L. HermauB, Vndication. sur ^'l
(Anal, ia Revue des sciences médicales, t. XIV, p. "o, lo/j;.
qu'à un certain moment de l'évolution de l'empoisonnement : les phénomènes vraiment caractéristiques de l'inloxication sont ceux qui se manifestent pendant toute la période qui précède celle où les nerfs moteurs ont perdu leur influence sur les muscles à faisceaux primitifs striés. Quand on étudie les effets toxiques d'une substance dont l'action n'est pas encore connue, c'est à l'examen attentif des phénomènes des premières périodes qu'il faut s'attacher; et, si l'on trouve sur les grenouilles empoisonnées, soit au moment de la mort, soit quelques minutes après la mort, que les nerfs moteurs ont perdu leur motricité, alors que les muscles ont conservé leur contractilité, il faut savoir que cette abolition de l'influence des nerfs sur les muscles ne suffit pas pour autoriser à rapprocher du curare la substance en question.
Pour le curare lui-même, la destruction de l'action des nerfs sur les muscles n'est pas seule caractéristique ; ce qui l'est tout autant, c'est la production, à évolution et à physionomie spéciales , de la paralysie du mouvement volontaire, paralysie qui précède cette destruction. N'avons-nous pas vu, en effet, que, chez les mammifères, l'excitation expérimentale des nerfs moteurs agit d'ordinaire, au moment de la mort, sur les muscles à faisceaux primitifs striés, avec la même énergie que dans l'état normal ?
La durée de l'excitabilité motrice des nerfs de la vie animale est même aussi longue, après l'arrêt des mouvements respiratoires, chez les chiens curarisés que chez les chiens qui meurent dans d'autres conditions.
Voici des expériences qui démontrent ce dernier fait d'une façon péremptoire :
Exp. I. — Chi(3n qui a servi à d'aulres expériences, mais dont le membre postérieur, sur lequel on se propose d'opérer, est absolument à l'état normal. On lue cet animal par faradisalion du cœur. On fait usage du courant maximum. On touche, avec une des électrodes d'un appareil à chariot, une aiguille mise en contact avec le cœur à travers la paroi thoracique; l'autre électrode est placée sur la peau de la région inférieure et postérieure de l'abdomen. L'eiîet est immédiat; la circulation est arrêtée tout aussitôt.
La mort a lieu à 2 h. 58 minutes.
A 3 h. 5 min. , on lie le nerf sciatique à la partie supérieure de la cuisse. A ce moment, les muscles du membre auquel se rend le nerf se contractent fortement. On sectionne le nerf au-dessus de la ligature, et on replace avec soin son bout périphérique au fond de la plaie de la cuisse.
A 3 h. 15 m., faradisation du bout périphérique du nerf sciatique avec l'appareil à chariot, la bobine au fil induit étant éloignée de son point de départ de 12 centimètres (longueur de la bobine au fil inducteur = 12 centimètres).
Toutes les cinq minutes environ, on recommence la faradisation, dans les mêmes conditions, en ayant soin de replacer chaque fois le nerf au fond de la plaie. L'excitation faradique met encore la motricité du nerf en activité à 3 h. 30 min. Mais à 3 h. 35 min., l'excitation du nerf, môme avec le courant maximum, ne produit aucun effet. La faradisation des muscles avec le courant à 12 cent, produit des contractions de ces muscles.
Le nerf sciatique a donc conservé sa motricité 32 minutes au moins après la mort de l'animal.
Un autre chien, dont le membre postérieur mis en expérience est absolument sain, comme chez le précédent animal, est sacrifié par injection d'air dans une veine jugulaire, vers le cœur, à 3 h. 46 minutes. On explore la motricité du sciatique, comme dans l'expérience précédente, et l'on constate qu'elle a disparu à 4 h. 28 m., c'est-à-dire 42 minutes après la mort.
Chez un troisième chien, mort d'hémorrhagie après une expérience sur le plancher du quatrième ventricule, la motricité du nerf sciatique n'existait plus 37 minutes après la mort.
En résumé, dans ces trois expériences, la motricité du nerf siatique a survécu pendant trente-sejjt minutes,
DU CUIIARE 417
en moyenne, chez des animaux non ciirarisés. Les faits qui suivent montrent combien de temps elle survit à la mort causée par le curare.
Exi'. II. — Chien vigoureux, qui n'a servi à aucune expérience. Curarisation avec une dose de curare plus considérable, que celle que l'on emploie dans le laboratoire pour engourdir un animal de même taille.
Le dernier mouvement respiratoire a lieu à 3 h. 54 m. Aucune tentative de respiration artificielle.
La recherche de la motricité est faite avec toutes les précautions employées dans l'expérience I , et l'on constate que, trente-trois minutes après la mort, le nerf sciatique a perdu le pouvoir de faire contracter les muscles.
Sur un deuxième chien, curarisé avec une dose de poison relativement plus considérable que celle que l'on a injectée sous la peau du premier, le nerf sciatique a perdu le pouvoir de faire contracter les muscles quarante minutes après le dernier mouvement respiratoire de l'animal.
Chez ces chiens curarisés, la motricité du nerf sciatique aurait donc persisté, en moyenne, trente-six minutes et trente secondes après la mort de l'animal, c'est-à-dire un temps sensiblement égal à celui que nous avons trouvé dans les trois premières expériences sur des animaux morts dans des conditions différentes.
On peut dire toutefois que la motricité est plus rapidement et plus sûrement abolie par le curare, chez les grenouilles, que par la plupart des autres substances qui peuvent aussi la faire disparaître, et qu'il en est de même, bien plus nettement encore, chez les mammifères curarisés, que l'on soumet à la respiration artificielle, au moment ou la respiration spontanée vient de cesser.
— Je crois devoir, en terminant, appeler encore l'attention sm- les difficultés que l'on éprouve à se former une idée quelque peu nette du mécanisme de l'action du curare sur le fonctionnement des nerfs moteurs. Pour les nerfs moteurs de la vie animale qui sont atteints les premiers par le curare, j'ai soutenu et je soutiens encore que s'ils cessent d'agir sur les muscles, chez les animaux curarisés, c'est que le poison produit une modification spéciale dans les points de contact, de connexion, de fusion, entre les extrémités périphériques des fibres nerveuses motrices et la substance propre des faisceaux musculaires striés. Le curare, au début de son action, ou n'agit pas directement sur le fonctionnement des centres nerveux, ou s'il agit sur ce fonctionnement, n'y détermine que des modifications insuffisantes pour produire la paralysie des mouvements volontaires ou réflexes.
J'ai cherché, sur des chiens, à produire une paralysie isolée d'un membre postérieur en faisant dans l'artère crurale de ce membre, vers les orteils, une injection de curare. Si j'avais réussi, j'aurais bien certainement trouvé que le nerf sciatique de ce membre, au moment où la paralysie aurait été complète, conservait encore toute sa motricité expérimentale et j'aurais ete en mesure ainsi de prouver que la paralysie curarique est due exclusivement à l'action du curare sur les extrémités périphériques des fibres nerveuses motrices. Mais il m'a été impossible d'obtenir une abolition complète des mouvements du membre mis en expérience avant l'apparition des phénomènes d'intoxication générale. 11 en a môme été ainsi lorsque j'avais pris la précaution
DU CURARE 'ilî^
de lier la veine crurale, pour forcer le curare à rester plus longtemps en contact avec les extrémités des nerfs du membre, avant de passer dans la circulation générale \ En tout cas, j'ai vu bien nettement le membre postérieur du côté de l'injection présenter un afTaiblissement notable et progressif, alors que les autres membres conservaient toute leur force ; l'animal , en marchant, laissait en retard le membre affaibli ; ce membre appuyait même parfois à terre par la face dorsale de ses orteils, et il fléchissait sous le poids du corps. Ce résultat, tou tincomplet qu'il ait été, suffit, ce me semble, pour m'autoriser à me maintenir fermement sur le terrain où je me suis placé, en admettant que l'action paralysante du curare est exclusivement périphérique.
Où je serai moins affirmatif, c'est à propos de l'hypothèse que j'ai émise et d'après laquelle les connexions entre les fibres nerveuses motrices et la substance propre des faisceaux musculaires pourraient être modifiées de telle sorte que les incitations volontaires ou réflexes ne pourraient pas être transmises aux faisceaux musculaires striés , tandis que les excitations expérimentales passeraient encore des nerfs moteurs à ces faisceaux. Cette hypothèse est-elle réellement admissible? Faut-il imaginer une autre hypothèse, et laquelle ?
Il me paraît nécessaire de montrer que ce qui a lieu chez les mammifères curarisés, n'est pas une particularité propre à l'histoire de ce poison. Nous avons déjà vu que, chez l'homme même, on peut observer une variété de là paralysie du nerf radial^ dans laquelle les fibres.
1. La solution de curare, dans ces expériences, était injectée dans i'iutère, à Taide d'une seringue de Pravaz, sans ligature d'aucune sorte.
m HUITIÈME LEÇON
motrices de ce nerf ont conservé leur motricité expérimentale. Un fait du même genre peut être constaté chez le chien, dans le cas où l'on détermine la paralysie d'un membre par obstruction des artères de ce membre. Au moment où la paralysie se produit, et pendant un certain nombre de minutes, on peut reconnaître que les fibres nerveuses motrices qui se rendent aux muscles paralysés peuvent encore les mettre facilement en contraction, lorsqu'elles sont soumises à des excitations expérimentales. Je citerai une expérience qui ne laisse aucun donte à cet égard.
Exp. III. — Sur un chien de moyenne taille, on met à nu les deux nerfs sciatiques, sans les couper.
On prépare l'artère crurale droite, dans la région inguinale ; on y introduit et l'on y fixe une canule à robinet. Par cette canule on injecte, à 2 heures 1/2, une vingtaine de grammes d'eau tenant en suspension une petite quantité de poudre de lycopode. Douleur vive, cris, agitation. On enlève la canule ; on détache rapidement l'animal et on le met. à terre. Il tient son membre postérieur droit un peu soulevé de terre ; mais si on le fait marcher, il appuie ce membre sur le sol comme l'autre.
Au bout de deux à trois minutes, il est évident qu'il y a un léger affaiblissement du membre postérieur droit. Cet affaiblissement augmente peu à peu, progressivement, et dix à douze minutes après l'injection, ce membre est presque complètement paralysé ; il s'affaisse sous l'animal pendant la marche et. s'appuie à terre par sa face dorsale.
On rattache le chien sur la table d'expériences. On sectionne les deux nerfs sciatiques ; la section a été aussi douloureuse à droite qu'à gauche.
A 2 heures 50, on soumet le segment périphérique du nerf sciatique gauche à la faradisation (appareil [à chariot; 0 m. 20 d'écartement entre le point de départ de la bobine au fd induit et le point où elle recouvre entièrement la bobine au lîl inducteur). Mouvement très fort de l'extrémité du membre correspondant. Même effet, lorsqu'on faradise avec le même courant le segment périphérique du nerf sciatique droit (côté de l'injection).
On pousse la bobine au fil induit jusqu'à 0 m. 40, puis jusqu'à 0 m. 50. On examine chaque fois la contraction produite par la faradisation soit de l'un soit de l'autre des deux nerfs scialiques. Il n'y a aucune différence marquée, et même la contraction semble être un peu plus forte du coté droit que du côté gauche.
Avec un écartement de 0 m. 56, il y a encore, sous l'influence de la faradisation du bout périphérique des sciatiques, un mouvement très léger, mais très net, des orteils de l'un et de l'autre côté. Ce mouvement ne se produit que lorsque la faradisation porte sur la face profonde du nerf.
Il n'y a plus rien, ni à droite ni à gauche, lorsque l'écartement atteint 0 m. 57. On soumet les segments périphériques des nerfs sciatiques à la faradisation, à plusieurs reprises, jusqu'à 3 heures. Ce n'est qu'à 2 heures 58, que l'on commence à trouver une légère différence entre les deux nerfs sous le rapport du degré de l'excitabilité motrice. On n'obtient plus de contractions des orteils du côté droit, à ce moment, que lorsque l'écartement de la bobine au fil induit ne dépasse pas 0 m. 50.
A 3 heures 10, la faradisation du nerf ne produit plus de contrac-. lions musculaires du côté droit, qu'avec un écartement maximum de 0 m. 40.
A 3 heures 20, il faut un écartement de 0 m. 30 du côté droit pour provoquer une contraction. Du côté gauche, l'excitabilité du nerf sciatique parait avoir un peu diminué ; elle n'est facilement mise en jeu, qu'avec un écartement de 0 m. 40.
A 3 heures 30, l'excitabilité du nerf sciatique droit est absolument aboUe. Le nerf sciatique gauche est excitable au même degré que lors du précédent essai.
On le voit par cette expérience : la cessation de toute circulation dans un membre y produit, du moins pendant un certain temps, un état qui, sous le rapport de la motricité expérimentale des nerfs, est analogue à celui que détermine le curare. Il y a en effet, pendant cette période de temps, paralysie des mouvements volontaires des muscles de ce membre, bien que l'excitation expérimentale des nerfs, faite à ce moment, ait autant d'action sur ces muscles que dans les conditions normales. Le mécanisme de l'abolition des mouvements
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volontaires et réflexes d'un membre privé d'irrigation sanguine — dans la période du début de la paralysie — est donc tout aussi obscur que celui de la période initiale de la paralysie curarique : j'ajoute qu'il est vraisemblablement le même dans les deux cas.
NEUYIÈME LEÇON
Provenance de la strychnine. -Energie toxique de la strychnine et des sels solubles de strychnine. - Effets produits par la strychnine sur le chien sur la grenouille : accès convulsifs spontanés; accès conviilsifs provoqués. - Les fortes doses de strychnine déterminent, chez la grenouille, après la période des convulsions, un état de résolution musculaire, analogue en apparence à celui que produit le curare • cet état se termine soit par la mort réelle, soit par la réapparition des convulsions. — Longue durée de la période convulsive de retour. — Possibilité de prolonger, au moyen de la respiration artificielle, la vie des mammifères empoisonnés par la strychnine — Les phénomènes caractéristiques de l'intoxication par la strychnine sont dus à l'action de cet alcaloïde sur la moelle épmière. — Expériences de Magendie. — Expériences confirmant celles de ce physioloo-iste — La forme des convulsions du strychnisme ne dépend pas d'une action élective de la strychnine sur tels ou tels centres intra-méduUaires. - Hypothèses de M. Cayrade, de M. Rollett- réfutation expérimentale de ces hypothèses. — La strychnine produit une exaltation de l'excitabilité réflexe du bulbe rachidien et de la moelle épinière : les convulsions du strychnisme sont des phénomènes réflexes. — L'élévation de la pression sauguine intraartérieUe, signalée chez les animaux strychnisés par M. Richter et M. Sigmund''Meyer, est elle-même un phénomène réflexe.
Après avoir étudié l'action du curare, qu'on peut considérer comme le type des poisons paralysants, nous allons examiner celle de la strychnine, c'est-à-dire de la substance toxique qui est le type des poisons convulsivants.
La strychnine, la brucine, l'igasurine (si cette subs-
•i24 NEUVIÈME LEÇON
tance, signalée par M. Desnoix, existe réellement) sont des alcaloïdes doués de propriétés convulsivantes, et que l'on tire de certaines plantes de la famille des loganiacées. La strychnine a été extraite, pour la première fois, en 1818, par Pelletier et Gaventou, des semences (noix vomiqué) du strychnos nux vomica (vomiquier). Elle se trouve aussi dans l'écorce de cette plante, écorce qui a été connue pendant longtemps sous le nom de fausse angusture ; au contraire de ce qui a lieu pour la noix vomique, l'écorce contient plus de brucine que de strychnine. La strychnine et la brucine se rencontrent, celle-ci moins abondante que celle-là, dans' la fève de Saint-Ignace (semences de VignatAa amara ou strychnos igyiatii). La strychnine est encore le principe qui donne des propriétés toxiques convulsivantes à \upas tieuté, poison que les naturels de l'île de Bornéo préparent à l'aide de l'écorce du strychnos tieuté. On peut citer le bois de couleuvre (racines du strychnos colubrina) comme contenant de la strychnine : on a constaté aussi la présence de cet alcaloïde et de la brucine dans l'écorce d'un végétal nommé Hoàng-nàn dans le Tong-kinget qui, d'après M. Bâillon, serait le strychnos javanica.
La strychnine, l'igasurine, la brucine agissent de la même façon sur les animaux, mais avec une énergie différente : la strychnine est le plus actif de ces trois alcaloïdes; la brucine est celui qui l'est le moins. L'énergie de la strychnine est à celle de la brucine à peu près dans le rapport de 10 ou de 15 à 1, c'est-à-dire qu'il faut environ dix ou quinze fois plus de brucine que de strychnine pour produire le môme effet.
Nous nous occuperons d'une façon à peu près exclusive de la strychnine ; ce que nous dirons de son action toxique s'appliquera aussi à l'extrait et à la teinture alcoolique de noix vomique. Ces substances agissent effectivement de la môme façon que la strychnine, car c'est à elle qu'elles doivent principalement leurs propriétés toxiques ; mais j'ai à peine besoin d'ajouter qu'il faut, pour empoisonner un animal, donner une dose d'extrait ou de teinture de noix vomique beaucoup plus considérable que lorsqu'on fait usage de la strychnine elle-même.
La strychnine est un poison très actif. Les sels de strychnine que l'on emploie dans les expériences, le sulfate, l'acétate, le nitrate, le chlorhydrate, paraissent avoir une puissance toxique encore plus grande que celle de l'alcaloïde pur, ou, plutôt, ils agissent plus promptement, parce qu'ils sont plus solubles que lui, et que, par suite, leur absorption a heu avec plus de rapidité. Le chlorhydrate et le nitrate ont une action plus énergique, à même dose, que le sulfate ; ils contiennent d'ailleurs une proportion plus forte de strychnine. Le plus souvent, nous ferons usage du chlorhydrate de strychnine pour nos expériences.
L'absorption des sels de strychnine se fait avec une assez grande lenteur par la membrane muqueuse de l'estomac ; elle a lieu plus rapidement par le rectum ; plus rapidement encore, lorsqu'on met les sels en question, par une injection dans la trachée, en contact avec la membrane muqueuse de ce conduit ^ Elle est encore
■1. L' absorption par la membrane muqueuse des voies respiratoires est moins rapide toutefois que celle qui se fait dans le tissu cellulaire sous-
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très prompte lorsque ces sels sont introduits dans les cavités séreuses (Magendie), ou dans le tissu cellulaire sous-cutané. Les effets sont presque immédiats, lorsqu'ils sont injectés dans les veines.
Pour vous donner une idée de l'énergie toxique du chlorhydrate de strychnine, je vous dirai que l'injection sous-cutanée d'un milligramme de ce sel en solution aqueuse peut tuer un kpin adulte ; que des chiens de taille moyenne peuvent succomber par suite de l'injection sous-cutanée de deux milhgrammes et demi à trois milligrammes du même sel. Chez l'homme, une dose de deux centigrammes de chlorhydrate ou d'un autre sel soluble de strychnine, administrée en une seule fois, par ingestion stomacale, pourrait mettre la vie en péril ; et, en injection sous-cutanée, une dose de moitié moindre serait certainement très dangereuse.
Un quarantième de milhgramme produit des accidents tétaniques chez des grenouilles très-vigoureuses et peut tuer assez rapidement des grenouilles faibles.
Les effets de la strychnine ont, à peu de chose près, la même physionomie chez tous les vertébrés ; ils sont cependant modifiés par la forme des mouvements propres à chaque groupe naturel de cet embranchement. Nous les étudierons presque exclusivement chez les mammifères et chez les batraciens ; cette étude nous suffira pour le but que nous nous proposons , qui est d'arriver à connaître, autant que possible, le mécanisme des effets de cette substance toxique.
catané, et il faut une dose plus considérable dans le premier cas que dans le second pour produire des effets mortels. Il faudrait élever encore plus la dose pour déterminer ces effets par injection dans le gros intestin.
Examinons d'abord l'action de la strychnine sur les mammifères, sur le chien, par exemple.
