Stelaer, loc. cit., p
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d'un des doigts de la main droite; dans ce dernier cas, le mouvement des membres postérieurs ne se produit pas chaque fois.
Introduction de quelques cristaux de nitrate de slrycimine sous la peau de l'abdomen. Au bout de quelques moments [î à 3 min.), il y a un commencement de strychnisme.
En touchant telle ou telle partie de la région antérieure du corps, tête, membre antérieur gauche, membre antérieur droit, on provoque un brusque sursaut des membres postérieurs : même résultat lorsqu'on souffle sur ces diverses parties.
Bientôt éclatent les grandes convulsions de strychnisme : membres postérieurs étendus convulsivement, agités par des spasmes avec des intervalles plus ou moins longs. Il suffit, dans un de ces intervalles, de toucher- le dessus de la tête ou la surfnce de l'un ou de l'autre des membres antérieurs avec l'extrémité d'un fd fm à coudre (contact qui est à peine senti lorsqu'il porte sur la main de l'opérateur), pour faire naître aussitôt une secousse spasmodique dans le? memi3res postérieurs et dans le membre antérieur droit.OnrenouveUe l'épreuve un grand nombre de fois, toujours avec le même effet.
Au bout de deux heures et demie, il y avait encore une très légère contraction des muscles des cuisses, quand on touchait même légèrement le membre antérieur gauche, la tête ou le tronc : il n'y avait plus alors la moindre contraction de ces muscles quand le contact portait sur le membre antérieur droit.
Une heure plus tard, on n'obtient plus aucun effet ; il y a un commencement de rigidité dans les membres postérieurs.
Je crois donc que ce genre d'expériences, loin de fournir une objection contre la proposition établie par Cl. Bernard et M. Kôlliker, ne fait au contraire que la confirmer pleinement.
Gl. Bernard avait cru pouvoir conclure de ses expériences que les fibres nerveuses sensitives diffèrent, comme constitution matérielle et comme aptitudes fonctionnelles, des fibres nerveuses motrices ; mais il est facile de montrer que cette conclusion ne découle pas nécessairement des faits observés. Pour Gl. Bernard, les fibres nerveuses motrices qui n'agissent plus sur b^s
faisceaux musculaires striés ont perdu leur propriété physiologique ; elles sont tuées par le curare. Cette donnée une fois formulée, il mettait en opposition avec cette prétendue abolition de la propriété physiologique des fibres nerveuses motrices, la persistance très réelle de la propriété des fibres nerveuses sensitives, et il concluait qu'il y a une différence de nature entre la fibre nerveuse motrice et la fibre nerveuse sensitive, puisqu'une substance toxique, le curare, qui agit, suivant toute probabilité, en déterminant des changements moléculaires dans la substance organisée dont elle altère les propriétés physiologiques, détruirait les propriétés de la fibre nerveuse motrice et laisserait intactes celles de la fibre nerveuse sensitive. Le curare permettrait, par suite, de faire une sorte d'analyse physiologique, séparant, d'une façon bien nette, les fibres nerveuses sensitives des fibres nerveuses motrices.
Il est clair, pour moi, qu'il y a là une erreur dans la manière d'interpréter l'action du curare sur les fibres nerveuses motrices, et, concurremment, dans la façon de concevoir la propriété physiologique de ces fibres. Gomme j'ai cherché à bien vous le faire comprendre, le curare n'agit pas sur les fibres nerveuses motrices ellesmêmes, mais sur la substance qui établit la connexion anatomo-physiologique entre ces fibres et la matière propre des faisceaux musculaires primitifs. Les fibres nerveuses motrices, à un certain moment de l'intoxication, ne peuvent plus, il est vrai, agir sur les faisceaux musculaires pour y provoquer des contractions, mais elles ont conservé leur aptitude à le faire ; elles le feraient encore, et immédiatement, si l'on pouvait brusquement faire
cUsparaitre la modincatiou que le curare a produite dans cette substance unissante dont nous admettons l'existence entre les extrémités des fdires nerveuses motrices et les éléments musculaires striés. On ne peut donc pas dn-e que les fibres nerveuses motrices aient perdu leur propriété physiologique.
La propriété physiologique d'une fibre nerveuse n est pas forcément détruite, parce que cette fibre ne peut plus produire l'effet auquel elle donne lieu dans l'état normal, pas plus que, par exemple, la propriété physiologique d'un muscle n'est abolie, parce que ce muscle, par suite de la rupture de l'un de ses tendons, ne peut plus mouvoir l'os sur lequel ce tendon s'insère. Le muscle conserve ou peut conserver, dans ces conditions, sa propriété physiologique, c'est-à-dire sa contractihte. C'est là sa vraie propriété physiologique ; elle est intrinsèque, indépendante de l'effet produit d'ordinaire par la contraction du muscle. Eh bien! la fibre nerveuse motrice a comme le faisceau musculaire primitif, une propriété physiologique intrinsèque, indépendante. Cette propriété consiste dans le pouvoir qu'a la fibre nerveuse d'éprouver dans toute sa longueur, sous Vinfluence d'une excitation fonctionnelle, morbide, ou expérimentale, une modihcation toute spéciale, dont la nature réelle nous échappe d'ailleurs, mais qui se révèle, dans les conditions normales, par la mise en jeu de la contractilité du faisceau musculaire dans lequel cette fibre nerveuse se termine. Le pouvoir d'éprouver cette modification ne cesse pas nécessairement parce que la fibre nerveuse motrice n'est plus en communication avec le faisceau musculaire correspondant, - que la communication ait été mter-
rompue par une solution traumatiquc de la continuité (le la fibre, ou que cette interruption soit due à l'action exercée par le curare sur la substance qui met les extrémités de cette fibre en relation intime avec l'élément anatomique du muscle. On conçoit que cette fibre pourra encore, malgré cet accident, éprouver les mêmes modifications moléculaires sous l'influence des excitants, tant qu'elle sera intacte elle-même, et ces modifications, qui ne pourront plus se révéler par des effets physiologiques directement reconnaissables , à savoir par une contraction musculaire, pourront cependant être accusées, jusqu'à un certain point, par le phénomène physique de la variation négative, lorsqu'on soumettra le nerf aux recherches qui permettent de constater ce phénomène.
Cette propriété intrinsèque de la fibre nerveuse motrice, c'est-cà-dire la vraie propriété physiologique de cette fibre, reste intacte chez l'animal curarisé, tout aussi bien que la propriété physiologique de la fibre nerveuse sensitive^ La seule diff'érence que nous puissions admettre sans réserve, c'est que la mise en jeu de la propriété de la fibre nerveuse motrice ne produit plus d'eff'ets physiologiques, tandis que l'excitation des fibres sensitives a pour résultat l'entrée en activité des centres nerveux ; et cette différence provient de ce qu'il ne s'eff'ectue pas, au point de connexion entre l'extrémité centrale de la fibre sensitive et la substance grise des centres
sur le^pV^^r.n^T ^"'^^^ "^^'^^^ tirée de ses études
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^^reno ilî.Vupanc^',^ postérieures et les racines antérieures d'une n oniiu. curansce, vmgt-quatre iieures après l'empoisonnement.
nerveux, une modification représentant là celle qui a lieu entre l'extrémité périphérique de la fil)i'e motrice et la substance propre du faisceau musculaire primitif.
On peut même aller plus loin : à l'exemple de Todd et d'autres physiologistes, on peut considérer la propriété de la fibre nerveuse motrice et celle de la fibre sensitive comme identiques. On peut même générahser encore plus et admettre que toutes les fibres nerveuses ont la même propriété physiologique, susceptible de certaines variétés, mais identique au fond. Les variétés, les nuances de cette propriété, suivam la partie du système nerveux que ces fibres forment ou qu'efies contribuent a former, seraient à rapprocher de ces différences qu'offre la contractilité musculaire, suivant qu'eUe appartient aux fibres musculaires striées ou aux fibres fisses. Cette propriété physiologicfue de toutes les fibres nerveuses a reçu de M. Lewes le nom de neurilité. Nous pouvons adopter cette dénomination, soit tefie quelle, soit en la modifiant un peu et en lui substituant le mot nôvrikte. Cette propriété, mise en activité par les excitants normaux, morbides, ou expérimentaux, donnerait heu a des effets différents, suivant les connexions centrales et périphériques des fibres nerveuses. Une pareille généralisation est-elle entièrement légitime? Les moyens de nous en assurer nous font défaut, pour le moment. Toujours est-il qu'aucune des différences que l'on a signalées entre les propriétés des fibres nerveuses sensitives et cefies des fibres nerveuses motrices (je parle ici des fibres qui constituent les troncs nerveux rehaut les centres nerveux aux muscles de la vie aniniale et au tégument cutané) ne présente une valeur indiscutable.
En particulier, les arguments tirés de l'action différente des poisons sur les fibres nerveuses sonsitives et les fibres nerveuses motrices doivent être tout à fait récusés. Nous venons de voir que le curare agit, non pas sur la propriété physiologique des fibres nerveuses motrices, mais sur leur fonctionnement, en produisant une sorte de rupture des communications entre ces fibres et les faisceaux musculaires primitifs : comme il laisse les fibres nerveuses motrices tout aussi intactes, au point de vue de leurs propriétés physiologiques, que les fibres nerveuses sensitives, il ne peut fournir aucun "caractère distinctif, propre à établir une différence essentielle entre ces deux sortes de fibres. Il serait facile de montrer que d'autres substances , auxquelles on a attribué une influence particuhère et exclusive sur les fibres nerveuses sensitives, n'agissent pas non plus, en réalité, sur ces fibres. C'est ainsi que les substances anesthésiques, telles que l'éther sulfurique, le chloroforme, le chloral, etc., abohssent la sensibilité des animaux soumis k leur action, non pas en altérant d'une façon quelconque les fibres nerveuses sensitives, mais en empêchant leur fonctionnement de produire son effet, par suite des modifications qu'elles déterminent dans les centres nerveux.
Si l'on concluait de l'immunité des fibres nerveuses sensitives chez les animaux curarisés à une différence essentielle entre ces éléments et les fibres nerveuses motrices, sous le rapport de la propriété physiologique, il faudrait conclure de la même façon, quand on compare l'action du curare sur les fibres nerveuses motrices de la vie aniniiilo à celle qu'il exerce sur les fibres motrices
du grand sympathique. On devrait admettre aussi qiu^ ces deux sortes de fibres nerveuses motrices diflerenl entre elles, au point de vue de la propriété physiologique. En effet, tandis que les fibres des nerfs moteurs; de la vie animale, sont mises par le curare dans l'impossibilité d'agir sur les muscles à faisceaux striés auxquels elles se rendent, les fibres motrices du système du grand sympathique, dans les conditions ordinaires de la curarisation, conservent leur action sur les muscles ii fibres hsses qu'elles innervent.
MM. Couty et de Lacerda, il est vrai, pensent avoir trouvé un curare qui agirait d'une façon spéciale sur les mouvements des muscles à fibres hsses, en respectant les. nerfs moteurs de la vie animale. Ce curare serait l'extrait aqueux ou hydro-alcoolique du strychnos Gardneru, D'après eux, on pourrait même transformer, par une ébuUition suffisamment prolongée, le curare ordinaire en curare des muscles à fibres lisses et ils se croient autorisés, par leurs expériences, à admettre que le curare ordinaire contient les deux sortes de substances toxiques; l'une, qui agit sur les mouvements des muscles, de la vie animale; l'autre, sur les mouvements des musdes à fibres hsses : ce serait, suivant eux, cette dernière substance qui serait l'agent toxique le plus stable et le plus constant dans les extraits de strychnées diverses qu'ils ont étudiés S Ces vues de MM. Couty et de Lacerda ont besoin, avant d'être acceptées, d'avoir été soumises
1 Coutv et de Lacerda, Sur un curare des muscles Hsses {Comptes rendus de l'Acad^des seiences, 1879, 15 déc). Voir aussi : Couty et de Lacen a^ Compara son de l'action de divers ctvares sur les mtcscles hsses et strtés iSptes endus de l'Acad. des sciences, 10 novembre 1879).
à un contrôle sérieux. Nous ne nous en préoccuperons donc pas pour le moment et nous continuerons à ne parler que de faits non discutables.
Si les fibres nerveuses du grand sympathique ne sont pas paralysées par le curare, dans les conditions ordinaires, elles sont toutefois influencées par le poison, et cela dès le début de l'intoxication, comme l'a fait remarquer Gl. Bernard avec juste raison. Il y a, par exemple, au moment où la paralysie curarique se manifeste, un affaiblissement de l'action des nerfs vaso-constricteurs, et cet affaiblissement persiste après que les nerfs moteurs ont cessé d'agir sur les muscles de la vie animale. On constate, en effet, chez les animaux curarisés, une dilatation manifeste de tous les vaisseaux, reconnaissable directement par l'examen de la conjonctive oculaire, des vaisseaux rétiniens, de ceux des oreilles (lapins, cobayes), de ceux de la face inférieure de la langue (chiens) ; dilatation se révélant aussi par un certain degré de rougeur générale des membranes muqueuses, de la peau, dans les parties qui ne sont pas garnies de poils ; par un abaissement notable de la pression sanguine intra-carotidienne ' ; par une élévation bien marquée de la température au niveau, soit des extrémités des membres, soit du nez, des oreilles, etc.
1. Dans une des expériences que nous avons faites sur ce point, nous avons vu sur un cliicu la pression intra-carotidienue baisser, de 135 millim. (chiffre noté avant la curarisation) à 105 millim. (chiffre constaté lorsque la curarisation était complète). Chez ce même animal, l'injection sous-cutauéo do quatre milUgi'arames de chlorhydrate de strychnine, pratiquée immédialonient après qu'on avait noté ce chiflVe, a fait, en quelques minutes, monter la pression intra-carotidienne à 160 millim. (hémodynamoraètre à mercure).
Lorsque l'on cesse la respiration artificielle chez \m chien curarisé, la tension intra-arlérielle s'élève au bout de quelques secondes, poui' s'abaisser de nouveau lorsqu'on recommence les insufflations.
Mais les fonctions des fibres motrices du systèmes du grand sympathique ne sont qu'alïailjlies sous l'intluence du curare; elles sont loin d'être entièrement paralysées. On peut, en effet, sur les animaux curarisés, obtenir tous les résultats auxquels donnent lieu, soit les excitations des nerfs sympathiques, soit les solutions de continuité de ces nerfs.
Ainsi la section du cordon cervical du grand sympathique, chez un mammifère curarisé, a pour conséquences : le rétrécissement de la pupille du côté correspondant, le retrait du globe oculaire, la diminution de l'ouverture palpébrale, la dilatation des vaisseaux de la conjonctive et de ceux de toute la moitié correspondante de la tête, d'où rougeur et augmentation de la température de l'oreille, de la narine et de la fosse nasale, de la joue, de la moitié de la langue, de l'hémisphère cérébral du même côté.
L'excitation du bout supérieur du cordon cervical sympathique détermine des effets inverses, c'est-à-dire : la dilatation de la pupille, la saillie du globe oculaire, l'écartement des paupières, la constriction de tous les petits vaisseaux du côté correspondant, et, par suite, la pâleur et l'abaissement de la température des diverses
parties de ce côté.
Ces effets, soit de la paralysie, soit de l'excitation des fibres nerveuses sympathiques sont, d'une façon générale, moins marqués chez les animaux curarisés que chez ceux qui n'ont subi aucune intoxication préalable.
Voici le résumé d'une expérience déjà ancienne et dans laquelle plusieurs de ces phénomènes ont été observés :
DU CUlURE 297
Exi'. 11. — Le 10 janvier 186b, à 12 h. 33 m., on inlroduit, sous la peau d'un jeune lapin âgé de deux à trois mois, une goutte de solution concentrée de curare. Au Ijout de trois minutes, il y a un Wscr IressaillonuMit, aussitôt disparu, et appréciable surtout dans les membres. A 12h. iO m., il y a im affaiblissement très-manifeste; hi |(He s'incline peu cà peu vers la table et s'y appuie; mais l'animal la redresse : elle s'incline bientôt de nouveau, et le corps tend à se renverser sur le côté gauche. La respiration devient plus lente et plus profonde. Deux ou trois fois encore, l'animal reprend son attitude normale , mais sans pouvoir s'y maintenir. La respiration s'embarrasse de plus en plus ; les expirations deviennent brusques ; puis on observe des mouvements d'extension soudaine des membres , mouvements comme convulsifs, dus sans doute à l'invasion de l'asphyxie. On met alors (12 h. 43 m.) la trachée-artère à nu; on l'ouvre, et l'on pratique la respiration artificielle avec la bouche, à l'aide d'un tube de verre introduit dans la trachée. Les artères carotides mises à découvert par la même opération contiennent du sang noir; leurs pulsations sont lentes et irréguUôres. On fait deux ou trois insufflations pulmonaires, et presque aussitôt les pulsations redeviennent plus fréquentes et plus régulières. Dès la troisième ou la quatrième pulsation, à la suite de ces insufflations, le sang des artères carotides a déjà repris une teinte plus rouge; après la cin- (|uième ou sixième pulsation, il est devenu vermeil. A plusieurs reprises, en laissant le sang redevenir noir, on peut voir, dès la troisième piUsation qui suit une seule insufflation pulmonaire, le sang des carotides prendre une teinte plus rouge.
Pendant une dizaine de minutes après le début de la respiration artificielle, on observe des mouvements spontanés alternatifs de retrait et de protrusion des globes oculaires, sans déviation des cornées transparentes.
A 1 h., on isole le cordon cervical du grand sympathique du côté droit, et on le coupe à la région moyenne du cou. On examine, quelques instants après, l'état des pupilles, et il est facile de constater que la pupille du côté droit est plus rétrécie que celle du côté gauche, sans olfrir toutefois le degré de resserrement qu'elle présente lorsque la section est faite chez un animal non curarisé. Cette différence persiste jusqu'à la lin de l'expérience.
Les vaisseaux de l'oreille droite paraissent être un peu plus dilatais ([ue ceux de l'oreille gauche : ceux-ci sont très-peu injectés. 11 a paru, dans la suite de l'expérience, qu'il y avait encore des alternatives spontanées de constriction et de dilatation de l'artère médiane des deux oreilles, mais à de longs intervalles.
A i 11. m., ou fnit un premier essai d'électrisation du bout cé-
plialique du cordon cervical synipalliiciiio du côté droit (côl(i de la section). On se sert d'un appareil à induction, de Gaifl'e, au ijisulfatc de mercnro,et d'un courant iutcnnittcnt, de uioyfMiue iidensité. Pi'esque iuunédiatcinent a|)r('!s (|uo le cuuraut a été établi au travers de ce segment du cordon cervical, la pupille droite commence à se dilater, puis s'élargit peu à peu, assez rapidement; mais cette dilatation de l'orince irien est moindre que celle ({ui a lieu chez uii animal non curarisé. L'artère médiane de l'oreille droite s'efface com])létemenl après quelques instants de faradisation.
A partir de ce moment, on faradiso le bout supérieur du grand sympathique à plusieurs reprises, et l'on obtient, chaque fois, If même résultat.
A 1 h. 15 in., on met le nerf sciatique droit à découvert; on Télectrise; on ne provoque pas la moindre contraction des muscles du membre correspondant, même avec le maximum du courant de l'appareil de Gaiffe.
On cherche à reconnaitre s'il n'existe pas encore des phénomènes réflexes dans les vaisseaux de l'oreille droite (au toucher, l'oreille droite est plus chaude que la gauche). On gratte assez légèrement la peau de l'oreille droite vers sa pointe : très-peu d'instants après, les vaisseaux de l'oreille se dilatent, se remphssent de sang ; il se produit un certain degré de congestion. Cette congestion se dissipe bientôt ; mais on peut la faire renaître par le même moyen. La môme excitation, répétée sur l'oreille gauche, ne détermine rien de semblable.
Si l'on frappe deux ou trois fois le bout de l'oreille avec le doigl (chiquenaudes), la congestion devient plus vive et se manifeste trèsrapidement. Il est facile de constater que cette congestion est bien plus prononcée et plus rapide du côté droit (côté du cordon cervical coupé) que du côté gauche, où elle est, dans quelques-uns des essais, à peine appréciable.
A plusieurs reprises, après avoir ainsi provoqué la dilatation des vaisseaux de l'oreille droite, on faradise le bout cépbalique du cordon cervical coupé, et chaque fois, en quelques instants, on voit l'artère médiane de l'oreille se rétrécir, puis s'effacer, et, en mènu' temps, la congestion du reste de l'oreille diminue considérablement. D'ordinaire, quand on cesse l'électrisation, la dilatation vasculaire qui se reproduit est plus forte qu'elle ne l'était auparavant; puis, peu à peu, elle revient à son degré primitif. Dans une des expériences de percussion de l'oreille, la congestion provoquée a été si forlo (pi'il y a eu rupture de ([uelques petits vaisseaux et production (recclnmoses circonscrites.
A deux heures, la faradisalion du bout sni)('.rieur du cordon cervical du grand sympalhiqne produit encore, avec la ])lus grande n(>tteté,
DU CUl\ARE 299
los inomos rcsuUats, comme eiïets oculo-pupillaires et comme coustriclion des vaisseaux. On ouvre alors la cavilc abdominale, en faisant une incision le long de la ligne blanche. Les iuLesiins et Tesloniac i.araissent immobiles. Bientôt, au bout d'une minute environ, ils connnencent à se contracter, d'abord légèrement, puis assez vivement. L'insuination pulmonaire et l'entretien de l'oxygénatiou du sang ne font point cesser ces contractions. On constate- alors que l'insufflation puhnonairo a une grande influence sur la coloration du sang de la veine porte. Ce sang, tout <à fait brun lorsqu'on cessela respiration artificielle, prend au contraire, sous l'influence des iusuftlatious pulmonaires, une teinte moins foncée, teinte rougeàtrequi se rapproche assez de la teinte du sang artériel. Il en est de même du sang de la veine rénale, qui, d'ailleurs, ne semble pas aussi bruu que celui de la veine porte, lors(iu'on cesse la respiration artihcielle. Quant au sang de la veine cave inférieure, il ne se modifie pas notablement lorsqu'on recommence les insufflations.
11 a semblé, h deux reprises, (|ue la faradisation du Ijout central du cordon cervical sympathique du côté droit provoquait un redoublement d'activité des mouvements de l'intestin et de l'estomac. D'autres essais, répétés pour contrôler cette observation, sont restés sans- résultat.
A 2 heures 15 minutes, on met cà nu le cœur. On galvanise les deux nerfs vagues (non coupés) au milieu du cou; il y a arrêt diastolique des mouvements du cœur. On constate, en même temps, la production de contractions énergiques de l'estomac, contractions qui se propagent aux intestins.
On peut obtenir, sur la grenouille, des résultats analogues à ceux que fournissent les expériences instituées chez les mammifères. On sait cfue l'ablation du ganglion du sympathique, qui représente à peu près, chez la grenouille, les ganglions du cordon cervical des mammifères, donne lieu à un resserrement considérable de la pupille de l'œil du même côté et à une dilatation très-prononcée des vaisseaux de toute la moitié correspondante de la tôte : cette dilatation produit une congestion vive de la membrane muqueuse buccale, principalement sur la moitié de la langue du côté de
l'opération. Or , si l'on enlève ce ganglion sur mie grenouille curarisée, on n'observe aucun effet, en général, immédiatement après l'opération; quelquefois il y a plutôt une légère dilatation de la pupille qu'une constriction ; mais au bout de quelques heures; et surtout le lendemain, on constate que la pupille du côté opéré est notablement plus étroite que celle de l'autre côté; en outre, la moitié correspondante de la langue est plus ou moins congestionnée.
Le cordon cervical n'est pas la seule partie du grand sympathique qui conserve un assez haut degré d'action, chez les animaux curarisés. On peut voir que la section et l'excitation des nerfs du plexus solaire ou du plexus hypogastrique, chez un mammifère curarisé, produisent les mêmes effets , ou à peu près, que si l'animal n'avait subi aucune intoxication préalable.
On peut aussi constater que les fibres sympathiques contenues dans les nerfs mixtes, tels que les nerfs des membres, exercent encore, chez les animaux curarisés, leur action sur les fibres hsses auxquelles elles se rendent. Ainsi, si l'on coupe un nerf sciatique sur un chien, un lapin, un cobaye ou un autre mammifère, alors que l'animal est profondément curarisé et soumis à la respiration artificielle, on observe, au bout de quelques instants, que la température de l'extrémité du membre postérieur correspondant est plus élevée que celle du membre dont le nerf sciatique est resté sain. On a pu, du reste, constater les résultats de cette expérience, qui a été faite dans notre dernière séance expérimentale, sur un chien : j'ai fait remarquer, quelques minutes après la section du nerf sciatique droit. Télé-
vation considérable de la température au niveau des orteils du membre correspondant. La pulpe des orteils était, de ce côté, très-notablement congestionnée. J'ai excisé cette pulpe sur un des orteils , assez profondément pour déterminer un écoulement de sang, en gouttes assez précipitées : l'hémorrhagie était plus abondante que celle à laquelle donnait lieu une plaie semblable faite sur l'orteil correspondant de l'autre membre postérieur du côté opposé.
J'ai électrisé ensuite le segment périphérique du nerf sciatique coupé, en faisant usage d'un courant faradique assez intense. L'écoulement de sang s'est peu à peu ralenti , puis il s'est complètement arrêté. Nous avons interrompu la faradisation. L'hémorrhagie n'a pas reparu tout de suite, mais seulement au bout de quinze à vingt secondes; les gouttes de sang, d'abord rares, sont devenues plus fréquentes ; l'écoulement avait repris sa rapidité première après une minute et demie. Une nouvelle faradisation a produit de nouveau, et de la même façon, un arrêt complet de l'hémorrhagie, qui a reparu quelques secondes après que le courant a cessé de passer par le nerf. La faradisation du bout périphérique du nerf sciatique ne déterminait du reste aucun autre effet que cet arrêt de l'hémorrhagie. Il n'y avait pas la moindre contraction des muscles de la jambe et du pied.
Cette expérience que j'ai faite un grand nombre de fois donne toujours les mêmes résultats. J'ai suspendu de même l'hémorrhagie produite par l'excision d'un orteil d'un des membres postérieurs chez des chats, des surmulots curarisés, en faradisant le segment périphérique du nerf sciatique correspondant coupé.
Chez les chats et exceptionnellement chez les chi(Mis. la faradisation du bout périphérique du nerf sciatique coupé détermine, outre les phénomènes vaso-moteurs susdits, une sécrétion notable de sueur; les pulpes digitales du membre correspondant, comme nous l'avons dit dans les précédentes leçons, se couvrent de gouttelettes de ce liquide. Les fd^res sympathiques excitosudorales sont donc peu atteintes par le curare : ce fait peut être mis aussi hors de doute par la faradisation directe du cordon abdominal du grand sympathique.
On peut se convaincre pareillement que le curare agit moins énergiquement, chez les grenouilles, sur les fibres motrices sympathiques des nerfs sciatiques que^sur les autres fdjres motrices de ces nerfs. Gomme pour les résultats de l'ablation du ganglion cervical du sympathique, les effets de paralysie vaso-motrice produits par la section du nerf sciatique ne se manifestent pas, chez une grenouille curarisée, aussitôt après l'opération ; ils ne sont bien marqués qu'après plusieurs heures, ou le lendemain de la section. La rapidité avec laqueUe se montrent ces effets est en rapport inverse avec le degré de la curarisation ; ils sont beaucoup plus prompts à paraître lorsque la curarisation est légère. L'action exercée sur les vaisseaux par l'électrisation du nerf sciatique peut parfois être observée immédiatement après la curarisation; on constate alors une constriction des artérioles de la palmure interdigitale, lorsqu'on faradise le bout périphérique de ce nerf sur une grenouille curarisée : mais c'est encore le lendemain de l'opération que les résultats sont, en général, le plus accusés.
sans avoir jamais d'ailleurs le caractère si net qu'ils offrent chez les mammifères.
Les fibres qui innervent les cellules pigmentaires du tégument cutané de la grenouille et qui appartiennent vraisemblablement au système sympathique, comme semblent l'indiquer les expériences, conservent semblablement, chez les animaux curarisés, leur action sur ces cellules.
On voit donc que les fibres nerveuses du système du grand sympathique ne sont point paralysées, chez les animaux vertébrés, par les doses de curare qui suffisent à abohr complètement l'influence des nerfs moteurs de la vie animale sur lès muscles à faisceaux primitifs striés. Si le raisonnement que j'ai combattu, à propos de l'action comparée du curare sur les fibres motrices et sur les fibres sensitives des nerfs du système de la vie animale, était fondé, on devrait admettre, je le répète, que la propriété physiologique des fibres motrices du sympathique est différente de celle des fibres motrices destinées aux muscles à faisceaux striés. Mais les objections que j'ai opposées au raisonnement en question trouveraient ici leur application. Ce qui fait que le curare abolit la fonction des nerfs moteurs de la vie animale et respecte, dans une certaine mesure, celle des nerfs moteurs de la vie organique, c'est, suivant moi, que ces nerfs ne se terminent pas d'une façon absolument identique, les uns et les autres, au niveau de leurs extrémités périphériques.
