HA 4 A TES

thérapeutique, n’altère pas le rythme cardiaque. Je n’ai pas été en état de mesurer ni de faire mesurer par un pharmacien la concentration sanguine de mes chiens par des procédés chimiques, mais telles qu’elles sont, les expériences que je vais exposer maintenant me paraissent suffisantes pour faire conclure qu'aux doses thérapeutiques du moins, le salicylate n’est capable de causer aucun trouble important du rythme cardiaque.

Ces expériences ont été faites à l'hôpital Lariboisière dans le laboratoire de M.CLERC,qui veuille accepter ici l’assurance de ma reconnaissance pour son aimable accueil et ses conseils éclairés.

A. — L'expérience du 18 juillet 1923 a porté sur le chien Azor, fox-terrier impur, très vif, toussant un peu.

Ce chien pèse 9 kg. 750. ce qui, d’après les moyennes physiologiques, qui donnent le sang comme représentant le treizième du poids du corps. correspondant à 750 gr. de sang. La narcose est obtenue par 1 gr. de chloralose dans la grosse veine d’une patte, J'ouvre ensuite la trachée, j’assure la respiration artificielle au moyen d’une soufflerie automatique. J'ouvre le thorax, j’en écarte les deux grils costaux latéraux, puis, ouvrant le péricarde, je pratique la suspension du cœur, et je prends un tracé triple : tracés mécaniques du ventricule et de l'oreillette (respectivement obtenus avec de petits tambours de Marey) et tracé électrocardiographique. |

La figure 16 montre le tracé d’Azor avant l'injection de salicylate. Le chien tremble un peu. Néanmoins on voit sur le tracé,tant mécanique qu’électrique, la régularité du - rythme, Le compas montre l'espacement très régulier des sommets p, et des sommets r, à intervalle d'environ 39 centièmes de seconde.

Je pratique ensuite l'injection intra-veineuse de 7 cem° 50 d’une solution aqueuse de salicylate de soude à 2 0/0, c'est-à-dire sensiblement isotonique,

ce qui répond à 15 centigçammes de salicylate. En admettant la diffusion

quasi immédiate du salicylate dans la circulation, ce qui est un postulat bapal ex matière d'expériences par injéctions intra-veineuses, je puis admettre en gros avoir obtenu la concentration de 2 pour 10.000, c'est à-dire la concentration maxima que l’on puisse obtenir suivant M. Hanzlik, dans les traitements salicyliques cliniques.

Or, ni l’examen direct des styles inscripteurs pendant l'expérience, ni

l'examen du tracé reproduit fig, 17 neme montre d’extra-systole ni de trouble quelconque du rythme. L’espacement des soulèvements r est toujours très régulier ; l’intervalle est trouvé au compas de 40 centièmes de seconde. L’intervalle p r est régulier lui aussi. La fig. 18 montre un autre morceau du même tracé, répondant à ce qui se passe vingt secondes plus tard : on retrouve l’espacement régulier de 39 centièmes de seconde de r en r, et le même rythme inaltéré,

Fic. 17

Fra

= jé —

Bientôt je pratique une seconde injection de Ta même dose, ce qui porte la concentration sanguine (en négligeant la fuite vers les tissus qui, en si peu de temps, ne doit pas avoir été bien grande) à 4 pour 10.000, le double de la concentration thérapeutique maxima. Les deux figures 19 et 20, qui montrent des fragments relevés sur le tracé pris après cette seconde injection, montrent que le rythme n’en est pas altéré. Mon collègue Pierre-Noël Deschamps fait ensuite au chien une injection de sulfate de vératrine ; mon expérience personnelle est terminée.

L Fire, 29

B. — L’expérievce du 20 juillet porte sur le chien Briffaut, fox-terrier impur, moins vif qu Azor, mais ne toussant pas. Il pèse 8 kg., ce qui donne, pour le volume problable du sang un chiffre de 615 centimètres cubes. Ce chien ayant déjà servi à des expériences de physiologie a des nodules phlébitiques indurés qui rendent l’injection intra-veineuse impossible. Je le fais chloroformiser -par la gueule, et lui ouvre le thorax. Un tracé électrocardiographique pris à ce moment de l'expérience, montre un bel électrocardiogramme avec des r espacés de 38 centièmes de seconde (fig. 21). Néanmoins, une extra-systole (fig. 22) se produit au moment où l'aiguille s'enfonce dans la paroi du ventricule pour l'injection intra-ventriculaire, et il s’en montre encore pendant cette injection elle-même (fig. 23). Cette injection comporte 6 n° 15 de la solution isotonique, ce qui répond à la concentration thérapeutique maxima, 2 pour 10.000. Cependant, moins de 20 secondes après la fin de l'injection intra-ventriculaire, les extra-systoles ont disparu, le rythme est redeyenu régulier et semblable à ce qu’il était auparavant (fig. 24).

PicHon 48

Fi. 21

Fic. 22

Ed à Pet

C. — L'expérience du 25 juillet porte sur le chien Chipart, bâtard de chien d'arrêt. Il pèse 12 kg. ; le volume présumé de son sang sera donc de 928 cm°. Narcose par 1 gr 40 de chloralose dans la veine saphène, Ouverture de la trachée ; respiration artificielle. Suspension du cœur. Tracés triples.

