CHAPITRE IIT

Etude comparative de la méthode chimique et de la méthode physiologique de dosage de l’adrénaline.

L’étude des diverses méthodes de dosage de ladrénaline nous a montré que la méthode de G. Weller était celle qui paraissait préférable pour les glandes surrénales du chien. La réaction à l’iode est sensible, stable, d’une spécificité suffisante pour les surrénales ; la technique proposée par G. Weller réalise les conditions les meilleures pour l’effectuer. L’auteur a fait des vérifications très précises de l'exactitude de sa méthode et a obtenu des résultats pleinement satisfaisants. Nous mêmes, nous n’avons pas répété ces mêmes essais, mais nous avons eu souvent l’occasion de constater que les dosages répétés sur une même glande surrénale donnaient toujours des résultats concordants, alors que souvent il n’en est pas de même avec les autres méthodes.

Cependant, si l’on compare à ceux qui ont été publiés par d’autres auteurs, les chiffres que nous avons obtenus pour les glandes surrénales du chien, ils apparaissent souvent différents. M. Paget [24], par exemple, a obtenu par la méthode au sublimé des taux très inférieurs aux nôtres. IL a effectué le dosage de l’adrénaline chez 25 chiens et a trouvé comme chiffres extrêmes 0 mgr. 10 et 1 mgr.03 par gramme ; sur ces 25 résultats, 18 sont inférieurs à 0 mor. 60.

F. Batelli [9] avait auparavant publié des chiffres correspondant à un taux de 0 mgr. 69 à 1 mgr. 37 par gramme.

LMD CE

O. Folia, W. B. Cannon et W. Denis [16] ont trouvé un taux béaucoup plus élevé : 2 mgr. 04 et 2 mgr. 33 par gramme.

Nous-même avons obtenu des chiffres allant de 1 mgr. 16 à 1 mgr. 79. Ils présentent de grands écarts avec ceux que nous venons de rapporter.

À cause de ces divergences, une vérification de notre procédé de dosage par une méthode physiologique nous a paru d’un intérêt certain.

De nombreux procédés physiologiques de dosage de l’adrénaline s’offraient à nous : méthode de la mydriase provoquée, action sur la pression artérielle, méthode de la contraction artérielle de Meyer, perfusion de l'oreille de lapin, méthode de perfusion de la grenouille de Laven- Trendelenburg, etc.

Parmi ces procédés, celui qui nous a paru dès l’abord le plus séduisant, a été la méthode de perfusion de l'oreille de lapin de Krawkow [20]. C’est une méthode d’une grande sensibilité, puisqu'elle permettrait de reconnaître l’adrénaline à une dilution de un milliard.

Pour pratiquer cette méthode, il faut opérer sur une oreille de lapin récemment prélevée. Par l’intermédiaire d’une fine canule, on fait pénétrer dans l’artère un liquide de perfusion isotonique. Ce liquide sort de l'oreille par les veines, au niveau de la section, et est concentré sur un triangle de papier filtre. La pression doit être réglée de telle sorte que le liquide s’écoule goutte à goutte par la pointe de ce papier. Pour une pression constante du liquide, le débit de l’écoulement reste fixe. Si l’on introduit dans le liquide de perfusion, au niveau de la canule, une petite quantité de solution d’adrénaline, on voit presque instantanément le débit de l’écoulement s’abaisser très fortement en raison des propriétés vaso-constrictives de l’adrénaline. Si l’on poursuit la perfusion par le liquide isotonique, le débit se relève peu à peu jusqu’à sa valeur initiale.

Ce procédé est souvent utilisé pour doser l’adrénaline dans le sang. On opère par comparaison avec du sang nor-

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mal. Le liquide de perfusion que l’on emploie est généralement la solution de Ringer.