Les nerfs du système sympathique contiennent, il est vrai, des fibres de Remak en plus ou moins grand nombre : on pourrait, k la ligueur, arguer de la différence
30/i SIXIÈME LEÇON
ontre la structure de ces fibres et celle des fil)res h myéline, et y chercher la raison de fiinniunité relative des nerfs dont il s'agit. Mais ces nerfs ne sont pas formés exclusivement de fibres de Kemak, et, par conséquent, cette explication ne saurait être acceptée, tandis que celle que je donne vise les deux sortes de fibres, celles de Remak et celles qui ont un cyUndre-axe et sont pourvues d'une gaîne de myéline. Nous sommes malheureusement forcés de rester dans les ternies les plus vagues, à cause de l'imperfection de nos connaissances sur le mode de terminaison des fibres du grand sympathique dans les muscles à fibres lisses, comme aussi à cause de l'incertitude qui régne encore sur le mode de connexion intime entre les fibres des nerfs de la vie animale et la substance des faisceaux musculaires striés. En tout cas, on n'a pas encore constaté nettement, pour les fibres nerveuses motrices du grand sympathique, un mode de terminaison entièrement semblable cà celui que nous connaissons, depuis les recherches de M. Rouget, pour les fibres nerveuses des nerfs moteurs destinés aux muscles à faisceaux striés : j'ajoute que, quand même on découvrirait une disposition pins ou moins analogue à celle-ci, dans les points où les fibres motrices du grand sympathique entrent en relation avec les fibres musculaires fisses , il resterait probable que le mode de connexion intime entre les fibres nerveuses et la substance propre des éléments musculaires, n'est pas absolument le môme dans les faisceaux musculaires striés de la vie animale et dans les fibres musculaires lisses. C'est, je le dis encore, dans cette différence qu'il faut chercher la raison de la dissemblance des effets produits
par le curare sur le fonctionnement des nerfs moteurs du système de la vie animale, et sur celui des nerfs moteurs du système de la vie organique.
On est entraîné d'une façon presque irrésistible à adopter cette interprétation, lorsque l'on étudie l'action du curare sur certains nerfs qui se terminent par quelques-unes de leurs fibres dans des muscles à fibres lisses, et, par les autres, dans des muscles à faisceaux musculaires striés. Voyons ce que devient, par exemple, le nerf moteur oculaire commun chez un mammifère curarisé. L'expérience suivante nous renseignera à cet égard :
Exp. III (24 février 1864). — Chien cadiilte, vigoureux, qui a subi, le 21 décembre 1863, un arrachement complet du bout central du nerf hypoglosse du côté droit.
On introduit dans le tissu cellulaire sous-cutané, par une plaie
faite àla partie externe de la cuisse gauche, trois ou quatre gouttes d'une très-forte solution de curare, à 2 h. 50 m.
^ A 3 h., l'animal, qui s'est fortement agité jusque-là, commence à s'affaiblir ; sa voix est beaucoup moins forte. Il y a quelques petits frémissements dans les muscles des membres et du cou.
A 3 h. o m., la tète, qui jusque-là pouvait être facilement soulevée par l'annnal, repose sur la table et ne peut plus être soutenue • cependant le regard est encore normal, et il ne semble pas y avoir de souffrances. A ce moment, les frémissements musculaires ont cessé ou a peu près, dans les membres; mais il s'en produit de forts, dans les muscles peauciers et dans les muscles des parois thoraciques et abdonunales. Il n'y a plus de véritables mouvements respiratoires. Les battements cardiaques sont forts et assez fréquents.
On met alors la trachée à nu : on y introduit et l'on y fixe un tube de verre a l'aide duquel on pratique l'insufflation pulmonaire (à l'aide de la bouche). Les battements du cœur deviennent bientôt un peu n^ns fréquents, tout en restant forts : ils sont réguliers. Pendant
ouicK durée de 1 expérience, l'insufflation était ordinairement suivie, nî,w.v:"''r'" hattcmenls semblables à ceux qui les avaient
..vmo f L Tn '''"'I ^ battements plus rapides, après
lesquels I rhyihme redevenait ce qu'il était auparavant.
cndant plus d'un quart d'heure, c'est-à-dire jusqu'à 3 h. 2:! m..
30e SIXIÈME LEÇON
spontanés, iicndant cm a ^^ '"^^^ J^^^ ^n.^es eut lieu olia-
:::'ri" rr,es%ro'u ..on .... - ..n.
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On constate à ce moment que les é'^trcnutes dos me
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thoraciques. , , • ^^niiip de celui des iris.
Les pupilles ont un diamôlre égal a la mo.tio de cel
On conlinue les insufflations P^f "l";", ^'.f 'ir,, y a pas, à aucun on excite les nerfs sciatiques; 7 «^^jf ] ^ L scies du tron^ de moment, le moindre mouvement P»*»"'' ,j , ,romisse-
la tète ou des n>embres On , " ™ i tait pendante,
ment, presque conlmu, dans a 1> S»»' f^^^^^^ la coro-
diamèlre des pupilles suivcant que les yeux sont plus ou moins éclairés; il y a monie des variations de ce diamètre ([ui ont lieu de temps à autre sans que cotte influence intervienne. On approche de l'un des yeux une allumette enflammée, et, aussitôt, il y a un mouvement progressif de rétrécissement de la pupille, mouvement trèsapparent et assez étendu. On éloigne l'allumette, et la pupille revient peu à peu à ses dimensions premières. Cette expérience est répétée à plusieurs reprises et donne toujours le môme résultat.
On met alors cà découvert le nerf vago-sympathique gauche ; on l'électrise à l'aide d'un courant faradique de moyenne intensité ;'il y a aussitôt un mouvement très-rapide de dilatation de la pupille du côté gauche : l'iris s'efface presque complètement. On cesse l'électrisation ; la pupille revient peu à peu à sa dimension antérieure ; l'œil, qui avait suhi un mouvement de propulsion lors du passage du courant, rentre dans l'orbite, et les paupières, qui s'étaient écartées, se rapprochent.
A ce moment, les nerfs sciatiques, excités par un courant faradique assez intense, ne provoquent aucun mouvement des orteils, bien que les muscles aient conservé leur irritabilité.
A S h., on enlève rapidement le crâne à l'aide d'un trait de scie qui emporte aussi toute la partie supérieure de l'encéphale : on soulève ensuite la partie antérieure du cerveau, et l'on coupe les nerfs optiques et les nerfs oculo-moteurs communs près des points de leur origine apparente. Les électrodes d'un appareil à courants induits et intermittents, appliqué sur le nerf oculo-moteur commun du côté gauche, déterminent aussitôt une contraction très-forte des fibres annulaires de l'iris de ce côté; la pupille se rétrécit considérablement. On la fait dilater en faradisant ensuite le nerf vago-sympathique du même côté ; puis on la fait rétrécir de nouveau par la faradisation du nerf oculo-moteur commun dans le crâne : le globe oculaire n'a subi aucune déviation bien nette, sous l'influence de l'excitation faradique de ce dernier nerf. Il y a eu, pendant l'opération, une hémorrhao-ie extrêmement abondante. Au bout de quelques instants (une minute et demie), il n'y a plus le moindre effet, quand on électrise le nerf oculo-moteur; la faradisation du nerf vago-sympahique produit encore, au contraire, un mouvement bien marqué de dilatation
Les dernières tentatives faites sur le nerf moteur oculaire commun ont Ole sans résultat, comme nous venons de le dire, par rapport à 1 eiat de la pupille; elles n'ont pas non plus fait dévier nettement le g obe oculaire autour d'un de ses axes : pourtant on a remarqué, à uia.iue contact des électrodes sur le nerf, un mouvement d'osciUalon au globe oculaire, oscillation très-légère sans direction cous-
IfitllC.
On Yoit, dans cette expérience, que le nerf oculomotenr commun, chez un chien profondément curarisé, avait perdu toute action sur les mucles à faisceaux striés, auxquels il se rend, c'est-à-dire sur les muscles droits' supérieur et inférieur, sur le muscle droit interne, sur le muscle petit obhque, sur le muscle releveur de la paupière supérieure : il avait conservé , au contraire, son influence ordinaire sur l'iris. Or le nerf oculo-moteur commun, examiné à l'aide du microscope, près de son origine apparente, est composé exclusivement, ou à peu près, de fibres pourvues de myéhne, et il en est de même de la racine qu'il fournit au ganglion ophthalmique. Il paraît bien peu admissible que les fibres de cette racine soient différentes, comme constitution moléculaire , des fibres destinées aux muscles moteurs du globe oculaire. Ces deux groupes de fibres ne paraissent diff'érer que sous le rapport de leur mode de terminaison : les unes, se terminant dans des faisceaux musculaires striés; les autres, dans des fibres musculaires fisses. Puisque le curare agit d'une façon dissemblable sur les unes et sur les autres, cette dissemblance d'action nous paraît donc avoir sa raison d'être dans la différence du mode de terminaison de ces deux groupes de fibres nerveuses.
Un autre exemple du même genre nous est fourni par l'action du curare sur le nerf pneumogastrique, ou plutôt sur la branche anastomotique que le nerf
spinal donne à ce nerf.
On sait que la branche interne de bifurcation du nert spinal ou accessoire de Wilhs va se jeter dans le tronc
DU CURARE 309 du nerf vague et représente, pour ainsi dire, la racine motrice principale de ce dernier nerf. Ce sont des fibres émanées de cette anastomose qui constituent, comme nous Vont appris les expériences de Gl. Bernard, les rameaux que le nerf vague envoie à la plupart des muscles du larynx. Ce sont encore des fibres provenant du spinal qui forment, ainsi que l'ont montré les expériences de Waller, les rameaux par lesquels le nerf vague agit comme nerf modérateur sur les mouvements du cœur. Ce sont enfin des fibres de la même anastomose qui, d'après les recherches de ce même physiologiste, composent en grande partie les filets moteurs que le nerf vague donne au pharynx, à l'œsophage, à l'estomac.
Or, chez un chien curarisé, on peut se convaincre facilement, en faradisant les nerfs vagues au miheu du cou, qu'ils ont perdu toute action motrice sur les muscles du larynx, sur ceux du pharynx, sur la partie de l'œsophage dont la tunique musculeuse est constituée par des faisceaux musculaires striés, tandis qu'ils ont conservé leur influence motrice sur la partie inférieure de l'œsophage, c'est-à-dire sur celle dont la tunique musculaire est formée de fibres fisses, et sur l'estomac
Une expérience intéressante prouve aussi que les fibres nerveuses destinées à la tunique musculeuse de l'estomac (aussi bien celles qui proviennent du nerf vague que cefies qui émanent du système sympathique) ont conservé leur action sur les éléments contractiles
1. Dans une expérience faite sur un chien curarisé, j'ai vu la faradisation des bouts thoraciques des uerfs vagues, coupés au milieu du cou, provoquer la miction.
de cette tunique. Si l'on injecte un ou deux centigrammes de chlorhydrate d'apomorphine sous la peau d'un chien curarisé et soumis à la respiration artificielle, on voit, au bout de quelques minutes, l'estomac entrer en mouvement. Des contractions énergiques s'y produisent, pendant que tous les muscles des parois abdominales restent inertes. La membrane muqueuse de l'estomac rougit fortement ; en même temps, se montre une salivation abondante. Les contractions de l'estomac se répètent à plusieurs reprises, tout à fait semblables à celles qui auraient lieu si l'animal n'était pas curarisé et si le sel d'apomorphine déterminait son effet vomitif ordinaire.
Ne voit-on pas, dans ces exemples, que la différence d'action du curare sur tels ou tels nerfs moteurs tient au mode de terminaison des fibres de ces nerfs, puisque les fdDres d'un même nerf, du nerf spinal, peuvent perdre ou conserver leur action motrice, suivant qu'elles sont en connexion, à leurs extrémités terminales, avec des fibres musculaires striées ou avec des fibres musculaires hsses ' ?
1. Ces faits relatifs à Tinfluence du curare sur les différentes branches terminales d'un seul et même nerf (oculo-moteur commun, spinal ou accessoire de Willis) me semblent concourir à démontrer que Faction paralysante du curare, dans la première période de ses effets sur les mammifères, ne s'exerce pas sur les nerfs par l'intermédiaire des centres nerveux ; car, s'il en était ainsi, toutes les branches d'un même uerl, quel que soit leur mode de terminaison, ne devraient-elles pas être paralysées en même temps? l\ est vrai qu'on pourrait olijecter que les fibres destinées à former ces diverses branches proviennent, quoique contenues clans le même tronc, de foyers centraux d'origine dilîéreuts, et que les cléments de ces foyers peuvent être modifiés dans les uns, épargnés dans les autres, par le poison. Cette objection n'aurait toutefois, on peut le dire, qu une bien faible valeur, car aucun fait connu ne nous autorise a supposer qu une substance toxique peut paralyser certaines cellules motrices ^'e l isthme de l'encéphale ou de la moelle épinière et laisser intactes les autres cellules motrices contenues dans ces centres nerveux.
Les libres nerveuses motrices dont nous venons de parler ne sont pas les seules fibres nerveuses centrifuges dont le curare respecte, jusqu'à un certain point, le "fonctionnement. Les nerfs dits nerfs d'arrêt conservent aussi leur action dans les cas ordinaires d'intoxication curarique, c'est-à-dire lorsque la curarisation n'est poussée que jusqu'au degré où l'influence des nerfs moteurs sur les muscles à faisceaux striés est abolie.
Ainsi, dans ces conditions, la faradisation des nerfs pneumogastriques, dans la région du cou, peut encore arrêter les mouvements du cœur comme dans l'état normal. Vous connaissez tous l'expérience de E. H. Weber : lorsqu'on faradise les nerfs pneumogastriques dans la région cervicale, le cœur s'arrête pendant quelques instants ; si l'on a mis cet organe à nu , on voit qu'il s'arrête dans un état de relâchement paralytique. Je n'insiste pas sur les particularités de l'expérience; je vous les indiquerai dans une de nos réunions expérimentales, où vous pourrez tous examiner le cœur après qu'on aura ouvert la cavité thoracique. Ici, je ne puis vous montrer que le phénomène de l'arrêt des mouvements du cœur. Voici un chien faiblement curarisé «t soumis à la respiration artificielle. J'introduis une aiguille-index entre deux côtes, dans la région précordiale, près du sternum. J'ai soin d'introduire l'index du 'CÔté gauche, de façon à éviter autant que possible le ventricule droit et le sillon interventriculaire. Il arrive souvent, en effet, surtout lorsque faiguille est implantée dans le thorax du côté gauche (mais même aussi quand
on a pris soin de l'introduire à droite du stem uni), que l'on blesse un des vaisseaux superficiels du cœur, ou qu'on perfore toute l'épaisseur du ventricule droit. Dans l'un et l'autre cas, il peut se produire dans la cavité du péricarde une hémorrhagie assez abondante pour déterminer plus ou moins rapidement la mort de l'animal. C'est un accident qui est survenu dans plusieurs de nos expériences. La longue aiguille que j'ai introduite dans le thorax, de façon à en mettre l'extrémité effilée en contact avec le cœur, est munie k son extrémité libre d'une sorte de drapeau en papier qui vous permet de distinguer de loin les oscillations communiquées à l'aiguille par le cœur. Vous voyez facilement les mouvements rhythmiques de l'index qui traduit ainsi les mouvements du cœur. Qn a mis à nu les deux nerfs pneumogastriques au milieu du cou, et on les soulève sur une baguette de verre. Je pose les électrodes d'un appareil électrique à courants induits sur les deux nerfs. L'index, après un court moment d'affaibbssement et de ralentissement des oscillations , s'arrête complètement. J'interromps le passage du courant ; après quelques instants, des mouvements de l'index reparaissent, d'abord faibles et lents ; puis bientôt ils reprennent leur fréquence et leur force primitives ; on constate souvent qu'avant de recouvrer leurs caractères normaux ils sont, pendant une courte période de temps, plus forts et plus fréquents qu'auparavant.
On recommence l'expérience ; le cœur s'arrête de nouveau, de la même façon. Je faradise un seul nerf pneumogastrique : il y a encore arrêt du cœur, moins prolongé toutefois que lorsque les deux nerfs étaient
soumis à la faradisation. Je répète ce que je disais tout il l'heure : ce ne sont pas les fibres propres du nerf, pneumogastrique qui exercent cette remarquable action sur le cœur; ce sont les fibres anastomotiques que le nerf spinal fournit à ce nerf. Augustus Waller a fait voir, en effet, que si l'on a arraché, par le procédé de Gl. Bernard, toutes les racines du nerf spinal d'un côté, sur un chat ou sur un lapin , on ne détermine plus l'arrêt paralytique du cœur, lorsqu'on vient, au bout de quelques jours, électriser le nerf pneumogastrique correspondant , au miheu du cou , à l'aide de courants induits, saccadés. C'est une expérience que j'ai eu l'occasion de répéter plusieurs fois dans mes cours et qui donne constamment le résultat indiqué par A. Waller.
Chez les grenouilles, le curare abolit, au contraire, l'action modératrice des nerfs pneumogastriques sur le cœur, presque en même temps qu'il détruit l'influencedes nerfs moteurs sur les muscles à faisceaux primitifs striés.
D'après ce que- nous avons dit précédemment, il est clair qu'il doit y avoir une disposition terminale particuUère pour les fibres cardiaques des nerfs vagues chez les vertébrés supérieurs, puisque le curare, bien qu'il s'agisse là de faisceaux musculaires striés, n'agit pas sur ces fibres nerveuses comme il agit sur celles des nerfs moteurs destinés aux muscles des membres, ou même comme il agit, chez la grenouille, sur les fibres des nerfs cardiaques provenant des nerfs vagues.
Les nerfs splanchniqucs jouent aussi, par rapport
;H4 sixième LEÇON
aux mouvements vermiculaircs de l'intestin, le rôle de nerfs d'arrêt. Ce tait, découvert par M. Ed. Pfliiger, est facile à vérifier. M. Kôlliker avait avancé que l'action modératrice de. ces nerfs ne pouvait pas être mise en jeu sur les animaux curarisés. M. Bidder a constaté le contraire, et j'ai confirmé ce qu'il avait vu. J'ai consigné dans mes Leçons sur l'appareil vaso-moteur les résultats des études que j'ai faites sur cette influence cVarrêt des nerfs splanchniques, et j'ai eu soin de faire remarquer la persistance de cette influence chez les animaux curarisés.
Les nerfs vaso-dilatateurs, dont le mode d'action sur les vaisseaux peut être rapproché de celui des nerfs vagues sur le cœur ou des nerfs splanchniques sur l'intestin, ne sont point paralysés par les doses de curare qui déterminent une abolition complète de l'influence motrice des nerfs sur les muscles à faisceaux musculaires striés.
Le curare rend même de grands services pour l'étude physiologique de ces nerfs, comme d'ailleurs pour l'étude de tout ce qui concerne l'action des nerfs vaso-moteurs, ■en annulant les mouvements des animaux, et en supprimant ainsi l'influence que ces mouvements peuvent avoir, d'une façon directe ou indirecte, sur la circulation des parties dans lesquefles se rendent les nerfs vaso-moteurs soumis à l'expérimentation.
C'est sur des animaux curarisés que l'on peut observer facilement la dilatation des vaisseaux de la glande sous-maxiUaire, lorsqu'on répète les expériences de Cl. Bernard, relatives à l'influence de la corde du
tympan sur la sécrétion et sur la circulation de cette glande. C'est dans ces conditions qu'il est facile aussi de voir la congestion que produit dans la partie antérieure de. la moitié correspondante de la langue la faradisation du nerf lingual, ou plutôt de la corde du tympan unie à ce nerf, et, dans la partie postérieure, la faradisation du nerf glosso-pharyngien.
Les nerfs dits nerfs sécréteurs conservent aussi, chez les animaux curarisés, leur action sur les glandes qu'ils innervent. Je vous ai déjà montré, dans une de nos séances d'expérimentation, que la faradisation de la corde du tympan unie au nerf lingual, chez un chien curarisé, provoque un abondant écoulement de salive, par le canal de Wharton. Je crois avoir, l'un des premiers, observé cette persistance de l'action sécrétoire de la corde du tympan dans ces conditions. C'est sur des animaux curarisés que j'ai constaté l'excitation sécrétoire produite dans la glande sous-maxillaire et dans la glande parotide par la faradisation de la caisse du tympan. De même, on peut, sur les chats curarisés, déterminer une production bien visible de sueur sur les pulpes digitales d'un membre postérieur, en faradisant le bout périphérique du nerf sciatique correspondant.
L'excitation faradique du cordon cervical du grand sympathique détermine chez le chien, pendant la curarisation, comme dans l'état normal, une exagération passagère de la sécrétion de la glande sous-maxillaire. J'ai constaté que les fibres de ce cordon qui possèdent cette action passent par le ganglion cervical supérieur. Il suffit en effet de sectionner les nerfs qui partent de ce
ganglion, pour annuler les effets de la faradisalion du cordon cervical sympathique sur la sécrétion de la glande sous-maxillaire.
On voit donc que les nerfs sympathiques, les nerfs d'arrêt, les nerfs vaso-dilatateurs, les nerfs sécréteurs, conservent encore leur action physiologique chez les animaux curarisés, alors que les nerfs moteurs ([ui se distribuent aux muscles cà faisceaux striés sont complètement paralysés et ne provoquent plus la moindre contraction musculaire, même quand ils sont soumis aux excitations les plus violentes.
Cette immunité est-elle absolue ou seulement relative? Pour ce qui concerne l'action d'arrêt des nerfs vagues sur le cœur, on peut affirmer que, sous l'influence d'une dose élevée de curare, elle cesse absolument de pouvoir s'exercer. Nous avons vu que, chez la grenouille, cette action est abolie, même dans le cas de la dose toxique ordinaire de curare. Chez les mammifères, la quantité du poison nécessaire pour anéantir cette action est notablement plus considérable que celle qui suffit pour annuler la motricité des nerfs moteurs appartenant au système nerveux de la vie animale. Du reste, on peut constater que, même lorsqu'on fait usage des doses toxiques ordinairesde curare, l'action des filets cardiaques des nerfs vagues subit un certain degré d'affaiblissement. En effet, il est rare que, chez un chien complètement curarisé, on puisse arrêter les mouvements du cœur, pendant quelques secondes, par la faradisalion d'un seul nerf vague, faite dans la région du cou, comme on y parvient facilement chez un animal non curarisé. Le plus souvent,
DU CURAHE 317
la faradisation d'un seul nerf vague ne produit alors qu'un l'alentisseniont plus ou moins marqué des mouvements cardiaques : l'arrêt de ces mouvements n'a lieu, dans ces conditions, que lorsque le chien est faiblement curarisé.
Quand la quanlité de curare absorbée par l'animal dépasse un peu la dose toxique ordinaire, les nerfs vagues perdent toute action sur le cœur. On peut naturellement, suivant les doses, observer tous les degrés de transition, depuis le cas où la faradisation des deux pneumogastriques arrête nettement le cœur pendant quelques instants, en relâchement paralytique jusqu'au cas où l'excitation faradique de ces nerfs, même à l'aide des courants les plus intenses, ne produit pas le plus faible ralentissement des mouvements de cet organe. Dans les degrés intermédiaires, il y a un ralentissement et un affaiblissement momentanés, plus ou moins marqués, des battements de cœur.
Cette action du curare sur les filets cardiaques venant des nerfs accessoires de Wilhs, par l'intermédiaire des nerfs vagues, est importante à connaître pour le physiologiste. Un grand nombre d'expériences se font maintenant sur des animaux immobilisés par le curare; on étudie même, dans ces conditions, l'influence du système nerveux sur le cœur ; il est donc nécessaire de bien connaître les modifications que ce poison peut faire subir aux nerfs qui établissent les principales communications entre le myélencéphale et l'organe central de la circulation.
1. Même dans ce cas, l'arrêt du cœur m'a paru avoir une durée moindre i[ae cliez un animal non curarisé.
Lorsque les nerfs vagues ont perdu, chez un mammifère curarisé, sur un chien, par exemple, leur action modératrice sur le cœur, on peut constater que les fibres contenues dans ces nerfs et qui produisent, lorsqu'elles sont excitées, une accélération des mouvements cardiaques, ont conservé leur pouvoir. Si l'on faradise alors, en effet, les nerfs vagues, on détermine, au lieu d'un ralentissement des battements de cœur, un certain degré d'accélération des battements ^ : ce fait avait déjà été signalé en 1860 par MM. Wundt et Schelske ^
L'action paralysante exercée par le curare sur les filets cardiaques des nerfs accessoires de Willis se produit-elle par le même mécanisme que celle qu'exerce ce
1, J'ai cherché si l'accélération des mouvements du cœur, provoquée par rexcitation faradique un peu prolongée des bouts thoraciques des nerfs vao-ues coupés au milieu du cou, n'avait pas pour cause une action réflexe. On pouvait, en effet, se demander si les fibres du nerf vague qui paraissent exercer une influence accélératrice sur le cœur ne sont pas des fibres sensitives à trajet récurrent, allant gagner la moelle épinière, par Tintermédiaire des ganglions cardiaques et des filets nerveux cardiaques émanés du "-ann-lion cervical inférieur et du ganglion thoracique supérieur, b il en était aiSsi, rexcitation faradique de ces fibres pourrait déterminer une action vaso-constrictive généralisée et, comme conséquences, une accélération des mouvements cardiaques et une élévation de la pression mtraartérielle. Les résultats que j'ai obtenus en cherchant à vérifier cette hypothèse ne me permettent pas de la considérer comme tout a fait fondée. Bien que la faradisation des bouts cardiaques des nerfs vagues, chez un chien curarisé, produise un certain degré d'élévation de Pression en même temps que Taccélération des mouvements du cœur, je ne puis m empecbei de conserver des doutes sur la légitimité de la supposition dont U s agit, surtout lorsque je considère que, dans certaines f Pé^^^es, la taradisa^ tion du bout cardiaque d'un pneumogastrique, le nerf du coté oppo é étant intact, ne provoquait pas une dilatation bien appréciable de la pupille qui correspond à ce dernier nerf. Si la faradisation de ce segment nerveux avait produit la moindre douleur, la moindre action excito-mo rice méduUaire, la pupille se serait évidemment dilatée, comme elle le fai ait dès qu'on transportait les électrodes sur les tissus mis a nu par la plaie
^""f Wundt et Schelske, L'aciion du curare sur les nerfs et les muscles (vèrhandl. d. natur. med. Vereins zu Heidelberg, t. Il, 1" par^ie, p. 1-, 1860 ; - anal, in Schmides Jahrbilcher, t. GVll, p. 10, et m Arch. des se. physiques et naturelles de Genève; janvier 1861).
poison sur les nerfs destinés aux muscles des membres, du tronc , de la face , etc. ? Bien que nous manquions des éléments nécessaires pour pouvoir répondre avec assurance à cette question, cependant je suis disposé à croire que le mécanisme doit être analogue , dans ces deux cas. Ce doit être aussi sur les extrémités périphériques des fibres nerveuses fréno-cardiaques que le curare agit. Mais où se terminent ces extrémités périphériques? Est-ce dans les ganghons pariétaux du cœur? Est-ce dans les faisceaux musculaires même de cet organe ? Nous n'en savons absolument rien ; et il serait pour le moins téméraire d'alléguer cette similitude d'action du curare sur les filets cardiaques des nerfs vagues et sur les nerfs moteurs des membres, pour en inférer que ces filets cardiaques vont se terminer dans les faisceaux musculaires eux-mêmes du cœur.
Les rameaux fournis par les nerfs vagues à la tunique musculaire de la partie inférieure de l'œsophage et à celle de l'estomac résistent, certainement plus à l'action du curare que les filets cardiaques de ces mêmes nerfs. Il en est de même des fibres centrifuges, appartenant au système nerveux du grand sympathique. Il faut des quantités considérables de curare pour abolir l'action physiologique de ces fibres nerveuses. J'ai cité dans la précédente leçon une expérience (Exp. V) dans laquelle on voit que la faradisation du bout supérieur du nerf vago-sympathique produisait encore la dilatation de la pupille et la protraction de l'œil du côté correspondant, chez un chien dans la veine crurale duquel on avait mjecté, en plusieurs fois, dans l'espace d'une heure et quelques minutes, trente -six centigrammes de
320 SlXIÈiMl^ LEÇON
curare, en solution aqueuse. Et cependant il avait suffi de la première injection, qui avait introduit trois centigrammes de curare dans la circulation , pour anéantir l'action des nerfs sciatiques sur les muscles correspondants.
