TOXICITÉ DE L'ÉMULSION RÉNALE

§ 2. — Etude de la toxicité du tissu rénal.

La toxicité du parenchyme rénal doit être étudiée dans trois cas différents :

1° Toxicité du rein d'un animal d'une espèce injecté à un animal d'une autre espèce ;

2° Toxicité du rein d'un animal d'une espèce injecté à un animal de même espèce ;

3° Toxicité pour un animal d'un de ses propres reins enlevé par néphrectomie et réinjecté dans sa propre cavité péritonéale.

Dans ces trois cas nous rechercherons :

a) Les troubles biologiques causés par l'injection ;

b) Les lésions histologiques constatées.

1° Toxicité du rein d'un animal injecté à un animal d'une autre espèce. — Nous étudierons surtout la toxicité du rein de cobaye pour le lapin; nous avons expérimenté également sur six cobayes la toxicité du rein de lapin; les effets sont de même nature mais moins marqués, circonstance que nous verrons en harmonie avec la valeur néphrotoxique différente du sérum de ces deux espèces animales.

a) Troubles biologiques. — Cette toxicité est surabondamment prouvée par les constatations suivantes :

1° La dose de parenchyme rénal injectée ne doit pas être trop forte. Au début nous injections d'emblée deux reins, mais les animaux mouraient dans les 24 heures, après avoir présenté des flots d'albumine dans l'urine.

Nous avons réussi à faire tolérer au lapin des doses assez fortes de rein de cobaye en opérant de la façon suivante :

Nous n'injections tout d'abord qu'une quantité minime de rein de très jeunes cobayes. Nous augmentions progressivement la

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dose, prenant finalement des reins de cobayes adultes et laissant un intarvalle de h à 5 jours entre les injections ; nous avons réussi à faire tolérer à l'animal des quantités sûrement mortelles, si elles avaient été données d'emblée.

Nous avions essayé de faire pénétrer, la veille de cbacune des injections, du sérum physiologique dans la cavité péritonéale. Cette méthode favorise l'étude des leucocytes de l'exsudat, comme l'a montré Metchnikoff; elle nous a permis d'étudier ainsi la résorption du tissu rénal injecté dans le sac péritonéal, mais elle ne semble pas, au moins d'une façon constante, rendre le lapin plus résistant vis-à-vis de la substance injectée.

2° Mortalité. — Les animaux supportent en général très mal ces injections. De nos 38 lapins traités, 8 ont été injectés avec des doses faibles; il s'agissait de lapines pleines et nous n'opérions qu'avec de petites doses pour ne pas provoquer l'avortement.

Dans les 30 autres cas, 20 sont morts (66,6 p. 100 de mortalité) soit très précocement (doses très fortes), soit vers le 15e ou 20e jour pour la plupart, 1 le /i2e jour, 2 le 45°, 2 le 76e jour, les uns en proie à de violentes convulsions, les autres dans une adynamie progressive. Lorsque nous les voyons sur le point de mourir, nous les sacrifions immédiatement sans attendre la mort, pour éviter les lésions rénales cadavériques.

Certains lapins, que nous avons traités par des doses très progressivement croissantes, ont survécu longtemps ; mais le fait est exceptionnel (plus de 5 mois pour 2 lapins, après 10 injections, 7 injections); il s'agissait ici d'une véritable accoutumance, peut-être d'immunité acquise, mais ce n'est qu'une simple hypothèse émise, des documents expérimentaux en nombre suffisant nous manquant pour l'asseoir sérieusement.

Après chaque injection, le lapin reste sur le flanc pendant quelque temps.

3° Poids. — Chez tous nos lapins, nous avons constaté une

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diminution très notable du poids quand celui-ci a été recherché, et chez ceux qui ont reçu plusieurs injections, espacées dans un intervalle de 7 à 12 jours, cet amaigrissement se faisait sentir après chacune des injections; on notait des différences de 450 à 600 grammes en 8 jours, 2 fois 1.000 grammes en 20 et 26 jours.

