Archives de Reichert et Du Bois-Reymond

2. P. Uspensky, Der Einfluss dev kunstlichen Respiration auf die nach Vercjiftumj mil firucin, Nicotin, Picritoxin, Thebaïn , nnd Coffein einireienden Krampfe (Berlin, 1868. Tirage à part).

m DIXIÈME LEÇON

qui respire l'oxygène pur vil plus longtemps que l'autre et est pris plus tard des premières convulsions caractéristiques

Mais tous les expérimentateurs n'ont pas obteim des résultats favorables à l'opinion de M. Leube et de M. Rosenthal. MM. Rossbach et Jochelsohn, entre autres, n'ont pas pu réussir à se convaincre de l'efficacité de la respiration artificielle, même lorsqu'elle est pratiquée dt^ façon à produire l'apnée. Leurs expériences ont été faites sur des lapins. Dans une série d'expériences, la strychnine a été introduite dans le tissu cellulaire sous-cutané. Dans ime seconde, le poison a été injecté dans une veine jugulaire ; et enfin, dans une troisième série, c'est par ingestion stomacale que les animaux ont été empoisonnés. Dans chaque série, on déterminait préalablement la dose fatalement mortelle pour les animaux d'un poids semblable à celui des lapins mis en expérience, et l'on pouvait ainsi apprécier facilement l'influence de la respiration artificielle sur les effets de l'intoxication par la strychnine. Sans entrer dans le détail des expériences de MM. Rossbach et Jochelsohn, je me bornerai cà vous donner la conclusion de leur travail. « La respiration artificielle, disent-ils, n'a d'action ni sur la conservation de la vie chez les animaux strychnisés, ni sur l'intensité et la durée des crampes strychniques. » Ils disent que les secousses de là respiration artificielle donnent souvent lieu à une suspension des convulsions

J'ai essayé aussi de contrôler les assertions de

\ . Ananoff , Ueber die Wirkung von Sauerstoffgas auf die erhôhlv lieflPxen-ebarkeU {Ue?ilralblaa, ISTt, ]>■ i:^!)- .,. , „ ■

2 J M Rossbach, Ueber dm Einfluss der Kunstltche Respiratiou au/ strychn!!zvergiftunfj {centralblatt. f. w. ^^^^•./8\l^P; .-Rossbach e. J. Jochelson [Anal, in lUmie des scie?îces méd., 18ii, 1. 1\, p. b(.,).

STIIVCIININE 515

M. Leube et de M. Roseiitlial. Je n'ai rien vu de seml>lal)le à ce qu'ils ont observé. Mais, de leur propre aveu, il s'agit d'expériences très difficiles à instituer, et peut-ôtre ne me suis-je pas mis exactement dans les mêmes conditions qu'eux. Une des principales difficultés consiste dans la détermination de la dose du sel de strychnine que l'on doit employer. Pour peu qu'on dépasse la dose mortelle minima , les convulsions , d'après ces expérimentateurs, ne cessent pas sous l'influence de la respiration artificielle : or^ l'on conçoit combien il est difficile de fixer avec quelque précision cette dose mortelle minima. Mais je dois dire que, même dans les cas où j'ai employé des doses non fatalement mortelles, je n'ai pas réussi à arrêter les convulsions par le moyen de la respiration artificielle. Ainsi, dans une expérience récente, j'ai injecté dans le tissu ceMulaire sous-cutané ^ d'un lapin douze décimitligrammes de chlorhydrate de strychnine en solution dans une faible quantité d'eau. On a commencé à pratiquer la respiration artificielle dès que les premiers spasmes du strychnisme se sont manifestés. Mais, bien que la respiration artificielle fût continuée sans la moindre interruption^ et que l'on fît un grand nombre d'insufflations par minute, il se produisit des ac cèsconvulsifs d'une violence excessive, et, dans les intervalles de ces grands accès, il y avait une trépidation générale et très forte de tous les muscles du corps. Le sang des vaisseaux capillaires, malgré la i-espiration artificielle, était extrêmement noir.

1. D'après M. Leube et MM. Rossbach et Jochelsoa, la strychniue, chez les lapins, déterminerait la mort à une dose moindre lorsqu'elle est introduite par ingestion stomacale que lorsqu'elle est injcetée dans le lissn cellulaire sous-cutané.

Nous avons vu, clans la dernière séance d'expérimentation, un chien dans le tissu cellulaire sous-cutané duquel on avait injecté 3 milligrammes 1/2 de chlorhydrate de strychnine, succomber après plusieurs attaques tétaniques très violentes, malgré la respiration artificielle. Il est vrai que la respiration artificielle n'était pas pratiquée de façon à produire l'apnée. La respiration artificielle, en tout cas, ne triomphe pas toujours des effets du spasme convulsif de tous les muscles de l'appareil respiratoire, car l'animal est mort probablement d'asphyxie simple. Dans d'autres cas, j'ai vu, comme tous les expérimentateurs, la respiration artificielle prolonger la vie des animaux auxquels on avait fait absorber une dose mortelle du sel de strychnine. Mais ils mouraient au bout d'une demi-heure, d'une heure ou d'un temps plus long encore, malgré la respiration artificielle, sans avoir cessé d'avoir des attaques de tétanos strychnique, séparées par de courts intervalles de repos relatif \ Peut-être la mort était-elle due à l'arrêt du cœur : en tout cas, dès que le relâchement général des muscles annonçait la mort, on constatait que le cœur ne battait plus (voir Leçons su7^ l'appareil vaso-moteur, t. II, p. 690, exp. I).

Il faut dire aussi que, lorsque l'on fait sur des chiens les expériences avec une dose de sel de strychnine qui ne dépasse pas notablement la dose mortelle jnmima, comme cette dose varie suivant la taille, le poids, fespèce, l'âge et la vigueur de l'animal, on ne peut pas savoir,

1 On a vu précédemment qu'il n'en est pas de même, lorsqu'on fait absorber par un chien des doses relativement très fortes de stryehnme. ?omme l'a montré M. Ch. Richet, les convulsions cessent bientôt dans ces coTdTtions, pendant que Ton pratique la respiration arUhcielle, et 1 ammal offre «n état analogue à celui que détermme la curarisat.on.

STRYCHNINE 517 dans le cas où l'animal empoisonné et soumis à la respiration artificielle finirait par revenir à l'état normal, si le résultat n'aurait pas été le même sans l'emploi de la respiration artificielle. On voit, en effet, des chiens chez lesquels on a fait une injection hypodermique de la dose supposée mortelle de chlorhydrate de strychnine, se rétablir complètement, sans qu'on ait pratiqué la respiration artificielle, après avoir eu des accès de convulsions pendant plus d'une ou deux heures.

Toutefois, malgré les incertitudes relatives à l'efficacité de la respiration artificielle comme moyen de traitement de l'empoisonnement par la strychnine, je crois que ce moyen ne devrait pas être néghgé dans un cas d'intoxication strychnique. D'abord, il serait possible, dans un cas de ce genre, que la quantité de strychnine absorbée ne fût pas très considérable, et, si elle ne dépassait pas notablement la dose mortelle, on pourrait peut-être ainsi réussir à empêcher la terminaison funeste. D'autre part, on prolongerait tout au moins quelque peu la vie. D'ailleurs, on est bien désarmé en pareille occurrence : la respiration artificielle est à peu près le seul moyen qui puisse avoir une efficacité immédiate. On pourrait, il est vrai, donner, en même temps, du chloral hydraté à hautes doses, pour chercher à obtenir ce que cet agent produit si puissamment chez les animaux, lorsqu'il est introduit par injection intra-veineuse, c'est-à-dire un affaibhssement de la réflectivité médullaire.

