IV. — DES NÉPHROTOXINES EN PATHOLOGIE HUMAINE

Nous avons démontré expérimentalement que le parenchyme rénal injecté dans le péritoine d'un animal était toxique pour cet animal et lésait son rein. Nous avons montré également que cette toxicité tenait à l'existence d'une néphrotoxine se trouvant dans le sérum et qu'on pouvait identifier le mode lésionnel agissant dans ces cas avec celui produisant les lésions du rein opposé en cas d'altération unilatérale du rein.

Ces données purement expérimen tale speuvent-elles être généralisées à l'homme? Il ne faut jamais se hâter de conclure en pathologie humaine de l'animal à l'homme ; ce n'est qu'en se basant sur des examens cliniques nombreux, l'étude histologique trop souvent incomplète de pièces anatomiques, qu'on peut se permettre pareille homologation. On ne saurait du reste, dans la question

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des néphrotoxines humaines, s'entourer de trop de preuves, car la confirmation de leur action entraînerait des indications thérapeutiques importantes.

L'étude des néphrotoxines en pathologie humaine n'a pas encore, à notre connaissance, été tentée. Explorant un champ d'observation tout nouveau, nous avons recueilli le plus grand nombre de faits cliniques, accompagnés d'examens histologiques, que nous avons pu observer :

L'action des néphrotoxines peut chez l'homme être étudiée en recherchant les propriétés toxiques du sérum des sujets atteints de lésions rénales. En cas d'altérations bilatérales du rein, ce qui se rencontre le plus fréquemment en clinique, les symptômes présentés par le malade, l'examen histologique du parenchyme rénal ne peuvent nous donner aucun renseignement sur l'influence néphrotoxique que doivent avoir l'un sur l'autre les deux reins ; il en est tout autrement en cas de lésion unilatérale du rein.

A. — Étude des sérums des malades atteints de néphrites. —

Nous pouvons étudier les propriétés néphrotoxiques du sérum de malades atteints de néphrite de deux façons :

i° Par l'injection à ranimai d'une certaine dose, de ce sérum ;

2° Par V élude in vitro des propriétés néphrotoxiques de ce sérum.

1° Injection a l'animal. — Nous n'avons pratiqué qu'une fois ce procédé. A un lapin (exp. 213) du poids de 1.675 grammes nous avons injecté (injection sous-cutanée) h centimètres cubes du sérum retiré à un malade atteint de néphrite chronique de cause inconnue avec forte albuminurie ; le lendemain de l'injection, on constatait de l'albumine dans l'urine, trois jours après l'animal était trouvé mort dans sa cage, il ne pesait plus que 1.340 grammes1.

1 J. IIobues (77) a provoque chez le cobaye une néphrite expérimentale à la suite de l'injection du sérum d'urémique.

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Nous avons très rapidement abandonné ce modus faciendi, (' tant donné les multiples causes d'erreur qui viennent fausser l'expérience, et dont l'une des principales est l'obtention d'un sérum souvent infecté, la piqûre dans la veine du pli du coude n'étant pas acceptée facilement des malades.

2° Étude in vitro. — Ayant trouvé, comme nous l'avons vu, un moyen d'étudier in vitro les propriétés néphrotoxiques des différents liquides et particulièrement du sérum, vis-àvis du parenchyme rénal, il était tout à fait rationnel d'appliquer notre méthode à l'étude du sérum des malades atteints de néphrite.

Il existe ici une cause d'erreur que nous devons signaler de suite, et qu'il est impossible d'éviter : nous opérons avec du sérum humain sur du rein de lapin ou de cobaye et non pas sur du rein humain. Il nous semble cependant, étant donné d'une part la coïncidence parfaite des résultats avec ceux obtenus expérimentalement chez l'animal, exposés plus haut ; d'autre part l'existence dans ,chacune de nos expériences de tubes témoins contenant du sérum humain normal et montrant l'absence complète pour celui-ci de tout pouvoir lésionnel vis-à-vis du parenchyme rénal de ces animaux, qu'il nous est permis d'apporter des conclusions fermes.