La fig. 25, extraite du tracé d’avant l'injection, montre que l’électrocardiogramme de ce chien a un type anormal, Il est cependant très régulier ; entrè deux souièvements homologues, on trouve un intervalle constant de 29 centièmes de seconde. :

En deux seringuées immédiatement consécutives, j’injecte à ce chien 50 cm de la solution à 20/0, soit 1 gr. de salicylate, ce qui répond à une concentration sanguine de 1 p. 1000 environ, c’est-à-dire cinq fois la concentra-

Fire. 25

tion thérapeutique maxima, Or, après cette injection, je ne vois à l’inspection des styles aucune extra-systote apparente; de fait, sur le tracé (fig. 26) l’électrocardiogramme est resté semblable à lui-même ; l'intervalle des soulèvements homologues est régulièrement de 31 centièmes de seconde, et l’on ne voit aucune altération du rythme,

Je pratique, après une dizaine de minutes, une injection semblable à la première : la dose totale de salicylate injecté est donc de 2 gr., ce qui correspond à une concentration sanguine de 2 p. 1000, dix fois supérieure à la concentration thérapeutique maxima. Or, ni dans les minutes qui suivent immédiate. , ment cette injection, ni plus tard, je ne trouve aucune altération du rythme. La partie du tracé qui forme la figure 27, qui représente l'état du rythme cardiaque une demi-heure après la seconde injection, en fait foi. Le)

chien est tué avec de la vératrine à la dose de 1 milligramme par kg. : après

l'injection de vératrine, fibrilalation immédiate et mort en quelques instants,

Fire, 26

HG 27

D. — Le 25 juillet 1923, malheureusement, la lampe de l’électrocardiographe est détériorée. Le chien Dick pèse 9 kg. 400, ce qui répond théorique- % ment à 723 gr. de sang. J’anesthésie l'animal avec 1 gr. de chloralose dans là saphène. J'ouvre la trachée et mets en train la respiration artificielle automatique. Je pratique la suspension du cœur, Puis j'injecte, en deux seringuées consécutives, 50 cm° d’une solution de salicylate à 20 0/0, c'est-à-dire dix fois plus concentrée que celle employée dans les expériences précédentes. J'ai donc injecté 10 gr. de salicylate.

La mort survient en une minute et 46 secondes ; le chien n’a pas émis d'urine pendant l'expérience, il a déféqué dans l’agouie. L’inspection di- ES recte du cœur à montré les ventricules s'arrêtant avant les oreillettes, en une sorte de crampe ; les oreillettes à leur tour se sont arrêtées, sans fibrilla- RS: tion.

E. — Le 27 juillet enfin, au moyen d’un appareil à goutte-à-goutte, je pratiquai dans la veine d’un chien l’infusion lente d’une solution salicylée, suivant la méthode de M. Friderichsen. L'animal, Eric, était un petit chien de Montmartre, blanc et noir, très gras, pesant 10 kg. ; la masse présumée du sang était done de 770 grammes. Le liquide salicylaté que j’employai était la solution aqueuse à 2 0/0 L'expérience dura 35 minutes, pendant lesquelles il passa 335 centimètres cubes de solution, soit en tout 6 gr. 7 de salicylate, à la vitesse de 19 centigrammes par minute. = : Ouverture de la trachée et respiration artificielle. Suspension du cœur

à Tracé triple.

Ÿ | La fig. 28 montre l'aspect du tracé triple avant le début de l'infusion, Le % rhyme est tout à fait régulier, l'intervalle des r est d’une demi-seconde.,

4 L'infusion débute à 16h 50.

l Le tracé de la fig. 29"pris dès ce début montre le rythme inaltéré,.

k 4 À 17 h. le tracé est toujours semblable à lui-même l'intervalle » — r tou- #4 jours d’une demi-seconde (V. fig. 30) : la dose de salicylate passée dans le ‘pe sang est pourtant probablement déjà de 1 gr. 9.

L..A-6 h 1/4 (17 h. 15) la dose de salicylate présumée passée dans l’orga- 4 \ nisme du chien est de 25 X 0,19, soit 4 gr 75. La fig. 31 montre qu’à cette

e heure là, des modifications du fonctionnement cardiaque existent : La forme ! de la contraction mécanique de l'oreillette a changé; le ventricule a, lui aussi, À une contraction, moins aisée, comme engluée, avec un plateau avant la décone traction, Les soulèvements 9» 86e sont éloignés sensiblement les uns des autres : leur intervalle est maintenant de 58 Eee de ni mais il est encore régulier, Ù A 5 h. 20, c'est-à-dire une 1/2 heure sen le début de dintasion pour une dose totale de salicylate de probablement 5 gr. 70, le rythme s'est encore ralenti : l'intervalle r — r est maintenant de 61 centièmes de seconde (fig. 32). Un autre fragment du tracé (fig. 33) de 30 secondes postérieur au précédent, montre à l'électrocardiogramme, l'apparition d’extra-systoles et l’aflaiblisse-

ment des contractions mécaniques, Les fragments qui font les fig. 34 et 35, prélevés sur le tracé de 17 h. 24 à 17 secondes d'intervalle l’un de l’autre, nous montrent l’altération profonde du rythme. A 17 h. 25 (fig. 36) c’est l’agonie, à 17 h. 26 (fig, 37) la mort.

Fic, 28

Fic, 29

Mais il importe de remarquer que les troubles ont commencé pour plus de 5 gr. de salicylate, et que la mort est survenue avec 6 gr. 7; ce qui, pour un: homme de 70 kg , répondrait respectivement aux doses de 35 gr, etde 46 gr. 9

de salicylate intraveineux |!

É Es } Fic. 80 k ré "4.

| Dane , | D Fi. 31

Les,

Les doses formidables auxquelles il faut arriver pour altérer le rythme cardiaque me permettent de dire, même en tenant compte de la différence de susceptibilité possible entre les espèces humaine et ca-