SUR LE TUBE CONTOURNÉ

La néphrotoxine peut exister sous trois aspects différents : 1° Sérum hétèronéphrotoxique ; 2° Sérum isonéphrotoxique ; 3° Sérum autonéphrotoxique.

d° Sérums hétéronéphrotoxiques.

Le sérum hétèronéphrotoxique est celui obtenu par l'injection à un animal du rein provenant d'un animal dune autre espèce. Ce sérum devient toxique pour un animal de l'espèce à laquelle appartenait celui qui a fourni les reins de l'injection.

Par exemple, lorsqu'on injecte à un lapin du rein de cobaye, on obtient un sérum toxique pour l'espèce cobaye. De même, par l'injection à un lapin de rein de chien, on obtient un sérum toxique pour l'espèce chien.

Nous avons opéré de la façon suivante : Le sang était prélevé aseptiquement, au moyen d'une seringue munie d'une longue aiguille fine piquant très bien, par ponction du cœur (lavage préalable de la peau au savon, friction à l'alcool). Le sang était réparti en couche mince dans plusieurs boites de Pétri stériles, mises immédiatement à la glacière ; k à 6 heures, parfois 1h heures après, le sérum était recueilli, mis dans des tubes effilés stériles et centrifugé. C'est ce sérum centrifugé dont nous nous servions pour nos injections sous-cutanées.

Lorsque nous injections à l'animal non plus du sérum, mais le sang lui-même, nous prélevions par ponction du cœur, dans une seringue stérile, du sang à l'animal en expérience et nous réinjections immédiatement ce sang dans le péritoine de l'autre animal neuf; l'expérience était disposée de telle façon que cette injection pût être faite sans aucun temps d'arrêt.

RATIIERY. ^

Li/| NÉPHROTOXINES PAR INJECTION DE PARENCHYME RENAL

Les doses injectées étaient le plus souvent de 10 centimètres cubes par kilogramme d'animal, parfois elles étaient moindres (1 centimètre cube par 300 grammes), rarement plus fortes (30 centimètres cubes par kilogramme d'animal).

Le sang était retiré à l'animal en expérience 1 à 6 jours après la dernière injection de parenchyme rénal ; parfois bien plus longtemps après (10 à 16 jours) ; la première prise était faite ordinairement après 3 injections.

Symptômes morbides. — Les injections furent toujours mal supportées par l'animal.

Mortalité. — Tous les cobayes traités par l'injection de ce sérum sont tombés malades : une seule injection hypodermique a le plus souvent suffi pour les tuer dans un espace de temps relativement court, une seule fois nous avons fait deux injections.

Sur nos 11 expériences, aucun cas de survie n'a été noté. Deux fois les animaux ont été tués aux 2e et he jours, aux fins d'examen histologique. Dans les autres cas, nous avons laissé vivre les animaux, qui sont morts soit 24 heures après l'injection, soit le plus souvent avant le 15e jour; une fois seulement le cobaye a survécu 45 jours. L«>s autopsies de tous ces cas furent pratiquées de façon à éliminer toute erreur possible concernant la cause de la mort (tuberculose, suppuration, etc.).

Ce qui rend ces résultats encore plus frappants, c'est la survie des animaux témoins, injectés avec la même dose de sérum ou de sang mais normal (exp. 358, 359, 360, 361).

Poids. — L'amaigrissement constaté fut en moyenne de 20 grammes en 2 jours ; un de nos cobayes maigrit de 96 grammes en 14 jours, un autre de 105 grammes en 6 jours.

Troubles généraux. — Le cobaye se présentait quelquefois après l'injection avec un habitus spécial ; il se rencognait immobile dans un coin de sa cage, perdait de sa vivacité, se mettait en boule, les poils hérissés. Lorsque nous avons pu assister à la mort de l'animal, nous avons noté des convulsions.

SÉRUMS HÉTÉRONÉPHROTOXIQUES 1 l5

Urines. — Lorsque les urines ont pu être examinées, l'albuminurie fut constatée dès le lendemain de l'injection ; elle persista le surlendemain. Nous n'avons pu la rechercher, faute d'urine, chez tous les cobayes. Dans une expérience (exp. 4 21), on ne retrouva pas d'albumine 7 jours après l'injection, l'animal cependant était très mal et dut à ce moment être sacrifié.