On vient d'injecter, il y a quelques instants, sous la peau de la région interne de la cuisse, sur ce chien, trois milligrammes de chlorhydrate de strychnme en solution dans une petite quantité d'eau. On voit déjà se manifester les premiers phénomènes de l'intoxication. L'animal, qui jusqu'ici était resté entièrement calme, est maintenant agité, comme inquiet. Il se lève à chaque instant, fait quelques pas, puis s'accroupit. Il se lève de nouveau; son regard a quelque chose d'anxieux. Voilà le chien pris d'une sorte de frisson. Il écarte ses membres comme pour assurer son équilibre ; sa respiration est devenue fréquente, puis haletante. Il fait deux ou trois pas, petits, précipités, en avant, ses membres demeurant étendus et écartés ; il étend la tète sur le cou ; puis il tombe d'un coup sur le flanc, en raideur tétanique. On a sous les yeux une attaque convulsive, analogue à celles qui caractérisent le tétanos, avec opisthotonos. On voit tous les muscles convulsés faire sailhe sous la peau, avec des redoublements spasmodiques irréguhers. Les paupières sont largement écartées ; les yeux sont saillants et off'rent une fixité presque continue ; les pupilles sont dilatées. La respiration devient rare et pénible : elle se suspend de temps en temps. Les mâchoires sont écartées un peu l'une de l'autre. Les lèvres sont agitées par des mouvements variés. La membrane muqueuse des joues et des gencives est rouge, violacée. L'état tétanique s'affaiblit par moments, pour reprendre presque aussitôt toute son intensité première, sous forme d'une secousse spasmodique.
L'accès, en réalité, se compose de plusieurs accès tétaniques, successifs et subintrants.il cesse maintenant, d'une façon presque brusque, après avoir duré près d'une demi-minute. J'ai cru que le chien succomberait, comme cela a lieu assez souvent, après l'injection de trois milligrammes de chlorhydrate de strychnine ; mais il a échappé aux dangers de la première crise, et il est possible qu'il ne meure pas ; il est d'ailleurs de grande taille et vigoureux. La respiration est de nouveau très fréquente, anhélante. L'animal s'est relevé : il écarte ses membres comme la première fois. Il semble ne pas oser faire un pas. Le voilà qui tombe de nouveau sur le flanc : c'est une nouvelle attaque qui se produit, tout à fait semblable à la précédente, un peu plus longue peutêtre. Cette attaque cesse à son tour ; les muscles des membres , du tronc , du cou , de la tête et de la face se détendent ; le chien reste cette fois couché sur le flanc. Il fait ensuite une tentative pour se redresser, mais il provoque ainsi une crise plus faible que la précédente, quoique présentant les mêmes caractères. Il est maintenant à peu près certain que ce chien résistera à la dose de strychnine qu'il a absorbée. Les expériences nombreuses que j'ai faites m'ont montré que lorsqu'un chien ne succombe pas dans la première, la seconde ou la troisième crise de strychnisme , il peut être considéré comme presque hors de danger : les accès ultérieurs sont le plus souvent de moins en moins intenses ; ils sont séparés les uns des autres par des intervalles de plus en plus longs, et l'animal finit, au bout d'une demi-heure ou d'une heure, par ne plus présenter d'excitabilité anormale. Il peut du reste souffrir des
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suites de l' empoisonnement durant plusieurs jours. Pendant tout le temps que dure l'état d'excitabilité exagérée, dû à l'intoxication strychnique, on peut provoquer un accès tétanique, soit en touchant, même assez légèrement, un point quelconque de la surface du corps, soit en faisant retentir un bruit un peu brusque au voisinage de l'animal, soit même en approchant, d'une façon soudaine, un objet de ses yeux, comme pour le menacer.
Quand la mort doit avoir lieu, soit dès le premier accès, soit dans le cours du second, l'état spasmodique se prolonge plus que dans les crises que nous venons de voir et les mouvements respiratoires deviennent de moins en moins amples et de plus en plus rares; à un certain moment , ils s'arrêtent : le spasme général redouble; la tête se fléchit sur le cou; puis Fétat convulsif fait place à une résolution musculaire généralisée ; le cœur cesse bientôt de battre ; l'animal est mort.
Chez les grenouilles, les convulsions produites par la strychnine sont aussi extrêmement violentes. On a introduit sous la peau de ces deux grenouilles un vingtième de miUigramme de chlorhydrate de strychnine en solution dans trois centigrammes d'eau distillée. L'injection a été faite sous la peau d'une des régions jambières, près du pied, il n'y a pas plus de deux minutes. Les grenouilles sont déjà prises de convulsions. Elles ont été agitées pendant quelques instants, puis elles ont poussé un cri, en même temps que leurs membres s'étendaient spasmodiquement. La tête est un peu fléchie sur le cou ; les paupières inférieures sont relevées; les globes oculaires sont enfoncés dans les orbites; les membres postérieurs sont dans l'extension
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forcée; les orteils sont écartés les uns des autres. Quant aux mcmlires antérieurs, ils sont étendus le long des parties latérales du corps, chez l'une des grenouilles; ils sont fléchis, les mains rapprochées sous le sternum, chez l'autre. Cette différence d'attitude des membres nous indique que l'une des grenouilles, la première, est une femelle, et que la seconde est un mâle. On observe, en effet, toujours cette attitude différente des membres antérieurs chez les grenouilles strychnisées, suivant que l'expérience est faite sur des mâles ou sur des femelles.
L'accès de tétanos strychnique, chez les grenouilles comme chez les mammifères, offre des affaibhssements et des renforcements successifs : les renforcements sont aussi sous forme de brusques redoublements spasmodiques. Après une série plus ou moins longue de ces redoublements, qui vont d'ailleurs en s'atténuant peu à peu, l'accès cesse : la grenouille reste immobile, dans l'extension flasque, comme si elle évitait instinctivement tout mouvement qui pourrait donner lieu à une nouvelle explosion de spasmes. Les mouvements respiratoires de l'appareil hyoïdien se rétabUssent cependant, et les yeux se rouvrent. Mais bientôt se manifeste une crise nouvelle, aussi forte ou plus faible que la première et suivie aussi d'une période de relâchement musculaire.
On peut, comme chez les mammifères, provoquer a volonté le retour de ces accès, pendant cette période. Il suffit de toucher, môme très légèrement, la peau de la grenouille strychnisée pour faire naître une nouvelle crise tétanique ; on en provoque une quelquefois en
STRYCHNINE 431 soufflant sur l'animal. On réussit à coup sûr en frappant un peu fort, avec la main ouverte ou le poing, la table sur laquelle se trouve la grenouille.
Après plusieurs crises de ce genre, l'animal peut revenir à l'état normal ; mais la tendance aux spasmes dure alors bien plus longtemps que chez les mammifères. Il n'est pas rare de voir une grenouille présenter des accès tétanoïdes , de plus en plus faibles , pendant plusieurs heures ; l'animal sort très affaibli de cet état et ne reprend sa vivacité qu'après quatre, cinq ou six heures, ou après un temps plus long encore. Si la dose est tant soit peu forte, après plusieurs accès spasmodiques, on voit se produire une résolution musculaire générale. La dose qui suffit pour déterminer cet effet, n'a pas besoin pourtant d'être bien considérable, car les grenouilles sur lesquelles on vient, tout à l'heure, d'injecter un vingtième de milligramme de strychnine, ont maintenant perdu toute motilité. Elles sont immobiles, flasques ; je puis les toucher, je puis presser les extrémités de leurs orteils avec une pince an atomique, sans provoquer le moindre mouvement réflexe. Elles sont dans l'état de mort apparente.
Si l'on examine la région précordiale de ces grenouilles, on reconnaît facilement, aux soulèvements rhythmiques de cette région, que les mouvements du cœur persistent. Quant aux mouvements respiratoires, ils ont complètement cessé. La respiration ne peut plus avoir heu que par la peau.
Lorsque la dose de strychnine est plus considérable, la mort réelle ne tarde pas à remplacer la mort apparente. Au bout de peu d'heures, ou le lendemain, le
cœur s'arrête, et alors l'animal est définitivement mort. Si la dose n'est pas excessive, et si l'animal est mis dans un endroit frais et humide, l'état de résolution musculaire cesse après plusieurs heures, après vingt- quatre ou trente-six heures, par exemple; la respiration pulmonaire se rétabht peu à peu, puis les mouvements spasmodiques reparaissent progressivement, d'abord faibles, puis de plus en plus forts et sous forme d'accès semblables à ceux de la première période de l'intoxication. Ces accès sont d'ailleurs séparés par des intervalles plus ou moins longs de calme, pendant lesquels l'animal ne reprend pas son attitude normale. Il reste en repos, les membres étendus dans la flaccidité; les paupières et l'appareil hyoïdien sont les seules parties qui aient repris leurs mouvements ordinaires. Le moindre contact exercé sur un point quelconque du corps de la grenouille, un choc un peu violent sur la lable sur laquelle elle est placée provoquent immédiatement un accès tétanique.
Cette période de retour peut durer très longtemps, dix, quinze, voire même trente jours ; mais, dans les derniers jours, les accès, soit ceux qui sont spontanés en apparence, soit ceux qui sont expérimentalement provoqués, diminuent d'intensité et de durée; l'animal reprend, dans l'intervalle, son attitude normale. Puis il n'y a plus qu'une légère exagération de l'excitabilité ; l'animal, si on le touche, ou si l'on frappe le vase dans lequel on l'a placé, sursaute brusquement et raidit pendant un court instant les muscles des membres postérieurs, sans étendre même complètement ces membres : enfm, cette excitabilité morbide et ses effets
STRYCHNINE 433 s\ittéiiuant progressivement, la grenouille revient entièrement à l'état normal.
Chez les mammifères, le cœar ne s'arrête pas non plus, en général, au moment même où la mort produite par la strychnine a lieu, et l'on peut entretenir les mouvements de cet organe, en pratiquant la respiration artificielle. Si la dose absorbée par l'animal est relativement fail)le, on peut, par ce procédé, faire renaître la respiration spontanée et ranimer la vie. Pendant qu'on pratique la respiration artificielle, des accès de tétanos strychnique se produisent ; ils sont d'ordinaire moins violents que ceux qui ont précédé et déterminé la mort. Mais il faut se hâter de commencer les insufflations pulmonaires; car les centres bulbo- médullaires perdent très vite leur excitabilité fonctionnelle après la mort causée par les convulsions du strychnisme, et, pour peu que l'on tarde, la respiration artificielle, tout en entretenant pendant un certain temps les mouvements du cœur, pourrait demeurer inefficace : on ne verrait se reproduire ni mouvements respiratoires spontanés, ni mouvements convulsifs et le cœur s'arrêterait au bout d'un temps plus ou moins long.
Lorsque la dose de strychnine absorbée dépasse notablement celle qui est strictement suffisante pour tuer l'animal, la respiration artificielle, même commencée avant la mort, au moment, par exemple, où débute le premier accès de srtychnisme, ne peut pas toujours sauver la vie. Les convulsions se produisent, d'abord extrêmement violentes ; puis leur intensité diminue; elles ne consistent plus qu'en secousses plus ou moins faibles, généi'aUsées, plus prononcées pour les
membres que pour les uulres parties du corps : elles cessent même parfois pendant quelques miimtes pour recommencer ensuite. Gomme Ta fait voir récemment M. Ch. Richet cet état peut se prolonger plusieurs heures, même lorsque la dose de strychnine est très considérable ; mais les animaux finissent par succomber, le plus souvent par arrêt du cœur, bien que l'on ait continué à pratiquer avec soin la respiration ailificielle. Nous aurons à parler plus tard de ces faits intéressants.
Quelle est la cause des convulsions provoquées par la strychnine chez les animaux?
Cette question imphque hw solution préalable d'un autre problème, à savoir de celui qui concerne le heu d'action de la strychnine et des autres poisons convulsivants analogues. Des convulsions peuvent être produites chez un animal vertébré par une excitation de l'encéphale, ou de la moelle allongée, ou de la moelle épinière, ou des nerfs, ou des muscles. Sur quels organes, parmi ceux-là, porte l'action de la strychnine? Disons immédiatement que c'est sur le bulbe rachidien et la moelle épinière. Il est facile de démontrer que les parties les plus élevées de l'encéphale sont hors de cause dans la production des effets caractéristiques de l'empoisonnement strychnique. Il suffit d'enlever sur une grenouille ou sur un jeune mammifère les hémisphères cérébraux et de soumettre ensuite l'un ou l'autre de ces animaux à l'action de la strychnine. On verra que les phénomènes de l'intoxication seront tout à fait les mêmes
1. Ch.llicliet. De Vaction de la strychnine à mammifères (Comptes-rendus de TAcad. des sciences, 12 jndlei 1880).
STRYCHNINE ^i35 (liie chez un animal semblable, entièrement intact.
Magendie a fait voir, le premier, que c'est par leur action sur la moelle que les poisons de ce genre déterminent des convulsions. Ses premières expériences avaient été faites à l'aide de l'extrait de Yujoas tieuté (de Java), qui est, comme nous l'avons dit, une sorte de strychnos. « C'est, disait-il, un puissant stimulant de la moelle épinière ; à très-petite dose, il cause la mort, en déterminant une contraction tétanique prolgngée de tous les muscles auxquels la moelle de l'épine fournit des nerfs, contraction qui suspend nécessairement la respiration et produit l'asphyxie. Arrivé à la moelle épinière, le poison agit sur elle comme un excitant énergique, dont les effets sont analogues à ceux que l'on détermine, en irritant la moelle de l'épine par un moyen mécanique ou par le fluide galvanique ^ »
Magendie, pour prouver que c'est bien sur la moelle épinière que l'extrait à'ujms tieuté agit, avait fait les expériences suivantes. Il avait coupé la moelle épinière entre l'occipital et la première vertèbre cervicale sur des chiens qu'il venait d'empoisonner avec cet extrait et qui présentaient des convulsions tétaniques générahsées ; ces convulsions ne cessaient pas tout aussitôt, et il s'en reproduisait d'autres quelques moments après que cellesci avaient disparu. D'autre part, il injectait plusieurs gouttes d'une solution d'upas dans la plèvre d'un fort chien ; puis, immédiatement après, il enfonçait une tige de baleine dans toute la longueur du canal vertébral. Il détruisait ainsi toute la moelle épinière. La circulation
1. F. -Magendie, Examm de l'action de quelques végétaux sur la moelle épinière (Mémoire lu à l'Institut le 24 avril 1809 .
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n'était pas anxHce à la suite do cette opération, et cependant il no se manifestait aucune contraction tétanique. Dans une autre expérience, il attendait l'appai-ition des premières convulsions, puis il enfonçait peu ii peu la tige de baleine dans le canal rachidien (à parti ide l'espace occipito-atloïdien) : les convulsions cessaient progressivement d'avant en arrière, c'est-à-dire d'abord dans les parties innervées par la région cervicale de la moelle, puis dans celles qui reçoivent leurs nerfs de la région dorsale de ce centre, et enfin dans celles qui correspondent à la région lombaire.
Ces expériences, et quelques autres que je n'ai pas besoin de citer, autorisaient Magendie à conclure que c'était bien sur la moelle épinière qu'agissait Vupas tieuté; et, en terminant ce mémoire remarquable, il ajoute qu'il a obtenu des effets tout semblables avec l'extrait aqueux et surtout l'extrait alcoolique de la noix vomique, comme aussi avec l'extrait du fruit de Vlgnatia amara ou fève de Saint-Ignace.
Il suffit, du reste, pour se convaincre que c'est bien sur la moelle épinière que ces substances agissent, de sectionner sur un mammifère, ou sur une grenouille, les nerfs d'un des membres postérieurs et d'empoisonner ensuite l'animal, soit avec un de ces extraits, soit avec la strychnine ou un sel de strychnine ; on verra les convulsions strychniques éclater dans toutes les parties du corps, à l'exception du membre dont les nerfs auront été préalablement coupés.
Cette expérience est corroborée par un autre fait expérimental qui en forme, pour ainsi dire, la contreépreuve. Voici une grenouille sur la((uelle on a lié
STRYCHNINE 437 l'iu-tèro iliaque du côté droit. On vient d'injecter sous la peau de Vayant-bras gauche un vingtième de milligramme de chlorhydrate de strychnine en solution dans deux centigrammes d'eau environ. La grenouille est déjà en convulsions, et l'on peut voir que les mouvements spasniodiques sont pour le moins aussi violents dans le membre postérieur droit (préservé du contact direct de la strychnine par suite de la ligature préalable de l'artère iliaque correspondante) que dans celui du côté gauche.
Ce n'est donc pas par suite d'une action de la strychnine sur les muscles, ou sur les nerfs moteurs, que les convulsions se produisent chez les animaux strychnisés, mais bien par une action sur les centres bulbo-médullaires, comme le montraient d'ailleurs les expériences de Magendie, complétées par celle qui consiste à empoisonner avec de la strychnine un animal sur lequel on a . enlevé les hémisphères cérébraux.
Mais la strychnine agit-elle sur toute la longueur des centres bulbo-spinaux,ou seulement sur les parties les plus élevées de ces centres, c'est-à-dire sur le bulbe rachidien et la région de la moelle la plus rapprochée du bulbe '?
Une des expériences de Magendie répond de la façon la plus nette à cette question. En effet, il avait vu que lorsqu'il broyait la moelle épinière à l'aide d'une tige de baleine, depuis l'atlas jusqu'à l'extrémité inférieure
1 . Parmi les arguments qui ont été allégués pour prouver que la strychnine agirait d'une façon plus intense sur le hulbe rachidien que sur les autres parties des centres nerveux, on a cité les recherches de E. Gay {Centralhlatt, 1867, p. 49), d'après lesquelles on trouverait, chez les ani maux empoisonnés par la strychnine, une quantité de ce poison relativement plus considérable dans la moelle allongée que dans la moelle épinière et dans le pont de Varole. Ces recherches n'ont pas été, que je sache, confirmées par d'autres investigateurs, et, quand même elles l'auraient été, elles n'auraient peut-être pas la signification qu'on leur a attribuée.
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de cet organe, sur un chien en pleines convulsions strychniques, le tétanos disparaissait de proche en proche des parties antérieures du corps vers les membres postérieurs, au fur et à mesure que la tige était de plus en plus enfoncée dans le canal vertébral. Cette expérience est facile à répéter et donne bien le résultat indiqué par Magendie. On peut la faire aussi sur une grenouille : elle est même plus nette encore chez les animaux de cette classe, à cause de leur grande résistance. On peut suspendre l'opération de la destruction de la moelle pendant plus longtemps, à différentes hauteurs du canal rachidien, et observer avec plus d'attention encore l'influence de cette destruction sur les convulsions strychniques.
On peut d'ailleurs, sur un vertébré quelconque, faire une autre expérience pour le moins aussi décisive. Que l'on coupe la moelle épinière en travers sur un chien ou un lapin, par exemple, vers le miheu de la région dorsale, et que l'on empoisonne l'animal avec de la strychnine, lorsque l'excitabilité réflexe de la moelle, affaiblie pour quelque temps par l'opération (ébranlement nerveux presque continuel pendant la mise à nu de la moelle, hémorrhagies plus ou moins abondantes, choc par la section de la moelle), aura non seulement récupéré son énergie première, mais encore subi, dans la partie située au dehà de la section, l'exaltation qui se produit toujours dans ces conditions, on verra que les convulsions caractéristiques du strychnisme auront lieu tout aussi bien dans le train postérieur que dans le train antérieur et la tète.
Si l'expérience est faite sur une grenouille, il en sera
<le iiiênie, o\ do la façon la plus nette. Voici une grenonille rousse sur laquelle la moelle épinière est coupée transversalement, et complètement, à 4 millimètres en arrière de Forigine des nerfs brachiaux. On a introduit sons la peau du flanc gauche une très-petite quantité de chlorhydrate de strychnine en cristaux, sans eau. Il y a six ou huit minutes que le sel a été introduit. Les convulsions viennent de commencer. La respiration est devenue un peu plus rapide ; les mouvements de l'appareil hyoïdien étaient irréguliers depuis quelques instants, lorsqu'à éclaté le premier accès de strychnisme convulsif. Cet accès ne diffère en rien de ceux qui se produisent chez des grenouilles intactes : le corps est en raideur tétanique; les membres postérieurs sont étendus, rigides, les orteils écartés ; les membres antérieurs sont étendus en arrière le long des côtés du corps (c'est une femelle) ; la tête est fortement fléchie sur la colonne vertébrale; les globes oculaires sont enfoncés et recouverts par les paupières inférieures. Il y a des moments de détente générale, suivis de brusques reprises du tétanos. Voici l'accès terminé. Les paupières s'abaissent, les globes oculaires reprennent leur saillie ordinaire, les mouvements respiratoires s'eïfectuent de nouveau. Les membres postérieurs restent allongés, mais flasques. Ce repos ne dure pas longtemps ; après moins d'une minute, une nouvelle crise se produit, tout à fait semblable à la première. La partie de la moelle épinière située en arrière du heu de la section a donc subi, comme la partie située en avant, l'exaltation morbide d'excitabilité que détermine la strychnine.
On peut encore, sur une grenouille, avant de la sou-
mettre à raction de la strychnine, détruire ou enlever toute la partie antérieure du myélencéphale, c'est-à-dire le cerveau, les tubercules optiques, le cervelet, l'isthme de l'encéphale et la région antérieure de la moelle épinière, jusqu'en arrière des racines des nerfs brachiaux. Cette opération préalable une fois faite, on introduit sous la peau d'un des membres postérieurs une faible quantité d'un sel soluble de strychnine. Bien que, dans ces conditions, l'absorption soit notablement retardée, elle a lieu cependant et, au bout de plusieurs minutes, des convulsions tout à fait caractéristiques se produisent dans les membres postérieurs, le reste du corps restant dans un état de complète flaccidité.