J'ai mentionné dans mes Leçons su7' VajJimreil vaso-moteur une autre expérience dans laquelle on avait injecté par l'artère carotide , vers la tête , vingt centigrammes de curare en solution dans quatre-vingts grammes d'eau; l'injection avait été faite en quatre fois et dans l'espace d'une demi-heure environ. Or, dix minutes après l'injection de la dernière dose de curare, la faradisation du bout supérieur d'un des nerfs vago-sympathiques faisait resserrer les vaisseaux de la face inférieure de la langue du côté correspondant, et la faradisation du bout périphérique du nerf lingual du même côté provoquait la dilatation de ces vaisseaux. En électrisant soit le bout supérieur du nerf vago-sympathique, soit le filet nerveux qui se sépare du nerf hngual pour se rendre à la glande sous-maxillaire, on déterminait une légère exagération de la sécrétion de cette glande. Enfin, la faradisation de la partie supérieure du nerf vago-sympathique produisait les effets oculo-pupillaires auxquels die donne lieu chez les animaux non empoisonnés.
Les fibres nerveuses sympathiques conservent donc leur action physiologique, même lorsque de fortes doses de curare ont été introduites dans le sang. Je résume mes expériences sur ce point, en disant que je n'ai pas
1 La première iujeclioa était composée de 0 yr. 0!i de curare eu solution dans 2^ grammes d'eau. Quelques instants après cette mjcct.ou la re'piSn spontanée avait cessé, et l'on ava.t commencé la respu-ation
artificielle.
DU CURAKE 321
pu abolir cette action, chez des chiens, en pratiquant des injections de solution de curare soit dans une des veines crurales vers le cœur, soit dans une des artères carotides vers la tête. Je n'ai pas réussi davantage à paralyser, par des injections de ce genre, les fibres sympathiques et les fibres de la corde du tympan qui innervent la glande sous-maxillaire , les vaisseaux de cette glande et ceux de la langue.
Mais cette résistance des fibres nerveuses destinées à des muscles à fibres fisses ou à des glandes n'est pas absolue. Cl. Bernard a pu déterminer une paralysie complète des fibres vaso-motriceS et sécrétoires de la corde du tympan, en faisant l'injection de la solution de curare dans l'artère propre de la glande sous-maxiUaire. J'ai observé des résultats du même genre et je citerai, comme exemples, quelques expériences :
Exp. IV. — Chien d'assez forte taille, curarisé et soumis à la respiration artificielle.
On met à découvert la glande sous-maxillaire du côté gauche ainsi que les vaisseaux de cette glande. On Ue la carotide et ses branches au-dessus du point d'où part l'artériole principale destinée à la glande. On introduit et Ton fixe un tube métaUique dans le canal de Wharton du môme côté ; puis on lie et l'on coupe le nerf lingual correspondant au-dessus du point d'où se détache le filet nerveux qui se rend à la glande sous-maxillaire. La faradisation de ce filet provoque l'issue de la salive qui coule par le tube, goutte à goutte, assez rapidement (courant d'intensité assez grande).
On comprime alors la carotide à une certaine distance en arrière (au-dessous) des ligatures ; on fait pénétrer très-obliquement dans l'artère, au-dessus du point comprimé, la canule d'une seringue à injection, d'une contenance de cinq centimètres cubes, et l'on injecte dix centigrammes de curare en solution dans cinq grammes d'eau (solution filtrée). L'injection est donc poussée vers la glande. Le curare employé est très-actif.
Deux minutes tout au plus après celte injection, on faradise de nouveau le bout périphérique du nerf lingual, près du lieu de la
section, c esl-à-dire dans le point où il contient encore les fibres de la corde du tympan qui vont constituer le nerf sous-maxillo-sécréteur. Une minuscule gouttelette de salive apparaît à l'extrémité libre du tube métallique fixé dans le canal de Wharton ; mais elle ne s'accroî pas, bien que l'on continue la faradisation et qu'on augmente la force du courant. On répète deux fois l'excitation faradique : même résultat.
On injecte alors vingt-cinq centimètres cubes d'eau en cinq fois, presque coup sur coup, dans la carotide, vers la glande sous-maxillaire. Après les deux premières injections, on a cherché, à l'aide de la faradisation , si le lilet nerveux sécréteur partant du nerf lingual a repris son action sur la glande. Une goutte s'est formée à l'extrémité du tube métallique, un peu plus grosse qu'auparavant, mais rien de plus ; il en a été de même dans un nouvel essai fait après la dernière injection.
Quatre ou cinq minutes plus tard, on injecte dans la carotide, de la même façon, un centigramme de nitrate de pilocarpine en solution dans cinq grammes d'eau. Quelques instants après cette injection (plus tardivement que lorsqu'une expérience de ce genre est faite dans les conditions ordinaires), des gouttes de salive apparaissent à l'extrémité du tube métallique et s'en détachent successivement et lentement (2 ou 3 par minute). La faradisation du lingual uni à la corde tympanique active un peu l'écoulement.
Injection d'un centigramme de nitrate de pilocarpine directement dans la glande elle-même mise à nu, au moyen de la seringue de Pravaz : le sel de pilocarpine est dissous dans un demi-centimètre cube d'eau. Quelques moments après l'injection, l'écoulement salivaire devient moins lent et, au bout de dix minutes, il est manifestement plus rapide.
Cette expérience montre, comme celles de Gl. Bernard, que les extrémités terminales des fibres nerveuses excito-sécrétoires de la corde du tympan peuvent être paralysées par le curare, lorsqu'elles sont mises en contact avec une quantité considérable de ce poison. Mais on voit à quel degré la résistance de ces extrémités nerveuses à l'action du curare l'emporte sur celle des extrémités des nerfs moteurs de la vie animale.
Je crois devoir faire remarquer, en passant, que, dans
cette expérience, des injections successives d'eau au travers de la glande, semblaient avoir affaibli l'action paralysante exercée par le curare sur la fonction sécrétoire de cet organe, et que l'injection de pilocarpine dans la glande, tant par les artères que directement, avait rétabli la sécrétion sous-maxillaire, comme dans les cas de paralysie sécrétoire, produite par l'atrophie.
Dans l'expérience suivante, on a examiné l'action du curare non seulement sur les nerfs sécréteurs, mais encore sur les nerfs vaso-dilatateurs et sur les nerfs sympathiques irido-moteurs.
Exp. V. — Chienne d'assez petite taille, curarisée. Respiration artificielle. Tube métallique fixé dans le canal de Wharton du côté gauche. Nerf lingual gauche pris sur un fil, non coupé.
On met à découvert l'artère carotide gauche ; on lie l'artère linguale et l'artère carotide au-dessus de cette artère et de l'artère de la glande sous-maxillaire.
^ On lie et l'on coupe le nerf lingual au-dessus du filet sécréteur et on s'assure que la faradisation de ce nerf fait sécréter abondamment la glande.
On injecte ensuite par l'artère carotide, vers la tête 0 «r 08 de curare très actif en solution filtrée dans 1 gr. 20 d'eau. L'injection est faite a l'aide d'une seringue de Pravaz ordinaire, dont la canule est introduite très obliquement à travers la paroi de la carotide, en arrière du point où nait l'artère de la glande. On a placé, avant de pratiquer 1 injection, une serre-fine sur la carotide au-dessous de l'endroit où a été faite la ponction de la paroi du vaisseau : cette serrefine est enlevée dès que l'injection est terminée.
Au bout de quatre à cinq minutes, on faradise* avec un courant de
Sans l'elT^f f'""' s'écoulent péniblement,
aans i espace d'une minute environ.
courut lif'^'f nerf vague du côté gauche au mifieu du ce n'er ni n ni < f^"''"' ^^^'-^^''^ation du bout supérieur de
du ner UnSf ' f ' ' '''' ""'^ ''''' '''' ''^^''^-^ -««^«^t «u nert imgual, mais elle en produit autant.
On injecte de nouveau 0 gr. 08 de curare par la carotide, de la
môme façon que la première fois, et l'on pratique, sans désemparer, une troisième injection (même quantité de curare).
Les mouvements du cœur dcviennenl, bientôt après, si faibles qu'il est impossible de les sentir au travers de la paroi thoracique et que le pouls est presque imperceptible.
Faradisation énergique du filet sécréteur, émané du nerf lingual o-auche Aucune, gouttelette de salive n'apparaît au bout de la canule Il en est de même lorsqu'on faradisc le bout supérieur du nerf "vago-sympathique gauche. Pas de dilatation de la pupille correspondante.
L'électrisation du bout périphérique du nerf lingual n exerce aucun effet vaso-dilatateur sur la langue. La moitié gauche de la langue est relativement pâle, un peu cyanosée ; le sang des veines superficielles de la face inférieure de cette moitié de l'organe est noir, tandis qu'il est rougeàtre dans les veines correspondantes de l'autre moitié (la teinte de la moitié gauche de la langue est évidemment le résultat de la ligature de l'artère linguale de ce côté).
Injection de 0 gr. 01 de nitrate de pilocarpine (en solution dans 2 grammes d'eau) dans l'artère carotide, vers la glande sous-maxillaire Au bout de quelques instants, une gouttelette de salive apparaît au bout du tube fixé dans la canal de Wharton; elle est suivie de plusieurs autres qui se forment et tombent successivement. L écoulement salivaire est d'ailleurs bien plus lent qu'il ne est, dans les conditions ordinaires de curarisation, sous l'influence d une injection de nitrate de pilocarpine sous la peau. La faradisation du nerf sécréteur émané du nerf lingual et celle du bout supérieur du nerf vagosympathique accélèrent un peu l'écoulement de la salive, mais dans de faibles proportions. , i i„
On injecte 5 grammes d'eau dans la carotide, vers la glande. L'écoulement de la salive n'est pas visiblement active; la faradisa- Uon soi^ du filet sécréteur provenant de la corde du tympan, soi du out supérieur du nerf vago-sympathique, n'a pas plus d action So-Xétoire qu'auparavant. 11 y a eu un peu mens de palemdeC face inférieure de la moitié gauche de la langue après la farad sation du filet sécréteur émané du lingual (provenant en réalité de la corde du tympan); mais le sang des veines de cette région de la langue est toujours noirâtre. La faible coloration rosee cd.servée âla suite de cette faradisation, n'est-elle pas due al entrée r sang des capillaires de la moitié droite de la langue dans ceux
''on^^à ^^l^ le nerf vago-sympathique du côté droit, on le .oune e r n aradise son bout thoracique. Aucun effet sur le cœur : iTest de même lorsqu'on soumet à une faradisation simultanée
les bouts thoraciqiies des deux nerfs vagues même en employant le maximum du courant.
La faradisation du bout copbalique du nerf vago-sympathique droit détermine du même côté un peu de dilatation de la pupille et une légère saillie du globe oculaire avec écartement des paupières. La faradisation du bout céphalique du nerf vago-sympathique du côté gauche, répétée à ce moment, ne produit aucun de ces effets.
On arrête les mouvements du cœur en le faradisant directement au moyen d'un excitateur introduit dans le thorax jusqu'au contact d'un des ventricules et d'un autre excitateur placé sur la peau de l'abdomen.
La ligature de l'artère linguale, pratiquée sur ce chien avant les injections de curare dans la carotide, avait suspendu la circulation dans la moitié correspondante de la langue ; aussi ne pouvait-on pas attacher une grande importance aux résultats négatifs constatés , lorsque l'on avait cherché à faire dilater les vaisseaux de cette moitié de l'organe, en faradisant le bout phériphérique du nerf lingual correspondant. Il m'a paru nécessaire de faire des expériences spécialement destinées à l'étude de l'action des injections locales de curare sur le fonctionnement des nerfs vaso-dilatateurs. L'expérience suivante montre les résultats qu'on obtient dans ces conditions :
Exp. VI. — Chienne d'assez grande taille, curarisée. Respiration artificielle.
On met à nu l'artère carotide droite jusqu'au-dessus du point d'origine de l'artère linguale. Ligature de la carotide au-dessus de ce point. On place ensuite ime serre-fine à forte pression sur cette même artère, à 0 m. 01 en arrière du point d'origine de l'artère linguale ; puis on injecte dans la carotide, entre la ligature et la serrefine, 0 gr. 08 de curare très actif en solution dans 5 grammes d'eau. La solution a été filtrée. L'injection a été faite à l'aide d'une canule de seringue de Pravaz, introduite obliquement au travers de la paroi artérielle, en arrière de l'origine de l'artère linguale. L'injection passe complètement ou à peu près dans l'artère linguale. On enlève ensuite la serre-fine, pour permettre au sang de la carotide de rentrer dans l'artère de la langue.
326 SIXIÈME LErON
Un instant après l'injection, on met à découvert le nerf lingual droit, on le lie et on le coupe. On examine la langue : la moitié droite est plus pâle que la moitié gauolie ; elle est même un peu cyanosée. La moitié gauche est légèrement congestionnée.
Au bout de quelques minutes, quelques petites plaques rouges apparaissent sur le fond cyanosé pâle de la moitié droile (face inférieure) de la langue. On faradise, à l'aide d'un courant assez fort (0,08 d'écarteraent entre le point où la bobine au fd induit recouvre entièrement la bobine au fd inducteur et le point marquant la fin du trajet de la première bobine sur la coulisse), le bout périphérique du nerf lingual droit. Aucun effet vaso dilalaleur. On réitère plusieurs fois, en augmentant la force du courant jusqu'à lui faire atteindre le maximum. Aucun effet manifeste. La teinte rougeâlre qui n'existait qu(par plaques sur la moitié droite de la face inférieure de la langue s'est étendue peu à peu à toute cette moitié de l'organe, mais sans que la faradisation du nerf ait paru exercer une influence sur ce phénomène.
On met alors à nu le nerf lingual gauche; puis, après l'avoir lié et coupé, on faradise son bout périphérique. 11 n'y a pas la moindre modification reconnaissable de la teinte rouge de la moitié correspondante de la langue.
En uu mot, il n'y a pas d'action vaso-dilatatrice exercée par les nerfs linguaux sur la langue.
Le curare, dans cette expérience, a paralysé les nerfs vaso-dilatateurs des deux côtés de la langue ; il est probable que le poison a passé des capillaires de la moitié droite dans ceux du côté gauche. La raison de la différence des effets du curare sur les nerfs vaso-dilatateurs de la langue, suivant qu'il est absorbé dans le tissu cellulaire sous-cutané ou injecté dans les veines, ou bien, qu'il est introduit directement dans l'artère linguale, consiste dans l'énorme quantité relative de poison avec laquelle sont mises en contact les extrémités périphériques de ces nerfs, dans le dernier cas.
Il n'y a donc aucun doute sur ce point : comme je le disais tout à l'heure, la résistance des extrémités des
diverses fibres nerveuses centrifuges de la vie organique à l'influence paralysante du curare n'est pas absolue. Il ne doit donc pas y avoir une différence essentielle, fondamentale, entre ces fibres et celles de la vie animale, sous le rapport de leur mode de connexion avec les éléments anatomiques dont elles sont chargées, les unes ou les autres, de stimuler l'activité.
DU CURARE {Suite)
Le curare laisse intact le fonctionnement des centres nerveux. — Examen des fonctions du cerveau proprement dit, de l'istlime de l'encéphale, du bulbe racbidien et de la moelle épinièro, chez les animaux curarisés. — Au début de la curarisation, il parait y avoir un peu d'exaltation de l'excitabilité et même de l'activité tonique des centres nerveux. — Preuves de la persistance de la réflectivité des centres nerveux. — Mouvements réflexes des membres préservés de l'action du poison. — Mouvements réflexes de l'iris chez les animaux curarisés. — Actions vaso-motrices réflexes ; mouvements réflexes de l'estomac, de l'intestin, de la vessie, dans les mêmes conditions. — Phénomènes d'excitation réflexe des sécrétions (salive, sueur, etc., chez les animaux curarisés). — Persistance de la plupart des mouvements rhythmiques pendant la curarisation. — Action du curare sur le cœur sanguin. — Action de ce poison sur les cœurs lymphatiques. — Influence du curare sur la température des vertébrés supérieurs. — Influence sur la nutrition intime : modifications de l'urine chez les animaux curarisés ; glycosurie, oxalurie. — L'urine de ces animaux contient du curare ou les principes actifs de ce poison. — Développement des embryons de batraciens malgré la curarisation.
J'ai déjà eu l'occasion de dire quelques mots de l'action du curare sur les centres nerveux céphalo-rachidiens. Il est nécessaire d'étudier cette action d'une façon plus détaillée, afin de mettre en pleine lumière des points que j'ai été forcé de laisser dans l'ombre.
Examinons d'abord les centres nerveux intra-crâniens. Le curare agit-il sur l'encéphale des animaux ver-
DU CURARE 329 tébrés? Je crois qu'il laisse intactes, ou à peu près, les aptitudes fonctioonelles des hémisphères cérébraux, au moins au début et pendant toute la première période de son action. Il est certain que les mammifères, pendant que la paralysie curarique envahit les diverses parties de leur corps, paraissent avoir conservé leur intelligence, leurs sentiments affectifs et même leur volonté, tout impuissante qu'elle soit. C'est là une remarque qui a été faite par tous les expérimentateurs. Cl. Bernard, dans ses Leçons sur les substances toxiques et médicamenteuses, note que, « chez les chiens simplement para- « lysés des membres, les yeux se tournent encore vers la ^< personne qui les appelle. Ils exécutent alors des tenta- « tives de mouvement qui apparaissent, chez ces animaux « incomplètement empoisonnés, non comme des convul- « sions, mais comme des mouvements volontaires. Ce qui « suppose une conservation plus ou moins complète du « sentiment (p. 342). » On voit des chiens, chez lesquels les membres ne peuvent plus répondre aux incitations de la volonté, remuer encore la queue lorsqu'on les flatte <\g la voix ou par des caresses.
Si l'on pouvait répéter sur les chiens les expériences que l'on fait sur les grenouilles, c'est-à-dire empoisonner •ces mammifères avec du curare, après ligature préalable •de la partie terminale de l'aorte ou de l'artère iliaque primitive d'un côté, de telle sorte que le membre ou les membres préservés pussent encore se mouvoir sous l'influence des excitations provenant de la moelle épinière, on serait à même d'acquérir des données assez précises sur la durée de la persistance des mouvements volontaires chez les animaux curarisés. Malheureusement pour le
succès de ces recherches, l'interception du cours du sang artériel dans les membres postérieurs d'un chien y détermine avec rapidité l'affaiblissement, puis l'abolition de toute motilité volontaire ou réflexe.
Nous sommes donc forcés de nous en tenir aux expériences faites sur les grenouilles, parce que, chez ces animaux, l'abolition des mouvements volontaires ou réflexes, par le seul fait de la hgature des artères, ne se produit qu'au bout d'un temps assez long dans les parties ainsi privées de toute irrigation sanguine artérielle. Nous avons déjà étudié, dans les précédentes leçons, l'action du curare sur des grenouilles chez lesquelles on avait lié fortement, soit tout le corps à l'exception des nerfs lombo-cruraux, soit toute une cuisse à l'exception du nerf sciatique. Je vous montre de nouveau des animaux opérés de cette façon et laissés tout à fait libres. L'opération a été faite avec un grand soin, puis on a introduit une faible quantité de solution de curare sous la peau d'un des avant-bras. Toutes les parties du corps dans lesquelles la circulation s'effectue sont maintenant paralysées par le poison. Vous voyez que la grenouille qui a tout le tronc lié, à l'exception des nerfs lombo-cruraux, vient de sauter spontanément deux fois de suite. L'autre grenouille, chez laquelle on a coupé toute la cuisse, le nerf sciatique excepté, après qu'on a eu Hé très-fortement cette partie du membre, à l'exception de ce nerf, au-dessus du heu de la section, exécutera certainement, à un moment ou à un autre, des mouvements spontanés. La faculté de mouvoir spontanément les parties préservées de l'action du curare persiste longtemps, dans ces conditions, chez la grenouille;
la durée de cette persistance varie beaucoup toutefois suivant l'état dans lequel se trouvait l'animal avant l'expérience, et suivant que les opérations préalables ont été plus ou moins bien faites.
La motilité spontanée disparaît avant la motilité réflexe dans les membres ainsi préservés. Il ne me paraît guère admissible que cela tienne à une action paralysante directe, exercée par le curare sur les hémisphères cérébraux. Il est plus probable que la véritable cause est l'afFaibHssement progressif de l'influence des nerfs moteurs sur les muscles, par suite de la cessation de l'irrigation sanguine artérielle : un moment arrive vraisemblablement où la volonté est impuissante à mettre en jeu la contractilité de ces muscles par l'intermédiaire de la moelle épinière et des nerfs moteurs, tandis que les excitations de la moefle épinière, provoquées par des irritations des nerfs sensitifs , sont encore assez énergiques pour vaincre la résistance que l'interruption de la circulation a créée peu à peu, au point de rencontre des extrémités des fibres nerveuses motrices et de la substance propre des faisceaux musculaires primitifs.
Je n'ai parlé jusqu'ici que des hémisphères cérébraux et de leurs fonctions ; mais vous savez que l'encéphale comprend d'autres parties dont la plupart sont excitables et remphssent des rôles plus ou moins importants par rapport à la sensibilité, au mouvement et à la généralisation des actions réflexes : ces parties forment par leur ensemble ce que Gruveilhier a appelé Vist/ime de l'encéphale. Ce que je vais dire de la moelle épinière et du bulbe rachidien s'applique entiè-
renient aux parties excitables de FistluTic de rencéphale.
Nous avons vu que le curare ne produit pas un effet paralysant, très-reconnaissable, sur les régions excitables des centres nerveux. Bien au contraire : il détermine un certain degré d'excitation de ces parties, ou d'exaltation de leur excitabilité'. G'esl à cette action du curare qu'il faut rapporter, sans doute, du moins en grande partie, les légères secousses spasmodiques que l'on constate chez les mammifères, au début des manifestations de l'empoisonnement. On pourrait, il est vrai, les considérer comme des effets de l'asphyxie qui commence alors, par suite de l'afFaibHssement des mouvements respiratoires. L'influence de l'asphyxie ne saurait être contestée. On voit effectivement, chez les animaux curarisés que l'on soumet à la respiration artificielle, des mouvements spasmodiques s'effectuer dans les muscles des membres, du tronc, surtout dans les peauciers thoraco-abdominaux, chaque fois que l'on cesse pendant quelques instants les insufflations pulmonaires, alors que la curarisation n'est pas encore très-profonde. Mais l'asphyxie n'agit pas seule pour produire les mouvements spasmodiques qui ne font presque jamais défaut au moment où commence l'intoxication curarique. Ce qui le prouve, c'est que ces mouvements spasmodiques (secousses irréguhères des muscles de diverses parties du corps, avec ou sans déplacement des parties que ces muscles sont destinés à mouvoir)
1. Cette particularité de l'action du curare a été aussi indiquée d'une façon bien nette par de Bezold, Recherches su?- Vaction du poison des flèches américain sur le système nerveux [Archives deReicliert et Du Bois-Reymond, 1860, 2» mémoire, p. 387 et suiv.).
se manifestent dans des conditions où, d'ordinaire, l'asphyxie ne détermine pas de convulsions. Ainsi, chez les animaux chloralisés, on voit parfois la respiration spontanée s'arrêter brusquement, tandis que le cœur continue à battre : la mort définitive a lieu au bout de quelques instants si l'on ne ranime pas les mouvements respiratoires, soit par la faradisation énergique du tronc, soit en pratiquant la respiration artificielle par des pressions rhythmées du thorax. L'asphyxie qui se produit ainsi ne provoque pas de spasmes musculaires. Si l'animal meurt, la mort n'est précédé d'aucun mouvement convulsif , m qui s'exphque bien d'ailleurs, par l'affaibhssement, la paralysie même de la réflectivité médullaire, que détermine l'hydrate de chloral. Eh bien! si l'on curarise un chien chloralisé, on observe à un certain moment des spasmes musculaires qui indiqueront l'invasion des accidents toxiques du curare. Il en sera encore ainsi, chez un animal non chlorahsé, dans le cas où, pour empêcher les effets de l'asphyxie, l'on aura établi chez l'animal la respiration artificielle, presque aussitôt après l'injection de la solution de curare dans le tissu cellulaire sous-cutané. Malgré la respiration artificielle, on verra ces spasmes musculaires se produire dans la période du début de l'intoxication curarique. Ces spasmes musculaires sont assez faibles, parce que le curare a déjà agi entre les extrémités des fibres nerveuses motrices et la substance propre des faisceaux musculaires primitifs ; ils durent en général peu de temps , parce que cette action du curare, par sa marche rapide, les rend bientôt impossibles.
On peut d'ailleurs citer d'autres faits qui prouvent que
les parties excitables des centres nerveux sont quelque peu stimulées par la curarisation.
D'abord, les pupilles subissent un certain degré de dilatation chez les uriammifères curarisés, et l'on est en droit, jusqu'à un certain point, de considérer cette dilatation pupillaire comme l'effet d'une excitation du centre cilio-spinal.
D'autre part, on constate chez les mammifères curarisés un peu d'exagération des sécrétions, de celle de la salive et de celle des larmes, entre autres. Cl. Bernard, qui a signalé cette exagération, a montré par une expérience concluante qu'il s'agit là d'un phénomène produit par l'excitation des centres nerveux présidant à ces sécrétions. J'ai répété devant vous cette expérience : je vous rappelle en quoi elle consiste. On coupe, d'un côté, le nerf hngual uni à la corde du tympan, sur un chien que l'on soumet ensuite à la curarisation ; on a aussi préalablement introduit et fixé un tube dans le canal de Wharton des deux côtés. Lorsque l'intoxication commence, et même pendant un certain temps après qu'elle est devenue complète, on constate qu'd se fait, par le canal de Wharton, du côté où la corde du tympan est intacte, un écoulement sahvaire plus considérable que dans l'état normal ; tandis qu'il ne s'écoule parfois pas une goutte de salive par le canal de Wharton, du côté où la corde du tympan a été sectionnée en même temps que le nerf hngual.
Cette période d'excitation des centres nerveux, due à l'action du curare, ne persiste pas. Bientôt s'établit une sorte d'état d'indifférence fonctionnelle, d'où ces centres ne sortent que sous l'influence des excitations expérimentales.
Nous avons vu que, lorsque l'intoxication n'est pas absolument complète , on observe des mouvements réflexes de certaines parties dont les muscles à faisceaux primitifs striés sont animés par des nerfs qui n'ont pas encore perdu leur action. C'est ainsi que l'on peut provoquer des contractions des muscles peauciers par des excitations portant sur diverses parties du corps ; c'est ainsi encore que l'on voit se produire des mouvements de clignement des paupières, quand on touche la surface de la cornée transparente, ou qu'on souffle sur cette surface, ou qu'on soumet à un contact léger soit la peau des paupières, soit cefle des régions voisines, ou enfin même lorsqu'on approche rapidement un corps étranger des yeux, comme pour les menacer : au bout d'un temps variable, on ne peut plus provoquer ces différents mouvements.
La persistance de la réflectivité des centres nerveux se manifeste pendant un temps bien plus long encore dans les muscles à faisceaux striés, si l'on a pu mettre à l'abri du contact du sang chargé des principes toxiques du curare les extrémités des nerfs qui animent ces muscles. C'est ce que nous avons vu sur des grenouilles dont toute la partie postérieure du corps était liée et serrée fortement, à l'exception des nerfs lombo-cruraux, et qui avaient été curarisées ensuite. Dans ces conditions, on voit non-seulement des mouvements se produire dans les membres postérieurs, sous l'influence des excitations portant sur ces membres ou sur les parties antérieures (empoisonnées) du corps ; mais les membres postérieurs conservent leur attitude normale , ou la reprennent quand on les a étendus. Si l'on dépose une gouttelette
d acide siilfuriquc ou d'acide acétique très-étendu d'eau sur la région de la peau voisine de l'anus, sur une grenouille ainsi préparée et profondément curarisée, l'animal saute violemment pour fuir, puis frotte, à plusieurs reprises, avec ses talons, la région touchée par l'acide. Si la gouttelette d'eau acidulée est mise sur la région de l'aisselle d'un côté, la grenouille, après un ou deux sauts, agite vivement le membre postérieur de ce côté et porte sur le point irrité le genou, puis les orteils de ce membre, en cherchant à frotter ce point, comme pour écarter la cause d'irritation. Il en est de même, si c'est la peau du flanc qui est touchée à l'aide de l'eau acidulée. En un mot, les grenouilles, dans ces conditions, exécutent les mouvements de défense que l'on observe chez ces mêmes animaux non curarisés , mais décapités , quand on les soumet à ces contacts irritants. Ce n'est pas tout : les grenouilles ainsi préparées et curarisées cherchent et parviennent souvent à se retourner sur le ventre, lorsqu'on les a renversées sur le dos. On peut même les voir exécuter des mouvements réguliers de nage avec leurs membres postérieurs, lorsqu'on les jette dans l'eau : pendant ces mouvements de locomotion, toute la partie antérieure, qui est complètement paralysée par le curare,
reste immobile.
