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l'expliquer d'invoquer la présence de microorganismes, puisque toutes les intoxications sont susceptibles d’entrainer de l’alopécie. Dans ces derniers cas, l’intoxication est massive, les cheveux et les poils peuvent tomber en grand nombre et rapidement, mais cet.état dure peu, l’alopécie s'arrête et n’entraine pas de calvitie. Au contraire, dans les cas d’auto-intoxication, l'organisme est quelquefois si peu atteint que certains auteurs avancent, comme dans quelques cas d’arthritisme), que l’intoxication n'existe pas. Les leucocytes en petit nombre, chargés de substances toxiques, en passant par les régions pileuses chez des diathésiques, : entraînent une calvitie plus ou moins précoce, mais qui sera généralement longue à se constituer.

Sabouraud a injecté à des animaux diver$ des cultures de microbacilles, dans le but de rechercher si elles renfermaient une toxine dépilante. Or, à la suite d’injections de doses massives de ces cultures, l’auteur a quelquefois constaté de la dépilation, soit à l’endroit de l'injection, soit ailleurs.

Ces faits sont facilement compréhensibles, puisque les injections ont certainement entraîné, comme les injections de n'importe quelle substance, une hyperleucocytose défensive. Si les leucocytes se déchargent des produits fixés dans les organes d’excrétion, il ne se produit naturellement pas d’alopécie, ce qui explique les cas négatifs. Au contraire, il pourra se produire de la dépilation si les globules sont directement rejetés par la peau, ce qui explique les cas positifs et les [leucocytes seront excrétés dans une zone de moindre résistance, à l'endroit où a été faite l’injection par exemple, ou bien ailleurs.

Enfin, Sabouraud a remarqué que «les patients atteints de séborrhée congestive du visage ne deviennent pas chauves ». Il croit « qu’il ne peut être question d’un phénomène de suppléance », puisque, d’après lui, il s’agit d’une affection microbienne. Or, au contraire, d’après l’hypothèse que nous émettons sur l’étiologie de la calvitie, les phénomènes de suppléance sont,comme nous l’avons montré, parfaitement admissibles.

LEUCOCYTES. 6

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V. — Réactions épidermiques engendrées par vices de régénération des téguments.

Nous avons dit précédemment que les processus normaux de régénération de l’épiderme pouvaient être troublés par l’afflux ou le passage de leucocytes chargés de substances nocives. Si les processus de cicatrisation sont ralentis ou même complètement arrêtés par suite de la mortification successive des jeunes cellules sensibles nées des mitoses de réparation, la cicatrisation ne s'effectue pas et une ulcération se constitue. Mais si, au contraire, les agents irritants, les leucocytes, sont en trop petit nombre ou s'ils sont chargés de substances moins toxiques que lorsqu'ils entraînent la nécrobiose des cellules épidermiques, les jeunes cellules basales en voie de division doivent présenter, comme toujours, des manifestations de suractivité qui se traduisent alors par de l’hyperfonctionnement. Or ces cellules ont précisément pour rôle de se diviser, ce processus physiologique normal aura donc une tendance à se répéter et pourra entraîner, comme nous allons essayer de le montrer, la constitution d’une tumeur bénigne (papillome) ou d’une tumeur maligne (épithélioma).

Tumeurs épithéliales de la peau.

Les théories proposées pour expliquer la pathogénie des tumeurs sont nombreuses. Comme tous les auteurs, Ménétrier (1908), qui à publié un important travail sur le cancer, range ces théories en deux classes « se référant à deux conceptions directrices principales. Les uns, cherchant dans la spécificité de la cause une explication complète des phénomènes caractéristiques des processus dont ils retiennent surtout les analogies avec les maladies infectieuses, croient à l'intervention d'agents animés étrangers à l’organisme et édifient une {héorie parasitaire.

« Les autres plus frappés des particularités qui singularisent le processus cancéreux et le différencient des proces-

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sus infectieux connus, attentifs surtout aux modalités si spéciales des actes cellulaires, mettent au premier plan l'étude du terrain, la nature des cellules, leur origine, les modifications qu’elles ont subies. Les diverses théories issues de ces préoccupations sontrangéessous lenom de théories cellulaires.

« Les premiers font entièrement dépendre le cancer de l'action d’une cause extrinsèque, les seconds mettent au premier plan les modifications intrinsèques des organes et des tissus. »

L'auteur ajoute encore « qu'il y a des conceptions plus vagues, invoquant un état général particulier, attribuant le développement du cancer à l’hérédité, aux diathèses, diathèse spéciale néoplasique, diathèses communes à d’autres manifestations morbides, arthritisme, herpétisme; mais ce sont là des conditions prédisposantes qui, pour la réalisation du néoplasme, doivent se compléter des mécanismes pathogéniques sus-mentionnés ».

