REMARQUES
Le gluconate de calcium pur est un corps parfaitement blanc, c’est là un caractère organoleptique très important car on trouve dans le commerce des échantillons de gluconate plus où moins jaunes donnant des solutions aqueuses colorées. Ainsi que nous allons le voir ce sont ces produits qui donnent des accidents lors de l’emploi par voie intra-veineuse. Les solutions aqueuses (2 gr. de gluconate de calcium dans 10 cc d’eau distillée bouillante, par exemple) doivent être limpides et incolores.
En ce qui concerne la solubilité du produit, s’il est exact qu'à la température ordinaire il est soluble dans 30 parties d’eau, à 100° il est soluble dans 2,5 parties d'eau ét non dans 3 comme l'indique la Pharmacopée.
Enfin la méthode de dosage pondéral adoptée par la Pharmacopée est assez longue. Nous avons employé la méthode proposée par Lucas ét mentionnée dans le traité de Pharmacie Chimique de Lebeau et Courtois, méthode volumétrique rapide qui nous a donné satisfaction : une solution aqueuse de gluconate de calcium en milieu sulfurique cst oxydée à chaud par une solution titrée de
permanganate de potasse ajoutée jusqu’à coloration rose persistante s É
I ce de MnO'K N/ro = O gr. 001886 de gluconate de calcium.
Le dosage. peut aussi être effectué au polarimètre. Cette méthode est assez délicaté et peu précise. En l’expérimentant nous nous sommes heurtés aux difficultés suivantes è
Déviation dextrogyre très faible, à la concentration
en O0.
2° Du fait de cette faible déviation il faut employer des solutions concentrées. Une solution à 10 Ÿ de gluconate de calcium est saturée, elle devient rapidement translucide et ne permet pas un dosage précis à moins d'opérer très rapidement.
L'activité optique du gluconate de calcium peut être accrue par addition d’azotate de bismuth, d’acétate d'urane ou mieux de molybdate d’amonium en milieu acétique. Le pouvoir rotatoire spécifique passe alors de -6°66 0 à 366° (Bonnet et Clark) pour une soluüon à 10 Ÿ de gluconate de calcium.
On peut enfin faire un dosage volumétrique de gluconate par précipitation sous forme d’oxalate de calcium de l'ion Ca du gluconaté et titrage de l'acide oxalique contenu dans le précipité avec une solution titrée de permanganate de potassium en opérant en milieu sulfurique à chaud.
C’est sous forme de solution aqueuse à 10 7 que le gluconate de calcium est généralement employé en thérapeutique. À cette concentration la solution ést sursaturée donc instable et cristallise facilement. Divers procédés ont été proposés pour stabiliser ces solutions. Nous . aurons l’occasion de jes examiner par la suite.
Nos premières recherches commencèrent au mois de mai 1044. A cette époque les solutés injectables de’ gluconate de calcium se raréfièrent considérablement sur le marché et peu à peu apparurent des solutés fabriqués
HÉARS | F par des iaboratoires plus ou moins spécialisés. C'est avec ces solutés que des accidents de choc furent constatés à l'injection intra-veineuse. À ce moment nous avons préparé un soijuté avec du gluconate de calcium de fabrication antérieure à 1940. Afin d'éviter toute cause d’erreur nous nous sommes toujours servi d’ämpoules en verre absolument neutre et provenant du même lot de fabrication. Ce soluté était parfaitement toléré et ne donnait aucun accident à l’injection.
Ensuite nous avons employé un gluconate de calcium réputé pur mais fabriqué en 1944. Les essais de la Pharmacopée française effectués sur ce produit ne nous ayant pas permis de décelér d’impuretés chimiques nous avons préparé un soluté injectable avec ce gluconate. Son administration par voie intra-veineuse fut suivie d’accidents de choc : bouffées de chaleur, tremblement, syncope hyperthermie allant jusqu’à 41°5 pendant plusieurs heures. Nous avons alors préparé une solution aqueuse concentrée avec 10 gr. de ce gluconate de calcium et 25 cm* d'eau distillée : nous obtenons un liquide forte- -ment teinté en jaune, Un examen direct des cristaux de gluconate de calcium nous fit découvrir des particules teintées en jaune. Pensant qu'il s'agissait là d’une impureté provenant probablement du glucose massé seul emplové dans l’industrie pour préparer le gluconate de calcium, nous avons M une purification du produit par recristallisation. |
Purificalion du Gluconate de Calcium.
Nous avons effectué trois cristallisations successives en milieu aqueux afin d'éliminer totalement l’impurete présumée soluble dans l’eau.
Nous dissolvons à l’ébullition 265 gr. de gluconate de calcium dans 475 gr. d’eau distillée. Après filtration du soluté chaud, nous obtenons un liquide teinté en jaune: Nous amorçons la cristallisation au moven de cristaux de gluconate de calcium pur et non choquant et la solution est mise 12 heures à la glacière, Nous obtenons une masse pâteuse qui renferme les cristaux, de
gluconate -de calcium et l’eaukmère de cristallisation. Pour éliminer celle-ci nous exprimons cette masse au moyen d’une grosse presse d’officine.
Nous obtenons un gâteau blanc de gluconate de calcium et un liquide coloré en jaune.
Nous redissolvons le gluconate de calcium obtenu et répétons trois fois l'opération. À la troisième cristallisation le liquide d’expression est absolument incolore et les cristaux de gluconate de calcium sont parfaitement blancs.
Nous obtenons 110 gr. de gluconate de calcium purifié. Les quantités perdues d’ailleurs récupérables par concentration des eaux-mères de cristallisation furent à leur tour purifiées,
Avec ces 110 gr, de gluconate de calcium purifié nous avons préparé un soluté injectable qui s’est montré d’excellente qualité et ne nous a procuré aucun ennui à l’emploi par voie intra-veineuse.
