Tissu folliculaire

2. Cloisons conjonctives d'où partent des trabécules qui forment les lacunes ou cavités limitées par le réticulum.

A, Cellules épithéliales pavimenteuses, polyédriques par pression réciproque et affectant les formes les plus diverses. Disposition rappelant le tissu folliculaire ou glandulaire normal.

B, Globe épidermique.

C, Trabécules des ganglions épaissis d'où partent des prolongements qui en s'appuyant sur la partie glandulaire A forment un système lacunaire.

D, Cellules du tissu lacunaire dont les noyaux se multiplient.

E, Les mêmes, dans lesquelles le corps

cellulaire conjonctif est considérablement augmenté et rempli de noyaux.

Le contenu devient plus dense et la membrane cellulaire primitive se détruit pour laisser les noyaux (centres actifs) libres.

F F", Les mêmes noyaux agissant dans la zone d'envahissement de manière à forcer la matière qui les entoure à prendre une forme (phase d'organisation cellulaire) : d'où les cellules épithélioïdes.

G, Vieilles cellules dont le noyau se colore mal par le picro-carminate et dont le corps cellulaire se colore en jaune.

H, Point où le système épithélial est limité au niveau du tissu lacunaire.

I, Vaisseau dont la paroi interne est en voie d'irritation.

nant le plus souvent des glandes sébacées, siégeant au cou ou sur la face et longtemps confondus avec des lésions syphilitiques ou lupiques.

ÉPITHÉLIOMA. 747

Outre ces cellules dissociées on rencontre, dans la majeure partie des épithéliomas, des masses d'épithéliums disposées sous forme de globes, dits globes épidermiques, à cellules cornées, et enfin des cellules fusiformes à un ou plusieurs noyaux, des cellules rondes : tous éléments appartenant au tissu conjonctif voisin, et plus ou moins altérés selon qu'ils se rapprochent ou sont éloignés de la masse de la tumeur.

Dans les épithéliomas des ganglions, on remarque encore un certain nombre de cellules rondes ou ovales, mais de forme assez indéterminée, et que l'on peut appeler éléments de tranntion; ces éléments sont entourés d'une matière non colorable par le carmin, granulée, et ne se voyant bien que lorsque l'on a soin de dissocier la préparation dans une solution faible de carmin. Toutes les fois que cette matière existe, le noyau central absorbe le carmin avec une rapidité très remarquable. Je regarde, ai-je dit, ces éléments comme des éléments de transition et l'affinité qu'ils présentent pour les matières colorantes conduit à penser que la facilité plus ou moins grande de coloration présentée par un élément anatomique est en rapport avec son état de développement et non avec l'espèce auquel il appartient.

Les dissociations seront faites sur la pièce à l'état frais, et les coupes d'après les procédés connus. L'accroissement d'un épithélioma se fait toujours dans les parties profondes, les parties superficielles étant détruites, à mesure que les parties profondes sont envahies.

Cette manière d'envisager l'épithélioma nous conduit à nous mettre en opposition avec les auteurs qui donnent aux globes épidermiques une valeur diagnostique absolue, et il nous suffira, pour appuyer cette opinion, de rappeler que, dans la peau du prépuce, chez les jeunes enfants, dans les végétations vulvaires de la grossesse, et, en général, dans toutes les irritations du derme, même les plus légères, on trouve des globes épidermiques. Enfin, dans un cas de cancroïde de la paupière, pris tout d'abord pour une simple ulcération, avec irritation sous-dermique (anal. 122), on ne constatait pas la présence de globes, et pourtant la nature épithéliale de la tumeur m'a-

vait semblé, avant la récidive qui suivit la première opération, parfaitement indiquée.

Lorsque le microscope a permis de définir la nature épi- Ihéliale d'une tumeur, il devient intéressant de rechercher comment se développe Tépitliélinm, et quelle forme il revêt. Mais avant il est absolument nécessaire d'affirmer que la lésion initiale débute par l'épitliélium, que cet épithélium présente ses phénomènes évolutifs surtout dans ses couches profondes; en d'autres termes, dans les parties où les cellules sont le plus vivantes. Nous verrons, dans la dernière partie de ce travail, les conclusions à tirer de ce fait.

« L'épilliélioma pavimenteux présente plusieurs espèces : (i r Les masses épithéliales forment des lobules irréguliers dans lesquels, de la périphérie au centre, on reconnaît dans les couches stratifiées de l'épithélium une évolution semblable à celle de l'épithélium cutané, c'est-à-dire que les cellules cylindriques et petites au bord des lobules deviennent pavimenteuses, dentelées, puis cornées ou colloïdes à mesure qu'elles s'avancent vers le centre du lobule; crst r èpithélioma lobule.

"2° L'évolution épidermique ne se reconnaît plus nettement et toutes les cellules du lobule ayant subi la dessiccation sont devenues cornées : tel est l'épithéhum perlé.

« 'i" Le tissu fibreux qui forme le stroma de la tumeur est sillonné par des cavités en forme de tubes remplies de cellules pavimenteuses ne montrant pas l'évolution épidermique, c'est l'épithélioma tubulé. » (Cornil et Ranvier, Manuel, pag. 262.)

Cette note nous permet de ne rien ajouter à la question des productions destructives épithéhales en général.

Les pièces soumises à notre examen nous conduisent à admettre, du reste, les diverses formes d'épithéliomas décrites par xMM. Cornil et Ranvier ; nous ferons remarquer cependant que nous n'attachons pas une valeur absolue à toutes ces formes, car en suivant assidûment les malades atteints de ces tumeurs, nous avons dû conclure que la gravité de l'affection n'est pas en relation avec la forme que détermine le microscope. Cette ^gravité est elle-même, le plus souvent, en rapport avec le

ÉPITHÉLIOMA. 749-

siège de la production, la nature du tissu qui l'environne, et les iransformations que subit ce tissu. Les diverses tumeurs épilliéliales que nous avons examinées se rapportaient aux types suivants :

1° Al'épithélioma pavimenteux simple ou interpapillaire, 2" — lobulé,

3° — tubulé,

4" — perlé,

5° — cylindrique,variable dans ses formes.

Chacune de ces espèces est trop bien exposée, daiis les auteurs récents, pour que nous revenions sur des descriptions que l'on trouvera dans tous les traités d'histologie pathologique. Il suffira, pour vérifier l'exactitude de ces descriptions, de pratiquer, sur divers épitliéliomas, des coupes suivant les procédés connus.

Je me contenterai de donner ici le dessin d'une excellente préparation d'épilliélioma lobulé, dans laquelle le développement était des plus intéressants.

L'épilhélioma se produit par un allongement des cellules du corps muqueux de Malpiglii, entre les espaces interpapillaires de la peau (épithélioma simple, cônes épithéliaux). 11 se produit encore, aux dépens des éléments des gaines des folhcules pileux, ou des glandes sébacées (épith. lobulé, simple ou multiple), aux dépens des cellules des glandes sudoripares (épitli. tubulé). Dans les nombreuses préparations que nous avons examinées, nous constatons que toutes les coupes normalement faites, sur un épithélioma en voie d'évolution, et appartenant à la première variété, démontrent que les éléments profonds des espaces interpapillaires sont ceux qui envahissent le tissu conjonctif avec la plus grande rapidité, de sorte que les papilles, limitées par ces prolongements, prennent de bonne heure une longueur démesurée. Le tissu conjonctif, altéré par action de voisinage, subit luimême des modifications, et ne tarde pas à revêtii' des formes particulières; ses éléments deviennent fusiformes, stellaires,ou ronds, avec interposition de matière amorphe en plus ou moins

grande abondance et peuvent revêtir, en fin de compte, les formes dites myxomateuses, sarcomateuses fasciculées ou non.

L'examen attentif des mêmes préparations nous conduit à ne voir dans ces modifications du tissu conjonctif, qu'un phénomène secondaire, facile à retrouver dans tous les néoplasmes, mais nous amènera, plus tard, à des conclusions intéressantes. Le développement des épithéliomas lobulés s'effectue comme celui de l'épithélioma simple et débute

Fig. 100. — Épithélioma lobule de la lèvre supérieure.

A, Masse épitliéliale.

B, Terminaison de la production épitliéliale dans un point où il est impossible de différencier les jeunes cellules épitliéliales des éléments du tissu conjonctif.

C, Tissu conjonctif altéré. (Voir au dernier chapitre l'explication générale.)

par une irritation des cellules cylindriques de la couche de Malpighi et une altération des épithéliomas des glandes sébacées.

Il débute même parfois directement par les glandes sébacées, ainsi que j'ai pu m'en convaincre par l'examen d'une tumeur située dans la peau du front entre les deux sourcils, chez une femme d'une soixantaine d'années.

En ce point, on voyait, avant l'opération, une légère ulcération recouverte par une croûte, et dans le voisinage de cette ulcération, se trouvaient deux ou trois nodules gros comme des têtes d'épingle. La production datait de huit ou dix ans.

Une coupe pratiquée sur le centre de l'ulcération, et assez

ÉPITHÉLIOMA. 751

large pour englober deux ou trois des nodules, permettait de suivre la marche de l'affection.

Dans les plus petits nodules, on ne constatait que l'hypertrophie des glandes, sans trace de conduits excréteurs. Cette hypertrophie répondait parfaitement à ce que Rindfleisch a décrit à tort sous le nom d'adénome des glandes sébacées (Rindtleich, Traité histologie patholog.^ trad. Fred. Gros, 1873, page 340).

Tout d'abord le conduit excréteur se bouche, le centre de la glande contient des éléments en dégénérescence dont l'é-

Fig. 101. — Épithélioma développé aux dépens des glandes sébacées. Début de la tumeur, dix ans.

