V. — Cœur (Expériences personnelles

On a, comme j'ai déjà eu l’occasion de le dire plus haut, accusé le

traitement salicylique des pires effets sur le cœur ; ét encore actuelle- : ment, bien des cliniciens se défient, pour cette raison, exagérément de lui.

C’est en effet au collapsus cardiaque qu'ont succombé les quelques

* malades qui sont morts à la suite de l’ingestion de doses thérapeutiques de salicylate : leur pouls s’accélérait, devenait filant ; la pression arté-

* rielle baissait rapidement ; ils mouraient dans un état algide, avec

dyspnée. Tels sont les cas de SEILER (80), d’ABELIN (79), de Goo- DHART (78). Mais, par rapport au nombre immense de personnes

. auxquelles on a donné du salicylate, ces cas apparaissent comme tout à

- fait exceptionnels,et il y a lieu de penser que le cœur de ces sujets était particulièrement sensible, probablement du fait d’une tare antérieure. fl ya déjà longtemps que les expérimentateurs ont étudié l’action du salicylate sur le cœur ; mais les expériences tant soit peu anciennes ne mentionnent guère que l’arrêt du cœur et sont trop peu précises: pour éclairer vraiment le problème.

L'arrêt du cœur a été obtenu chez la grenouille par LYMAS (81), par BOCHEFONTAINE et CHARBER1 (82) ; chez le lapin par OLTRAMARE (83) et par LAUDER BRUNTON ; chez le cobaye par BOCHEFONTAINE et

CHARBERT : chez le chien par FESER et FRIEDBERGER (84), BOCHE- FONTAINE et BLANCHIER (85). De ces expériences, qui avaient porté sur des animaux très divers et qui ne donnaient en général que le fait de l’arrêt du cœur, sans étude des modifications fonctionnelles ayant

- précédé la mort, il ne sortait rien que d'assez confus. M. FRIDÉRICHSEN a porté la question sur le terrein utile, en notant - les variations de la pression et de la fréquence du pouls, et surtout en

portant son attention sur la concentration du salicylate dans le sang au moment des divers effets toxiques.

Cette concentration, M. Friderichsen la mesurait par dosages chimiques selon la méthode d’'Ivar Bang.

Pour bien interpréter les résultats obtenus, il faut se rappeler que la concentration maxima que l’on obtienne dans les traitements salicyliques les plus énergiques, avec les doses thérapeutiques les plus grosses, et continuées le plus longtemps, est de 2 pour 10.000 environ. Or, même pour un cœur de grenouille isolé de l'organisme et doté d’une circulation artificielle au liquide de Locke, M. FRIDERICHSEN n’a observé l’arrêt du cœur que pour une concentration de 5 pour 10.000 ; et ce sont là les conditions les plus mauvaises ; si le liquide de la circulation artificielle est du sang, la concentration mortelle monte à 2 pour 1.000 ; et si le cœur n’est pas séparé de l'organisme, elle monte à 4 pour 1.000.

Le même auteur a montré que chez les animaux à sang chaud, pour type desquels il a pris le lapin, les accidents toxiques, plus longtemps nuls, ont une progression plus brutale quand ils se montrent ; la concentration mortelle pour le lapin serait de 15 pour 10.000 environ.

D'ailleurs, il faut remarquer que, du fait des éliminations urinaires et du fait aussi du passage et de la fixation d'une partie du salicyle dans les tissus, la concentration du sang en salicylate ne va pas, dans les expériences d’un peu longue durée, en progressant de façon conti- tinue du début à la fin de l expérience, même si l’ingestion de salicylate se continue régulièrement.

Le salicylate passe pour abaisser la tension artérielle.

KÔHLER (68) le premier a signalé, en 1876, les effets dépresseurs du salicylate de soude chez le lapin. De Rooïs, élève de STOKVIS, à obtenu, en 1879, chez les animaux à sang chaud comme chez la grenouille, des résultats analogues à ceux de Kôhler. Inversement, ni GERMAIN $SÉE (46), ni REISS, ni MARAGLIANO n’ont, dans leurs expériences, constaté de chute de la pression artérielle. M. FRIDERICHSEN (72) à pratiqué, sur le lapin, des expériences dans lesquelles il infu-

sait lentement et de façon continue une solution de salicylate à 2 0/0

(c’est-à-dire sensiblement isotonique) dans la veine saphène. Or, dans ces expériences, il est vrai que l’on voyait la pression artérielle baïsser brusquement, et cet abaissement de pression conduire l’animal à la mort, mais ce stade toxique n'apparaissait que ponr une concentration égale ou supérieure à 15 pour 10.000. Auparavant se déroulait un long stade de tolérance pendant lequel la pression artérielle baïssait lé- -gèrement, ou s'élevait même quelquefois un peu. Donc, s’il est permis

vu,

d'appliquer à l’homme des conclusions tirées d'expériences ayant eu lieu sur des animaux d’autres espèces, on doit penser qu’aux concentrations thérapeutiques, le salicylate n’a que des effets négligeables.

M. FRIDERICHSEN à également porté son attention sur l’action que le salicylate peut avoir sur l’énergie des contractions cardiaques, Il lui a semblé que le salicylate tendait à diminuer la force de ces contractions, mais il y à parfois un premier stade pendant lequel il les exalte.

M. FRIDERICHSEN a repris aussi l’étude de l’action du salicylate sur la fréquence du pouls.

D'après les expériences de KHLER (86),de DE Roo1J,de MARAGLIANO, le salicylate devait être considéré comme bradycardisant. Dans ses expériences, M. FRIDERICHSEN (72) a vu la bradycardie apparaître avec une concentration de 2 pour 10.000 pour les cœurs de grenouille isolés, fonctionnant au liquide de Locke ; avec une concentration de 2 pour 1.000 pour les cœurs de grenouille isolés fonctionnant au sang ; avec une concentration d'au moins 13 pour 10.000 pour les grenouilles vivantes. Chez les lapins, la fréquence du pouls, pendant le stade de to-

lérance, ne subissait que de petites variations, en général bradycardie légère, suivie d’une tachycardie également légère, et il fallait attendre

le stade toxique, c’est-à-dire des concentrations sanguines infiniment supérieures aux concentrations de l’ordre thérapeutique, pour voir survenir une grosse bradycardie, s’acceatuant jusqu’à la mort.

La salicylate est réputé avoir aussi une action, à dose thérapeutique, sur le rythme cardiaque. M. VAQUEZ, en 1911, écrivait : « Je » vous ai déjà ditque l’intoxication par les sels de soude augmentait » l’excitabilité cardiaque et provoquait facilement l’apparition de l’ex- » tra-systole. Ce fait a une certaine importance clinique.

« Souvent, en effet, il vous arrivera d’être défavorablement impres- » sionnés par l'apparition, chez un sujet atteint de rhumatisme articu- » laire aigu, d’irrégularités extra-systoliques. Vous aurez peine à croire » qu’elle ne révèle pas quelque complication cardiaque, dans des cas » où l’on a tout lieu d’en craindre l’apparition. II faut alors se souve- » nir que l’emploi du salicylate de soude, si habituel aussi chez ces

» malades, peut être seul responsable de l’arythmie, et que sa sup-

» pression aura grande chance de faire disparaitre, avec les extra-sys- » toles, les craintes qu’elles avaient fait naître » (87, leçon VIII, p. 223). k

M. Friderichsen n'avait pas porté son attention sur le rythme. C'est pourquoi j’ai cru utile de faire à ce sujet quelques expériences, non pas pour épuiser le sujet, mais pour avoir du moins un soutien expérimental à mon opinion clinique, qui était que le salicylate, à dose

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