Avant de reprendre nos études sur les différentes questions relatives au mode d'action de la strychnine, je veux vous dire un mot du résultat d'une expérience

r.l8 DIXIÈME LEÇON

que j'iii faite devant vous, mais qui n'a aucun rapport avec le sujet du cours. Vous vous rappelez, sans doute, que, le 8 avril dernier, j'avais injecté sous la peau de la cuisse d'uu cobaye trois gouttes de sérosité, recueillie dans les phlyctènes d'un érysipèle de la face en pleine efflorescence. Cette sérosité avait été prise sur un malade de mon service, à la Pitié, vers onze heures du matin ; elle avait été portée directement à mon laboratoire, et l'injection hypodermique avait été faite sur le cobaye à 2 heures 15 minutes. On avait examiné ce liquide à l'hôpital, aussitôt après l'avoir obtenu par incision des phlyctènes, et l'on n'y avait trouvé ni globules blancs, ni bactéries ; il est impossible cependant d'affirmer qu'il n'y en eût pas, i'examen n'ayant pas été suffisamment approfondi. On a observé le cobaye ainsi opéré avec le plus grand soin, le jour de l'injection et les jours suivants ; il n'a présenté aucun phénomène morbide reconnaissable : je vous le montre aujourd'hui en parfaite santé. Il est clair que l'injection de la sérosité érysipélateuse n'a produit aucun effet pathologique, soit local, soit général. Il n'y a évidemment aucune donnée générale à déduire de cette expérience ; la seule conclusion que nous en puissions tirer, c'est que l'injection hypodermique de la sérosité des phlyctènes de l'érysipèle faite sur les cobayes peut ne déterminer ni phlegmon, ni septicémie.

Poursuivons maintenant notre examen de l'action de la strychnine. J'ai indiqué l'influence de la strychnine sur le fonctionnement de la plupart des viscères : j'ai omis de vous parler de ceUe que ce poison exerce sur le foie. M. SchifF a montré depuis longtemps (1859)

STRYCHNINE 'l'»

..[uc l'intoxication strychnique peut produire un diabète .ulificiel. C'est sur les grenouilles que les expériences ont été faites, et c'est chez ces animaux surtout qu'elles peuvent donner des résultats très frappants, parce que, l'hez les mammifères et les oiseaux, on n'observe jamais une période convulsive assez prolongée. Chez les batraciens, au contraire, cette période peut durer de quelques jours à un mois (M. Goze, cité par M. Schiff, avait déjà obtenu des effets analogues, en étudiant les effets de l'opium). La production du diabète artificiel dans ces cas serait due, d'après M. Schiff, à une excitation de la glande hépatique : l'état de tétanisation générale déterminé par la strychnine (par l'opium, ou d'autres poisons] serait la condition de la genèse de cette glycosurie. Cette opinion de M. Schiff ne saurait être admise que sous réserves. On conçoit, en effet, que les modifications de la circulation, produites par les convulsions du strychnisme, puissent jouer un rôle prédominant dans cette action de la strychnine. D'autre part, ce poison, par sa présence dans le foie et sa pénétration dans les cellules hépatiques, peut agir tout autrement que par véritable excitation.

Les convulsions dues à l'intoxication strychnique agiraient encore d'une autre façon sur le foie, d'après M. Rôhrig. Sous l'influence de l'augmentation de la pression du sang, qui a heu chez les animaux strychnisés, on verrait diminuer la sécrétion biliaire. Ici encore il faut tenir un certain compte de l'influence directe du poison sur les éléments anatomiques de l'organe.

Toujours est-il qu'en réahté, comme le dit M. Rôhrig, la sécrétion biliaire diminue plutôt qu'elle n'augmente,

SOUS l'intliienco du strychnismc. C'est ce que j'ai vu, de la façon la plus nette, chez des chiens curarisés et soumis à la respiration artificielle, lorsqu'on injectait dans le tissu cellulaire sous-cutané quelques milligrammes de chlorhydrate de strychnine. Au moment où se produit l'élévation de la pression intra-artérielle, sous l'influence du strychnisme, l'écoulement de la bile par le canal cholédoque paraît se ralentir, et ce ralentissement de l'écoulement biliaire dure plusieurs minutes.

Les injections sous-cutanées de chlorhydrate de strychnine chez des chiens curarisés et soumis à la respiration artificielle n'exercent aucune influence bien reconnaissable sur la sécrétion pancréatique. Il en est de même pour la sécrétion urinaire. Je m'en suis assuré en introduisant et fixant un tube dans un des urétères chez des chiens curarisés, puis strychnisés. Ce fait offre un intérêt particulier, en ce qu'il vient à l'appui des diverses objections dirigées contre la théorie qui attribue une action puissante , par rapport au fonctionnement des reins, aux variations de la pression sanguine intra-artérielle. En effet, chez un chien curarisé et dont l'une des artères carotides est en communication avec un hémodynamomètre, si l'on injecte quelques milligrammes de chlorhydrate de strychnine dans le tissu cellulaire, on voit, au bout de peu de minutes, la pression intra-carotidienne offrir une élévation correspondant parfois à plusde 8 centimètres de mercure. Dans un cas, la pression, qui était égale à 0,09 de mercure, s'est élevée, dans ces conditions, à 0,22 et même à 0,24. Cette élévation depression, qui a lieu dans toutes les artères, devrait avoir pour résultat certain une augmentation notable de la

sécrétion iirinaire, si la théorie que nous rappelons était valable. Comme on n'observe rien de semblable, il est clair que la théorie est ici en défaut, et, je le répète, c'est un fait qui s'ajoute à tous ceux à l'aide desquels on a montré le peu de solidité de cette hypothèse.

Quant à la sécrétion salivaire, elle est fortement influencée par la strychnisation. Si l'on pratique chez un chien curarisé et soumis à la respiration artificielle une injection hypodermique de quelques milhgrammes de chlorhydrate de strychnine^ après avoir introduit et fixé un tube métalhque dans le canal de Wharton, on constate, au bout de quelques minutes, une accélération assez brusque et très considérable de l'écoulement salivaire par ce tube. Cette accélération a heu au moment où la pression intra-artérielle s'élève sous l'influence de l'intoxication strychnique; elle dure plusieurs minutes, puis diminue peu à peu progressivement. Elle ne résulte évidemment pas de l'élévation de pression, mais elle a probablement pour cause l'impression extrêmement vive produite par la strychnine sur les régions gustatives de la membrane muqueuse buccale. Cette impression jouet-elle un rôle dans l'élévation de la pression sanguine intra-artérielle? Suffît-efle à expliquer cette élévation? Ce sont des questions auxquelles il est difficile de répondre pour le moment.

Si l'on frappe un coup violent sur la table sur laquelle repose le chien curarisé, puis strychnisé, on observe, au bout de quelques secondes, en môme temps qu'une nouvelle élévation de la pression et qu'une dilatation des pupilles, une augmentation de rapidité de l'écoulement sahvaire.

OINZIÈME

STRYCHNINE (Suite)

Action de la galvanisation de la moelle épinière ou de la colonne vertébrale sur les convulsions strychniques, chez la grenouille. — Influence de la galvanisation du nerf sciatique sur les muscles convulsés, dans les mêmes conditions. — Essais divers d'application des faits ainsi observés à la thérapeutique. — Mécanisme par lequel se produit la mort chez les animaux strychnisés. — Les mammifères qui échappent aux dangers des convulsions du strychnisme meurent assez souvent, plusieurs heures après la cessation de ces convulsions. — La mort n'est pas due, dans ces cas, aux altérations des centres nerveux, décrites par M. Jacubowitsch et M. Roudauowsky. — Influence de l'élévation considérable de température produite par les convulsions. La chloralisatiou préalable empêche l'élévation de température déterminée par la strychnine ; elle n'empêche pas à coup sûr la mort tardive chez les animaux auxquels on fait absorber une dose un peu plus forte que la dose strictement mortelle. — Applications des données expérimentales à la pathologie : tétanos, épilepsie, urémie convulsive. — La mort tardive, chez le? animaux strychnisés^ a sans doute pour causes principales les modification pi'oduitès par la strychnine dans un grand nombre de tissus, particulièrement dans la substance grise des centres nerveux, et, pour causes adjuvantes, l'hyperthermie et les diverses altérations du sang déterminées par les convulsions. — Influence du curare et des anesthésiques sur les effets des doses mortelles de strychnine. — Influence du bromure de potassium, de l'opium, de l'extrait de fèves de Calabar et de Fésérine, de l'iode, du chlore, de l'atropine, de la conicine, etc. — Intoxication d'un chien mis en communication circulatoire avec un autre chien, lorsqu'on injecte sous la peau de celui-ci une forte dose d'un sel de strychnine.

