CHAPITRE IV

ÉTIOLOGIE

La maladie de LawrexcE-Barper frappe indifféremment les deux sexes. Elle atteint tous les groupes éthniques sans prédominance particulière pour lPun d’entre eux.

C’est une affection congénitale et héréditaire comme

le prouve nettement son caractère familial.

Le caractère familial apparaît constamment dans les familles nombreuses quand une enquête étendue est possible et surtout si l’on tient compte non seulement de l’existence du syndrome chez plusieurs membres de la même famille, mais aussi d’une ou de plusieurs de ses composantes, rétinite pigmentaire, malformation des extrémités chez les ascendants et : les collatéraux.

La polyléthalité si fréquente dans ces familles porteuses de tares héréditaires multiples contribue peut-être à diminuer le nombre de cas. En particulier,

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il est permis de supposer que bien des enfants polydactyles morts en bas âge — et ceux-c1 sont nombreux — auraient présenté s'ils avaient vécu une rétinite pigmentaire, de l’obésité, des troubles sexuels.

On peut donc incriminer quand la notion hérédofamiliale manque, l’insuflisance ou les difficultés de l'enquête, soit que le malade soit enfant unique, soit que des renseignements précis sur les collatéraux ou éloignés ou dispersés fassent totalement défaut. Il en est amsi dans nos deux observations. G

De l’étude toujours facile des ascendants directs ressortent 2 constatations : la fréquence de la consanguinité des parents que nous avons trouvée 6 fois, et surtout le fait que ceux-e1 sont toujours indemnes. Nous n’avons relevé en effet aucun cas d’hérédité directe continue dans nos observations. [l est probable que ces malades sont inféconds et sans descendance directe.

L’hérédité de cette maladie est donc essentiellement une hérédité collatérale. La proportion de frères et sœurs malades dans les famulles nombreuses est importante. Dans les observations de LAWRENCE e+ Moox cette proportion est de 4 sur 10, elle est de 4 sur 8 dans celle de Rrcazpont et IsoLa, de 4 sur 7. dans celle de Soris ConHEnx et Weiss. Les autres enfants sont soit indemnes soit atteints d’une malformation congénitale telle que atrésie anale, polydactylie où syndactyhie. EH est rare qu’un syndrome de Lawrence demeure isolé laissant tous les autres frères et sœurs indemnes.

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Exemples d’arbres généalogiques reconstitués d’après quelques observations

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Tégende :

fndividu normal

malformation congénitale . syndrome de Lawrence

Hort en bas âge

Chez les autres collatéraux : oncles, tantes, neveux et nièces, cousins à divers degrés on signale souvent soit une cécité soit de l'obésité soit de la polydactylie avec une imprécision bien compréhensible pour des parents si éloignés. :

La transmission de la maladie de Lawrence obéit aux lois de Mendel et se fait selon le mode récessif. Celui-ci explique la possibilité de l’hérédité discontinue — qui au contraire exclut la dominance —, puisque les individus qui véhiculent une tare récessive peuvent être indemnes et que rien ne trahit l’atavisme qu'ils transmettent. Si l’on ajoute à cette notion que la maladie de LawrENCE-BARDET entrave la reproduction de ceux qu’elle atteint, on comprend que l’hérédité discontinue y soit même la règle.

Une telle maladie est forcément très rare puisque son apparition chez les enfants nécessite la présence latente de la tare chez le père et chez la mère, éventualité essentiellement favorisée par les unions consanguines. Quand une telle condition est réalisée et que plusieurs enfants naissent et vivent, la maladie frappe toujours plusieurs d’entre eux : les affections héréditaires récessives sont, en effet, des maladies fraternelles. Mais parmi les enfants épargnés, certains, que nous sommes incapables de distinguer, ce qui,

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disons-le ici, rend impossible toute prophylaxie de la maladie, gardent en eux la tare familiale et la transmettent à leur descendance. La tare se perpétue ainsi à travers des générations saines tant qué l’un seulement des deux procréateurs en est porteur. .

On distingue selon leur période d'apparition, — leur signification restant d’ailleurs identique —, les malformations familiales qui sont innées et Les maladies familiales qui sont à développement postnatal. On sait combien il est fréquent de voir plusieurs malformations familiales coïncider ou alterner chez les sujets d’une même famille ; de même une malformation familiale et une maladie familiale peuvent coïncider ou alterner (APert). La maladie familiale l'emporte bien entendu en importance du point de vue nosologique sur la malformation qui demeure contingente et accessoire. Citons pour illustrer ces faits les coïncidences et alternances de paraplégie spasmodiques familiales et de syndactylie (Ducnareau), d’atrophie essentielle familiale du nerf optique et d’acrocéphalie (Murrer), ete. (1).

Tout ce qui précède est très exactement applicable à l’affection qui nous occupe : la maladie de LawrencE-BARDET est une affection rare, favorisée par les unions consanguines, à hérédité collatérale, surtout fraternelle. On y observe la coïncidence et l'alternance d’une maladie familiale et d’une malformation familiale des extrémités.