Nous ne détaillerons pas l’étude des diverses théories pathogéniques des tumeurs malignes; elles sont classiques. Ménétrier les a clairement exposées et les à fait suivre de judicieuses critiques qui l’incitent à considérer l’évolution cancéreuse comme « le résultat d'actions irritalives multiples modifiant à tout âge la biologie des cellules et qui, agissantsurtout par leur très longue durée, amènent, par une sorte de sélection cellulaire pathologique, le développement d’une race cellulaire nouvelle douée des propriétés d’autonomie et d'agression caractéristiques du processus cancéreux ».

En ce qui concerne la nature de la cellule cancéreuse, nous nous rangeons complètement à l'avis de Ménétrier; mais nous croyons pouvoir être plus complet et plus précis que lui en montrant, en partie, par l'interprétation de préparations microscopiques, comment les tumeurs se différencient.

Pour asseoir notre opinion, nous n’avons guère étudié que des tumeurs épithéliales tégumentaires; mais, comme nous l’expliquerons plus loin, la genèse des divers néoplasmes est susceptible de recevoir la même explication que celle des tumeurs de la peau.

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Comment apparait une cellule cancéreuse?

Pour répondre à cette question, nous avions pensé qu'il était nécessaire d'étudier des stades très jeunes de tumeurs. La difficulté était de se procurer du matériel, car les malades ne prennent pas garde à de petits néoplasmes, à l'exception cependant de ceux qui sont plus ou moins en rapport avec l'appareil de la vision. Dans ce cas, en effet, ils attirent toujours lattention de bonne heure et ces jeunes tumeurs sont alors les seules que l’histologiste peut avoir à sa disposition.

L'étude de quelques-unes de ces tumeurs (appartenant au limbe scléro-cornéen, à la conjonctive, à la paupière, à la région sourcilière) nous a démontré que les épithéliomas n’apparaissaient pas brusquement, mais qu’ils succédaient toujours à une formation papillomateuse. C’est là, du reste, un fait bien connu. Comme Ménétrier l’a démontré fort clairement en citant de nombreux exemples, les cancers, au début, présentent seulement une accentuation des lésions préexislantes (hétérotopies cellulaires et hyperplasies inflammatoires). Nous ne séparerons donc pas l’étude de la genèse des papillomes et des lésions inflammatoires de la peau (ulcérations par exemple) de celle des épithéliomas.

Si nous examinons un jeune papillome de la face supérointerne de la cuisse, prélevé chez une malade qui présentait de volumineux papillomes vulvaires, nous constatons (pl.IV, fig. 9) que cette tumeur est constituée par l’épiderme et le derme.

L’épiderme présente une couche muqueuse très développée. Elle est formée d’un grand nombre de cellules qui semblent légèrement augmentées de volume et dont plusieurs sont en voie de division. indirecte. La couche granuleuse est également beaucoup plus importante qu’à l’état normal.

Quant au derme, il montre des vaisseaux dilatés et une infiltration leucocytaire assez accentuée. Les leucocytes qui ne sont pas directement excrélés au dehors à travers l’épiderme s'organisent probablement sur place en tissu conjonctif. Ce fait permet d'expliquer l’accroissement quelquefois rapide de ces tumeurs bénignes.

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Le papillome apparaît ainsi en partie dû à une réaction épithéliale engendrée d’abord, par l’action d’un agent irritant, muco-pus d’origine génitale s’écoulant sur la peau de la cuisse et ensuite, par les leucocytes appelés vers cet endroit de moindre résistance. La réaction se traduit, comme nous venons de le constater, par un épaississement de la couche muqueuse dû surtout à la prolifération des cellules épithéliales dont l'activité fonctionnelle se trouve stimulée, ainsi qu’en témoigne le grand nombre des cellules chargées d’éléidine. L'augmentation d'épaisseur de la couche épidermique a eu manifestement pour but d'empêcher les leucocytes, qui infiltrent le derme, de passer au dehors et de léser ainsi les téguments.

En résumé, dans une région où une tumeur bénigne se différencie, les leucocytes sortis par diapédèse des vaisseaux sanguins s'organisent probablement sur place en tissu conjonctif. À l’action irritative causée par leur présence, l’activité des cellules épidcrmiques se trouve accrue : telle est l’origine du papillome.

