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35 % à 45 %, landis que les taux de sérine oscillaient entre 0 g. 80 et 3 g. 40. Il semble cependant difficile d'admettre une relation de cause à effet entre ces deux éléments.
Reding, de son côté, a pratiqué l'épreuve d’Adler et Reimann chez des cancéreux. Les résultats sont, à son avis, paradoxaux, puisqu'il note, dans 25% des cas, une coloration plus accentuée du sérum après une heure. On ne peut donc parler de fixation. Il tente d'expliquer cette « surcoloration » : par les modifications de pH déterminées par l’injection, le rouge Congo se comportant ensuite comme un indicateur coloré; mais aucune modification de l’équilibre acido-basique n'a pu être décelée; par une diffusion insuffisante du colorant à toute la circulation; mais l'injection lente. la ponction au bras opposé, ne changent rien au résultat. Reding pense, en définitive, à des phénomènes physicochimiques imprécis, mais qui interviennent seuls dans la fixation du rouge Congo.
A cette conclusion parvient également Harada, qui nie la valeur de l’épreuve d’Adler.
Reding a, en outre, réalisé des expériences, dans lesquelles il met en présence, in vitro, sérum et colorant; il constate des variations de coloration, très irrégulières d'ailleurs, qui ne permettent pas de conclure à une influence précise. Quoi qu'il en soit, il conteste toute activité vitale du système réticulo-endothélial au cours de la fixation, qui est un phénomène physique d’adsorption. Or, remarque Dieryck, c’est repousser par quelques expériences les conclusions de combien de travaux, qui ont fait de la colloïdopexie une fonction caractéristique du mésenchyme actif. Quant aux résultats paradoxaux observés en clinique, il est difficile d'en donner une explication; on n’a d’ailleurs signalé depuis aucun fait analogue.
On ne peut cependant nier l'influence des albumines du sérum dans l'épreuve d’Adler et Reimann. Janso, réalisant des perfusions de foie d'animaux avec des solutions colloïdales, observe une simple adsorption des particules par les
ni,
cellules de Küppler. Quand il additionne d'albumine le liquide de perfusion, il y à pénétration et fixation granulaire par les mêmes éléments. On doit à Bennhold des recherches nombreuses sur la part des phénomènes physico-chimiques dans la fixation du rouge Congo. Ayant mis en contact dans des tubes de la gélatine et divers colorants, dont le rouge Congo en solution aqueuse, il n’observe aucune pénétration; par contre, en solution dans du sérum, le rouge Congo pénètre largement dans la gélatine. Ses conclusions sont les suivantes : l’albumine du sérum fragmente le rouge Congo en fines particules et constitue avec lui un «complexe colorant-albumine », qui doit ses propriétés, électro-négativité, dispersion, uniquement à l’albumine. Ce complexe, plus ou moins stable, est dissocié, in vitro, par les sels biliaires; le même phénomène se passe dans l'organisme : la rupture se fait au niveau du foie; le colorant s’élimine par la bile, tandis que l’albumine, libérée, va fixer une nouvelle particule de rouge Congo, et assurer ainsi son élimination. Bennhold est Dieryck, de voir dans ce fait l'influence du système réticuloendothélial; il ne le nie pas, mais en diminue l'importance; d’autres facteurs interviennent : circulation, émonctoires en particulier.
Il ne faut pas tirer de ces recherches des conclusions trop étroites. Que la rétention du rouge Congo soit influencée par les protides sériques, c’est une chose indéniable. Mais, au lieu de conclure à une relation de cause à effet, il est possible, comme l'ont montré ‘les travaux de du Bois et de Dieryck, de voir dans ce fait l'influence du système réticuloendothélial. On connaît son rôle dans le métabolisme des protides; se comportant dans le plasma comme des substances à charge électrique négative, ils sont fixés par les éléments ‘du mésenchyme actif, qui leur font subir une véritable digestion. L'hypothèse du complexe colorant-albumine n'exclut pas la participation du système réticulo-endothélial, qui peut fixer, au niveau du foie, le colorant, apporté par ce processus, et mis en liberté par rupture du composé. Elle
D ie
éclaire, au contraire, le mode d'élimination du rouge Congo.
C’est surtout par la voie biliaire que s'opère l'élimination du rouge Congo; aussi, selon. certains auteurs, l’indice de rétention subirait des variations. parallèles à celles de lécoulement biliaire. Schellong et Eisler ont, en effet, remarqué que l’obstruction du cholédoque s'accompagne d’un indice de rétention élevé.
