REMARQUES ET. OBSERVATIONS

À la suite de nos essais nous pouvons donc dire qu'il est possible d'obtenir une solution aqueuse à 10 7 de gluconate de calcium parfaitement stable, soit en employant des stabilisants qui sont efficaces dans la mesure où ils donnent, avec le gluconate de calcium, une com- - binaison chimique et pour quelques-uns de ces Stabilisants la formation -d’une combinaison chimique nouvelle n’est pas sans inconvénient, soit en opérant dans des conditions telles que léquilibre instable du soluté est maintenu tant que le milieu demeure stérile et hermétiquement clos.

Les corps employés comme stabilisants doivent répondre à un certain nombre de conditions, entr’autres

ne pas avoir de toxicité aux doses où on les emploie,

être normalement employés où emplovables sous forme de soluté injectable. /

Nous avons vu qu'il est possible d'obtenir un soluté stable simplement en effectuant trois stérilisations successives sans aide d’aucun stabilisant et c’est à ce RCE cédé que nous donnons la préférence.

En ce qui concerne la verrerie à emplover trois points, sont d'importance |

1° étanchéité ;

2°, neutralité;

3° forme de l’ampoule.

Etanchéité des ampoules : Il existe des ampoules qui ne sont pas absolument étanches. ‘Un défaut dans la fer- meture de la ou des pointes ne peuvent permettre une bonne conservation du soluté injectable de gluconate de calcium. En effet, l'équilibre stable acquis grâce à une série de stérilisation, ne pourra demeurer que si le réci-

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pient est parfaitement étanche, C’est à des ampoules non étanches qu'il faut probablement imputer ces cristallisations tardives que l’on constate dans certains lots d’ampoules de soluté de glüconate de calcium.

La vérification de l'étanchéité se fait au moyen. d’une solution de bleu de méthylène dans laquelle on met les ampoules remplies et scellées. Si la fermeture des récipients n'a pas été faite avec soin, après chauffage de la solution colorée et refroidissement en présence des ampoules complètement immergées, une partie de celles-ci ont leur contenu coloré en bleu. L’étanchéité parfaite des ampoules est une condition indispensable à la conservation de ce soluté, donc la fermeture des ampoules doit être eflectuée avec béaucoup de soins et vérifiée.

Neutralité : elle est nécessaire. Tout verre alcalin risque d’entraîner une précipitation d’hydroxyde de calcium à partir du gluconate et c’est là une amorce possible de cristallisation, donc d’altération du soluté,

Nous ne pensons pas que c’est à l’alcalinité des verres qu'il faut imputer les accidents qui ont été constatés lors de l'emploi de solutés injectables de gluconate de calcium. Ainsi que nous l'avons montré la qualité du glu-

conate de calcium est seule à mettre en cause.

Forme des récipients : aux ampoules courantes, il faut préférer les ampoules forme bouteille à une seule pointe et à fond plat.

Il y a à cela plusieurs raisons. D'abord, toute pointe

-d’ampoule est fragile, donc susceptible de se briser, sur-

tout pour les ampoules de 10 cc et plus. Pour diminuer la fragilité des pointes, on coupe celles-ci assez près de la partie renflée du récipient, si bien que lors de la fermeture on crée des zones de surchauffe dans le liquide. Ceci peut amener une évaporation du solvant et une précipitation du corps en solution, surtout lorsque ce. corps est peu soluble, comme c’est le cas du gluconate de calcium, Cette précipitation peut être l’amorce d'une cristallisation qui va se poursuivre et rendre le soluté inutilisable. Nous n'insistons pas sur les risques de rup-

ture qu’entraîne la proximité du liquide froid et de la pointe portée au rouge.

La pointe des ampoules forme bouteille est Re longue mais de plus gros diamètre et donc moins fragile que celle des ampoules ordinaires.

L'élimination de toute trace de soluté de la pointe ouverte de l’ampoule avant sa fermeture est une opération indispensable à effectuer, sinon il y aura soit dépôt de gluconate de calcium à l’intérieur de la pointe et ce sera l’amorce de la cristallisation du soluté gluconate, soit carbonisation du gluconate et finalement. le dépôt carboné se trouvera en suspension dans le soluté et pôurra ainsi amorcer la cristallisation du gluconate. Mais les ampoules de forme bouteille ont en général une pointe de diamètre uniforme et relativement large si bien qu’elles ne retiennent pas le liquide alors que la pointe ouverte des ampoules courantes de diamètre assez étroit fonctionne Comme un tube capillaire et retient une partie du soluté dont l'élimination totale est assez difficile. Seules les ampoules de forme bouteille peuvent être remplies et scellées automatiquement au cours d’une même opération, ce qui, dans le cas du soluté de gluconate de calcium, est d’un gros intérêt.

Enfin, au côurs de Îa stérilisation à l’autoclave, les ampoules ordinaires, quelle que soit leur position, ont une de leur pointe au moins qui renferme du soluté. Le volume de ce soluté étant de moindre importance que celui contenu dans l’ampoule, il sera surchauffé et risqué de se sursaturer en gluconate de calcium. Or, c'est pré: cisément ce liquide sursaturé qui va se refroidir le plus rapidement ensuite. Ceci peut entraîner la précipitation d'une partie du gluconate de calcium dans une des pointes de l’ampoule et finalement amorcer la cristallisation de tout ‘le glüconate contenu dans lampoule. Cette dernière sera alors inutilisable,

Les ampoules forme bouteille peuvent être stérilisées posées sur leur fond piat. Aucune’zone de surchauffe ne peut alors exister, la pointe de l’ampoule ne renfermant absolument pas de soluté, Il n’y aura donc aucun risque

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d’altération ultérieure et c'est encore un avantage des ampoules forme bouteille.

Autres formules de soluté pour calcithérapie.

Nous terminerons en disant que la difficulté d'obtenir un soluté aqueux à 10 Ÿ de gluconate de calcium absolument stable n’est pas à négliger. C’est pour cette raison que d’autres sels organiques de calcium plus solubles ont été recherchés. Tel est le :

Gralacto gluconate de calcium ou lactobionate de calcium.

Sel blanc, microcristallin, très soluble dans l’eau à la concentration de 20 7 et qui est préparé suivant une technique analogue à celle employée pour le gluconate de calcium en partant du lactose. Nous avons essayé de préparer ce sel, soit par oxydation du lactose au moyen de brome, soit par voie électrolytique mais nous n’avons pas employé ce produit en thérapeutique car nous ne disposions pas d’un outillage suffisant pour obtenir un produit pur.

Glucoheptonate de calcium.

Homologue supérieur du gluconate de calcium qui est employé en Allemagne. On le prépare en partant du glucose sur lequel on fixe un HCN. Le nitrile tormé est saponifié et on obtient le sel d’ammonium d’un acide hexaalcoo!l. — On prépare ensuite le sel de calcium qui a pour formule

(CHOH — (CHOHYÿ — COO}Ea + H20

C’est un corps blanc très soluble dans l’eau. Le produit commercial est formé d’un mélange de sels calciques des deux acides isomères a et B.

On a préparé en Allemagne des solutés injectables renfermant 25 7 de ce produit qui sont très stables et très bien supportés.

Glucohexite citrate de calcium.

If a pour formule CSH4AOH) -- COOCH? — (CHOH)}CH?0OH

, nH20 (COOCa