A, Hypertrophie d'une glande sébacée. D, Glande sébacée au niveau d'un point

B, Autre glande avec rupture de sa limi- légèrement ulcéré.

tante ; début de la zone d'envahissement. C D, Prolongement épithélial dans le

C, Tissu conjonctif dont les noyaux com- tissu conjonctif (développement), mencent à se multiplier (zone de trans- E, Cellules fusiformes dont les noyaux formation). se multiplient.

limination devient impossible. Les cellules profondes continuent à se produire et présentent une vitalité très-grande, ainsi que le démontre leur affinité pour le carmin ; autour d'elles on constate une grande quantité de cellules lymphatiques et une irritation des cellules du tissu conjonctif.

Peu à peu le contenu de la glande augmente par production de nouvelles cellules ; la limitante disparaît par suite de la pression et il devient impossible de différencier les cel-

Iules dont nous venons de parler des jeunes éléments épithéliaux.

Cette altération se rapporte parfaitement à Y hyperplasie vraie des glandes sébacées (Rindfleisch) et, malgré le doute émis par cet auteur, je suis persuadé que les tumeurs glandulaires décrites par Fôrster, tumeurs possédant un pouvoir destructeur, se rapportent aux pièces dont nous donnons l'analyse.

Pour s'en convaincre, il suffit de pousser plus loin l'étude.

Si l'on examine, en effet, la tumeur au niveau du point ulcéré, on voit que les acini primitifs de la glande se divisent en trois parties parfaitement distinctes ; la première centrale, garnie d'éléments en dégénérescence; la seconde, d'éléments épitliéliaux granuleux, formant une zone intermédiaire, entre la première partie et la troisième. Celle-ci présente des prolongements de longueur variable, avec ou sans globes épiderniiques.

Ces prolongements sont incontestablement analogues à ceux de tous les épitliéliomas en voie d'évolution; en effet, ils plongent dans le tissu conjonctif voisin, non en le refoulant, comme cela se produit dans certaines formes d'acné, mais en le modifiant.

Ces modifications n'offrent rien de particulier et seront étudiées ultérieurement. Pour le moment il est simplement nécessaire de signaler le fait et de le donner comme la caractéristique de l'épilhélioma développé à la suite d'une altération des glandes sébacées, sans altération consécutive, au début du moins, de l'épithélium inler-papillaire.

Il en est auti-ement de l'épithélioma tubulé, qui, d'après nos recherches, prend sa source dans les glandes sudoripares de la peau. Cette proposition semblera tout d'abord trop exclusive; elle est pourtant généralement vraie. Nous reconnaissons sans doute que dans une altération épithéliomateuse de la peau ou des muqueuses, les annexes de ces dernières parties sont toujours atteintes, à un certain moment ; mais nous croyons, d'autre part, que les différences morphologiques des épithéliomas tiennent moins à l'élément épithélioïde, plus ou moins altéré, qu'au siège primitif de l'épilhéhoma lui-même.

Dans l'épilhélioma tabulé, né dans les glandes sudoripares (analyse 102), nous constatoHS que la partie primitivement atteinte est le corps même de la glande. L'épithélium s'accumule dans l'intérieur du tui}e ; la membrane limitante disparaît, et l'épithélium se trouve en rapport direct avec les tissus du voisinage. Les métamorphoses des éléments constituants de ces tissus surviennent consécutivement. Quant aux altérations produites dans l'intérieur des cylindres ou des prolongements épidermiques, il est remarquable de ne les rencontrer qu'au cenire même de ces prolongements, quelle que soit leur forme, du reste. Ces altérations peuvent porter, ou sur un groupe d'éléments et se produire par action mécanique (globes épidermiques), ou par dégénérescence élémentaire (dégénérescence cornée, colloïde, etc.). Le fait le plus intéressant est de savoir comment s'accroît la masse épithéliale, sur la périphérie, dans ce que je nommerai la zone d'envahissement. Il est incontestable que la masse épithéliale ne s'accroît jamais par son centre; les éléments qui constituent ce centre, éloignés de plus en plus de leur territoire nutritif, ont fatalement une tendance à rentrer dans le monde inorganique, et à subir les dégénérescences muqueuses, colloïdes, gélatiniformes, etc., qui conduisent tout élément à la désorganisation^ par suite, à la mort.

L'accroissement se fait donc par la périphérie, j'ajoute qu'elle se fait surtout vers la pointe des cônes. Ici se pose une grande question : — les éléments se développent-ils par prolifération, par autogénèse, ou aux dépens des tissus ambiants ?

Il suffit d'examiner attentivement les cellules de tout épithéhum, dans une goutte d'eau distillée picriquée, obtenues par raclage, à un fort grossissement, pour se convaincre, malgré l'autorité de Thiersch et de Billroth, que les cas de division des cellules épithéliales sont plus rares qu'on ne pense, et ne peuvent rendre compte, toutes proportions gardées, de la marche rapide de certaines affections épithéliomateuses, et de l'innocuité de quelques autres. De plus, en étudiant les éléments obtenus sur la limite apparente de la tumeur, on est

conduit à conclure que si l'on trouve dans la préparation des éléments épithéliaux parfaitement réguliers, à membrane cellulaire accentuée, on rencontre, ainsi que je l'ai dit plus haut, d'autres éléments plus petits, plus jeunes, à la limite indécise, entourés d'une substance ayant une grande tendance à prendre la forme cylindro-conique, propre aux épithéliums profonds des bourgeons d'envahissement. Lorsque ces éléments sont très-nombreux, la récidive est de règle.

En examinant un grand nombre des coupes, on ne tarde pas à se rendre compte exactement de la raison de ce dernier fait. On remarque, en effet, que les bourgeons épithéliaux des tumeurs de cette nature sont entourés d'un tissu conjonctif jeune dont les éléments, après des modifications préalables, ont une tendance à se transformer en cellules épithéhales. Cette transformation est en rapport avec la nature de l'altération du tissu conjonctif, et les modifications pathologiques sont en relation avec ce qui se passe dans le développement physiologique.

Burckardt (Virchow'sArchiv fur pathologische Anat . , t. XVIII , p. 94), en appelant la couche superficielle du tissu conjonctif, matrice des cellules épithéliales, et Recklinghausen en soutenant l'hypothèse du renouvellement des cellules épithéhales, par des cellules émigrées du tissu conjonctif, ont par suite émis une opinion juste mais trop restreinte, et qui puise une nouvelle force dans l'observation exacte d'un certain nombre de faits pathologiques. Nous saurons bientôt quelle interprétation plus large il faut donner aux phénomènes signalés par les auteurs que nous citons. Dans nos considérations générales, nous verrons que l'opinion de Kôster est également juste, et que la métamorphose des cellules endothéhales du système lymphatique peut concourir à l'accroissement des cônes épithéliaux; enfin, nous devons noter aussi, pour y revenir plus tard, que selon les formes affectées par l'épithélioma et son point de départ, nous constatons que les vaisseaux sont sujets à des altérations, dont le type est emprunté aux altérations du tissu conjonctif voisin.

Dans un épithéhoma franchement cylindrique et composé de cellules disposées sur une seule rangée, régulière, le tissu

conjonctif, variable dans ses formes, mais se rapprochant de la variété dite myxomateuse, renfermait un nombre de vaisseaux relativement considérable, et quelques points hémorrliagiques.

Pour résumer cette étude des épithéliomas, nous ferons remarquer que les tumeurs épithéliales simples sont les plus fréquentes, les plus sujettes à récidive — (3 sur 6); que leur siège par ordre de fréquence a été :

Le reste des productions épithéliomateuses se distribuait indifféremment et en grand nombre dans les diverses régions anatomiques.

Trois fois sur vingt-quatre les ganglions correspondants aux régions atteintes se trouvaient malades. Les éléments qu'ils contenaient étaient analogues à ceux de la tumeur primitive.

Ici, devrait se terminer notre étude sur les tumeurs épithéliomateuses si, parmi tous les épithéhomas dont nous avons parlé, il n'en était trois auxquels nous devons une mention spéciale.

Le premier se recommande à l'observation, parce que la tumeur primitive avait été prise pour un sarcome fibro-plastique mélanique ; le second, parce qu'il se rapporte à une variété de tumeurs décrites par M. Malassez sous le nom d'épithélioma myxoïde ; le troisième parce qu'il a trait à un épithélioma primitif des ganglions. La première tumeur située sur la conjonctive oculaire, à quelques millimètres du grand angle de l'œil, sur la paupière supérieure, récidiva sur place quelque temps après l'opération. Le malade présentait, en outre, un ganglion atteint de mélanose à la région

Les ganglions

La conjonctive . . . . .

Le nez

Les lèvres

La langue

Les paupières

Le coude .

La voûte palatine. . . .

du cou. L'examen de ce ganglion permit de rectifier le premier diagnostic et de rendre le microscope plus absolu sur la détermination delà tumeur de récidive dont l'espèce pouvait sembler douteuse. L'analyse que nous en donnons démontre de plus la justesse de vue de Ch. Robin, lorsqu'il écrit : « Ces tumeurs sont de nature épithéliale, c'est-à-dire de même nature anatomique que les tumeurs se produisant primitivement dans la peau... La comparaison de la structure des tumeursprimitives ; celle des masses qui se produisent successivement en divers points de l'économie dans les cas de généralisation , et l'observation directe, me forcent de me mettre en opposition formelle avec Virchow, Billroili et leurs imitateurs, lorsqu'ils affirment que ces produits sont des tumeurs sarcomateuses ou fibro-plastiques pigmentées, c'est-à-dire des tumeurs dérivant du tissu conjonctif ou lamineux; lorsque, par suite, ils disent que les sarcomes mélaniques ou mélano-sarcomes sont plus fréquents que les cancers mélaniques ou carcino-mélanomes (tumeurs épitliéliales mélaniques) qui seraient très rares.