Nous avons examiiié la valeur des assertions des physiologistes qui considèrent la respiration artificielle, pratiquée d'une certaine façon, comme pouvant suspendir ou empêcher les convulsions déterminées par la stry-

STRYCHNINE 523 chuine. Ce n'est pas le seul moyen à l'aide duquel on ait tenté de faire cesser ces convulsions. Suivant divers physiologistes, les courants galvaniques continus pourraient agir dans ce sens. Je puis confirmer, en partie du moins, ce qui a été dit par MM. Legros et Oninuis, relativement à l'action qu'exercent les courants galvaniques •continus sur les convulsions du strychnisme. Voici le résumé des observations communiquées par ces expérimentateurs à la Société de biologie, en 1868.

Leurs expériences étaient faites sur des animaux qui ■avaient subi une piqûre du bulbe rachidien ou une section transversale de la moelle épinière à sa partie supérieure. On sait que, dans ces conditions, toute la moelle épinière ou la partie de la moelle épinière qui est située en arrière de la section offre une réflectivité beaucoup plus vive que dans l'état normal.

Or, en faisant passer un courant continu descendant par la moelle épinière d'une grenouille ainsi opérée, c'est-à-dire en appliquant l'électrode en rapport avec le pôle positif sur la partie supérieure du rachis au travers de la peau, ou sur la partie de la moelle mise à nu et située en arrière de la section, et l'autre électrode sur la région du rachis correspondant à la partie inférieure ou postérieure de la moelle épinière, MM. Legros et Onimus constatèrent une abolition complète de la réflectivité médullaire pendant tout le temps du passage du courant. Les excitations les plus fortes portant sur les membres postérieurs n'y déterminaient plus la moindre action réflexe. Si l'électrode négative était apphquée sur un des membres postérieurs au heu d'être placée sur la partie inférieure (ou postérieure) du rachis, les actions réflexes

524 ONZIÈME LKÇON

étaient suspendues dans Ip nuMiibi-e électrisé et persistaient dans Vautre membre. Lorsqu'on interrompait le courant, la réflectivité médullaire renaissait presque aussitôt, d'abord faible ; mais, au bout de quelques instants, elle avait repris le caractère d'exaltation qu'elle présentait avant l'électrisation.

Si l'on fait passer par la moelle épinière de la même grenouille un courant continu ascendant , l'électrode négative étant en rapport avec la partie supérieure (ou antérieure) de la moelle, et l'électrode positive avec la partie inférieure (ou postérieure) de ce centre nerveux, on observerait quelquefois, d'après MM. Legros et Onimus, les mêmes effets que lorsqu'on emploie les courants descendants, mais le plus souvent on observerait des effets inverses, c'est-à-dire une exagération de la réflectivité médullaire et des séries de contractions dans les membres inférieurs.

MM. Legros et Onimus ont répété ces expériences sur des mammifères (rats et cochons d'Inde), chez lesquels ils avaient fait une piqûre du bulbe rachidien ou une section transversale de la moelle épinière à sa partie supérieure. Ils ont obtenu les mêmes résultats.

Ces mêmes expérimentateurs ont étudié l'action des courants continus sur des grenouilles offrant des convulsions intenses sous l'influence de la strychnisation, et ils ont vu qu'en appliquant un courant descendant sur la colonne vertébrale on faisait cesser inmiédiatement l'état convulsif. Les membres sont dans une résolution musculaire complète pendant tout le temps que passe le courant. Si l'on applique, au contraire, un courant ascendant sur la colonne vertébrale de ces mêmes grenouilles,

rétat coiiYulsif augmenterait, d'après MM. Legros et Onimus, et deviendrait un état de contracture permanente. {Traité d'électricité médicale, p. 277 et suiv.).

Ces auteurs rappellent, à propos de leurs expériences, le fait déjà constaté par M. Eckhard, à savoir que l'on peut, chez les grenouilles strychnisées, faire cesser les convulsions tétaniques dans un des membres postérieurs, en soumettant à un courant continu le nerf sciatique correspondant. De même, lorsque ce physiologiste avait provoqué un spasme tétanique dans les muscles d'un membre postérieur de grenouille, en entourant de sel marin la surface de section du nerf sciatique correspondant, il voyait les muscles se relâcher immédiatement et devenir absolument flasques, lorsqu'il faisait passer un courant continu par ce nerf sciatique ainsi séparé des centres nerveux. M. Eckhard assurait que le courant ascendant agit mieux pour produire cet eff'et que le courant descendant, assertion dont MM. Legros et Onimus contestent l'exactitude.

Je n'insisterai que sur les expériences instituées sur des grenouilles strychnisées. Je dois vous dire cependant que j'ai répété les autres expériences de MM. Legros et Onimus et de M. Eckhard, et que j'ai confirmé les résultats qu'ils ont obtenus. J'ai vu, comme MM. Legros et Onimus, que les courants descendants déterminent, plus facilement que les courants ascendants, la cessation du spasme tétanique provoqué dans les muscles d'un membre postérieur par l'application, sur le nerf sciatique correspondant, soit de sel marin, soit de glycérine. Mais il me semble incontestable que les courants continus ascendants peuvent aussi, et presque immédiatement, faire

cesser ce spasme et mettre les muscles en relâchement, lorsqu'ils sont appliqués sur le nerf, de la môme façon.

En étudiant l'action des courants continus appliqués, au travers de la peau, sur le rachis de grenouilles en état de convulsions strychniques, voici ce que j'ai observé. Quand on applique les électrodes sur le rachis, de façon à établir un courant descendant, il y a, au moment de la fermeture du courant, une forte convulsion dans tout le corps, dans les membres postérieurs surtout, puis, presque aussitôt, à ce spasme convulsif succède un état de résolution flasque de ces membres. On peut, en général, toucher ces membres, les saisir entre les doigts, les comprimer, les écarter l'un de l'autre, sans qu'il s'y manifeste le moindre mouvement réflexe. Je dis « en générât », car, dans quelques cas, à un certain moment de la strychnisation, pendant l'hiver, j'ai vu qu'on pouvait encore provoquer des contractions réflexes des muscles et des cuisses des jambes, en frappant à plusieurs reprises avec le doigt sur les pieds. Au moment où l'on ouvre le courant, une nouvelle convulsion éclate dans les membres postérieurs, convulsion brusque, instantanée, suivie d'une nouvelle période extrêmement courte de relâchement musculaire. Au bout de deux ou trois secondes, les spasmes convulsifs du strychnisme reparaissent dans les membres postérieurs. Ces spasmes, d'abord très faibles, deviennent progressivement de plus en plus forts, et, en moins d'une minute, l'état spasmodique, caractéristique du strychnisme, peut avoir repris toute son intensité. Oiï peut recommencer la galvanisation à plusieurs reprises, et, chaque fois que l'on soumet la région vertébrale à un courant descendant, on observe les phénomènes que je

viens de décrire. On peut aussi voir les mêmes effets s& produire dans les membres postérieurs, en plaçant les électrodes k une certaine distance de la ligne médiane de la région vertébrale, sur la partie supérieure des flancs, par exemple, de façon à établir dans cette partie un courant descendant ; mais ce résultat est loin d'être constant. J'ai constaté aussi que si l'on promène l'électrode positive sur la partie antérieure de la région dorsale du rachis, sans quitter la peau, pendant que l'électrode négative reste à poste fixe sur le point où on l'a appli- (juée, des contractions se produisent d'une façon presque continue dans les muscles des membres postérieurs.

