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L'action globale de la tuberculine Béraneck peut déjà être devinée du fait de la connaissance des effets de ses constituantes. Chez le cobaye sain (Béraneck employait des animaux adultes de 800 à 1.000 grammes) on peut injecter sans accident, jusqu'à 140% de tuberculine concentrée. Celle-ci est 62,5 fois plus forte que la plus haute concentration employée en thérapeutique humaine. Le cobaye tuberculeux du même poids réagit par de la température à des doses beaucoup plus faibles, et 1% de la solution originale le tue presque à coup sûr.

L'homme tuberculeux, et lui seul, réagit par une violente poussée thermique à des doses excessivement faibles. Il n’est pas rare de voir des doses de 1/10 de centimètre cube de la solution A/512, provoquer déjà des réactions thermiques. En faisant le calcul d’après la méthode indiquée plus haut, on serendra comptequecetteréaction fébrile produite par 1/10, A/512 est due à 1/40.960.000 de tuberculine pure (en volume). Le pouvoir pyrétogène de la tuberculine Béraneck pour le tuberculeux, et pour le tuberculeux seul, semble donc de beaucoup supérieur à celui des autres tuberculines. Cette faible toxicité, jointe au pouvoir pyrétogène spécifique, fait de cette tuberculine un agent thérapeutique très maniable.

Un cheval neuf à qui on injecte de la tuberculine Béraneck fournira un sérum doué de propriétés particulières. On a pu mettre en évidence l'apparition dans ce sérum d’agglutinines spécifiques, d’un ambocepteur capable de dévier le complément avec l’antigène (Bordet), enfin de précipitines également spécifiques. On constate aussi que le sérum de ce cheval contient des substances capables de diminuer le pouvoir toxique de la tuberculine pour l'organisme tuberculeux. Mais si la toxicité est diminuée, si les risques mortels sont

soit

moins grands, le pouvoir pyrétogène est au contraire exalté. À l'heure actuelle, il est impossible de dire si ces faits sont dûs à une mise en liberté de lysines plus considérable (Wolff-Eisner), ou à la transmission toute passive de la sensibilité à l’antigène.

In vitro, le sérum du cheval immunisé mis en contact direct et prolongé avec une culture de bacilles de Koch diminue leur virulence.

Enfin, le sérum d'animaux sains immunisés au préalable contre certaines tuberculines, celle de Béraneck en particulier, acquiert la propriété de précipiter les protéines endocellulaires extraites par l’acide orthophosphorique, mais reste sans action sur les poisons solubles diffusés dans le bouillon. Chez les animaux sains et neufs on ne trouve pas cette propriété.

Si le sérum des animaux immunisés contre la tuberculine agit d’une manière défavorable sur les bacilles, la tuberculine possède aussi des propriétés identiques. La tuberculine Béraneck, mise en contact prolongé avec les bacilles de Koch, en atténue la virulence. Cette action n’est pas due à l’acide phosphorique seul, la tuberculine contient des éléments spécifiques tels que la vie du baciile soit ralentie ; il se produit une atténuation de virulence en tout comparable à celle qui se produit spontanément par vieillissement des cultures. Cette propriété est importante et elle est mise directement en pratique dans le traitement des tuberculoses chirurgicales par la méthode des injections intrafocales.

GEPA PEUR ENS

Avantages de la tuberculine Béraneck.

FAIBLE TOXICITÉ. — POUVOIR PYRÉTOGÈNE ÉLEVÉ. — IMMUNISATION POLYVALENTE. — SOLUTION HOMOGÈNE, DONC CONSTANTE, DANS SON ACTION. —- MODE DE

GRADATION DES DILUTIONS.

J'en ai fini avec l’exposé des propriétés physiques, chimiques et physiologiques de la tuberculine Béraneck. Si l’on veut bien se rapporter à ces différentes propriétés et à celles connues des autres tuberculines, on arrivera à considérer que la tuberculine Béraneck jouit d’un certain nombre d'avantages.

On peut admettre jusqu’à un certain point que toutes les tuberculines se valent ; cependant, au point de vue pratique, la tuberculine Béraneck me semble de beaucoup la meilleure, la plus maniable et la moins dangereuse pour le praticien. Voici les principales des raisons sur lesquelles j’appuie ma manière de voir, et pour lesquelles je la crois préférable aux préparations similaires.

2. — D'après le mode de préparation qui exclut toute albumine hétérogène, la toxicité, au sens toxicologique du mot, est très faible pour la tuberculine Béraneck.