D'autres expériences, bien connues aussi, donnent des résultats qui ont la même signification que les précédents. Ce sont celles qui consistent à sectionner complètement, en travers, le corps d'une grenouille pendant que les convulsions du strychnisme sont dans toute leur violence. Si la section est pratiquée un peu en arrière de l'origine des nerfs brachiaux, on voit, après quelques instants, les accès convulsifs se produire dans les deux tronçons de l'animal, chaque fois qu'on touche la peau de l'un d'eux.
Si l'expérience est faite sur un triton, on peut, plus, facilement que sur une grenouille, diviser l'animal eii plusieurs tronçons poiuTUs chacun d'un segment de moelle épinière. Le strychnisme est plus long à se déclarer chez les tritons que chez les grenouilles, lorsque l'on introduit des cristaux de chlorhydrate de strychnine au miUeu des muscles de la partie postérieure du corps. Quand une salamandre aquatique ainsi empoisonnée offre
des accès de strychnisme, si l'on sectionne son corps en travers et complètement d'abord en avant des membres antérieurs, puis en arrière et à une petite distance de ces membres, puis en avant des membres postérieurs et enfin, à une petite distance en arrière de ces membres, à l'origine de la queue, on aura sous les yeux cinq tronçons qui, tous, présenteront de brusques réactions réflexes, chaque fois que l'on touchera très-légèrement leur tégument cutané. Ces réactions, pour le tronçon céphaUque, consisteront surtout en un mouvement de retrait des globes oculaires et un mouvement comme respiratoire de l'appareil hyoïdien.
On doit donc admettre que toutes les régions de l'axe bulbo-spinal sont impressionnées d'une façon analogue par la strychnine et que ces diverses régions peuvent alors donner lieu aux brusques et violentes réactions réflexes qui caractérisent le strychnisme.
Tous les physiologistes sont d'ailleurs d'accord sur ce point ; mais il en est qui ont prétendu que les convulsions se montrent d'abord dans les parties antérieures du corps, et qu'elles n'apparaissent qu'un peu plus tard dans les parties postérieures.
Lorsque la moelle épinière est coupée transversalement, en arrière de l'origine des nerfs brachiaux, sur une grenouifle, on voit quelquefois, en effet, les mouvements convulsifs se produire dans la tête et les membres antérieurs, un moment avant qu'ils n'apparaissent dans la partie postérieure du tronc et dans les membres postérieurs. Mais cela n'a pas heu toujours. On peut, du reste, exphquer facilement ce résultat expérimental. Les convulsions du strychnisme, comme nous allons
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bientôt le voir, paraissent être des phénomènes réflexes : elles sont provoquées, lorsqu'il n'y a pas d'excitations extérieures, par les mouvements de telles ou telles parties de l'animal, surtout par ceux des membres, de la tête et de l'appareil respiratoire. Or, après la section de la moelle épinière opérée comme il vient d'être dit, il n\v a plus de mouvements spontanés possibles que dans la partie antérieure du tronc et dans la tête. Il y a des mouvements de ce genre qui ont lieu de temps à autre, comme les mouvements des yeux, et d'autres qui se renouvellent à intervalles plus ou moins courts : Ce sont ceux de l'appareil hyoïdien. Il est facile de comprendre que l'un de ces mouvements, lorsque l'exaltation morbide déterminée par la strychnine aura atteint l'intensité suffisante, fera éclater un accès convulsif dans la partie antérieure du corps. S'il ne se produit d'abord qu'un spasme convulsif léger, ce spasme pourra se bmiter dans la partie antérieure du corps, la partie postérieure restant immobile. Ce n'est que lors d'une autre attaque plus forte que la partie postérieure du corps entrera aussi en convulsion. On pourrait être amené ainsi à admettre que les convulsions, dans le strychnisme, éclatent d'abord dans la tête et dans les régions qui reçoivent leurs nerfs du bulbe rachidien et de la partie juxtabulbaire de la moelle épinière. Mais l'expérience dont nous parlons ne saurait être invoquée par les partisans de cette manière de voir comme un argument décisif en leur faveur. Nous venons de voir pourquoi, dans cette expérience, les convulsions paraissent quelquefois débuter dans les parties antérieures du corps. Ajoutons que, dans la plupart des cas, comme la moelle épinière
est seule coupée, la secousse du premier accès de strychuisme se communiquera de la partie antérieure à la partie postérieure du corps et y fera naître un spasme convulsif. Si l'intervalle qui sépare le début des convulsions du train antérieur du début de celles du train postérieur est extrêmement court, comme c'est la règle, la crise tétanique pourra paraître simultanée dans toute l'étendue du corps.
Je dois dire pourtant qu'en réalité, comme l'ont admis la plupart des physiologistes, le début du strychnisme est annoncé d'ordinaire par des symptômes bulbaires et en particulier par des modifications de la respiration qui s'accélère et qui peut devenir haletante chez le chien. Chez la grenouille, outre des modifications de la respiration, on observe assez souvent, avant les premiers accès de convulsions générales, des mouvements de rétraction des globes oculaires, des mouvements de flexion de la tête.
Les physiologistes se sont préoccupés de rechercher la cause à laquelle on devait attribuer la forme générale des mouvements convulsifs du strychnisme. Cette forme est toujours la même chez une espèce déterminée de mammifères, et elle est très analogue à la forme la plus ordinaire du tétanos traumatique de l'homme, c'est-àdire à l'opisthotonos avec extension forcée des membres inférieurs et du tronc. Chez la grenouille, la tête est fléchie spasmodiquement sur la colonne vertébrale ; mais, pour le reste du corps et les membres postérieurs, on observe la même forme de convulsions que chez les mammifères. Pour les membres antérieurs, nous avons
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dit que l'attitude était différente suivant le sexe, cesmembres étant fléchis convulsivement sous le sterimm, lorsque l'expérience est faite sur un mâle ; ces mêmesmembres étant étendus le long des parties latérales du corps, lorsqu'elle est faite sur une femelle.
On s'est demandé si cette forme constante des convulsions ne tiendrait pas à ce que la strychnine agirait d'une façon élective ou prédominante sur certains groupes d'éléments anatomiques de la moelle, sur les régions de la substance grise, par exemple, qui sont en relation avec les nerfs destinés aux muscles extenseursdes membres postérieurs. Cette atteinte systématique aurait naturellement pour raison d'être une constitution moléculaire ou, une composition chimique un peu différente de ces éléments : en vertu de cette différence, la strychnine pourrait modifier les propriétés physiologiques de ces éléments anatomiques, en épargnant celles des éléments qui composent les centres médullaires des, mouvements de flexion de ces mêmes membres.
On voit que cette théorie est fondée sur une hypothèse anatomo-physiologique, à savoir : l'existence de centres spéciaux dans l'axe cérébro-spinal; les uns pour les mouvements de flexion, d'autres pour les mouvements d'extension, d'autres encore pour les mouvementsd'adduction, puis pour les mouvements d'abduction, etc., c'est-à-dire pour chacun des grands mouvements que les diverses parties du corps peuvent exécuter. De pareils centres existent-ils ? Plusieurs physiologistes ont cru à l'existence de ces centres, en se fondant sur certains résultats expérmientaux Ainsi, d'après .1. Mïdler, Engelhart, Poletti et
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autres, les excitations de la partie inférieure de la moelle épinière (c'est-à-dire de la partie située dans la région postérieure du canal rachidien), chez les grenouilles, détermineraient des mouvements d'extension des membres postérieurs. L'irritation des parties antérieures, vers l'origine des nerfs brachiaux, provoquerait des mouvements de flexion de ces mêmes membres postérieurs. L'irritation de la partie de la moelle qui correspond à la 2" et à la 3' vertèbres cervicales aurait pour conséquence un mouvement d'adduction des membres antérieurs. Enfin l'irritation des autres parties de la moelle produirait un écartement de ces membres antérieurs.
Mais, en étudiant ces résultats expérimentaux, on voit qu'ils peuvent s'expliquer sans qu'on soit obligé d'admettre l'existence de ces centres hypothétiques. Examinons d'abord ce qui concerne les mouvements ainsi provoqués dans les membres postérieurs.
On a mis à nu, sur cette grenouille, la moelle épinière dans presque toute sa longueur. Avec une aiguille assez grosse, je pique la moelle au niveau du lieu d'origine -des nerfs brachiaux. Vous voyez aussitôt les membres postérieurs se fléchir et même exécuter plusieurs mouvements successifs de flexion exagérée. Je pique maintenant, à l'aide de la même aiguille, la moelle au milieu de la région d'où naissent les racines des nerfs destinés aux membres postérieurs : immédiatement ces membres s'étendent d'une façon brusque et convulsive.
Suivant moi, voici comment on doit interpréter ces phénomènes. Lorsqu'on irrite la partie antérieure de la moelle chez une grenouille, on produit une douleur très-
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vive : ranimai exécute aussitôt avec ses membres postérieurs des mouvements pour chercher à éloigner de son corps l'agent d'irritation, et ces mouvements se composent surtout de mouvements de flexion. Lorsqu'on irrite la partie postérieure de la moelle, dans le point où se trouve l'origine des nerfs des membres postérieurs, on excite directement ces nerfs ; on provoque ainsi une contraction spasmodique de tous les muscles correspondants, et comme l'ensemble des muscles extenseurs^ l'emporte beaucoup en puissance sur l'ensemble des muscles fléchisseurs, lorsqu'il s'agit de ces membres,, c'est une extension convulsive que l'on détermine.
Les irritations expérimentales portant sur la régioiï de la moelle épinière d'où naissent les racines des nerfsdestinés aux membres antérieurs provoquent des mouvements de flexion avec adduction des membres antérieurs, si l'expérience est faite sur des grenouilles mâles, et une extension avec sorte d'abduction de ces mêmes membres , si ce sont des grenouilles femelles , et cela par la même raison, c'est-à-dire à cause de la prédominance de certains groupes musculaires des bras, des avant-bras et des mains chez les mâles, et d'autres groupes chez les femelles.
S'il n'existe pas de centres spéciaux pour la flexion et d'autres pour l'extension des membres postérieurs, chez les vertébrés, chez la grenouille par exemple, on est conduit à rejeter la théorie qne je mentionnais tout à l'heure et qui a été soutenue par M. Gayrade, théorie d'après laquelle la strychnine agirait d'une façon élective et exclusive sur les centres médullaires des mouvements d'extension de ces membres. Mais, en réalité.
r interprétation que je viens de donner montre seulement que les faits allégués ne suffisent pas à prouver l'existence, dans la moelle épinière, de centres distincts pour l'extension, pour la flexion, pour l'abduction ou l'adduction des membres : elle ne nous autorise pas toutefois à nier l'existence de ces centres, et elle ne nous dispense pas, par conséquent, d'examiner, à l'aide de l'expérimentation, quelle est la valeur de cette théorie. Or il est facile de réfuter cette théorie par des expériences décisives. On a préparé d'une façon spéciale les grenouilles que je vous montre. On a coupé sur elles, du côté droit, les muscles extenseurs de la cuisse sur le bassin, ceux de la jambe sur la cuisse et ceux du pied sur la jambe, en laissant intacts les muscles fléchisseurs ; puis on a empoisonné ces grenouilles avec une très faible quantité de chlorhydrate de strychnine. Je suspends à l'aide d'un fil l'une de ces grenouilles par la mâchoire inférieure, puis je touche la région dorsale avec le bout d'une pince ; vous pouvez voir que le membre postérieur gauche s'étend convulsivement, tandis que c'est une flexion spasmodiqUe des divers segments du membre postérieur droit qui se produit au même moment. Je recommence l'expérience ; même résultat, et il en est de même sur les autres grenouifles préparées de la même façon. Si vous voulez répéter cette expérience et vous placer dans les meilleures conditions de réussite, je vous conseille d'administrer à la grenouille préparée comme i\ vient d'être dit une quantité de poison suffisante pour déterminer assez rapidement une résolution générale, et de laisser ensuite l'animal dans un heu frais et humide jusqu'au
lendeniiiiii. La grenouille sera alors sortie de la résolution musculaire, et elle offrira de nouveau des convulsions tétaniques, aussi intenses au moins qu'au début de l'intoxication et que l'on pourra provoquer pendant plusieurs jours. Mais, quelles que soient les conditions dans lesquelles on observe ce résultat expérimental, il n'en est pas moins tout à fait décisif, comme je viens de vous le dire ; et il montre, d'une façon absolument péremptoire, que la strychnine agit sur l'ensemble des appareils de provocation excito-motrice situés dans la moelle épinière, et non sur tel ou tel de ces appareils, à l'exclusion des autres. L'excitation motrice qui produit les contractions convulsives des muscles, chez l'animal strychnisé, agit à la fois sur les muscles extenseurs et sur les muscles fléchisseurs des membres postérieurs ; mais les muscles extenseurs l'emportant en volume et en puissance sur les muscles fléchisseurs, c'est une extension qui se produit. On peut expliquer de la même façon l'attitude que prennent les différentes autres parties du corps dans les convulsions du strychnisme.
Ce résultat expérimental enlève aussi toute valeur, ce me semble, à l'hypothèse émise plus récemment par M. Rollett, hypothèse d'après laquelle la forme des convulsions du strychnisme tiendrait à une différence d'excitabilité soit des diverses fd^res motrices qui entrent dans la constitution des nerfs mixtes, soit des faisceaux primitifs qui forment les différents muscles. M. Rolleti a vu que, en faisant varier le degré d'excitation électrique appliquée à un nerf, on peut obtenir des efl'ets différents. Sous l'influence d'excitations fortes, ce seraient surtout les muscles extenseurs qui entreraient on con-
traction. Les expériences de M. Rollett offrent évidemment un certain intérêt : mais, pour qu'on puisse admettre la conclusion que ce physiologiste en a tirée, par rapport à l'excitabilité diff'érente des diverses fibres motrices d'un nerf mixte, ou des faisceaux musculaires appartenant à tel ou tel muscle, il faudrait qu'il fût bien établi que toutes les particularités de chaque essai expérimental sont restées absolument les mêmes, sauf l'intensité de l'excitation. Car il suffit, comme je m'en suis assuré maintes fois, de faire varier le point d'application des électrodes sur un nerf mixte, tel que le nerf sciatique, par exemple, pour provoquer avec le même courant induit des mouvements différents des orteils : suivant que les électrodes sont apphquées sur la partie antérieure, sur la partie postérieure, sur l'un ou l'autre des bords du bout inférieur du tronc du sciatique, au milieu de la cuisse, après section transversale de ce nerf, il se produira soit un mouvement de flexion, soit un mouvement d'extension, soit un mouvement d'écartement des orteils.
En tout cas, les expériences que je viens de vous montrer sont tout aussi probantes contre l'hypothèse de M. Rollett que contre celle de M. Gayrade.
Est-ce sur la substance grise ou sur la substance blanche des parties excitables de l'axe cérébro-spinal que porte l'influence de la strychnine? Les développements dans lesquels nous aUons entrer tà propos du mécanisme de cette influence nous conduiront à admettre, avec presque tous les physiologistes, que c'est surtout sur la substance grise du bulbe rachidien et de la moeUe épinière.
Nous avons déjà indiqué l'upiaion de Magcndie. Nous savons que, pour ce physiologiste, ce serait en irritant la moelle épinière, comme le ferait un excitant mécanique ou le fluide galvanique, que la strychnine provoquerait dans tous les muscles des contractions prolongées : d'où tétanos strychnique et asphyxie mortelle, par spasmes des muscles de l'appareil respiratoire.
Une autre théorie, formulée par Van Deen, Meyer, Marshall-Hall, par M. Brown-Séquard, est celle qui a réuni l'assentiment de la plupart des physiologistes. D'après la manière de voir de ces auteiu's, ce ne serait pas en déterminant une irritation de la moelle que la strychnine agirait : ce poison produirait une exaltation de l'excitabilité des centres bulbo-médullaires, de telle sorte que les moindres excitations transmises à ces centres provoqueraient des réactions motrices violentes et généralisées.
Ce serait, dans cette théorie, la substance grise des parties excitables des centres nerveux qui serait affectée par la strychnine, et les convulsions tétaniques du strychnisme seraient exclusivement des phénomènes réflexes.
L'étude du strychnisme conduit à admettre, en effet, que les convulsions du strychnisme ont lieu par mécanisme réflexe. Si la substance grise de la moelle épinière, chez un animal strychnisé, était soumise à une irritation continue, comme le voudrait la théorie de Magendie, il semble que les convulsions devraient durer d'une façon ininterrompue jusqu'à l'épuisement presque complet de l'excitabilité médullaire; ou, du moins, si l'on conçoit qu'elles doivent cesser au moment où l'énergie
STRYCHNINE 451 foiictiounellc de la moelle est notablement affaiblie par snite de son action exagérée et prolongée, il faudrait qu'elles reparussent spontanément, dès que cette énergie est suffisamment restaurée par le repos. Dans la théorie de Magendie, l'irritation de la substance grise doit être, en effet, incessante : dès que la moelle fatiguée et incapable, par cela même, de mettre en jeu les nerfs moteurs et les muscles, a récupéré le moindre degré d'excito-motricité , on devrait observer des secousses tétaniques jusqu'à nouvel épuisement des aptitudes fonctionnelles de ce centre. On pourrait même aller plus loin et dire que, si la théorie en question était exacte, les convulsions du strychnisme devraient avoir une autre forme; il semble que ces convulsions devraient être analogues à des accès de contracture persistante , au lieu de se présenter sous forme de spasmes toniques à secousses successives, subintrantes.
On conçoit bien, au contraire, cette dernière forme de convulsions, lorsqu'on admet la théorie qui considère ces convulsions comme résultant d'incitations motrices provoquées par mécanisme réflexe. Au moment où cesse la première convulsion produite par la strychnine, le retour assez brusque du corps à l'état de repos détermine une nouvelle excitation, par le choc des diverses parties contre le sol, ou la table d'expérience. Cette excitation engendre une nouvelle convulsion réflexe qui elle-même, à son tour, en provoque une troisième, et ainsi de suite jusqu'à ce qu'une sorte d'accoutumance à ce genre d'excitation s'établisse, ce qui, joint à un certain degré d'affaiblissement de l'excitabilité médullaire, amène la cessation de l'attaque convulsive. Mais , même à ce mo-
ment, si l'on excite un peu fortement l'animal, on détermine aussitôt l'explosion d'une nouvelle crise, plus ou moins forte et prolongée. La moelle épinière est donc encore en état de produire d'assez violentes contractions réflexes des muscles, et, par conséquent, puisqu'elle était entrée en repos malgré cela, il est hors de doute que la strychnine n'y engendre pas une irritation continue.
Au premier abord, les convulsions initiales du strychnisme semblent être spontanées. En effet, quand on laisse les animaux dans le repos le plus complet possible, on voit éclater le premier accès de convulsions, sans provocation extérieure reconnaissable. Mais il est clair que, même dans ce cas, les causes excitatrices ne font pas défaut. Le contact des membres et du corps avec le sol, les mouvements respiratoires, ceux des yeux, de la langue, du pharynx, les impressions auditives, visuelles et autres, môme les impressions viscérales, sont tout autant de causes excitatrices ; il en peut être même ainsi des impressions,' non perçues, qui émanent, dans l'état normal, de tous les points de la surface téo-umentaire et qui les mettent en communication physiologique avec les centres nerveux pour former les éléments des notions de position des différentes régions du corps. Lorsque l'excitabilité de la substance grise de la moelle a subi, par suite des progrès de l'intoxication strychnique, un haut degré d'exaltation, l'une quelconque de ces causes excitatrices suffit à faire éclater la première crise spasmodique.
\près un repos plus ou moins prolongé, les mêmes causes excitatrices amènent le même effet, c'est-à-dire
STRYCHNINE -i'jS i'explosioli criinc nouvcllo crise spasmodiqiie, semblable, comme forme, à la première, et souvent plus intense qu'elle ; et toutes les crises successives, jusqu'à la terminaison soit par la mort, soit par la guérison, soit par la production d'un état de résolution générale et plus ou moins persistante, comme cela a lieu cbez les grenouilles lorsque la dose est un peu forte, surviennent par le même mécanisme.