« Cela n'est vrai que pour le cheval , mais absolument faux pour l'homme...» Et plus loin: « ...En réalité, les auteurs auxquels je viens de faire allusion ont pris pour des cellules ou corps fibro-plastiques fusiformes du tissu cellulaire les cellules épitliéliales de la variété bi-pyramidale qui sont les éléments anatomiquesdepresque toutes les tiimeurs épitliéliales, papillaires, pigmentées ou non des régions sourcilière, palpébrale, de la conjonctive et de l'intérieur de l'œil, etc.. »

La petite tumeur qui fait le sujet de cette observation avait un aspect papilliforme. Les cellules appartiennent à la variété dont parle M. Robin, et sont immédiatement accolées l'une à l'autre; une de leurs extrémités regarde vers la profondeur de la tumeur, l'autre vers le revêtement épithélial superficiel. Elles ont un, deux, rarement trois noyaux avec ou sans nucléole. Vers la périphérie de la tumeur ces éléments ont une tendance à s'aplatir et deviennent très-réfringents (la tumeur n'était pas ulcérée). Vers la profondeur il est absolument impossible de différencier les jeunes cellules du cône des éléments fusiforn?es ou stellaires du tissu conjonctif voisin.

ÉPITHÉLIOMÂ. 757

Quelques-uns de ces éléments sont pigmentés et libres, au niveau du point où ils se confondent avec les épithéliums profonds.

Contrairement à ce qui se passe pour les sarcomes tîbroplastiques mélaniques, les granulations pigmentaires sont tontes renfermées dans l'élément épithélial. On les trouve surtout au niveau du noyau qu'elles masquent souvent, ou tout autour de lui, et dans ce cas elles lui forment comme une collerette. Ainsi que l'avance encore Ch. Robin, on ne trouve pas dans la tumeur primitive de vaisseaux ou de tissu

Fig. 102. — Tumeur épitliéliale mclaniciue (récidive).

A, Poil du bord libre. avec dépôt de matière mélanique.

Bj Glandes de Meibomius (altération cen- 2, Vaisseau dilaté,

traie par rétention des produits de sé- A, Gross. 500 (Nachct). Cellules dont le

crétion). protoplasma est envahi par les granules

C, Tissu conjonctif. mélaniques.

D, Point de la tumeur formée de B, Matière amorphe interposée aux cellucellules épithéliales bi - pyramidales , les (Voir le texte).

conjonctif entre les éléments ; quant aux vaisseaux situés profondément, vaisseaux généralement volumineux et à parois minces, ils appartiennent au tissu conjonctif placé sous la tumeur.

Ainsi que je l'ai dit déjà, cette tumeur pouvait prêter à erreur ; mais l'examen du ganglion ne laissait aucun doute sur la nature de l'affection.

En effet, sur quelques points ramollis et situés au centre de ce ganglion, on trouvait des éléments dont la nature épitliéliale était indiscutable.

T5? ÉTCDKS SUR LIS . S.

Un certain nombre de ces épithéliums affectaient une forme ronde, d'autres, plus volumineux, polyédriques par pression rédproque, étaient libres ou placés les uns à côté des autres de manière à se présenter sous forme de cylindres.

Les grosses cellules nous ont semblé plus pigmentées que les autres.

Sur une très- bonne coupie de ce ganglion. j"ai pu constater une série d'altérations des plus remarquables.

Il n eutre pas dans le cadre de ce travail de rechercher en quoi ces altérations peuvent être utiles pour juger certaines questions très-discutées et très-obscures de la structure des

1%. m. — r i«r,BM ■fliBin»». svTCM paAwt Fèivtnîaa de la t— ti de TéâOwK (S* diaa.}.

A, r.rii»iesëpiAahiesiiipf ffF éMsJes «. DrwciitiùM des edMes épHkââirs tabès. poljraaiphes. cammiremtmt à ce qcl

B, Tfea» r«iijMnird« g»iiigB—imté,—t- se passe dus h ■■■fi ftnutÎTe ri|ilii iti— de ses êlc—is ■■Llââet. (Ta» le teste'.

C, iléMisMElMR5eBwiede aidii-

ganglicns. et je me bornerai à une description de la coupe dont j ai parié.

A un faible grossissement on constate que la partie périphérique des ganglions (la pièce n a pas été colorée tranche, par sa coalear blanchâtre sur la portion centrale qui parait d un gris ardoisé. Ces deux parties sont, du reste, si nettement séparées l'une de l'autre que. de prime abord, on les prendrait pour denx tissus accolés mais différents.

La partie blanchâtre est formée par un tissu conjonctif d^ise. renfermant un assez ^rand nombre de vaisseaux dont la membrane interne est boursouflée, et quelques rares vésicules adipeuses. De la face interne de ce tissu conjonctif for-

ÉPITHÉLIOMA. 759

mant l'enveloppe des ganglions, partent quelques prolongements qui ne tardent pas à se perdre dans la masse centrale et à disparaître même complètement.

Ce fait peut se vérifier avec la plus grande facilité. Il suffit, pour cela, de presser légèrement le verre mince au moyen d'une aiguille. La pression écarte les éléments épithéliaux et démontre l'absence complète du tissu réticulé entre les éléments. 11 n'en est plus de même, si Ton examine un groupe d'éléments se rapportant à ce que nous avons décrit ci-dessus sous le nom de cvlindres épithéliaux.

En effet, si l'on étudie la portion grisâtre dn ganglion, on ne tarde pas à reconnaître que les cellules épithélioïdes qui le composent sont individuellement réunies les unes aux autres, sans interposition de substance, amorphe ou non ; elles se touchent, se pressent, forment des groupes dont l'aspect est variable selon Tincidence des coupes : mais tous ces groupes peuvent, en dernière analyse, être ramenés à une seule forme, la forme épithéliale pavimenteuse.

Les éléments contenus dans ces cylindres se rapportent aux cellules épithéhales dont j'ai fait mention, en parlant de la pièce examinée à l'état frais, et les groupes qu'ils forment sont séparés par un tissu conjonctif très-tenu par place, mais très-épais dans certains points. Examine-t-on la préparation plus profondément encore, en se rapprochant du centre même du ganghon, les cylindres disparaissent complètement, et Ton ne trouve plus qu'un amas de cellules pigmentées ou de srranules noirs perdus dans une substance diftluente. soluble dans l éther, appartenant, par suite, aux dégénérescences ultimes de tout élément séparable de l'organisme.

Quant aux vaisseaux, il faut répéter à leur sujet ce qui a été déjà dit à propos de la tumeur primitive. Ils manquent complètement dans la partie pigmentée du çran^lion.

Au résumé, cette observation est des plus intéressantes. Elle prouve, en effet, la difficulté que présentent comme diaçmostic histologique les tumeurs mèlaniques ; elles démontrent que si les auteurs les plus recommandables ont pu confondre des épithéliomas mèlaniques avec les sarcomes embryo-plastiques

OU fîbro-plastiques de même nature, l'erreur étail facile, elle démontre en outre le mérite qu'il y avait à s'élever contre cette confusion ainsi que l'a fait le professeur Ch. Robin.

Le second cas que nous avons à décrire ici se rapporte à un épitliélioma d'une nature spéciale, dont la description a été donnée pour la première fois par M. Malassez.

La tumeur était développée dans le testicule dont le centre était rempli de kystes plus ou moins volumineux.

Ces kystes ne se confondaient pas avec le testicule qui, ratatiné, se trouvait refoulé contre la tunique albuginée, et entouré d'un tissu conjonctif épaissi par place, mince ailleurs, mais très-résistant partout. Le même tissu conjonctif formait une véritable enveloppe à chacun de ces kystes et les isolait de la masse dans laquelle ils étaient placés.

La surface interne des kystes était diversement tapissée et la description de leurs épitliéliums ne saurait être ramenée à un type quelconque.

J'y ai trouvé des éléments épithéhaux polyédriques par pression réciproque, cylindriques, caliciformes, réunis en groupe sur quelques points et formant des masses, régulièrement ahgnées en certains endroits.

Dans les points oii ces épithéliums étaient le plus régulièrement disposés, on pouvait distinguer, avec un fort grossissement, une membrane hmitante, au-dessous de laquelle le tissu conjonctif paraissait très-dense, cependant il faut avouer que cette disposition, et surtout la présence d'une limitante, ne me semble pas encore parfaitement démontrée.

Cette particularité anatomique appelle de nouvelles recherches.

Les kystes m'ont semblé renfermer un liquide d'autant plus dense, qu'ils étaient plus développés. Dans les moins considérables, le hquide était séro-tîbrineux, légèrement coagulé et très-sensible à l'action de Tacide acétique, sous l'intluence desquels il se prenait en fines fibrilles, renfermant un grand nombre de globules blancs et de noyaux de cellules.

Dans les kystes plus volumineux, les cellules manquaient par place. Celles qui avaient résisté m'ont paru appartenir à

ÉPITHÉLIOMA. 7«t

la variété caliciforme. Quelques-unes, distendues par la matière qu'elles sécrètent, paraissaient presque sphériques.

J'ai retrouvé de ces mêmes cellules, plus ou moins rondes, dans le liquide dense contenu dans les kystes d'un certain volume. Le liquide de ces derniers était très-gluant, beaucoup plus dense que celui des premiers et mélangé de leucocytes ou globules blancs et de débris de cellules.

Je crois, par suite, devoir rapporter l'analyse de la tumeur présente aux épithéliomas décrits sous le nom de myxoïde. Quant à affirmer qu'il s'agisse ici d'une espèce d'hétérotopie épithéliale, c'est-à-dire d'éléments nés dans un point oij normalement on ne les rencontre pas, je crois devoir montrer une certaine réserve et rester, au moins, dans le doute.

Les deux derniers épithéliomas qu'il me reste à décrire se sont développés primitivement dans des ganglions du cou.

La rareté de ce genre de tumeurs me conduit à en donner une analyse assez détaillée.

Les ganglions malades avaient le volume d'un œuf de pigeon , l'un d'eux ulcéré se composait, à la coupe, de deux portions parfaitement distinctes.

La périphérie dure, blanchâtre, résistait au rasoir, ne donnait par le raclage aucun suc et se trouvait composée de tissu conjonctif à diverses périodes d'évolution.

Le centre noir se laissait dissocier avec la plus grande facilité.

Le second ganglion présentait des caractères macroscopiques analogues, bien que moins accentués.

