CHAPITRE II

GÉNÉRALITÉS SUR L'I0ODOTHÉRAPIE PAR LES IODURES ALCALINS ET LES IODURES D’AM- MONIUMS QUATERNAIRES SIMPLES DÉRIVANT DE L’HEXAMÉTHYLÈNE TÉTRAMINE.

En abordant le chapitre de l’iodothérapie nous voudrions insister sur le, sens précis qu’il faut donner à la valeur antiseptique de l’iode considéré à l’état métalloïdique ou en combinaison minérale et organique.

L'iode en solution alcoolique ou en solution aqueuse 1odo-iodurée, in vitro, a un pouvoir microbicide marqué vis-à-vis des principales espèces bactériennes. Mais absorbé par voie buccale avec un excipient quelconque il est transformé dans l'intestin en iodures alcalins et véhiculé sous cette forme dans le torrent circulatoire. Il ne parvient jamais à l’état métalloïde aux foyers infectés, et l’expression retrouvée chez de nombreux auteurs « d’iode naissant » au contact des tissus est une fantaisie sans fonde-

ment.

Les iodures alcalins usuels ne sont pas des antiseptiques. Absorbés ou injectés ils sont transformés pour une faible part par le thyroïde en un complexe hormonal, et le reste est éliminé très rapidement surtout par voie rénale. Puisque la voie parentérale est la voie la plus employée dans le traitement des maladies rhumatismales, nous admettrons en définitive que ce sont seulement les dérivés 1odés hydrosolubles qui sont introduits dans l’organisme, et nous insisterons sur les caractères essentiels qu’ils doivent présenter : pouvoir antunfectieux et action vasomotrice manifeste.

Nous ferons donc état au cours de ce mémoire des travaux pharmacologiques de P. BoucHEREAU qui indiquent que certains composés 1odés, vaso-moteurs aux doses habituelles, et doués d’un réel pouvoir antiseptique, sont capables d’agir efficacement dans les diverses manifestations articulaires et cardiovasculaires. Et nous puiserons de larges extraits à la communication faite le 14 juin 1939 à la Société de Thérapeutique « sur Pharmacologie et sort physiologique des dérivés iodés injectables utilisés en thérapeutique. »

La chimie des iodures alcalins et alcalino-terreux étant bien connue, nous mentionnerons que s'ils agissent comme anti-algiques en injections à faibles doses, ils n’améliorent pas d’une façon sensible les arthropathies inflammatoires ou dégénératives ; leur action vaso-motrice ne pouvant s'exercer efficace-

RUE ne

ment qu'à des doses 3 à 4 fois supérieures à celles couramment utilisées.

Le buodhydrate de méthyl pipérazine que nous

avons essayé à plusieurs reprises n’a pas d’action anti-infectieuse ni d'action vaso-motrice aux doses habituelles et ne modifie pas les arthrites aiguës ou chroniques. Îl peut produire une action sédative en injections locales lorsqu'il est associé à la novocaïne.

Les iodures de formine employés sous forme de nombreuses spécialités injectables sont principalement l’iodure de méthyle et l’iodure d’éthyle héxaméthylène amine.

Ils résultent de l’action en milieu alcoot et chloroforme de ces iodures d’alcoyles sur cette amine tertiaire avec formation d’un produit d’addition.

L’iodure de méthyle formine (CH,),N, CH,I de P. M. 282, étudié chimiquement par Wou, cristallise en aiguilles blanches prismatiques très solubles dans l’eau, peu solubles dans l’alcool, se décomposant par chauffage avant d'atteindre leur point de fusion. Il contient 45,03 %, d’iode (non 42 % comme on le signale fréquemment) et 49,6 % d’hexaméthylène amine. |

En solution aqueuse cet iodure s’hydrolyse très facilement à partir de 45-500 pour donner à une température de 70° de l’iodure d’ammonium et d’urotropine toujours retrouvé dans les ampoules spécialisées avec également de l’aldéhyde formique.

Pour la recherche de l’aldéhyde formique nous utilisons le réactif à la fuchsine incolore (formule de

Y st <' "

AN à AO

P. Boucuerrau). Le procédé consiste à décolorer la solution de fuchsine à 0 gr. 25 par litre par 2 gr. 50 de sulfite neutre de sodium donnant un liquide de pH 7,4-7,5 qui n’hydrolyse pas l’hexaméthylène amine.

Le réactif habituel obtenu par décoloration de la fuchsine par l’acide chlorhydrique ou sulfurique en présence du bisulfite de soude, fournit un pH de 4 environ qui suifit toujours à libérer le formol de l’héxaméthylène amine et par conséquent à fausser notablement les résultats.

En opérant en mieu hydro-alcoolique (alcool à 75-80) P. Boucnereau a obtenu un produit plus stable bien cristallisé en longues aiguilles blanches, très solubles dans l’eau et ne titrant que 42,4 d’iode. La solution aqueuse de ce produit additionnée de quelques gouttes de lessive de soude à froid, dégage à chaud d’abondantes vapeurs ammoniacales. De poids moléculaire 299, il correspond d’après cet auteur à un complexe de formule

(CH,)6 N, — NH, — CHI, :

cadrant très bien avec la théorie de Werner sur les coordinences des atomes. Dans la formule l’azote est tétracoordonné (1).

Cette opinion est tout à fait conforme à la démonstration faite par G. Urgain sur la constitution des

(1) Nous reproduisons en même temps la nouvelle formule de constitution de l’héxaméthylène amine établie par P. Bouchereau, formule

LÉADA RS

ammoniums quaternaires dans son livre sur la «Coordination des atomes dans la molécule ».

Re te HG a CHS CH:

EN du à

Le dosage de l’iode a été effectué pondéralement à l’état d’iodure d’argent. Nous tenons à faire re-

parfaitement symétrique et qui montre que 2N peuvent utiliser chacun une coordinence libre.

RC

SRE PARC

marquer que contrairement aux affirmations du Codex et de quelques auteurs le nitrate d’argent qui précipite l’hexaméthylène amine ne redissout jamais ce précipité formé, même en utilisant un très grand excès de réactif argentique.

Certaines précautions tendant à éviter cette précipitation sont donc indispensables pour effectuer ces dosages très exacts :

L’hexaméthylène amine, que l’on a essayé vainement, et pour cause, de doser acidimétriquement dans les iodures de formine, fut dosée à l’aide de la solution de sublimé selon le procédé décrit par P. Bou- CHEREAU en opérant en milieu faiblement chlorhydrique : |

Trouvé en hexaméthylène amine .... 46,43 % Calculé “pour PMP 2992000. 46,8

L’iodure d’éthyle hexaméthylène amine :

(CH2)6 Ny — CH, étudié par Wow s’obtient comme le précédent.

P. Boucnereau a également obtenu en opérant en milieu hydro-alcoolique un complexe de formule :

(CH,)6 N, — NH, — CHI,

de P. M. 313 titrant 40,5 % d’iode dont le dosage fut ,

“effectué par formation d’iodure d’Apg.