Du reste, c'est là une expérience si facUe à faire, que je puis vous la montrer séance tenante. Voici une grenouille verte en état de convulsions stry cliniques, par suite de l'injection d'un quart de milligramme de chlorhydrate de strychnine sous la peau d'un des avant-bras, vers la main. J'appHque sur sa colonne vertébrale les électrodes de cet appareil de Gaiffe à courants continus (piles au sulfate de plomb). Le courant dont je me sers est fourni par vingt couples. Les électrodes sont disposées de telle sorte que celle qui est appliquée au niveau du bulbe rachidien correspond au pôle positif; celle qui est placée au niveau du renflement crural de la moelle épinière correspond au pôle négatif. C'est donc un courant continu descendant que je fais passer par le rachis et la moelle épinière. Dès que je ferme le circuit, vous voyez un violent mouvement se produire dans les membres postérieurs, qui s'étendent brusquement, convulsivement; puis ces membres deviennent flasques , complètement paralysés. Je prends un des pieds ; je le pi-esse entre mes

doigts avec force ; il ne se manifeste aucun mouvement réflexe. J'éloigne les électrodes. Au môme moment, vous voyez un brusque mouvement agiter les deux membres postérieurs : c'est le mouvement dû à l'excitation qui a lieu à l'instant de l'ouverture du courant. Les membres redeviennent immobiles pendant une ou deux secondes, puis voici des mouvements convulsifs qui s'y montrent de nouveau ; ils deviennent de plus en plus forts, et, comme vous le voyez, les spasmes tétaniques ont recouvré toute leur force primitive au bout de quelques secondes.

Je vais faire passer maintenant un courant ascendant par le racbis de cette même grenouille. Pour cela, j'applique les électrodes sur les mêmes points, mais- en plaçant celle qui correspond au pôle négatif au niveau du bulbe, et l'autre sur la partie postérieure du rachis. Au moment de la fermeture du courant, il y a deux ou trois soubresauts brusques des membres postérieurs; mais, presque aussitôt après, ces membres se trouvent en résolution flasque, comme lorsque je faisais usage du courant descendant. J'enlève les électrodes, il y a un mouvement convulsif instantané au moment de l'ouverture du courant, puis l'état de convulsions tétaniques se rétablit au bout de quelques secondes. Je fais passer de nouveau un courant ascendant par le rachis : il y a encore deux ou trois soubresauts des membres postérieurs, soubresauts auxquels succède une résolution musculaire absolue.

Chez cette grenouille, nous voyons donc un exemple de ce que je vous disais tout cà l'heure, à savoir que les courants ascendants peuvent produire le même effet que les courants descendants, qu'ils peuvent aussi faire cesser les spasmes tétaniques des membres inférieurs ; mais il

n'en est pas toujours ainsi, et il m'a paru que l'effet variait beaucoup suivant le moment où l'expérience est faite pendant la période convulsive. Le résultat que nous venons d'avoir sous les yeux, en employant les courants continus ascendants, s'obtient surtout lorsque les convulsions commencent à s'affaiblir et que les spasmes tétaniques tendent à faire place à la résolution musculaire généralisée. Quand les convulsions sont intenses, on peut voir ce qu'ont indiqué MM. Legros et Onimus : l'application d'un courant ascendant sur la colonne vertébrale peut avoir pour effet la production d'un état de spasme tétanique permanent, d'une véritable contracture, telle que l'ont décrite ces expérimentateurs. Dans un moment intermédiaire entre celui où les convulsions sont très violentes et celui où elles se sont notablement affaiblies, on voit les membres postérieurs , après une convulsion brusque produite par la fermeture du courant ascendant, devenir immobiles; mais la résolution musculaire y est incomplète ; si l'on examine avec attention ces membres, on voit quêteurs muscles présentent çà et là, et presque à chaque instant, pendant toute la durée du passage du courant, des contractions qui soulèvent la peau.

MM. Legros et Onimus ont cherché à apphquer à la thérapeutique les données expérimentales que leur avaient fournies leurs études sur la différence d'action des courants continus ascendants et des courants continus descendants. Les cas chniques qu'ils rapportent sembleraient prouver qu'on retrouve chez l'homme cette même différence d'action : d'autres médecins auraient observé aussi des faits qui parleraient dans le môme sens. On aurait vu sous l'influence de courants continus descendants, appli-

qués sur la colonne vertébrale, des contractures, hystériques ou autres, disparaître rapidement. Ces mêmes courants, appliqués de la même façonou d'une façon analogue, auraient, d'après M. Maurice Raynaud, fait cesser les spasmes vasculaires, auxquels ce médecin attribue l'affection qu'il a décrite sous le nom de syncope ou d'asphyxie locale et symétrique des extrémités. D'autre part, les courants ascendants, appliqués sur la colonne vertébrale, pourraient, au contraire, ranimer les fonctions affaiblies de la moelle épinière et contribuer à la guérison de certains cas de paralysie, soit des muscles volontaires, soit des muscles hsses (tunique musculaire des vaisseaux, etc. j.

J'ai eu l'occasion d'essayer l'action des courants continus dans un certain nombre de cas dans lesquels l'emploi de ce moyen paraissait très rationnel, d'après les assertions que je viens de rappeler. Je n'ai pas constaté que ces courants eussent une efficacité plus grande que les courants induits et interrompus. Je n'ai pas pu me convaincre non plus qu'il y eût une notable différence entre l'action des courants continus ascendants et celle des courants continus descendants.

Entre autres faits que je puis mentionner à l'appui de mes doutes sur ces points de thérapeutique, je vous citerai un cas d'affection de la moelle observé dans une des salles de mon service, à la Pitié. Il s'agit d'un homme jeune encore chez lequel surviennent de temps à autre des accès de contracture tonique des membres inférieurs. La contracture s'étend souvent aux muscles de l'abdomen, à ceux des régions postérieures du tronc, à ceux des membres supérieurs et môme à ceux de la mâchoire inférieure : l'accès a alors la physionomie d'une attaque

STRYCHNINE .ISl

de tétii'.ius. Mais, au bout de quelques heures ou d'iiu iHi deux jours, la contracture cesse peu à peu dans les muscles du tronc, des membres supérieurs et de la mâchoire inférieure et ne persiste plus que dans les muscles iles membres inférieurs; elle y est très violente et s'acoompagne d'un notable degré de refroidissement et de cyanose. J'ai vu cette contracture des membres inférieurs •durer des semaines et même, dans un des accès, plus de trois mois, sans un moment de relâchement musculaire. Je passe sous silence les autres phénomènes morbides constatés chez ce malade et qui m'ont conduit à admettre qu'il y a chez lui ou une tumeur de la moelle épinière ou un îlot de sclérose transversale n'occupant qu'une partie 'de la largeur de ce centre nerveux'. Le bromure de potassium, même à la dose de 14 et 16 grammes par jour, n'avait produit aucun soulagement. Le chloral hydraté, à la dose de 10, 12, 14 grammes dans les vingtquatre heures, triomphe de la contracture en un, deux ou trois jours au maximum. Lorsque la contracture €ède, les membres reprennent leur aspect ordinaire, et le malade peut les mouvoir autant que le permet la paralysie incomplète dont ils sont affectés. Il existe une exaltation morbide de la moelle, surtout de la moitié gauche, ^exaltation telle qu'on ne peut pas toucher le membre (inférieur gauche sans provoquer aussitôt un tremblement convulsif qui dure quelques secondes. Dans ce cas, j'ai essayé l'action des courants continus dans l'intervalle

I. Ce malade est guéri maintenant (1881) depuis deux ou Irois ans. Je n avais pas persisté dans le diagnostic que j'avais posé tout d'abord et .) avais cru pouvoir supposer qu'il s'était agi, non d'une sclérose transverse de la moelle, mais plutôt d'une lésion des vertèbres avec pachyménino-ite compression de la moelle et myélite localisée. ° '

des accès. Je me servais d'un appareil de Trouvé avec piles de Daniell. Cet appareil a une grande puissance. On a soumis la colonne vertébrale à des courants tantôt ascendants, tantôt descendants, en augmentant peu à peu l'intensité du courant jusqu'au degré où il ne pouvait plus être supporté. Je n'ai pas vu les courants ascendants provoquer de nouvelles crises convulsives ni augmenter l'exaltation morbide de la moelle épinière. Quand on employait les courants descendants, cette exaltation n'était pas diminuée, et même, pendant que les électrodes étaient appliquées sur la colonne vertébrale, l'une en haut de la région dorsale, l'autre vers la dixième vertèbre de cette même région, le moindre contact exercé sur la peau du membre inférieur gauche déterminait aussitôt un tremblement convulsif de ce membre, tout aussi fort que lorsque le malade n'était soumis à aucune électrisation. Mais, depuis que j'ai l'appareil Trouvé à ma disposition, je n'ai pas eu l'occasion d'essayer l'effet des courants continus chez ce malade pendant ses accès de contracture.