Ge n'est donc pas seulement le pouvoir de donner lieu à des mouvements réflexes simples qui persiste dans les centres nerveux des animaux curarisés; c'est encore la faculté de produire, sous l'influence de certaines excitations, des réactions complexes, adaptées, harmonisées, soutenues ou répétées, teUes que celles que font naître les excitations de la peau ou que provoque la tendance à
rattituclc normale lorsque cette tendance est mise en jeu, ou telles que celles qui déterminent la locomotion automatique.
Dans cette période de la curarisation , où tous les mouvements dont l'exécution nécessite l'entrée en activité des muscles à faisceaux striés (du domaine de la vie animale) sont abolis, on peut constater que le pouvoir fonctionnel des centres réflexes de la moelle et de l'isthme de l'encéphale survit encore, même sans faire usage du procédé expérimental dont on se servait dans les expériences précédentes , instituées sur des grenouifles. Mais c'est alors dans les organes contenant des muscles à fibres fisses, ou dans le cœur, ou dans les glandes, qu'iï faut chercher les indices de la persistance de ce pouvoir.
Ainsi, n est facile de reconnaître que, chez les animaux curarisés, l'iris se contracte encore sous l'influence des variations de l'éclairage du fond de l'œil : la pupille offre encore, chez les mammifères (chiens surtout) et les oiseaux, des modifications soit spontanées, soit provoquées par l'approche d'un corps étranger, etc. Les pupfiles se dilatent , chez les mammifères curarisés , chaque fois que l'on excite une partie sensible du corps , quand on électrise, par exemple, une région quelconque de la peau, ou quand on presse un orteil entre les mors d'une pince, etc. Je vous ai montré ces phénomènes sur un chien curarisé. Voici le résumé d'expériences plus anciennes, dans lesquefies on les avait étudiés, en môme temps que l'on notait d'autres particularités dignes aussi d'attention :
Exp. I. — Le 27 mars 1865, à ouzo lioures du nialiu, ou iulrodnil trois gouttes d'une trôs-l'orle soluliou de curare dans le tissu cellulaire de la région du liane gauche, chez un cliien âgé de 4 mois environ. Ce chien n'offre aucun symptôme morbide pendant cinq à six minutes : il cherche à jouer. Vers la sixième minute, il s'affaiblit Yisiblemeut, et, au bout de quelques instants, il s'affaisse sur la table où l'on vient de le placer et cesse de pouvoir relever sa lête. 11 se produit deux ou trois frémissements légers de tout le corps. La respiration est faible, évidemmment pénible, et, moins d'une minute après, elle parait sur le point de s'arrêter.
On met alors la trachée à nu; et, lorsqu'on y introduit un tube ilr verre pour commencer la respiration artificielle à l'aide de la b!)ucbe, il y a déjà bien près d'une minute que l'animal ne respire plus. Les battements du cœur sont lents et assez forts; les extrémités des pattes et du bout du museau offrent une température élevée. Il n'y a pas encore de salivation, ni de larmoiement bien appréciables.
On commence la respiration artificielle, et l'on constate immédiatement ce qu'on a vu dans tous les autres cas, à savoir : que les mouvements du cœur s'accélèrent dès qu'on pratique la respiration artificielle, et se ralentissent dès qu'on la suspend.
Cette expérience avait été instituée surtout pour examiner le pouls veineux : cependant, on la fait servir à dautres observations.
On a pu voir quelques légers mouvements des muscles peauciors des régions latérales du corps, plus de dix minutes après le commencement des insufflations pulmonaires.
On a constaté très-nettement l'influence de la lumière sur l'étal des pupilles. Pendant toute la durée de l'expérience, dès qu'on exposait l'un des yeux à la lumière, il y avait un rétrécissement très-pi'ononcé de la pupille, rétrécissement rapide. Dès qu'on tournait la tête de l'animal, de telle sorte que cet œil fût dans l'ombre, la pupille se dilatait, rapidement aussi. L'action de la lumière sur un seul œil influençait les deux yeux. La tête de l'animal étant disposée de façon que l'un des yeux fût dirigé vers la fenêtre , et l'autre œil du côté opposé, si l'on forme les paupières de l'œil qui reçoit la lumière par la fenêtre, on voit aussitôt s'agrandir la pupille de l'aulro œil ; cette pupille se rétrécit, au contraire, dès qu'on écarte les paupières de l'œil éclairé directement.
On a renouvelé bien des fois ces épreuves, et elles ont toujours donné les mêmes résultats. Elles les donnaient encore à midi ; seulemenl les phénomènes étaient moins marqués et moins rapides qu'un quart d'heure auparavant.
Non-seulement les i)upllles subissaient des modifications sous rinfluence de la lumière, mais il s'y produisait des changements
spontanos. La pupille s'agrandissait un peu, par moments, pour se rétrécir ensuite; ces ciiangcments étaient souvent progressifs; quelquefois, ils avaient lieu par saccades, sans synchronisme avec les battements du cœur. Il paraissait se produire aussi des modifications des pupilles, lorsqu'on approchait brusquement le poing des yeux.
Pendant une demi-heure au moins, chaque fois que l'on pinçait avec force un des doigts des membres antérieurs, on voyait s'effectuer un mouvement progressif, assez rapide, de dilatation des pupilles, lesquelles revenaient ensuite à leur état antérieur. Le même effet avait lieu quand on touchait la cornée transparente.
Une demi-heure environ après le commencement de la respiration artificielle, il y avait une assez abondante sécrétion de salive; c'est plus tard seulement que l'on a constaté une hypersécrétion notable du fluide lacrymal.
Un quart d'heure avant midi, les extrémités des membres et le museau n'offraient plus d'augmentation de température.
Pendant une demi-heure, après le début de la respiration artificielle, chaque fois qu'on pinçait fortement un doigt d'un des membres antérieurs, il y avait une accélération des mouvements du cœur qui durait quelques instants. On n'a pas cherché à voir si ces modifications des mouvements du cœur pouvaient être provoquées jusqu'à la fin de l'expérience.
La veine jugulaire offrait des battements très-prononcés ; mais ces battements étaient bien difficiles à analyser. Il y a évidemment deux battements de veine pour un de l'artère carotide ; mais le changement le plus marqué du calibre veineux consiste certainement en un mouvement de retrait des parois sur elles-mêmes , c'est-à-dire en un mouvement de systole passive qui suit immédiatement les deux diastoles veineuses. Ces deux diastoles sont peu étendues, et il n'est pas aisé de distinguer laquelle des deux est la plus forte.
Vers midi et cinq minutes, on ouvre le thorax, pour voir la veine cave supérieure ; mais on n'y trouve pas un aussi grand avantage qu'on l'espérait. On pratique une piqûre à la veine cave supérieure à l'aide d'une épingle. Il sort, par la petite ouverture ainsi faite, du sang mêlé de lymphe blanchâtre. On voit nettement que l'écoulement du liquide offre deux accélérations, dont l'une coïncide à peu près avec la systole auriculaire, et l'autre, avec la systole ventriculaire. C'est la seconde accélération (celle qui répond à la systole ventriculaire) qui est la plus forte. Le mouvement de déplétion de la veine comcide avec la diastole auriculaire, ou plutôt la précède immédiatement.
En résume, des nombreuses tentatives faites sur ce chien pour se rendre compte des phénomènes du pouls veineux, il résulte qu'il y a
;ViO SEPTIÈMU: LEÇON
dans les veines voisines du cueiir, en dehors des nionvenienls dus à la respiration, deux diastoles se succédant très-rapidement, suivies d'une systole très-prononcée qui se produit au moment où. les grosses veines se dégorgent dans l'oreillette. Les deux diastoles veineuses correspondent : la première, à la systole auriculaire qui la produit et qu'elle suit sans intervalle appréciable ; la seconde, à la systole ventriculaire qui la produit aussi, sans que l'œil aperçoive non ])lus un intervalle bien saisissable entre la cause et l'elîet.
Avant qu'on ait ouvert le thorax, on avait constaté que les battements (lu cœur étaient au nombre de deux pour chaque révolution cardia- (|ue; l'un de ces battements correspondait au premier bruit du cœur, et l'autre, au second. Ces deux battements se sentaient très-facilement à la main.
Vers midi vingt minutes, on cesse les insufflations pulmonaires. Le cœur s'arrête.
Un des détails de cette expérience m'a paru ne pas devoir être passé sous silence bien qu'il n'ait pas trait à notre sujet : c'est celui qui est relatif à la production de deux battements du cœur pour chaque révolution de cet organe. La mention de cette particularité me fournit l'occasion de dire que c'est là l'état normal nonseulement chez le chien, mais aussi chez l'homme. Si l'on applique la main sur la région précordiale , chez l'homme, on constate sans peine qu'il y a, en réalité, deux sensations de choc pour chaque mouvement complet du cœur. L'un de ces chocs , dii à l'impulsion donnée à la paroi thoracique par la masse ventriculaire, a son maximum à la pointe du cœur : l'autre a pour cause l'occlusion brusque des valvules sigmoïdes par le mouvement rétrograde du sang dans l'aorte et l'artère pulmonaire, au moment où cesse la systole ventriculaire ; son maximum se trouve vers la base du cœur. Le second choc est plus faible que le premier. Dans certains cas, le second choc devient plus fort qu'à l'état
normal ; dans d'autres cas, il n'est pas perceptible : ses caractères peuvent d'ailleurs offrir des variations autres que celles de l'intensité dans certaines conditions morbides. Il y aurait là une étude intéressante à entreprendre.
Mais je ne puis insister ici davantage sur ce fait. Je dois appeler l'attention sur les modifications des pupilles et du cœur qui se produisaient chez le chien curarisé, dans cette expérience, sous l'influence de l'irritation des extrémités digitales des membres antérieurs. Ces effets ont heu, d'une façon constante, dans ces mêmes conditions, chez les mammifères curarisés et soumis à la respiration artificielle. Il en est de même des mouvements des iris, déterminés par les alternatives de lumière et d'ombre auxquelles les yeux de ces animaux sont exposés, ou de ceux qui ont pour cause l'approche brusque et menaçante d'un objet volumineux quelconque.
On voit des phénomènes plus ou moins semblables à ceux-ci se manifester chez les oiseaux curarisés, et chez lesquels on entretient les mouvements du cœur, en maintenant un certain degré d'oxygénation du sang à l'aide d'insufflations pulmonaires. Je citerai quelques-unes des expériences que j'ai faites sur des pigeons, pour étudier ces preuves de la persistance de la réflectivité des centres nerveux chez les oiseaux paralysés par le curare.
Exp. II. — Le 28 février 1865, à 2 h. 30 m., on introduit, sous la peau de la cuisse d'un pigeon adulte, une petite quantité de solution concentrée de curare.
Au bout de cinq à six minutes, le pigeon s'aiïaiblit, il tend à s'alfaisser. Le bec s'abaisse vers la terre; et presque aussitôt la respiration est sur le point de s'arrêter. Il y a, à ce moniout, ([uelques tressaillements convulsifs assez faibles.
On met iniincdialenient la trachée à nu, et l'on commence à praliiiuer des iiisunialions pulmonaires (avec la bouche, à l'aide d'un tube de verre). On volt, aux mouvements de la tête, (jne le cœur bat, la tête étant légèrement remuée par chaque battement des artères. Chaque insuHlation est suivie d'une expiration produite par le retour passif des parois thoraciques à l'attitude du repos : chaque expiration est bruyante, vocale, et d'un ton d'autant plus élevé que rinsufflation a plus largement distendu les |)oumons et les sacs aériens. 11 n'y a que les faibles Insufflations qui soient suivies d'expirations aphones. On peut prolonger le son vocal, en aspirant l'air qui sert à l'insufflation. On voit, d'après les variations du volume du ventre, que les poches aériennes se gonflent à chaque insufflation et qu'elles se vident, au moins en partie, à chaque expiration. Plus tard, la paroi abdominale ayant été fendue, on a pu voir à nu le gonflement et l'affaissement alternatifs des sacs aériens abdominaux.
On peut moduler avec les lèvres le son qui sort aussi du larynx inférieur de l'oiseau, ou môme l'articuler quelque peu , sous forme de syllabes commençant par des consonnes labiales.
Dix minutes après le début des insufflations, on voit que les yeux ont conservé toute leur impressionnabilité à la lumière. Les paupières sont à demi fermées et immobiles, et l'on est obligé, pour faire les expériences sur les mouvements réflexes des iris, d'abaisser la paupière inférieure. Il parait se produire une dilatation pupillaire, même lorsqu'on approche brusquement la main ou le poing vers les yeux. Est-ce le résultat d'une émotion? N'est-ce pas plutôt l'efl^et de l'ombre passagère que l'on détermine aussi? En tout cas, les mouvements de constriction et de dilatation des pupilles sont très-prompts sous l'influence du passage de la lumière dans l'ombre et réciproquement. Il y a même de très-légers mouvements spontanés de ce genre, en dehors de toute excitation reconnaissable.
On souffle sur les plumes de la partie inférieure du cou, au-dessous de la plaie faite pour mettre la trachée à nu : immédiatement il se produit un mouvement de la peau de la tête et du cou, vers le thorax; le tégument de la partie supérieure du thorax est entraîné lui-même vers la région inférieure. En même temps, les plumes s'aplatissent les unes sur les autres, le plumage devenant ainsi plus uni. Il y a, au même moment, un léger mouvement d'abaissement du bec vers la région antérieure du cou. En un mot, on provoque de la sorte une contraction des muscles peauciers, contraction très-prononcée et qui se renouvelle chaque fols que l'on souffle sur les parties voisines de la plaie du cou. Les pupilles se meuvent aussi sous la môme influence, s'agrandissanl faiblement pour se resserrer ensuite quelque peu.
Ces divers phénomènes sont bien plus marqués, lorsqu'on presse im orteil du membre intact (l'autre membre a été amputé), ou qu'on presse entre les doigts, ou les mors d'une pince, une partie de l'aile. La dilatation do la pupille ost bien plus grande dans ces cas que lorsqu'on souille sur le plumage.
On a pu revoir ces phénomènes, chaque fois que l'on a renouvelé (les essais qui leur donnaient naissance, jusqu'cà la fin de l'expérience, c'est-à-dire jusqu'à 3 h. 35 m. Seulement, dans les vingt dernières minutes, les mouvemeuts des iris étaient à peine accus('s, elles contractions des muscles peauciers n'avaieut plus heu nettement que lorsqu'on pinçait l'aile ou les extrémités digitales du pied. Quant aux alternatives de dilatation et de contraction des pupilles, coïncidant avec les variations de la quantité de lumière reçue par les yeux, •elles étaient encore bien visibles à la fin de l'expérience, quoique moins marquées qu'au début.
On n'a constaté de sécrétion un peu exagérée des larmes qu'au bout de 30 à 40 minutes; et encore n'y a-t-il pas eu déversement. •On n"a rien vu relativement au jnucus buccal ou à la salive.
Au début, et pendant 14 minutes au moins, les doigts étaient exti'émement chauds. On met le nerf sciatique à nu, au bout de ces 15 minutes; on faradise ce nerf (appareil de Gailîe au bisulfate de mercure, courant fort). Aucun mouvement des orteils. Après (luelques moments, on coupe une des phalanges ongm'ales. 11 s'écoule immédiatement plusieurs gouttes de sang rutilant. Un faradise le nerf sciatique : aucun effet sur l'écouIenTent, ou i)lutôt il parait augmenter. Nouvel essai au bout de quelques instants; même résultat. Troisième essai un peu plus tard; aucun effet appréciable. Après ces •essais, après l'écoulement de sang, les doigts ont perdu leur chaleur élevée; ils ne sont plus que tièdes.
Vers 3 heures 15 m., on ouvre l'abdomen. L'insu/nation pulmonaire gonfle, chaque fois, les sacs aériens qui forment alors de grandes iimpoules remplies d'air. Elles s'affaissent d'elles-mêmes, mais incomplètement. On peut, au contraire, les faire affaisser totalement, en aspirant le plus d'air possible par le tube placé dans la trachée. Les ■électrodes de l'appareil à courants interrompus sont mises sur la surlace de ces ampoules gonflées, après qu'on a insufflé les poumons; ^Mlesne se vident pas plus rapidement que lorsqu'on ne les louche pas.
On a placé, à plusieurs reprises, les électrodes sur l'intestin grêle. Tl y a eu contraction de cet intestin ; de plus, il y avait le plus souvent, lorsqu'on laissait pendant quelques moments les électrodes en contact avec l'intestin, une contraction des muscles cutanés de la tête et du cou, et, en môme temps, une dilatation très-manifeste de Ja pupille (c'est la pupille du côté gauche que l'on regardait).
On faradisc h) gésier : il so conlraclo avec force, mais lenleinnnl. On cesse l'insulïlaliou à 3 ]i.3i) m., après qu'où a constaté les phénomènes que l'on vient (rinfli(|ner.
Cette expérience nous montre que les nerfs qui animent les muscles peauciers résistent à l'action du curai'c à la façon des nerfs sympathiques. Les nerfs des muscles peauciers du cou proviennent des branches des nerfs cervicaux, et les muscles peauciers sont constitués par des faisceaux primitifs striés. On aurait donc pu croire, a priori^ que ces nerfs seraient, chez un oiseau curarisé, dans l'état d'inertie ou d'impuissance fonctionnelle où se trouvent les nerfs rachidiens ordinaires, les nerfs sciatiques par exemple. Gomme il n'en est rien , il est probable que les fibres nerveuses, qui se distribuent aux muscles peauciers, offrent des particularités de terminaison par lesquelles elles diffèrent des fibres destinées aux autres muscles à faisceaux primitifs striés.
Nous voyons, en outre, et c'est là ce qui nous intéresse surtout en ce moment, que l'on observe chez les oiseaux curarisés, pendant un temps très-long après le début de l'intoxication, des mouvements des iris, provoqués par les alternatives de la lumière et de l'obscurité.
L'expérience suivante a donné des résultats analogues.
Exp. m. — Le 2 mars i865, à 2 li. iH m., on introduit, sous la peau du ventre d'un pigeon, trois ou quatre petites gouttes d'une solution concentrée de curare.
Le pigeon ne s'affaisse à terre qu'au bout de 5 minutes. Les phénomènes marchent alors avec rapidité. II y a quelques mouvements comme convulsifs, mais très-légers; la respiration, qui est devenue plus lente et laborieuse, s'arrête. Pendant les quehiues secondes qu(> (lurent ces phénomènes, on a enlevé les iilnmos de la partie anté-
DU CURARE 345 riiniro du cou; on a fait une incision longilndinale à la peau : la iraclu'o avant été mise à nu, on l'a ouverte, et l'on a commencé la rosninition artillciclle, en insumanl de l'air dans les poumons avec la bouche, au moyen d'un tube de verre un peu elfibs mtroduitdans la trachée, sans v être fixé par une ligature.
Il v a, pendant plus de dix minutes après le début des msuftlations pulmonaires, de lége s mouvements rétlexes dans les orteils de la seide patte qui reste (l'autre a été amputée trois jours auparavant). Qnand on pince la peau d'nne région quelconque du corps, les orteils st' rapprochent spontanément les uns des autres : ce mouvement a. lieu, même lorsqu'on soufïle sur les plumes. On ne peut plus le provoquer douze minutes après qu'on a commencé la respiration artiOcielle.
Lorsqu'on insuffle les poumons avec une certaine force, l'expiration est accompagnée d'un son plus ou moins considérable. Il es t! facile de voir qu'on insuffle les sacs aériens abdominaux en môme temps que les poumons.
Vers 2 h. 45 m., on met à découvert le nerf sciatique droit (côté du membre intact). On le galvanise; il n'y a aucun mouvement des orteils. Il n'y a non plus aucun mouvement des peauciers de la tête et du cou. Cependant, en pinçant la peau de la cuisse, on provoque des mouvements de ces peauciers : ces mômes mouvements se produisent lorsqu'on pince les ailes. Senlement, vers la fin de l'expérience, il fallait les pincer très-fort, pour obtenir un effet; et alors les plumes, qui étaient comme un peu hérissées sur la tôte, s'abaissaient les unes sur les antres, et la pean tout entière était entraînée de haut en bas vers les épaules.
Dès le doîbut, on a cherché à voir si la lumière, frappant sur un seul œil, avait de l'influence sur les deux iris. Cela était évident pendant les vingt premières minutes; plus tard il a été impossible de constater quelque chose de net À cet égard. Dans le commencement de ces observations, lorsqu'on exposait un des yeux à la lumière, les pupilles se rétrécissaient et' offraient plusieurs mouvements consécutifs et alternatifs de dilatation et de conslriction. Au bout d'une demi-heure, il ne se produisait plus (pi'un simple mouvement d(» rétrécissement.
Dès les premières minutes, les yeux ont été remplis de fluide lacrymal, mais il n'y a pas eu d'écoulement des larmes hors des paupières.
On a constaté, pendant tonte la durée de l'expérience, des mouvements rhythmiques et alternatifs, de descente et do montée de l'œsophage et du jabot.
Les doigts du membre postérieur intact n'ont jamais été plus chauds
([ifau dcbiil; ils onl pnjseuié, au conlraire, un abaissement progressif lie lempéralure.
On a mis à lui les i)i'auciics cervicales qui vont aux muscles peauders : puis on les a faradisées ; les muscles peauciers se sont contractés. Quelques minutes après, il a été impossible de reproduire la moindre contraction do ces muscles i)ar de nouvelles faradisatious des mêmes nerfs.
Après avoir excisé la phalange onguéalc de l'uu des doigts, on a faradisé le bout périphérique du nerf sciatique correspondant,' mais on n'a observé aucune modification de l'écoulement sanguin auquel cette excision avait doimé naissance.
Je crois devoir citer encore l'expérience suivante, dans laquelle on a examiné l'influence des excitations des nerfs cutanés sur la fréquence et la force des mouvements du cœur.
Exp. IV. — Le 30 mars 1863, à 3 h., on introduit, sous la peau de la région abdominale d'un pigeon, une petite quantité d'une solution aqueuse épaisse de curare.
L'effet est assez long cà se produire. L'affaiblissement n'est manifeste qu'au bout de 6 à 8 minutes. Mais alors il augmente rapidement, ■et, moins d'une minute après, la respiration est sur le point -de s'arrêter. Il n'y a pas eu de vraies convulsions, mais seulement de légers mouvements d'agitation.
On met la trachée à nu, et l'on commence les insufflations pulmonaires, que l'on continue jusqu'à 4 h. 15 m.
Au moment où l'on commence la respiration artificielle, les orteils de la patte droite (le membre gauche a été amputé quelques jours auparavant) sont très-chauds.
Chaque fois que l'on pince entre les ongles des doigts une partie quelconque du corps, il se fait un mouvement des plumes de la région thoraco-abdominale , du cou et de la tête; la tète subit un mouvement de flexion qui abaisse légèrement le bec. Ces effets s'obtiennent jusqu'à la fin de l'expérience, surtout le mouvement des plumes du cou et de la tête. Le piucemont soit de la peau du tronc, soit <le l'une des ailes, soit d'un des orteils, détermine im rétrécissement de la pupille. Ce rétrécissement ne se montrait pas immédiatement après le pincement, mais au bout d'un moment, souvent après le mouvement réflexe des plumes de la tête; il se produisait encore plus tardivement, vers la lin de l'expérience.
Il y a eu aussi peiulauL lougiemps, presque jusqu'à la fin de l'exl.érieuce, des mouveiiieuts spoiitaués des iris, produisant soil. une faible dilatation, soit une faible constriction des |)upillos.
Pendant assez longtemps, on a chorclu! le uioyen d'étudier TeUct <les (>xcitations périphériques sur les mouvements du cœur. On voyait à peine les carotides. On avait seulement sous les yeux la veine jugulaire gauche, et le sang contenu dans cette veine ne présentait aucune oscillation; il devenait beaucoup moins noir lorsqu'on faisait l'insufflation des poumons pendant un certain temps. On est parvenu à apercevoir les battements cardiaques eu rejetant le jabot (plein de graines) sur le côté et en mettant ainsi à découvert la partie supérieure des sacs aériens intra-thoraciques. Ces sacs étaient agités de mouvements de soulèvement et de retrait, d'une sorte de pouls communiqué par le cœur.
Les battements du cœur sont fréquents, comme on l'avait déjà constaté par la palpation du thorax. Quand on interrompt les insufflations pulmonaires, ils se ralentissent au bout d'un certain temps, pour s'accélérer de nouveau dès qu'on reprend la respiration artificielle. Or, chaque fois que l'on pince les orteils de la patte droite, ou l'extrémité d'une des ailes, au moment où les mouvements du cœur commencent à se ralentir et à s'affaiblir dans l'intervalle de deux insufflations pulmonaires, ils deviennent plus forts et plus fréquents après un court instant, puis redeviennent plus faibles et plus lents. Dans l'intervalle de deux insufflations, on peut déterminer deux ou trois fois cette accélération avec renforcement des battements cardiaques. L'effet est constant et très-manifeste. A 4 heures moins quelques minutes, on pouvait encore le déterminer.
Pendant la plus grande partie du temps de l'expérience, et surtout à partir d'un quart d'heure après le début des insufflations, les yeux citaient baignés d'une assez grande quantité de fluide lacrymal.
Mouvements spontanés péristaltiques du jabot et de l'œsophage, pendant toute la durée des observations. 11 semblait y avoir aussi un mouvement spontané des sacs aériens; mais c'était, en réalité, un mouvement communiqué par l'œsophage : l'examen microscopique de la paroi de ces poches n'y a fait voir aucun élément mus- <'.ulaire.
Vers 4 li. ;; m., on suspend, pendant d'assez longs repos, la respiration artificielle : on remarque que la reprise des insufflations ne détermine plus d'accélération des mouvements du cœur. Il faut, à <;e moment, pincer très-fortement les orteils ou les ailes pour provoquer soit des contractions des muscles peauciers, avec entrainenement du plumage, soit des modifications des pupilles, soit enfin
318 SEPTIÈME LEr.ON
dos cliangemouls dans la rapidilé cl la foi'co des inouveineids du cœur.
Le cœur s'arr(Me vers 4 li. \'ô m., sans doute par suite des longues pauses de la resi)iratiou artificielle.
Le pincement des parties sensibles des téguments avait pour conséquence, chez ce pigeon, un resserrement des pupilles, tandis que, sur les autres, ce même mode d'excitation déterminait un effet inverse. A quoi attribuer cette variabilité de résultats obtenus dans des conditions en apparence semblables? Nous l'ignorons.
On a bien constaté, chez ce pigeon, que le curare n'empêche pas les actions réflexes qui s'exercent sur le cœur. L'effet produit par l'excitation des téguments consistait en une accélération et un renforcement des mouvements du cœur.
Nous devons faire observer qu'il en était de même chez le chien, sujet de l'expérience I ; c'est donc là vraisemblablement le résultat ordinaire des irritations de parties sensibles, faites sur les animaux curarisés. Cet effet dépend sans doute d'une excitation réflexe des nerfs sympathiques qui se rendent directement au cœur ou aux ganghons cardiaques : il a lieu encore, après la section transversale des deux nerfs vagues, chez le chien.
Il faut certainement tenir compte aussi de l'influence qu'exercent ces irritations sur les centres vaso-moteurs, et, par leur intermédiaire, sur l'ensemble des vaisseaux munis d'une tunique musculaire. Les modifications générahsées des vaisseaux réagissent effectivement sur le cœur et modifient les caractères de ses mouvements.
Je n'ai pas d'ailleurs à insister longuement ici suila persistance des actions réflexes vasculaires chez les
animaux curarisés. Nous avons vu , dans une de nos séances expérimentales, que l'on peut, chez un animal curarisé , faire monter la pression sanguine intracarotidienne, en faradisant le bout central d'un nerf mixte coupé, du nerf sciatique par exemple. Il se produit donc, malgré la curarisation, sous l'influence de l'irritation des fibres sensitives de ce nerf, une action réflexe vaso - constrictive , généralisée. On sait aussi que l'on peut, sur des animaux curarisés (chiens, lapins, etc.), provoquer des phénomènes réflexes vaso-ddatateurs, en excitant d'une façon quelconque, et surtout à l'aide des courants faradiques, le bout central d'un nerf mixte ou d'un nerf sensitif coupé. On obtient ainsi, par exemple, une dilatation des vaisseaux d'un des membres postérieurs et une élévation considérable de température dans ce membre, en faradisant, sur un chien curarisé, le bout central du nerf sciatique correspondant : on provoque une forte dilatation réflexe des vaisseaux de l'oreifle, en même temps qu'un échauffement très-notable de cette partie, en faradisant, chez un lapin curarisé, le bout central des nerfs cervico-auriculaires qui se rendent à cette oreifle, ou même le bout central des nerfs sciatiques. Les irritations intenses de la peau déterminent, dans ces mêmes conditions, une dilatation réflexe des vaisseaux du fond de l'œil (chien), et souvent une constriction des vaisseaux de la face inférieure de la langue, chez le même animal.' On peut, sur un animal curarisé, voir se produire tous les phénomènes de dilatation vasculaire réflexe locale auxquels donne lieu l'irritation d'un point quelconque du corps, en particulier ceux qui se manifestent lorsqu'on irrite une membrane muqueuse
accessible à la vue soit dans l'état iioi'mal, soit par suit** d'une vivisection appropriée.
