, une erreur de diagnostic n’est pas possible, puisque tout d’abord, la Peste bovine n'existe pas en France et ensuite, si du point de vue clinique, les symptômes peuvent, lors d’un examen sommaire, prêter à première vue à confusion, les conditions de la contagion et surtout celles de l’infection expérimentale sont nettement différentes.

A Pautopsie, le doute n’est plus permis : On doit noter que dans la Peste, les phénomènes congestifs ne prédominent pas spécialement sur les premières voies respiratoires; les lésions exsudatives de la muqueuse buccale sont constantes et, surtout, il existe sur l'intestin une congestion exsudative de tous les éléments lymphoiïdes, qui donne aux plaques de Payer de l’intestin grêle et aux follicules clos du gros intestin, un aspect spécial en rapport avec l’abondance de lexsudat grisâtre qui les recouvre.

Dans le Coryza gangréneux, la constipation est fréquente, et si l’on observe de la diarrhée, celle-ci n’est pas fétide comme dans la « Peste », et jamais on ne rencontre sur l'intestin les lésions exsudatives dont nous venons de parler.

Du point de vue de l'infection expérimentale, la Peste bovine, évoluant sur les bovidés extrémement sensibles

(1) Voir Nicozas et P. Rinsarp. La Production du sérum contre la Peste bovine au centre sérumigène de Cureghem-les-Bruxelles. Edition du Ministère de l’Agriculture. Paris, 1922.

de nos régions, se distingue nettement du Coryza gangréneux. Le sang est régulièrement virulent à tous les stades de la maladie et à la dose de 1 à 2/10 cc. (1). A la suite de l’inoculation du sang, la période d’incubation est à peu près constante, 4 à 5 jours, la mort survenant le 9° ou le 10° jour. La transmission par contact est facilement réalisée, ce qui s'explique par la virulence des sécrétions pathologiques.

Dans le Coryza gangréneux, la virulence du sang n’est relevée qu’à certains moments, encore mal définis, de l’évolution et cela généralement à la faveur de linoculation de grosses doses. La période d’incubation est beaucoup plus longue (v. p. 21), et en particulier, nous pouvons citer les chiffres de 19 à 51 jours observés dans l’étude que nous venons de faire (v. p. 107).

Il n’y à pas lieu d’insister sur le diagnostic différentiel de la maladie que nous venons d’étudier avec la Peste bovine, nous n’en avons parlé que pour montrer qu’aucun doute n’est permis en ce qui regarde la nature de la maladie que nous avons rencontrée à Vauluisant, puis reproduite expérimentalement. Nos observations se rapportent bien aux diverses formes cliniques du « Coryza gangréneux des bovidés ».

III. —— DONNÉES ACQUISES SUR LES CONDITIONS DE RÉALISATION DE L'INFECTION EXPÉRIMENTALE

Les documents que nous avons rapportés dans cette étude fournissent quelques données précises sur certains points de l’étiologie du Coryza gangréneux

a) Matériel dont nous avons éprouvé la virulence Nous avons utilisé le sang, les larmes, le jetage. Nous n’avons réussi qu'avec le sang, qu’il soit inoculé, citraté ou défibriné. Il est toutefois permis de se demander si nous n’aurions pas eu le même succès avec les larmes ou

(1) Voir Nicozas et P. Rinsarp. La Production du sérum contre la Peste bovine au centre sérumigène de Cureghem-les-Bruxelles. Edition du Ministère de l’Agriculture. Paris, 1922.

le jetage, en les inoculant aux mêmes doses que le sang. Malgré l’abondance de cette sécrétion chez les malades, il n’est pas cependant facile d’en recueillir des quantités de 200 à 500 cc.

b) Doses de sang inoculées et conditions de sa reécolte

Les doses de sang inoculées avec succès ont varié de

200 cc. sujets n° 479, 485, 468.

400 ce., sujet n° 567.

à 500 ce., sujets n° 470 bis et 550 cc. n° 488.

Celles sans effet ont été de

250 cc., sujet n° 480.