Chez un autre malade de la même salle, j'ai employé aussi les courants continus passant par la colonne vertébrale. Ce malade est atteint d'une myélite centrale. On constate un affaiblissement progressif et très rapide de la contractilité des muscles. Elle est déjà presque abohe dans les muscles des régions jambières antérieures. Il y a des palpitations musculaires et des contractions fasciculaires dans les muscles des cuisses et dans ceux du tronc. Ce malade présentait, en outre, il y a une dizaine de jours, un refroidissement considérable des deux membres inférieurs avec cyanose sombre de la peau des genoux, des jambes, et surtout des pieds; il y avait là évidem-

nient une eontracture des vaisseaux de ces membres, sous rinfluence de l'irritation médullaire. J'ai fait appliquer les électrodes de notre appareil à courants continus sur la colonne vertébrale, à une assez grande distance l'une de l'autre, et de façon à soumettre les régions cervicale inférieure, dorsale et lombaire supérieure du rachis, à l'action d'un fort courant ascendant. Plusieurs séances d'électrisation ainsi pratiquée n'ont produit aucun résultat. On fut obligé d'interrompre ces séances, parce que le malade était pris d'embarras gastro-intestinal avec fièvre assez intense. Or, sous l'influence de cette fièvre, qui ne dura que quelques jours, la cyanose des membres inférieurs diminua considérablement, et le refroidissement y devint bien moindre. Cette modification de la circulation persista après la cessation de la fièvre ' .

Les courants continus ont encore été mis en usage chez un autre malade de mon service. Il s'agissait d'un cas d'atrophie musculaire progressive. Les muscles des membres supérieurs étaient surtout atteints, et il y avait une cyanose constante très prononcée de la peau des deux mains. On fit passer un courant continu ascendant par la région cervicale de ce malade, chaque jour, pendant plusieurs semaines : la séance quotidienne d'électrisation durait quinze à vingt minutes. La cyanose des mains resta telle qu'elle était avant ce traitement.

Je vous citerai encore un cas de névrose vaso-motrice

1. Ce malade est mort peu de temps après le moment où j'avais parlé de cet essai des courants continus. L'affection médullaire s'était propagée assez rapidement de bas en haut : les muscles des cuisses, ceux de l'abdomen, des bras et du thorax, avaient été atteints successivement comme ceux des régions jambières et le malade avait succombé au milieu de crises d'asphyxie. Sa moelle épinière offrait, à l'autopsie, un type de myélite centrale subaiguë.

-'jS-i ONZIÈME LEÇON

coiigostive, très remarquable, chez une malade que j'ai vue avec M. Alphonse Guérin, chirurgien de I Hôtel- Dieu. J'ai déjà dit quelques mots de ce cas dans mes leçons sur l'appareil vaso-moteur. Cette malade était tourmentée depuis plus d'un an par des accès de chaleur douloureuse et très pénible se produisant dans les quatre membres, mais surtout dans les jambes et les pieds. Ces accès se produisaient presque chaque jour, sans régularité périodique. Les pieds et la partie inférieure des jambes se congestionnaient alors ; la peau y devenait rouge sombre et très chaude ; les artères pédieuses, dont on sentait difficilement le pouls dans l'intervalle des accès, battaient avec force et paraissaient dilatées. Il y avait, en même temps, un sentiment d'engourdissement très douloureux, et la marche, exaspérant ces troubles morbides, était impossible. La malade ne trouvait de soulagement réel qu'en plongeant ses pieds et la partie inférieure de ses jambes dans l'eau froide. Dans ce cas, les courants^ continus avaient été employés pendant longtemps par un médecin très expert en électricité médicale, sans que ht moindre améhoration eût été obtenue.

Ces quelques faits ne suffisent pas assurément pour autoriser à mettre en doute ce que disent MM. Legros et Onimus de l'action différente de courants continus ascendants et descendants appliqués sur la colonne vertébrale. Tout au plus permettent-ils de dire que f on ne peut pascompter avec certitude sur l'efficacité des courants continus ascendants ou descendants appliqués sur la région vertébrale correspondante à la moelle épinière , même dans des cas où l'emploi de ces courants paraît nettement indiqué, c'est-à-dire dans des cas, par exemple, d'exal-

talion ou d affaiblissement de la réflectivité médullaire.

Il n'est pas inutile d'ajouter que, dans certains cas, les courants interrompus agissent d'une façon aussi favorable qne les courants continus. C'est ainsi que j'ai vu, dans un cas de contracture hystérique des muscles des deux meml)res inférieurs, une seule séance de faradisation de ces muscles, un des excitateurs étant placé sur la région dorsale du rachis et l'autre étant promené sur les masses musculaires tétanisées, déterminer un retour de ces muscles à l'état normal et restituer la liberté de la station verticale et de la marche.

Chez une autre malade couchée dans le service de M. Gombault, à l'hôpital de la Pitié, une contracture hystérique de la plupart des muscles du corps, datant de plusieurs mois, a été améliorée peu à peu par la faradisation des divers groupes musculaires contracturés, et l'améhoration était telle, au bout de plusieurs semaines, que le mouvement était rendu aux muscles du cou, aux l)ras; qu'il commençait à reparaître dans les membres inférieurs et que l'on pouvait espérer une guérison complète et prochaine.

J'ai hâte de terminer cette digression et de revenir à l'étude physiologique de la strychnisation. On peut faire cesser facilement les phénomènes convulsifs du strychnisme au moyen de l'éther, du chloroforme, du chloral et des autres auesthésiques analogues. Je vous parlerai tout à l'heure de l'influence de ces substances sur les animaux empoisonnés par la strychnine ; mais il est utile, pour bien apprécier le mode d'action de l'éther, fin chloroforme, etc., dans ce cas, d'examiner aupara-

536 ONZIÈME LKÇ.ON

vaut par quel mécanisme la slrychiiiiie détermine la mort.

Chez les mammifères empoisonnés par la strychnine, la mort, lorsqu'elle a lieu pendant la période convulsive, est évidemment due en grande partie à l'asphyxie.

Les convulsions toniques sont générales ; tous les muscles de la vie animale entrent en contraction spasmodique, les muscles de l'appareil respiratoire et du larynx commci les autres; il n'y a plus ni inspiration ni expiration possibles, et pour peu que l'accès dure, dans toute son intensité, pendant plus d'une demi-minute à une minute, la mort a lieu. Quelquefois même, l'aminal meurt après une crise qui n'a pas duré plus d'une demi-minute. Les diverses parties du corps passent de l'état de convulsion tétanique à un état complet de relâchement; il y a souvent miction, parfois défécation; aucun mouvement respiratoire ne se reproduit; le cœur est arrêté, l'animal est mort définitivement.