Les tumeurs furent examinées à l'état frais, les dissociations portèrent sur un grand nombre de points.

Les éléments se faisaient remarquer par une polymorphie telle que leur description serait impossible, si on ne les ramenait à trois types se complétant les uns les autres par des éléments de transition.

Le premier type consiste en éléments ronds, volumineux avec ou sans nucléole, entourés ou non d'une substance granuleuse plus ou moins abondante et sans aspect géométrique bien défini.

Le second renferme des cellules avec ou sans noyaux entourées d'une matière granuleuse encore, mais à forme définie, rappelant l'aspect d'une cellule épithéliale déformée.

Le troisième groupe est constitué par des éléments énormes, plats, fusiformes, avec des prolongements stellaires nombreux.

Enfin, dans les parties les moins atteintes, on trouve un certain nombre de leucocytes, quelques globules rouges, çà et

Fig. lOi. — Coupe d'un ganglion envahi par un cpithclioma primitif.

A, Globe épidermique.

B, Quelques noyaux devenus libres et plongés dans une matière amorphe très abondante autour des noyaux qui se colorent le mieux.

C, Cellule fusiforme dont les noyaux sont en voie de multiplication.

D, Noyaux à forme indécise.

A, Altération des corps fusiformes du tissu conjonctif ganglionnaire.

B, Cellule étoilée, à gros noyau.

C, Divers formes des cellules épitliéliales.

D, .\oyaux multipliés devenus libres, autour desquels se condense un protoplasme dont la forme n'est pas accusée, et que je considère comme des éléments épithéloïdes jeunes. (Envahisse ment progressif dans la zone de transition.)

là des tablettes de cholestérine et des épithéliums enroulés formant des globes épidermiques.

Sur nos coupes on peut voir que, dans les points où les épithéliums sont le plus développés et ont le moins de cohésion entre eux, le stroma conjonctif ou tissu réticulé a complètement disparu. Dans les parties oii il existe encore, les corps fibro-plastiques qui le forment sont le siège d'altérations des plus intéressantes.

Quelques-uns de ces corps contiennent deuxou trois noyaux;

leur corps est par suite augmenté de volume ; si le nombre des noyaux devient plus considérable, les extrémités effilées du corps fibro-plastique se détruisent, et l'élément prend la forme d'une plaque à noyaux multiples. J'ai pu me convaincre que cette plaque se détruit en fin de compte^ que les éléments qu'elle contient deviennent libres, et que ces éléments servent au développement postérieur de l'épithélioma (noyaux libres). ' Le cadre que nous nous sommes tracé pour ce travail ne nous permet pas de continuer par l'étude des productions épithéliomateuses secondaires; mais, pour tirer des observations contenues dans ce livre tout le parti possible, nous ferons mention d'un épithélioma ayant envahi le tissu osseux du maxillaire inférieur. Nous avons pu, nettement encore, remarquer que les cellules envahissantes perdues au milieu de la moelle osseuse ne se produisaient pas par segmentation autogène, mais bien aux dépens des cellules de la moelle ellemême, par une suite de transformations successives.

Enfin, dans un papillome ayant envahi toute la peau de la région anté-sternale, et présentant sur nos coupes la forme lobulée" dans sa profondeur, nous avons trouvé des spores placés au milieu des sillons les plus profonds de la tumeur, et quelques tiges de mycélium au voisinage des glandes sudoripares très-altérées, mais reconnaissables encore sur la périphérie de Tulcération.

§ IV

En passant en revue les diverses productions pathologiques appartenant, parleurs éléments primitifs, soit au système conjonctif, soit au système épithélial. nous avons insisté plus particuhèrement sur un certain nombre d'analyses et essayé de mettre en relief quelques opinions controversées : en agissant ainsi, notre but était de faire comprendre que les phénomènes pathologiques qui président au développement primitif

OU secondaire des productions destructives englobées sons le nom générique de tumeurs n'est pas aussi complexe qu'on le pourrait croire, en lisant les auteurs qui se sont le plus occupés des questions dont nous parlons.

Il nous semble, en effet , que trop souvent les faits les plus ordinaires ont été décrits, à la faveur d'observations très compliquées, de manière à rendre, pour ainsi dire, incompréhensibles les phénomènes les plus simples.

Ces phénomènes de début dans les tumeurs sont, au point de "vue de la synthèse histologique, peu nombreux et pourraient se réduire à quelques formules.

Les cliniciens, frappés de ce fait, que souvent les tumeurs en apparence dissemblables reçoivent la même désignation pathologique, ont cru et croient devoir encore arguer de ce fait contre le microscope.

Ils oubliaient, en agissant ainsi, que la gravité d'une production est moins en relation avec sa forme et son aspect, qu'avec la nature de l'élémentprimordialement atteint. Qu'une tumeur désignée par telle ou telle appellation clinique, selon sa couleur, son siège, réponde à une variété différente, cela peut être juste. Les statistiques que j'ai établies pourraient me conduire à d'autres résultats. Le fait certain, c'est qu'une tumeur ^éhnie, toujours par l'altération d'un élément fondamental; quant aux variations, elles sont en rapport avec des conditions anatomiques, dont le microscope a seul le dioit de trouver les causes et dont la clinique jusqu'à nouvel ordre doit rechercher les effets. Clinique et microscope doivent en fin de compte se trouver d'accord.

Nous n'avons pas l'intention d'examiner dans ce travail la cause première du développement anormal des tissus sains, cette cause se perd dans une série de détails inappréciables encore ; il nous suffit de rappeler que ce qu'il est convenu d'appeler tumeur n'existerait jamais, si le produit pathologique ne reproduisait un élément ou un tissu normal plus ou moins déformé. Cette loi est depuis longtemps admise en science anatomique générale. Énoncée de cette façon, cette opinion n'est pourtant pas absolument exacte encore, car elle s'adresse

surtout au résultat, sans tenir compte des causes primaires, et de la dislance qui sépare cette cause du résultat obtenu par ce qu'il est convenu d'appeler un néoplasme ; elle laisse une trop large place au tissu sujet à des trausformalions, et ne tient pas assez compte ou de l'élément destiné a former ce tissu ou des transformations secondaires.

Il faut cependant, pour se faire une idée exacte des tumeurs, prendre pour base définitive ce fait que les productions dites néoplasmes naissent toujours aux dépens des éléments qui constituent normalement un système anatomique. Ces éléments, avant d'arriver à l'état parfait, parcourent différents stades évolutifs. Les tumeurs peuvent reproduire un ou tous les aspects élémentaires primitifs ; de plus les systèmes, qui naissent tous selon le même mode élémentaire normal, doivent en se développant anormalement, réagir les uns sur les autres ; nous expliquerons bientôt de quelle manière nous comprenons ces réactions, dont les débuts sont des plus simples et dont les résultats sont souvent très complexes.

Ces préliminaires nous conduisent à examiner tout d'abord le mode d'accroissement d'une tumeur, c'est-à-dire le rôle que joue le tissu primitivement atteint, par rapport h ses éléments propres et par rapport aux élémeats de nature différente au milieu desquels il s'enfonce. Nous avons, en conséquence, à étudier le tissu envahisseur et le tissu envahi.

Mais, avant de chercher à nous créer une opinion à ce sujet, il ne sera pas inutile de jeter un rapide coup d'œil sur l'ensemble des connaissances histologiques actuelles, ou tout au moins sur la partie de ces connaissances qui se rapportent plus directement à notre travail.

Il n'est personne aujourd'hui qui ne connaisse la formation des cellules, telle que la décrivirent Schleiden et Schwann (Mikroskopisches Untersuchungen iiber die Uebereintimmung in der structure und dem Wachsthume der Thiere und der Pflanzen. Berhn, 1838, p. 190 et suiv.). Autour de granulations, représentant des nucléoles, se produit, d'après ces auteurs, un amas granuleux lui-même, le noyau. Sur ce noyau, s'élève bientôt une vésicule; cette vésicule se remplit de

liquide, refoule le noyau contre la paroi et la cellule se trouve constituée.

Le liquide dans lequel se trouvaient ces granulations reçut le nom de blastème et la cellule fut un élément né dans ce blastème par génération spontanée.

La même année. Jos. Muller (Ueber den feineren Bau und die Formen der Krankliaften Geschwulste, Berl. 1877) publiait son livre des tumeurs, mettait à profit les données de Schwann et concluait à la négation delà spécificité des cellules pathologiques.

La conception de Schwann fut bientôt ébranlée par les travaux de Reichert (Entwickelungsleben Wirbelthierreich, Berl. 1840), par les études de Remack sur les feuillets du blastoderme. La découverte de la segmentation du vitellus vint porter un coup décisif à la formation primitive des cellules, telle que la comprenait Schwann.

A partir de cette époque, les données acquises par l'emploi du microscope et appliquées à l'étude des tumeurs se compliquèrent singulièrement.

Lebert (1845) et quelques-uns de ses élèves, suivant en France la théorie de Schwann, cherchaient pour la plupart à démontrer la spécificité des éléments cellulaires des tumeurs. Ch. Robin étendait la doctrine primitive, la rendait plus complexe, plus en rapport avec les nouvelles acquisitions scientifiques de son époque ; en Allemagne la conception de Schwann même modifiée trouvait en Virchow (1868) un adversaire résolu.

La spécificité des éléments ou mieux leur individualisme n'est plus aujourd'hui qu'un souvenir historique et le corpuscule tuberculeux et la cellule cancéreuse, un moment en grande faveur, n'ont pu résister longtemps aux recherches plus méthodiques des modernes.

Remack, en démontrant que les cellules se forment normalement par scission, par bourgeonnement ou par formation endogène, fut le précurseur de Virchow. Ces deux auteurs, en eflet, donnèrent la même définition de la cellule et le second, appliquant à divers processus pathologiques les données du premier, avança que les néoplasmes se forment par un déve-

loppement continu aux dépens des cellules préexistantes. Ces cellules sont le plus souvent des cellules normales appartenant au tissu conjonctif. Plus tard la théorie de la migration des globules blancs détrôna la théorie de Virchow.

