MÉCANISME DE L INTOXICATION

et la seconde condition de la théorie cholémique reste ainsi à l’état de simple possibilité, la certitude fait défaut.

J’arrive au troisième argument, il est de majeure importance. Pour qu’on soit en droit d’attribuer à la résorption de la bile sécrétée les accidents d’empoisonnement, il faut qu’il soit bien démontré que la bile est toxique par elle-même, et qu’elle provoque des phénomènes semblables à ceux qui caractérisent cliniquement l’état dit de cholémie . Eh bien ! les recherches nombreuses et précises dont cette question a été l’objet établissent précisément le contraire, elles imposent de tout autres conclusions. — Les principes colorants ou pigments de labile peuvent être de prime abord éliminés, car leur innocuité complète est journellement démontrée depuis des siècles par l’ictère catarrhal simple. Restent les sels copulés caractéristiques, le glycocholate et le taurocholate de soude ; l’ictère commun est déjà une présomption pour le défaut d’action toxique, car dans cet état morbide tout phénomène grave manque, et cependant l’analyse décèle alors dans le sang une petite quantité d’acides biliaires ; mais cette quantité est minime, et l’on peut objecter que la dose n est pas suffisante pour amener l’intoxication. Je passe donc sur ce premier témoignage, et j’interroge l’expérimentation directe.

Deux ordres de phénomènes suivent l’injection artificielle de ces sels, isolés ou réunis, dansle sang ; c’est d'abord le ralentissement des battements du cœur démontré par Landois et par Rôhrig. Ce dernier a successivement employé la glycine, la taurine et l’acide cholique ; il a constaté que c’est cet acide qui est l’agent véritablement

550 sur l’atrophie parenchymateuse du foie.

efficace, et que site glyco- et le taurocholate de soude ont, eux aussi, quelque influence, ils la doivent uniquement à Facide cholique qui entre dans leur composition. Rôhrig, pour le dire en passant, a également établi que l’effet des sels biliaires sur le cœur persiste après la section des pneumogastriques F — L’autre effet de ces sels porte sur les éléments du sang ; les expériences de von Dusch ont démontré l’influence dissolvante des sels copulés et de l’acide cholique seul sur les globules rouges ; l’injection de ces substances dans le sang donne lieu à des urines sanguinolentes, parfois aussi à des infiltrations pseudo-hémorrhagiques dues à la dissolution de l’hématine. Les expériences ultérieures de Frerichs, Kühne, Neukomm et Huppert * ont confirmé ces résultats, et ont appris un fait d’une grande importance, à savoir que les effets hémorrhagiques peuvent manquer, qu’ils sont inconstants ; Huppert conclut de là, non sans raison, que ces effets dépendent non seulement de l’influence des sels biliaires sur le sang, mais de certaines conditions mécaniques entre lesquelles la concentration du liquide injecté tient le premier rang, à ce pointqu'elle prime même la question de qualité de la substance injec-

1. Landois, Ueber den Einfluss der Galle anf die Herzbeweg^gn (Deutsche Xlinik, 1863).

Kohrig, Ueber den Einfluss der Galle anf die Herztkàtigkeit ( Archiv der Heilkunde, 1863).

2. Frerichs, Xlinik der Leberkrankheiten. Braunschweig, 1861.

Kühne, Beitrage zur Lehre von Icterus ( Archiv f. path. Anatomie ,

Neukomm, Ann. der Chemie und Pharmacie, 1860.

Huppert, Ueber das Schicksal der Gallensanren im Icterus (Arch. der Heilkunde , 1864).

MÉCANISME DE L’iNTOXJCATION.

tée. En effet, Huppert injecte chez des lapins quelques centimètres cubes de glycérine pure, et il observe les effets de la dissolution globulaire ; dans une autre série d’expériences, il injecte la même quantité de glycérine diluée avec de l’eau, il n’y a pas d’action hémorrhagipare. Voilà à quoi se réduisent les propriétés nocives de labile en nature.

Certes, on n’a pas manqué de rechercher la- reproduction expérimentale des accidents convulsifs et comateux qui caractérisent l’état dit de cholémie ; mais toutes les fois qu’on a agi sur des animaux comparables à l’homme (chiens, lapins), ainsi que l’ont fait les observateurs dont je vous ai cité les noms, les résultats ont été complètement négatifs ; je n’ignore pas qu’Albers , opérant sur des grenouilles, a observé des trémulations, des crampes musculaires 1 ; mais, en présence des enseignements fournis par l’expérimentation sur des animaux supérieurs^ je crois pouvoir sans témérité négligerces observations. En conséquence, la troisième condition nécessaire pour la théorie de la cholémie n'est pas mieux remplie que les deux autres ; la bile n’est point un agent toxique, et les phénomènes qui suivent l'injection des sels biliaires ne sont point semblables à ceux qu'on observe dans l'atrophie parenchymateuse du foie. Les accidents graves de cet état morbide ne tiennent donc pas à la résorption de la bile, sécrétée à la cholémie ; et dans les cas où l’ictère persiste jusqu’à la fin, comme dans les cas sans ictère, c’est la suppression de la fonction du foie, c’est l’acholie qui est en cause.

1. Albers, TJéber die Wirkung der Glycocholsaurc auf die Muskel-und Nerventhàtigheit ( Virchow' s Archiv, 1862).

5o2 SUR l’atrophie parenchymateuse du foie.