Nul doute que l'asphyxie ne joue un rôle très important dans la terminaison de la première attaque ou de l'une des attaques subséquentes par la mort. Cependant il faut tenir grand compte de l'influence de la strychnine, ou peut-être même de l'influence de l'attaque efle-même, sur le cœur. L'irritation réflexe si violente que subissent les centres nerveux, au moment de cette attaque, doit retentir secondairement par les nerfs vagues sur l'organe central de la circulation. Toujours est-il que le cœur est déjà arrêté en général à l'instant même où l'un des accès de strychnisme se termine par la mort. En faisant intervenir l'arrêt du cœur comme une des causes principales de la mort, on s'explique pourquoi l'animal meurt souvent après une crise qui n'a pas duré une minute, c'cst-à-

dire au bout d'un temps insuffisant pour produii'e une asphyxie mortelle. On sait, en effet, que, même en liant la trachée sur un bouchon de liège ou de bois introduit dans ce canal, l'asphyxie ainsi produite ne détermine la mort, chez un chien adulte, que deux minutes ou deux minutes et demie après l'occlusion des voies aériennes.

Quoi qu'il en soit, il y a évidemment, chez les mammifères, tendance à l'asphyxie pendant les grandes crises qui éclatent au début de l'intoxication strychnique. On voit les yeux, la langue, la partie interne des joues, devenir le siège d'une congestion sombre. La respiration artificielle pratiquée au moyen de la trachéotomie et d'un appareil approprié ne parvient pas toujours à aider l'animal à traverser sain et sauf les premières crises convulsives. Je vous rappelle encore le chien mis en expérience dans une de nos dernières séances de démonstration.

Chez ce chien, on avait injecté devant vous, quelques jours auparavant, deux milligrammes et demi de chlorhydrate de strychnine dans le tissu cellulaire souscutané de la cuisse. Je comptais bien que cet animal «erait pris d'attaques de strychnisme pendant la leçon et que vous pourriez fixer ci jamais dans votre mémoire, pour les avoir vus, les principaux traits de cette intoxication. Là dose injectée avait produit bien souvent, chez d'autres chiens à peu près de la même taille^ des crises tétaniques extrêmement violentes. Contrairement à mon attente, et probablement à cause de la vigueur de l'animal, il n'y eut chez lui aucune attaque de convulsions tétaniques. Tout se borna aux phénomènes précurseurs de ces convulsions, à ceux qui indiquent un certain degré d'exaltation anormale des centres nerveux

el une sorte de crainte instinctive d'accidents imminents. L'animal s'est d'abord tenu debout, un peu frissoiniant; son regard était anxieux ; sa respiration était accélérée ; ses membres étaient écartés, comme pour élargir la base de sustentation. Si l'on frappait du pied le parquet de l'amphithéâtre, même à une certaine distance du chien, il sursautait brusquement sur ses quatre membres. Au bout de quelques minutes, il s'accroupissait à terre sur le ventre ; pendant plus d'un quart d'heure, l'ébranlement du parquet déterminait un mouvement soudain dans tout le corps. Mais, en définitive, il n'y a eu aucune attaque convulsive complète, ni pendant la leçon, ni à la suite, lorsque l'animal a été reconduit au laboratoire.

Or, ce même chien, dans notre dernière séance d'expérimentation, a reçu sous la peau trois milligrammes et demi de chlorhydrate de strychnine en solution aqueuse. La respiration artificielle a été pratiquée dès les premiers indices de l'intoxication. Malgré l'insufflation puhiionaire, étabhe d'une façon méthodique, une grande crise convulsive s'est déclarée, bientôt suivie d'une autre, terminée par la mort. Je ne vous cite pas ce fait comme contraire à ce qu'ont dit M. Leube, M. Rosenthal et autres expérimentateurs de l'influence de Vapnée sur les convulsions strychniques, parce que la respiration n'a pas été pratiquée de façon à produire cet état particulier de suspension du besoin de respirer. Je ne le cite pas non plus comme prouvant d'une façon absolue l'inefflcacité de la respiration artificielle ordinaire dans les cas d'intoxication strychnique. Seulement il vous montre, comme yi . vous le disais, qu'on ne peut pas beaucoup compter sur ce moyen, et cela d'autant moins que, chez l'homme, on

STKYCllNINE 53^

ne polUTtait que difficilement mettre en usage les insufflations pulmonaires et qu'on serait obligé de se borner à exécuter des manœuvres de respiration artificielle, soit à l'aide de pressions exercées sur le thorax d'une façon rythmique, soit par toute autre méthode

Les mammifères qui résistent aux crises du strychnisme ne sont pas nécessairement hors de péril. Ils peuvent mourir quelques heures après que les phénomènes convulsifs du strychnisme ont cessé. C'est surtout lorsque les animaux ont eu de nombreux accès de convulsions strychniques qu'ils sont exposés à mourir ainsi. Ils reprennent peu à peu la liberté de leurs mouvements à la suite de ces convulsions ; la respiration redevient régulière; il ne paraît plus y avoir d'exaltation du pouvoir réflexe de la moelle épinière; mais les animaux sont manifestement affaiblis ; ils n'ont presque aucune tendance à marcher et restent en général couchés sur le ventre. Plus tard, au bout de quelques heures, ils sont dans un état de profond affaissement, qui augmente progressivement et se termine par la mort.

Il semble, d'après cette description, que la mort doive être attribuée au surmenage musculaire subi par les animaux. En réalité, il n'en est rien ; ou du moins ce

■1. Chez les animaux stryclmisés, des mouvements respiratoires peuvent avoir encore lieu après la section transversale de la moelle épinière, en arrière du bulbe rachidien. C'est, du moins, ce qui a été constaté et publié par M. P. Rokitansky. Ses expériences ont été faites sur des lapins auxquels on a fait absorber de la strychnine, après section de la moelle dans la région cervicale. Il y aurait donc, d'après cel expérimentateur, des centres excito-respiratoires dans la moelle épinière, comme il y existe des centres vaso-moteurs et, d'après M. W. Schlesinger, des centres pour les contractions de l'utérus *.

I'. Rokitansky. Untemir.lninge.n iiber die Athemncrvencentra. Conlralblall f. d. med. Wisscnscli., 1874, p. 2V>.

n'est pas aux altérations musculaires déterminées par les contractions violentes prolongées et répétées, quelquefois subintrantes, que provoque le strychnisme, et aux modifications consécutives du sang, qu'il faut attribuer la mort dans ces cas. On voit, effectivement, des chiens qui ont subi une injection d'une dose un peu supérieure à la dose strictement mortelle, pendant qu'ils étaient profondément cliloralisés (par injection intra-veineuse), mourir aussi quelques heures après que les effets de la chloralisation se sont dissipés,- et sans avoir présenté le moindre spasme convulsif des muscles de la vie de relation, soit pendant le sommeil chloralique, soit après le réveil.

Il paraît assez vraisemblable que la strychnine, à une certaine dose, produit dans les centres nerveux des modifications histologiques, qui peuvent être assez graves pour détruire la vie de l'animal empoisonné. Que sont, ou que peuvent être ces altérations histologiques? La réponse cà cette question est, pour le moins, difficile.

En tout cas, nous pouvons d'abord déblayer le terrain d'une assertion émise d'abord par M. Jacubowitsch, reprise et plus ou moins modifiée par M. Roudanowsky. D'après ces anatomistes, qui se sont livrés d'une façon spéciale à l'étude histologique du système nerveux, la strychnine et d'autres substances convulsivantes, soit par dles-mêmes, soit par suite de l'excitation réflexe violente des centres nerveux doués de réflectivité, détermineraient dans les éléments anatomiques de ces centres des désordres faciles à constater et incompatibles à la vie : ce seraient ces désordres qui auraient même la mort pour conséquence dans le cas où elle a lieu pendant la période convulsive de l'intoxication. Les prolongements polaires

STRYCHNINE 544 des cellules nerveuses seraient rompus en certains points; ailleurs, ou dans les mômes points, il y aurait éclatement du noyau de certaines cellules ou de ces cellules ellesmêmes, etc.