{1) Cités par Apert,

Weissberg. - ; A

Le sexdigitisme, la syndyctalie sont parmi les plus communes des malformations familiales des extrémités. Elles ont dans le syndrome une importance secondaire, elles demeurent contingentes, inconstantes quoique fréquentes et existent souvent, nous l’avons vu, chez les collatéraux à l’exclusion de la rétinite et de l’obésité. D’ordinaire facultativement dominantes ou récessives, elles suivent ‘ici cette dernière modalité.

La rétinite pigmentaire est une maladie familiale dont l’hérédité mendélienne selon le mode récessif est, elle aussi, bien connue. Par contre, la dystrophie adiposo-génitale s’est montrée jusqu'ici, en dehors de la maladie que nous étudions (1), comme une affection toujours acquise.

Ce fait a paru si intéressant à noter qu’un grand nombre d'observations de maladie de LAWRENCE ont été rapportées par leurs auteurs pour l'obésité congénitale et familiale qu’elles comprenaient. L’association d’une malformation (polydactylie) ou d’une maladie (rétinite pigmentaire) indiscutablement congénitales et familiales ne venaient pour eux que

(1) Le cas de Larenez LEevasmne et Prrsuresou d’: « Obésité familiale avec perturbations endocrines ». (S. M. H., 13-2-1914) celui de « Syndrome adiposo-génital familial » de J. Trorsrer et Monxes- RoT-Dumaixe (S. M. H., 3-5-1929) qui d’ailleurs ne sont nullement comparables entre eux n’entraînent ni l’un ni l’autre la conviction.

dénoncer ou confirmer ce caractère héréditaire et les opposer aux obésités centrales acquises. Quand celles-e1 sont d’étiologie connue, tumeur (syndrome de Babinski-Frühlich), encéphalite, méningite chronique de la base, elles se montrent au contraire «accompagnées de symptômes en rapport avec une imitation ou une compression de la base de l’encéphale ou des régions avoisinantes de la loge hypophysaire » (Ricazpont et IsoLa). Parfois même, c’est le degré extrême de l’aplasie génitale et la grande précocité de lPobésité qui viennent signer l’origine congénitale de la dystrophie. Il en est ainsi dans l’intéressante observation de J. J. Mapicax et Thomas Verner Moore (observation n° 9) dont les auteurs tirent la conclusion suivante : « Il existe peut-être un petit nombre de cas dont l’origine est prénatale et dans lesquels le facteur héréditaire joue un rôle ». |

On comprend le soin souvent excessif qu'ont pris les auteurs à rechercher dans les antécédents des malades tous les épisodes suspects d’encéphalite, à noter l’absence de tout signe clinique de tumeur de la base du crâne, à examiner minutieusement les radiographies des selles turciques et à en noter Îles plus légères anomalies, à éliminer enfin le rôle éventuel de la syphilis. |

C’est ainsi que Thomas CRrAE et Edward Weiss, Lisser relatent dans le passé de leurs malades des accidents méningés, une léthargie passagère. Kruxmanx et Mever cherchent une relation de cause à

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effet entre la rougeole et la coqueluche et l’obésité apparue pendant la convalescence de ces deux maladies. Dans les cas de BERNHARDT un traumatisme obstétrical pourrait être invoqué.

La selle turcique a été radiographiée dans 37 cas et reconnue 17 fois normale (y compris nos deux observations). Les petites anomalies que dans les autres cas les auteurs signalent ont été diversement interprétées, mais rarement dans le sens d’une tumeur de lhypophyse. Mapraax et T. V. Moore notent l’aplatissement de la selle tureique, l'usure des clinoïdes antérieures et postérieurés et ils concluent prudemment : « Cet aspect suggère l’idée d’une tumeur de l’hypophyse » BerroLorTi trouve une selle turcique profonde, des apophyses clinoïdes antérieures et postérieures qui tendent à se rapprocher. Il attribue tendancieusement cet aspect à la tension de la tente de l’hypophyse qui s’insère sur ces clinoïdes sous la poussée d’une tumeur supra-sellaire dont 1l «croit pouvoir noter l’opacité ».

Qu'il s'agisse de petitesse ou de profondeur excessives de la fosse pituitaire, du développement plus ou moins accentué des apophyses clinoïdes qui se rejoignent en un véritable pont osseux (Ricazpont et [sora) ou sont au contraire effacées au point de paraître absentes, d’une läme quadrilatère abrupte, épaisse et surélevée (Ras), 1l nous semble que toutes ces petites particularités ne sortent pas du cadre des variations individuelles bien connues du squelette de cette région. Les auteurs y cherchent

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d’ailleurs, plutôt que des signes de tumeur, un argument en faveur d’une pathogénie. Nous verrons, en particulier, l’interprétation donnée par RaaB aux anomalies de la lame quadrilatère.

La syphilis a été presque toujours minutieusement recherchée, mais on ne trouve à son actif que deux cas douteux (observations de OrGaz et de LANGE).

Quel est cependant le rôle de la syphilis envisagée comme facteur général de dystrophie ? C’est là un problème qui se pose pour toutes les malformations congénitales, familiales ou non, et auquel les auteurs donnent des réponses variées. Le traitement antisyphilitique a été presque toujours tenté, mais dans aucun cas 1l ne paraît avoir arrêté l’évolution

naturelle de la rétinite vers la cécité.