L'épaississement de l’épiderme n’est pas toujours susceptible d'empêcher complètement le passage des leucocytes (pl. IV, fig. 9 et 10). Dans certains cas, ils peuvent même passer en quantité suffisante pour produire une ulcération comme nous l’avons déjà vu précédemment. La figure 12 (pl. IV) représente précisément un amas de leucocytes tentant de s'échapper dans une région très amincie et infiltrée d’un épithélioma pavimenteux stratifié. C’est dans le voisinage d’un follicule pileux (probablement un endroit de moindre résistance) que l’ulcération va se produire. Ce fait nous permet de comprendre comment certains épithéliomes peuvent s’ulcérer. Les ulcérations naturellement constituées sont susceptibles de livrer passage à une grande quantité de leucocytes chargés de substances nocives. Elles sont donc comparables aux fistules qui succèdent quelquefois aux abcès ou à celles qui sont provoquées par l'application, à la surface des téguments, de substances caustiques (cautères).

Pendant que l’ulcération s'établit, et lorsqu'elle est

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constituée, les cellules épidermiques saines qui l’avoisinent ont une tendance, dans un but de défense de l’organisme, à se multiplier pour donner dieu à un processus de cicatrisation. Le passage des globules chargés de substances toxiques, à travers les téguments, suffit quelquefois à transformer une cellule épithéliale en cellule épithéliomateuse. On sait en effet que des cancers peuvent se greffer sur des lésions cutanées ulcérées on non.

Que les leucocytes traversent l’épiderme comme nous venons de le voir, ou qu'ils soient arrêtés par la résistance de ce tissu, ils ont donc produit, à des degrés différents, la même action irritative et forcé les cellules épidermiques à se multiplier. Et cela dans le but d'augmenter l'épaisseur et par conséquent la résistance de l’épiderme, ou de faire disparaître la trace du passage des globules blancs.

Les divisions cellulaires qui s'effectuent dans un milieu toxique créé par les apports des leucocytes sont souvent, du reste, comme on le sait, plus ou moins troublées ‘.

Maintenant, comment s'effectue la transformation épithéliomateuse d’une cellule papillomateuse ou d’une jeune cellule épidermique avoisinant par exemple une ulcération?

Malheureusement, l'observation ne permet pas de suivre la transformation cancéreuse d’une cellule primitivement irritée, car le microscope ne peut nous montrer l’action prolongée des leucocytes s’exerçant souvent pendant des années sur les mêmes cellules épidermiques ou leurs cellules filles. C’est donc à une hypothèse, corroborée par les faits, que nous devons nous adresser maintenant pour expliquer l’apparilion de la cellule épithéliomateuse. Cette hypothèse pourra être acceptée Jusqu'à ce que des fails contraires à sa nature viennent l'infirmer.

Si l’action irritative s'exerce pendant un certain temps, comment les cellules papillomateuses ou les cellules avoisinant une ulcération vont-elles réagir? Si elles ne succombent pas, elles vont toujours réagir par le même processus.

1. HernrwiG (1894) a obtenu expérimentalement des mitoses anormales, en forçant des œufs d'Oursin à se diviser dans des solutions de substances toxiques diluées telles que le sulfate de quinine et le chloral.

Dans la lutte suprême qu’elles soutiennent, elles vont présenter une vitalité exagérée. Cette augmentation de vitalité se traduira comme précédemment par des divisions fréquentes et successives. Mais comme chaque cellule ne possède qu’une quantité approximativement définie de potentiel énergétique, son cycle vital sera naturellement raccourci et elle pourra perdre sa fonction spécifique, en n’accomplissant plus son évolution habituelle.

Si, comme dans le cas d’inflammation chronique, d’ulcère, etc., des assauts longtemps répétés sont livrés, sans arrêt, aux mêmes cellules épidermiques ainsi qu'à leurs cellules filles, il est bien certain que l'influence prolongée de l’excitant finira par différencier des cellules pour en faire un nouveau type susceptible de garder héréditairement sa caractéristique, celle de se multiplier rapidement sans accomplir le même cycle vital que celui des cellules ancestrales. Une nouvelle race cellulaire (cellule épithéliomateuse) s’est donc créée.

En principe, il suffit qu’une seule de ces cellules se différencie ainsi dans une région chroniquement enflammée, par exemple, pour produire un épithélioma. Mais il est compréhensible qu’en réalité, diverses cellules d’une semblable région, soumises aux mêmes actions irritantes, puissent en même temps évoluer vers la transformation cancéreuse. La figure 12 (pl. IV) montre une portion profonde d’un épithélioma pavimenteux stratifié typique dégénérant en un épithélioma atypique. Le nodule épithéliomateux atypique semble s’être différencié dans trois points voisins de la couche de Malpighi.