C'est d'ordinaire sur des grenouilles, ou sur de petits mammifères soumis à la curarisation, que l'on institue les expériences destinées à l'étude de l'issue des globules blancs du sang au travers des parois des vaisseaux, lorsqu'on veut vérifier la théorie de Waller, relative au mécanisme de la suppuration.
Je m'arrête dans cette énumération qui pourrait nous entraîner bien loin ; car , ainsi que je le disais tout à l'heure , on peut , sur les mammifères curarisés et soumis à la respiration artificielle, faire toutes les expériences relatives à la physiologie des actions vaso-motrices, directes ou réflexes, constrictives ou dilatatrices. Ce n'est pas que ces expériences soient plus instructives dans ces conditions que dans les conditions normales ; mais c'est que les animaux sont immobihsés par la substance toxique, et que des phénomènes d'agitation générale, ou de contraction des muscles de la région sur laquelle porte l'expérimentation, ne peuvent pas, comme chez un animal non curarisé, modifier les effets de la mise en jeu, directe ou réflexe, des nerfs vasculaires.
D'une façon générale, chez les animaux curarisés, des mouvements réflexes peuvent être provoqués dans toutes les parties du corps contenant des fibres musculaires innervées par le système nerveux sympathique. C'est ainsi que l'on peut déterminer des mouvements réflexes de l'estomac, des intestins. Des contractions réflexes, très-énergiques, de la vessie, sont obtenues, chez les animaux curarisés, particuhèrement chez les chiens, ainsi
DU CURAKE 35Î
que l'a signalé M. Bert et que je l'avais vu de mou côté bien des fois , en faradisant la peau de diverses régions du corps, surtout celle de la région inférieure du thorax, celle de l'abdomen ou des membres postérieurs. C'est encore ainsi que l'on voit la rate se resserrer très-fortement chez des chiens curarisés, comme l'a montré M. Bochefontaine , lorsqu'on faradise le bout central du nerf sciatique ou celui du nerf vago-sympathique.
D'autre part, ce qui montre bien aussi que la réflectivité des centres nerveux persiste chez les animaux curarisés, c'est que l'on peut provoquer chez eux des phénomènes sécrétoires réflexes. On peut, en effet, sur un chien curarisé et soumis à la respiration artificielle, déterminer une exagération de la sécrétion des glandes, sous-maxillaires, en excitant à l'aide d'un corps sapide, du vinaigre par exemple, la membrane muqueuse de la langue, ou en électrisant le bout central du nerf hngual coupé au-dessous du point où le filet sécréteur se sépare de ce nerf. Dans ces mêmes conditions, on peut encore, comme l'ont fait voir MM. Owsjannikow et Tschiriew, donner naissance à une sécrétion exagérée des glandes, salivaires (glandes sous-maxillaires, subhnguales, parotides), en excitant fortement par la faradisation, ou autrement, soit les téguments de l'animal, en un point quelconque (surtout ceux du cou), soit le bout central d'un nerf mixte (nerf sciatique, par exemple) ou d'un nerf sensitif.
Il en est de même pour les glandes sudoripares du chat : on peut, sur un chat curarisé et soumis à la respiration artificielle, provoquer une sécrétion plus ou moins abondante de sueur sur les pulpes digitales des membres
dont les nerfs sont intacts, on faradisant le bout supérieur d'un nerf sciatique.
On peut, en somme, faire sur les animaux curarisés toutes les recherches relatives aux phénomènes d'excitation réflexe des diverses sécrétions.
Cette persistance des aptitudes fonctionnelles des centres nerveux chez les animaux curarisés permet d'instituer sur eux diverses expériences, relatives à l'étude de l'action physiologique des poisons, expériences dont la signification ne pourrait pas être nettement démêlée sans cela. Nous nous en convaincrons facilement lorsque nous nous occuperons de l'action de la strychnine et des autres poisons convulsivants.
La plupart des mouvements rhythmiques qui ont lieu dans l'état normal se produisent encore avec une grande régularité chez les animaux curarisés.
On voit, en effet, pendant tout le temps que l'on pratique la respiration artificielle , chez les mammifères et les oiseaux , les mouvements rhythmiques du cœur persister en offrant les mêmes caractères que chez les animaux non empoisonnés.
Les mouvements rhythmiques du jabot et de l'œsophage peuvent être observés sur les oiseaux curarisés, pendant un temps fort long, après que les nerfs rachidiens ont perdu leur action sur les muscles à faisceaux primitifs striés.
On peut constater aussi la persistance soit des mouvements rhythmiques de l'artère médiane de l'oreille du lapin [cœur artériel accessoire de Schiff], soit de ceux
que M. Loveii a signalés et dont l'artère saphène est le siège chez le même animal.
Les mouvements rhythmiques des uretères ne cessent pas chez les mammifères curarisés ; ils ne diffèrent pas notablement de ce qu'ils sont à l'état normal.
Je dois ajouter quelques mots relativement aux mouvements du cœur chez les animaux curarisés. Ces mouvements continuent, ai-je dit, dans ces conditions; ils persistent même lorsque les doses de curare absorbées par l'animal sont considérables , à condition que le sang soit entretenu dans un état d'hématose suffisante, soit par la respiration artificielle chez les mammifères , les oiseaux et les reptiles, soit par la respiration cutanée chez les batraciens (grenouille, crapaud, triton, etc.).
Les mouvements du cœur sont cependant modifiés. Ils sont affaibhs. Rien de plus facile à constater que cet affaibUssement, soit sur des grenouilles, soit sur des mammifères. Chez les grenouilles surtout, les modifications des mouvements cardiaques sont d'une extrême netteté : vous pouvez vous en assurer par vous-mêmes en examinant les grenouilles que je fais passer sous vos yeux. On a choisi deux grenouilles de même espèce, de même sexe, de même taille autant que possible, et l'on a introduit sous la peau de l'extrémité d'un des membres postérieurs de l'une d'elles une gouttelette de solution aqueuse de curare ; puis, lorsque la curarisation a été complète, il y a deux ou trois minutes, on a mis le cœur à découvert sur les deux animaux. Vous reconnaîtrez aisément que le cœur de la grenouille non
35i SEPTIÈME LEÇON
empoisonnée bat avec force ; les cavités cardiaques s'emplissent d'une grande quantité de sang lors de chaque diastole et leurs systoles sont énergiques. Chez la grenouille curarisée, les diastoles sont beaucoup moins larges, et les systoles paraissent plus faibles que chez l'autre animal. Le nombre des battements du cœur est le même chez les deux animaux. Il est bien clair que le cœur lance, au moment de la contraction ventriculaire, une quantité de sang beaucoup moins considérable dans le bulbe artériel , chez la grenouille curarisée , que chez celle qui ne l'est pas.
Cette diminution de l'amplitude des diastoles du cœur, chez les animaux curarisés, dépend certainement, en partie, de la dilatation des vaisseaux périphériques. Nous savons que c'est là un des effets de la curarisation , et qu'il est du à l'action du poison sur les nerfs vaso-constricteurs Le sang, se trouvant retenu en partie dansles réseaux vasculaires périphériques , par suite de cette dilatation, arrive en moins grande quantité au cœur; d'où la réplétion moindre des cavités cardiaques lors de chaque diastole, et, par conséquent, la diminution du volume des ondées lancées dans les artères pulmonan-es et aortiques par chaque systole ventriculaire. Mais, en outre, il y a bien certainement aussi une influence para-
1. Ou peut se demauder si la paralysie légère des ^•«if;;:"^ VmA'iÎ'sur chez les Limaux curarisés, tieut à uue ^<^^^<^^ ^ Z^h Z les nerfs vaso-constricteurs eux-mêmes ou si -^'^f, " j'^^ excitation de certaines régions des centres nerveux 1^'^;;^^^^';^;;'^. tat une dilatation de tous les vaisseaux du ^^on^, • . uo„^ s'il en était ainsi, serait à rapprocher de celle q'u ^^'l--;;""" ^ l'avons vu, la sécrétion exagérée de la salive, des larmes es animaux curarisés. Il faudrait, il est vrai, TOur que 1 exp aUrn^ dont n s'a-it pût être acceptée, que Ton eût, au préalalde f'exist nce de nerfs vaso-dilatateurs dans toutes les parties du coips.
lysante, assez notable, exercée par le poison sur l'appareil d'innervation du cœur.
Les modifications du mouvement du cœur contri- Inient, avec la dilatation de tous les vaisseaux munis d'une tunique artérielle, à faire baisser la pression artérielle e'énéralc chez les animaux curarisés. C'est un résultat de la curarisation facile à observer chez les mammifères.
Ces modifications sont bien importantes à connaître pour quiconque veut faire des études sur la circulation, chez des animaux curarisés et soumis à la respiration artificielle. Elles offrent un intérêt tout spécial par rapport au sujet de notre cours, car elles influent d'une façon considérable sur la rapidité de l'absorption des substances toxiques dont on veut examiner l'action \ physiologique.
Voici deux g-renouilles aussi semblables que possible l'une à l'autre. On vient de lier sur ces deux grenouilles l'artère iliaque droite; puis l'une d'elles a été curarisée. Cet animal a tout le corps paralysé, à l'exception du membre postérieur droit, qui conserve l'attitude normale et la reprend lorsqu'on l'étend. Quant à l'autre grenouille, elle meut son membre postérieur droit aussi librement que les autres. J'introduis maintenant, sous la peau du mollet gauche de ces deux animaux, un vingtième de milligramme de chlorhydrate de strychnine en solution dans une très-faible quantité d'eau distillée (une division de la petite seringue de Pravaz à injections souscutanées). Je place chacun de ces deux animaux dans un vase à part.
Voici deux autres grenouilles : l'une d'elles a été préalablement curarisée, et l'on a coupé, sur l'une et sur
l'autre, le nerf sciatique droit, au milieu de la cuisse. J'introduis sous la peau du mollet gauche des deux animaux un demi-milligramme de vératrine en solution dans une faible quantité d'eau alcoolisée, et je les mets aussi dans des vases séparés.
L'effet ne se fait pas attendre sur les grenouilles non curarisées .
La grenouille non curarisée, qui a reçu de la strychnine sous la peau, offre déjà un état spasmodique bien marqué. Au moindre choc , elle tressaute , et ses deux membres postérieurs s'étendent convulsivement pendant un instant. Puis les phénomènes s'accentuent de plus en plus; l'animal est maintenant en plein strychnisme : les convulsions du membre postérieur droit sont aussi énergiques que celles du membre postérieur gauche. L'autre grenouille n'offre encore aucun symptôme morbide. C'est seulement dans deux ou trois minutes que le membre postérieur préservé présentera des convulsions caractéristiques. L'absorption aura donc été notablement retardée.
La vératrine commence à agir aussi sur la grenouille non curarisée : il est facile de le constater en électrisant les muscles du membre postérieur droit (côté du nerf sciatique coupé). Au moment où je pose les pointes d'une pince de Pulvermacher sur les muscles du mollet droit, il se produit une contraction tonique de ces muscles, contraction qui persiste après que le contact des électrodes avec la peau du mollet a cessé et qui disparaît progressivement au bout de quelques instants. Je touche de la môme façon le mollet droit de la grenouille curarisée, puis vératrinisée ; les muscles sous-jacents se contractent brusquement, et la contraction cesse tout aus-
sitôt que j'interromps le courant : la vératrine n'a donc pas encore agi sur les muscles de cette grenouille. Chez l'une des grenouilles, comme chez l'autre, je n'ai fait que poser les extrémités de la pince galvanique sur le mollet et je les ai retirées immédiatement.
Je renouvelle les essais comparatifs. Cette fois , les muscles du mollet droit, chez la grenouille curarisée et vératrinisée , offrent , lorsqu'ils sont directement électrisés, une contraction plus lente et plus persistante que dans l'état normal ; la vératrine commence à agir sur ces muscles. D'autre part, la grenouille curarisée, puis strychnisée , qui n'avait pas offert jusqu'à présent le moindre symptôme de strychnisme , présente actuellement des convulsions spasmodiques dans le membre postérieur droit, c'est-à-dire dans celui dont les nerfs et les muscles ont été mis, par la ligature de l'artère ihaque correspondante, à l'abri du contact direct du curare.
La curarisation préalable retarde donc, de la façon la plus évidente, l'absorption des poisons que l'on intrôduit dans le tissu cellulaire sous-cutané ; il en est de même pour ceux qui sont absorbés par une autre voie, par le canal digestif par exemple. C'est un fait dont il faut tenir compte , lorsqu'on étudie l'action des substances toxiques sur des animaux préalablement curarisés.
Je viens de dire que le curare agit sur les mouvements cardiaques non-seulement en dilatant les vaisseaux périphériques et en diminuant ainsi la quantité de sang qui afflue dans le cœur, mais encore en influençant directement l'appareil d'innervation du cœur. L'action du curare sur cet appareil est inconstestablc. Nous avons
déjà VU que, choz la grenouille, la curarisation , niêiiic faite à doses toxiques ordinaires, paralyse les filets cardiaques des nerfs vagues, et qu'il en est de môme po iules mammifères, lorsqu'on dépasse notablement ces doses toxiques.
La paralysie des extrémités de ces filets des nerfs vagues, chez les grenouilles, est démontrée par l'impossibilité où l'on est d'arrêter les mouvements du cœur, lorsqu'on électrise les nerfs pneumogastriques chez ces ■animaux, après curarisation préalable. De même, chez ces animaux curarisés, on ne peut point réussir à arrêter momentanément les mouvements du cœur par des chocs portant sur la partie postérieure de la tête, comme on le fait si facilement sur des grenouilles non curarisées ' .
Une autre preuve de l'action du curare sur l'appareil nerveux du cœur nous est fournie par l'examen des effets produits par les poisons du cœur sur les animaux préalablement curarisés.
Voici deux grenouilles dont le cœur a été mis à nu et qui sont fixées sur une planchette de liège, de telle sorte que le cœur soit bien en vue. On a introduit, il y a déjà quinze minutes, cinq milligrammes de digitahne amorphe sous la peau du mollet gauche de chacun de ces animaux. Le cœur de la grenouille non curarisée est arrêté; le
1. La ligature serrée du cœur de la grenouille, faite au niveau de rembouchure du sinus veineux dans les oreillettes (expérience de Staunius), arrête les mouvements du cœur, même chez l'animal préalablement curarisé, un peu plus difficilement toutefois, et pendant uu teiups un peu moins long, daus la plupart des cas. Le mécanisme de cet arrêt du cœur, chez des grenouilles non empoisonnées, est encore trop obscur, malgré les efforts de nombreux physiologistes, pour qu'on puisse déterminer la signification du fait observé chez les grenouilles curarisées. Cependant il est permis, ce semble, d'eu inférer que cette ligature n'agit pas sur les extrémités des libres cardiaques des nerfs vagues, puisque ces extrémités sont paralysées dans ces conditions.
ventricule est vide, pâle, resserré ; les oreillettes sont ililatées et pleines de sang : au contraire, le cœur de la grenouille curarisée continue à battre très-régulièrement ; on ne voit même pas encore le plus léger trouble de la contraction du ventricule, et il est probable que les mouvements de l'organe moteur de la circulation ne s'arrêteront pas. Il m'est arrivé souvent d'introduire ainsi, sous la peau de grenouilles curarisées, des quantités considérables de digitaline, tout ce que je pouvais y faire pénétrer, sans réussir à obtenir la cessation des battements du cœur. Lorsqu'on essaye, dans ces conditions, c'est-à-dire sur des grenouilles curarisées, des poisons du cœur plus énergiques, tels que l'extrait d'inée, l'extrait d'upas antiar, on parvient à arrêter ces mouvements. Mais l'effet est incomparablement moins rapide que sur des grenouilles non curarisées.
On peut, il est vrai, objecter à ces expériences, que la «digitaline et les poisons produisant un eff'et analogue agissent peut-être, non sur l'appareil d'innervation du cœur, mais sur le myocarde lui-même et que, par consé- (juent, les expériences en question ne prouvent pas que le curare détermine une modification de cet appareil d'innervation. En tout cas, elles prouveraient bien nettement ce que nous avons déjà établi, à savoir que la •curarisation préalable retarde et ralentit notablement l'absorption.
L'argument tiré des expériences faites à l'aide du jaborandi ou de la muscarine est beaucoup plus topique et plus indiscutable, parce que ces substances agissent incontestablement sur le système nerveux du cœur.
Vous vous souvenez des expériences que j'ai faites
devant vous, dans une de nos séances de démonstration. L'infusion de jaborandi, injectée dans les veines d'un chien non curarisé, déterminait un ralentissement considérable des battements du cœur ; en poussant un peu plus loin la dose, on les eût certainement arrêtés. Au contraire, la même dose d'infusion du jaborandi sur un chien curarisé et soumis à la respiration artificielle, n'a produit que de bien faibles modifications de ces mouvements.
Nous avons vu aussi que l'extrait aqueux de jaborandi, introduit sous la peau d'un des mollets, sur une grenouille non curarisée, ne tarde pas à arrêter les mouvements du cœur : l'arrêt du cœur a Heu, le ventricule demeurant en diastole. Si l'expérience est faite sur une grenouille préalablement curarisée, les effets sont nuls ou à peu près nuls.
De même, ainsi que nous le verrons plus tard, les effets de la muscarine sur le cœur de la grenouille sont considérablement retardés par la curarisation préalable.
Enfin, comme preuve péremptoire de l'action de la curarisation sur le cœur, je rappellerai que le curare, lorsque la dose est portée au delà de certaines limites, peut, comme de Bezold l'avait constaté, arrêter complètement et définitivement les mouvements de cet organe.
Voici un exemple d'arrêt du cœur produit ainsi chez une grenouille.
Exp. V. — Grenouille verle de moyenne taille. — Cœur mis à nu. A l'aide d'une allumette taillée en lame à l'un de ses bouts, on introduit sous la peau de la jambe droite, vers le pied, une grande quantilé d'une forte solution de curare, à 4 li. 30 m.
Au bout de trois ou quatre iiiiuutes, les mouvements du comu-
doviomuMil iilus tVéqueiils et les diastoles sont moins amples qu'auparavant : cependant les oreillettes et le ventricule se remplissent, l chaque diastole, d'une certaine qnantitê de sang : le ventricule devient alors rouge noirâtre. , .
La respiration hyoïdienne est arrêtée au bout de quatre a cmq minute^ Un quart d'heure environ après l'introduction du curare, les diastoles sont devenues bien plus restreintes : le ventricule se gonfle à peine au moment de la systole auriculaire; il prend une légère teinte brun rougeàtre lors de ses diastoles.
Le cœur continue à battre, avec ces caractères, mais en se ralentissant peu à peu, jusqu'à 5 h.- 25 m. A ce moment, le ventricule cesse complètement de se contracter; il n'y a plus que les oreillettes et \& sinus des veines caves qui offrent dés mouvements rhythmiques et alternatifs de systole et de diastole. Cependant, en remuant l'animal, on provoque encore quatre ou cinq mouvements du ventricule, auxquels succède un nouvel arrêt durable, de cette partie du cœur, en diastole, comme auparavant.
Avant le moment où le ventricule s'est arrêté, on avait noté, pendant les dernières minutes, qu'il y avait deux contractions des oreillettes pour une du ventricule. Une des systoles auriculaires avait lieu immédiatement après la systole ventriculaire. •
Certaines conditions expérimentales autres que la quantité et même que la qualité du poison introduit sous la peau sont sans doute nécessaires pour que le curare puisse arrêter le cœur chez les grenouilles ; car on ne réussit que rarement à obtenir cet effet, même avec les doses les plus fortes de ce poison. Il arrive le plus souvent que les mouvements du cœur subissent seulement un affaiblissement extrême et que l'organe ne reçoit plus et ne lance plus qu'une quantité tout à fait minime de sang : mais il ne cesse pas de battre ; ou du moins l'arrêt de ses battements n'a lieu qu'au bout de plusieurs heures. C'est là ce que j'ai observé dans la plupart des expériences, même lorsque je faisais usage d'un curare avec lequel j'avais parfois réussi à arrêter le cœur, en le faisant iibsorber à hautes doses par des grenouilles de la
111(^1110 espèce et de la môme taille. Pour que l'arrêt du cœur ait lieu assez rapidement, au bout d'une heure, par exemple, il faut probablement que l'absorption se tasse avec une rapidité suffisante, de telle sorte qu'il y ait, à un moment donné, et pendant un certain temps, une forte quantité du poison en circulation.
J'ai observé aussi l'arrêt du cœur, produit par de grandes quantités de curare, chez des mammifères (chiens, lapins, surmulots). Je vous citerai deux expt'riences, faites, l'une sur un surmulot, l'autre sur un lapin, dans lesquelles j'ai obtenu ce résultat.
Exp. VI. — Le le'- février 1-866, ù onze heures trente minutes, on introduit clans le tissu cellulaire sous-cutané de la partie postérolatérale du dos, chez un surmulot adulte et vigoureux, une assez grande quanlité d'une très-forte solution (consisLance houeusej de curare.
Au hout de moins d'une minute, il y a un affaihlissement déjà très-marqué ; après une autre minute, l'animal tombe sur le flanc cl ne peut plus se relever. Il y a déjà quelques petites secousses convulsives irrégulières, et la respiration est sur le point de s'arrêter.
On met la trachée-artère à nu; on coupe accidentellement la veine jugulaire gauche, et il y a un écoulement de plusieurs gouttes de sang noir. On commence immédiatement la respiration arliricielle, en insufflant, avec la bouche et au moyen d'un tube de verre introduit dans la trachée, de l'air dans les poumons. Il y a moins de trois minutes que le poison a été introduit dans le tissu cellulaire souscutané; les mouvements respiratoires spontanés ont tout à fait cessé.
Les battements du cœur, qui s'étaient ralentis et telicmeul affaiblis qu'on ne pouvait presque plus les sentir, redeviennent fréquents et assez forts sous l'influence des premières iusu/Flations pulmonaires.
Quatre ou cinq minutes après le début de la respiration artificielle, on fait une incision de la peau de la région abdominale inférieure, et l'on introduit, par cette plaie, dans le tissu cellulaire sous-cutané, une grosse goutte de solution concentrée de curare. On continue les insufllations pulmonaires. On constate que, lors(iu'on les interrompt, il y a, au bout de quelques instants, un ralentissement notable dos
DU CURARE 363 Vulsalions cardiaques, lesquelles^ redcvicnncnl fréquentes dos .lu-oii rccommeucc la respiration artiricielle.
\ 11 h oO m., on ouvre rabdomcn, et l'on reconnaît alors tresneltement ce <iu'on avait déjà cru voir avant cette ovér^J^ savoir qu-il y a, quatre ou cinq fois par mnmte, ^sse e u er inent un léger mouvement du diaplu-asme, bien msuffisant d ailleurs pour produire un appel d'air dans les poumons. Il y a aussi, mais sans isoclironisine avec les mouvements du diaphragme, une contraclion très-prononcée des muscles de la face, du nez et des lèvres surtout. Ces mouvements (aussi bien ceux du diaphragme que ceux de la face) continuent jusqu'à midi.
A ce moment les interruptions et les reprises de la respiration ArlilicioUe produisent sur le cœur les mômes effets qu'auparavant. Cependant, à chaque série d'insufflations pulmonaires succède une accélération des mouvements du cœur moins prononcée qu'au <lcbut, et, en somme, il y a un ralentissement de ces mouvements. On continue la respiration artificielle, en ne faisant que de trèscourtes interruptions (un quart de minute pour les plus longues) : les mouvements cardiaques s'affaiblissent et se ralentissent progressivement; de temps en temps, un battement plus fort se montre au milieu d'une série de faibles pulsations.
Vers 12 h. 2S m., la région thoracique précordiale n'est pour ainsi dire plus soulevée par les mouvements du cœur. On ouvre le thorax avec des ciseaux, sans interrompre les insufflations pulmomaires. On constate ([ue les ventricules ne. se contractent plus que trèsincomplètement, et qu'ils ne chassent plus dans les artères tout le sang qu'ils reçoivent des oreillettes. Les oreillettes se contractent encore régulièrement, mais plus faiblement que dans l'état normal.
A midi et demi, bien que l'on continue toujours la respiration artificielle, les mouvements des ventricules, puis ceux des oreillettes cessent tout à fait.
On remarque alors que les vaisseaux coronaires du sillon antérieur interveiitriculaire sont dilatés. Ils se contractent au bout d'un moment sous l'influence d'un frottement fait à l'aide des mors d'une petite phice anatomique; c'est la veine qui se contracte le plus nettement. La veine du sillon postérieur du cœur, veine qui est très-large et forme comme un véritable sinus, ne m'a pas paru se resserrer sous rinilunnce d'une excitation mécanique toute semblable.
Aussitôt après l'ouverture de la paroi abdominale, quarante minutes par conséquent avant l'arrêt des mouvements du cœur, on a vu que les veines lombaires contenaient du sang rouge, d'une teinte intermédiaire entre celle du sang artériel et celle du sang veineux. Cela est surtout bien appréciable pour une veine lombaire qui va s(3
SEPTIÈME LEÇON jeter dans la veine rénale jion loin de l'endroit où se jette la voiiu^ capsulaire du môme côté. La veine capsnlairc et la veine rénale sont remplies de sang noir; la veine lombaire contient du sang rouge. D'autres veines lombaires contiennent aussi du sang d'une teinte tirant sur le rougo. Le sang des veines iliaques et de la veine cave inférieure est noirâtre. Il en est de môme de celui de la veine porte, qui est peut-ôlre un peu moins foncé que celui des veines iliaques!
Il y avait un pouls veineux très-net, jusque dans la veine cave inférieure.
Les veines pulmonaires se resserraient spontanément; leur resserrement précédait immédiatement la contraction des oreillettes.
On a constaté , cà l'aide du papier de tournesol,que la surface interne de l'intestin grêle et du cœcum offrait une réaction alcaline. Il en était de môme pour la surface externe du cœur, du foie et des reins. La surface interne des régions pylorique et cardiaque de l'estomac (les seules examinées) présentait une réaction acide : l'estomac était rempli de foin en voie de digestion. La surface des muscles des membres antérieurs offrait une réaction à peu près neutre.
On voit que, chez ce surmulot, les mouvements du cœur se sont arrêtés, bien qu'on ait entretenu avec soiu la respiration artificielle. L'arrêt du cœur a eu lieu une heure après l'introduction du curare dans le tissu cellulaire sous-cutané. Chez le lapin qui a servi à l'expérience suivante, l'arrêt du cœur a eu lieu au bout d'un temps plus court encore.
Exp. VII. — Le 27 janvier 1863, à il h. 43 m., on introduit, dans le tissu cellulaire sous-cutané de la région dorsale d'un lapin âgé detrois à quatre mois, une grande quantité d'une forte solution de curare. Aucune douleur appréciable.
Au bout d'une minute, le lapin incline la tête vers la table, du côté droit, puis les mouvements respiratoires deviennent difficiles et cessent environ deux minutes après l'introduction du poison dans le tissu cellulaire : l'animal est tombé sur le flanc. On met immédiatement la trachée à nu, et l'on commence la respiration artilicicllo, à l'aide d'un tube, en soufflant avec la bouche. La veine jugulaire externe du côté gauche a été coupée, et il y a eu une hémorrhagic, peu considérable d'ailleurs. Les batlements du cœur, qui étaient devenus
•v..ez louis pendant les préparatifs de la respiration artificielle se raniment dès que l'on commence à la pratiquer. II y a un pouls veineux très-fort dans la veine jugulaire droite.
Trois ou quatre minutes après que Ton a commence la respiration artificielle, on met le nerf sciatique à nu, et l'on constate, en 1 irritant soit par froissement à l'aide des extrémités d'une pince anatomique soit en le faradisant avec un appareil de GaïUe (au bisulfate de mercure), que ce nerf a perdu toute action sur les muscles correspondants.
Vers midi, on coupe en travers le cordon cervical du grand sympathique du côté droit. La section ne produit aucun effet sur la pupille du côté correspondant, ni sur les vaisseaux de l'oreille droite qui sont très-peu dilatés. L'artère médiane longitudinale est presque effacée des deux côtés. Les artères carotides contiennent d'ailleurs très-peu de sang; elles battent à peine, et il est permis d'en inférer que le cœur lui-même n'a que des mouvements peu énergiques. On faradise le bout supérieur du cordon cervical du sympathique : il se produit une dilatation de la pupille correspondante (côté droit), dilatation faible, mais très-nette.
Bien que l'on continue la respiration artificielle, les mouvements du cœur tendent évidemment à diminuer d'énergie de plus en plus. Le nez de l'animal, qui était très-chaud quelques minutes avant le moment où l'on a sectionné le sympatliique, se refroidit progressivement.
A 12 h. 15 m., on faradise de nouveau le bout supérieur du cordon cervical du grand sympathique ; il y a encore une très-légère dilatation de la pupille correspondante.