480 cc. sujet n° 490.

500 cc. sujet n° 469.

L'influence du stade d’évolution de la maladie, sur la virulence du sang récolté est difficile à mieux définir ; il aurait fallu, pour ia déterminer, disposer d’un beaucoup plus grand nombre d'animaux d’expérience.

Nous basant sur nos résultats, il ne semble pas cependant que l’on puisse attribuer une plus grande virulence du sang à une récolte faite à telle ou telle période de la maladie; il n’est même pas possible de parler d’un rapport entre l’élévation de la température et l’aptitude pathogène du sang (nous supposons, bien entendu, ce qui semble admissible, que nos animaux sont d’une sensibilité constante).

C’est ainsi que trois fois l'infection s’est réalisée avec du sang récolté du 2° au 5° jour de l’évolution du Coryza, avec des températures de 41°2 (2° jour de l’évolution, dose inoculée, 400 cc. chez le sujet n° 567, 4 jour de Pévolution), 200 ce. inoculés chez les sujets n°° 479, 485, et le 5° jour 500 cc. donnés sous la peau du n° 470 bis, ce qui, a priori, est normal en cette période de grande hyperthermie; nous avons également réussi avec du sang obtenu le 3° jour de l’évolution, alors que la température n’était que de 40°8 (dose inoculée, 200 ce. chez le sujet n° 468).

Par opposition, nous n'avons pas pu transmettre le

Coryza gangréneux avec du sang récolté le 2° jour, alors que la température était de 40°8 (dose inoculée : 250 cc. au sujet n° 480). C’est encore un échec que nous avons obtenu avec du sang récolté le 4° jour, au moment où la malade avait une tempéralure de 41°3 (dose inoculée 500 cc. au sujet n° 469). Nous admettons, sans en être bien certain cependant, que la mort de cet animal, par affaiblissement progressif sans hyperthermie, ne soit pas imputable à une forme spéciale du « Coryza gangréneux ».

Le troisième insuccès, qui semble naturel, correspond à un prélèvement de sang effectué au moment où l’on constatait une amélioration avec une température de 39°2 (dose inoculée : 480 cc. au sujet n° 490).

Notons enfin que le seul deuxième passage que nous ayions pu tenter, puisque nous ne disposions que d’un nombre limité d’animaux, n’a donné aucun résultat, malgré que le sang, inoculé à la dose de 250 cc. chez le sujet n° 476, ait été recueilli le 1* jour de la maladie du n° 479, alors que la température était de 41°4. Il est vrai que ce sang avait été conservé 24 heures au frigorifique et que nous ne connaissons pas exactement l’influence de la conservation sur les aptitudes pathogènes du virus.

c) Période d’'incubation du Coryza gangréneux expérimental :

Si nous ignorons toujours les conditions de la virulence aux différents stades de l’évolution du Coryza gangréneux, nos expériences n’ont pas été non plus suffisamment répétées pour déterminer la dose minima infectante du sang récolté dans les conditions où nous avons opéré.

Mais nous avons acquis quelques données certaines sur la période d’incubation du Coryza gangréneux. Celle-ci s’est révélée très variable et nous avons insisté plus haut sur ce caractère qui différencie nettement ce virus de celui de la Peste bovine, inoculé aux bovins très sensibles de France.

Nos observations ont permis de relever des périodes d’incubation variant de 19 à 51 jours

19 jours : n° 479. — 24 jours : n° 567. — 29 jours n°488. — 55jours : n°470 bis. -7Njours nb 51 jours : n° 468.

Nous avons remarqué aussi l'influence de lanimal récepteur quant à la durée de la période d’incubation. C’est ainsi que le même sang virulent inoculé au même moment à deux bovins, le 28 janvier 1930, a provoqué l'apparition du « Coryza » après 19 jours chez le n° 479, et seulement après 37 jours chez le n° 485.

C’est également aux varialions de sensibilité de lanimal d’épreuve, plutôt qu'aux modifications des qualités, du virus au cours de la maladie, qu’il faut, dans lPessai IT, attribuer les différences d’incubation du « Coryza », chez 468 et 488 inoculés avec du sang récolté à 4 jours d'intervalle chez le sujet IV.