En résumé, les processus de l’inflammation, tels que nous venons de les détailler, nous ont donc bien conduit : 4° à une tumeur bénigne, réaction hyperplasique caractérisée par une prolifération des cellules gardant leur caractéristique anatomique et leur aboutissant physiologique; 2° à une tumeur maligne résultant de l’action irritalive causée par l’apport ou le passage’ longtemps répété des globules,

1. Le passage des leucocytes dans les formations cancéreuses est mentionné par divers auteurs. Ils attribuent aux globules des rôles divers

entrainant des troubles plus profonds que dans le cas précédent. À la suite de ces troubles apparaissent de nouvelles cellules qui perdent ou gardent seulement plus ou moins leur aspect et leur fonction, mais dont la propriété essentielle est la faculté qu’elles possèdent de pouvoir se diviser indéfiniment. Ainsi compris, le cancer a donc bien pour origine une viciation du processus physiologique de régénération.

… L'hypothèse que nous émettons relativement à la pathogénèse des tumeurs bégnines et malignes présente sur toutes les théories proposées l’avantage d’expliquer la plupart des cas de tumeurs et de permettre d'interpréter un grand nombre de faits cliniques.

Si l’apport ou l'issue des globules blancs hors de l'épiderme permet de comprendre le développement des tumeurs de la peau, le même phénomène permet d'interpréter l’apparition d’autres tumeurs. Nous savons en effet que les globules peuvent traverser les muqueuses comme ils sont susceptibles de passer à travers les téguments; ils peuvent aussi s’accumuler, demeurer ou dégénérer au milieu des divers tissus et des organes, agissant sur toutes les cellules comme ils le font sur les cellules épidermiques.

Conformément à l'hypothèse que nous émettons, pour qu’une tumeur se produise, il faut donc un agent excitant. Comme nous le pensons, ce sont généralement, mais peut-être pas exclusivement, les globules chargés de produits d’éli-

sans cependant jamais mentionner leur fonction d'agents éliminateurs.

Ainsi CounneIm (d’après Cnanremesse et Pobwyssorsky) croit que les leucocytes sont susceptibles de se transformer en cellules épithéliales.

CHANTEMESSE et Ponwyssotsky (1901) qui ont donné d'excellentes représentations (fig. 90, 91, 92 et 93 de leur traité) du passage des leucocytes au sein d’un cancer cutané croient que ces éléments auraient pour but la phagocytose de certaines cellules épithéliales dégénérées.

MéxérriER (1908) rapporte de même que « dans des cancers parfaitement aseptiques, on peut voir un grand nombre de leucocytes ». Ils seraient attirés là par du tissu nécrosé dans le but de le phagocyter. D'après le même auteur, certains épithéliomas kystiques montrent une couche épithéliale infiltrée par de nombreux leucocytes qui vont s’accumuler dans la cavité « dont le contenu dégénéré exerçait vraisemblablement sur eux une influence chimiotactique attractive ». Ce serait même d’ailleurs « un phénomène fréquemment constaté dans la plupart des cancers que la pénétration de leucocytes dans le protoplasma des cellules ».

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mination qui jouent le rôle d’irritants. Une tumeur pourra donc être déterminée quand il y aura : 1° une hyperleucocytose; 2 un endroit de moindre résistance par où les globules s’échapperont ou se localiseront.

Or, on sait précisément que chez les cancéreux il y a une hyperleucocytose, plus ou moins facilement perceptible mais quelquefois très intense (Alexandre (1887), Forgues (1907), Ménétrier (1908), Thomas (1910). De même il existe, chez ces malades, une vive réaction du tissu lymphoïde (Soupault et Labbé) *. |

Nous savons que l’hyperleucocytose exprime le fait de l'existence d’une grande quantité de produits à éliminer, comme il en existe toujours dans les cas d'intoxication ou d'infection. Nous comprenons donc que des cancers puissent se manifester à la suite d’ingestions longtemps répétées d'arsenic, comme dans les cas rapportés par Thomas. De même, ilest facile d'expliquer ainsi que la syphilis, le diabète, la tuberculose, le rhumatisme chronique, etc., soient des affections prédisposantes au cancer *.

Rocer* a du reste aussi, depuis longtemps, fait remarquer qu'en ce qui concerne le cancer, « un grand nombre de ses manifestations cliniques relève d’une entorication de l'organisme ».

De même, Ménétrier a exprimé une opinion analogue, car pour lui il existe dans le cancer, à côté « d’un trouble local par perversion des fonctions cellulaires » un « éfat général imprécis constitué vraisemblablement par des modifications organiques et fonctionnelles multiples et que l’on peutencore provisoirement qualifier de dyscraste cancéreuse ».

Au début de l'apparition d’un cancer, le mauvais état général des malades n’a donc pas échappé aux cliniciens;