S’il n’est pas établi que la cholémie détermine des accidents d’intoxication, il est bien certain, en revanche, que la suspension de la fonction choligène place l’organisme dans des conditions anormales tout à fait comparables à Tétât d’empoisonnement. L’acholie, en effet, est le point de départ d’une série d’altérations profondes du sang qui rendent très bien compte des phénomènes observés chez les malades. Je puis en quelques mots vous donner une idée de cette succession d’effets dyscrasiques. — Les globules rouges, usés par les processus nutritifs, ne sont plus détruits dans le foie, puisque cet organe ne fonctionne plus, ils restent dans le sang; c’est là qu’ils sont dissous, et cette dissolution produit, entre autres résultats, les altérations chromatogènes qui constituent l’ictère sanguin. — Du moment que la production des sels copulés est diminuée ou suspendue, l’évolution organique des matières albuminoïdes est totalement et profondément troublée. Vous savez sans doute que ces sels, glycocholateet taurocholate de soude,, ne sont point préformés dans le sang, c’est l’activité vitale des cellules hépatiques qui leur donne naissance par Télaboration de certains éléments du sang ; cette genèse présente encore plus d’une inconnue, cependant deux faits sont acquis : l’acide cholique résulte d’une transformation des matières grasses, la taurine et la glycérine proviennent des matières albuminoïdes T La cessation de ce travail formateur qui constitue pour le sang une dépuration non interrompue, a nécessairement pour conséquence, d’une part, l’accumulation dans ce liquide des matières grasses et de la

1. Voyez, pour plus de détails sur ces questions, mon article Bile, in Nouveau JDict. de mèd. et de cliir. pratiques, V, 1866.

MÉCANISME DE L’iNTOXICATION.

cholestérine, d’autre part l’accumulation des matériaux azotés qui sont normalement consommés par ce travail ; ainsi, destruction hétérotopique des globules rouges, rétention de matières grasses et de cholestérine, rétention des éléments générateurs des acides biliaires, voilà les effets indéniables del’acholie. Le désordre dans l’évolution générale des matières albuminoïdes n’est pas seulement une induction légitime, il est démontré par un fait palpable, car on voit alors apparaître et s’accumuler dans le sang et dans l’urine, deda leucine et de la tyrosine, substances quaternaires dues à l’élaboration vicieuse des matières protéiques ; et en même temps on constate une diminution considérable de la proportion d’urée dans l’urine, et le plus souvent aussi la présence de l’albumine, qui acquiert, par le fait de ladyscrasie, la filtrabilité dont elle est dépourvue à l’état physiologique.

Existe-t-il dans le sang ainsi altéré une substance qui joue plus spécialement le rôle de poison ? Je ne le crois pas ; je pense que ce sang vicié agit in toto à la manière d’un poison irritant sur le système nerveux central ; cette excitation anormale se traduit par du délire et des convulsions, oubien elle anéantit d’emblée la puissance réactionnelle des cellules nerveuses (névrolysie), et produit de prime abord l’état comateux. Du reste, il faut bien se garder de considérer les accidents nerveux comme la cause unique du danger et de la mort ; ces phénomènes ne sont qu’une des manifestations de l’anomalie profonde de la nutrition, et l’on ne doit point concentrer sur eux une attention exclusive. Il s’agit ici d’un désordre absolument général, puisqu’il porte avant tout sur la composition du sang ; n’oubliez pas que la fonction choligène

554 sur l’atrophie parenchymateuse du foie.

est une fonction de dépuration, une fonction d’hématose ; quand cette fonction est supprimée, l’état organique n’est pas moins troublé que lorsque Yhématose pulmonaire est entravée, et, en fait, l’expression acholie doit être considérée comme un terme abréviatif et commode qui exprime la cessation de Yhématose hépatique. En cette situation, le danger ne résulte point d’un processus local en particulier, pas plus que dans Y asphyxie pulmonaire la mort n’est amenée par le trouble exclusif d’un organe ; la cause du péril est* dans la dyscrasie même, qui étend ses effets à l’ensemble de l’organisme ; les phénomènes morbides résultent d’un trouble d’hématose par suspension de la fonction du foie, la mort a lieu par asphyxie hépatique. Notez cette expression , je vous prie, elle renferme la solution la plus vraie et la plus nette de cette question pathogénique si longuement controversée.

En résumé, Messieurs, l’état morbide auquel on a donné le nomd 'ictère grave , est toujours la conséquence d’une atrophie parenchymateuse du foie ; cette atrophie n’est pas constamment liée à une hépatite proprement dite, ainsi qu’on l’a avancé ; elle est la conséquence de processus actifs ou passifs d’origines très diverses. Une fois l’atrophie effectuée, les effets pathologiques sont les mêmes, à quelques nuances près, qui dépendent de la cause de l’atrophie ; ces phénomènes ne sont point l’expression d’une résorption biliaire ou cholémie, ils sont dus à la cessation de l’hématose du foie, à l’acholie, ils constituent la symptomatologie spéciale de l’asphyxie hépatique. Enfin, de toutes les dénominations qui ont été proposées pour qualifier cet état, celle d’ ictère grave ,

MÉCANISME DE L’iNTOXICATION.

typhoïde , malin ou hémorrhagique, est assurément la plus mauvaise; car, sans parler des objections qu’elle soulève au point de vue nosologique, elle vous laisse entièrement aveugles en présence des faits sans ictère, ou bien elle vous conduit à appliquer la désignation ictère grave à une maladie qui peut évoluer et tuer sans ictère.