Nous devons entrer dans quelques détails au sujet de ces diverses opinions.

Ch. Robin, rejetant la théorie de la genèse spontanée proprement dite, conserva une partie de cette théorie, mais la rendit plus conforme, ainsi que nous l'avons dit, aux données scientifiques actuelles.

Pour cet auteur, tous les éléments se produisirent par genèse dans un blastème. « Un blastème est un ensemble de principes immédiats considérés au moment où ils s'associent molécule à molécule pour former un tout distinct, c'est-à-dire, des éléments anatomiques. Ces éléments se montrent d'abord sous forme de noyaux sphériques, sans nucléoles, noyaux embryoplastiques correspondant aux noyaux du tissu cellulaire des auteurs allemands... dans les tumeurs ces noyaux peuvent s'hypertrophier, se segmenter (Ch. Robin, Leçons sur l'origine embryogénique des élémeais et des systèmes organiques).

Ne pouvant pousser plus loin, pour le moment, l'étude de la doctrine du premier chef de l'école de Paris, il nous reste à exposer une nouvelle phase de l'histoire de l'histologie pathologique.

A Virchow succéda Cohnheim, et le passage des globules blancs du sang, hors des vaisseaux, jeta la pathologie dans une nouvelle voie. La diapédèse devint une variété d'exsudation plastique, capable de servir à toute néo-formation, c'est-à-dire à toute tumeur, indépendamment de son siège et de sa variété. Mais Stricker démontra bientôt qu'indépendamment de leurs migrations, les cellules lymphoïdes se segmentent en même temps que les cellules fixes des tissus quels qu'ils soient.

Le fait certain, c'est que tous les travaux qui ont eu pour but d'élayer la doctrine de Cohnheim ont eu pour résultat de donner une nouvelle direction à toute la pathologie des tumeurs.

Si la découverte de cet auteur, niée par des auteurs au moins aussi recommandables que lui, peut supporter l'examen

au point de vue des inflammations, on est en droit d'affirmer que son rôle se réduit encore à n'être qu'une hypothèse lorsqu'il s'agit du développement des tumeurs. Cette hypothèse brillante peut être jugée à sa juste valeur par quiconque se livre à l'étude de l'histologie pathologique des maladies de la peau.

Dans leur manuel à' Histologie pathologique^ MM. Cornil et Ranvier, après avoir parlé des théories que nous venons d'exposer, démontrent^ avec toute leur autorité, que la conception primitive de la cellule telle que l'entendaient Remack el Vii chow se modifie complètement, grâce aux travaux de Max Schultze, de Recklinghausen, Kuhne, Dujardin, L. Beale; et qu'en dernière analyse celte définition doit être réduite à une masse de protoplasme renfermant un noyau : cette définition, remarquons-le dès à présent, n'a rien à voir avec la genèse du noyau, car on est endroit de se demander d'où provient ce noyau, d'où lui vient son existence; n'expliquant pas le phénomène primitif, elle ne peut se rap])orter qu'à des phénomènes de développement secondaire ou de transformation dans un organisme en action, et nous l'acceptons comme telle.

Ce qui frappe l'esprit lorsque l'on étudie les diverses théories sur lesquelles nous venons de jeter les yeux, c'est la tendance générale de tous les auteurs à faire graviter leur système autour d'une hypothèse primitive à laquelle ils accordent la valeur d'une base absolue. Tous semblent oublier que cette hypothèse ne s'appuie sur aucun fait mathématiquement exact ou démontré tel.

En effet, la théorie de la genèse de Robin repose, ce me semble, sur un fait primitif, la genèse du noyau consécutive à la segmentation du vitellus. Celte théorie est absolument exacte au point de vue de la multiplication des noyaiœ embryonnaires , car, à l'époque où nous sommes, il ne saurait être question de division de cellules du tissu conjonctif ou de quelque migration que ce soit, pour cette simple raison : c'est que des phénomènes ne peuvent se produire dans des éléments qui n'existent pas encore.

A mesure que l'embryon se développe, la segmentation qui amène l'individualisation en cellules à noyaux est précédée de la genèse de ce noyau et de la substance qui forme ce corps cellulaire, absolument comme dans le vitellus, la segmentation est précédée de la genèse du noyau vitellin. Le fait consécutif, c'est-à-dire la segmentation de la matière amorphe entre chaque noyau, conduisant aussi nettement que sur le vitellus à l'individuahsation de cette substance en cellules distinctes et séparables, achève de prouver encore péremptoirement que la génération de ces cellules n'est point une prolifération par scission ou par génération endogène.

N'oublions pas surtout que c'est après cette segmentation^ mais après elle seulement que la substance d'abord interposée aux noyaux, acquiert, parce fait, les caractères qui l'amènent à l'état de corps cellulaire. J'ai tenu à citer ce passage entier poiïr bien faire voir, qu'au résumé, à part le point de départ primitif, la cellule, décrite par Robin, n'est pas aussi éloignée qu'on pourrait le croire de la définition donnée par d'autres auteurs. Il suffit, pour tout concilier, de remplacer le mot substance amorphe par le mot protoplasme. Quant à la partie capitale delà théorie, la genèse directe pour le noyau, j'avoue que pour les formations secondaires, elle me paraît moins probable que pour la formation primitive : en effet, s'il existe une véritable genèse du noyau vitellin, amenant, par scission nucléaire continue, des cellules, il existe encore une scission intra cellulaire amenant de véritables plaques. L'étude de ces plaques est de la plus haute importance et je vais y revenir.

Ch. Robin [Dict. ency t. XllI, p. 647) admet que cette multiplication intra-cellulaire conduit à la disparition du corps cellulaire ambiant ; les noyaux libres par ce fait même, deviennent le centre d'une genèse réelle du corps cellulaire et de ses dépendances, qui subissent ensuite telles ou telles modifications évolutives intérieures.

Il résulte de tous ces faits que les phénomènes qui président au développement primitif de l'ovule, ne sauraient être assimilés aux phénomènes de développement des divers tissus de l'embryon ou de l'adulte. La génération des éléments nerveux

musculaires, cartilagineux, osseux, apparaissent postérieurement aux phénomènes \itellins, par genèse autour d'un noyau comme centre.

(( La succession des actes d'ordre organique est telle, qu'à partir de l'instant de la fécondation, chacune des fonctions accomplies dans l'ovule devient aussitôt, par l'effet obtenu, la condition d'accomplissement d'un autre acte que l'expérience apprend à déterminer. Plus tard les éléments anatomiques deviennent successivement générateurs les uns des autres, sans l'être directement par continuité matérielle, c'est-à-dire sans qu'il y ait un lien généalogique direct entre la substance qui apparaît et celle des éléments de même espèce ou d'une autre espèce entre lesquels il naît (Ch. Robin). »

Cette dernière partie de la théorie est la seule à laquelle nous ne pouvons souscrire et quelles que soient les raisons alléguées en sa faveur, nous pensons aujourd'hui que la genèse ne saurait être complète qu'à la condition d'élargir son cadre et de ne pas vouloir nier les liens généalogiques directs entre les éléments de même espèce et les éléments d'espèce différente. Il reste à s'entendre simplement sur ce que l'on doit comprendre par élément. Tout raisonnement, si mathématique qu'il paraisse, ne saurait tenir contre la réalité des faits observés, et ces faits, dans leurs causes et dans leurs résultats, n'ont rien qui répugne à la logique la plus rigoureuse.

D'après la doctrine que nous avons signalée plus haut et qui longtemps régna, sans conteste, la libre formation cellulaire fut niée.

L'élément vital caractéristique, celui qui a son existence en lui-même, qui régit son territoire de substance intercellulaire, qui influence les éléments voisins, tout en gardant son autonomie particulière, cet élément le même pour tout le règne organique, c'est la cellule (Paul Picard, Trad. Path. cellulaire R. Virchow.) La cellule présuppose l'existence d'une cellule (Virchow, Path. cellulaire). Quant à la cellule, elle n'est complète qu'à la seule condition de renfermer un noyau, un continu et une membrane d'enveloppe.

Le noyau sert peu à la fonction, il sert surtout au maintien

et à la multiplication des éléments vivants, les propriétés spéciales que telles ou telles cellules possèdent dans certaines localités de l'organisme et sous l'influence de certaines conditions, semblent liées aux propriétés variables du contenu cellulaire et des substances intercellulaires.

Enfin Virchow résume tout ce qui précède par cette loi : « Il n'y a pas de création nouvelle; cette création n'existe pas plus pour les organismes complets que pour les éléments particuliers. »

Une telle manière de résumer une doctrine était à coup sûr explicite; mais elle avait le grand tort de ne pas tenir compte des phénomènes vitellins primitifs et encore moins des phénomènes pathologiques secondaires et de rénovation continue, pathologique ou non. La formule omnis cellida a cellulâ me semble, par suite, au moins inutile, car pour quiconque veut examiner à fond les faits positifs, il devient évident que la conception de la cellule de Virchow ne saurait être exacte ; cette cellule est en effet beaucoup moins complexe que le pensait le professeur de Berlin.

Pour terminer la théorie et lui donner un corps, Virchow ajoute que les cellules naissent de cellules anciennes déjà, ou se développent aux dépens des cellules du tissu conjonctif.

Ce fait est absolument exact dans la généralité; et, si ce n'était la conception défectueuse de la cellule dont j'ai déjà parlé, il serait incontestable que les néoplasmes, dans leur profondeur, ne peuvent s'accroître qu'aux dépens des éléments qui les entourent, en faisant éprouver à ces éléments une suite de modifications que nous allons étudier. Ces éléments sont parfois des éléments de même nature, soit épithéliaux, soit endothéliaux, mais souvent aussi des éléments du tissu conjonctif.