J'ai réfuté ces assertions immédiatement après qu'elles ont été émises, en m'appuyant sur deux sortes d'arguments. J'ai cherché d'abord à constater les faits énoncés par ces auteurs, en suivant les méthodes qu'ils avaient eux-mêmes employées, et je n'ai trouvé aucune des altérations histologiques mentionnées. Différents autres investigateurs ont fait la même recherche, sans plus de succès. D'autre part, il est impossible d'admettre la production de ces prétendues altérations histologiques, chez les mammifères, comme une conséquence nécessaire de l'intoxication strychnique à haute dose, et de prétendre qu'elles n'ont pas lieu chez les batraciens, chez la grenouille par exemple. Chez la grenouille, les convulsions sont tout aussi violentes que chez les mammifères. A la période convulsive succède une période de résolution musculaire générale ou de mort apparente : ce serait la mort réelle, comme chez les mammifères, si la grenouille n'était pas pourvue d'une respiration cutanée assez active, et si le cœur (myocarde et appareil nerveux cardiaque) n'opposait pas une résistance plus grande à l'influence directe ou indirecte de la strychnine. Par conséquent^ on peut affirmer, je crois, que si les lésions histologiques, telles que les ont décrites MM. Jacubowitsch et Roudanowsky^ existaient dans les centres nerveux (bulbe rachidien et moelle épinière surtout), chez les mammifères tués par la strychnine, elles devraient se produire aussi chez les grenouilles mises en état de mort

apparente par ce môme poison. Mais (!<> l"lles lésions seraient évidennnent irrémédiables, ou, tout au moins, demanderaient un temps très long pour disparaître; car il faudrait vraisemblablement que les éléments anatomiques si profondément lésés se résorbassent et qu'ils fussent remplacés par d'autres éléments semblables produits par régénération. Gomment pourrait-on expliquer, s'il en était ainsi, ce fait sur lequel j'ai appelé votre attention, à savoir que, dès le soir môme, ou le lendemain ou le surlendemain du jour où la strychnine a déterminé chez une grenouille l'état de mort apparente, l'animal sort de cette léthargie et entre peu à peu dans une nouvelle période convulsive tout aussi violente que la première et beaucoup plus durable, car les spasmes convulsifs ne cessent quelquefois qu'au bout de deux, trois, quatre semaines, après que leur intensité a diminué progressivement; et il y a, en défmitive, retour k l'état normal le plus complet. Je dis qu'une pareille marche des accidents strychniques élimine absolument l'idée d'une altération histologique considérable des centres nerveux, altération qui suspendrait le fonctionnement, môme morbide, de ces centres pendant un temps très long, surtout lorsqu'il s'agit des grenouilles, animaux chez lesquels la régénération des différents tissus, de celui des nerfs entre autres, est si longue à s'effectuer i.

Nous pouvons donc considérer l'assertion de MM. Jacubowitsch et Roudanowsky comme inexacte. Et cepcn-

1. Ces expérieQces donnent les résultais que je viens d'indiquer dans toutes les saisons, mais d'une façon bien plus certaine en hiver qu'eu été; or la régénération d'un nerf séparé des centres nerveux peut, pendant l'hiver , ne s'accomplir qu'au bout de quatre ou cinq mois, et il est permis de supposer que le travail de régénération serait tout aussi lent dans les centres nerveux pendant celte saison.

STRYCHNINE 5-13 dautje vous répète que, très vraisemblablpineut, certains éléments des parties des centres nerveux douées de réflectivité subissent, sous l'influence de doses un peu élevées de strychnine, une modification intime, pouvant contribuer, jusqu'à un certain point, à expliquer la mort qui se produit chez les mammifères, quelques heures après la cessation des crises convulsives. Cette modification est-efle un changement histo-chimique ? Est-elle d'une autre nature? C'est ce qu'il est impossible de décider avec les moyens dont nous disposons à l'heure actuefle. Quant à ce qui concerne les grenouilles, une modification du même genre s'efî'ectue bien certainement : mais ce n'est point efle qui détermine l'état de mort apparente; le principal rôle appartient, comme nous l'avons dit aifleurs, à l'action de la strychnine sur les points de connexion entre les faisceaux musculaires primitifs et les fibres nerveuses motrices.

On a pensé que l'élévation considérable de chaleur qui a heu pendant la période convulsive de l'intoxication strychnique, lorsque cette période dure un certain temps, pouvait, par suite des modifications qu'elle peut déterminer dans la crase des humeurs et dans la constitution histo-chimique des tissus, créer des conditions morbides incompatibles avec l'exercice des fonctions vitales. Ces conditions atteindraient le degré on efles entraînent la mort, soit avant que les convulsions aient cessé, soit un certain temps, variable, après la cessation de ces attaques et le rétabhssement plus ou moins complet des fonctions normales.

On sait, en elYet, d'après les données expérimentales communément admises jusqu'à présent, que des alté-

r,'i/i ' ONZIÈME LEÇON'

rations graves des humeurs et des solides peuvent se produire dans le corps des mammifères, lorsque la température s'élève au-dessus de 42" centigrades, et l'on admet qu'elles ont lieu certainement, si cette température atteint 43°, 44° et surtout 45°, et si elle se maintient pendant quelques heures à ce degré. Ces altérations ont été étudiées surtout dans les muscles ; mais nul doute qu'elles ne prennent naissance aussi dans les autres tissus, comme aussi dans le sang, la lymphe, etc. Des médecins se sont crus autorisés, vous ne l'ignorez pas, cà faire entrer l'élévation de la température du corps en hgne de compte, et même au premier rang, parmi les causes de la mort qui termine plus ou moins hrusquement certaines maladies ou certains états morbides dans lesquels on observe une hyperthermie progressive : les fièvres éruptives, par exemple; le tétanos; certains cas de lésions de la moelle épinière, etc. Je ne discuterai pas ici cette manière de voir, ni les données physiologiques que je viens de vous rappeler et sur lesquelles elle s'appuie; je me contente de vous dire qu'elles peuvent être considérées comme acceptables d'une façon générale. Toutefois, je dois vous rappeler qu'un fait publié cette année-ci, en Angleterre, serait de nature, s'il avait été mis complètement hors de doute, à modifier singuUèrement nos idées sur l'influence pernicieuse des températures que nous regardions jusqu'ici comme excessives (44°, 45° G.). Il s'agit d'un cas de traumatisme de la région vertébrale, observé et pubUé par M. Pridgin Teale. La Gazette hebdomadaire a consacré deux articles à l'examen de la valeur de ce fait (19 mars 1875 et 9 avril 1875). Chez une femme qui avait fait une chute violente

STRYCHNINE 545 lie cheval, le 5 septembre 1874, on avait constaté une «ontosion de la colonne vertébrale et des fractures de côtes. La température ne fut étudiée avec régularité qu'à dater du 7 novembre. On trouva ce jour-là 44" G. La température s'éleva les M, 12, 13 novembre à 44°, 4, 45° et 4o°,4. Le 14 novembre, la température dépassait (dans les aisselles et entre les cuisses) 51° centigrades ! ! ! Le pouls ne battait que 120 fois par minute. La température, prise dans le rectum le 10 décembre, s'élevait à 44°; le 12 décembre, elle oscillait entre 43°, 4 et 45°, 4.

C'est là un fait tellement extraordinaire qu'il ne pourra prendre place dans la science que lorsque d'autres cas du même genre auront été observés. Jusque-là, nous sommes autorisés, je crois, à nous en tenir aux notions qui paraissent expérimentalement prouvées et à attribuer une influence pernicieuse aux températures intérieures de 43°, 44° et 45°.

