VINGT- SEPTIÈME LEÇON

(2 avril 1878).

Terni innit^on des nerf» dans les muscles lisses.

Historique. — Trinchesc (1863-1867). — Klebs (1865). — Frankonliaeuser (1867). — Arnold (1870). — Krause (1870). — TololschinolT (1869). — Hénocque (1870). — Goiiiaew (1875). — Lœwit (1875).— Elisclicr (1876). — Gscheidlen (1877).

Messii-uiis,

Je dois m'occuper aujourd'hui de la terminaison des nerfs dans les fibres musculaires lisses. C'est là une question qui, en raison même de son obscurité, a attiré l'attention des histologistes. Aussi les travaux qui vont trait sont-ils assez nombreux, surtout dans ces derniers temps.

Des observations anciennes je ne vous dirai pas grand'chose. On croyait généralement que les nerfs se terminaient par des anses, les anses de Valenliu, et l'on s'en tenait là. On avait bien distingué à l'aide de l'acide acétique un réseau nerveux vaguement dessiné, mais on n'avait pas reconnu ses rapports avec les cellules musculaires.

En 4863, après les recherches de Kiîhne, de Rouget et de Krause sur les terminaisons des nerfs dans les muscles striés, un histologiste italien distingué, Trin-

chese, communiqua à l'Académie des sciences les résultais d'un travail sur le système nerveux des Gastéropodes, travail dans lequel il s'occupa également des terminaisons des nerfs dans les muscles. Ces recherches, étendues à d'autres animaux, furent publiées en 1867, dans le Journal de ïanatomie et de la physiologie (1).

L'auteur y donne de la terminaison des nerfs dans les fibres musculaires de l'escargot des images tout à fait démonstratives. A cette époque, on se servait généralement, pour traiter les tissus à examiner,de l'acide chlorhydrique à 4 pour 1000. Trinchese employa la solution à i pour iOO.

Vous avez vu dans la dernière leçon que les muscles de l'escargot [Hélix pomatia) sont constitués par de grandes cellules fusiformes munies de noyaux. D'après Trinchese [loc. cit.^ p. 497), la fibre nerveuse arrive à la cellule musculaire au niveau du noyau et là se confond avec une masse granuleuse qui serait une plaque motrice; de cette masse partiraient deux cylindres-axes qui iraient dans deux directions opposées suivant l'axe de la cellule musculaire. Quelquefois même l'un ou l'autre de ces cylindres-axes se diviserait en fourche dans une même extrémité de la cellule.

En 1865, Klebs (2) entreprit des recherches spéciales sur la terminaison des nerts dans les cellules muscu-

(1) Trinchese, Mémoire sur la terminaison périphérique des nerfs moteurs dans la série animale {Journal de Vanatomie et de la physiologie, t. IV, 1867, p. 485).

(-2) Klebs, Die Nerven der organischen Muskelfasern (Arch. de Virchow, t. XXXII, p. 168). --^'-^

440 TERMINAISON DES NERFS DANS LES MUSCLliS LISSES.

laires de la vessie de la grenouille; son but était de vérifler les résultats annoncés par Trinchese dans sa première communication. Le réactif qu'il employa est une solution de 5 grammes de sucre de canne dans 100 grammes d'eau distillée, à laquelle il ajoutait une goutte d'acide sulfurique par centimètre cube. La vessie, enlevée avec précaution et placée dans quelques centimètres cubes de ce mélange, s'éclaircit et s'étend facilement au bout de quelques minutes. Son épithélium se détache spontanément. Klebs recommande même de ne pas employer le pinceau, probablement dans la crainte que son application ne dérange quelque chose aux rapports des éléments.

Dans son travail, l'un des plus importants et des mieux faits parmi ceux que j'aurai à vous citer, Klebs décrit successivement l'appareil nerveux proprement dit et un réseau intramusculaire terminal. Il divise l'appareil nerveux proprement dit en plexus fondamental et réseau intermédiaire.

Le plexus fondamental est formé par des fibres à myéline et des fibres sans myéline qui s'entre-croisent en divers sens, A leurs points de rencontre sont logées des cellules ganglionnaires.