Et, pour mieux faire comprendre notre idée à ce sujet, nous dirons de suite que nous ne comprenons pas la cellule telle qu'elle a été comprise jusqu'à ce jour. Pour nous, la cellule composée d'un noyau avec ou sans nucléole, mais formée par une membrane dans l'intérieur de laquelle on trouve une substance quelconque, est déjà un élément très-complexe, un élé-

ment adulle ou sénile, selon que le noyau est plus ou moins apte à vivre. J'ajoute que la cellule de Virchowest trop avancée dans son organisation pour vivre et qu'elle doit disparaître, comme tout élément parasitaire quand son noyau a disparu. J'en donne pour preuve ce fait, que dans les cellules épithéliales superficielles en voie de desquammation, aucune puissance ne saurait réveiller dans la cellule des propriétés vitales qui n'existent plus.

De là, pour nous, l'obligation de conclure que lout élément cellulaire est déjà vieux et que, s'il peut se nourrir encore, il ne peut du moinsque se survivre; en se survivant, il devient incapable de donner lieu à des phénomènes de rénovation normale ou de multiplication pathologiques.

Au point où nous en sommes, il existe entre les deux théories si longtemps ennemies des points de contact. La première, en effet, constate une genèse de noyaux devant devenir des centres d'organisation ; la seconde, une multiplication des noyaux. La première fait naître les noyaux dans un blastème, et refuse à ces noyaux le pouvoir de former des éléments différents de ceux qui se trouvent dans la zone épithéliale ou conjonctive ; la seconde affirme que les noyaux servent à la multiplication des éléments vivants; toutes les deux constatent la multiplication de l'élément nucléaire, si je ne me trompe; et cette constatation est de la plus rigoureuse exactitude.

Cette constatation prend une nouvelle force dans l'examen de la théorie de Conheim.

Quoi que l'on puisse penser, en effet, de la migration des globules blancs, il est incontestable que cette migration ne peut s'opérer que lorsque depuis longtemps une altération primitive existe. A l'état normal, aucun globule ne sort des vaisseaux. L'altération établie, la diapédèse peut se produire ; elle a pour résultat possible de donner un certain nombre de globules blancs qui pourront servir en temps et lieu, après avoir subi des modifications particulières, en rapport avec l'altération qui a permis à la diapédèse de se produire. Mais ces globules blancs émigrés sont en tout cas sujets à des variations consécutives dans leur développement; et les formes qu'ils prendront plus

tard sont ou seront en rapport avec la lésion qui leur a permis de sortir des vaisseaux.

Si l'altération ne porte pas sur un système en général, le globule blanc pourra donner lieu à des inflammations, et son rôle de cause ou d'effet est ici fort difficile à étal)lir : si l'altération porte sur un système anatomique général, le globule blanc subit des modifications en rapport avec l'altération du système dont je parle; si la sortie s'effectue dans tout autre cas, le globule blanc, placé entre des éléments anatomiques, sera repris par la circulation générale après avoir subi des transformalions dégénéralives.

Si nous admettons l'hypothèse du globule blanc émigré et placé dans la zone de développement d'une tumeur, il nous est impossible de considérer ce globule autrement que comme un noyau et nous arrivons encore une fois, à ce sujet, au résultat précédemment indiqué soit à la suite de l'examen du blastème et de ses dérivés, soit à la suite de l'examen du tissu conjonctif et de ses annexes normaux ou pathologiques. Enfin, le globule blanc n'est pas une cellule, surtout une cellule telle que la comprenait Vircliow.

11 nous reste à examiner la théorie qui ramène les éléments à l'état de cellules embryonnaire;;. Cette théorie est de celles qui peut rendre compte d'un grand nombre de faits; elle offre, du reste, avec toutes les autres des points de contact et des liens de parenté. Le noyau de ces cellules, écrivent MM. Cornil et Ranvier, paraît être une vésicule dont l'enveloppe s'accuse souvent par un double contour; ce contour est tantôt clair, tantôt très-finement granuleux.

A son origine, toute cellule est composée uniquement par une masse de protoplasme entourant un noyau. Entre toutes ces cellules possédant cette structure initiale, on n'a pas trouvé de différences indiquant que telle ou telle cellule subira telle modification ultérieure donnée. Chez l'adulte, elles ne se rencontrent que dans le sang (globules blancs) et dans les éléments qui sont soumis à une rénovation continue.

Les cellules qui ne possèdent pas de membrane d'enveloppe et qui présentent un protoplasme jouissant de mouve-

menls amiboïdes, sont: 1° les cellules de l'embryon ayant pris une forme déterminée ; 2° les cellules de la moelle des os dans la couche de développement ; 3° les cellules mères que l'on rencontre dans les mêmes points ; 4" les globules blancs du sang.

Il ressort de cet exposé très net et très-judicieux que la cellule n'existe réellement pas au début, mais se borne à un noyau. Ici encore, les auteurs que nous venons de citer sont d'accord avec les autres, surtout quand ils annoncent, à juste titre, que pour se fixer dans une forme permanente et concourir à l'édification d'un tissu, la cellule embryonnaire a besoin de s'entourer d'une membrane secondaire.

Mais alors, il faut admettre que la cellule formée est difîérente de la cellule en voie de formation ou que la cellule en voie de formation n'est complète qu'à la seule condition d'être incluse dans une autre cellule.

Il serait facile de poursuivre ce raisonnement et de démontrer que si la théorie embryonnaire répond à des faits parfaitement observés et bien décrits, elle a du moins le tort de ne pas assez élargir son cadre.

Au résumé, toutes les vérités anatomiques décrites jusqu'à ce jour ont eu toutes pour résultat de démontrer que les noyaux existent, et qu'autour de ces noyaux se forment des éléments cellulaires.

L'élément cellulaire parfait n'est donc que le produit de l'élément nucléaire.

Cet élément naît de toutes pièces dans le vitellus qui, dès la première période de son développement, n'offre rien de particulier. Sous l'infiuence de causes que nous ne saurions déterminer et qui constituent la vie, dans ce qu'elle a primordialement de plus simple et dans ce qu'elle peut avoir consécutivement de plus complexe, l'élément nucléaire, que j'appelle cenù^e d'organisation, se modifie selon le temps, selon le lieu, suivant le besoin, suivant la fonction ; en d'autres termes, obéit dans son évolution à des règles naturelles parfaitement déterminées, mais modifiables cependant. Cet élément nucléaire, ce centre d'activité organisatrice ne peut et ne doit se développer évidemment que dans des milieux nutritifs appropriés et sous l'in-

fluence d'une pondération nutritive à laquelle préside incontestablement une partie du système nerveux.

S'il conserve dans l'organisme des propriétés créatrices, ces propriétés peuvent ne pas se révéler dès les premiers jours, mais se révéleront plus tard ; la plus grande partie des productions kystiques ovariennes dans lesquelles on rencontre des poils, des ongles, des dents, n'ont pas d'autre explication.

Placé, dans l'organisme, dans certaines conditions normales, l'élément nucléaire se développera normalement en donnant lieu à uu être régulier; dévié de sa course au début, il devra produire des cas tératologiques. Si dans l'organisme bien développé ses fonctions sont entravées, soit par un vjcf» originel [diathèses) ou par un accident, il donnera lieu aux affections les plus complexes au point de vue clinique, mais aussi les plus unifîables au point de vue pathologique. En tout cas, il préside en tout et partout à l'évolution normale ou pathologique des phénomènes que nous pouvons examiner, et c'est pour cette raison que je lui donne le nom de centre d'organisation.

C'est sur ce centre d'organisation que pivote tout le développement normal et toute la pathologie du développement des tumeurs. Par lui, nous pouvons comprendre les phénomènes qui président à l'évolution d'une production morbide; par lui, malgré l'opinion de certains auteurs, nous pouvons nous rendre compte des aspects si variables que présentent les éléments contenus dans une tumeur, soit qu'on dissocie les éléments ou qu'on examine de bonnes coupes ; enfin, en donnant au centre nucléaire normal ou pathologique sa valeur d'unité, nous arrivons à nous rendre compte des récidives, des envahissements, sur des zones périphériques et éloignées ; en d'autres termes, à nous rendre compte des transformations sur place ou à distance. L'élément primordial ne change pas, ne se modifie, ne se transforme pas ; — il vit ou il meurt. Dans le premier cas, il sert purement et simplement de centre aux cellules qui, selon l'occasion, prendront une forme ou une autre; s'il vient à ne plus accomplir les fonctions qui lui sont dévolues, il rentre dans le monde inorganique et conduit l'orga-

nisme soit en partie, soit en totalité, à la mort de la partie dans l'organisme, ou à la mort de l'organisme dans l'espèce.

La conservation de l'espèce, ses modifications et ses progrès sont l'objet d'une fonction spéciale inhérente à l'organisme développé, et se modifie, selon le lieu et le temps.

Nous n'avons pas à poursuivre ici ces données et nous croyons en avoir assez dit pour pouvoir revenir à l'étude des tumeurs et de leur développement.

Au point de vue clinique foute grosseur est une tumeur; au point de vue anatomo-patliologique la tumeur n'existe donc pas. Que le diagnostic soit rigoureusement posé par un clinicien ou qu'à la suite d'une opération il soit donné par le microscope, ce qu'il est convenu d'appeler tumeur n'est en réalité qu'une production destructive.

Cette production naît aux dépens des éléments normaux ; en se multipliant, elle peut donner lieu à une saillie là où normalement cette saillie n'existe pas : plus tard, par suite d'une altération des vaisseaux, par suite d'une nutrition insuffisante, les éléments primitivement augmentés de nombre se désagrègent par leur superficie, tandis qu'ils continuent à croître dans la profondeur.

Il est donc nécessaire d'admettre dans l'évolution d'une production destructive diverses zones : la première est la zone de développement; la seconde est la zone d'envahissement; la troisième est la zone de transformation.

La zone de développement est en relation directe avec l'élément qui sert de principe à l'altération.

