CHAPITRE VI

DES NÉPHROTOXINES

La question des cytotoxines est à l'ordre du jour depuis les travaux de Metchnikoff et Bordet. Aussi, après avoir étudié les lésions de la cellule du tube contourné, étions-nous conduit naturellement à rechercher les produits de sécrétion provenant de cette cellule : les néphrotoxines.

Les résultats obtenus jusqu'à ce jour au sujet du sérum néphrotoxique sont contradictoires.

Lindemann (50), qui le premier a essayé d'en produire, dit avoir réussi pour le rein de lapin, en injectant une émulsion de rein de lapin à des cobayes ; le sérum ainsi obtenu était d'une toxicité très marquée pour le lapin puisqu'il provoquait à des doses assez petites (1 cmc. 250 — à 2 cmc. 600 — par kilogramme), non seulement une albuminurie considérable, mais encore la mort par urémie du troisième au huitième jouraprès l'injection intraveineuse.

Les reins des animaux qui ont ainsi succombé « présentent des lésions histologiques qui ressemblent beaucoup à celles que l'on trouve après l'intoxication par les poisons rénaux : nécrotisation et désintégration de l'épithélium des canalicules contournés ».

Nefedieff (51) a repris les expériences précédentes en s'entourant, grâce à un appareil spécial, de toutes les précautions

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nécessaires pour que l'émulsion rénale qu'il injecte aux animaux soit stérile. Il a injecté successivement du rein de cobaye au lapin et du rein de lapin au cobaye. Il constate, à la suite de ces expériences, que le sérum des cobayes qui ont reçu des injections de rein de lapin est peu ou pas toxique pour le lapin. En revanche, d'après lui, le sérum des lapins auxquels on a injecté l'émulsion de rein de cobaye devient très toxique pour ces derniers, car une injection hypodermique de 10 centimètres cubes de sérum par kilogramme d'animal est mortelle pour un cobaye. En outre, ce sérum exerce un effet néphrotoxique réel mais assez faible ; dans les cas habituels, on constate des modifications insignifiantes à l'examen histologique, une hyperémie des vaisseaux des glomérules et des capillaires intercanaliculaires, un gonflement des cellules du tissu conjonctif. Quant àl'épithélium propre des reins, il a l'aspect tout à fait normal, sauf un gonflement faible des cellules épithéliales de quelques tubes contournés.

Dans les cas où le sérum néphrotoxique était plus actif, Nefedieff décrit cependant des lésions du tube contourné : « Les cellules épithéliales, dit-il, sont gonflées et leur protoplasma se présente sous forme de gros granules ; on rencontre aussi des cellules dont le protoplasma est soit complètement détruit, soit parfaitement homogène. » En somme, conclut l'auteur, les propriétés néphroloxiques d'an sérum ainsi obtenu sont extrêmement faibles.

Schultze (52) va encore plus loin dans ses conclusions, puisqu'il déclare qu'il n'a pas pu observer l'effet néphrotoxique du sérum des lapins auxquels il avait injecté une émulsion de rein de cobaye.

Bierry (53), dans de très courtes notes où il ne décrit pas ses expériences, dit avoir obtenu les mêmes résultats que Nefedieif, mais il ne s'appuie sur aucun examen histologique et se fonde uniquement sur la simple albuminurie ou les troubles fonctionnels constatés.

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Après nos premiers travaux sur ce sujet (54), parurent les mémoires d'Ascoli et Figari (55), d'Albarran et Bernard (56). Les premiers obtinrent des sérums néphrotoxiques, mais leur travail ne comporte aucun examen histologique : ils notèrent cependant que « peu d'animaux supportaient les injections de rein sans aucune réaction ». Les seconds, dans un travail de contrôle, ne purent en opérant sur le canard réussir à produire « un sérum doué de propriétés spécifiques évidentes », ils confirmèrent cependant ce que nous avions les premiers signalés quant à la haute toxicité du parenchyme rénal.

Ainsi donc, six expérimentateurs ont étudié d'une façon identique le sérum néphrotoxique et sont arrivés à des résultats tout à fait opposés : les uns disant que l'on obtient très facilement un sérum qui est fortement néphrotoxique, d'autres affirmant qu'en suivant la même technique ils n'ont pu produire de sérum néphrotoxique, les derniers enfin prétendant que le sérum ainsi produit est bien toxique pour le rein, mais d'une façon minime.

La question méritait donc d'être reprise dans son ensemble ; en se servant d'une technique nouvelle, on pouvait espérer obtenir une solution définitive de la question.

Nous étudierons tout d'abord la toxicité du parenchyme rénal, puis nous tâcherons d'obtenir, par injection de ce parenchyme à l'animal, c'est-à-dire artificiellement, un sérum néphrotoxique. Nous verrons ensuite si ces néphrotoxines peuvent prendre naissance d'elles-mêmes dans l'organisme, si un rein malade sécrète des néphrotoxines. Nous terminerons enfin par l'étude des néphrotoxines chez l'homme.