De plus, un autre élément pourrait intervenir et modifier l'épreuve, c'est la cellule hépatique. 11 convient tout d'abord de noter que le système réticulo-endothélial, celui du foie spécialement, modifie l'élimination de colorants utilisés pour l’étude de la perméabilité hépatique; c'est Ie cas du rose bengale, dont Fiessinger, Olivier et Castéran ont observé une rétention plus élevée après splénectomie ou injection bloquante d'encre de Chine. Le coefficient rose bengale peut donc se trouver modifié en l’absence de lésions de la cellule hépatique. Nous avons vu également qu'il était possible d’appliquer à l’étude du mésenchyme actif le tétrachlorephénolphtaléine, ordinairement employée pour l’exploration fonctionnelle du foie. Ne peut-on concevoir une action inverse, et attribuer à la cellule hépatique un rôle déterminant dans la rétention du rouge Congo ? Ninomya estime, en effet, que l'épreuve d’Adler possède une valeur certaine comime épreuve fonctionnelle hépatique, et qu'elle doit être employée comme telle. I a constaté, en effet, de grandes variations des indices au cours (d’affections hépatiques, peu de modifications après splénectomie ou blocage.
Il est certain que l’on retrouve précocement, chez l'homme, des traces de colorant dans le liquide retiré par tubage duodénal; 20 à 30 % du rouge Congo s’éliminent pendant les sept premières heures, et l'élimination se poursuit lentement durant plusieurs Jours.
Pour étudier les modalités de l'élimination biliaire du rouge Congo et pour rechercher, au niveau du foie, une intervention autre que celle du mésenchyme actif, Dieryck modifie expérimentalement l'écoulement de la bile et, dans ces con-
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ditions, détermine l'indice de rétention. La ligature du cholédoque entraîne un retard dans l'élimination du colorant. Cependant, il est probable que la rétention biliaire perturbe l’activité des cellules de Küppler (Adler et Reimann): afin de réaliser un arrêt plus précoce de l'écoulement biliaire, Dieryck injecte sous pression dans le cholëdoque du sérum physiologique; l'indice de rétention est toujours élevé, s’accentue même dans les jours qui suivent l'expérience, car intervient à ce moment le dommage causé aux cellules du parenchyme et du mésenchyme actif; la colloïdopexie est sênée; on le vérifie en pratiquant des coupes du foie de l'animal sacrifié : les cellules de Küppler contiennent peu de granulations. Par contre, l'administration de cholagogue ne modifie pas le taux de rétention; mais l’hépatectomie partielle, aisément réalisée chez le lapin, entraîne un retard important dans l’élimination, ce qui correspond bien à la suppression d’une partie des éléments fixateurs.
Il est intéressant de comparer les variations de l’élimination du rouge Congo à celles d’un autre colorant, étudié dans les mêmes conditions le rose Bengale, fixé de préférence par la cellule hépatique. On s'aperçoit que l'élimination par la bile est bien plus importante et que la rétention diminue dès l’administration de cholagogues.
De ces recherches, il apparaît que si l'élimination du rouge Congo s'effectue par la voie biliaire, on ne peut attribuer aux cellules hépatiques un rôle actif dans sa fixation. L’examen histologique montre d’ailleurs le contraste entre ces éléments et les cellules de Küppier, bourrées de granulations de rouge Congo; le rose Bengale, au contraire, infiltre les cellules hépatiques, mais apparaît discrètement, et de façon passagère, dans les éléments réticulo-endothéliaux; le « rôle actif », dans cette fixation, revient à la cellule hépatique. ressort également de ces travaux qu'on ne peut tirer aucune indication de l'épreuve d’Adler pratiquée chez un sujet porteur de lésions des voies biliaires.
Seule la voie biliaire intervient dans l'élimination et peut,
dans des conditions pathologiques, modifier la rétention; à l'état normal, le rouge Congo ne s’élimine guère par les reins : la néphrectomie bilatérale ne modifie pas de façon sensible l'indice de rétention chez l'animal; par contre, nous avons vu les perturbations apportées à l’épreuve d’Adler par l’amylose rénale ou certaines néphroses.
Il ne semble pas qu'à l’état normal une fuite ‘de colorant puisse s'effectuer à travers les parois capillaires; on à noté, certes, cette filtration au niveau des capillaires de la langue de grenouille (Froehlich, Zak, Dieryck); le rouge Congo à pu apparaître dans le liquide d'œdème d’un néphritique au niveau de phlyctènes ou de zones inflammatoires de la peau. Cependant, injecté dans le péritoine, il passe dans les lymphatiques (Katsura). Il semble donc que la filtration à travers les parois capillaires s'effectue uniquement, dans des conditions pathologiques, à la faveur de troubles de la perméabilité cellulaire.