Quant au réseau intermédiaire, on comprend difficilement, au premier abord, ce que Klebs a nommé ainsi, et l'on est tenté de croire que c*est en réalité un réseau situé entre le plexus fondamental et les terminaisons nerveuses. Ce n'est pas ainsi que l'entend l'auteur. Ce qu'il appelle le plexus fondamental se trouve seulement à la base de la vessie. De cette région partent des fibres

nerveuses qui vont clans toutes les directions s'étendre sur la surface de cet organe, et qui s'anastomosent fréquemment entre elles; c'est là le réseau intermédiaire deKlebs. L'auteur en donne une description complète. Il y distingue : des fibres à myéline ; des fibres sans myéline à constitution flbrillaire, c'est-à-dire composées d'un faisceau de fibrilles plus fines; des fibres d'une constitution analogue, mais qui, au lieu d'être cylindriques, ont une forme rubanée , et enfin des fibres fibrillaires, c'est-à-dire constituées par une seule des fibrilles que contenaient les précédentes.

Cette description suffit à vous montrer que l'auteur a adopté la manière de voir de Remak sur la constitution fibrillaire du cylindre-axe.

Aux anastomoses des fibres les plus fines du réseau intermédiaire, Klebs décrit des points nodaux, au niveau desquels se trouvent des noyaux. Il entre à ce propos dans une discussion approfondie pour décider si ces noyaux sont de nature nerveuse ou s'ils dépendent du système connectif; il finit par conclure, d'après leur forme et leurs dimensions, que ce sont des noyaux connectifs.

J'arrive au réseau nerveux intramusculaire. Dans une communication préalable, Klebs avait annoncé l'existence de ce réseau. Henle critiqua cette communication dans le compte rendu annuel qu'il publiait sur les progrès de l'histologie. Pendant longtemps, Henle a fait, pour ainsi dire, la police de cette science ; quelquefois sa critique était juste, d'autres fois elle était inspirée par un parti pris d'avance; ce fut le cas pour la communicatioa

442 TERMINAISON DES NERFS DANS LES MUSCLES LlSSliS.

de Klebs. Il prétendit que le réseau nerveux intramusculaire de cet observateur n'était autre chose qu'un réseau élastique. Klebs fait remarquer avec raison dans son mémoire qu'une semblable appréciation dépasse les bornes de la critique.

Les fibrilles qui constituent le réseau intramusculaire sont très minces ; leur diamètre ne dépasse pas 1 à 3 dix-millièmes de millimètre. 11 se trouve également dans ce réseau des points nodaux, mais ils ne contiennent pas de noyaux comme ceux du réseau intermédiaire. Lorsqu'elles arrivent sur les cellules musculaires, les fibres nerveuses présentent un renflement particulier, non terminal, comparable au renflement dit terminal, décrit par Kiibne dans les terminaisons nerveuses des muscles striés de la grenouille (1). Klebs suppose que ce renflement est composé d'une matière qui ne diff'ère pas beaucoup de la myéline.

Dans les faisceaux musculaires, les fibres nerveuses se divisent et se subdivisent pour former un réseau dont les branches sont en général paraUèles aux cellules musculaires. Cependant on ne les voit pas d'habitude se fondre avec ces dernières; dans un cas seulement, l'auteur dit avoir observé la fusion d'unefibre terminaleavec une cellule musculaire.

Klebs ajoute qu'il lui a été impossible d'observer dans la vessie de la grenouille quelque chose d'analogue à ce que Trinchese a décrit dans les cellules musculaires de l'escargot. En lisant cette critique, on est porté natu-

(1) Voy. Leçons sur Vhistologie du système nerveux, t. II, p. 246.

rellenient à se demander pourquoi Klebs, voulant vérifier les conclusions de Trinchese, n'a pas choisi les muscles de l'escargot et est allé s'adresser à la vessie de la grenouille. Dans un travail de contrôle, la première condition est de reprendre l'objet d'étude dans lequel ont été observés les faits que l'on se propose de critiquer.

Les conclusions de Klebs relativement à la terminaison des nerts dans les cellules musculaires ne sont pas absolument nettes; il ne dit pas clairement si son réseau intramusculaire est réellement terminal, et l'on entrevoit qu'il conserve des doutes sur le mode réel de terminaison des nerfs dans les muscles lisses.