La chute du poids s'arrêtait parfois lorsqu'on suspendait les injections pendant un long laps de temps; souvent cependant elle persistait jusqu'à la mort.

!i° L'albuminurie. — Toutes les fois que nous avons pu examiner les urines après les injections, nous avons trouvé de l'albumine; elle était abondante dans les cas de forte injection, légère si l'injection était faible. A chaque nouvelle injection, elle réapparaissait si elle avait disparu. Dans quelques cas rares, après un certain nombre d'injections, l'albumine n'était plus constatée. Mais le fait était exceptionnel, car nous avons noté après 7 et 10 injections une forte albuminurie.

6) Lésions HisTOLOGiyUEs. — L'examen histologique du parenchyme rénal nous fait saisir la cause de ces troubles divers, en nous révélant des lésions histologiques manifestes et constantes.

Nous étudierons ces altérations tout d'abord chez un lapin soumis à une seule injection de rein de cobaye, puis chez un second lapin qui a reçu 3 injections successives. Enfin nous verrons la réaction du tissu rénal vis-à-vis d'injections multiples, l'animal ayant survécu un temps assez long.

Chez le premier, les lésions sont moins intenses, surtout moins étendues, mais on peut les schématiser plus facilement que chez le second. Elles sont presque uniquement localisées aux cellules des tubes contournés ; les cellules des tubes droits et les glomérules peuvent être considérés comme normaux.

Ces lésions ont comme caractère constant de siéger par îlots ; des groupes de deux ou trois tubes, parfois plus, se présentent avec un protoplasma cellulaire notablement plus clair qu'à l'état

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normal et tranchant sur celui des tubes voisins, qui apparaît bien coloré, compact, dense et finement grenu (lésions analogues àfig. 1 et 2, Pl. IV).

C'est autour du noyau, le plus souvent, parfois immédiatement sous la bordure en brosse que la lésion semble débuter ; parfois elle n'est manifeste que sur une ou deux cellules du tube. Elle consiste essentiellement en ce fait que les granulations se font plus rares dans la moitié interne du corps protoplasmique, semblent se fondre, disparaître, ne laissant à leur place qu'un espace vide, à peine comblé par un réseau extrêmement ténu.

Cette lésion ressemble tout à fait à celle que nous avons décrite sous le nom de cytolyse protoplasmique du premier et du deuxième deyré.

La coupe des artérioles nous montre des cellules endothéliales gonflées en forme de raquette, faisant hernie dans la lumière du vaisseau, la bouchant parfois presque complètement.

Chez le lapin qui a reçu trois injections de substance rénale de cobaye, les lésions sont plus accusées. Toujours insulairesr les ilôts sont cependant plus vastes, comprenant 7 à 10 tubes qui se reconnaissent facilement, grâce à leur aspect clair tranchant sur la teinte gris-violet foncé des tubes voisins. Au niveau des tubuli contorti lésés, on constate une disparition presque totale du protoplasma granuleux, et souvent il ne reste plus de la cellule rénale que sa membrane basale, sa bordure en brosse et autres fins réseaux les unissant, à peine parsemés de quelques rares granulations (cytolyse protoplasmique du troisième degré).

Chez les lapins qui ont reçu de multiples (7 à 10) injections et qui ont survécu pendant 60 à 160 jours, les lésions ayant pu évoluer pendant plus longtemps se présentent suivant un type différent des précédentes. Les altérations épithéliales consistent en dilatation tubulaire avec transformation complète de la structure protoplasmique du tube, telle que nous l'avons décrite dans le 'ie chapitre ; la lumière de ces tubes, très élargie, renferme sou-

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vent des cylindres (Voir fig. 3, Pl. IV). Au niveau des points où existent de larges îlots de tissu conjonctif dense, les tubes enserrés par la sclérose s'atrophient en prenant l'aspect stellaire (voir Zie chapitre). On retrouve, en effet, un développement très marqué du tissu conjonctif isolant les tubuli contorti, sous forme de fibrilles plus ou moins fines, parsemées ou non de cellules (Voir fjg.l, Pl. VI).