8. — En regard de cette faible toxicité, le pouvoir pyrétogène est très élevé, ce qui fait qu’à l'injection d'une dose un peu trop élevée pour le sujet en traitement, l'organisme montre sa sensibilité par une

OU

élévation thermique bien avant qu'il ait reçu des doses dangereuses. Comme on le conçoit, il en résulte une plus grande maniabilité.

-. — L'ensemble des toxines extracellulaires et des toxines intracellulaires donne une immunisation polyvalente, l’action curative doit être, de ce fait, exaltée. Tel n’est pas le cas pour des tuberculines qui ne con: tiennent que les toxines du métabolisme bacillaire.

3. — [La combinaison acide sous laquelle se présente la matière albuminoïde extraite du corps des bacilles permet d’avoir une solution à peu près constante dans son action du fait de son homogénéité. Des titrages successifs ont montré que la teneur de chaque centimètre cube de la solution correspondait presque toujours à 2 milligrammes de toxine sèche.

:,. — Enfin, l'avantage le plus important, et qu’il serait dé irable de voir commun à toutes les tuberculines, c’est le mode de gradation des solutions

D'après les conseils du professeur Sahli, Béraneck prépare ses dilutions d’après une progression arithmétique, chaque solution, en partant de la plus forte, est deux fois plus faible que celle qui la précède. Dans beaucoup d’autres tuberculines, la concentration augmente suivant une progression géométrique de raison 10. Ainsi, si on injecte 2/10 de centimètre cube de la solution A/64, la quantité de tuberculine est la même que si on avait injecté 1/10, A/32, question de concentration mise à part. De sorte que, dans la série des injections, on reprend, en faisant 1/10, 2 10 de la solution supérieure, les doses qui avaient déjà été injectées, mais on les reprend avec un taux de concentration double. La question de concentration est très importante, car une solution concentrée s’assimile plus vite qu'une solution diluée ; la quantité de principe actif contenu dans un faible volume d’excipient aura

plus de tendances à produire un effet nocif. Avec la tuberculine Béraneck, si on fait abstraction de la concentration, on voit que les premières injections d’une dilution sont la reprise des derniers termes de la de la dilution précédente. Et la progression en teneur tuberculine ne se fait que pour les trois dernières injections, puisqu'on n’injecte qu'un demi-centimètre cube de chaque solution. Comme résultante, cette progression lente allonge considérablement le traitement, mais, à ce prix, que d'accidents dûs au passage d’une solution à l’autre sont évités. Avec d’autres tuberculines, on doit arriver jusqu’à 10/10 de centimètre cube de solution pour avoir autant de principe actif que dans 1/10 de centimètre cube de la solution suivante. On comprend que le passage d’une dilution assez grande à une concentration dix fois plus forte expose à des accidents réactionnels. Comme les tuberculinothérapeutes sont de plus en plus d'avis d'éviter les réactions, on voit que le mode de dilution préconisé par Sahli est très avantageux par la sécurité et la maniabilité plus grandes qu’il introduit dans le traitement.

Enfin les erreurs de dosages sont évilées, puisque toutes les préparations sont fournies prêtes à être employées.

On a fait grief du nombre considérable de solutions qu'on devait posséder et qu'il fallait parcourir pour arriver aux doses maxima. Le dosage délicat de ces solutions rachète grandement le petit inconvénient d’avoir un grand nombre de flacons. De plus, comme la dénomination des solutions par des symboles ne préjuge en rien de la teneur du liquide en tuberculine pure, le praticien n’est pas amené à penser par millionnièmes de milligrammes; d’ailleurs ce serait sans intérêt pour lui puisqu’en réalité, à l’heure actuelle, ce qu'on considère comme teneur absolue n’est qu'une

En) Poe

concentration quelconque et arbitraire d’un poison inconnu à l’état pur,

Pour terminer la question des dilutions, je dois encore expliquer pourquoi on se sert de fractions dans la dénomination d’une partie des solutions. On aurait pu espérer que la solution la plus faible qu'on serait amené à employer serait A, mais les cas où il est possible de débuter par A sont tellement restreints qu'on en est venu à demander des solutions plus faibles. Pour ne pas bouleverser la nomenclature, il a été facile, avec le principe de dilution suivant la progression 2, de dénommer les solutions qui ont vu le jour par la suite avec le numérateur commun A, et des dénominateurs suivant une progression arithmétique. De cette façon, comme les applications de la tuberculine s'étendent tous les ans, qu’on peut avoir affaire à des tuberculeux hypersensibles, le médecin qui le voudra pourra désigner lui-même la solution par laquelle il voudra commencer le traitement, et si cette solution n’est pas courante dans le commerce, le laboratoire de Neufchâtel pourra la lui préparer.