Le troisième travail dont j'ai à vous parler est celui de Frankenhaeuser (1), qui parut en 1867, et qui traite de la terminaison des nerfs dans les cellules musculaires de l'utérus. C'est un travail important, très soigné, dans lequel l'auteur s'occupe en détail de tout l'appareil nerveux de l'utérus ; son dernier chapitre seulement est consacré à l'étude de la terminaison des nerfs.

L'objet d'étude choisi par l'auteur est l'utérus du lapin et en particulier le ligament large. 11 conseille de prendre de préférence des animaux à l'état gravide, parce que (ainsi qu'on le savait depuis Remak) l'utérus en état de gravidité s'accroît non seulement par l'adjonction d'éléments musculaires nouveaux, mais par l'hypertrophie des anciens, et que îes nerfs eux-mêmes y paraissent augmenter de volume ; les faits seront donc plus faciles à observer dans ces conditions. Le ligament

(1) Frankenhaeuser, Die Nerven der Gebàrmutter uncl ihre Endigung in den glatlen Mmicelfasern. lena, 1867, iii-folio.

large du lapin est constitué pan plusieurs couches ; en dedans de la séreuse, il y a deux feuillets musculaires, des \aisseaux, des nerfs, du tissu adipeux ; aussi Frankenhaeuser conseille-t-il d'employer pour ces recherches des animaux maigres.

Quant à sa méthode, elle est des plus simples; il se sert du vinaigre de bois. Meissner avait conseillé ce réactif pour l'étude du plexus nerveux de l'intestin ; Frankenhaeuser l'emploie mélangé à la glycérine.

Je laisserai de côté ce que l'auteur dit des nerfs et de leur trajet; il ne diffère pas essentiellement de Klebs sur ces points. J'arrive de suite aux terminaisons nerveuses.

Il sufïit d'un regard attentif jeté sur la magnifique planchedans laquelle il représente ces terminaisons pour se rendre compte de la manière dont il les a comprises. Dans celte figure, que je vous montre ici, vous voyez une fibre nerveuse arriver perpendiculairement aux cellules musculaires et se diviser dichotomiquement pour donner naissance à des fibrilles qui vont jusqu'aux noyaux de ces cellules, pénètrent dans leur intérieur et, après s'être bifurquées, se terminent dans leurs deux nucléoles. Lorsque le noyau d'une cellule musculaire ne contient qu'un seul nucléole, il arrive souvent que, la fibrille terminale se bifurquant cependant, l'une de ses branches se rend à ce nucléole, tandis que l'autre branche se continue jusqu'au noyau d'une cellule voisine.

En réalité, pour Frankenhaeuser, les nucléoles des cellules musculaires ne sont autre chose que des boutons nerveux terminaux.

J'arrive à un quatrième travail, celui d'Arnold, qui forme un chapitre du manuel de Slricker(i).

Dans ce chapitre, où Arnold traite des muscles hsses ou plutôt «du tissu des muscles organiques», il s'occupe de la terminaison des nerfs dans ces muscles. Il admet, comme Klebs, que leur appareil nerveux se compose d'un plexus fondamental, d'un plexus intermédiaire et d'un plexus intramusculaire. Des fibrilles nerveuses partant de ce dernier plexus vont, comme le pense Frankenhaeuser, jusqu'aux nucléoles des noyaux musculaires; mais, suivant Arnold, elles ne s'y termineraient pas; elles les traverseraient simplement et se continueraient plus loin. Le nucléole de la cellule musculaire ne serait donc autre chose qu'un point nodal d'un réseau nerveux.

Les méthodes employées par Arnold sont variées; celle à laquelle il a recours de préférence est le traitement par l'acide acétique dilué après macération dans l'acide chromique étendu, traitement qu'il avait surtout mis en usage pour l'étude des cellules ganghonnaires. Il s'est aussi servi du chlorure d'or, en plongeant dans ce réactif des coupes obtenues après congélation.

J'attirerai en particulier votre attention sur la figure qu'il donne d'une coupe transversale de fibres musculaires lisses (p. 142). On y remarque sept cercles égaux qui représentent la coupe d'autant de cellules musculaires; au centre de chacun de ces cercles se voit la coupe du noyau, au milieu duquel un point noir figure le nu-

(1) Arnold, Gewebe der organischen Muskeln, dans Stricker.. Handbuch der Lehre von den Geiveben, p. 137.