Si la disparition du rouge Congo ne s'effectue par aucune de ces voies, il est normal d’en attribuer la fixation au système réticulo-endothélial hépatique et extra-hépatique. Mais le rouge Congo diffuse peu; seuls pourront le capter, en plus des cellules de Züppfer, celles des endothélia vasculaires, les cellules réticulaires et endothéliales de la rate et de la moelle osseuse. C’est done une partie seulement du mésenchyme acÜE, mais la plus importante, dont l'épreuve d’Adler explore le fonctionnement.
En résumé, « l’exploration fonctionnelle du système réticulo-endothélial est réalisable »; la valeur de l'épreuve d'Adler et Reimann est certaine, et l'indice de rétention « dépend, pour la plus grande part, de l’activité des cellules réticulo-endothéliales » (Dieryck).
L'EXPLORATION FONCTIONNELLE DU SYSTEME RETICULO-ENDOTHELIAL CHEZ LES CANCEREUX
L'exploration du système réticulo-endothélial chez les cancéreux n'a pas été fréquemment pratiquée. L'épreuve à laquelle on s’est le plus souvent adressé dans ce but est celle d'Adler et Reimann, considérée comme l'épreuve de choix en chinique. Nous n'avons, en effet, relevé que deux auteurs ayant employé d’autres méthodes :
— Zacherl, qui, dans l’épreuve de Kaulfmann, observe chez les cancéreux un taux faible d'histiocytes dans le liquide de réaction;
— Wetzler, Ligetti et Wiesner ont cru découvrir une nouvelle épreuve d'investigation du mésenchyme actif par la recherche des facteurs d’origine hypophysaire positif ou négatif; nous avons relaté plus haut leurs travaux et leurs résultats, indiquant qu'ils n’ont pas été confirmés par les recherches récentes de Connell, Munro et Medley.
Les résultats antérieurement obtenus par la pratique de l'épreuve d’Adler et Reimann au cours du cancer sont les suivants :
Stern, employant une technique assez éloignée de celle d’Adler, trouve, sur 100 cancéreux, 86 ayant un indice de rétention élevée; chez 4 autres sujets porteurs de néoplasmes et en cours de traitement, il note des indices de rétention élevés, témoins d’une nette atteinte du système réticuloendothélial.
Uchino conclut de ses recherches que l’indice de rétention est très souvent élevé, tandis que Barbera, examinant 10 ma-
LEVÉE lades, trouve une rétention modérément élevée, mais de facon constante.
Battiloro a étudié de la même facon le système réticuloendothélial de 25 sujets porteurs de tumeurs malignes, diiférant tant par le siège que par l'extension. Le degré d'évolution de ces cancers n’est pas précisé, et l’auteur ne fait pas mention des traitements institués. Il emploie la technique fixée par Adler et Reimann; aucun incident n’a été observé; au contraire, l'injection fut souvent suivie d’une rémission de la température chez les pyrétiques. Les résultats sont les suivants :
— indices augmentés, 52 %; — indices normaux, 40 %; — indices faibles, 8 %.
I n’existe pas de parallélisme constant entre l'indice et la gravité du cancer. Si certaines tumeurs malignes, retentissant sévèrement sur l’état général s’accompagnent d’indices élevés : 93 % et 86 % pour deux cancers utérins graves, d’autres coïncident avec une rétention normale : 67 % pour un cancer du col utérin avec atteinte générale marquée. Pour un cancer du sein avec métastases, on note un indice de 74 %; deux épithéliomas de la lèvre inférieure ont des indices de 75 %; ce dernier chiffre s’observe également pour un épithélioma du nez peu étendu, tandis qu’un lymphosarcome très évolutif s'accompagne d’un indice de 68 %.
Nous avons pratiqué l’épreuve d’Adler et Reimann chez 25 cancéreux; la technique employée fut celle indiquée par Cazal et Serre, dont nous avons mentionné plus haut les avantages. La solution de rouge Congo à 1 % fut d’abord préparée sur place, filtrée et stérilisée à l’autoclave; malgré ces précautions, malgré des injections très lentement poussées, nous eûmes, au début, plusieurs incidents successifs : frissons, clochers thermiques, léger état de shock; incidents passagers, imputables, semble-t-il, à l’altération de la solution par vieillissement; nous l’abandonnâmes pour une spé-