Certaines des causes excitatrices que nous avons énumérées peuvent agir non seulement sur l'isthme de l'encéphale et le bulbe, mais encore sur les diverses régions de la moelle épinière. Aussi peut-on observer des crises spasmodiques, spontanées en apparence, dans le train postérieur de grenouilles sur lesquelles on a enlevé l'encéphale et la partie antérieure de la moelle épinière. J'ai souvent fait l'expérience dont il s'agit. On met à découvert, sur une grenouille vigoureuse, la région de la moelle épinière qui correspond aux racines des nerfs des membres antérieurs ; puis à l'aide d'un instrument quelconque, de la tête d'une épingle par exemple, on détruit par broiement tout l'encéphale et la région antérieure de la moelle jusqu'en arrière des origines des nerfs des membres antérieurs. Ces opérations préalables étant pratiquées, on introduit une petite quantité de chlorhydrate de strychnine, dissous ou non dissous, sous la peau d'une des régions latérales et supérieures de l'abdomen. Au bout de quelques minutes, sept à huit, on voit se produire, sans la moindre provocation extérieure reconnaissable, une violente attaque de strychnisme convulsif, limitée aux membres postérieurs aux muscles de l'abdomen, et offrant, dans ces parties,
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les mômes caractères que si raiiiinal était intact. Cette première attaque est ordinairement suivie d'une seconde crise, mais après un intervalle de temps plus long que dans les conditions d'intégrité de la grenouille; puis le corps de l'animal reste immobile pendant une demi-heure, ou même davantage. Si l'on continue à observer la grenouille, on voit se produire, de temps à autre, une nouvelle crise spasmodique, et il en est ainsi jusqu'à la mort de l'animal, qui a lieu au bout de 36 ou 48 heures environ. Ces attaques eonvulsives, spontanées en apparence, sont suscitées bien certainement par des impressions provenant, soit de la plaie de la moelle épinière, soit d'un point quelconque des téguments du train postérieur, soit des viscères abdominaux.
On peut encore alléguer contre la théorie de Magendie les résultats des intoxications strychniques faites sur des animaux préalablement soumis à l'action des inhalations d'éther ou de chloroforme, ou des injections hypodermiques ou intra-veineuses de chloral hydraté. Ce sont là des expériences dont j'aurai à vous parler plus tard ; mais je ne puis me dispenser de vous en dire quelques mots dès à présent.
Lorsqu'on fait absorber une quantité, même considérable, d'un sel de strychnine à un mammifère éthérisé, chloroformé, ou chlorahsé, il ne se produit pas la moindre contraction spasmodique des muscles à faisceaux primitifs striés; aussi l'animal reste-t-il absolument immobile, inerte, et même les excitations expérimentales ne donnent lieu à aucune attaque convulsive, directement reconnaissable. Or l'anesthésie déterminée par l'éther, le chloroforme ou l'hydrate de chloral, n'abolit
pas l'excitabilité motrice de la moelle épiiiière : les excitants expérimentaux, appliqués immédiatement sur la moelle d'un animal ainsi anesthésié, provoquent de violents mouvements dans les parties en relation par leurs nerfs avec la région de la moelle excitée. Si donc la strychnine agissait sur la moelle épinière comme un excitant direct, ainsi que le pensait Magendie, elle devrait susciter, chez un animal éthérisé, chloroformé ou chloralisé, les mêmes attaques convulsives que chez un animal non anesthésié préalablement. Cette absence d'action convulsivante, que vous pouvez constater sur ces grenouilles éthérisées, puis strychnisées, en attendant que je vous montre le même fait sur des mammifères, s'explique facilement dès qu'on admet que les convulsions du strychnisme ne peuvent se produire que par un mécanisme réflexe. La chloralisation, la chloroformisation , l'éthérisation et les autres moyens analogues abolissent, en effet, la sensibilité et même l'impressionnabilité excito-motrice de la moelle et du bulbe rachidien, et l'on conçoit, par suite, que les accès convulsifs du strychnisme, s'ils sont de nature réflexe, soient rendus impossibles par ces intoxications préalables.
Je viens de vous indiquer l'opinion généralement adoptée, par rapport au mécanisme de la production des effets convulsifs de l'empoisonnement par la strychnine. Je crois devoir ajouter qu'il ne suffit pas, pour formuler une théorie entièrement satisfaisante, d'admettre que l'excitabilité réflexe de la substance grise de la moeUe épinière est exaltée par la strychnine. Cette exaltation, suivant toute vraisemblance, est incomparablement plus considérable que ceUe à laquelle donne lieu la section
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de la moelle épinièrc, ou la destruction de l'encéphale. Aussi les effets sont-ils bien différents. Lorsque sur un animal décapité, sur une grenouille par exemple, on irrite légèrement un des orteils d'un membre postérieur, on provoque un mouvement réflexe borné à ce membre ; si on l'irrite avec plus de force, on voit se produire un mouvement réflexe des deux membres postérieurs ; si enfin l'irritation est plus violente encore, les quatre membres entrent en mouvement. Mais ces réactions réflexes ont une forme plus ou moins constante : elles ont un caractère plus ou moins manifeste soit de défense, soit de fuite; ce sont certains groupes musculaires qui sont mis en action efficiente, tandis que les autres restent en repos ou n'agissent que pour soutenir le mouvement à titre d'antagonistes. Ce sont là les vrais effets de l'exaltation que déterminent dans les propriétés physiologiques de la substance grise de la moelle épinière les sections qui séparent de l'encéphale ce centre nerveux. Il n'y a rien qui ressemble à cela dans les accès convulsifs du strychnisme; et, en particulier, chez un animal strychnisé, on ne voit jamais rien qui rappelle les phénomènes d'adaptation des mouvements réactionnels , que l'on observe chez les animaux décapités. Cela tient sans doute à l'excessive exaltation de l'excitabilité de la substance grise de la moelle chez les vertébrés strychnisés. Il n'est plus possible qu'il se produise des réactions motrices adaptées dans un tel état d'éréthisme méduUaire.
Les excitations provenant de tel ou tel point du corps, au lieu de se propager en suivant une certaine direction dans la moeUe épinière et d'y mettre en action, d'une façon plus ou moins élective, tels ou tels foyers d'incita-
STRYCHNINE ^^'^^ tion motrice , se dispersent immédiatement dans toute l'étendue de la substance grise bulbo-médullaire et donnent lieu à des réactions d'ensemble toujours les mômes, et dont la forme et la direction ne sont régies, dans les diverses régions du corps, que par la puissance prédominante de tels ou tels groupes musculaires.
Ce que je dis des convulsions de l'intoxication strychnique s'applique aux différentes affections convulsives de l'homme et, en particulier, au tétanos qui, dans son plem développement, ressemble, sous le rapport de la physionomie symptomatique, au strychnisme. Il y a évidemment aussi, chez le tétanique, une exaltation excessive de l'excitabilité de la moelle épinière. Je vous ferai d'ailleurs remarquer, en passant, que la ressemblance symptomatique entre le tétanos traumatique ou spontané, même lorsqu'il est généralisé, et le strychnisme, est atténuée par quelques traits distinctifs, entre autres par les phénomènes de contracture permanente qui se montrent toujours dans le tétanos et qu'on n'observe pas dans l'intoxication par la strychnine.
Il est encore une question qui pourrait être soulevée à propos du mécanisme de l'action de la strychnine sur la moelle épinière. Tous les éléments anatomiques propres de la substance grise de la moelle sont-ils mis en état de surexcitabilité? La strychnine agit-elle exclusivement, au contraire, sur ceux de ces éléments qui jouent un rôle dans le fonctionnement sensitif, en laissant intactes, ou à peu près, les propriétés physiologiques de ceux qui fonctionnent comme éléments moteurs? C'est dans ce dernier sens qu'on serait entraîné à conclure, si l'on tenait compte uniquement des faits qui démon-
trent que, chez les animaux engourdis par les anesthésiques (éther sulfurique, chloroforme, chloral, etc.), la strychnine est impuissante à déterminer des convulsions. En effet, comme chez ces animaux les excitations expérimentales, portant directement sur la moelle épinière, provoquent encore de fortes contractions musculaires, il est clair que ce centre nerveux a conservé, malgré l'anesthésie, son pouvoir moteur. Si la strychnine agissait sur les éléments moteurs de la moelle comme sur ses éléments sensitifs, Téthérisation, la chlorahsation, etc., ne devrait pas empêcher le tétanos strychnique de se produire. A ce raisonnement, qui conduirait, on le voit, à admettre une action élective de la strychnine sur les éléments sensitifs de la moelle, on peut objecter, en principe , qu'il ne paraît guère possible de supposer entre les éléments moteurs et les éléments sensitifs de la moelle épinière une différence d'état moléculaire ou d'état chimique telle que la strychnine puisse agir sur les uns à l'exclusion des autres ; on doit objecter encore que l'expérience qui sert de base au raisonnement dont il s'agit n'a pas la valeur qu'on voudrait lui attribuer. Si la strychnine ne détermine pas de convulsions chez un animal éthérisé, chloroformé, etc., cela ne tient pas à ce que les éléments moteurs médullaires ne sont pas impressionnés par la strychnine ; mais cela est dû à ce que ces éléments ne peuvent plus être mis en jeu par le mécanisme qui les fait passer à l'état d'activité, c'est-tà-dire par le mécanisme des phénomènes réflexes.
Ces développements nous ramènent à l'étude du mécanisme des convulsions de la strychnine. Nous avons déjà dit que les convulsions du strychnisme sont d'ordre ré-
tlexe : en d'autres termes, ces phénomènes ne se manifestent qu'à la condition d'être provoqués par une excitation centripète, pouvant avoir d'ailleurs son point de départ dans les régions les plus diverses du corps, voire même dans les centres nerveux.
Cette proposition est-elle exacte dans sa teneur absolue? La strychnine n'exerce-t-elle, en réalité, sur la substance grise de la moelle, aucune action directement excitante pouvant donner heu à des phénomènes spasmodiques ? Je suis amené à examiner la question, posée dans ces termes, par les expériences de Richter et de M. Sigmund Mayer, expériences intéressantes, dont je dois vous donner connaissance.
Ces physiologistes ont constaté que la pression générale du sang dans les artères s'élève d'une façon notable sous l'influence de la strychnisation. Pour obtenir des résultats bien nets, M. Sigmund Mayer a fait ses expériences sur des animaux préalablement curarisés, afin d'éviter les effets que les convulsions du strychnisme pourraient produire, par elles-mêmes, sur la pression du sang. C'est donc sur des animaux curarisés et immobiles, par conséquent, qu'il a vu la pression intra-artérielle s'élever au moment où se produisait l'action de la strychnine. Cette élévation de la pression ne tenait pas à une influence exercée par la strychnine sur le cœur, soit directement, soit par l'intermédiaire du système nerveux; car, d'une part, le résultat avait heu, même après la section des deux nerfs pneumogastriques, et, d'autre part, il faisait défaut, lorsqu'on avait pratiqué une section transversale complète de la moelle épinière, à la partie supérieure de la région cervicale. Cette dernière expé-
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rienco montrait bien que rélévation de la pression intraartérielle générale était due à une influence de la strychnine sur l'ensemble des vaisseaux munis d'une tunique artérielle, c'est-à-dire à une constriction de la plupart de ces vaisseaux,- déterminée par l'action du poison sur les centres vaso-moteurs et plus particulièrement sur le centre des actions vaso-motrices généralisées, en un mot sur le bulbe rachidien.
Je dois dire que j'ai répété les expériences de M. Sigmund Mayer, en me .plaçant dans les mêmes conditions que lui, c'est-à-dire en opérant sur des chiens préalablement curarisés, et que j'ai obtenu les mêmes résultats. J'ai déjà eu occasion de parler de ces expériences dans mon cours de l'année 1873 (Leçons sur la lohysiotogie et la pathologie de Vapj^areil vaso-moteur, p. 679 et suiv.). L'élévation de pression que l'on obtient, dans ces conditions, sous l'influence de la strychnisation, est considérable. La pression peut, comme le dit Richter, monter jusqu'au double du degré normal.
Ces expériences sembleraient, de prime abord, pouvoir être invoquées en faveur de l'opinion de Magendie. On pourrait, en effet, les considérer comme prouvant que la strychnine détermine un état d'irritation des centres nerveux. Cet état d'irritation, lorsque l'appareil nervo-musculaire de la vie animale est mis dans l'impossibilité d'agir par la curarisation préalable, se traduirait par une excitation vaso-constrictive généralisée.
La constriction des vaisseaux à tunique musculaire et l'élévation de pression qui en est la conséquence ne seraient même pas les seules manifestations qu'on pourrait attribuer à cette irritation des centres nerveux chez les
animaux curariscs ; car, lorsque la moelle n'est pas coupée dans la région cervicale, on voit aussi dans ces conditions, au moment où l'intoxication strychnique s'effectue, les globes oculaires faire saillie, les paupières s'écarter et les pupilles se dilater. En outre, la rate se resserre fortement, et les mouvements du cœur se modifient plus ou moins. Parfois même, mais rarement, il y a une miction plus ou moins abondante. Tous ces phénomènes se produisent aussi sans provocation extérieure, du moins sans cause excitatrice immédiatement reconnaissable.
Eh bien, je crois encore aujourd'hui, comme je le disais en 1873, que ces différents phénomènes, malgré les apparences, sont de nature réflexe. Chez les animaux curarisés et soumis à la respiration artificielle, l'impressionnabilité de la moelle épinière subit la même exaltation, sous l'influence de l'intoxication strychnique, que chez les animaux qui n'ont pas subi la curarisation préalable. Or, au moment où cette exaltation atteint son acmé, comme la sensibilité des diverses parties n'a pas été modifiée par le curare, les diverses causes qui déterminent, chez un animal non curarisé, l'explosion des accès convulsifs du strychnisme, agissent tout aussi puissamment chez celui qui a été soumis à la curarisation préalable. Parmi ces causes provocatrices, il en est une qui fait évidemment défaut, c'est le mouvement de la respiration spontanée ; mais cette cause est remplacée par les excitations que crée la respiration artificieUe. L'élévation de la pression sanguine intra-artériefle est continue, il est vrai, tandis que les convulsions qui se produisent dans le domaine de la vie animale sont passagères, récidivantes ; mais les éléments musculaires des parois vasculaires sont
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innervrs par le grand sympathique, et il n'y a rien (h contradictoire à admettre que, dans l'état d'éréthisme ftîi se trouve l'impressionnabilité dos centres nerveux, ces éléments puissent offrir dés spasmes toniques réflexes plus ou moins continus K
D'ailleurs, pour prouver que l'élévation de la pression sanguine intra-artérielle , chez un animal strychnisé, est bien due à une action vaso-constrictive réflexe et non à une irritation directe des centres vaso-moteurs par la strychnine, il suffit de constater que cette élévation n'a plus Heu lorsque la réflectivité ou, si l'on veut, l'impressionnabihté excito-motrice des centres nerveux est abolie <;hez l'animal soumis à l'intoxication strychnique. Cette abolition est facile à déterminer. On y réussit, à coup sûr, en chlorahsant les animaux avant de les empoisonner par la strychnine. Dans ces conditions spéciales, on n'observe plus la moindre augmentation de la pression sanguine intra-artérielle, pendant tout le temps que dure, à un degré suffisant, l'action du chloral hydraté. Or je répéterai ici ce que je vous ai déjà dit, à savoir que l'hydrate de chloral aux doses où on l'emploie dans ces expériences, tout en abolissant les réactions réflexes qui ont l'axe cérébro-spinal pour point de départ, laisse subsis-
1. L'augineutation de pression intra-artérielle qui se produit au moment où les moditications de la substance grise médullaire par la strychnine ont atteint un haut degré, ne se maintient pas longtemps au même niveau. Au bout d'un nombre variable de minutes, la pression s'abaisse un peu. Si l'on frappe alors un coup brusque sur la table d'expériences, uu détermine un ébranlement de l'animal, ébranlement qui se traduit, après quelques instants, par une montée considérable et passagère de la pression. En même temps les globes oculaires sont propulsés, les paupières s'écartent, les pupilles se dilatent et ces effets ne durent comme le précédent que peu de temps; comme lui, ils ne se manifestent aussi que quelques Jnstants après le choc : ce dernier caractère tient à ce qu'il s'agit d'actions s'ofFectuant dans le domaine du grand sympathique.
ter les effets des excitations directes du bulbe rachidien et de la moelle épinière. Si donc l'élévation de la pression sanguine intra-artérielle était due à une irritation directe des éléments de ces centres nerveux par la strychnine, ce phénomène se manifesterait sous l'influence de ce poison chez un animal préalablement chloralisé, €omme dans le cas où la strychnine est seule administrée.
Si les arguments que je viens de présenter ont bien la valeur que je leur attribue, je suis autorisé, ce me semble, à tenir pour rigoureusement exacte la conclusion suivante, que nous avons déjtà formulée : les phénomènes spasmodiques du strychnisme sont tous de nature réflexe.
STRYCHNINE {Suite).
Réfatation de l'hypothèse de Stannius sur le mécanisme de la production des accès de strychnisme. — Examen des opinions de CI. Bernard touchant l'action primitive de la strychnine sur les fibres nerveuses sensitives et son action secondaire, médiate, sur les fibres motrices. — L'actiou des fibres nerveuses motrices sur les muscles peut être paralysée chez la grenouille par des doses relativement fortes de strychnine. — Il en est de même chez les mammifères eux-mêmes, lorsqu'on fait usage de très hautes doses de ce poison. — La strychnine, à fortes doses, agit, comme le curare, sur les extrémités périphériques des fibres nerveuses motrices, entre ces extrémités et la substance contractile des faisceaux musculaires primitifs. — Le segment périphérique d'un nerf mixte coupé perd plus vite sa motricité que le nerf homologue de l'autre côté, chez une grenouille curarisée, moins vite chez une grenouille strychnisée (Cl. Bernard) : raisons physiologiques de cette différence. — Action de la strychnine sur les muscles. — Action sur le système nerveux grand sympathique : phénomènes oculo-pupillaires ; phénomènes vaso-moteurs. — Action sur le cœur, sur l'intestin, la vessie, la rate. — Action sur les poissons électriques. — Influence de la respiration artificielle sur le? convulsions du strychnisme. — Action de la strychnine sur le foie.
Les deux théories que nous venons d'examiner, celle de Magendie et celle de Marshall-Hall et de M. Brown- Séquard, ne sont pas les seules qui aient été émises pour expUquer le mécanisme de l'action convulsivante de la strychnine. Bien que nous ayons pris nettement parti pour la seconde, nous devons examiner une autre théorie, imaginée par Stannius (Milliers Archiv, 1837, p. 223). D'après ce physiologiste, la strychnine agirait primitive-
ment sur les fibres seiisitives et, plus particulièrement, sur les racines des nerfs sensitifs et les racines postérieures des nerfs mixtes. Stannius prétendait qu'après la section de toutes les racines postérieures, faite sur une grenouille, si l'on empoisonne l'animal avec de la strychnine, il ne se produit pas de convulsions. C'est là, il faut bien le dire, le seul argument d'apparence solide qui ait été allégué par les partisans de la théorie en question. Or cet argument est, en réalité, sans grande consistance. La théorie qui admet que les spasmes du strychnisme sont de nature réflexe exphque très facilement comment, dans de telles conditions, les convulsions peuvent ne plus se manifester. La section de toutes les racines postérieures coupe, en effet, la route suivie par la plupart des excitations centripètes qui pourraient provoquer ces convulsions. En outre, cette opération a pour résultat constant un affaibhssement considérable des aptitudes fonctionnelles de la moelle épinière; de telle sorte que les excitations qui arrivent encore à ce centre nerveux, celles qui, par exemple, viennent se rendre au bulbe rachidien et à l'isthme de l'encéphale, peuvent ne pas faire entrer en jeu l'activité motrice médullaire, dans l'état de dépression où l'a réduite la section de toutes les racines postérieures. Du reste, et cette réfutation est péremptoire, on peut encore parfois, même dans ces conditions si défavorables, susciter des convulsions, ainsi que l'a démontré Van Deen (1841). C'est ce qu'on observe lorsqu'on jette à terre un peu violemment une grenouille ainsi opérée ; seulement on ne provoque ainsi qu'un spasme instantané, sans reprises, parce que la secousse ainsi produite ne peut plus, à cause de la
m DIXIÈME LEÇON
presque impossibilité des excitations l'étlexes et de l'affaiblissement des aptitudes fonctionnelles de la moelle, provoquer des secousses convulsives secondaires.
La théorie de Stannius doit donc être entièrement rejetée.
Cl. Bernard a émis une hypothèse qui n'est, en somme, qu'une modification de celle de Stannius, mais qui mérite toutefois un examen particulier.
Cl. Bernard admet que la strychnine agit sur les nerfs sensitifs d'une façon élective. De même que le curare est, pour lui, le poison des nerfs moteurs, la strychnine serait le poison des nerfs sensitifs. La strychnine tuerait la fibre nerveuse sensitive, comme le curare tue la fibre nerveuse motrice.