Nous avons pratiqué 6 expériences en opérant de la façon suivante pour chaque expérience : Nous prenons à un individu sain reconnu non albuminurique et ne présentant aucun symptôme morbide, par ventouses scarifiées, du sang- aussi proprement que possible. Nous opérons de la même façon vis-à-vis d'un individu albuminurique (un cas d'urémie, un cas de néphrite subaiguë de cause inconnue avec forte albuminurie, un cas de néphrite postpneumonique, un cas d'hydronéphrose par cancer de l'utérus avec forte albuminurie, un cas de néphrite postangineuse, un cas de néphrite post-scarlatineuse). Nous recueillons le sang, en cas de néphrite secondaire à une maladie

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infectieuse, non pas durant l'évolution fébrile mais en pleine convalescence de la maladie.

Les sérums décantés et centrifugés étaient ramenés à A = — 0°,78 par addition de quelques gouttes de solution saturée de NaCl ; après un séjour à l'étuve d'une heure environ, on plongeait dans ces sérums de petits cubes de reins de lapins ou de cobayes normaux, pendant un temps donné (le plus souvent une demi heure à trois quarts d'heure).

Dans ces expériences nous trouvions que, tandis que les morceaux de rein qui avaient séjourné dans le sérum normal humain étaient peu ou pas altérés, ceux qui avaient été mis en présence du sérum des malades albuminuriques étaient profondément lésés ; nous prendrons comme type de notre description les résultats obtenus dans l'expérience 337 (voir fîg. 3 et 5, Pl. 1).

Il s'agissait d'un adolescent de 17 ans, bien portant jusque-là, qui entra dans le service de M. le professeur Roger à Aubervilliers pour une scarlatine. Il présente pendant la période d'état de la maladie un peu d'albuminurie.

En pleine convalescence de sa scarlatine, il est pris brusquement d'œdème, qui se généralise en l\8 heures; en même temps, on constate de l'albuminurie notable, de l'oligurie. Puis peu à peu les symptômes aigus décroissent, mais l'albumine persiste. On lui prend du sérum 5 à 6 jours après le début de ces accidents, alors que tous les symptômes aigus avaient disparu; le sérum m'est envoyé immédiatement; son point cryc-scopique était A = — 0°,60; il était clair, non opalescent.

Je recueille alors du sang à une malade convalescente d'angine non diphtéritique et non albuminurique, le sérum a comme point cryoscopique A = — 0°,515.

Ces deux sérums sont ramenés à A = — 0°,785 par addition de quelques gouttes de solution saturée de NaCl.

Les sérums ainsi préparés sont mis à l'étuve à 37° ; au bout d'une heure, on plonge dans chaque tube de petits cubes

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de rein de lapin reconnu non albuminurique. Les morceaux sont laissés en présence du sérum pendant trois quarts d'heure. Puis ils sont inclus suivant notre méthode habituelle.

La différence d'aspect entre les morceaux de reins traités par L'un ou l'autre sérum est frappante (Voir fig. 3 et 5, Pl. I).

A un faible grossissement, tandis que les coupes des morceaux traités par le sérum normal montrent des lésions minimes (gonflement), les cubes qui ont séjourné dans le sérum de néphrite sont très lésés; ces lésions portent surtout sur les tubes contournés (aspect clair, éclatement des cellules, cytolyse protoplasmique très accusée, destruction des brosses).

A un fort grossissement, les lésions sont encore plus nettes, et l'on retrouve de nombreux tubes où toute structure normale a disparu et est remplacée par un fin réseau irrégulier, avec de très rares granulations protoplasmiques, des noyaux plus ou moins altérés et des débris de bordure en brosse.

Le sérum de ce malade convalescent de scarlatine possédait donc des propriétés néphrotoxiques accusées.

11 n'est pas d'un médiocre intérêt au point de vue de la physiologie pathologique de l'urémie et des néphrites d'avoir constaté le pouvoir nocif in vitro du sérum des malades atteints de ces accidents.

Nous savions déjà que le sérum des urémiques a une toxicité en général très grande, nous croyons qu'il a de plus une toxicité spéciale pour le rein, et cette donnée est surtout importante à connaître en cas de néphrite.

Au moment des poussées aiguës rénales d'origine infectieuse ou toxique, le sérum est néphrolytique, alors que même, selon toute apparence, la substance toxique, cause première de la lésion rénale, a disparu de la circulation. On se demandait, comment une lésion aiguë passagère, telle que celle causée par la scarlatine par exemple, était capable de causer à La longue des lésions chroniques des reins; on doit pouvoir l'ex-

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