446 TliUMINAlSON DES NIÎUFS DANS LES MUSCLUS LISSES.

cléole. Aux divers nucléoles viennent aboutir des fibrilles nerveuses, provenant de la bifurcation de tibres dont la coupe se remarque dans les interstices des cellules musculaires.

Or, vous savez que, dans un faisceau musculaire lisse, les cellules sont constamment imbriquées de telle façon que la portion renflée de l'une correspond à la portion amincie de l'autre. Sur une coupe transversale, ces cellules seront donc sectionnées à différents points de leur longueur et devront donner lieu à des cercles inégaux. Par la même raison, il n'est pas possible que la même coupe atteigne les noyaux de sept fibres musculaires voisines; c'est tout au plus si elle en atteindrait deux ou trois. Je crois donc que cette figure d'Arnold est purement schématique; c'est une création de son génie, et non la reproduction de faits observés.

Je m'arrête un instant dans cet exposé historique pour vous faire remarquer qu'à cette époque on se partage dans la science entre deux opinions. D'après l'une, les nerfs se termineraient par des extrémités libres, en bourgeons ou en boutons : c'est celle à laquelle se rattachent, par exemple, Trinchese et Frankenhaeuser; d'aprèsl'autre, les fibres nerveuses terminales formeraien t un réseau complet sans terminaisons proprement dites. Cette seconde opinion rappelle à peu près celle de Valentin sur les anses terminales mais sans y correspondre exactement. En effet, les auteurs modernes qui croient à l'existence d'un réseau terminal admettent, comme ceux qui sont pour les terminaisons libres, que la fibre nerveuse est en rapport direct avec la cellule musculaire,

c'est-à-dire que chaque cellule musculaire est influencée par une fibre nerveuse. En d'autres termes, la science a lait des progrès tels que tous les histologistes ont observé entre les cellules musculaires un nombre suffisant de fibres nerveuses pour pouvoir en attribuer une à chaque fibre-cellule en particulier.

Je passe maintenant à un travail dans lequel sont exposés des faits en contradiction complète avec ceux dont je viens de parler. C estun travail de Krause (1), publié en 1870. Krause a un mérite incontestable; il sait trouver des objets d'étude. Ainsi, pour les muscles striés, il a signalé le muscle rétracteur du globe oculaire du chat; pour les muscles lisses, il indique un objet qu'il déclare aussi favorable, le muscle recto-coccygiendu lapin. Ce muscle s'insère aux vertèbres caudales du lapin et remonte de là en avant pour s'attacher par deux chefs à la paroi postérieure du rectum, à quelques centimètres au-dessus de l'anus. C'est un muscle assez grêle, d'une longueur de 3 à 4 centimètres environ. Cependant, loin d'être aussi mince que le ferait supposer la description de Krause, il est beaucoup trop épais, au moins chez les lapins de taille moyenne, pour être soumis tout entier à l'observation microscopique. C'est peut-être pour cette raison que Krause est arrivé à l'opinion singulière qu'il énonce dans son mémoire.

Krause examine le muscle recto-coccygien, soit sans addition d'aucun réactif, soit après l'action de^ l'acide

(1) Krause, Die Nervenendigungen in den glatten Muskeln [Ardî. de Beichert et Du Bois-Beymond, 1870, p. 1).

acétique dilué. Le dessin qui accompagne son travail est fait évidemment d'après une préparation à l'acide acétique : car on y voit très nettement les noyaux, tandis que le contour cellulaire n'est pas marqué; de plus, ces noyaux sont granuleux et en forme de bâtonnet, comme on les observe après l'action des acides. La fibre nerveuse figurée est une fibre nerveuse à myéline, nettement reconnaissable à son double contour. Au point où ce contour disparaît, elle se continue en quelques fibres pâles qui se perdent après un court trajet. Le tout est entouré de trois gros noyaux arrondis qui paraissent être logés dans une capsule.

C'est là une figure qui rappelle, comme Krause le fait remarquer lui-même, une érainence terminale des muscles striés. Aussi, sans être absolument affirmatif sur ce point, il tend à conclure de son observation que la terminaison nerveuse se fait dans les muscles lisses par un appareil qui ressemblerait beaucoup à la plaque motrice. La différence fondamentale entre les deux ordres de muscles serait que chaque faisceau primitif strié possède une plaque motrice particulière, tandis qu'une seule de ces plaques commanderait un grand nombre de cellules musculaires lisses.

