CHAPITRE VIII

Propriétés physiques, chimiques, biologiques, de la Tuberculine Béraneck.

La tuberculine Réraneck est une solution incolore, inodore, très fluide. Lorsquela solution devientlaiteuse, ou qu’elle tient en suspension un fin précipité blanchâtre, c’est qu'il s’est produit dans son intimité des modifications, oxydations ou précipitations, qui la rendent inutilisable.

La tuberculine est légèrement acide et le degré d’acidité croit à mesure qu'on se rapproche dela concentration maxima. Cette acidité a deux origines : les toxinesbouillon sont acides, l’acido-toxine, de par son mode d'obtention (acide orthophosphorique), est acide également. Si les toxines-bouillon sont acides, c’est que le bouillon de veau qui a servi à la culture n’a pas été neutralisé etoriginellement il est acide, mais son acidité est faible, elle demande en moyenne pour la neutraliser 15% de soude normale au litre. Après la culture, l’acidité augmente au point qu'il faut de 25 à 30% de solution normale de soude pour la neutraliser. Cette acidité est due aux échanges métaboliques du bacille de Koch. Les échanges vitaux des bacilles se traduisent physiquement parl’apparition dans le bouillon que Béraneck emploie d’une fluorescence d’une teinte vert-jaunâtre ; elle est telle qu’à la lumière réfléchie le bouillon paraît presque opaque. Cette fluorescence n’apparaïit que lentement et le maximum se constate au bout d’un séjour de six semaines à deux mois d’étuve. C'est ce

maximum qui fixe le moment où la culture est à point pour la filtration. La nature de ce voile fluorescent n’est pas encore déterminée. Quand on se sert de bouillons peptonisés le phénomène est moins net et passe souvent inaperçu. Rien ne se produit quand on fait les cultures sur milieux alcalins.

Les propriétés physiologiques de la tuberculine Béraneck sont un peu différentes de celles des autres tuberculines, aussi vais-je les énumérer, m’attachant à montrer les propriétés des principes constitutifs de la tuberculine, et à faire ressortir les avantages que leur union fait naître.

A. Toxines-bouillon. — Le premier effet que l’on constate à l'injection de toxines-bouillon est une action thermique très nette. Cette action varie dans certaines limites avec la dose inoculée. En injectant une dose assez forte, 0,1 parexemple, à des cobayes tuberculeux, la température, qui commence par baisser légèrement, monte, atteint son maximum vers la quatrième heure. Elle ne baisse qu'après un certain temps et revient à la normale au bout de deux ou trois jours; la chute n’est pas brusque, elle présente des poussées plus ou moins marquées. Si la dose est plus faible, le maximum apparaît plus tardivement et la chute de la température est plus rapide.

Chez l’homme tuberculeux, l’action thermique est irès nette, d'autant plus nette que l’homme est plus sensible que le cobaye. Une dose de 0 *,0002 provoque déjà une réaction. Celle-ci peut n’apparaître que 24 ou 30 heures après l'injection. La courbe thermique, avec les toxines-bouillon telles que les prépare actuellement Béraneck, est beaucoup moins élevée qu'avec les bouillons qu’il employait autrefois et qui étaient peptonisés. À ce moment, Béraneck constata que les solutions de

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peptones du commerce agissaient chez les animaux tuberculeux. Chez les cobayes rendus tuberculeux, il vit que l'injection de solutions de peptones dans l’eau glycérinée à 5 p. cent, élevait la température de près d’un degré centigrade. C’est pour éviter cette action thermique, qui n’est pas négligeable, que les bouillons ne contiennent plus ni peptones, ni albumoses, mais uniquement les dérivés protéiques de la macération de la viande de veau.

L'effet toxique des toxines-bouillon est faible et le cobaye tuberculeux supporte très bien une dose de 0 ©,25 de ces toxines en injection sous-cutanée, dose généralement mortelle si on employait, au contraire, la tuberculine de Koch. Si on précipite par l’alcoo!l à 60 p. centle principe actifde latuberculine Béraneck, comme Koch l’a fait pour sa tuberculine, on peut injecter de ce précipité 2% sous la peau des cobayes sans les tuer. Tandis que le précipité de la tuberculine de Koch les tuerait à dose beaucoup plus faible.

A côté de l’action thermique jointe à la faible toxicité des toxines-bouillon, Béraneck a mis en évidence leur qualité immunisatrice, faible toutefois, et incapable de vacciner le cobaye contre la tuberculose expérimentale.

B. Acido-toxines. — L'acido-toxine est une substance qu'on peut obtenir solide en neutralisant l’acide orthophosphorique qui a servi à l’extraire par la soude ou la potasse normales, mais en ayant soin de ne pas les ajouter en excès, car ces acido-toxines sont solubles dans un excès d’alcali. On est arrivé, par des titrages successifs, à admettre que chaque centimètre cube de la solution acide contenait deux milligrammes de toxine sèche.

L'acido-toxine sèche a une coloration brune : elle est de consistance dure, cornée. Elle est insoluble dans

l'eau, soluble lentement dans les alcalis et les acides étendus. Les solutions salines neutres, les acides minéraux concentrés et l'alcool la précipitent. Elle à les caractères et les réactions chimiques des matières albuminoïdes (xanthoprotéique, biuret, de Millon, etc.). Elle diffère de la tuberculonucléine, qui, de par la préparation, n’est pas extraite des corps protoplasmiques bacillaires, mais y reste adhérente.

L’'acido-toxine est insoluble dans l’eau. Aussi, quand on veut déterminer ses propriétés physiologiques, doiton la solubiliser par l’acide orthophosphorique, quitte à étudier l’action propre de cet acide et à déterminer ensuite la part qui revient à l’acido-toxine. L’extrait phosphorique est peu toxique ; on a pu en injecter sous la peau jusqu’à 2 *, ce quireprésente4milligrammes detoxinesèche. Alors que les cobayes sains nesouffrent pas de ces injections, les cobayes tuberculeux ne résistent que dans la proportion de 2 sur 3. Chez les cobayes neufs, il n’y a pas non plus d'effet thermique, tandis que les cobayes tuberculeux présentent une poussée fébrile qui atteint son acmé de la deuxième à la quatrième heure après l'injection.

Des essais d’immunisation ont encore été faits avec l’acido-toxine, mais on n’a pu conférer qu'une immunité relative contre la tuberculose expérimentale aux cobayes traités.

C. — Si chacune des deux toxines ne confère qu’une immunité faible, le mélange des acido-toxines et des toxines-bouillon produit une immunisation de beaucoup plus considérable et une survie beaucoup plus longue qu'avec les autres tuberculines, et supérieure aux résultats qui ont pu être signalés dans la littérature. Je renvoie le lecteur, que ces résultats intéresseraient, aux différentes communications du professeur Béraneck,