Nous avons vu, en étudiant le curare, que ce poison ne tue pas directement la fibre nerveuse motrice : .en me fondant sur l'expérimentation, j'ai même été amené à vous dire que, suivant toute vraisemblance, le curare n'agit point, en réalité, sur cette fibre. Le curare ne saurait donc pas, si je suis dans le vrai, être considéré comme le poison de la fibre nerveuse motrice. Est-on mieux en droit de regarder la strychnine comme le poison de la fibre sensitive ? C'est ce qu'il s'agit maintenant d'examiner.
Voici de quelle façon Cl. Bernard expose sa manière de voir dans son Rapport sur les ijrogrès et la marche de la physiologie générale en Fî^aîice (iSQl) : « La strychnine empoisonne d'une façon inverse du curare. Le curare tue le nerf moteur en engourdissant et en déprimant ses propriétés. La strychnine, au contraire, empoisonne le nerf sensitif en excitant ses propriétés et en
STRYCHNINE 467 les exagérant, de sorte qu'elle amène la mort de l'élément sensitif par l'épuisement qui résulte de son excès d'activité. Or comme, par la relation naturelle des éléments, l'élément nerveux sensitif réagit sur le nerf moteur et celui-ci sur le muscle, il s'ensuit que l'irritation du nerf sensitif excite le nerf moteur, qui agit à son tour sur le muscle. C'est pourquoi la strychnine finit par épuiser à des degrés divers , suivant la dose du poison , les trois éléments , mais en détruisant d'abord les propriétés de l'élément sensitif, puis celles de l'élément nerveux moteur, et enfin celles du muscle (p. 163). »
L'action de la strychnine, d'après Cl. Bernard, porterait non pas sur toute la longueur de la fibre sensitive, ni sur son extrémité périphérique, mais sur son extrémité centrale, « peut-être sur sa cellule terminale dans la moelle, qui serait sous ce rapport, et jusqu'à un certain point, l'analogue de la plaque nerveuse du nerf moteur. » C'est en déterminant une violente excitation de cette extrémité centrale, ou de cette cellule centrale, que la strychnine mettrait en jeu, avec une intensité exagérée, toute la fibre sensitive correspondante, et déterminerait, par excès d'activité, l'abolition de la propriété physiologique de cette fibre.
Les convulsions, chez les animaux strychnisés, ne seraient donc pas dues, d'après Cl. Bernard, à une exagération de l'excitabilité des fibres sensitives, exagération produite par une action directe de la strychnine sur ces fibres, dans leur trajet du centre à la périphérie ; elles n'auraient pas non plus pour cause une modification directe de l'impressionnabilité de leurs extrémités périphériques. L'expérience de Van Deen, que je viens de
m DIXIÈME LEÇON
citer pour réfuter l'opinion de Stannius, ne saurait laisser de doutes à cet égard. D'autres expériences pourraient être mentionnées aussi comme parlant dans le même sens. C'est ainsi qu'on voit des convulsions éclater encore dans les membres postérieurs d'une grenouille à laquelle on fait absorber de la strychnine, après avoir lié l'aorte, un peu avant sa bifurcation terminale. Il ressort clairement de cette expérience que les effets convulsivants de la strychnine ne sont pas dus à une action directe de cette substance sur les nerfs sensitifs ou sur leurs extrémités terminales périphériques (Brown-Séquard, Comptes rendus de la Société de biologie. 1849, p. 119). La même conclusion découle naturellement d'une autre expérience de M. Brown-Séquard r sur une grenouille il coupe préalablement en travers la moelle épinière au niveau de l'origine des nerfs des bras , et il sectionne avec soin toutes les artères allant de l'aorte à la colonne vertébrale, puis il fait absorber de la strychnine par l'animal ainsi opéré. Dans cette expérience, la circulation n'est pas interrompue dans les membres postérieurs ; elle est, au contraire, interceptée dans la moelle épinière. Or, dans de telles conditions, bien que la moelle épinière conserve encore sa réflectivité pendant plus d'une demi-heure, la strychnine ne produit pas le moindre spasme tétanique dans le train postérieur (Brown-Séquard, loc. cit.] .
Ces diverses expériences, d'ailleurs, ne prouvent rien contre l'hypothèse de M. Cl. Bernard, et il est même difficile de contrôler, au moyen de l'expérimentation, sa manière de voir relative au point sur lequel agirait primitivement la strychnine. Il taut bien le dire : du
STRYCHNINE 'iGO
uioment que Cl. Bernard admet que ce point peut être la cellule centrale dans laquelle se termine la fibre sensitive, sa théorie, sous ce rapport, tend à se confondre avec celle qui admet l'action primitive de la strychnme sur la substance grise médullaire. La discussion ne peut ^ionc porter que sur le mode suivant lequel la strychnine .agirait sur cette cellule centrale, ou, d'une façon plus générale, sur les parties de la substance grise qui sont 4ouées d'impressionnabilité excito-réflexe. Ces parties sont-elles excitées directement par la strychnine de façon .à déterminer, par cela même, le tétanos strychnique? Ou bien leur impressionnabilité est-elle simplement exaltée, -et les convulsions du strychnisme sont-elles réflexes? Nous sommes ainsi ramenés à des questions déjà débattues dans la dernière leçon et sur lesquelles je me suis déjà prononcé : vous devez vous rappeler que nous avons •été conduits à adopter la théorie de Marshall-Hall, Meyer, M. Brown-Séquard. De même que ces physiolo- -gistes, nous admettons que l'eff'et produit par la strychnine sur la moelle est une exaltation de l'excitabilité médullaire et nous considérons les convulsions du strychnisme comme des phénomènes morbides réflexes.
Mais il est, dans la théorie de CL Bernard, d'autres points que l'on peut soumettre à la critique expérimentale. On peut rechercher s'il est vrai : 1° que la strychnine abolisse la propriété physiologique des fibres nerveuses sensitives, par suite de l'excès d'excitation à laquelle eUes sont soumises ; 2" que ce poison détruise aussi la propriété des fibres nerveuses motrices, par le même mécanisme.
Occupons-nous d'abord des fibres nerveuses sensi-
tives. Pour ({110 la strychnine soit le poison de lu liijre nerveuse sensitive, il faut que cette substance détruise, comme l'admet M. Cl. Bernard, la propriété physiologique de cette fibre; qu'il tue cette fibre, comme il le dit (Leçons sur les substances toxiques et médicamenteuses^ p. 312J. .le ne reviendrai pas sur ce que j'ai dit, à propos du curare, sur le sens qu'il faut donner à l'expression propriété pthysiologique d'un élément anatomique. Si vous avez bien présent à l'esprit ce que je vous en ai dit, vous comprendrez facilement que l'on ne serait pas en droit de dire que la propriété des fibres nerveuses sensitives est abolie, tuée, chez un animal soumis à l'intoxication par la strychnine, même alors qu'on aurait constaté que l'excitation expérimentale de ces fibres ne détermine plus aucune douleur. Il est clair que l'on pourrait expHquer cette paralysie des fibres sensitives, en admettant que les régions de la substance grise médullaire, avec lesquelles les extrémités centrales de ces fibres entrent en relation anatomo-physiologique, ont été engourdies, paralysées ellesmêmes par le poison. S'il en était ainsi, les fibres nerveuses sensitives, bien qu'ayant conservé leurs propriétés, leur excitabilité, leur conductibihté, etc., leur névrilité, en un mot, ne pourraient plus, lorsqu'elles sont soumises à une excitation, même la plus violente, provoquer la moindre douleur ou la moindre réaction réflexe.
Mais nous pouvons attaquer de front la proposition en question. Pour cela, nous devons examiner si, véritablement, la strychnine abolit la sensibilité des diverses parties excitables du corps.
STRYCHNINE 'i'?*
J.es expériences à faire, pour nous éclairer sur ce point, sont les mêmes que celles qui ont été instituées lorsqu'on a voulu savoir si le curare agit sur le fonctionnement des nerfs sensitifs comme il agit sur celui des nerfs moteurs de la vie animale.
Voici deux grenouilles vertes. Sur l'une d'elles, on m étreint le tronc tout entier à sa partie postérieure, dans une ligature très serrée, à l'exception des nerfs destinés aux membres postérieurs. Les os du bassin et l'extrémité coccygienne de la colonne vertébrale ont été préalablement sectionnés, de façon à permettre à la ligature d'exercer une compression assez forte sur les parties molles pour que les artères iliaques soient entièrement fermées à la circulation. Sur l'autre grenouille, on a lié très fortement la cuisse droite, à l'exception du nerf sciatique, et l'on a ensuite sectionné complètement les muscles de la cuisse et le fémur, au-dessous de la ligature. Chez la première grenouille, les deux membres postérieurs ne sont plus en communication avec le reste du corps que par leurs nerfs : toute circulation artérielle y est interrompue ; chez la seconde, la jambe et le pied du côté droit ne communiquent plus avec la partie supérieure de la cuisse et le tronc que par le nerf sciatique ; la circulation est pareillement abolie d'une façon absolue dans ces segments du membre postérieur droit. On vient d'injecter chez chacune de ces grenouilles, sous la peau de l'avant-bras gauche, deux milligrammes de chlorhydrate de strychnine en solution dans une faible quantité d'eau distillée.
Les convulsions strychniques ont éclaté brusquement chez ces deux grenouilles, il y a quelques instants, et
yo'ûk que déjà ces convulsions s'afï'aiblissent. Elles sont évidemment plus intenses maintenant dans les parties dont la circulation artérielle a été préalablement interceptée que dans les autres parties du corps. Encore quelques moments, et elles n'auront plus lieu que dans les parties anémiées. C'est là un fait d'observation constante et dont nous comprendrons bien la raison tout à l'heure.
Les deux grenouilles sont actuellement dans un état de résolution complète; de temps en temps, il se produit, encore un léger mouvement spasmodique dans les parties qui ne reçoivent plus de sang artériel. C'est à présent qu'il est facile de constater que la sensibilité n'est pas éteinte dans le tronc, la tête et les membres antérieurs, bien que ces régions du corps soient dans une immobilité flaccide complète. En effet, lorsque je pince un des doigts d'une des mains, ou lorsque je gratte légèrement avec l'extrémité d'une pince anatomique la peau de la tête, les parties dans lesquelles la circulation artérielle est restée intacte demeurent inertes ; au contraire, un mouvement brusque, spasmodique, se manifeste aussitôt dans les deux membres postérieurs de la première grenouille; dans la jambe et le pied du côté droit, chez la seconde grenouille. Et il en est de même quand on dépose une goutte d'acide acétique ou sulfurique dilué dans de l'eau sur la peau d'un des points quelconques du tronc, de la tête, ou des membres antérieurs, ou aussi, chez la seconde grenouille, sur la peau du membre postérieur gauche.
C'est là un fait que J. Miiller avait déjà signalé. « J'ai fait, sur des grenouilles, dit-il, une expérience qui m'a
STRYCHNINE "3 procuré les mêmes résultats et qui est fort instructive. Je coupai transversalement tous les vaisseaux et les muscles d'une des cuisses et les enlevai, en ayant soin de ménager les nerfs; j'empoisonnai alors l'animal avec de la noix vomique; l'irritabilité fut promptement éteinte dans la patte demeurée intacte, et bientôt on vit survenir les suites ordinaires de l'empoisonnement des grenouilles par les narcotiques, c'est-à-dire qu'il suffisait du moindre attouchement pour que l'animal fût pris tout entier de convulsions ; après la cessation de ces dernières dans le corps, les muscles du mollet de la patte préparée continuèrent encore d'en éprouver dès qu'on touchait un point quelconque du corps. Ainsi, la patte qui ne recevait plus de sang conservait son irritabihté pour les excitations partant de la moelle épinière, beaucoup plus longtemps que l'autre patte, dont les nerfs et les muscles étaient exposés à l'action du poison lui-même par le sang. On va donc trop loin quand on dit que les poisons agissent seulement sur les parties centrales; leur action porte aussi sur les nerfs eux-mêmes, par l'intermédiaire de la circulation. » {Manuel de physiologie, 4' éd., 1844, trad. par A.-J.-L. Jourdan, t. I, p. 549.)
J'ai tenu à vous hre ce passage, parce qu'il est très- «xpUcite relativement au point en discussion. MM. Martin-Magron et Buisson ont aussi mis en évidence cette ■survie de la sensibihté chez les grenouilles dans les parties qui, sous l'influence d'une irrigation lui peu prolongée par le sang chargé des principes toxiques de la strychnine, ont perdu toute motilité volontaire et réflexe. Vous avez vu des résultats expérimentaux, ob-
tenus sous vos yeux, qui vous ont convaincus bien mieux que l'autorité des physiologistes précités. U n'y a aucun cloute à conserver sur ce fait de la persistance de la sensibilité dans les régions dont le mouvement est paralysé par la strychnine, et, par suite, on est en droit de conclure que la strychnine ne tue pas les nerfs sensitifs, n'abolit pas leurs propriétés physiologiques, en un mot n'est pas le poison des fibres sensitives. Sous ce rapport, on peut, avec MM. Martin-Magron et Buisson, rapprocher la strychnine du curare.
Il est vrai que les mouvements provoqués dans le membre ou les membres préservés du conflit avec le sang chargé de strychnine sont faibles, si on les compare à ceux qu'on observe chez les grenouilles curarisées après la même vivisection préalable. Vous pouvez le remarquer sur ces grenouilles qui ont servi à notre démonstration. Quand on touche la peau de la partie supérieure de la tête ou celle des bras, les membres préservés exécutent aussitôt un mouvement très léger. Peut-on déduire de là, que les propriétés des fibres sensitives cutanées, dans les régions rendues inertes par la strychnine, ont été épuisées ou réduites au minimum par la stimulation violente du strychnisme? D'abord, si l'on interprétait ainsi cette faiblesse des mouvements réflexes que provoque, dans les membres préservés du contact du sang empoisonné, l'excitation de la peau des régions atteintes par la substance toxique, on conviendrait par cela môme que la sensibilité de ces régions n'est pas abolie, et, par conséquent, on reconnaîtrait que la strychnine n'est pas le poison des fibres sensitives. Mais rien ne prouve que la sensibilité soit aff^iiblie, et il me
STRYCHNINE ^i'->
paraît tout k fait évident qu'elle reste intacte. En effet, ces faibles réactions des membres préservés se produisent sous l'influence des plus légères excitations des régions empoisonnées. 11 suffit de toucher légèrement un des doigts d'une des mains chez les grenouilles sur lesquelles je viens d'appeler plusieurs fois votre attention, pour déterminer un mouvement des deux membres postérieurs chez l'une, ou de la jambe et du pied du côté droit chez l'autre. Ce qui est affaibh, ce n'est pas l impressionnabilité des extrémités périphériques des nerfs sensitifs, ni même celle de l'axe cérébro-spinal; mais c'est l'énergie de la réflectivité bulbo-médullaire ; et l'on conçoit bien qu'il en soit ainsi, alors que la moelle épinière et le bulbe rachidien ont été soumis à une surexcitation excessive, à une sorte de surmenage qui a dû nécessairement déterminer une fatigue extrême des éléments de ce centre nerveux.
Je conclus donc, relativement à l'action de la strychnine sur les fibres nerveuses sensitives et même sur leurs foyers d'origine bulbo-médullaires, comme l'avaient fait déjà MM. Martin-Magron et Buisson : La strychnine ne détruit jjas les propriétés physiologiques des fibres nerveuses sensitives et de leurs foyers d'origine; la sensibilité n^est jjas abolie chez les aniviaux empoisonnés par la strychnine.
Examinons maintenant l'action de la strychnine sur les fibres nerveuses motrices. Nous avons vu que, d'après Cl. Bernard, la strychnine épuiserait « à des degrés divers, suivant la dose du poison, les trois éléments (le nerf sensitif, le nerf moteur et le muscle), mais en détruisant d'abord les propriétés de l'élément sensitif,
puis celles de l'élément nerveux moteur et enfin celles du muscle. » L'abolition des propriétés du nerf moteur serait ainsi le résultat de l'excès d'excitation à laquelle il serait soumis, non pas directement, mais par suite de l'irritation produite par la strychnine dans les éléments nerveux sensitifs et des réactions motrices réflexes provoquées par cette irritation.
Il est nécessaire de dire tout d'abord que, chez un mammifère qui meurt empoisonné par la strychnine, les nerfs moteurs ont conservé toute leur motricité, même lorsque la mort a heu après plusieurs accès violents de convulsions strychniques. On ne peut donc pas dire que, chez les mammifères, la propriété physiologique des fibres nerveuses motrices soit épuisée par les excitations auxquelles elles sont soumises sous l'influence de l'intoxication strychnique.
Il en est de même chez les batraciens. Ainsi que nous l'avons dit, lorsque la dose de strychnine introduite sous la peau d'une grenouille est un peu élevée, l'animal, après une série plus ou moins longue d'accès convulsifs d'abord très violents , puis de plus en plus faibles, tombe dans un état de résolution complète, avec flaccidité de tous les muscles. Les irritations diverses auxquelles on soumet les différents points de son corps ne provoquent plus la moindre réaction convulsive. L'animal est en état de mort apparente. Or, si l'on met alors l'un des nerfs sciatiques à nu, on constate que ce nerf a conservé, ou tout à fait, ou à peu près, sa motricité normale. Nous avons vu qu'à ce moment la sensibilité persiste encore intacte , ou à peu près. On peut donc poser en fait que, au moment où se produit l'état de
mort apparente chez une grenouille strychnisée , les fibres nerveuses motrices et les fibres nerveuses sensitives n'ont pas perdu leurs propriétés physiologiques.
Il y a Là évidemment une différence frappante entre les effets du curare et ceux de la strychnine, observés chez la grenouille. Si la sensibilité persiste encore chez une grenouille curarisée, au moment où le poison a déterminé une paralysie du mouvement des diverses parties du corps, l'action des fibres motrices sur les muscles est abolie cà ce même moment.
Mais si la motricité des fibres nerveuses motrices persiste en général, à son degré normal, ou à peu près, chez une grenouille strychnisée, à l'instant où commence la période de résolution musculaire, elle diminue d'ordinaire dans les moments qui suivent, et elle peut même disparaître complètement au bout d'un temps plus ou moins court.
Pour obtenir cette disparition de la motricité des nerfs moteurs, il faut introduire sous la peau d'une grenouille une assez forte dose d'un sel de strychnine. Nous faisons l'expérience devant vous. On a injecté, il y a quelques minutes, sous la peau de l' avant-bras gauche de cette grenouille verte, quatre ou cinq milligrammes de chlorhydrate de strychnine en solution dans une faible quantité d'eau. La grenouille a eu d'abord plusieurs accès de convulsions tétaniques, puis elle s'est affaibhe très rapidement et, tout à l'heure, en pinçant la peau du dos, on ne déterminait plus que de légères et courtes secousses. Vous voyez que, maintenant, il n'est plus possible de provoquer les plus faibles convulsions; l'animal est en état de mort apparente. Les
membres sont flasques; la respiration hyoïdienne est arrêtée (ce sont les mouvements de l'appareil hyoïdien qui ont disparu les derniers); mais le cœur continue à battre; la circulation persiste donc, et la respiration cutanée suffit à entretenir le degré d'hématose nécessaire à l'entretien de la vie propre des différents éléments anatomiques. On met le nerf sciatique droit à nu, et on le soulève sur une baguette de verre. On l'électrise avec une pince de Pulvermacher. 11 y a encore quelques vestiges de motricité.
Faisons la même expérience sur une autre grenouille qui a été empoisonnée de la même façon un quart d'heure avant celle-ci, et qui est en complète résolution depuis plusieurs minutes. J'électrise le nerf sciatique droit, au milieu de la cuisse, avec la même .pince de Pulvermacher. Je n'obtiens plus la moindre contraction des muscles du mollet et du pied. Si j'électrise les muscles du mollet au travers même de la peau, vous voyez le pied correspondant, sous l'influence de la contraction de ces muscles, exécuter un mouvement brusque et étendu.
J'ai fait cette expérience bien des fois, et je me suis servi non seulement de la pince galvanique de Pulvermacher, mais encore de courants induits très puissants, de ceux que donne l'appareil à chariot, dit de du Bois- Reymond, mis en activité par une forte pile de Grenet; et, lorsque la dose du poison introduit sous la peau était suffisante, lorsque l'absorption s'était faite rapidement, j'ai constaté cette abohtion de l'action des nerfs moteurs sur les muscles, peu d'instants après que la grenouille empoisonnée était entrée en état de mort apparente.
STRYCHNINE 4i'J 11 ne s'agit pas cVailleurs là d'un fait nouveau. Cette abolition de l'action des nerfs moteurs sur les muscles avait déjà été signalée en 1844 par Matteucci \ dont les expériences sur la grenouille avaient été faites à l'aide de la noix vomique; elle a été constatée par M. Armand lAloreau en 1855 \ puis par M. Ambrosoli, par M. von Wittich (cités par MM. Martin-Magron et Buisson), et en 1859 par MM. Martin-Magron et Buisson. Je n'ai fait que confirmer ce qu'avaient vu ces différents physiologistes.