Nous avons étudié précédemment les tumeurs de nature conjonctive et les tumeurs de nature épithéliale. Nous avons vu que partout où se produisait un sarcome, c'est-à-dire une tumeur dérivée du tissu conjonctif, les éléments pouvaient reproduire dans une partie ou dans la totalité de la tumeur une des formes de développement de ce même tissu; pour compléter notre pensée, nous n'avons qu'à ajouter que les sarcomes peuvent se développer partout. La loi ou la cause qui préside à ce développement anormal est inconnue comme toute étiologie pathologique élémentaire; mais, quoi qu'il en

soit, lorsque le tissu conjonctif commence à s'accroître anormalement, voici ce que nous constatons :

1° Les noyaux des cellules se divisent et produisent plusieurs autres noyaux, ces noyaux s'entourent d'une substance plus ou moins abondante qui les sépare peu à peu {centres aclifs)^ ils agissent sur cette substance et la conduisent à se fragmenter ou à prendre une forme (centres d'organisation).

2° Si la tumeur suit une marche rapide, les éléments conjonctifs du voisinage subissent bientôt des altérations spéciales, altérations qui, en fin de compte sont analogues à celles que nous venons de décrire.

3° Les éléments nucléaires, de quelque tissu que ce soit, se multiplient également et viennent apporter leur contingent à l'envahissement continu ou discontinu, ou à la généralisation de la production.

De cette façon les appareils en apparence les plus variés ou les plus éloignés subissent les modifications qui ont été désignées comme terme ultime par le mot de fibro-plastie.

Ce fait nous explique la substitution d'un élément à un autre, soit sur place, soit à des distances considérables de la tumeur primitive et les transformations que subissent les éléments émigrés qui sont venus se placer dans les diverses zones que nous avons signalées. Il nous permet de nous rendre compte de ces variations que l'on rencontre dans les tumeurs de récidive, lorsqu'il n'existe plus de rapports entrç les éléments contenus dans la première production et ceux que l'on trouve dans la seconde.

Enfin, il nous permet encore de rattacher aux tumeurs émanées du tissu conjonctif, les tumeurs fournies par les dérivés de ce même tissu ; il existe, en effet, toute une catégorie de tumeurs désignées sous le nom de hpomes que nous ferons entrer dans les sarcomes.

Le tissu lipomateux, partout oii il existe, est un succédané du tissu conjonctif. Anormalement, il peut se développer outre mesure et donner naissance à des lipomes vrais, faux ou diffus, à propos desquels l'analyse histologique ne saurait imposer une caractéristique anatomo-pathologique, ou à des

lipomes dans lesquels on trouve un nombre exagéré de noyaux formant des foyers qui, le plus souvent, déforment les cellules adipeuses. Ces noyaux servent à l'évolution de la tumeur et j'ai pu me convaincre qu'ils naissaient comme les noyaux que j'ai décrits plus haut.

Nous voyons, par suite, que l'élément nucléaire joue, dans le développement normal et dans le développement pathologique, un rôle identique ; modifiable dans l'organisme vivant, sous l'influence de causes qui peuvent troubler cet organisme, ce noyau ne peut être regardé que comme un centre d'action, et le rôle organisateur qu'il exerce postérieurement sur les liquides qui le baignent, blaslème ou protoplasma, est toujours en rapport avec l'altération du système analomique général atteint le premier.

Cette loi apparaît dans toute sa force lorsqu'on étudie la série de productions destructives désignées sous le nom de carcinomes ou d'épithéliomes.

Nous avons dit que nous ne pouvions pas reconnaître au carcinome une origine conjonctive et que les carcinomes et les épithéliomes n'étaient en réalité que des tumeurs épithéliales. Si quelques auteurs, "et des plus compétents, ont cru devoir assimiler le carcinome né aux dépens d'épithéliums spéciaux, à des productions conjonctives, ces auteurs ont été induits en erreur pai" d'excellentes préparations qui, parfaitement interprétées du reste, ne peuvent que prouver la véracité de la théorie nucléaire. Toute production destructive naît primitivement aux dépens d'un élément normal; il peut dégénérer, donner naissance à des types complexes ou douteux, situés au pourtour de la tumeur principale ou loin du siège primitif; mais ces éléments complexes ou douteux suivant les zones sont toujours un élément épithélioïde ; que la masse delà production diffère, cela peut tenir à son siège, à son mode de propagation, à sa nutrition, à son activité physiologo-pathologique, par conséquent à sa destruction plus ou moins rapide, et ce qui le prouve, c'est l'étude des tumeurs de récidives dont l'importance est telle que, selon mon opinion, la pathologie des tumeurs devrait être basée sur l'étude que l'on peut en faire.

J'ai vu, pour mon compte, deux épithéliomas tubulés de la parotide récidiver en donnant naissance à deux carcinomes profonds, dont le diagnostic fut posé par des hommes dont la compétence est indiscutable.

D'autre part, j'ai vu des carcinomes du sein à diagnostic nettement établi, dont la récidive se produisait dans la peau au niveau du point axillaire oîi s'arrêtait l'incision du chirurgien; cette récidive donnait unetumeur épithéliale tubulée des plus remarquables.

Mais, quelles que soient les formes, les variétés des tumeurs épithéliales, elles ont toutes pour point de départ une cellule épithéliale ; j'ajoute qu'elles se développent toutes de la même manière.

Dans un essai remarquable de classification des tumeurs, M. 0. Gadiat s'exprime comme il suit à propos du cancer : D'après la définition de M. Robin, le cancer est une maladie du système épithéhal. Ce n'est donc pas un point circonscrit de l'organisme qui est affecté; c'est tout l'ensemble des tissus composés des mêmes éléments, et la généralisation n'est pas un phénomène consécutif, elle exprime les manifestations multiples de la même prédisposition morbide.

Il est impossible d'exprimer en meilleurs termes ce qui est une vérité ; il reste à savoir comment se développe la production épithéliale au fur et à mesure qu'elle se détruit.

Surdebonnes coupes d'épithéliomaet quelleque soitla forme, de cet épithéliome, nous avons constaté des altérations en rapport avec les diverses zones que l'on étudie.

Dans la zone de développement, on trouve des éléments épilhéliaux nettement dessinés, à contenus granuleux, à noyaux volumineux. Si l'on se rapproche de la partie la plus extérieure de cette zone, les éléments changent d'aspect, leur contenu granuleux se cornifie ou se .fragmente et l'élément finit par ne plus exister; dans la partie profonde de îa zone, les éléments se colorent mieux par le carmin ; on trouve quelques noyaux qui paraissent en voie de segmentation.

Vers la zone d'envahissement on ne trouve plus que des noyaux épithéhoïdes souvent réunis, surtout vers la partie

profonde, eu petites masses plus ou moins agglomérées; vers la partie supérieure de cette zone la matière interposée aux éléments nucléaires se segmente et sous l'influence du processus épithélial prend une forme épithélioïde; vers la partie inférieure de la même zone la matière amorphe ne subit encore aucun changement.

Dans la zone de transformation les phénomènes sont moins accusés, mais des plus remarquables.

Fig. 105. — Développement de répitliélionia par zones.

a, zone de développement. Cellules épi- tard forment des cellules de forme épithéliales en voie d'altération. tliéliale variée.

b, globe épidermique. e, tissu conjonctif dont les caractères •c, zone d'envahissement (cellules épithé- changent.

liales). f, vaisseau très-dilaté.

d, zone de transformation. Multiplication —

des noyaux du tissu conjonctif, forma- Pièce provenant d'un épithélioma de lion de noyaux indifférents qui plus l'aile du nez.

Sans contredit, si l'on se borne à examiner des coupes de prolongements épithéliaux, sur leurs bords, il est facile de nier la relation constante qui existe entre un épithélioma en voie d'évolution et les tissus dans lesquels il plonge ; mais si l'on vient àpratiquer une section bien parallèle au grand axe du cône, il en est autrement. Dans ce cas, on peut voir qu'au sommet de développement, il n'existe plus ni limite apprécia-

HISTORIQUE ET LOIS. 78t

ble ni éléments particuliers. Les noyaux des cellules du tissu conjonctif se divisent, se muKipIient, forment des plaques, la membrane cellulaire disparaît et la tumeur se trouve en rapport avec une série de noyaux indifférents tout d'abord. Dès ce moment, chacun des noyaux indifférents subira l'influence du voisinage de la production qui s'avance et forcera la matière amorphe interposée à se segmenter.

Celte évolution, cette transformation se fait sur place: elle peut encore se faire à distance.

Le carcinome glandulaire permet mieux que tout autre de se rendre compte de ces phénomènes.

Ici, en effet, les plaques à noyaux multiples sont très-nombreuses, ainsi qu'il est facile de s'en convaincre par le raclage, surtout au niveau de la partie envahissante facile à voira l'œil nu. Ces plaques ne sont pas produites seulement par les noyaux du tissu conjonctif, mais par les noyaux de tous les tissus qui se trouvent au voisinage de la production.

J'ai pu observer, et j'ai décrit ci-dessus, ce qui se passe, à propos des fibres du muscle grand pectoral et j'ai démontré que l'activité pathologique même après une récidive survenant à long terme, ne s'exerce qu'en ayant pour base les phénomènes qui se passent dant, les noyaux du myolème quand la tumeur récidive dans les mucles. Ces phénomènes sont toujours les mêmes et je suis arrivé à être tellement certain du fait, que je n'admets plus ni accroissement, ni récidive, ni généralisation des productions destructives sans leur donner pour base l'activité nucléaire correspondant à trois phases : 1° la phase d'irritation si l'on veut; 2° la phase d'envahissement; 3° la phase de transformation.

Bien plus, je suis certain qu'il est possible de déterminer la gravité d'une tumeur^ et le degré de gravité du pronostic, selon le nombre plus ou moins considérable d'éléments jeunes contenus dans la zone de transformation.

Cette manière devoir est surtout prouvée par les altérations des ganglions.

En effet, il n'existe pas, selon moi, de pièces plus probantes que celles qui nous sont fournies par certaines altéra-

fions ganglionnaires et spécialement par les altérations épithéliales primitives ou secondaires.

Dans le cas d'altération épithéliomateuse primitive, la majeure partie des phénomènes décrits ci-dessus est d'un contrôle facile, étant donné le volume énorme des éléments et la facilité avec laquelle ces éléments se prêtent à la dissociation.