La même variation de la période d’incubation se retrouve d’ailleurs, ce qui est normal, lors de la contagion naturelle. Nous rappelons que nous avons enregistré des chiffres allant de 11 jours à 55 jours (v. p. 58).

d) Intérêt qui s'attache à cette étude expérimentale du Coryza gangréneux :

Il est évident qu'il est presque superflu de le souligner puisque toute étude fructueuse d’une maladie, et surtout de sa prophylaxie spécifique, ne peut être envisagée sans que l’on puisse obtenir sa reproduction expérimentale.

Avant les travaux de Goëlze, nous ignorions les conditions de sa réussite. Aujourd’hui, nous voyons qu’il est relativement facile de répéter les premières expériences de notre collègue de l'Ecole vétérinaire de Hanovre. Nous pouvons donc dire qu’une étude générale du « Coryza gangréneux » est maintenant possible si l’on dispose d’un virus actif, et si l’on n’est pas arrêté par des conditions financières, de tels travaux sur de grands animaux . étant évidemment très coûteux.

Nous estimons aussi qu’il faut posséder un virus actif et qu'il ne mérite ce qualificatif que s’il est le point de départ, dans un troupeau, d’une véritable enzooltie de formes suraiguë ou aiguë (circonstance qui s’est présentée à Vauluisant). Celui qui ne provoque que des cas

à évolution lente, souvent suivie de guérison, ne doit pas se prêter aussi facilement à une étude expérimentale, et cela explique tous les échecs de nombreux expérimentateurs qui ont publié ou non leurs résultats. Nous insistons sur ce fait de l'importance de l’activité du virus. condition nécessaire à la réussite de ces essais.

Ceux-ci démontrent bien la possibilité d’obtenir maintenant des données plus complètes sur le Coryza gangréneux. C’est ainsi qu’en partant de 5 malades différents, naturellement infectés, nous avons pu récolter o fois sur 8 un sang qui s’est montré virulent.

Il n’est donc pas téméraire de penser que si nous reprenions ces tentatives, le résultat des premiers travaux serait de préciser les conditions de la virulence du sang, puis des diverses sécrétions des malades. Toute Pétiologie du « Coryza gangréneux » pourrait ensuite être éclairée par une expérimentation méthodique, et l’on peut même espérer qu'aucun obstacle insurmontable ne s’opposerait à l’étude expérimentale de limmunisation contre cette maladie.

Pour nous en tenir au travail que nous présentons aujourd’hui, et qui ne constitue qu’une ébauche de recherches étiologiques, nous pouvons conclure que, si modeste qu’il soit vis-à-vis des problèmes qui sont à résoudre, il apporte cependant quelques données précises, qui confirmant les travaux de GOËTZE, peuvent servir de guide pour des recherches plus complètes. Même si l’on devait s’en tenir aux épreuves avec des doses de 200 à 500 cc., nous serions encore dans des conditions tout à fait acceptables pour opérer sur de grands ruminants.

On ne peut douter qu’une connaissance plus approfondie des conditions de la virulence du sang permettrait d'améliorer notre technique, qui n’a donné que 5 passages positifs sur 8 échantillons de sang inoculés.

Nous souhaitons que l’occasion se présente bientôt de reprendre une étude qui, nous en avons l'impression, sera aussi attachante que celle de la Peste bovine.

Remarquons, pour terminer, que nous n’avons pas eu l’occasion de vérifier l’absence ou l'existence de l’immunité conférée par une première atteinte (v. p. 28). Tous les animaux malades dont nous avons pu disposer ont succombé; le seul animal qui ait guéri à Vauluisant nous a servi à rechercher s’il existait des « porteurs de germes » dangereux en cas de vie commune avec eux. Lorsque cette expérience a été terminée, nous n’avions plus de virus et, par raison d'économie, nous avons dû faire sacrifier l’animal avant de pouvoir l’éprouver.