Ainsi donc, vous le voyez, dans une certaine période de l'intoxication strychnique, alors que les grenouilles empoisonnées sont depuis un certain temps en résolution, leurs nerfs sensitifs et moteurs peuvent offrir un état analogue, sinon tout à fait semblable, à celui qu'ils présentent chez les grenouilles curarisées : c'est-à-dire que leurs nerfs sensitifs peuvent avoir conservé leur action sur la moelle épinière et le bulbe rachidien, ou, en d'autres termes, que la sensibilité peut être conservée, tandis que l'action des nerfs moteurs sur les muscles est complètement abolie.
On peut même, comme l'ont montré MM. Martin-Magron et Buisson, faire disparaître presque immédiatement l'action des nerfs moteurs sur les muscles, comme on le fait avec le curare, en injectant dans l'artère iliaque d'une grenouille, vers le pied, une petite quantité de solution aqueuse filtrée d'extrait de noix vomique.
1. Ti-ailé des phénomènes électro-physiologiques, 1844, p. 213. Cette indication comme les suivantes sont empruntées au travail remarquable de .MM. Martin-Magron et Buisson : Action comparée de la strychnine et du rurare [Journal de Brown-Séqtoard, t. II, p. 473 et suiv., et III et IV).
2. Comptes-rrndus de la soc. de liioloyie, 1865, p. 173 et 174-
Je n'ai pas fait d'expériences de ce genre sur des mammifères; mais il est probable qu'on obtiendrait un résultat analogue au moyen d'injections de même genre. De même, si l'on pouvait, à l'aide de la respiration artificielle, entretenir les mouvements du cœur, chez un mammifère strychnisé, non seulement jusqu'au moment où les convulsions du strychnisme cesseraient pour faire place à une résolution musculaire complète, mais encore pendant un certain temps au delà de ce moment, on pourrait sans doute observer chez ce mammifère, comme chez les grenouilles, la disparition de la motricité des nerfs moteurs. C'est là une hypothèse logique; mais je dois dire que je n'ai jamais réussi à réaUser les conditions dont il s'agit. Les mammifères que j'ai empoisonnés avec de la strychnine (c'est sur des chiens surtout que ces expériences ont été faites), et que j'ai soumis à la respiration artificielle dès l'instant de leur première crise convulsive, ou bien sont revenus à la vie au bout d'un temps plus ou moins long, une demi-heure, une heure, deux heures même, lorsque la dose de poison était relativement peu élevée (2 millig. 1/2 ou 3 milhgrammes de chlorhydrate de strychnine en injection hypodermique) ; ou bien sont morts après un temps variable, malgré la respiration artificielle. Dans ce dernier cas, les crises de convulsions strychniques devenaient presque continues ou subintrantes ; et, à un certain moment, le cœur s'arrêtait, bien que les insufflations pulmonaires n'eussent pas été interrompues ; l'animal était alors irrévocablement mort.
Ces faits demeurent exacts tant que l'on fait usage de doses de strychnine relativement faibles. Les choses se
modifient beaucoup lorsqu'on soumet un mammifère à des doses élevées du même poison, en pratiquant avec soin la respiration artificielle. J'ai fait plusieurs expériences de ce genre sur des chiens. Dans ces expériences, je cherchais à obtenir une abolition complète de l'action des nerfs sur les muscles, au moyen d'injections intraveineuses de chlorhydrate de strychnine. Voici le résumé d'une des expériences que j'ai faites. Elle n'a pas donné plus que les autres le résultat sur lequel je croyais pouvoir compter; mais on a pu injecter des doses considérables de chlorhydrate de strychnine avant d'observer l'arrêt du cœur.
Exp. I. — Le 18 juillet 1879, chien de moyenne taille, non anesthésié. On a fixé dans la trachée-artère un tube destiné à permettre de pratiquer la respiration artificielle; on a coupé les deux nerfs pneumogastriques dans la région du cou.
3 h. 18 m. — On injecte dans une des veines saphènes, vers le cœur, deux milligrammes de chlorhydrate de strychnine en solution aqueuse à t/50. Au bout de vingt secondes, secousses convulsives.
3 h. 21 m, — Nouvelle inj. intra-vein. de 2 milligr. du sel de stryc.
3 h. 25 m. — — 1 milligr. —
Les convulsions deviennent très violentes, presque continues ; elles sont assez fortes pour gêner la respiration artificielle que l'on a commencé à établir à l'aide d'un moteur à eau.
3 h. 27 m. — Injection intra-veineuse de 2 milligr.
3 h. 32 m. — — 2 milligr.
3 h. 34 m. — — 2 milligr.
3 h. 37 m. — — 2 milligr.
Les convulsions persistent avec la môme intensité et sans relâche. On continue la respiration artificielle.
La température rectale, prise à 3 h. 34 m., est de 39o, 6. On fait une solution de chlorhydrate de strychnine à 1 /25.
4 h. 9 m. — Injection intra-veineuse de 4 milligr. 4 h. 7 m. — — 4 milligr.
4 h. 10 m. — — 8 milligr.
Les convulsions sont à peu près incessantes. Le cœur, dont les battements, dès les premières convulsions, étaient devenus extrc-
inement fréquents, presque impossibles à compter, bal toujours aussi rapidement.
La température rectale est de 42», 3.
4 h 14 m. — Injection intra-veineusc de 8 milligr.
4 h. 13 m. - - ^0 mill'gi'-
Température rectale 42% 8.
Peau très chaude , un peu de moiteur au niveau de la face inférieure de Tabdomen. Trémulation continuelle de tout le corps. 4 h. 20 m. — Injection intra-veineuse de 20 milligr. Température rectale 43°.
4 h. 25 m. — Injection intra-vein. de 20 milligr. du sel de strycb. 4 h, 29 m. — — 40 milligr. -
4 h. 31 m. - - 40 milligr. -
4 h. 33 m. - - 40 milligr. -
Depuis 20 minutes, chaque fois que l'on cesse la respiration artificielle le cœur tend aussitôt à s'arrêter. Il s'est notablement ralenti depuis' quelques minutes. Les convulsions se suspendent dès qu'on interrompt la respiration artificielle, pour reparaître lorsqu'on la
reprend. „ ^. ,
Le cœur s'arrête à 4 h. 37 m., pendant que l'on pratique la respiration artificielle.
4 h. 45 m. — Température rectale 42°, 8.
On fait une petite incision de la paroi abdominale et l'on introduit un thermomètre dans l'abdomen jusqu'au contact du foie. On constate que la température, dans ces régions profondes, est de 420 s.
Le cœur est arrêté en diastole.
On a mis le nerf sciatique d'un côté à nu aussitôt après 1 arrêt du cœur On constate qu'il a conservé son action sur les muscles ; il en est de même, avec un courant faradique de faible intensité, au bout de 4 minutes.
On a injecté en tout dans la veine saphène, vers le cœur, 20 centigrammes et 7 minigrammes de chlorhydrate de strychnine.
M. Ch. Richet a fait plus récemment clans mon laboratoire, sur des lapins et sur des chiens, une série d'expériences très intéressantes, qui montrent les caractères un peu spéciaux de l'intoxication strychniquc dans ces conditions. Il injecte dans la veine saphène d'un chien 0,1 de chlorhydrate de strychnine; les convulsions éclatent au bout de quelques moments ; mais, si l'on pratique la respi-
ration artificielle largement, l'attaque convulsive cesse bientôt; le cœur, dont les mouvements ont été tout d'abord très troublés et sont devenus très fréquents et irréguliers, ne tarde pas à battre de nouveau d'une façon régulière. On peut alors, en répétant les injections à d'assez courts intervalles, parvenir à injecter jusqu'à 0 gr. 50 dans la veine saphène d'un chien du poids de 10 kilog., sans déterminer la mort. Une fois l'injection de cette énorme quantité de strychnine terminée, on peut entretenir la respiration artificielle pendant deux et trois heures, et le cœur continue à battre pendant ce temps. Les crises convulsives ont cessé avant que toute cette quantité de strychnine ait été injectée; elles ont offert des phases successives, que M. Ch. Richet désigne sous les noms de : 1° période tétanique^ 2° période convulsive, 3° période choréique. A cette période succède la période de résolution musculaire, qui commence' lorsque la dose injectée est supérieure à 0 gr. 04 par kilogramme du poids de l'animal. Pendant la période de résolution, on ne peut plus provoquer aucun mouvement réflexe ; les mouvements du cœur sont fréquents et réguliers ; la faradisation des nerfs pneumogastiques ne détermine plus d'arrêt du cœur. M. Ch. Richet a constaté que l'influence des nerfs sur les muscles est affaiblie ; mais il ne l'a pas vue disparaître. D'après lui, l'état des animaux ainsi empoisonnés ressemblerait à celui que produit le chloral ou l'alcool; cet état aurait cependant aussi des analogies avec celui qui résulte de la curarisation
i. Ch. Richet, De Vadion de la strychnine à très forte dose sur les mammifères {Comptes rendus de l'Académie des sciences, 12 iuillet 1880, t. XCI, p. 131;.
J'avais déjà cherché, il y a quelques années, à obtenir chez les mammifères les effets qui ont été observés par MM. Martin-Magron et Buisson et que j'ai constatés aussi chez les grenouilles. Il me paraissait impossible que la strychnine, qui à forte dose paralyse l'action des nerfs sur les muscles, comme le curare à très faibles doses, ne produisît pas les mômes effets sur les mammifères. Les essais que j'avais tentés n'avaient pas réussi. Je viens de rapporter une des expériences que j'avais faites pour atteindre ce but. On a vu qu'après une injection intra-veineuse de plus de 20 centigrammes de chlorhydrate de strychnine sur un chien, j'avais reconnu que les nerfs sciatiques, soumis à la faradisation, agissaient encore sur les muscles correspondants. Je n'avais pas poussé plus loin mes essais. Les résultats remarquables obtenus par M. Ch. Richet m'ont encouragé à faire de nouvelles tentatives \
J'ai d'abord essayé de détruire l'action des nerfs sur les muscles par des injections d'une forte solution de chlorhydrate de strychnine dans les vaisseaux artériels d'un des membres postérieurs. L'expérience a été faite sur un chien. On l'avait chloraUsé tout d'abord. Le sommeil chlorahque étant profond, on a mis à découvert l'artère et la veine crurales à la région supérieure de la cuisse droite. On a alors fermé la veine crurale à l'aide d'une pince à pression continue, puis j'ai injecté dans l'artère crurale, vers l'extrémité du membre, une solution de 0 gr. 16 de chlorhydrate de strychnme dans 16 centimètres cubes d'eau. Quelques instants après l'in-
1 Vulpian, De radian qu'exercent les fortes doses "ie str;/clm^^^^^^^^ nu>l>ZédeJ nerfs chez les mammifères [Comptes rendus de l Academte des .sciences, 27 février 1882, t. XCIV, p. 353)-
STRYCHNINE 485 jectioli, on a mis les deux nerfs sciatiques à découvert; la motricité du nerf sciatique droit a été comparée, au moyen de la faradisation, à celle du nerf sciatique gauche; on n'a constaté aucune différence bien appréciable. Cinq ou six minutes plus tard, on a fait une nouvelle injection semblable à la première. On examine, presque aussitôt après, la motricité du nerf sciatique droit, et on trouve qu'elle est complètement abolie. Les muscles de la cuisse et de la jambe correspondantes ont conservé leur contractilité intacte. Le nerf sciatique gauche agissait sur les muscles qu'il innerve, aussi puissamment que dans l'état normal.
Cette expérience ne laisse point de doutes sur la possibilité de mettre, au moyen des sels de strychnine, les extrémités terminales des nerfs musculaires, dans un état tout à fait semblable à celui que détermine le curare. Je crois même que, si l'on avait attendu quelques minutes de plus après la première injection, elle aurait suffi pour produire ce résultat. Nous allons voir, en effet, qu'on l'obtient dans des conditions où les extrémités nerveuses intra-musculaires sont mises en contact avec une quantité bien plus faible de sel de strychnine. Ces conditions, ce sont celles des injections intra-veineuses telles que je les avais déjà mises en œuvre et telles que les a pratiquées M. Ch. Richet dans ses importantes recherches.
Voici le résumé d'une expérience que j'ai faite récemment :
Exp. II. — Le 22 février 1882, on attache sur la table d'expériences un chien de taille moyenne, pesant 12 kilog. On introduit dans la trachée la canule à respiration artificielle, mise en commu-
nicalion avec le moteur hydraulique qui sert à pratiquer les insufllations pulmonaires. On commence ces insufflations en les faisant amples et assez fréquentes.
3 h. 16 m. — On injecte dans la veine saphène gauche, vers le cœur, 0 gr. 0125 de chlorhydrate de strychnine en solution aqueuse à 1 pour iOO. Il ne s'écoule certainement pas plus de 15 secondes entre le moment de l'injection et celui où se produit une attaque convulsive. Cette attaque est très violente, s'aiîaiblissant par moments pour s'exagérer ensuite. Les membres sont étendus, la téte est renversée en arrière ; le thorax est immobilisé, et la respiration artificielle semble ne plus faire pénétrer d'air dans les poumons. Le cœur est très ralenti, très irrégulier et semble sur le point de s'arrêter. On se hâte de faire une nouvelle injection de 0 gr. 0125 du sel de strychnine, bientôt suivie d'une autre injection semblable. En tout, à ce moment, 3 h. 19 m., il y a eu trois injections intra-veineuses. Les convulsions continuent, toujours violentes; mais les accès tétaniques ont moins de durée, de telle sorte que les instants de relâchement musculaire sont plus fréquents, ce qui rend la respiration artificielle plus efticace; depuis le début et pendant toute la durée de l'expérience, il y a 32 insufflations pulmonaires par minute.
3 h. 19 m. — On fait trois nouvelles injections dans la saphène, chacune de la même quantité de solution de strychnine (c'est le contenu d'une seringue de Pravaz, d'une capacité de 1 centimètre cube un quart, que l'on injecte chaque fois).
3 h. 20 m. — Trois nouvelles injections portent le nombre des injections à 8. L'animal a reçu en tout 10 centigrammes de chlorhydrate de strychnine. Depuis 2 ou 3 minutes, les accès convulsifs se sont rapidement modifiés. D'abord ils ont consisté en secousses convulsives ne cessant que pour se reproduire aussitôt. Puis les intervalles sont devenus plus longs, et la physionomie des mouvements spasmodiques a pris de l'analogie avec celle du tic choréiforme du chien. Les mouvements spasmodiques et rhythmés se manifestent dans les membres et dans le diaphragme.
3 h. 22 m. — Deux injections de 0 gr. 0125 de chlorhydrate de strychnine, coup sur coup. Les mouvements spasmodiques s'afi"aiblissent rapidement dans les membres ; ils sont encore très accusés dans le diaphragme. Les mouvements du cœur se sont régularisés et ont une force moyenne.
3 h. 31 m. — 11 n'y a plus de tic choréiforme ni dans les membres, ni dans le diaphragme. Trois nouvelles injections, chacune de 0 gr. 0125 du sel de strychnine. On constate qu'il n'y a plus de mouvements réflexes des membres lorsqu'on les excite. Les yeux
.ont ouverts • il n'y a plus de mouvements réflexes des paupières DU iSon d la cornée transparente. Pupilles un peu resserrées; e les i Tl pas sous l'influence des alternatives de lumière et crobscurUé. 72 puLations de l'artère crurale par minute, regu-
^'Th.' 41 m. - 3 inject., chacune de 0 gr. 0125 du sel de^trych. 3 h. 44 m. — 3 inject., —
3 h. 51 m. — o inject.,
3 h. 00 m. — Température rectale : 39% 2. , , ^
4 h. - 5 injections, chacune de 0 gr. 0125, de chlorhydrate de strychnine. 84 pulsations de l'artère crurale par minute, régulières.
4 h o m. — 5 nouvelles injections pareilles aux précédentes. L'animal a reçu en tout, en comprenant ces dernières injections, 42 centigrammes et demi de chlorhydrate de strychnine, injectes par
la veine saphène, vers le cœur.
4 h 7 m - En se servant d'une autre seringue, d une plus grande .-apacité, on injecte d'un seul coup 0 gr. 0425 dans la veine saphene.
4 h 10 m. — Température rectale : 38", 7b.
4 h. lo m. - Injection de 0 gr. 0425 du sel de strychnme. Pouls : 84, régulier, de force moyenne.
4 h. 20 m. — Injection de 0 gr. 0425 du même sel.
4 h. 21 m. — Nouvelle injection de 0 gr. 0425 du même sel- Pouls : 80, faible.
Cette dernière injection porte la quantité totale de chlorhydrate de strychnine injectée dans les veines à 59 centigrammes et demi.
4 h. 30 m. — On met à découvert le nerf sciatique droit, on le coupe et on faradise son bout périphérique avec le courant obtenu lorsque la bobine au fil induit de notre appareil à charriot est écartée de 0 m. 25 de la borne qui supporte la bobine au fil inducteur. Pas le moindre mouvement des orteils correspondants. Les muscles de ce membre, excités directement, se contractent sous l'influence de ce courant. On faradise le nerf avec 0 m. 15 d'écartement, puis en repoussant la bobine au fil induit jusqu'à la borne, c'est-à-dire avec le maximum du courant de notre appareil (courant d'une très forte intensité) ; aucun efl'et sur les muscles.
4 h. 55 m. — Pouls : 80, un peu faible. Température rectale, 38° C. Température des orteils du membre postérieur droit, 34°, 4.
— — — gauche, 24".
5 h. 10 m. — On met à nu les deux nerfs vagues; on les coupe, et l'on faradise fortement (5 centim. d'écartement) les deux bouts thoraciques, simultanément, après avoir mis un index en rapport direct avec le cœur. Aucune modification des mouvements du cœur, ni accélération ni ralentissement de ces mouvements.
'iSS DIXIÈME LEÇON
y 11. i5 m. — Ou arnHc la respiration artificielle. Le cœur bal encore régulièrement pendant 2 minutes. Au bout de ce temps, il s'affaiblit pendant quelques secondes ; puis il recommence à battre avec sa force antérieure pendant une minute. Il s'affaiblit ensuite de nouveau et cesse entièrement de battre îl minutes après l'arrêt de la respiration artificielle.
Les pupilles ne se sont qu'un peu agrandies après la mort. Deux minutes après la cessation des mouvements du cœur, on faradise le bout céphalique du nerf vague droit; la pupille semble s'être un peu dilatée, mais l'effet a été douteux.
Il n'y a pas eu, entre le moment où l'on a cessé la respiration artificielle et le moment où le cœur s'est arrêté, le moindre mouvement spasmodique ou autre d'une partie quelconque du corps.
On voit, dans cette expérience, qu'une injection de cinquante-neuf centigrammes de chlorhydrate de strychnine, faite dans la veine saphène, vers le cœur, dans l'espace de soixante-cinq minutes, a déterminé, chez un chien de moyenne taille, une abolition complète de l'action des nerfs de la vie animale sur les muscles. Si M. Ch. Richet avait poussé un peu plus loin ses injections intra-veineuses, il aurait évidemment obtenu ce résultat. A l'époque où je faisais cette leçon à la Faculté de médecine, je n'avais pas pu réussir à observer l'abolition de la motricité chez des mammifères soumis à l'action toxique de la strychnine ; c'est ce que je dis un peu plus haut. En rendant compte de mes essais infructueux, je considérais cependant cet efTet de la strychnine comme devant être obtenu. Ce qui m'avait fait échouer, c'est le manque de hardiesse dans l'emploi de fortes doses de strychnine. Ce sont les expériences de M. Ch. Richet qui m'ont enhardi. Je répète que, d'après les faits constatés chez la grenouille, il était à peu près indubitable que l'on devait, à la condition de réussir à introduire des doses suffisamment considérables dans la circulation, sans tuer
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l'animal, arriver à détruire raction des nerfs sur les muscles ; j'en étais si convaincu d'avance que je n'ai pas été étonné lorsque j'ai constaté les résultats de l'expérience qui précède.
La strychnine, à cette haute dose qui a été injectée dans cette expérience, ne paraît pas paralyser l'action des nerfs moteurs de la vie organique. Il est certain du moins que le tonus vasculaire n'était pas paralysé chez le chien ainsi empoisonné, puisque la section du nerf sciatique droit a déterminé une élévation de température de plus de 10 degrés centigrades dans les orteils du membre postérieur correspondant. L'action du cordon cervical sur l'iris paraissait au contraire très affaiblie. L'iris d'ailleurs paraissait bien plus paralysé qu'il ne l'est chez les animaux curarisés, car il ne répondait plus du tout aux alternatives de lumière et d'obscurité.