A 12 h. 2o m., les mouvements du cœur, qui s'étaient ralentis de plus en plus, paraissent avoir cessé, bien qu'on ait fait la respiration artificielle presque d'une façon ininterrompue. On met le cœur rapidement à nu, en ouvrant la cavité thoracique, tout en continuant les insufllations pulmonaires. Il y a encore des mouvements vifs des oreillettes et des contractions très-incomplètes des ventricules. Le sang de l'oreillette gauche est rouge. On faradise avec un très-fort courant les bouts inférieurs des nerfs pneumogastriques coupés , cà plusieurs reprises. Il n'y a aucun effet produit ni sur les oreillettes ni sur les ventricules. Les vaisseaux superficiels du cœur ne subissent aucun changement de calibre. On continue encore la respiration artilicicUc.
Après ({uelques instants, les mouvements d'ensemble des ventricules cessent et font place à des contractions irrégulières des parois. L'oreillette gauche que l'on a sous les yeux continue à battre pendant quelque moments encore ; le sang y noircit peu à peu. Enfin,
les voiilricules doviomicul lout à fait immobiles, ol les orcillellosfiiiissent par s'arrôlcr aussi, dix minutes après qu'on a mis le cœur à nu. On cesse alors d'iusuiïhsr les poumons.
Chez le chien, l'arrêt du cœur par le curare* à hautes closes est plus difficile à déterminer. Cependant je l'ai observé plus d'une fois. Chez les mammifères, comme chez la grenouille, il y a probablement des condititions, non dégagées jusqu'ici, qui favorisent, dans certains cas, la production de cet effet possible de la curarisation , car le cœur résiste parfois à des doses considérables de curare : quelques-unes des expériences que je vous ai citées, parmi celles que j'ai faites sur des chiens, en témoignent d'une façon bien nette. Nous avons vu les mouvements du cœur persister, chez des chiens, dans la veine crurale desquels on avait injecté plus de trente centigrammes de curare en solution aqueuse.
L'arrêt du cœur, produit par le curare à hautes doses, est intéressant à connaître. Au début des études sur ce poison, ce fait était resté inconnu, ou, du moins, n'avait point éveillé l'attention des physiologistes. On avait été surtout frappé de la persistance des mouvements de cet organe chez les animaux curarisés ; et comme, d'autre part, on avait constaté, chez les grenouilles principalement, que les nerfs pneumogastriques avaient perdu leur action d'arrêt sur le cœur, on en avait conclu que le curare mettait hors de doute l'indépendance des mouvements cardiaques par rapport au système nerveux. La théorie qui fait dépendre les mouvements du cœur d'excitations communiquées au tissu musculaire du cœur par les parties du système nerveux avec lesquelles ce tissu est en relation, était donc, croyait-on, réfutée par
DU CURARE 367 les expériences faites au moyen du curare : l'on devait, par suite, revenir à l'hypothèse qui considère les contractions rhythmiques des parois du cœur comme essentiellement indépendantes de ces parties du système nerveux ; soit que le myocarde ait en lui-même les raisons d'être de son mouvement, soit que ce mouvement trouve sa cause dans des excitations provoquées par les phénomènes nutritifs dont le tissu musculaire cardiaque est le siège, ou par le fluide sanguin avec lequel ce tissu est en contact.
Mais l'argument que l'on tirait des expériences faites au moyen du curare, loin d'être irrésistihle, comme on le croyait, a perdu toute valeur, dès qu'on a reconnu que ce poison peut arrêter les mouvements du cœur.
Gomme la contractilité du cœur , dans ces cas , au moment où cet organe s'arrête, n'a suhi aucune modification reconnaissable, on est autorisé à supposer que cet arrêt est dû à l'action du curare sur les ganghons et nerfs excito-cardiaques. On est donc entraîné dans un sens tout k fait contraire à celui dans lequel on s'était laissé d'abord emporter, car l'on peut se croire autorisé à considérer le fait dont il s'agit comme un argument en faveur des physiologistes qui pensent que les mouvements cardiaques dépendent étroitement du jeu fonctionnel de l'appareil nerveux intrinsèque du cœur.
Pourquoi, s'il en est ainsi, ne réussit-on pas constamment à arrêter le cœur des animaux vertébrés, en faisant agir sur cet organe de fortes doses de curare ? C'est là une question à laquelle il est difficile de répondre d'une ffiçon précise ; mais le fait est incontestable. Pour ne parler que des grenouilles , il faut bien s'attendre , je
le répète, à échouer clans la plupart des expériences tentées sur ces animaux, pour arrêter le cœur au moyen du curare, à moins qu'on n'ait en mains un curare tout spécial. Ainsi , sur un grand nombre de grenouilles , non seulement j'ai injecté sous la peau et dans la cavité abdominale des quantités énormes de curare sans arrêter les mouvements du cœur ; mais encore, sur d'autres grenouilles, j'ai arrosé le cœur, mis à découvert •et dépouillé de son péricarde ^ avec de grosses gouttes d'une solution épaisse d'un curare très-actif, et cet •organe a continué à se mouvoir d'une façon rhythmique pendant plusieurs heures, parfois pendant plusieurs jours : la seule modification des mouvements du cœur consistait en une amplitude moins grande de ces mouvements. Gomme je l'ai déjà dit, chez d'autres grenouilles, paraissant être dans les mêmes conditions et opérées de même, avec le même curare, le cœur, au contraire, s'est arrêté au bout de peu d'heures. Il est clair que, malgré la similitude apparente des conditions relatives aux animaux mis en expérience, c'est dans des dissemblances de rapidité d'absorption, de résistance générale, ou d'état, soit du sang, soit des tissus du cœur, qu'il faut chercher la raison des différences offertes par les résultats de ces diverses expériences.
On a étudié aussi l'action du curare sur les cœurs lymphatiques des grenouilles. Vous savez que J. Millier et Panizza ont découvert chez un certain nombre de vertébrés inférieurs, chez les grenouilles entre autres, des poches contractiles en communication avec l'appareil lymphatique et douées de mouvements rhythmiques.
Il y a quatre cœurs lymphatiques chez la grenouille : deux qui sont situés sur les parties latéro-supérieurcs du tronc, au-dessous de la partie postérieure des omoplates (il faut enlever ces os pour bien voir ces petites poches pulsatiles) ; deux autres, placés tà la région supérieure et postérieure du corps, sur les côtés de la région sacro-coccygienne.
Les mouvements de ces cœurs sont tout à fait indépendants de ceux du cœur sanguin. Ils sont, en général, plus lents, et leur rhythme est beaucoup moins régulier. Les battements des deux cœurs situés au même niveau, des cœurs postérieurs par exemple, ne sont pas toujours isochrones. Leurs parois sont constituées par du tissu musculaire à faisceaux primitifs striés. Les mouvements de ces cœurs sont, jusqu'à un certain point , indépendants de l'influence de la moelle épinière, car ces mouvements persistent lorsqu'on a coupé transversalement la grenouille, à la partie tout à fait postérieure du corps, de telle sorte que le segment postérieur sur lequel sont situés les cœurs lymphatiques ne contienne plus la moindre parcelle de substance grise médullaire.
Chez les grenouilles curarisées, lorsque la dose de curare est un peu forte, les mouvements de ces cœurs, comme je l'ai montré il y a longtemps, cessent complètement. On ne les aperçoit plus, même quand on a enlevé la peau qui recouvre ces petits organes. Vous pouvez vous en convaincre en examinant cette grenouille curarisée, sur laquelle les cœurs lymphatiques postérieurs sont mis à nu : on a fixé cà côté d'elle, sur la même plaque de Hège, une autre grenouille non curarisée sur laquelle on a mis aussi à nu les mômes cœurs lympha-
tiques, pour que vous ayez en môme temps sous les yeux les cœurs lymphatiques animés de mouvements rhythmiques sur cette grenouille non empoisonnée et les mém(»s organes devenus complètement immobiles sur la grenouille curarisée.
Lorsque la dose de curare est relativement faible, bien que très-suffisante pour paralyser tous les nerfs moteurs de l'animal, les cœurs lymphatiques ne sont pas complètement arrêtés. On ne les voit plus, comme dans l'état normal, soulever d'une façon rhythmique la peau qui les recouvre ; mais si on les met à nu en excisant cette partie du tégument cutané et si on les examine avec attention, on reconnaît qu'ils effectuent encore de légers mouvements.
Le curare exerce une influence d'un autre genre sur l'appareil lymphatique, au moins chez les grenouilles. Chez les grenouilles curarisées qui vivent, pendant plusieurs jours, dans cet état de léthargie où les plonge ce poison, on voit un Uquide lymphoïde s'accumuler peu à peu dans les espaces dits sacs lymph aMques ,^^v exemple dans les lacunes sous-cutanées dorsales, etc.
M. J . Tarchanoff a publié un travail intéressant sur cet effet de la curarisation
Ses études ont porté principalement sur le sac lymphatique sublingual ; mais elles s'appliquent, en réalité, à tous les sacs lymphatiques. Il a vu que le liquide qni s'accumule dans ces sacs lymphatiques devient de plus en plus riche en leucocytes. M. Tarchanoff a constaté
1 Tarchanoff. Be l'influence du curare sur la formation de la hjmphe et l'iJjramZes globules lAancs du sang. {Archives de phys^oL nonn. et path., janvier et février 1875.)
que, en môme temps que se produit cette accumulation de liquide dans les sacs lymphatiques, le , sang contenu dans les vaisseaux sanguins se concentre de plus en plus ; il a pu déterminer les divers degrés de cette concentration, en comptant les globules rouges à l'aide du compteglobules de M. Malassez et en montrant que leur nombre relatif augmente progressivement. Il a fait voir, en outre, que le nombre des globules blancs diminue au contraire dans le sang, au fur et à mesure que le liquide s'accumule dans les sacs lymphatiques. Les leucocytes contenus dans ce hquide sont pour la plupart bien vivants : ils exécutent des mouvements amiboïdes très-actifs. C'est aussi ce que j'avais déjà eu, à plusieurs reprises, l'occasion d'observer, en examinant le liquide des espaces lymphatiques sous-cutanés dorsaux, chez des grenouilles curarisées depuis plusieurs jours. Mais on trouve aussi un certain nombre de leucocytes morts et inertes, et plus ou moins granuleux, dans le hquide des sacs lymphatiques recueilli dans ces conditions.
M. DrozdofF avait déjà constaté que le nombre des leucocytes diminue dans le sang des grenouilles engourdies par le curare. Ces éléments pourraient même, d'après lui, disparaître complètement, de telle sorte que le sang n'en contiendrait plus. Il pense qu'ils se détruisent dans le sang, au fur et à mesure que la léthargie de l'animal curarisé se prolonge. M. Tarchanoff n'a jamais vu une pareiUe disparition des leucocytes du sang ; il a seulement vu, ainsi que je le disais tout à l'heure, leur nombre subir une diminution considérable, et, au lieu d'expliquer cette diminution par une destruction sur place, comme le fait M. Drozdoff, il admet qu'elle est due
à un simple déplacement d'un certain noml)rc de ces éléments qui ont passé, par migration, du sang dans le liquide lymphatique accumulé dans les diverses lacunes sous-cutanées et autres de l'animal.
Certes, je ne nie pas la diminution des leucocytes du sang, constatée par M. Drozdoff et par M. Tarchanoff : les recherches de ce dernier observateur, faites à l'aide du compte-globules, ne peuvent laisser aucun doute. Mais cette diminution ne m'a pas paru atteindre un degré tel, qu'elle fût reconnaissable à l'aide du microscope dans les préparations ordinaires de sang. D'autre part, j'ai bien souvent examiné le mésentère de grenouilles curarisées , en répétant les expériences de M. Cohnhein sur la migration des globules blancs , et je n'ai pas vu que les phénomènes fussent bien différents , suivant que la grenouille mise en observation était curarisée depuis quelques heures ou qu'elle l'était depuis plusieurs jours. Hier encore, j'avais préparé une grenouille paralysée par le curare depuis quatre jours. L'intestin et le mésentère ayant été tirés au dehors par une plaie de la paroi abdominale, et disposés de façon à pouvoir être examinés au microscope, j'ai vu toutes les phases de la sortie des leucocytes au travers des parois des veinules et des capillaires. Or, dans les veines, on constatait une accumulation de leucocytes, sous forme de manchons apphqués contre les parois vasculaires, et les leucocytes paraissaient tout aussi nombreux que dans l'état normal. Je vous répète que je ne nie pas la réalité d'une diminution du nombre total des leucocytes dans le sang ; je dis seulement que cette diminution n'est pas, en somme, très-considérable.
DU CURARE 373 Lorsque les gTenoiiillcs ciirarisées sortent de la léthargie où elles ont été plongées pendant un temps plus ou moins long, les sacs lymphatiques se vident peu à peu, comme le dit M. Tarchanoff, par la rentrée clans les vaisseaux sanguins du liquide extravasé et des leucocytes qu'il contient. Le sang devient donc de moins en moins concentré, et les proportions de globules rouges et de globules blancs qu'il doit contenir offrent de nouveau leur chiffre normal au bout de peu de temps.
La cause des modifications du sang et de la lymphe observées pendant la curarisation chez les grenouilles serait, d'après M. Tarchanoff, la paralysie des vaisseaux périphériques. Tl y aurait, par suite de cette paralysie, une dilatation plus ou moins marquée de ces vaisseaux, d'où : stase capillaire, augmentation de la pression dans les capillaires et les veines, issue de globules blancs et de sérosité du sang, concentration de ce fluide avec diminution réelle du nombre des leucocytes qu'il contient et augmentation apparente de ses globules rouges. Le liquide séreux sorti du sang passerait dans les sacs lymphatiques, dans lesquels les leucocytes pénétreraient aussi par migration de proche en proche, grâce à leurs mouvements amiboïdes. Lorsque les effets du curare tendent à se dissiper, la paralysie des petits vaisseaux venant à cesser, les conditions de la circulation capillaire redeviennent normales, et les leucocytes des sacs lymphatiques reviennent prendre place dans le sang en suivant, par le même procédé, une route inverse à celle qu'ils avaient prise dans leur premier voyage. Il se produirait donc ainsi une sorte de balancement entre la circulation sanguine et la circulation lymphatique,
lorsque des nécessités physiologiques ou morbides l'exigeraient.
Il me semble que cette interprétation, quelque séduisante qu'elle puisse paraître, ne doit être acceptée que sous toutes réserves. Rien ne prouve que les leucocytes, contenus dans le liquide des sacs lymphatiques, s'ils proviennent du sang, y retournent après que la curarisation s'est dissipée. Rien ne prouve môme que le liquide qui s'accumule ainsi dans les sacs lymphatiques, chez les grenouilles curarisées, soit du vrai liquide lymphatique. I me semble que ce liquide doit être, à plus juste titre, rapproché de la sérosité des collections séreuses hydropiques. Il faut noter que, chez les grenouilles profondément curarisées et chez lesquelles l'engourdissement dure 6, 7 ou 8 jours, on observe non-seulement cette accumulation de liquide dans les sacs lymphatiques, mais encore un véritable œdème des diverses parties du corps ; et, dans le liquide de cet œdème, on trouve aussi des leucocytes (peu nombreux en général), comme dans celui des sacs lymphatiques. Peut-être dira-t-on que le liquide de l'œdème est de la lymphe, et que, par conséquent, toute la discussion se réduit à une question de mots. Mais il faudrait d'abord démontrer que la sérosité des œdèmes et le liquide lymphatique sont une seule et môme humeur, et, jusqu'à présent, rien de semblable n'a été prouvé. En résumé, je crois que les observations de M. TarchanofF, tant que cette démonstration n'aura pas été donnée, ne peuvent rien nous apprendre sur les. relations qui existent entre la circulation sanguine et la circulation lymphatique.
Un dernier mot sur le liquide qui s'accumule dans.
DU CURARE 375 los sacs lymphatiques, chez les gTCiiouiUcs curarisées. On trouve souvent dans ce liquide, lorsque la letharo-ie curarique dure depuis plusieurs jours, un certani nombre de corpuscules bactériformes, véritables vibrions, doués d'ailleurs de mouvements peu actifs. Quand le liquide épanché dans les sacs lymphatiques se résorbe a l'époque où les effets de la curarisation se dissipent, ces vibrions se détruisent soit sur place, soit dans le sang, s'ils y suivent le liquide résorbé.
Le curare, comme nous l'avons vu, détermine, chez les mammifères, une élévation notable de la température des extrémités. C'est une particularité facde k constater, en plaçant le réservoir d'un thermomètre en contact avec la pulpe des orteils des membres antérieurs ou postérieurs, sur un chien ou sur un cobaye, avant et après la curarisation. Cet échauffement est dû à la dilatation des petits vaisseaux cutanés et sous-cutaués, par suite de la parésie des fibres nerveuses vaso-motrices : il est tellement prononcé qu'on peut le reconnaître aisément, même à l'aide de la main, en palpant soit ces extrémités, soit les narines, soit les oreilles d'un mammifère, d'abord avant de le soumettre à la curarisatiou et puis après que les mouvements volontaires et les actes • réflexes (dans le domaine de la vie animale) ont cessé, sous l'influence du curare, de pouvoir se produire.
Mais, en même temps que se manifeste cette élévation de température dans les parties les plus éloignées des cavités viscérales, la température des parties centrales, contrairement à ce qu'avait dit Cl. Bernard, s'abaisse d'une façon continue. Go fait, étudié par M. Tscheschi-
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chin, MM. Ruhrig et Zuntz, puis par M. Riegel paraît être constant. Chez les chiens, l'abaissement de la température dite centrale peut être de 2, 3, 4 et môme 5 degrés; chez des mammifères de plus petite taille, l'abaissement thermique, mesuré dans le rectum, peut être beaucoup plus considérable. L'expérience suivante est un exemple bien net de cet effet de la curarisation.
Exp. VIII. — Le 15 février 1865, cà 12 h. 18 m., on a introduit dans une plaie sous-cutanée, faite à la région fessière d'un coclion d'Inde adulte, une forte quantité de curare (le curare n'a pas été pesé, mais on pouvait évaluer la quantité de curare sec contenue dans la solution à 0,05). Au bout d'une minute et demie, la respiration spontanée est arrêtée. On met rapidement la trachée à nu, on l'ouvre, et l'on commence à pratiquer des insufflations pulmonaires avec la bouche, au moyen d'un tube de verre introduit dans la trachée.
On remarque, au début, que les mouvements du cœur se ralentissent quelques moments après qu'on a interrompu la respiration artificielle et deviennent plus fréquents quelques instants après qu'on a recommencé les insufflations. Il en est ainsi pendant près d'une heure. Plus tard, les insufflations n'ont plus d'autre effet que de ralentir le mouvement, au moment même où elles sont faites : mais cela pourrait bien être un résultat mécanique, un effet de la compression du cœur par les poumons dilatés; car, dès que l'insufflation cesse et est suivie de l'expiration par retour des parois à l'attitude de repos, les mouvements cardiaques reprennent immédiatement leur rapidité première.
12 h. 27 m. Le nerf sciatique gauche, qui vient d'être mis à nu et soulevé, est faradisé (appareil de Gaiffe au bisulfate de mercure). Aucun effet. Motricité abolie. Au contraire, la contractilité des nuiscles de la cuisse gauche paraît intacte comme celle des autres muscles.
12 h. 32 m. On faradise les deux nerfs pneumogastriques à la région du cou : il y a arrêt du cœur. On ne laisse les électrodes en
1. Franz Riegel. Ueber dm Einfluss des Curare auf die Kbi'pertemperatiir [Centralblatt..., 1871 ; p. 401). M. Riegel a môme vu la température s'abaisser au dessous de la normale, sous rinflueuce de la curarisation, chez des chiens ou des chats devenus fébricitauts à la suite d'injections intraveineuses de pus.
coulact avec le. nerfs ([uc pcndanl peu d'instants ; lorsqu'on cesse la faradisation les baltemcnls cardiaques reparaissent et reprennent, au bout de deux ou trois minutes, leur fréquence normale La faradisation d'un seul nerf vague (côté gauche) ne modifie pas les mouvements du cœur d'une façon notable.
d-^ b 40 m. On constate que la lumière agit sur les pupilles et assez rapidement. En fermant les paupières d'un des yeux et en les ouvrant ensuite brusquement, on voit la pupille se rétrécir dune façon notable.
Très-peu d'instants après avoir fait cette constatation, on soulevé le cordon cervical sympathique du côté gauche. On le faradise. Il y a aussitôt un mouvement étendu et progressif de dilatation de la pupille. Lorsqu'on cesse la faradisation, un mouvement inverse se produit, qui ramène la pupille à ses premières dimensions Ce mouvement de resserrement est plus lent que le mouvement de dilatation. On recommence plusieurs fois de suite l'expérience, toujours avec le môme résultat.
12 h. 45 m. On remarque que les intestins se meuvent en imprimant à la paroi abdominale des sortes de fluctuations lentes et peu saillantes.
12 h. 55 m. La faradisation du cordon cervical du grand sympatique du côté gauche détermine une contraction très-manifeste des vaisseaux de l'oreille correspondante. Au moment où l'on allait pratiquer cette faradisation, on voyait par transparence quelques vaisseaux très-dilatés dans l'épaisseur de l'oreille ; de plus, il y avait une rougeur générale de la moitié basilaire du pavillon. Or, sous l'influence de l'électricité, cette rougeur congestivc disparaît, et les rameaux et ramuscules vasculaires du pavillon se resserrent au point que quelques-uns deviennent invisibles. On recommence plusieurs fois ; même résultat, très-net chaque fois.
\ h. La faradisation des deux nerfs vagues, au cou, ne produit plus l'arrêt complet du cœur. Au môme moment, la lumière agit, comme précédemment, sur la pupille, mais moins rapidement. La cavité buccale est remplie de salive ; on voit du mucus nasal accumulé à l'orifice extérieur des narines.
■1 b. V.i m. La lumière agit encore sur l'iris, mais plus faiblement; la pupille de l'œil mis en expérience, après s'être élargie sous l'influence de l'occlusion des paupières, revient lentement à ses dimensions primitives. A 1 h. 25 m., les alternatives de lumière et d'obscurité n'ont presque plus d'action (réflexe) sur l'iris.
A cette même heure (1 h. 25 m.), la faradisation des nerfs pneumogastriques a encore de l'action sur le cœur; mais cette action est trèsfaible. Il y a; un arrêt très-court, une sorte de prolongement d'une
•nS SEPTIÈME LEÇO^
(li.'islolc normale ; puis l(3s ballciiioiils roproiinenL aussilùl leur rliyllmie.
I 11. 'M m. On conslalo encore un très-léger changement des dimeusions des i)ui)illes, lorsqu'on ferme les paupières et qu'on les ouvre ensuite ; le mouvement do resserrement au moment où l'on écarte les ()aupières est extrêmement lent.
1 h. 4a m. Les battements du cœur sont devenus ])eaucoup plus lents : on en compte environ 60 par minute : ils sont d'ailleurs trèsréguliers.
2 h. 3o m. La faradisation simultanée des deux nerfs vagues à la région du cou n'agit plus sur le cœur.
Dans les premiers moments de la respiration artificielle, les extrémités des membres et les narines offraient une température plus élevée qu'avant la curarisation. Plus tard, ces parties se sont refroidies, et, vers 1 heure, elles étaient notablement froides au loucher.
Dès le commencement de l'expérience, on avait étudié le pouls veineux, qui a lieu dans les jugulaires à la base du cou, et l'on avait cherché à bien préciser le rapport qui pouvait exister entre ce phénomène et le pouls artériel. Mais, au début, les battements du cœur étaient trop fréquents pour qu'on pût établir ce rapport avec quelque certitude. Ce n'est que lorsque les battements sont devenus plus lents qu'on a pu comparer ces deux pouls l'un à l'autre. Le pouls veineux est dicrote; il y a deux diastoles qui se succèdent rapidement, la première étant la plus ample; puis il y a un repos, et une nouvelle série de deux diastoles se produit. C'est bien au reflux du sang que ces diastoles sont dues, car une légère compression, faite tout à fait à la base du cou, supprime le pouls veineux. Pendant tout le temps de l'expérience, on a remarqué que le sang des veines, très-noir lorsque rinsulïlation était interrompue depuis quelque temps, devenait brun-rouge au bout de quelques battements, quand on venait de faire plusieurs insufflations coup sur coup (veines jugulaires, veines faciales, etc.). Peut-être, à la fin de l'expérience, le sang veineux noircissait-il moins qu'au début, dans les moments où la respiration artificiehe était suspendue. On a constaté d'une façon nette que la diastole de la carotide correspond à l'intervalle qui sépare la plus forte diastole veineuse de la plus faible.
A partir de 1 h. 53 m., on a pris la température dans le rectum:
2 h. 25 T. IV. 230 c.
DU CURARE 370' t)n a ouvert la cavité aDdomi.ialc à 3 heures nioi.is quelques minut . Les uretères sont Irès-congestionnés. L'application des elecl !^de sur eux y détermine une énergique contraction peristalt.que et en môme temps, fait disparaître complètement la riche vasculanation de leurs parois. La congestion reparaît lorsque cesse la coii- Îaclion des uretères. C'est une suite, non de la contraction des vaisseaux sous nnfluence de l'électrisation, mais de leur effacement pai la compression qu'exercent les fibres musculaires de la paroi de
l'uretère en se contractant. • i i -i. +.0.
La vésicùle biliaire contient une assez grande quantité de bile tre^peu colorée. Sous l'influence de la faradisation directe de la vésicule, il n'y a qu'une faible contraction locale de la paroi de cette-
^^^Les'vésicules spermatiques se resserrent lorsqu'on les faradise. La vessie urinaire est pleine d'urine.
On ouvre la cavité thoraclque à 3 h. o m. Le cœur bat encore tresré"-ulièrement et avec assez d'énergie, mais plus lentement qu une heure auparavant. On a cherché à faire contracter les vaisseaux superficiels du sillon interventriculaire, en appliquant directement sur eux les deux électrodes de l'appareil à courants induits : il y a un faible resserrement de la partie des vaisseaux comprise entre les deux électrodes. 11 n'y a eu aucun effet reconnaissable lorsque les électrodes ont été appliquées sur la veine coronaire, à la face postérieure du cœur ; le diamètre de cette veine n"a subi aucune modification. . .
Bien qu'on ait cessé la respiration artificielle presque aussitôt après ([u'on a eu ouvert la cavité thoraclque, le cœur a cependant battu encore pendant une dizaine de minutes; il s'arrête à 3 h. lo m.
On voit que la température des parties centrales peut s'abaisser excessivement chez les petits mammifères curarisés et soumis à la respiration artificielle. La température du rectum, chez le cochon d'Inde mis en observation dans l'expérience précédente, n'a pas été prise au début, avant l'introduction de la solution de curare dans le tissu cellulaire sous-cutané : elle devait être de 38° G. environ. Or, en une heure trente-cin([ minutes, cette température s'était abaissée à 25°, 5 C, c'est-à-dire qu'elle avait diminué de 12% 5. En deux
380 SEPTIÈME LEfON
heures et dix-sept minutes, la température rectale avait baissé de 16" G.
Il est bien certain que l'abaissement de la température centrale est dû, en partie, chez les animaux curarisés, à l'augmentation des pertes de calorique qui ont lieu par le tégument cutané, augmentation résultant de la dilatation de tous les vaisseaux périphériques. Ces vaisseaux étant dilatés, il s'y fait une stase sanguine relative : les influences réfrigérantes ordinaires (rayonnement dans l'espace, emprunts faits par l'atmosphère ambiante aux corps plus chauds qu'elle et avec lesquels elle est en contact) agissent sur le sang qui traverse les capillaires cutanés pendant un temps plus long que dans l'état normal, et, de plus, une plus grande quantité de sang se trouve, en un moment donné, exposée à ces influences. La masse totale du sang doit donc se refroidir plus, chez un animal curarisé et soumis à la respiration artificielle, que chez le même animal non empoisonné.
Mais, comme je l'ai dit ailleurs [Leçons sur l'appareil vaso-moteur^ t. II, p. 670), ce n'est pas là la seule cause de l'abaissement de la chaleur centrale du corps chez les mammifères curarisés : ce qui le prouve, c'est que si l'on enveloppe d'ouate un animal de cette classe, si on le curarise et si on le soumet à la respiration artificielle, il se refroidit encore, quoique un peu plus lentement que lorsqu'on n'a pas fait cet enveloppement préalable.
L'immobilisation de l'animal ; les modifications de la circulation pulmonaire, dues à la dilatation des petits vaisseaux doués d'une tunique musculaire et à l'insufflation des poumons ; l'amoindrissement du volume des
ondées sanguines , lancées par le cœur clans l'aorte et dans l'artère pulmonaire ; la diminution de la quantité d'oxygène absorbée, en un temps donné, dans les organes respiratoires ; l'affaiblissement de l'influence exercée sur les actes de la nutrition intime par les centres nerveux ^ : telles sont, suivant toute vraisemblance, en dehors de la condition dont je viens d'examiner l'influence, les prmcipalcs causes qui contribuent à faire baisser la température centrale chez les animaux curarisés et soumis à la respiration artificielle.
