IV. — PRÉPARATION DE QUELQUES VÉRONALIDES USUELS

On prépare les acides dialcoylbarbituriques symétriques par la méthode générale, qui consiste à condenser les éthers dialcoylmaloniques avec l’urée en vrésence d’un catalyseur, qui est le plus souvent l’éthylate de sodium.

Quant aux éthers dialcoylmaloniques dissymétriques, on les obtient en alcoylant successivement le malonate d’éthyle par le bromure ou l’iodure d’alcoyle à poids moléculaire le plus élevé, puis par l’autre.

A) Préparation d’un véronalide alcoylé symétrique. Préparation du véronal.

1° On peut préparer le véronal par action de l’urée sur le diéthylmalonate d’éthyle en présence d’éthylate de sodium.

Il y a élimination de deux molécules d’alcool éthylique entre une molécule d’urée et une molécule de diéthyl-malonate d’éthyle, en même temps qu’il se forme une molécule de véronal.

Pour pratiquer cette réaction, on utilise le mode opératoire suivant :

« On mélange 20 parties d’éther malonique avec 50 parties d’alcool éthylique et 6 parties d’urée. On ajoute, en une fois, 4,6 parties de sodium et 50 parties d’alcool éthylique. On fait bouillir à reflux pendant quatre heures. On chauffe ensuite au bain d’huile à 115°. On évapore l’alcool, après neutralisation exacte. Le

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résidu solide est repris par de l’eau très légèrement acidulée par de l’acide chlorhydrique. On abandonne à basse température pendant douze heures; le véronal cristallise, et on le purifie par une recristallisation dans l’alcool à 80°. » (M. PasrurEeAU, Cours de Pharmacie chimique, p. 108, 1929.)

2° On peut également préparer le véronal par condensation de l’acide diéthylmalonique avec l’urée en présence d’oxychlorure de phosphore. Pour cela, on chauffe au bain-marie 9 parties d’acide diéthylmalonique avec 6 parties d’urée et 6 parties d’oxychlorure de phosphore. Il se dégage de l’acide chlorhydrique et il se forme de l’acide phosphorique. On lave le produit de la réaction avec un peu d’eau, on reprend le résidu par l’eau bouillante et on fait cristalliser. (AN- DOUARD et PASTUREAU, 1.)

3° On peut aussi employer le procédé Einhorn :

On prépare l’amide de l’éther diéthylmalonique par action de l’ammoniac sur l’éther malonique; puis cette amide est chauffée avec COcl? au baïn-marie pendant deux heures, et le produit obtenu est purifié par les méthodes habituelles.

B) Préparation d’un véronalide alcoylé dissymétrique.

Préparation du sonéryl.

On le prépare par un procédé analogue à celui décrit pour le véronal, en passant par les stades suivants :

1° Préparation du monobutylmalonate d’éthyle par action du malonate d’éthyle monosodé sur l’iodure ou le bromure de butyle;

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2° Formation du butyl-éthyl-malonate d’éthyle en faisant réagir le bromure d’éthyle sur le dérivé précédent, préalablement sodé au moyen de l’éthylate de sodium ;

3° Condensation du butylmalonate d’éthyle avec l’urée en présence d’éthylate de sodium;

4° Purification du produit par cristallisation dans l’eau.

On utilise le mode opératoire suivant (TIFFENEAU (M.) et M.-F. LayrAnD, 67)

1° Préparation de l’éther butyléthylmalonique.

« On prépare d’abord l’éther monobutylmalonique, qu'on traite ensuite par le bromure d’éthyle.

« Dans un ballon surmonté d’un réfrigérant ascendant, on prépare l’éthylate de sodium en introduisant 23 gr. de sodium dans 250 gr. d’alcool absolu;

« Quand le liquide est devenu homogène, on fait tomber peu à peu 160 gr. d’éther malonique : il y a formation d’un précipité, puis la masse s’échauffe et Le tout passe en solution; maïs, par refroidissement, le liquide se prend en une masse gélatineuse. On ajoute alors, peu à peu, 195 grammes d’iodure de butyle normal qui réagit vivement; puis on achève la réaction en chauffant au bain-marie bouillant, jusqu’à ce que le liquide alcalin soit devenu neutre. On distille alors l’alcool, et le résidu additionné d’eau est épuisé à l'éther. Après évaporation de l’éther, on rectifie dans le vide le butylmalonate d’éthyle, qui bout à 134°- 138° sous 20 millimètres.