M. Ch. Richet a constaté qu'il n'est pas possible de faire revenir à la vie des animaux aussi fortement strychnisés : il ne saurait en être autrement, puisque nous avons vu les mammifères (chiens) chez lesquels on a pratiqué une injection de cinq à sept miUigrammes de chlorhydrate de strychnine mourir presque tous, malgré la respiration artificielle, et qu'à l'aide de ce moyen nous n'avons jamais pu empêcher la mort, lorsque les animaux avaient reçu dans les veines une dose d'un centigramme.
Ces diverses expériences montrent, en somme, qu'il n'y a pas de différence essentielle entre les mammifères et les batraciens sous le rapport de l'action physiologique de la strychnine. Tout se réduit, en grande partie,
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pour obtenir les mômes effets sur les uns et sur les autres, à des questions de doses.
— L'abolition de l'action des nerfs moteurs sur les muscles n'a lieu, chez les grenouilles strychnisées, qu'un certain temps après le moment où aux crises convulsives a succédé la période de résolution musculaire générale. C'est déjà là, comme je viens de le dire, un caractère distinctif entre les effets du curare et ceux de la strychnine, sous le rapport de cette abolition de la motricité nerveuse, puisque, chez les grenouilles curarisées, la motricité disparaît au fur et à mesure que la résolution musculaire devient de plus en plus complète, de telle sorte que les nerfs moteurs ont perdu toute action sur les muscles au moment où se produit la mort apparente, déterminée par le curare.
Cette différence n'est ^pas la seule. Claude Bernard en a fait connaître une autre qui est très-intéressante. Si l'on coupe en travers un des nerfs sciatiques sur une grenouille avant de la curariser, et si l'on introduit ensuite une petite quantité de solution aqueuse du curare sous la peau de l'animal, on voit, en électrisant comparativement le bout périphérique du nerf coupé, et l'autre nerf sciatique que l'on a laissé intact, que le nerf coupé perd sa motricité non-seulement aussi rapidement, mais même d'ordinaire plus rapidement que le nerf intact. Si l'on fait la même expérience sur d'autres grenouilles que l'on empoisonne avec un sel de strychnine, après avoir coupé un des nerfs sciatiques, on constate, au contraire, que le bout périphérique du nerf coupé conserve plus longtemps sa motricité que le nerf intact.
C'est là un fait très exact et que j'ai vérifié nombre de fois. On pourrait l'interpréter en disant que les nerfs moteurs ne perdent leur action sur les muscles chez les -renouilles strychnisées que parce qu'ils sont soumis a une violente excitation pendant les crises spasmodiques du strychnisme. Le nerf sciatique étant préalablement coupé avant l'empoisonnement de la grenouille, la partie périphérique du nerf ne peut plus être mise en activité par les excitations motrices réflexes que provoque l'intoxication strychnique; il n'y a plus, par conséquent, surmenage de cette partie périphérique, et elle doit conserver son action sur les muscles, tandis que les autres nerfs moteurs doivent perdre la leur. Ce qui s'oppose absolument à ce qu'on adopte cette interprétation, c'est que la partie périphérique des nerfs moteurs, préalablement coupés, ne conserve pas indéfiniment son action sur les muscles. Elle cesse aussi, mais plus tardivement que les nerfs intacts, de pouvoir mettre les muscles qu'elle innerve en contraction sous l'influence d'excitations expérimentales. C'est encore un résultat expérimental que je puis vous montrer. Sous la peau de l'avant-bras de cette grenouille, on a injecté il y a près de vingt-cinq minutes cinq milhgrammes de chlorhydrate de strychnine en solution dans une faible quantité d'eau. Le nerf sciatique droit avait été coupé transversalement au milieu de la cuisse avant l'injection hypodermique du sel de strychnine. L'animal est maintenant en complète résolution musculaire depuis un quart d'heure au moins. Je prends le bout périphérique du nerf sciatique et je le place sur une baguette de verre. Je l'électrise avec une pince (grand modèle) de Pul-
vermacher. Vous pouvez constater qu'il ne se produit aucun mouvement de la jambe et du pied correspondants. J'électrise les muscles du mollet au travers de la peau; le pied s'étend aussitôt d'une façon brusque. La contractilité des muscles est donc conservée, tandis que la motricité du bout périphérique du nerf sciatique est abolie.
Il est donc clair que la strychnine a agi sur les extrémités périphériques de ce nerf sciatique, ou entre ces extrémités et les muscles correspondants, comme le curare agit lui-même. On peut générahser ce résultat et dire que les nerfs moteurs, chez les grenouilles strychnisées, perdent leur action sur les muscles, par un mécanisme semblable à celui qui aboht cette action des nerfs moteurs chez les animaux curarisés.
Mais pourquoi cette différence si marquée entre les effets du curare et ceux de la strychnine sur un nerf moteur préalablement coupé? Disons d'abord que, si le bout périphérique du nerf sciatique coupé chez une grenouille avant l'intoxication par le curare perd, plus rapidement que le nerf sciatique laissé intact, son action sur les muscles de la jambe et du pied correspondants, cela tient vraisemblablement à ce que la section de ce nerf a donné lieu à une dilatation des petits vaisseaux auxquels il fournit des fibres vaso-motrices. Les faisceaux musculaires et les terminaisons nerveuses intramusculaires de la jambe et du pied ont été ainsi, dans un temps donné, mis en relation avec une plus grande quantité de sang chargé des principes toxiques du curare, et les fibres nerveuses motrices ont dû ainsi perdre plus rapidement leur action sur les faisceaux musculaires auxquels elles se distribuent.
Il semble qu'il devrait en être de même dans le cas où un des nerfs sciatiques est préalablement sectionné chez une grenouille que l'on soumet ensuite à l'intoxication strychnique. La section préalable d'un nerf sciatique produit dans le membre correspondant les modifications vasculaires dont nous venons de parler; les extrémités terminales intra-musculaires de ce nerf sont donc baignées médiatement par une plus grande quantité de sang chargé de strychnine que celles du nerf sciatique resté intact; et, par conséquent, le bout périphérique du nerf préalablement coupé devrait perdre son action sur les muscles qu'il innerve, plus rapidement que le nerf sciatique intact sur ceux dans lesquels il se termine. Et cependant c'est le contraire qu'on observe!
Pour venir cà bout de cette difficulté, il faut, je crois, admettre que l'excitation violente à laquelle sont soumises les fibres nerveuses motrices, chez une grenouille strychnisée, favorise l'action de la strychnine sur les points de connexion entre les extrémités de ces fibres et les faisceaux musculaires primitifs.
J'ai émis et développé cette hypothèse dans une note que j'ai publiée dans les Archives de 'physiologie (1870). Il suffit de supposer que cette influence adjuvante de l'excitation des fibres motrices est beaucoup plus puissante que l'influence exercée par la dilatation des vaisseaux, résultant de la section du nerf sciatique coupé préalablement, pour se rendre compte de la différence qui existe entre les grenouifles strychnisées et les grenouiUes curarisées, sous le rapport des effets de cette section préalable.
L'influence de l'excitation des nerfs moteurs, chez une
grenouille stryclinisée, sur la rapidité de l'abolition d(î l'aetion physiologique de ces nerfs, est absolument incontestable. J'ai fait plusieurs fois l'expérience suivante, et elle m'a toujours donné le même résultat. On sectionne le nerf sciatique d'un côté, au milieu de la cuisse, sur une grenouille, puis on empoisonne l'animal, en injectant, sous la peau d'un des avant-bras, vers la main, 3 ou 4 milligrammes de chlorhydrate de strychnine dissous dans une petite quantité d'eau. Dès que les premières convulsions du strychnisme éclatent, on commence à électriser le bout périphérique du nerf sciatique coupé à l'aide de courants interrompus. On voit bientôt la motricité de ce bout périphérique diminuer progressivement : elle est abolie au bout de quelques minutes. Si l'on met alors à nu le nerf sciatique de l'autre côté, on reconnaît, au moyen de l'électricité, que ce nerf a encore un haut degré de motricité. Elle n'est aboUe dans ce nerf sciatique intact que plusieurs minutes après qu'elle a disparu dans le bout périphérique du nerf sciatique préalablement coupé.
La signification de cette expérience ne peut être bien appréciée et comprise que si l'on ajoute que l'électrisation pratiquée de la même façon sur le bout périphérique d'un nerf sciatique coupé, chez une grenouille non empoisonnée^ ne détruit pas la motricité de ce nerf, même alors qu'il a été soumis au même courant faradique pendant un temps deux fois plus long.
Si le bout périphérique du nerf sciatique préalablement coupé, chez une grenouille que l'on empoisonne ensuite avec de la strychnine, perd rapidement sa motricité, lorsqu'il est soumis pendant quelque minutes à l'ac-
STRYCHNINE 'iO"' tien d'un courant interrompu, ce n'est donc pas là le résultat simple et direct de cette électrisation, et on est en droit de supposer, comme je l'ai fait, que 1 électrisation de ce bout périphérique met les extrémités nerveuses périphériques dans un état tel que la. strychnine agit plus énergiquement sur elles ^
Si l'on admet la légitimité de cette hypothèse, qui, ainsi qu'on le voit, s'appuie sur des faits expérimentaux, on comprendra facilement pourquoi le bout périphérique d'un nerf préalablement sectionné, chez une grenouille soumise ensuite à l'intoxication strychnique, perd moins rapidement son action physiologique que l'autre nerf sciatique laissé intact. Gedernier nerf est excité d'une façon presque constante dans toute sa longueur pendant toute la période des crises convulsives; ses extrémités périphériques sont donc sans doute modifiées de telle sorte que le poison agit énergiquement sur elles. Le bout périphérique du nerf sciatique préalablement coupé ne subit au contraire aucune excitation motrice pendant la période des convulsions strychniques ; les extrémités terminales de ce bout sont, par suite, dans une condition toute différente, et la strychnine agit moins énergiquement sur celles-là que sur celles-ci.
Dans l'expérience qui a servi de base à mon raisonnement, on ne doit pas s'étonner de voir le nerf sciatique intact, bien qu'd soit soumis à de violentes excitations pendant la période des crises convulsives , perdre plus lentement son action physiologique que le bout périphé-
1. M. G. Delaunay {Influence de la nutrition sur l'empoisoniiement par la strychnine. Comptes-rendus de VAcad. des Se, 5 septembre 1881) a appelé l'attention sur des conditions expérimentales ou autres qui modifient la marche de l'invasion du stryclinisme chez les grenouilles.
riquc du nerf sciatiquo préalablement coupé et électrisé dès le début de ces crises. L'excitation artificielle de ce bout périphérique est, en effet, bien plus violente et bien plus continue que celle que lestrychnisme provoque dans le nerf intact.
Il est permis de se demander si une application utile à la thérapeutique ne pourrait pas naître de ces expériences. L'effet de certains médicaments ne pourrait-il pas être rendu plus énergique par l'électrisation des parties sur lesquelles Dn veut agir ? N'y aurait-il pas quelque avantage, par exemple, à soumettre à l'électricité les ganglions strumeux chez les malades qui prennent à l'intérieur des préparations iodées? Y aurait-il quelque utilité à électriser les tumeurs gommeuses, les exostoses, accessibles aux courants galvaniques ou faradiques, chez des sujets syphilitiques traités par l'iodure de potassium?
Si la strychnine produit, chez la grenouille, une paralysie des nerfs moteurs plus tardive que 'celle à laquelle donne lieu le curare ; si la dose de strychnine nécessaire pour déterminer ce résultat est incomparablement plus forte que celle du curare qui suffit à opérer le même effet, la ^paralysie des nerfs moteurs; due à la strychnine, est aussi moins durable. Dès le lendemain du jour où l'expérience a été faite, si la mort apparente ne s'est pas changée en mort réelle, la résolution musculaire peut avoir disparu, et la grenouille peut offrir de nouveau des convulsions. C'est là, comme nous l'avons dit, la période de retour, période qui peut durer deux, trois, quatre semaines, pendant lesquelles le fonctionnement de la
moelle reste troublé au point que ranimai ne peut essayer aucun mouvement de locomotion sans être pris de convulsions et que le moindre contact détermine immédiatement une crise spasmodique. Or le retour des convulsions indique bien que les nerfs moteurs ont recouvré leur motricité; d'ailleurs, si cet indice ne paraissait pas décisif, on n'aurait qu'à électriser de nouveau le nerf sciatique, dont la veille on avait constaté la paralysie, et l'on serait immédiatement convaincu que ce nerf a récupéré son action sur les muscles correspondants
Les muscles perdent-ils leur contractilité chez les animaux empoisonnés par la strychnine? Evidemment non. La contractilité persiste encore chez les mammifères au moment où la mort a lieu par suite de l'intoxication strychnique. Elle persiste aussi chez les grenouilles, au moment où la période de crises spasmodiques fait place à la période de résolution musculaire générale ou de mort apparente.
Mais, si la contractihté des muscles striés existe encore chez les animaux, au moment où se produit soit la mort réelle, soit la mort apparente, on ne peut pas dire que les faisceaux musculaires primitifs ne sont pas modifiés
1. Lorsque la grenouille strychnisée n'est plus en état de mort apparente et que la période convulsive de retour est dans toute sou intensité, on peut, en excitant violemment l'animal pendant quelques minutes, faire cesser complètement les convulsions. La grenouille se trouve alors de Qouveau entièrement paralysée ; il y a une résolution musculaire absolument générale. Cette sorte d'épuisement nerveux dure peu; il suffit de quelques minutes pour que les mouvements reparaissent, sous une forme convulsive, d'abord dans l'appareil hyoïdien, puis dans le reste dù corps. Les mouvements convulsifs prennent de la force, peu à peu, et au bout de 13 à 30 minutes ils peuvent être aussi violents qu'auparavant. Ou peut répéter plusieurs fois de suite cette expérience sur la même grenouille, eu laissant entre deux essais successifs un intervalle de temps suffisant pour que les spasmes convulsifs aient reparu , et chaque fois ou obtient le même résultat.
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par les excitations répétées et violentes auxquelles ils sont soumis pendant les crises spasmodiques du strychnisme. Ce qui le prouve, c'est que chez les mannnifères tués par la strychnine, surtout lorsque la mort k été précédée de plusieurs accès convulsifs la ri gi dite'cadavérique et la putréfaction des muscles ont lieu plus rapidement que dans les cas où les animaux périssent d'une autre façon.
Nous avons cherché à indiquer le mode d'action de la strychnine sur le bulhe rachidien et la moelle épinière : nous avons vu que cette substance détermine une exaltation de l'excitabifité de la substance grise. Les excitations réflexes convulsivantes qui émanent de la substance grise du bulbe rachidien et de la moelle épinière semblent épuiser peu à peu l'énergie de cette substance, car on voit chez les grenouilles, la période convulsive du strychnisme faire place à la période de résolution musculaire généralisée. Il en est de môme chez les chiens lorsque, à l'exemple de M. Ch. Richet, on leur tait absorber de fortes doses de strychnine, sans les chloraliser ni les curariser, et qu'on les soumet à une respiration artificielle persévérante. Mais l'activité excito-motrice de la substance grise bulbo-méduUaire n'est pas absolument aboUe : l'expérience qui sert à montrer la persistance de la sensibihté pendant cette période le prouve bien. Nous avons vu, eu effet, que si l'on a lié une artère iliaque avant d'empoisonner une grenouille par injection hypodermique d'une solution aqueuse d'un sel de strychnine sous la peau d'un avant-bras, on peut, lorsque l'animal est tombé dans la résolution musculaire, à la
STRYCHNINE m
suite de la période coiwiilsive, provoquer des mouvements dans le membre correspondant à l'artère iliaque préalablement liée, en irritant même très légèrement la peau d'un point quelconque du corps. Non seulement l'activité de la substance grise bulbo-méduUaire ne disparaît pas pendant la période de résolution paralytique qui succède cà la période de convulsions chez les grenouilles ; mais même elle n'est peut-être pas aussi affaiblie qu'elle le paraît. Pourquoi donc cette paralysie absolument complète? Pourquoi les irritations de la peau ne provoquent-elles plus le moindre mouvement réflexe? Suivant moi, cette abolition des mouvements spontanés et réflexes est due aux modifications subies déjà par les fibres nerveuses motrices, ou plutôt par leurs points de connexion avec la substance contractile des faisceaux musculaires striés. Il s'est produit alors, au niveau de ces points, des changements que l'on peut assimiler sans doute à ceux qui s'effectuent, au même niveau, chez les mammifères curarisés, lorsque ces animaux perdent tous leurs mouvements spontanés et réflexes, à un moment où cependant, comme nous l'avons vu, les excitations expérimentales portant sur leurs nerfs moteurs provoquent encore des contractions aussi énergiques que sur des animaux tués brusquement d'une autre façon.
Tl ne faudrait cependant pas se représenter les grenouilles empoisonnées par la strychnine, chez lesquefles la période spasmodique a fait place tà la période de paralysie, comme ne différant des grenouifles normales que par l'état physiologique des extrémités de leurs fibres nerveuses musculo-motrices de la vie animale. Les centres nerveux sont certainement modifiés. Si l'on a pré-
servé un des membres postérieurs de l'action directe du poison, en faisant la ligature préalable de l'artère iliaque d'un côté, on constate que la grenouille, lorsqu'elle est en résolution, n'imprime pour ainsi dire plus de mouvements spontanés à ce membre; elle le laisse souvent étendu et ne le ramène alors à l'attitude normale que sous l'influence d'excitations plus ou moins répétées. Est-ce seulement l'effet d'une fatigue excessive des centres nerveux excito-moteurs ? Les centres encéphaliques d'incitation motrice conservent-ils, chez une grenouille fortement strychnisée, leur intégrité fonctionnelle? Il semble difficile de ne pas admettre le contraire. Bien plus, leur fonctionnement n'est pas intact, même pendant la période primitive de convulsion, ou pendant celle qui suit la phase de résolution paralytique. On voit, en effet, les membres des grenouilles, dans l'intervalle des accès convulsifs, demeurer à peu près inertes ; les membres postérieurs sont à demi étendus, immobiles, dans un complet relâchement musculaire. Gela ne peut pastenir seulement à ce que les grenouilles hésitent à replacer ces membres en attitude normale, dans la crainte que le mouvement qu'elles feraient pour cela ne provoque un nouvel accès : il doit y avoir alors un certain degré d'impuissance du mécanisme des incitations centrales motrices.
Quant au système nerveux grand sympathique, les. excitations réflexes qui partent du centre bulbo-spinal, au moment des crises spasmodiques du strychnisme, retentissent aussi sur lui, comme le prouvent les phénomènes ocul.vpupillaires qui se manifestent alors chez les-
mammifères. Les globes oculaires sont propulsés, elles pupilles se dilatent plus ou moins fortement. Ces phénomènes cessent au moment où se produit la détente des muscles de la vie animale, pour se montrer de nouveau lorsqu'un nouvel accès se déclare.
Chez les grenouilles strychnisées, lorsque la période des convulsions initiales fait place à l'état de mort apparente, les nerfs sympathiques conservent encore leur action physiologique, à un degré qui s'éloigne assez peu du degré normal. Il y a encore, sous ce rapport, une ressemblance entre les effets du curare et ceux de la strychnine. On peut, sur une grenouille mise en état de mort apparente par le curare, répéter toutes les expériences relatives à l'influence des nerfs sympathiques sur la pupille, sur les vaisseaux, sur le pigment cutané, avec les mêmes résultats, ou à peu près, que chez une grenouille non empoisonnée.
Je reviens à ce qui concerne les mammifères. Outre les phénomènes oculo-pupillaires, on observe chez eux, pendant l'évolution de l'intoxication par la strychnine, une élévation notable de la pression sanguine intra-artérielle. Mais, pour bien étudier ce phénomène, il faut, comme l'a fait M. Sigmund Mayer, curariser les animaux avant de les empoisonner par la strychnine. Autrement, il serait difficile de faire la part de ce qui doit être attribué à l'action propre de la strychnine et de ce qui est dû aux contractions spasmodiques des muscles et à la compression des vaisseaux musculaires, conséquence forcée de ces contractions. Si l'on curarise un chien et si, après avoir établi la respiration artificielle, l'on injecte ensuite, dans le tissu cellulaire sous- cutané d'une des régions
de son corps, 3 ou 4 milligrainmes de chlorhydrate de strychnine en sohition aqueuse, il n'y aura pas le moindre mouvement spasmodique dans les muscles de la vie animale et la pression sanguine ne pourra guère être inlluencée que par les modifications des mouvements du cœur ou par celles du calibre des vaisseaux munis d'une tunique musculaire.