Nous avons donné plus haut les caractères de ces éléments, il est donc inutile d'y revenir. L'explication des coupes les rendra des plus faciles si nous rappelons en quelques mots la strutcure des ganglions. Au point de vue normal « il suffit de se bien figurer l'enchevêtrement réciproque de deux tissus affectant l'un et l'autre une disposition labyrinthiforme, et se pénétrant l'un l'autre sur tous les points de l'organe » (G. Pouchet et Tourneux, Histologie et Histogénie humaine 1878), pour comprendre ce qu'est un ganghon lymphatique.

Les deux substances sont le tissu folhculaire ou glandulaire et le tissu lacunaire.

Le premier contient un épithélium nucléaire que l'on pourrait confondre avec d"es globules blancs, sans le concours de réactions appropriées qui démontrent le contraire et un réticulum très-ténu.

Le second occupe les espaces laissés vides par le tissu glandulaire et sert à la circulation lymphatique ; il est formé par un réseau extrêmement lâche de corps étoilés dont l'apparence rappelle un peu celle des corps fibro-plastiques du tissu lamineux. Leurs ramifications constituent un réticulum très- différent par ses caractères de celui du tissu folliculaire: ses fibres sont beaucoup plus larges, offrent des diamètres variables et convergeant en général vers un point oii l'on distingue nettement un noyau presque sphérique et de petite dimension.

Ce tissu lacunaire ou plutôt ces cavités avec leur charpente de corps étoilés, gardent autour du tissu folhculaire qu'elles enveloppent partout une épaisseur à peu près uniforme. A la périphérie de la glande, elles enveloppent les renfle-

ments du tissu folliculaire que nous avons signalés et reçoivent les lymphatiques afFérents de l'organe. Dans l'intérieur, elles sont limitées du côté opposé à la paroi folliculaire par une cloison lamineuse, expansion de la capsule même de la glande (G. Pouchet etTourneux, loc. cit., p. 285).

Étant donnée cette idée exacte sur la structure des ganglions, nous pouvons comprendre facilement que ces ganglions sont sujets à des altérations qui portent, soit sur l'élément épithélial, soit, sur le tissu conjonctif intermédiaire.

L'altération étant produite, nous devons, sur des coupes appropriées, chercher quelle réaction l'élément primitivement atteint exerce sur le tissu altéré consécutivement. Or, sur ces coupes il est facile de bien voir que dans le cas d'un épithélium primitif, le tissu conjonctif se transforme en suivant des règles fixes dont nous avons déjà parlé.

Ces lois se résument en peu de mots :

1" L'élément épithéhal se détruit par sa superficie à mesure qu'il s'étend par la partie profonde.

2° Dans sa partie profonde il se trouve en rapport avec des éléments conjonctifs et endothéliaux.

3° 11 influence les éléments conjonctifs dont les noyaux se multiplient et donne heu à des cellules dites géantes.

4° Ces cellules, dont la membrane primitive disparaît tandis que la matière amorphe nutritive augmente, s'ouvrent et laissent les noyaux (centres actifs) au contact des éléments anormalement développés.

5" Ces noyaux (centres d'organisation) forcent la matière amorphe à se segmenter.

6° Celte segmentation conduit à l'élément épithéhoïde, sans membrane d'enveloppe.

V La membrane d'enveloppe se constitue par condensation.

8° La matière renfermée se cornifie (picro-carminate).

9° Le noyau meurt et ne se colore plus.

10° Les vaisseaux dilatés d'abord au niveau des zones de transformation successives subissent des altérations endarthéritiques; la fibrine se coagule, les globules blancs restent renfermés dans ce vaisseau et conservent encore assez long-

temps leur affinité pour le carmin, ou émigrent, et peuvent eux-mêmes donner naissance à de nouveaux éléments en devenant les centres actifs.

Ces quelques propositions relatives aux épitliéliomas des ganglions, résument, je crois, les tendances qui dominent ce travail sur les tumeurs.

Pour épuiser le sujet, il me reste à faire remarquer que l'évolution pailiologique, telle que nous la comprenons, conduit à donner une explication rationnelle des plaques à noyaux multiples.

Ces plaques ne sont que des masses de noyaux à une période de transformations ou des vaisseaux oblitérés comme dans le tubercule.

Normales ou pathologiques, elles peuvent renfermer des globules rouges sans que la présence de ces derniers puisse amener à conclure à des caractères angio-plastiques. En effet, ces plaques, placées sur des zones de transformation et composées de noyaux indifférents^ entourés d'une substance amorphe molle, se trouvent souvent en contact avec des capillaires altérés.

Ces capillaires laissent échapper une partie de leur contenu ; et par simple pression, ce contenu formé de globules rouges en grande partie, peut pénétrer dans la masse qui entoure les plaques dans lesquelles sont placés les noyaux de transformation.

L'explication de ces faits me paraît devoir être de la plus grande exactitude, car lorsque l'on examine les ganglions dont je viens de parler, à la suite de la disparition des plaques et de la mise en liberté des noyaux, on trouve des éléments épithéliaux, vieux et cornifiés, dans lesquels l'analyse histologique permet de retrouver des cadavres de globules rouges, ou des principes chimiques constituant le résidu de ces globules.

Il me paraît donc bien établi que ce que l'on appelle tumeur est dû à l'altération élémentaire d'un des tissus normaux qui constituent l'organisme. Ces tissus dérivent d'éléments embryonnaires très-simples, c'est-à-dire composés .d'un

noyau actif et d'une substance nutritive qui entoure ce noyau.

Lorsque ces tissus sont arrivés à résumer une forme normale déterminée, ils sont sujets à s'altérer. L'altération porte secondairement sur l'élément qui envahit les tissus de voisinage, en vertu de l'étroite solidarité nutritive qui unit tous les éléments, à quelque système qu'ils appartiennent. Sous l'influence de cet envahissement continu sur place ou à distance les éléments cellulaires appartenant à un système différent du système malade, subissent des altérations qui ont pour but de forcer les noyaux des cellules à se multiplier (plaques à noyaux multiples). La membrane de ces cellules se détruit, les noyaux restent libres (noyaux indifférents) ; ces noyaux, placés au niveau de la production qui s'avance, agissent sur la matière amorphe chargée de les entourer et de contenir les matériaux nécessaires à leur nutrition. L'action de ces noyaux (centres actifs) a pour résultat de donner à cette matière une forme géométrique définie, en rapport avec la forme des éléments du système anatomique normalement développé.

Tandis que cette évolution progressive se produit par substitution d'un élément à un autre ; la masse morbide grandit en se détruisant par ses parties superficielles. Cette destruction est en relation avec l'altération des vaisseaux.

Il faut ajouter que la production destructive peut, au point de vue macroscopique, offrir des aspects divers, en relation, sans doute, avec sa gravité ; mais que toujours cette production doit être ramenée à une altératioo élémentaire spéciale et parfaitement déterminable.

La forme histologique des coupes est elle-même en rapport avec la constitution de la partie que l'on examine et la transformation plus ou moins rapide des éléments cellulaires de voisinage. Ces transformations se font en vertu de lois qu'il est impossible de déterminer encore; elles sont la conséquence probable d'une nutrition générale défectueuse : elles sont en relation peut-être encore avec des altérations de ter- ,minaisons nerveuses. Nous avons commencé à ce sujet, une

série de recherches dont nous ferons connaître ultérieurement le résultat.

Quoi qu'il en soit, il est certain qu'une production destructive se développe toujours ou aux dépens des éléments analogues à ceux du système primitivement envahi, ou aux dépens des éléments nucléaires d'un système différent. S'agit-il, comme dans la figure ci-jointe, d'un carcinome épithélial

Fig. 100. — Carcinome épithélial. Dissociation d'une pièce provenant d'une récidive de tumeur du sein dont l'aspect était primitivement enccplialoide (Carcinome à petites cellules.)

A L3 mphatique pris au voisinage de la C Formation des cellules épithéloïdes.

tumeur au-dessous du grand pectoral. D Globe épidermique mal conformé. B Cellules à noyaux multiples environnant E Altéi-ation de l'endothélium lymphati-

lo nodule cancéreux. que.

glandulaire du sein, la propagation se fait par les lymphatiques, et tout d'abord par les éléments endothéliaux de ce système. Ces éléments gonflent : l'endothéhum se boursoufle, remplit la lumière du canal, et de proche en proche la production arrive jusqu'aux ganglions.

Ce phénomène se produit en même temps que d'autres phénomènes déjà signalés se produisent dans le tissu con-

jonctif de voisinage, et ce mécanisme nous conduit à savoir pourquoi l'extirpation d'un cancer du sein peut être suivie à long terme d'une récidive sur laquelle on avait le droit de ne plus compter.

Enfin, pour résumer en quelques lignes tout ce qui précède, nous dirons que les éléments anatomiques qui doivent composer l'organisme actif dérivent tous d'un noyau primitif dont la genèse paraît aujourd'hui bien établie.

Ce noyau, obéissant à des lois d'une invariable fixité au point de vue normal, donne naissance à d'autres noyaux primitifs qui, selon la place qu'ils occupent dans l'organisme et le milieu dans lequel ils se trouvent, s'entourent d'une substance spéciale sur laquelle ils agissent et au moyen de •laquelle ils forment une cellule parfaite quelle qu'elle soit.

Les types générateurs sont donc primordialement tous les mêmes ; le développement normal physiologique les modifie de manière à les rendre méconnaissables.

Vienne dans l'organisme normal une cause capable de modifier encore ces éléments normaux, et chacun d'eux revenant à son point de départ reprendra l'aspect nucléaire primitif après s'être multiphé.

Tout le développement pathologique des tumeurs me paraît graviter autour de ce système, qui semble former un trait d'union entre la physiologie et la pathologie en forçant l'observateur à ne plus s'intéresser qu'aux phénomènes qui résident dans le noyau considéré comme centre actif ou comme unité anatomique.