Le curare exerce une influence incontestable sur les actes de nutrition intime qui s'accomphssent dans le foie. M. Gl. Bernard a constaté, depuis longtemps, que, chez les animaux curarisés et soumis à la respiration artificieUe, l'urine qui s'accumule peu à peu dans la vessie est chargée de sucre. Ces animaux sont diabétiques, ou plutôt glycosuriques, pendant le temps de la curarisation.
J'ai eu bien souvent, comme tant d'autres expérimentateurs, l'occasion de confirmer ce fait. Diverses causes concourent sans doute à la production de cette glycosurie passagère. Les petits vaisseaux du foie se dilatent, comme les autres vaisseaux munis d'une tunique contractile, par suite de l'aff'aibhssement du tonus vasculaire,
1. La quantité d'acide carbonique exhalée par les poumons est moins considérable chez un chien curarisé que chez le même aniuial non curarisé. M. Jolyet, à qui l'on doit des expériences très-précises sm- ce sujet, a montré que la différence est égale à un tiers de la quantité constatée chez un chien morphinisé (la morphine était employée pour immobiliser l'animal et éliminer l'influence des mouvements auxquels il aurait pu se livrer). (Soc. de bioL, 1875, p. 40 et suiv.).
M. Jolyet croit pouvoir tirer de ses expériences la conclusion que le tiers de l'acide carbonique exhalé par les poumons chez un chien est dû au tonus musculaire. Il est clair, comme je l'indique, qu'il y a d'autres facteurs dont il faut tenir grand compte.
(lui a lieu dans toutes les parties clu corps : il en résulte un état de demi-congestion du foie qui favorise sans doute la métamorphose de la matière glycogène en glycose. En second lieu, l'action des nerfs sympathiques destinés aux éléments propres du foie subit peut-être une légère excitation , analogue à celle que nous avons constatée dans les nerfs excito-salivaires, et cette excitatioji peut avoir pour conséquence une formation exagérée soit de cette matière glycogène, soit du ferment qui est l'agent de la métamorphose glycosique. Enfin, le sucre, qui est entraîné hors du foie par le sang des veines sus-hépatiques, doit subir une destruction moins active que dans l'état normal, parce que, d'une part, l'hématose pulmonaire entretenue par la respiration artificielle, dans ces conditions, est moins complète que dans les conditions physiologiques ; parce que, d'autre part, le refroidissement progressif des diverses parties profondes du corps et l'affaibhssement de l'influx trophique des centres nerveux diminuent l'intensité de la plupart des processus de combustion intime. Il y a donc vraisemblablement, en somme, et à la fois, augmentation de la formation de sucre hépatique et diminution de la destruction de ce sucre dans les vaisseaux et dans les divers tissus du corps : d'où accumulation dans le sang et excrétion de sucre par les reins; d'où, en un mot, la glycosurie curarique ^
Chez les grenouilles que l'on soumet k la curarisation pendant l'hiver, et chez lesqueUes la respiration, qui n(^
1. MM. C. Bock et F. A. Hoirmaun ont fait récemment, sur des lapins, des expériences qui les ont amenés à conclure que, dans rempoisonncmcnl parle curare, la glycosurie est due à raugmentation de l'activité du foie. Us s'appuient principalement sur ce qu'ils ont vu la glycosurie, produite
DU CURARE 383 se fait plus que par la peau , est réduite à son minimum d'activité, le foie semble se charger d'une quantité de plus en plus considérable de substance glycogène, et peut-être aussi d'une plus grande quantité de
graisse
On ne sait rien de bien précis relativement à l'influence de la curarisation sur la sécrétion biliaire. Je puis dire seulement que cette sécrétion persiste chez les animaux curarisés, comme j'ai pu le constater nombre de fois, en fixant dans le canal cholédoque un tube de verre ou de métal, et que les diverses circonstances fonctionnelles ou expérimentales qui peuvent modifier cetti^ sécrétion dans les conditions physiologiques produisent encore leurs effets pendant la curarisation. Nous avons vu, au commencement de ce cours, des expériences faites à l'aide du jaborandi sur des chiens curarisés, et qui nous ont montré que cette substance produit alors une exagération de la sécrétion biliaire, comme chez des chiens non soumis à la curarisation préalable.
J'ajouterai que, chez les grenouilles qui restent dans une complète léthargie pendant plusieurs jours après avoir été curarisées, on trouve presque toujours la vésicule bihaire très-dilatée, remphe de bile, et que la bile qu'on en retire est peu colorée. Il semble y avoir, chez les batraciens, une modification de la formation biliaire, c'est-à-dire une activité moindre de la production de la matière colorante de la bile, et il y a, sans doute.
dans ces conditions, disparaître rapidement après l'interception du cours du sang allant du foie au cœur. L'augmentation de la quantité de sucre, dans le sang, aurait lieu en même temps qu'un accroissement de destruction de la matière glycogène dans le foie [Experinmital Studien ilber Diabètes, anal, in Centralblatt.,., 1875, p. 151).
384 SEPTIÈME LEf'.OM
en même temps un certain degré de paresse de l'excrétion de ce liquide.
La présence du sucre dans l'urine n'est pas la seule anomalie qu'offre ce liquide chez les animaux curarisés. Il est probable que la plupart des suljstances organiques et inorganiques qu'il contient subissent des modifications quantitatives. Non-seulement la formation des principes de l'urine dans les divers tissus de l'organisme est influencée par les altérations plus ou moins profondes que la curarisation détermine dans les phénomènes de la nutrition intime, par les conditions nouvelles de la respiration, et par les changements qui peuvent s'être produits dans le fonctionnement des reins ; mais il faut encore tenir compte du séjour prolongé du liquide dans la vessie et des modifications qualitatives qu'il peut éprouver dans ce réservoir. Nous avons vu que, chez les mammifères, l'urine séjourne dans la vessie, pendant tout le temps que dure la paralysie des muscles des parois abdominales.
La vessie n'entre alors en contraction, avec une énergie suffisante pour expulser l'urine qu'elle contient, que sous l'influence d'irritations excito-motrices expérimentales, telles que la faradisation, soit de la peau du tronc, soit d'un nerf mixte ou sensitif. Chez les grenouilles, la miction est suspendue aussi pendant toute la durée de la léthargie curarique, et l'urine s'accumule dans la vessie en si grande quantité que les poches vésicales, remplies d'un liquide limpide, incolore, se distendent parfois jusqu'à atteindre par leur fond le voisinage du cœur.
Chez les grenouilles curarisées, on a pu facilement
DU CUlURE 385 constater une modificatior qualitative de l'urine. On trouve constamment dans le liquide accumulé dans les poches vésicales, pendant la curarisation, un dépôt peu abondant, finement grumeleux, gris-blanchâtre. Lorsqu'on examine ce dépôt, on voit qu'il est constitué par un amas de fines granulations et par de très-rares bâtonnets extrêmement grêles. On y aperçoit parfois quelques tubes mycodermiques bien reconnaissables. Au milieu de cet amas, on distingue de nombreux cristaux. La substance ainsi cristallisée est évidemment de l'oxalate de chaux. Les cristaux sont des octaèdres tout à fait caractéristiques par eux-mêmes, parfois un peu tronqués sur les arêtes de leur base : les réactions chimiques auxquelles on les soumet ne peuvent laisser aucun doute sur leur nature. J'ai examiné souvent l'urine des grenouilles saines, et n'y ai trouvé que tout à fait exceptionnellement quelques cristaux d'oxalate de chaux ; la présence de ce sel dans l'urine des grenouilles curarisées est donc pour ainsi dire une anomalie due à la curarisation. Je dois dire toutefois que j'ai constaté cette oxalurie anormale chez des grenouilles ayant subi des intoxications d'une autre sorte, mais ayant offert aussi une léthargie plus ou moins prolongée. Je l'ai observée, par exemple, chez des grenouilles empoisonnées par la strychnine ou par la thébaïne. On trouve encore des cristaux d'oxalate de chaux dans l'urine des grenouilles dont la moelle a été coupée en travers quelques jours avant le moment de la recherche.
L'acide oxahque qui contribue à la production de ces cristaux se forme-t-il dans les différents points de l'organisme, et est-il simplement excrété par les reins ? Gela est
possible; mais je n'ai pas réussi à m'en convaincre. J'ai cherché si l'on trouve de l'acide oxalique, à l'état de sel ou sous une autre forme, dans le sang des grenouilles maintenues dans la léthargie curarique, pendant huit ou dix jours ; je n'en ai pas trouvé. Le résultat a été négatif aussi, lorsque j'ai examiné le liquide séreux accumulé dans les sacs lymphatiques sous - dorsaux , en le plaçant dans les conditions les plus favorables à la naissance des cristaux d'oxalate de chaux. Je n'ai trouvé qu'une fois un cristal d'oxalate de chaux dans un des reins d'une grenouille curarisée : je n'en ai jamais vu dans les autres organes (foie, rate, poumons).^ Le cristal rencontré dans un des reins était là, peut-être, dans les mêmes conditions , que ceux que contenait la vessie chez le même animal; c'est-à-dire qu'il avait peut-être pris naissance aussi dans l'urine, au moment de la sortie de ce fluide hors des éléments du rein.
Il est permis de se demander si les granulations formant le dépôt grumeleux de l'urine ne sont pas des mycodermes spéciaux, ou des germes de ces mycodermes ayant joué un rôle dans la production de l'oxalate de chaux aux dépens des substances organiques contenues dans le fluide urinaire. J'ai transporté une certame quantité de ce dépôt, dépouiUé des cristaux d'oxalate de chaux, dans de l'urine de grenouilles normales, pour Yoir si des cristaux semblables ne se développeraient pas dans cette urine, sous cette influence ; mais le résultat de ces essais a été négatif.
Je tenais à vous signaler ces faits, parce qu'ils pourront peut-être, lorsqu'ils auront été étudiés plus com-
plètement, fournir quelques données à l'histoire de l'oxalurie chez l'homme.
Un mot encore sur les modifications de l'urine. Lorsque la curarisation a duré un certain temps, l'urine contient une quantité variable des principes toxiques du curare absorbé. Ainsi, en recueillant le Kquide qu'on trouve dans la vessie d'un mammifère empoisonné par le curare et soumis à la respiration artificielle pendant deux ou trois heures, on peut, en faisant évaporer ce Hquide et en insérant sous la peau d'une grenouille un peu du résidu à demi-solide obtenu de la sorte, observer chez cette grenouille tous les phénomènes de l'intoxication curarique.
Le curare n'agit pas , d'une façon nettement reconnaissable, sur l'évolution des tissus pendant la période du développement embryonnaire et fœtal. J'avais essayé autrefois d'instituer des expériences toxicologiques sur des fœtus de poule, dans diverses phases de leur développement , afin d'étudier l'action des différents poisons à ces divers moments. Mais la nécessité où l'on se trouve d'ouvrir les œufs dans une étendue assez grande pour pouvoir mettre les liquides toxiques en contact avec les tissus des embryons, et pour pouvoir étudier les effets de l'absorption de ces liquides, établit des conditions qui rendent les expériences presque impossibles, ou du moins qui altèrent singulièrement leur signification.
Après quelques tentatives infructueuses, je dus renoncer, au moins provisoirement, à mes projets, et je cherchai à poursuivre ces investigations en soumettant
des embryons do grenouilles à ces sortes d'expériences. Les résultats que j'ai obtenus sont consignés dans un travail communiqué à la Société de biologie. Je ne parle ici que de ce qui concerne l'influence du curare sur la \ie embryonnaire.
J'ai placé dans des solutions aqueuses, assez faibles, de curare, des embryons de grenouilles à différents moments de leur développement.
On sait que , au moment où ces embryons se dégagent de la spbère gélatiniforme qui les enveloppe , ils sont munis de branchies extérieures, peu saillantes encore. Ces branchies s'allongent, se ramifient dans les huit à dix jours suivants ; puis elles sont recouvertes peu à peu, d'arrière en avant, par un repH cutané, operculaire, qui constitue une cavité branchiale, dans laquelle les branchies subissent les phases ultérieures de leur évolution. Dans ces phases, la respiration ne peut s'opérer qu'à la condition que l'eau puisse alternativement entrer dans la cavité branchiale et en sortir; et, pour cela, il faut que l'appareil buccal et le reph cutané operculaire exécutent des mouvements qui nécessitent des contractions musculaires et des incitations nerveuses.
Lorsque les embryons de grenouilles, placés dans la solution de curare, sont parvenus à cette période de leur développement où la respiration exige l'intervention de forces musculaires mises en jeu par l'agent nerveux, ils ne tardent pas à mourir , la respiration ne pouvant pas alors entretenir une oxygénation du sang suffisante.
Quand les larves mises en expérience ont encore leurs branchies extérieures, ces branchies plongent constamment dans l'eau, et la respiration a heu sans qu'aucun
mouvement musculaire soit nécessaire. Si l'on met ces larves dans une solution faible de curare, elles s'engourdissent bientôt, et tout mouvement de locomotion est aboli. Elles tombent au fond de l'eau, et les faibles déplacements qu'elles subissent sont dus aux cils vibratiles dont l'épitbélium extérieur est muni à cette époque. L'intoxication est plus rapide, lorsqu'on a soin de faire une petite incision sur un des bords de la queue de la larve. Si l'on retire cette larve de la solution de curare, au moment où l'empoisonnement est complet, et si on la transporte dans l'eau pure, elle reviendra à la vie au bout de deux à cinq jours, en moyenne. Or, en étudiant avec soin les larves soumises à ces sortes d'expériences, on reconnaîtra facilement qu'elles se sont considérablement modifiées pendant la période de léthargie. Elles auront subi le même degré d'évolution que si elles n'avaient pas été curarisées. On s'en assure facilement en comparant des larves qui ont été laissées dans l'eau pure, depuis qu'elles se sont dégagées de leur sphère gélatiniforme, à d'autres larves, provenant de la même ponte, et qui ont été mises pendant une heure ou deux dans une faible solution aqueuse de curare, après qu'on a légèrement incisé un des bords de leur queue.
Cl. Bernard a fait, en même temps que moi, des expériences du même genre sur les embryons de grenouilles, et il est arrivé aux mêmes résultats. J'ai répété ces recherches, depuis lors, sur des embryons de poisson (d'eau douce), et j'ai constaté des faits qui concordent entièrement avec ceux que je viens de rappeler. Le curare paralyse donc, chez les embryons des vertébrés, les mouvements exécutés par des muscles à fibres striées, comme il
les paralyse chez les adultes. C'est là un point intéressant, car , clans l'état d'évolution encore si imparfait où .se trouvaient les larves de batracien ou de poisson mises en expérience, le tissu musculaire est loin d'avoir atteint sa constitution définitive, et les fibres nerveuses sont ellesmêmes, en général, bien différentes de ce qu'elles seront un peu plus tard. Il faut cependant admettre, ce me semble, qu'aux points d'union des fibres nerveuses et des faisceaux musculaires striés, il se trouve déjà une disposition analogue à celle qui existe sans doute chez l'adulte, et que le curare peut produire dans ces points une modification telle qu'elle rende impossible la transmission des incitations nerveuses aux muscles.
D'autre part, et c'est pour m'éclairer sur ce point que ces expériences avaient été entreprises, l'intoxicafion par le curare n'a point d'influence, du moins à un degré bien appréciable, sur les phénomènes d'histogénèse et de perfectionnement des éléments déjà formés, qui s'accompUssent chez les embryons de vertébrés, pendant que ces embryons sont plongés dans la léthargie curarique.
DU CURARE {SuUe et Fin).
Emploi tliérapeutique du curare. - Critique expérimentale de l'opinion d'après laquelle le curare serait un antidote de la strychnine , l'antagonisme entre ces deux poisons n'est qu'apparent. - traitement du tétanos par le curare. - Dans certains cas de paralysie du nerf radial, chez l'homme, on observe un état du nerf et des muscles paralysés qui est très analogue à l'état des nerfs moteurs et des muscles chez les animaux curarisés. — Le curare n est pas Ja seule substance toxique qui détermine cet état des nerfs et des muscles chez les animaux empoisonnés. — La conine agit de la même façon sur ces organes. — Enumération d'autres substances toxiques qui peuvent aussi produire cet état. — La durée de la persistance de la motricité expérimentale des nerfs après la mort est à peu près la même chez les mammifères tués par des doses moyennes de curare ou tués par faradisation directe du cœur. — Au début de la paralysie d'un membre, produite, chez un chien, par injection de poudres oblitérantes dans l'artère principale de ce membre, les nerfs et les muscles y conservent une motricité et une contractilité tout à fait normales, comme au début de la paralysie curarique.
Le curare a été essayé comme agent thérapeutique. C'est dans le traitement du tétanos qu'on a tenté d'abord d'utiliser ses propriétés paralysantes. On avait étudié déjà l'influence de la curarisation sur l'empoisonnement par la strychnine : M. Harley (de Londres) avait conclu de ses expériences que l'on peut empêcher la mort chez les animaux soumis à des doses mortelles de strychnine, en leur faisant absorber du curare en certaine quantité.
Ces expériences, instituées sur des grenouilles, ont été répétées par d'autres physiologistes : l'un des premiers, j'ai cherché à vérifier les faits observés par M. Harley. Les résultats obtenus n'ont pas confirmé ceux que cet expérimentateur a publiés. On parvient bien, à l'aide du curare, à faire cesser les convulsions chez une grenouille empoisonnée par la strychnine; mais l'animal tombe alors dans l'état de mort apparente que produit la curarisation, et les dangers de cet état se substituent à ceux du strychnisme. Si la dose de strychnine injectée préalablement sous la peau est considérable, et si la dose de curare n'est pas trop forte, on voit l'animal, au bout d'un temps variable, c'est-à-dire après un, deux ou trois jours, ou même après un temps plus long encore, sortir de la léthargie curarique ; mais, au fur et à mesure que la motilité renaît, les convulsions strychniques reparaissent, d'abord faibles, puis de plus en plus fortes, et elles durent aussi longtemps que si l'animal n'avait pas été curarisé. Ce résultat ne s'observe que si la quantité de strychnine absorbée n'a pas été excessive : car, dans ce cas, la mort apparente, produite par le curare, ne tarde pas à se transformer en mort réelle. Le curare, en somme, ne fait que voiler les phénomènes spasmodiques de l'intoxication strychnique ; les grenouilles strychnisées, puiscurarisées, offrent un état de résolution musculaire générale, tout à fait semblable à celui auquel donne naissance la strychnine, par elle seule, lorsqu'elle est absorbée à forte dose. Nous verrons, en effet, que les grenouilles peuvent être plongées par la strychnine dans une léthargie entièrement comparable à celle que détermine le curare. Seulement, la léthargie due à la strychnine se dissipe
plus promptement que celle qui est produite par le curare.
Quelque énergique que soit l'action de la strychnine sur les grenouilles , elle ne tue d'ailleurs ces animaux qu'à très-forte dose. Même lorsque les convulsions font place rapidement à une paralysie généralisée avec abolition des mouvements respiratoires , la mort est bien loin d'être la terminaison ordinaire de l'empoisonnement. Il serait donc difficile, en tout cas, de s'assurer si le curare peut empêcher les effets mortels de la strychnine chez les batraciens.
Chez les mammifères, les conditions ne sont plus les mêmes. L'empoisonnement par la strychnine, dès que la quantité absorbée est tant soit peu forte, donne constamment la mort ; et cette terminaison a heu par asphyxie, les convulsions des muscles de l'appareil respiratoire (thorax, larynx) empêchant d'une façon absolue les mouvements de cet appareil. Or, on conçoit que le curare, en paralysant l'action des différents nerfs, de ceux qui innervent les muscles de l'appareil respiratoire, comme de ceux qui se rendent aux divers autres muscles (à faisceaux primitifs striés) du tronc et des membres, puisse s'opposer à cette asphyxie terminale, mais à deux conditions, tout au moins : l'une, c'est que la dose de curare absorbée sera assez forte pour donner lieu à cette paralysie généralisée, et l'autre, c'est que l'on soumettra l'animal à la respiration artificielle jusqu'au moment où les effets de la curarisation se seront dissipés.
On sait que les muscles de l'appareil respiratoire sont au nombre de ceux qui se paralysent en dernier lieu sous l'influence du curare. Si l'on ne poussait pas la curari-
sation assez loin, ces muscles conserveraient encore leurs mouvements, et le danger de l'asphyxie spasmodique ne serait pas entièrement écarté. Cependant le simple affaiblissement des contractions des muscles de l'appareil respiratoire rend les crises d'asphyxie spasmodique moins durables et moins périlleuses, de telle sorte que si l'on était certain de pouvoir régler l'administration du curare de façon à n'en faire absorber que juste la dose nécessaire pour obtenir ce résultat, c'est-à-dire l'affaibhssement des mouvements respiratoires, on pourrait sans doute, dans beaucoup de cas, empêcher l'action léthifère de la strychnine. Mais ce degré est difficile à atteindre avec précision, et il est certainement préférable, dans les expériences, de curariser complètement l'animal dès que la strychnine a été mise à même d'être absorbée, et de combattre, au moyen de la respiration artificielle, l'asphyxie paralytique déterminée par le curare.
Le curare, d'ailleurs, aidé de la respiration artificielle, ne pourra préserver de la mort un mammifère strychnisé que si la curarisation détermine la paralysie des muscles à fibres striées, avant que les premiers accès de strychnisme se déclarent; car la mort peut avoir heu dès le premier ou le deuxième accès. D'un autre côté, ce traitement sera inefficace si la quantité de strychnine introduite dans l'organisme est très considérable. Bien que la curarisation empêche absolument les manifestations de l'intoxication strychnique; bien que la strychnine puisse s'éhminer en grande partie dans la vessie urinaire pendant la durée de la paralysie curarique et de la respiration artificielle, il est certain qu'une fois les effets du
curare dissipés, les accès coiiviilsifs reparaîtraient, violents encore et tout aussi menaçants pour la vie qu'avant l'absorption de ce dernier poison : d'autre part, la strychnine, lorsqu'elle est absorbée à haute dose, paraît déterminer dans les centres nerveux cérébro - spmaux des modifications tout à fait incompatibles avec le maintien de la vie. En outre, dans de tels cas, les effets de la strychnine peuvent s'ajouter à ceux du curare pour léser l'innervation cardiaque , et la mort peut avoir lieu par arrêt du cœur — ce qui n'est pas rare — pendant même que l'animal strychnisé, puis curarisé, est soumis à la respiration artificielle.
Il était nécessaire de vous rappeler ces quelques données : vous pouvez maintenant juger par vous-mêmes de la valeur des essais thérapeutiques qui ont été faits à l'aide du curare dans le traitement du tétanos.
M. Vella soumit à l'action du curare, par absorption cutanée, un patient atteint de tétanos : la guérison eut lieu. Cet essai fut bientôt suivi de tentatives du même genre, dont plusieurs ont été faites en France. Dans la plupart des cas, le curare n'a ni empêché, ni retardé l'issue fatale. Les succès ont été extrêmement rares. Et encore comment doit-on les interpréter? Le tétanos, même traumatique, n'est pas fatalement mortel. On voit des blessés, atteints de cette redoutable compUcation, guérir, quel que soit le traitement employé, et même sans traitement spécial : par conséquent, l'on ne doit que sous toutes réserves attribuer la guérison à la thérapeutique à laquelle on a eu recours. Pour savoir exactement à quoi s'en tenir sur le degré d'efficacité d'un traitement du tétanos, tant qu'il s'agira d'un trai-
tement à succès éventuels et plus ou moins discutables, il faut prendre pour point de départ une statistique nombreuse permettant d'évaluer approximativement la mortalité relative de cette affection , et rechercher si les moyens thérapeutiques essayés augmentent le nombre proportionnel des guérisons. Je suis bien tenté de croire, d'après l'ensemble des tentatives faites à l'aide du curare, que la curarisation , telle du moins qu'elle a été employée jusqu'ici, n'a eu aucune influence favorable sur l'issue du tétanos.
Les résultats auraient-ils été différents, si l'on avait poussé la curarisation jusqu'à rendre nécessaire la respiration artificielle? Je ne pense pas. Je sais bien que l'on pourrait, en introduisant un tube par la bouche dans la trachée, au travers de l'orifice supérieur du larynx, établir la respiration artificielle sans être obligé de pratiquer la trachéotomie. Mais ne serait-ce pas là encore une entreprise bien osée, pour ne pas dire plus, que de curariser un homme jusqu'à abolition de la respiration spontanée, sans savoir si quelque accident ne viendra pas rendre impuissants tous les efforts faits pour étabUr et entretenir la respiration artificielle ?
Je crois qu'il faut se borner à produire, à l'aide du curare, un affaibUssement assez prononcé des puissances nervo-musculaires de la respiration, pour atténuer, autant que possible, les dangers d'asphyxie auxquels les crises spasmodiques générahsées exposent le tétanique ; mais le degré de curarisation auquel il faut atteindre pour cela est difficile à obtenir, car il est sur la hmite du point au delà duquel la substance toxique détermine l'arrêt de la respiration spontanée. Je ne
crois pas que, dans les tentatives de traitement du tétanos par le curare, on ait jamais cherché à attemdre ce degré de curarisation qui précède immédiatement la phase de la résolution musculaire générahsée. Il me semble qu'on a agi sagement en n'allant pas jusque-là ; mais, s'il en est ainsi, si l'on n'a même pas obtenu l'affaiblissement fonctionnel de tous les nerfs destinés aux muscles à faisceaux primitifs striés, peut-on penser que l'on ait été réellement utile au malade? A-t-on pu détourner le danger de l'asphyxie spasmodique? Il est permis d'en douter. Tout au plus aura-t-on diminué certains phénomènes, tels que le trismus ; ce qui aura facilité l'ingestion des boissons et des substances nutritives ».
Pour bien apprécier les effets du curare et les doses auxquelles on peut l'employer sans danger de mort sur l'homme, il convient de lire l'intéressant mémoire que MM. Voisin et Liouville ont consacré à l'étude de ces effets. C'est sur des épileptiques qu'ils ont essayé l'action du curare. Ils ont cherché quelle pouvait être l'influence de cet agent toxique pour arrêter, affaibhr
1. Cette discussion de l'emploi du curare dans le traitement du tétanos a perdu une grande partie de son intérêt, aujourd'hui que Ton a en main un moyen thérapeutique évidemment plus efficace que le curare. Je veux parler du chloral hydraté. Ce nouvel agent est bien loin d'être un remède héroïque, et le nombre de guérisons qui peuvent lui être attribuées est très restreint. Mais son utilité dans le tétanos traumatique me paraît incontestable. Non seulement il peut atténuer ou même faire cesser les crises spasmodiques sans engendrer les dangers auxquels exposerait une curarisation suffisante pour produire le même effet; mais encore, en abolissant la sensibilité par son action sur la moelle épiuière, il peut s'opposer, jusqu'à un certain point, à l'influence pernicieuse qu'exercent sur les éléments propres de la moelle épiuière les irritations émanées de la blessure qui a donné naissance aux accidents du tétanos. Je n'ai pas besoin de dire que le curare, qui respecte la sensibilité , ne peut exercer aucune action de ce genre. L'hydrate de chloral, en un mot, modère peutêtre la marche de la myélite parenchymateuse du tétanos ; le curare, sous ce rapport, est tout h fait impuissant.
OU prévenir les crises d'épilepsio. Le curare qu'ils ont employé tuait les lapins, à la dose de 2 milligrammes et demi, par injections hypodermiques. Ils ont injecté dans le tissu cellulaire, chez les hommes qu'ils ont soumis à leurs essais thérapeutiques, des doses de curare variant d'un à quinze centigrammes. Ils ont observé le prolapsus des paupières supérieures, du strabisme, de la diplopie, des tremblements fibrillaires dans les difFérents muscles, et, en outre, des phénomènes analogues à ceux de la fièvre, c'est-à-dire des frissons suivis de chaleur, puis de sueurs, une augmentation notable de la température axillaire, une accélération bien marquée des mouvements du cœur et de ceux de la respiration ; de la polyurie, un certain degré de glycosurie, et enfin, dans quelques rares cas, un afFaiblissement musculaire, accusé surtout dans les membres inférieurs.
Les différences qui existent entre ces effets et ceux que l'on a constatés chez les mammifères tiennent surtout à ce que, chez ceux-ci, les études ont été faites pendant la curarisation complète , tandis que , chez l'homme , les troubles fonctionnels ont été observés surtout dans la période qui précède celle du collapsus général.
MM. Voisin et Liouville pensent que le curare a modifié d'une façon heureuse quelques cas d'épilepsie.
On voit, par les expériences de ces médecins, quelles sont les doses de curare qu'il faudrait injecter dans le tissu cellulaire d'hommes atteints de tétanos , pour obtenir un affaibhssement général des muscles. Il est nécessaire d'ajouter, avec eux, que l'on doit procéder par doses fractionnées et successives. Il faut laisser
vingt à trente minutes d'intervalle entre deux injections consécutives.