Je vous ai déjà parlé de ces expériences. Vous savez que, dans ces conditions, on observe, comme l'a vu M. Sigmund Mayer, une augmentation de la pression intra-artérielle, quelques minutes après l'injection d'un sel de strychnine dans le tissu cellulaire sous-cutané. M. Sigmund Mayer considérait cette augmentation de pression comme prouvant que la strychnine produit une excitation directe du centre vaso-moteur. J'ai été conduit à une autre interprétation. Il m'a paru que l'on devait regarder ce phénomène comme le résultat d'une excitation rêflsxe des centres vaso-moteurs bulbomédullaires [voir la leçon précédente).
Dans ces mêmes conditions expérimentales, on peut provoquer, en touchant un des points du corps de l'animal et surtout en frappant la table sur laquelle il est placé, des mouvements spasmodiques réflexes dans les muscles animés par le grand sympathique. On voit alors, en effet, les deux yeux faire sailhe entre les paupières, qui s'écartent, en même temps que les pupilles se dilatent fortement. Ces divers mouvements ont heu, non pas immédiatement, comme les convulsions réflexes des muscles de la vie animale chez les animaux simplement strychnisés, mais quelques instants après qu'on a frappé la table. On reconnaît aussi, à l'aide du kymographion, que la pression
STRYCHNINE 503 samiiine intra-artérielle, déjà accrue, comme nous venons de le dire, dès le début de l'intoxication strychmque, subit une nouvelle augmentation passagère. En outre, si l'on examine le fond de l'oeil au moyen de l'ophthalmoscope, on voit se produire une dilatation manifeste, passagère aussi, des vaisseaux de la rétine. Enfin, les mouvements du cœur se modifient d'une certaine façon, au moment de l'ébranlement du corps de l'animal, si les nerfs vago-s^mipathiques ne sont pas coupés.
Nous avons fait une expérience qui montre clairement ce phénomène d'augmentation de la pression intraartérielle et les modifications du pouls sous l'influence des convulsions strychniques spontanées ou provoquées.
Exp. III. — Chien très-vigoureux; de taille moyenne. Curarisation, respiration artificielle.
4 h. 7 m. — On prend un premier tracé, avec le kymograpliion, d;ins une des artères carotides. Le nombre des pulsations est de 69 par demi-tour du cylindre enregistreur, soit 138 par minute, le cylindre faisant un tour par minute.
Tension moyenne, 7 X 2 = 14 centimètres.
4 11. 10 m. — On injecte dans une veine fémorale, vers le cœur, I milligramme de chlorhydrate de strychnine en solution dans 2 centimètres cubes d'eau. Le tracé n'est pas interrompu pendant ce temps. Aussitôt après que l'injection est faite, on note la tension moyenne, qui n'a pas varié; les pulsations carotidiennes comptées alors sur le tracé kymographique sont au nombre de 140 par minute.
On élève l'hémodynamomètre sur sa tige, sans interrompre la communication de cet appareil avec la carotide, et pendant ce temps 011 voit monter brusquement la colonne de mercure dans la branche qui contient le levier enregistreur. Cette colonne oscille irrégulièrement et parcourt quelquefois un espace de plusieurs centimètres. Peu à peu, la colonne de mercure baisse et reprend le niveau qu'elle occupait avant cette brusque ascension, qu'aucune excitation extérieure de l'animal n'avait provoquée; en même temps, les pulsations cessent d'être irrégulières.
4 h. 16 m. — Tension moyenne = 13,75 centimètres. Le nombre dos ymlsations est de 172 par minute (86 par demi-tour du cylindre).
On frappe fortement la table sur laquelle l'animal est attaché. La tension augmente Irès rai)i(lemenl ot atteint bientôt, au bout de 17 secondes environ, le cliiflre maximum de 22, 7o centimètres. La différence entre les deux tensions est de 9 centimètres.
Pendant le premier quart de tour qui suit le moment de l'excitation, les pulsations carotidiennos sont au nombre de 43 ; pendant le deuxième quart de tour, ou le deuxième quart de minute, les battements du cœur sont au nombre de 32 seulement : c'est à ce moment que la tension est maxima; pendant le troisième quart de minute, les systoles ventriculaires sont au nombre de 33; pendant le quatrième quart de minute, les systoles ventriculaires augmentent : elles sont au nombre de 35. A mesure que les pulsations cardiaques sont plus nombreuses, la pression sanguine intra-artérielle diminue et tend à redescendre au niveau qu'elle avait avant l'excitation causée par le choc de la table.
4 h. 25. — La pression moyenne intra-carotidienne étant de 7 X 2 = 14 centimètres, et les pulsations, pendant un quart de minute, étant de 58, on frappe sur la table, comme la première fois. La pression ne tarde pas à augmenter, et, dès le premier quart de minute, elle atteint son maximum, soit 22,4 centimètres, pour diminuer ensuite peu à peu. Pendant le premier quart de tour qui suit immédiatement l'excitation, les pulsations sont au nombre de 40 ; pendant le deuxième quart de tour, ou quart de minute, on compte seulement 28 pulsations ; pendant le troisième quart, le nombre des pulsations devient plus considérable et tend à retourner vers la normale. La pression intra-artérielle a presque atteint son maximum sept secondes après l'excitation ; cette pression maximum ne s'est produite toutetefois qu'au bout de 16 à 17 secondes, pour diminuer ensuite plus rapidement que dans l'examen qui précède celui-ci.
4 h. 35. — La pression moyenne est toujours, en moyenne, de 7 x 2 = 14 centimètres. On compte 103 pulsations par demi-tour du cylindre enregistreur, c'est-à-dire par demi-minute.
On frappe pour la troisième fois sur la table, très fortement. La tension augmente promptement pendant les 7 ou 8 premières secondes qui suivent le moment de l'excitation, sans atteindre son degré maximum, auquel elle arrive au bout d'une demi-minute environ. Cette tension est alors de 22 centimètres, en moyenne (M X 2) ; elle baisse ensuite assez rapidement, et revient à son point de départ, un peu avant la fin de la minute qui a suivi l'instant de l'excitation. On compte 46 pulsations pendant le preriiier quart de tour après l'excitation ; 32 pendant le deuxième quart ; 37 pendant le troisième quart; à ce moment le cœur reprend le rliytlime qu'il avait avant l'oxcilalion.
Poudanl les premières secoiules qui suivent chaque excitation, les pulsations sont indiquées, sur chaque tracé, par une ligue ascendante formée de petites courbes qui indiquent des pulsations peu intenses et à peu près régulières, comme celles qui précèdent cette excitation; le rhythme cardiaque n'est donc pas modifié aussi vite (lue la pression sanguine intra-carotidiennc. Mais après ces quel- ([ues secondes, à partir du moment où la tension intra-carotidienne approche de son maximum, les pulsations deviennent plus fortes et irréguUères; elles sont indiquées sur les tracés par des lignes qui ont jusqu'à trois centimètres de hauteur.
Chez la grenouille, on observe assez souvent, au moment où éclatent les premiers accès convulsifs du strychnisme, un arrêt très court des mouvements du cœur, en diastole. Ces mouvements reprennent bientôt le rhythme qu'ils offraient auparavant. La strychnine agit d'ailleurs aussi sur le cœur de la grenouille, dans une autre période de l'intoxication. Lorsque les accès convulsifs de la première période se sont progressivement aflfaibUs, on constate, en général, un ralentissement considérable des battements du cœur. Le nombre de ces battements peut tomber de quarante ou cinquante par minute à cinq, quatre ou même trois dans la même unité de temps. Ce ralentissement, le plus souvent, ne dure que quelques minutes, puis peu à peu le nombre des révolutions cardiaques remonte à vingt ou trente par minute. Lorsque tout mouvement réflexe a cessé dans les muscles de la vie animale, on observe aussi, chez les grenouilles^ des variations analogues du nombre des battements du cœur. Pendant cinq, six, dix minutes et même pendant un temps plus long, le cœur ne bat plus que trois ou quatre fois par minute, et même il peut s'arrêter complètement pendant une ou plusieurs minutes. Les mouvements , lorsqu'ils sont ralentis, sont assez énergiques; la paroi
précordialo est fortement soulevée ii cliaque révolution cardiaque. Si l'on met le cœur à nu, on voit que les cavités du cœur se remplissent et se gonflent largement lors de chaque diastole ; on dirait qu'il y a une sorte d'affaiblissement du tonus musculaire cardiaque : le sang qui afflue au cœur est d'une teinte noirâtre très foncée. Les cavités du cœur restent en diastole pendant plusieurs secondes, puis la systole a lieu, dans l'ordre habituel. Peut-être la systole auriculaire n'est-elle pas absolument complète; mais il n'en est pas de même de la systole ventriculaire ; le ventricule se vide tout à fait chaque fois qu'il se contracte. Le ralentissement du cœur ne persiste, en général, comme je l'ai dit, que pendant quelques minutes ; les battements cardiaques redeviennent ensuite plus rapides sans atteindre cependant la fréquence qu'ils avaient avant l'intoxication ; on peut en compter, par exemple, de vingt à vingt-huit par minute. Au bout d'un certain temps, c'est-à-dire après plusieurs minutes, on peut observer un nouveau ralentissement du cœur, analogue au précédent; il y a parfois ainsi plusieurs alternatives de ralentissement et d'accélération des mouvements cardiaques.
Dans certaines expériences, au Heu de ces alternatives de ralentissement et d'accélération des mouvements du cœur, dans la période de collapsus ou de résolution musculaire qui suit, chez les grenouilles, l'état convulsif de l'intoxication strychnique, j'ai vu un ralentissement durable. Pendant une où deux heures, on ne comptait plus que trois ou quatre révolutions cardiaques par minute. Si la mort apparente devait faire place assez rapidement à la mort réelle, ce ralentissement persistait
jus(iirà la fin, et, de temps eu temps môme, il y avait, pendant quelques minutes, une suspension complète des battements du cœur. Si, au contraire, l'état de mort apparente se dissipait au bout de plusieurs heures, pour être remplacé par une nouvelle période de convulsions tétaniques {période convidsive de retour)^ les mouvements du cœur se ranimaient peu à peu et devenaient plus fréquents au fur et à mesure que la motilité renaissait.
Les modifications des mouvements du cœur, dont je viens de parler, sont bien dues à l'action de la strychnine sur l'organe central de la circulation, car elles n'ont plus lieu, au même degré du moins, chez les grenouilles que l'on a curarisées avant de les soumettre à l'intoxication strychnique. J'ai fait des expériences comparatives sur des grenouilles de même espèce, de même sexe et de même taille. Les unes étaient curarisées ; les autres étaient intactes. Lorsque la curarisation était bien complète, j'introduisais sous la peau des unes et des autres la même quantité d'un sel donné de strychnine. Chez les grenouilles simplement strychnisées , je voyais se produire les modifications des mouvements du cœur , dont il vient d'être question; chez les grenouilles préalablement curarisées, les battements du cœur devenaient, il est vrai, un peu moins fréquents ; mais le ralentissement était bien moindre que chez les grenouilles simplement strychnisées ; le nombre des battements s'abaissait seulement à 24 ou 28 par minute. D'autre part, on n'observait pas les sortes d'accès de ralentissement du cœur que j'ai décrits. J'ajoute que les diastoles cardiaques étaient bien moins larges et que le sang amené au
cœur olail plus rouge chez ces grenouilles que chez celles qui n'avaient pas été curarisées.
Au moment où se produisent, chez les grenouilles strychnisées, ces ralentissements passagers des mouvements du cœur, suivis parfois même d'un court arrêt de ces mouvements, les muscles de la vie animale sont dans un relâchement paralytique ou complet, ou à peu près complet. Les réactions réflexes provoquées par les excitations partant de la périphérie des nerfs centripètes ne peuvent plus déterminer des spasmes tétaniques dans ces muscles de la vie animale ; nous avons vu que les extrémités périphériques des nerfs qui les innervent ont sans doute subi dès lors une modification s'opposant à la production des mouvements réflexes de ces muscles. Mais en est-il de même des fibres nerveuses qui innervent le myocarde ou de celles qui se distribuent dans les muscles à fibres lisses ?
Pour ce qui concerne le cœur, dès les premiers temps de la période de mort apparente, déterminée par la strychnine, les nerfs vagues n'ont plus qu'une bien faible influence sur le cœur, ou, du moins, ils ne paraissent plus guère agir par action réflexe. Si l'on frappe sur la planchette de liège sur laquelle est fixée la grenouiUe et si l'on a mis préalablement le cœur à nu, il arrive souvent que l'on ne provoque aucun eff'et réflexe cardiaque, dans la période dont nous parlons. Si le cœur est en repos, on ne prolonge pas sa pause; s'il est en mouvement, on ne le voit pas devenir immobile pour un certain temps. On provoque plutôt parfois un mouvement complet de l'organe, comme si l'ébranlement de l'animal et du cœur agissait sur les parties
STRYCHNINE r,09 excito-motrices de l'appareil nerveux cardiaque intrinsèque. Cet effet est du reste très inconstant. Aussi n'estil pas possible d'attribuer à une excitation réflexe des nerfs pneumogastriques, produite par la strychnine, les modifications de ces mouvements que je vous indiquais tout à l'heure et qui se produisent souvent par véritables accès. Elles sont dues sans doute à l'action de la strychnine sur les ganglions excito-moteurs du cœur et sur le tissu musculaire même de l'organe. Ce qui rend cette interprétation très admissible, c'est que les mouvements cardiaques conservent les mêmes caractères lorsqu'on excise le cœur d'une grenouille strychnisée dans les premiers temps de la période de résolution et qu'on examine cet organe ainsi séparé de l'animal. Sauf l'amplitude des diastoles, qui naturellement ne peut plus être observée, tous les phénomènes sont les mêmes : rareté des révolutions cardiaques; pauses parfois très prolongées ; excitation d'un mouvement complet et régulier par choc sur la table, etc.
Les caractères des mouvements du cœur pendant la période de résolution des muscles de la vie animale suggèrent l'idée de les rapporter à une action de la strychnine sur les éléments nerveux modérateurs du cœur. Dans cette hypothèse, le ralentissement des mouvements du cœur, l'amplitude des diastoles, seraient dus à une excitation de ces éléments nerveux par la strychnine. Mais, s'il en était ainsi, on devrait remédier à cet état de choses au moyen de l'atropine. Or les essais que j'ai faits dans ce sens m'ont donné des résultats qui ne peuvent vraiment pas confirmer l'interprétation dont il s'agit. Sur des grenouilles empoisonnées par la stry-
chnine, entièrement paralysées, et chez lesquelles le cœur battait de 6 à 12 fois par minute, le dépôt d'une goutte de solution de sulfate d'atropine au centième n'a produit, dans quelques cas, aucun effet ; chez d'autres animaux, les mouvements sont devenus un peu plus fréquents, au nombre de 15 à 17 au lieu de 12 ou 13 par minute, par exemple ; les diastoles sont restées aussi larges ; au bout de quelques minutes, les mouvements redevenaient aussi lents qu'auparavant. Le lendemain, la résolution musculaire de tout le corps kvait fait place aux convulsions de retour, et, dans cette nouvelle période, les battements du cœur avaient repris leur nombre normal, ou à peu près, 36 à 44 par minute.
Il semble bien, d'après ces expériences, que les modifications des mouvements du cœur, pendant la période de résolution musculaire qui suit la période spasmodiquc initiale (dans les intoxications par d'assez fortes dosesj, n'ont pas pour seule origine une excitation des parties de l'appareil nerveux intrinsèque du cœur qui exercent une action modératrice sur cet organe. C'est plutôt un effet d'une influence particulière, parésiante en quelque sorte, s'exerçant soit sur le myocarde, soit plutôt sur les centres nerveux excito-moteurs situés dans les parois du cœur.
La tunique musculaire des vaisseaux , les muscles orbito-oculaires de H. Millier, les muscles de l'iris, ne sont pas les seuls muscles de la vie organique qui présentent de vrais spasmes tétaniques chez les animaux strychnisés. On peut en provoquer aussi dans les parois de l'intestin, dans celles de la vessie, dans la rate (chien). Il est probable même que tous les muscles à fibres
îisses peuvent être pris de convulsions réflexes chez les animaux strychnisés. Des spasmes tétaniques, en apparence spontanés, analogues à ceux qui ont lieu clans les muscles de la vie animale, c'est-à-dire non provoqués par des excitations extérieures manifestes, peuvent avoii' lieu aussi dans les muscles à fibres lisses. Nous avons déjcà indiqué le fait pour les vaisseaux et les muscles lisses de l'orbite et de l'iris. La rate, chez les animaux chez lesquels elle est abondamment pourvue de fibrescellules contractiles, chez le chien par exemple, se resserre avec force, au moment des crises tétaniques généraUsées, ou plutôt quelques instants après que les muscles de la vie animale sont entrés en convulsion. Comme pour toutes les fibres musculaires de la vie organique innervées par le grand sympathique , les excitations émanées du centre cérébro-spinal arrivent plus lentement aux fibres musculaires de la rate qu'aux muscles à fibres striées, et ces fibres se contractent plus lentement. Le resserrement spasmodique de la rate se voit surtout un moment après le premier accès convulsif générahsé, déterminé par la strychnine. La rate reste ensuite plus ou moins resserrée, et les accès spasmodiquesdu strychnisme, soit expérimentalement provoqués, soit spontanés en apparence, n'ont plus, à cause de ce resserrement permanent, qu'un faible retentissement sur cet organe.
Les fibres musculaires ne sont pas les seuls éléments anatomiques qui soient mis en activité par la strychnine exagérée. M. Armand Moreau a confirmé ce qu'avaient déjà vu Matteucci et d'autres observateurs, à savoir que la strychnine provoque, chez la torpille, des décharges
5li) DIXIÈME LEÇON
électriques non interrompues; il se produit une sorte de tétanos de l'appareil électrique, et cet appareil est bientôt épuisé. Il est intéressant de noter que le curare, au contraire, d'après les expériences de M. Moreau, n'a pas d'influence sur les nerfs qui animent l'appareil électrique de ces animaux. Il n'en serait pas tout à fait de même, d'après M. Robin, cbez les raies. On sait que M. Robin a prouvé que ces animaux sont pourvus aussi d'un appareil électrique. Or, d'après ses recherches, le curare pourrait paralyser l'influence du système nerveux sur cet appareil, « sans qu'il soit possible, dit M. Robin, de voir si la diminution de l'énergie des décharges obtenues en excitant la moelle tient à la perte des propriétés des nerfs allant à l'organe électrique, ou à l'extinction de l'action de celui-ci. » Quant à la strychnine, M. Robin a constaté qu'elle produit sur l'appareil électrique de la raie le même effet que sur celui de la torpille.
On a prétendu que l'on pouvait faire cesser complètement les convulsions du strychnisme ou les empêcher d'éclater, en pratiquant la respiration artificielle d'une certaine façon. Que l'on insuffle dans les poumons d'un mammifère de l'oxygène pur, ou que l'on fasse dans ces organes des insufflations très rapides d'air ordmau^e, si, l'on interrompt la respiration artificielle au bout de quelques minutes, la respiration spontanée ne se rétablira pas immédiatement, et l'animal pourra ne recommencer à respirer qu'au bout d une minute ou d un. temps plus long encore. On aura donc, en pratiquantl ainsi la respiration artificielle, aboh temporairement lebesoin de respirer. Le sang, contenant une plus grande-
STRYCHNINE 513 quantité d'oxygène qu'à l'état normal, peut entretenir sans cloute leur vivacité normale, les combustions intimes, pendant un temps beaucoup plus long que dans les conditions ordinaires : il en résulte un retard pour la production de l'excitation qui naît de l'affaiblissement de ces combustions et qui provoque, par mécanisme réflexe, le mouvement respiratoire. C'est à cet état particulier de suppression temporaire du besoin de respirer que M. Rosenthal a donné le nom à'ap7iée ; peut-être une autre dénomination eût-elle été préférable, .puisque ce mot est déjà employé dans un autre sens, du moins dans notre langage médical.
Les physiologistes qui ont étudié l'état à'apnée ont été conduits à admettre que cet état diminue la réflectivité des centres nerveux. M. W. Leube d'abord*, puis M. Rosenthal, ont assuré que l'on peut empêcher le développement des convulsions chez un mammifère empoisonné par la strychnine, ou les arrêter lorsqu'elles se sont produites , en déterminant Y apnée chez cet animal au moyen de la respiration artificielle. M. Uspensky a confirmé ces assertions, et il les aurait vérifiées dans le cas d'intoxication par d'autres substances convulsivantes , tefles que la brucine^ la caféine^'. Des expériences de M. Ananoff" (de Tiflis) paraissent parler tlans le même sens. Cet auteur aurait ^vu que si l'on fait absorber à deux lapins une dose mortelle de strychnine et si l'on fait respirer à l'un d'eux de l'oxygène pur, tandis que l'autre respire l'air atmosphérique, celui