Les premiers essais que nous avons faits par ‘cette méthode furent des plus décevants, puisque l'introduction d’adrénaline dans le système ne réduisait aucunement le nombre de gouttes qui s’écoulaient, et ceci quelle que soit la quantité d’adrénaline introduite dans le système. Nous nous aperçûmes rapidement de la cause d’un tel échec : il était dû simplement à l’action inhibitrice du liquide de Ringer qui, en raison de sa réaction alcaline, oxyde instantanément l’adrénaline. Si un phénomène semblable ne se produit pas lorsque l’on opère sur le sang, nous croyons pouvoir l’attribuer à la présence de substances oxydo-réductrices qui accompagnent l’adrénaline et s’opposent à son oxydation.

Nous avons donc remplacé le liquide de Ringer par l’eau salée à 90/0 et les résultats se montrèrent aussitôt fortement positifs. C’est ainsi que dans le premier de ces esais, le nombre de gouttes qui était d’abord de 50 à la minute . tomba à 8, deux minutes après l'introduction de 1 cm3 d’adrénaline au 1/10.000.000, et, 16 minutes plus tard, le débit initial était de nouveau atteint.

A la suite d’un résultat si satisfaisant, nous avons poursuivi les essais de la même façon ; malheureusement nous ne tardions pas à constater que, si les résultats étaient toujours nets, ils étaient irréguliers, la chute de débit étant variable pour une même quantité d’adrénaline et une même oreille. Ainsi, une deuxième injection de 1cm* d’adrénaline au 1/10.000.000, pratiquée une heure plus tard dans la même oreille, n’abaïissa le nombre de gouttes que de 50 à 36, et ceci en 6 minutes.

Une autre oreille, traitée de façon identique, nous a donné des abaïssements de 40 à 28, puis de 48 à 12.

En raison de l’inconstance de tels résultats nous avons préféré ne pas persévérer plus longtemps dans l’emploi de cette méthode. Sans doute, nous pensons qu’elle peut donner de très bons résultats qualitatifs et même approximativement quantitatifs. D’ailleurs de nombreux auteurs

sont d'accord pour affirmer l’excellence de la méthode pour le dosage de l’adrénaline dans le sang. Nous n’avons pas fait d’essai de cette sorte ; mais, dans les conditions où nous opérions, nous avons jugé que les écarts entre des résultats qui auraient dû être semblables étaient trop grands pour qu’il soit possible de vérifier de façon satisfaisante par cette méthode les chiffres donnés par un dosage chimique.

Nous avons alors eu recours à la méthode de la mesure de la pression artérielle chez le chien, méthode classique avec laquelle aucune surprise n’était à redouter.

Cushny fut parmi les premiers à étudier cette méthode. Après lui, M. Tiffeneau et ses collaborateurs l’ont perfectionnée et ont indiqué la meilleure façon de la pratiquer.

Elle est actuellement et depuis plusieurs années utilisée dans de nombreux laboratoires et toujours considérée comme une excellente méthode, bien qu’on ne puisse jamais attribuer une valeur absolue aux chiffres obtenus. Car l'animal est un réactif d’un déterminisme trop complexe et trop inconstant pour permettre une mesure rigoureuse.

Nous avons pratiqué cette méthode en suivant la technique suivante : le chien est anesthésié au chloralose, à raison de 0 gr. 10 par kilogr. d’animal. Dès que l’anesthésie est complète, on isole la carotide et on la met en communication avec un manomètre à mercure par l’intermédiaire d’une canule de verre et d’un tube en caoutchouc rempli d’un solution anti-coagulante. Le manomètre est muni d’un stylet inscripteur et enregistre les oscillations de la pression artérielle sur un papier enfumé et placé sur un cylindre enregistreur.

On sectionne les deux nerfs pneumogastriques et on enregistre avant toute injection les oscillations normales de la pression.

L'animal est alors prêt pour le dosage proprement dit. On le pratique en injectant successivement, dans la veine. saphène, la solution à titrer et une solution d’adrénaline de titre connu. |

Dans nos expériences, ce titre variait de 1/20.000 à