On a encore essayé Faction du curare dans des cas de tic douloureux de la face, de chorée, de rage, d'empoisonnement par la strychnine, etc. ^ Dans ces divers essais, le curare n'a pas été employé d'une façon assez méthodique pour qu'on puisse assurer qu'il ait agi d'une façon quelconque. On peut dire, du jeste, que ces essais, sauf peut-être celui qui est relatif à l'intoxication par la strychnine, ne trouvent pas leur raison légitime dans les données de l'histoire physiologique du curare.
Pour terminer cet abrégé de l'histoire du curare, je vous dirai quelques mots d'une paralysie qui n'est pas rare chez l'homme et dans laquelle on observe un état des nerfs et des muscles paralysés, analogue à l'état de ces organes chez les animaux curarisés. Je veux parler de la paralysie, dite rhumatismale, du nerf radial. Dans les cas ordinaires de cette sorte de paralysie, les muscles innervés par le radial ont conservé leur contractilité entièrement intacte : je me suis assuré, à l'aide de l'appareil à chariot (permettant de graduer les courants induits saccadés), que la contractilité des muscles de la face dorsale de l' avant-bras est au moins aussi vive du côté paralysé que du côté sain. Si, au contraire, on soumet à la faradisation le nerf radial, en l'électrisant au travers des tissus, au niveau de l'interstice qui sépare le muscle long supinateur du muscle brachial antérieur, à la
1 . Voir M. H. Beigel, Emploi thérapeutique du curare et de la curarine (Anal, in Archives générales de médecine, 1868, II, p. 352); Du Gazai, Du curare et de son emploi thérapeutique (Thèse de Strasbourg, 1869, p. 328).
partie inférieure et antéro-externe du bras, on reconnaît facilement que cette faradisation, lorsqu'elle est faite du côté non paralysé, provoque une forte contraction de tous les muscles animés par ce nerf; tandis que, du côté paralysé, l'électrisation du nerf radial pratiquée exactement de la même façon ne détermine aucune contraction des muscles correspondants.
La paralysie radiale, dans ces cas, paraît donc due à une impuissance de l'action du nerf radial sur les muscles qu'il innerve. Or cette impuissance pourrait tenir à ce que le nerf n'est plus excitable. Mais il me semble impossible que ce soit là le véritable mécanisme de cette paralysie. En effet, c'est d'ordinaire sous l'influence de l'exposition de l'avant-bras au froid humide que survient la paralysie radiale , et l'on peut admettre que cette influence, si elle atteint les fibres nerveuses efles-mêmes de façon à leur faire perdre leur excitabilité, doit agir d'une manière uniforme sur les différentes fibres dont se compose le nerf, c'est-à-dire non seulement sur les fibres nerveuses motrices, mais encore sur les fibres sensitives et sur les fibres sympathiques (vaso-motrices ou autres). Les fibres nerveuses sensitives et sympathiques contenues dans le nerf radial n'ont évidemment pas perdu leur excitabilité dans la plupart des cas, car la sensibihté des parties innervées par ce nerf persiste le plus souvent au degré normal, et des actions vaso-motrices réflexes, constrictives ou dflatatrices, peuvent être provoquées dans les différents points de la peau de la face dorsale de l'avantbras et de la main. C'est là ce qui m'a amené à penser que l'excitabflité des fibres motrices du nerf radial est intacte dans les cas de paralysie radiale, dite a frigore. Si cette
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manière de voir est exacte, on doit chercher l'expUcation de cotte paralysie ailleurs que dans une abolition de l'excitabilité ou de la conductibilité des fibres motrices du nerf (le raisonnement est le même pour la conductibilité que pour l'excitabilité). On peut admettre, je crois, que le nerf radial est, dans ces cas, dans un état analogue à celui que produit la curarisation. Ses différentes fibres ont conservé leurs propriétés physiologiques, comme les éléments musculaires ont conservé leur contractilité ; mais, au point de rencontre des fibres motrices et de la substance contractile des faisceaux musculaires primitifs, il s'est produit une modification qui empêche les excitations transmises par les fibres nerveuses motrices de se communiquer à ces faisceaux.
J'ai constaté récemment une autre particularité de la paralysie radiale a frigore, qui la rapproche aussi de la paralysie curarique. Un des élèves de mon service, M. Yicente, en électrisant le nerf radial, dans un cas de ce genre, après avoir soumis les muscles animés par ce nerf à une faradisation de plusieurs minutes de durée, a remarqué que l'électrisation de ce nerf, qui ne donnait pas Heu à la plus légère contraction musculaire avant que l'on eût excité les muscles, provoquait des contractions très-nettes de ces divers muscles après l'électrisation qu'on leur avait fait subir. La volonté n'avait, au contraire, aucune action sur les muscles innervés par le radial, à ce môme moment \ L'état physiolo-
1. Dans les premiers jours qui ont suivi celui où cette remarque avait été faite, la faradisation du nerf radial, du côté de la paralysie, ue provoquait aucune contraction musculaire, tant que Ton n'avait pas soumis les muscles de la région postérieure de l'avant-bras à une électrisabion un peu prolongée. Plus tard, lorsque l'amélioration a commencé, la fara-
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gique des fibres motrices du nerf radial pouvait donc être rapproché alors de celui que présentent, chez les mammifères, les fibres motrices de tous les nerfs de la vie animale, dans la première période de la curarisation. Nous avons vu, en effet, que, dans cette période, qui ne dure d'ailleurs qu'un certain nombre de minutes, la faradisation de ces fibres motrices détermine encore des contractions musculaires, tandis que leur mise en activité par les incitations encéphaliques ou médullaires n'a plus d'action sur lès muscles.
Gomment cette modification des points de communication entre les fibres nerveuses motrices et la substance propre des faisceaux musculaires se produit-elle dans la paralysie radiale dite a frigore? Il est difficile d'admettre que cette paralysie soit due, dans tous les cas, à une compression exercée sur le nerf radial. Non pas que je nie l'existence de cas de ce genre, où le malade est atteint de paralysie radiale pour avoir dormi quelques heures, la tète reposant sur le bras, et le bras appuyant, par sa face postéro-interne au niveau du trajet du nerf radial, sur le dossier d'une chaise ou sur le bord d'un lit, etc. Mais je ne crois pas que ce puisse être là une théorie générale de la paralysie du nerf radial. L'expérimentation, telle du moins qu'elle a été faite jusqu'ici, démontre que la compression des nerfs ne donne heu à une paralysie persistante des muscles animés par ces
disation d'emblée du nerf radial donnait lieu à des contractions musculaires bien nettes, mais plus faibles que celles que suscitait l'électrisatiou du nerf radial du côté opposé. Même dans cette période , la volonté n'avait pas recouvré son action sur les muscles animés par le radial. Ce n'est que plus tard encore, et peu à peu, que les mouvements volontaires sont devenus possibles.
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nerfs qu'en produisant une altération des nerfs comprimés, et, consécutivement, un travail atrophique dans les muscles correspondants, travail accompagné d'un affail^lissement très considérable de la contractiiité de ces muscles. Des observations cliniques, exemptes de toute incertitude, parlent dans le même sens. C'est effectivement une paralysie musculaire avec atrophie des muscles paralysés et des nerfs qui les animent que l'on constate lorsque les nerfs du membre supérieur ont été comprimés dans des cas de luxation de l'épaule, dans des cas de tumeurs situées sur le trajet du plexus brachial, ou encore lorsque la compression a été opérée par des béquilles, etc. Dans ce dernier cas, par exemple, une paralysie accompagnée d'atrophie musculaire peut se manifester à la suite d'une compression d'une durée relativement courte. J'ai vu, chez une femme atteinte d'arthrite rhumatismale d'un genou, et qui, pour une affaire urgente, avait été forcée d'aller à une certaine distance de son domicile , en faisant usage d'une béquille, une paralysie du nerf cubital, avec atrophie consécutive des muscles correspondants de r avant-bras et de la main, se montrer, du côté où la béquille portait sous l'aisselle, après une marche pénible de deux heures environ. Cette paralysie et l'atrophie musculaire concomitante n'avaient pas complètement disparu au bout d'un an, malgré le traitement par l'électricité, continué presque sans interruption pendant plusieurs mois.
Il semble donc que, dans les cas où la paralysie du nerf radial existe sans diminution de la contractiiité des muscles animés par ce nerf et sans la moindre atrophie de ces muscles, la compression ne puisse pas être consi-
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dérée comme la cause de cette paralysie. C'est à un autre mécanisme que l'on doit sans doute attribuer la paralysie radiale, dite rhumatismale, ou a frigore. Quel peut être cet autre mécanisme? Il paraît difficile d'admettre une action directe du froid sur les extrémités intra-musculaires du nerf paralysé. On est donc entraîné à se demander si le refroidissement de la peau, dans les régions innervées par le radial, ne pourrait pas, par action réflexe, agir sur les fibres motrices de ce nerf ou du moins, par leur intermédiaire, sur les points d'union entre leurs extrémités périphériques et la substance contractile des faisceaux musculaires primitifs. Mais c'est là line hypothèse qui prête à bien des objections. Du reste, il faut bien le dire, le sujet n'a pas encore été suffisamment approfondi ; les effets possibles de la compression des nerfs, faite dans des conditions diverses, n'ont pas été complètement étudiés ; et, par conséquent, ce sont de nouvelles investigations qu'il faut, et non des suppositions sans bases assurées.
Toujours est-il que le fait de l'intégrité de la contractilité musculaire^ dans les cas de paralysie radiale, attribuée à l'influence du froid, est hors de toute contestation. Cette autre particularité que j'ai signalée, à savoir que, dans ces mêmes cas, il peut y avoir impuissance de l'action des fibres motrices du nerf radial sur les muscles auxquels ce nerf se distribue, a été constatée par d'autres médecins. Je puis citer, comme exemple, une observation recueillie en 1873, à l'hôpital Cochin, dans le service de M. Bucquoy par M. Hanot, alors interne dans ce service.
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Obs. 1. — Dans ce cas, il s'agissait d'un liomme robuste, âgé de vingt-huit ans, qui, à la suite d'une nuit pendant laquelle il avait dormi, en laissant ouverte la, fenêtre de sa chambre, se réveilla avec une paralysie des muscles animés par le nerf radial droit. Il entra à l'hôpital le lendemain et fut examiné le surlendemain avec soin, 11 n'y avait qu'une légère diminution de la sensibilité cutanée, dans tous ses modes, sur l'avant-bras et principalement sur la main. La contractilité de tous les muscles de la face dorsale de l'avant-bras était intacte. On soumit le nerf radial droit, dans son trajet entre le long supinateur et le brachial antérieur, à Faction d'un courant faradique intense, et l'on ne provoqua aucune contraction des muscles auxqliels se rend ce nerf. La faradisation du nerf radial gauche, pratiquée de la même façon, donnait lieu au contraire à une contraction très nette des muscles correspondants.
J'ajouterai que, dans d'autres cas, on peut observer^ dès le début, cet état particulier sur lequel j'appelais tout à l'heure l'attention et que je n'avais noté qu'après un certain temps de traitement. Je fais allusion à ce cas, cité plus haut, dans lequel la paralysie radiale persistait, alors que la faradisation du nerf radial pouvait provoquer de fortes contractions des muscles animés par ce nerf. Voici une observation qui démontre que la paralysie radiale peut offrir ce caractère pendant toute sa durée.
Obs. il — Paralysie du nerf radial gauche. — X..., âgé de vingt-trois ans, de bonne santé. Le 4 avril 1877, il s'endort sur un banc, vers minuit et demi, dans une chambre sans fenêtre ouverte. Il dort jusqu'à six heures et demie du matin, et se réveille, couché sur le banc, le ventre en bas, et la tête reposant sur le bras, un peu audessus du coude, le membre étant plié sous la tête. A son réveil, il a le membre supérieur gauche tout à fait engourdi ; il y ressent des fourmillements et est dans l'impossibilité de mouvoir la main. Les doigts sont à demi fléchis, comme un peu contracturés.
6 avril. — hs, paralysie de la main persiste. Il consulte M. Maurice Raynaud. On soumet son nerf radial gauche à l'électricité faradique ; les deux excitateurs sont placés à faible distance l'un de l'autre sur le trajet du nerf: les muscles animés par le radial entrent immédia-
tement en contraction. On constate que la sensibilité est intacte : le malade éprouve encore des fourmillements.
On faradise les muscles chaque jour à partir du 6 avril. Les fourmillements diminuent peu à peu; c'est dans le pouce qu'ils persistent le plus longtemps. Le 10 avril, ils ont tout à fait disparu. C'est vers ce jour-là aussi qu'à cessé complètement la sorte de demi-contracture qu'on avait remarquée dans les doigts.
15 aviHl. — Ce malade vient me voir à mon laboratoire. La main gauche est pendante et le malade ne peut lui imprimer aucun mouvement : il peut, au contraire, écarter ou rapprocher ses doigts au moyen des interosseux.
Faradisalion à l'aide de l'appareil à charriot et de la pile de Grenet (moyen modèle). Un des excitateurs (à bout olivaire) étant sur le trajet du nerf radial gauche entre le biceps et le brachial antérieur et l'autre excitateur étant appliqué plus haut, sur le triceps, •on détermine un relèvement de la main avec forte saillie de l'extenseur commun et de l'extenseur propre du pouce, avec écartement des doigts. On obtient cet effet, au plus faible degré, lorsque la bobine au fil induit a glissé sur la confisse jusqu'à 0 m. 100 de son point de départ. Du côté droit, on obtient le même effet avec un écartement de 0 m. 103 : la différence est donc insignifiante. Pour les muscles de la face postérieure de l'avant-bras, la contractiïité est mise en jeu par le même minimum de courant, à gauche et à droite.
Revu le 20 avril, ce jeune homme est dans le même état.
26 avril. — 11 a été faradisé chaque jour à l'hôpital : il y a encore une paralysie complète des muscles innervés par le radial. On électrise le nerf radial au laboratoire. On constate encore les mêmes particularités que le 15 et le 20 avril. Il n'y a réellement presque aucune différence entre la motricité du nerf radial gauche et cefie du nerf radial droit; cependant s'il existe une différence, ce serait le nerf radial droit qui aurait un peu plus d'action sur les muscles correspondants que le nerf radial gauche. Lorsqu'on faradise le nerf, soit à droite, soit à gauche, il y a extension de la main sur l'avantbras, écartement des doigts, abduction du pouce et rotation légère du poignet de façon à relever le bord radial de la main, celle-ci dans la pronation.
On obtient des raies rouges sur le dessus de la main ou sur la 'face dorsale de l'avant-bras, aussi bien à gauche qu'à droite, en frottant vivement la peau avec l'ongle.
29 avril. — Amélioration réefie. Le malade, en fermant la main tenue en pronalion, peut relever un peu le poing deux ou trois fois; d'autres tentatives sont faites sans succès. Les muscles animés par
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le nerf radial se contractent sous l'influence de la faradisation de ce nerf du côté droit et du côté gauche : le minimum de courant nécessaire pour provoquer l'eiïet est le môme pour l'un et l'autre membre- mais la contraction a lieu, ce semble, plus immédiatement a droite qu'à gauche après l'application des excitateurs sur le nerf
6 mai. — Le malade a constaté pour la première fois, dans la matinée, qu'il pouvait relever un peu la main placée en pronation, en laissant les doigts étendus.
8 mai. — Le mouvement d'extension de la main sur l'avant-bras s'exécute avec plus de facilité et il est plus étendu. Le malade peut mettre sa main sur le même plan que la face dorsale de Favantbras ; il serre beaucoup p'us fortement de la main gauche que lors du dernier examen : il est évidemment en voie de prochaine guérison.
Ce fait confirme donc celui que j'ai cité plus haut : il montre bien comme celui-là, que l'on peut observer chez l'homme une sorte de paralysie périphérique des mouvements volontaires, dans laquelle, bien que la motricité expérimentale des nerfs soit conservée et intacte ou à peu près, ainsi que la contractilité musculaire, les incitations émanées des centres nerveux ne peuvent point mettre les muscles en contraction, par l'intermédiaire des nerfs moteurs.
Gomme je vous le disais dans une précédente leçon, le curare n'est pas la seule substance qui produise l'abolition de l'action des nerfs sur les muscles, en laissant persister les propriétés physiologiques des fibres nerveuses motrices et celles des faisceaux musculaires primitifs.
Le principe toxique de la ciguë (conicine, cicutine, ou conine) détermine le même efTet. Les recherches de M. Kùlliker (1856) ne laissent aucun doute à cet égard.
Elles ont été confirmées du reste par celles de divers expérimentateurs ; entre autres par celles que MM. Martin-Damourette et Pelvet ont consignées dans leur important mémoire sur la ciguë et son alcaloïde i. J'ai eu l'occasion aussi, il y a plusieurs années, de faire quelques expériences sur l'action de la cicutine, et j'ai obtenu les mêmes résultats. Ce n'est pas à dire que les phénomènes de l'intoxication par le principe actif de la ciguë soient semblables de tout point à ceux de l'intoxication par le curare. Bien loin de là : il y a des différences considérables entre les symptômes de ces deux sortes d'empoisonnement, ainsi qu'on peut le voir dans le travail de MM. Martin-D amourette et Pelvet. Je ne parle pas, bien entendu, des différences que présente l'action locale de la conine et celle du curare, la première de ces substances étant très irritante, tandis que la seconde ne l'est pas : je laisse de côté aussi cette différence signalée par MM. Martin-D amourette et Pelvet, — différence qui se rattache évidemment à la précédente — entre l'influence de la conine et celle du curare sur les hématies, lorsque ces substances sont mêlées directement au sang , sur une plaque de verre. Il est peu important, à notre point de vue, que la conine, dans ces conditions, altère les globules rouges tandis que le curare les laisse intacts. Ce que nous cherchons, c'est la comparaison entre les effets physiologiques de ces deux substances, lorsqu'elles sont absorbées par le tissu cellulaire sous-cutané ou par la
1. Martin-Damourette et Pelvet, Etude de physiologie expérimentale et thérapeutique sur la ciguë et so7i alcaloïde. Paris, 1870 (1-156). — Voir aussi Jolyet et Pélissard, Expériences sur la cicutine (Comptes rendus de la Soc. de ôiol., 1868, p. 140). — Dujardin-Beaumetz, Sur les propriétés physiologiques el thérapeutiques des sels de cicutine et, en particulier, du bromhydrate de cicmine {Bull, général de thérap., 1877, p. 1).
DU CURARE 409 îiiembraiie muqueuse des voies digestives. Or, quand la conine est absorbée de la sorte, elle ne détermine pas plus de modifications des globules rouges du sang que les solutions aqueuses du curare.
Quelles que soient les différences que présentent les symptômes de l'intoxication par le curare et par la cicutine, il n'en reste pas moins vrai que l'action terminale de ces deux poisons est la même : on observe, en effet, surtout chez les grenouilles soumises à ce genre d'intoxication, que les nerfs moteurs ont perdu toute action sur les nerfs , comme chez les grenouilles curarisées , et que, de même que chez celles-ci, les muscles ont conservé leur irritabilité.
De nouvelles recherches ont été faites, dans ces derniers temps, sur l'action physiologique de la conine et de ses sels. Je citerai, entre autres pubhcations sur ce sujet, la thèse de M. Tiryakian ' et celle de M. Tuloup 2, le mémoire de M. J.-L. Prévost (de Genève) K
M. Tiryakian a étudié la conine et le bromhydrate de conine. Il a montré que la toxicité de ces substances n'est pas en réalité aussi forte qu'on l'avait admis. Il s'est cru autorisé par les résultats de ses expériences a déclarer « que la conine extraite du conium maculatiim, quand elle est dépouillée de son huile essentielle, n'a aucune action sur les nerfs moteurs. » Les expériencefr
\. H. Tiryakian, JS'iude expérimentale et clinique sur la coniiie et ses sels. Thèse de Paris, 1878.
2. G.-Ph. Tuloup, Etude historique de la qrande ciguë et de so7i alcaloïde, la conine. Du bromhydrate de conine; son emploi en thérapeutique. Thèse de Paris, 1879.
3. J.-L. Prévost, Recherches relatives à l'action physiologique du bromhydrate de conine {Archives de physiologie normale et pathologique, 18S0, p. 40).
ilO HUITIÈME LEÇON
qu'il a faites à l'aide du brumhydratc de conine l'ont conduit à une conclusion toute semblable pour l'influence de ce sel sur les nerfs moteurs.
M. J.-L. Prévost a cherché à vérifier l'exactitude des faits pubHés par M. Tiryakian. Il a constaté, contrairement aux conclusions de cet expérimentateur, que le bromhydrate de conine agit bien réellement sur les nerfs moteurs comme le curare.
Bien que je n'aie pas Tintention de présenter un tableau complet des effets de la conine et de ses sels, je ne puis pas me dispenser de consigner ici les principaux résultats du très intéressant travail de M. Prévost. Ce physiologiste s'est assuré d'abord que le bromhydrate de conine agit sur les nerfs moteurs comme le curare et respecte, comme cette substance toxique, le fonctionnement des nerfs sensitifs. Chez les mammifères et les oiseaux , pour obtenir l'abolition de l'action des nerfs moteurs sur les muscles , il faut , de même que pour le curare, soumettre les animaux à la respiration artificielle, lorsque les mouvements respiratoires sont sur le point de s'arrêter. L'abolition de l'action des nerfs moteurs exige, chez la grenouille, l'injection sous-cutanée d'une dose de 0«%0i à 0«^02; chez le pigeon, de 0^^10 environ; chez le coq, de 0«',25; chez le lapin, de 0«%2b à 0^',30; chez le chat, 0^',30. Les nerfs sensitifs conservent leur fonctionnement chez les animaux coninisés.
Une particularité remarquable de l'action de la conine, qui avait déjà été indiquée par d'autres expérimentateurs, en particulier par MM. Jolyet, Gahours et Pélissard, est mise en lumière par M. Prévost : c'est l'influence très puissante de cette substance sur les fibres cardiaques des
nerfs accessoires (fibres contenues dans les nerfs vagues). Tandis que le curare, chez les mammifères, ne paralyse ces fibres qu'à forte dose, après que les animaux ont été soumis à la respiration artificielle pendant un temps plus ou moins long, le bromhydrate de couine paralyse ces fibres avant d'agir sur le fonctionnement des nerfs moteurs de la vie animale; elle les paralyse à des doses qui n'agissent pas sur ces mêmes nerfs moteurs. D'accord encore avec MM. Jolyet, Gahours et Pélissard, il a vu que la conine paralyse, à doses faibles, non-seulement les fibres cardiaques susdites, mais encore celles que le nerf pneumogastrique conduit aux tuniques musculaires de la partie inférieure de l'œsophage et à celles de l'estomac. C'est là, comme le fait remarquer M. Prévost, une autre différence entre le curare et la conine.
Le bromhydrate de conine augmente les sécrétions (salive) au début de l'intoxication. Plus tard , lorsque l'empoisonnement est complet, on peut, comme chez les animaux curarisés, provoquer la sécrétion salivaire, la sécrétion sudorale , en soumettant à la faradisation les nerfs sécréteurs.
Les battements du cœur persistent chez les animaux empoisonnés par le bromhydrate de conine. Ils sont accélérés au début (fait déjà signalé par M. Lautenbach). La faradisation directe du myocarde paraît ne pas arrêter aussi facilement le cœur que chez les animaux non coninisés. La plupart des expériences de M. Prévost ont été, il est vrai, faites sur des lapins, animaux chez lesquels la faradisation du cœur n'arrête pas toujours aisément le cœur.
Les fonctions des centres nerveux ne sont pas trou-
blées d'une façon évidente par le bromhydrate de conine; cependant, pour M. Prévost, leur intégrité est plus douteuse chez les animaux coninisés que chez les animaux curarisés.
Enfin les grenouilles empoisonnées par la conine ne reviennent pas aussi constamment à la vie après un ou plusieurs jours que les grenouilles curarisées.
Gomment expliquer une divergence pareille entre les résultats obtenus par M. Tiryakian et ceux qu'a observés M. J.-L. Prévost, surtout lorsqu'on sait que, l'un et l'autre, ils ont expérimenté en faisant usage du bromhydrate de conine préparé par M. Mourrut? Ce chimiste, à qui nous posions cette question , nous a dit que malgré les apparences d'identité du sel qu'il avait remis à M. Tiryakian et de celui qu'il avait envoyé à M. Prévost, le premier de ces sels était moins pur que l'autre. M. Bochefontaine s'est empressé de répéter les expériences de M. Tiryakian avec le bromhydrate de conine dont une partie avait été envoyée à M. Prévost, et il a pu s'assurer qu'en effet, comme le dit ce physiologiste, le sel dont il s'agit abolit, comme le curare, l'action des nerfs moteurs sur les muscles.
J'ai fait aussi des expériences avec ce bromhydrate de conine et je suis pareillement arrivé aux mêmes résultats que M. Prévost. L'action de ce sel m'a paru être beaucoup plus lente que celle du curare; mais les résultats sont les mêmes, au point de vue de l'influence sur le mécanisme des nerfs moteurs. La conine picre^ préparée par M. Mourrut, exerce aussi, d'une façon incontestable,, une action curarisante sur les nerfs moteurs, quoique
avec bien moins de puissance que le bromhydrate de conine et, à fortiori, que le curare. L'état des muscles, du cœur, des nerfs sensitifs et vaso-moteurs \ etc., est le même dans tous ces cas.
Nous sommes donc ramenés à admettre, avec M. Kolliker, que la conine et ses sels agissent sur les nerfs moteurs, chez la grenouille, à la façon du curare.
On constate encore, chez la grenouille, des effets tout à fait semblables à ceux du curare, en ce qui concerne l'état des nerfs moteurs et des muscles, dans une certaine période de l'intoxication par la strychnine, la brucine ; par l'atropine, l'hyoscyamine, la daturine ; par la nicotine ; par l'aconitine ; par l'extrait de fèves de Galabar ; par la thébaïne ; par le bromure de potassium, le sulfate de magnésie et différents autres sels ; par le venin du cobra di capello. Il en est de même des dérivés éthylés ou méthylés de la plupart des alcaloïdes toxiques. Schroflf l'avait déjà constaté en 1866 pour Vazotate de méthyistrychnium ;M.M. Grum Brown et Th. Fraser l'ont vu pour les iodures et autres sels à' étiiylstryclinium, de méthylstrychnium, de méthylhrucium, de méthyltheba/ium, de méthylcodeiuyn, de méthylmor- 'phiv.m ; MM. Jolyet, Gahours et Pélissard ^ ont observé
1. D'après M. Gubler, la cicutine mise en contact avec la peau, agirait d'une façon spéciale snr les nerfs sensitifs et pourrait déterminer de l'anestliésie {Comptes rendus de la Soc. de tliérap., 13 janvier 1875; Journal de thérapeutique, 1875, p. 242).
2. Pélissard, Contribution à l'étude des effets physiologiques de la conine, de l'éthylconine, de Viodure de diéthylconium et de quelques autres poisons sur la fonction motrice des nerfs (Thèse de Paris, 1869J. — Voir aussi Groskost, Action physiologique de l'action de la strychnine et de quelquesuns de ses composés, comparée à celle du curare (Thèse de Paris, n» 35, 1880).
le môme fait clans leurs expériences sur les dérivés éthylés cle la conine. MM. Grum Brown et Fraser avaient indiqué ce résultat pour Viodure de diéthylconium, et M. Pélissard cite encore, comme produisant le môme effet que le curare sur la motricité des nerfs, la méthyléthyl-amylaniline, la méthyl-éthyl-toluidine. J'ai publié en 1868 un résumé de recherches sur Viodure de phosphéthylmm, dans lesquelles j'avais remarqué que cette substance produit le même effet ; enfin, plus récemment, M. Rabuteau est arrivé au même résultat, en étudiant l'action de Viodure de tétraméthylammonium. D'autres substances pourraient être ajoutées encore à cette énumération ^ .
Mais ce qu'il faut noter, — j'insiste sur ce point, — c'est que les symptômes de l'empoisonnement par ces divers agents toxiques ne sont pas tous semblables à ceux du curarisme. Ils peuvent même être très différents de ceux-ci. Gomme exemples, nous n'avons qu'à citer les phénomènes par lesquels se traduit l'intoxication par la strychnine et les autres poisons convulsivants. Il est clair que, quoi qu'on en ait dit, il n'y a aucun rapprochement à étabhr entre les symptômes de l'empoisonnement par ces substances toxiques et ceux que détermine le curare. Et cependant ces substances, ainsi que nous le verrons bientôt, peuvent donner heu, chez la grenouille, à une altération du fonctionnement des nerf moteurs, qui paraît identique à celle que produit l'intoxication par le curare. Gette altération fonctionnelle — j'ai eu bien soin de le dire — ne prend naissance, lorsqu'elle a heu,