Dans un cas nous avons noté de la dégénérescence graisseuse des tubes (acide osmique) ; elle était beaucoup plus marquée au niveau des tubes droits que des tubes contournés, elle se présentait sous forme de granulations, parfois agglomérées en paquet, siégeant surtout autour du noyau ; leur abondance dans certaines cellules des tubes droits, qui en étaient comme bourrées, contrastait avec leur rareté dans les tubes contournés.

2° Toxicité du rein provenant d'un animal d'une espèce pour un autre animal de la même espèce. — Hulot et Ramond (57) ont fait pendant 4 mois des injections de rein de cobaye à un autre cobaye, à raison d'une injection d'un rein tous les 15 jours. Ils ont trouve des lésions parcellaires, qu'ils décrivent ainsi : « A côté d'ilots absolument sains, on observe quelques tubuli dont la lumière est grande, l'épithélium altéré se colorant mal et souvent réduit à un simple revêtement cubique. Pas de réaction glomérulaire, ni conjonctive. » Nous-même avons injecté à un lapin, par quatre fois dans l'espace de 10 jours, du rein d'autres lapins ; les injections ont finalement amené la mort de l'animal avec un amaigrissement de 255 grammes.

Dans une autre expérience (exp. 382), nous avons injecté une dose massive (un rein et demi de lapin) à un autre lapin. L'animal était tué, mourant, 20 jours après l'injection; il avait maigri de 570 grammes. Il existait deslôsions histologiques nettes du tube contourné sous forme de larges îlots de cytolyse protoplasmique du premier et du deuxième degré ; on constate un début de réaction conjonctive entre les tubes contournés et les glomérules.

TOXICITÉ DU TISSU RÉNAL lOl)

3° Toxicité pour l'animal de son propre rein préalablement enlevé par néphrectomie et réintroduit dans sa cavité péritonéale. — Nous avons pratiqué neuf fois cette expérience sur des lapins . Nous procédions de deux façons :

Ou bien nous enlevions aseptiquement, le rein, puis nous le broyions dans l'appareil de Nefedieff, toujours aseptiquement, et le réinjections dans la cavité péritonéale de l'animal à l'état de pulpe, mélangé à du sérum physiologique.

Ou bien, après avoir pratiqué la néphrectomie, nous coupions le rein en deux morceaux longitudinalement et le réintégrions tel quel dans la cavité péritonéale.

La toxicité de cette injection a été prouvée par les faits suivants :

1° Les lapins ont toujours mal supporté ces manœuvres et n'ont pas tardé à présenter des accidents toxiques. Sur les 9 opérés, 2 sont morts 1k heures après, 2 autres- 28 heures après, un 3 jours après, h ont été tués, 2 jours, 5 jours, 15 jours après. Or la néphrectomie simple est une opération inoffensive (Voir plus loin).

2° 11 y eut toujours une diminution de poids très marquée après l'opération ; un des lapins maigrit de 350 grammes en 2 jours; de 2 autres, l'un de 300 grammes en 5 jours, l'autre de. 475 grammes en 5 jours ; le poids pris chaque jour accusait une diminution continue.

3° L'albuminurie, quand elle fut recherchée, fut toujours constatée, et chez le lapin qui ne fut sacrifié que 15 jours après, l'albumine persista jusqu'à la fin.

h" Les lésions histologic^ues des cellules des tubes contournés sont très marquées, tandis que les glomérules et les tubes droits ont conservé leur structure normale.

Au niveau des tubes contournés, le parenchyme rénal picsente les mômes altérations que celles décrites plus haut; on peut cependant dire d'une façon générale que les lésions, toujours