Ce qui surprend le plus, en lisant ces singulières conclusions, c'est que, appartenant à un travail paru en 1870, elles montrent que l'auteur n'a tenu aucun compte de toutes les observations publiées avant lui. En effet, il suffit d'un coup d'œil jeté sur les figures données par ses prédécesseurs et que j'expose ici devant vous, pour se convaincre qu'il n'est pas possible que la

terminaison des nerfs dans les muscles lisses se fasse comme Krause le soutient.

Revenons à 1869. Nous trouvons dans les Archives de Schultze un mémoire très court de Tolotschinoff (1). Les recherches de cet auteur ont porté sur la vessie de la grenouille et ont été faites en vue de contrôler les résultats annoncés par Arnold. Il a employé la méthode de Tor. Après avoir insufflé la vessie de manière à la tendre, il la badigeonnait avec un pinceau trempé dans une solution de chlorure d'or à 1 pour 200. Les tissus étant ainsi fixés, il enlevait la vessie et la plaçait dans la solution du sel d'or jusqu'à ce qu'elle prît une teinte jaune paille ; puis il la mettait dans l'eau acidifiée avec une goutte d'acide acétique, suivant le procédé de Cohnheim.

Tolotschinoff n'a jamais pu observer le mode de terminaison signalé par Arnold ; il a vu seulement (et c'est la première fois que ce fait a été constaté à l'aide de la méthode de l'or) que les fibres nerveuses forment un réseau dans les mailles duquel sont logées les cellules musculaires. Ce réseau n'est autre chose que le réseau intramusculaire de Klebs.

Un septième travail est celui de Hénocque (2) publié en 1870. C'est un travail important. Les recherches de l'auteur ont porté, non seulement sur la terminaison, mais encore sur la répartition des fibres nerveuses. Il a employé des méthodes variées, entre autres celle de l'or,

(1) Tolotschinoff, Ueber das Verhalten der Nerven z,u den glatten Muskelfasern der Froscliharnblase {Arch. f. micr. Anatomie, 1869, t. V, p. 509).

(2) Hénocque, Du mode de distribution et de terminaison des nerfs dans les muscles lisses, Paris, 1870,

RANVIER. — Anal, générale. I, 29

qu'il a modifiée. Il laisse les tissus dans la solution de chlorure d'or jusqu'à ce qu'ils aient pris une teinte jaune paille, puis il provoque la réduction rapide en employant une solution concentrée d'acide tartrique portée à une température voisine de l'ébullition. Je n'ai pas à apprécier maintenant cette méthode, d'autant plus que ce n'est pas avec son aide qu'il a obtenu les principaux résultats qu'il a publiés sur le mode de terminaison des nerfs dans les muscles lisses.

Il reconnaît, avec Klebs et Arnold, l'existence d'un plexus fondamental, d'un réseau intermédiaire et d'un plexus intramusculaire. 11 admet avec Frankenhaeuser que la terminaison des nerfs se fait par des extrémités libres. Mais, d'après lui, cette terminaison ne serait ni dans les nucléoles, ni dans les noyaux; les fibres nerveuses se termineraient dans la substance musculaire elle-même, en dehors du noyau, par de petits boutons très caractérisés. C'est surtout à l'aide de l'acide pyroligneux qu'il serait arrivé à en faire Tobservation.

Dans un mémoire sur les nerfs du tube digestif, publié en 1875, Goniaew (1) étudie les réseaux nerveux intramusculaires de l'œsophage et de l'intestin du lapin. Il s'occupe surtout de la distribution des nerfs; quant à leur mode de terminaison, il n'émet aucune affirmation bien nette.

Lamême année, Lœ\vit(2) reprit ces recherches. Elles portèrent sur différents organes, mais surtout sur la

(1) Goniaew, Die Nervendes Nahrungssclilauches {Arch. f. mici'. Anatojnie,

t. XI, 1875. p. 479). .

(2) Lœwit, Die Nerven der glallen Mushulatur {Acad. des sciences de Fferme, section, t. LXXl, 1875).