Varialions de toxicité. — Les symptômes morbides, constants du reste, présentèrent cependant des degrés différents d'intensité. Les sérums ne possèdent pas la même néphrotoxicité. Or il est intéressant de noter que :

l°Les cas où la mort est survenue le plus rapidement concernaient ceux où le sérum avait été recueilli sur l'animal 1k à 48 heures après la dernière injection de parenchyme rénal.

Par contre, les plus longues survies, 22, 24, fib jours, concernent des expériences où le sérum avait été recueilli assez tard après la dernière injection, 10 jours, iQ jours. La propriété néphrotoxique du sérum, tout en persistant au delà de 15 jours, va donc en s'atténuant.

2° L'injection de sérum semble plus active que l'injection de sang.

3° Le lapin réagit individuellement d'une façon variable en ce qui concerne la production de néphrotoxine. Ainsi, tandis que l'un de nos animaux, soumis à 8 injections de parenchyme rénal, fournissait un sérum amenant la mort en 2/i heures, un autre traité par 10 injections donnant un sérum qui ne tuait le cobaye qu'au bout de 20, 25 jours; dans ce cas, il est vrai, le sang avait été recueilli assez tardivement après l'injection.

h° Les troubles cliniques constatés sont directement proportionnels, pour un sérum donné, à la -dose injectée. Tandis qu'un même sérum cause la mort en 2/i à /|8 heures à la dose de 1 centimètre cube par 100 grammes, il ne l'occasionne

!l6 NÉPHROTOXINES PAR INJECTION DE PABENCHYME RÉNAL

plus qu'en 14 jours à la dose de un demi-centimètre cube par 100 grammes (exp. 115, 116, 117).

Lésions histologiques. — Les lésions furent constantes. Nous ne décrirons pas comme telles celles relatées par certains auteurs qui semblent bien plutôt relever d'une fixation défectueuse. La divergence d'opinions des expérimentateurs sur l'existence de ces altérations provient, à notre avis, d'une étude histologique imparfaite du tube contourné. Les lésions que nous avons retrouvées ne sont point « de petite importance », car elles reproduisent celles obtenues à la suite d'injections d'agents toxiques dont le pouvoir lésionnel sur le rein est reconnu par tous (sublimé, acide chromique, cantharidate de soude, etc.). (Comparer les diverses figures des Planches qui se trouvent à la fin de l'ouvrage).

Nous étudierons ces lésions :

1° Chez deux cobayes injectés avec de fortes doses, 1 centimètre cube pour 100 grammes d'animal (exp. 115, 360), et sacrifiés rapidement (24 à 48 heures) ;

2° Chez des cobayes injectés depuis une dizaine de jours

(exp. 117, 131) ;

3° Chez des cobayes ayant survécu vingt-quatre jours.

1° Lésions au bout de 24 à 48 heures. — Les lésions sont aussi marquées au bout de 24 heures qu'au bout de 2 jours; onnotecependantauboutde 24 heures de la réplétion vasculaire qui disparaît après 48 heures.

• Les glomérules sont à peu près sains; toutefois, on note à l'intérieur de la capsule de Bowman un léger exsudât. L'épithélium endothéliforme normal tapissant la face interne de cette capsule se présente souvent sous la forme de cellules gonflées, faisant franchement hernie dans la lumière capsulaire. Les cellules des tubes droits et de l'anse de Henle sont le plus souvent respectées, elles sont parfois boursouflées et il peut y exister un certain degré de cytolyseprotoplasmiquepérinucléaire. De même

SÉRUMS IIKTÉRONÉPIIROTOXIQUES 117

les canaux d'union (tubes intercalaires de Ludwig) sont le plus souvent normaux. On constate fréquemment un boursouflement très marqué de Pendothêlium vasculaire.

Par contre, les tubes contournés sont constamment lésés.

Ces altérations sont toujours insulaires, le nombre des tubes atteints est du reste variable ; ces îlots sont d'autant plus nombreux et surtout plus volumineux que le rein est plus lésé

Le protoplasma a perdu, au niveau de beaucoup de tubes, sa striation basale (bâtonnets de Heidenhain) ; les granulationsdeviennent plus volumineuses et remplissent uniformément la cellule.

Dans d'autres points, nombreux du reste, les lésions sont beaucoup plus accusées. Une série de tubes ont conservé leur lumière, la bordure en brosse persiste très nette partout, mais on note de la cytolyse protoplasmique périnucléaire.