IIISTOUIQUE. 451

vessie de la grenouille. Lœwit admet les trois parties de l'appareil nerveux distinguées par Klebs. D'après lui, le réseau intramusculaire ne donne pas naissance à des fibrilles qui se terminent librement; c'est un réseau complet, dans les mailles duquel sont contenues les cellules musculaires.

Lœmt a fait des observations meilleures que ses devanciers, parce qu'il a mieux su manier l'or. Guidé par une indication de Pritchard, qui avait employé pour l'étude des fibres nerveuses du limaçon de l'oreille l'acide formique comme agent réducteur, Lœwit eut également recours à cet acide. Il modifia la manière d'agir de Pritchard et arriva à donner un procédé bien réglé dont je vous ai déjà jndiqué les détails (voy. p. 185), sur lesquels je ne reviendrai pas ici.

Ses conclusions sont, comme je viens de vous le dire, qu'il n'existe pas de terminaisons nerveuses proprement dites, mais seulement un réseau. Il insiste sur un point qui a en effet de l'importance, c'est que les noyaux des cellules musculaires lisses sont toujours placés sur un côté de la cellule, et que c'est généralement de ce côté que passe la fibrille nerveuse, qui semble adhérer à la cellule musculaire à ce niveau.

En 1876, Elischer (1) s'est aussi occupé de la terminaison des nerfs dans les muscles lisses. Je ne vous aurais pas parlé de ce travail, si l'aperçu nouveau qu'il donne sur les terminaisons nerveuses ne venait compléter, pour ainsi dire, la série de toutes les opinions possibles.

(1) Elischer, Deitraetje zur feineren Amtomie der Muskelfasern des Utérus (Arc-Att; fâr Gynaekologie, 1876, t. IX, p. 10).

Les fibres nerveuses, après s'être divisées et subdivisées, arrivent jusqu'au noyau et s'y terminent par un bouton; mais ce bouton n'est pas le nucléole ; celui-ci en est parfaitement distinct.

Le dernier mémoire dont je vous entretiendrai (et j'en ai passé plusieurs moins importants) est celui de Gscheidlen (1), publié en 1877. L'auteur a poursuivi ses recherches pendant plusieurs années, probablement dans le but de contrôler les résultats indiqués par Arnold. Au courant de ses études, il a eu connaissance de la méthode de Lœwit, qu'il a dès lors mise en usage.

Après avoir essayé de différents organes des mammifères et des batraciens , il prit comme objet d'étude, sur le conseil de Heidenhain, l'estomac de la sangsue. Dans les culs-de-sac de cet organe, les cellules musculaires, d'une dimension considérable, sont isolées ou disposées par petits groupes. Sur ces immenses fibres musculaires, rangées parallèlement, les nerfs se ramifient, et forment, soit en les longeant, soit en les croisant, des plexus d'où partent directement les fibrilles qui vont se rendre aux cellules musculaires. Il n'existe donc pas de réseau intermédiaire. Quant aux terminaisons, elles se font par un réseau à larges mailles dont les branches longent généralement les cellules musculaires, ou les croisent. Les conclusions de Gscheidlen sont donc à peu près les mêmes que celles de Lœwit.

Je m'arrête là dans cet exposé hislorique. Il suffit pour vous montrer la divergence des opinions auxquelles

(1) Gscheidlen, Bntraege .ur Lehre von den Nervemndm^^^^^ den glatten Maskelfasern {Arch. f. micr. Anatomie, 18/7, t. XIV. p. àn).

sont arrivés les différents auteurs, bien que leurs méthodes n'aient pas été très variées. Dans les dernières années, l'opinion qui semble prendre le dessus est celle d'après laquelle les nerfs des muscles lisses se termineraient en réseau. Cependant, on ne l'admet pas volontiers quand on connaît les terminaisons libres si nettes dans les lames électriques de la torpille et dans les fibres musculaires striées; et j'avoue que pour ma part je ne me prononcerais à priori qu'avec la plus grande réserve pour l'existence d'un réseau terminal.

Vous remarquerez encore que tous les auteurs s'accordent à faire dépendre les fibres nerveuses appartenant à un organe muni de muscles lisses, d'un appareil nerveux spécial à cet organe. Nous aurons à rechercher dans la suite de nos études si cette disposition est en rapport avec le mode d'action particulier des fibres lisses, ou si elle doit être attribuée aux rapports spéciaux des organes dont il s'agit avec les grands centres d'innervation.