Enfin on retrouve une série d'îlots formés par deux ou trois tubes au niveau desquels la cytolyse protoplasmique est intense (2° et 3°), les cellules sont boursouflées, les bordures en brosse, repoussées par les corps cellulaires, se fusionnent et dessinent la forme stellaire et arborescente que nous avons déjà décrite (Voirfîg. 1, Pl. IV) ; les granulations ne persistent que tout prèsde la membrane basale.

2° Lésions au bout de 10 jours (exp. 417, 129). — Les lésions ont évolué ; on est frappé de l'existence par places d'une hyperplasie très nette du tissu conjonctif péritubulaire. Celui-ci est formé de fibrilles assez ténues, à mailles lâches, renfermant des cellules à leur intérieur.

Quelques glomérules sont atteints, leurs capillaires très dilatés remplis de globules rouges. Par endroit existe de l'exsudat d'ans la capsule de Bowman.

Les cellules des tubes droits sont très gonflées, il existe de l'endartérite.

Les tubes contournés présentent des lésions manifestes au

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niveau de certains ilôts, le protoplasma revêt un aspect finement vacuolaire, parfois ces vacuoles sont considérables et occupent une grande partie des corps cellulaires ; en d'autres points il existe de véritables placards intracellulaires dénués de toute granulation. La bordure en brosse subsiste dans bien des tubes mais revêt sur certains, par suite du gonflement cellulaire, l'aspect d'une ligne festonnée.

Les noyaux ont disparu au niveau des tubes les plus lésés ; d'autres fois ils sont très irréguliers et prennent intensément la matière colorante.

3° Lésions au bout de 1k jours (exp. 358). — Les reins macroscopiquement semblent bigarrés, jaunâtres. 11 existe de la sclérose périglomérulaire et péritubulaire, à type de sclérose jeune (tissu conjonctif avec cellules embryonnaires). On note de la périartérite et de la mésartérite.

Certains glomérules, entourés par du tissu conjonctif, sont imperméables.

Les tubes contournés présentent des lésions insulaires à type de dilatation tubulaire avec transformation de l'épithélium, ou à type atrophique. On assiste à la formation de cylindres granuleux.

Conclusions. — Les lésions fiislologiques sont donc loul à fait en rapport avec les troubles cliniques constatés. Ces altérations sont constantes et se présentent suivant le type aigu dans le cas de mort rapide ; ils évoluent suivant le type chronique en cas de survie suffisamment longue.

2° Sérums isonéphrotoxiques.

Lorsque nous traitions un lapin par des injections de rein de cobaye, nous avons pu vérifier que ce sérum de lapin devenait toxique pour le cobaye. Mais il le devient également pour un

S1ÎRUMS ISONÉPIinOTOXIQUES 11<)

autre lapin. En un mot, l'injection du rein provenant d'une espèce donnée (cobaye, par exemple) produit :

1° Une néphrotoxine active pour l'espèce qui a fourni le rein ;

2° Une toxine active pour l'espèce qui fournit le sérum. C'est cette toxine que nous appelons isonéphroloxine .

Nous laissons tout à fait de côté la question de savoir si cette isonéphrotoxine est différente de Thétéronéphrotoxine, ou bien si elle est une seule et même toxine à action double. Tout ce que nous voulons retenir, c'est qu'un animal traité par le rein d'une autre espèce fournit un sérum actif vis-à-vis des animaux de la même espèce que lui.

Nous avons pratiqué à ce sujet 13 expériences sur le lapin. Nous injections le sérum centrifugé dans la veine de l'oreille à la dose de 1 centimètre cube par 400 grammes, 1 centimètre cube par 500 grammes, 1 centimètre cube par 800 grammes, \ centimètre cube par 1.000 grammes. Les injections étant intraveineuses, la dose employée pouvait être bien moins considérable ; on faisait une, parfois deux injections, mais jamais plus.

Dans certains cas nous avons injecté dans le péritoine le sang tel quel, suivant la technique décrite plus haut. Deux fois nous avons recueilli le sang dans une seringue contenant de l'eau distillée stérile et nous l'avons injecté sous cette forme dans la cavité péritonéale.

Symptômes morbides. — Les lapins supportaient très mal ces injections, et le contraste était frappant entre les lapins témoins injectés avec du sérum normal et les lapins traités avec du sérum néphrotoxique.

Mortalité. — La survie était ordinairement assez courte,

5 à 10 jours. Cependant elle peut être plus longue.

Poids. — L'amaigrissement fut notable, 1.000 grammes en

6 jours, 500 grammes en 5 jours, 355 grammes en 7 jours. D'autres fois, il fut moins marqué.