Or, la température, prise dans le rectum, chez un •chien strychnisé, lorsque la dose de poison absorbée .n'a pas été suffisante pour produire la mort dès les premières crises spasmodiques, peut s'élever, si la période convulsive se prolonge, de 39° G., degré initial et normal, à 44° G. en une heure et demie; la température peut même s'élever plus haut encore, de quelques dixièmes de degré On conçoit donc comment des physiologistes et

1 . L'élévation de la tempéraLiire rectale, sous l'influence des convulsions strychniques, chez un manuuifère couché sur le dos et attaché par les membres, comme l'étaient les chiens sur lesquels j'ai fait mes expériences, ne représente peut-être pas exactement l'augmentation de la chaleur due à ces convulsions, car cette attitude des animaux est une cause d'abaissement thermique. Chez un chien intact, ainsi attaché, la température rectale peut baisser de 2'' G. en une heure et demie ; chez d'autres animaux, chez des rongeurs par exemple (lapins, cobayes), elle peut baisser en •quelques heures de 18° C, c'est-à-dire descendre de 39" h 21» C.

r»46 ONZIÈME LEÇON

des médecins ont pu penser que les conditions morbides créées par l'hyperthermie, conditions dont je parlais tout à l'heure, se réalisent, dans certains cas, chez les animaux empoisonnés par la strychnine, et préparent progressivement pour ainsi dire une mort plus ou moins rapide.

Les causes de l'augmentation de la chaleur interne chez les animaux soumis à l'intoxication strychnique^ et chez lesquels la période convulsive dure une ou deux heures, consistent surtout dans les contractions musculaires violentes qui se reproduisent d'une façon presque incessante. A un moment même, les crises deviennent subintrantes, et par conséquent les spasmes musculaires ne cessent réellement pas, ils ne font que s'affaiblir un peu quelques instants avant qu'une nouvelle crise éclate. Certes, vous n'ignorez pas que toute contraction d'un muscle s'accompagne d'une production de chaleur. Vous connaissez les expériences déjà anciennes de Becquerel, de Breschet, expériences tant de fois confirmées depuis. Ces observateurs avaient constaté que la température de l'intérieur d'un muscle, prise à l'aide d'aiguilles thermo-électriques, s'élève de T G. lorsqu'on provoque une contraction soutenue de ce muscle et lorsque la contractio,! a duré cinq minutes. Quand un grand nombre de muscles se contractent, si leur contraction est continue, il doit donc y avoir une production considérable de chaleur, à une condition cependant que J .-R. Mayer a indiquée dans ces termes : la production thermique, résultat des échanges nutritifs, n'est employée dans la contraction des muscles qu'autant que cette dernière est appliquée à une fonction mécanique réelle (citation de Wunderhch, De la température dans les maladies,

traduction française, 1872, p. 111). Mon savant collègue, M. J. Béclard, a démontré l'exactitude de cette proposition, et il est même allé plus loin. Il a établi, par des expériences faites sur l'homme même, « que la quantité de chaleur développée par la contraction est plus g-raude quand le muscle exerce une contraction statique, c'est-à-dire non accompagnée d'un travail mécanique î^^i/e » {Archives générales de médecine^ 1861, I, p. 277). M. Hirn, de Golmar, et divers autres expérimentateurs ont confirmé ces données. Je n'insiste pas davantage, mais j'ai cru devoir vous rappeler ces faits eu quelques mots, pour que vous puissiez bien vous reudre compte du mécanisme principal de la production exagérée de chaleur chez les mammifères strychnisés. Vous avez vu la forme des accès convulsifs du strychnisme ; il y a une analogie considérable, sous ce rapport, entre ces accès et ceux qui ont heu dans le tétanos générahsé. Dans l'un comme dans l'autre cas, il s'agit de cou traction s extrêmement violentes, toniques. Dans le tétanos comme dans le strychnisme, les contractions ue produisent, en somme, aucun travail mécanique utile. La chaleur qui est engendrée en même temps que s'opère la contraction des muscles ne disparaît donc pas, mais elle s'accumule, au contraire, dans le corps. La déperdition de calorique augmente bien, il est vrai, pendant les accès de tétanos ou de strychnisme ; les vaisseaux cutanés se dilatent à un certain moment ; les glandes sudoripares sécrètent avec plus d'activité; mais cette augmentation des pertes de calorique est bien loin de compenser l'accroissement de la production de chaleur, résultant des contractions exagérées et presque incessantes des muscles.

:m onzième leçon

On s'explique ainsi comment le thermomètre, placé dans le rectum d'un malade atteint de tétanos, peut mai'quer 43°, 44°, jusqu'cà 44°,75 G. (température observée dans un cas de tétanos cité par M. Wunderlich), et comment, dans le rectum d'un chien en proie aux convulsions du strychnisme, on peut trouver, au lieu de 39° G. (température normale), 44° G., ainsi que je le disais il n'y a qu'un instant *.

Il est d'ailleurs facile de démontrer que l'élévation de la température, chez l'homme tétanisé et chez un mammifère strychnisé, doit tenir aux contractions musculaires spasmodiques qui ont heu dans ces états morbides. On peut, en effet, provoquer une élévation de chaleur tout aussi considérable et presque aussi rapide chez les mammifères en les soumettant à une faradisation faite de telle sorte que l'ensemble des muscles entre en contraction tonique, trépidante, comme dans le strychnisme. Ainsi M. Leyden, dans des expériences faites avec M. Kûhne sur des chiens, déterminait chez ces animaux des contractions musculaires généralisées et presque ininterrompues, en plaçant une des électrodes d'un appareil à courants induits, saccadés, sous la peau de la région de la nuque, et l'autre sous la peau de la région lombaire. Il a vu, dans un cas, sous l'influence des contractions ainsi provoquées dans tous les muscles du corps, la température rectale s'élever de 39°,6 G. , température initiale, à 44°, 8 G. en quelques heures (elle s'était élevée à 43°, 6 en une heure et dix minutes). L'animal était alors abso-

4 Chez le chien , auquel je fais allusion ici , la peau était brûlant.;, et (■lie était en même temps couverte d'une nioHleur très appréciable a la main ; les poils étaient humides.

liiinent épuisé ; il ne pouvait plus se tenir debout ; sa respiration était haletante : l'état devint progressivement de plus en plus grave, et la mort eut lieu pendant la nuit qui suivit le jour de l'expérience. MM. Billroth et Fick, cités par M. Wunderlich, ont obtenu des effets semblables dans des expériences du même genre

Il est intéressant de rapprocher de ces sortes de faits certaines expériences d'empoisonnement à l'aide de la strychnine, expériences dans lesquelles on voit des mammifères reprendre peu à peu la liberté de leurs mouvements, après avoir traA-ersé une période de strychnisme convulsif d'une durée de plus d'une heure. Ces animaux, chez lesquels la température rectale s'est élevée, pendant la période convulsive, de quatre ou cinq degrés, meurent, le plus souvent, quelques heures après la cessation des convulsions, bien que leur température rectale se soit alors rapidement abaissée jusqu'au degré normal. J'ai cité un fait de ce genre dans mes Leçons sur l'appareil vaso-moteur, t. II, p. 675 et suiv.

S'il restait des doutes sur la cause principale de l'élévation de la température dans l'intoxication strychnique, ces doutes seraient dissipés par l'observation des effets de la strychnine chez des animaux curarisés ou chloralisés. Si l'on injecte trois, cinq, dix milligrammes de strychnine, ou même une quantité un peu plus grande, dans le tissu cellulaire d'un chien préalablement curarisé et soumis à

1. M. Ch. Ricliet a publié, dans ces derniers teuips, des faits du même genre, et il a cherché à montrer que, le plus souvent, la mort est due, dans ce cas, à l'élévation thermique considérable, déterminée par les contractions musculaires. Il a constaté que la mort peut être empêchée, si l'on soumet à un refroidissement artificiel suffisant les animaux pendant qu'on les faradise. Il a résumé ses recherches dans la communication qu'il a faite à l'Académie de médecine, le 23 août 1881, sous ce titre : Des rauses de la mort dans le iétanos électrique.

k respiration artificielle, aucune convulsion ne se manifestera dans les muscles de la vie animale : aussi la température intérieure ne s'élèvera-t-elle pas. Bien au contiraire, comme l'a constaté M. Muron, la température du sang de la carotide, dans ces conditions, baisse d'un degré au moins, à un certain moment, pour revenir ensuite assez rapidement au degré que l'on avait constaté avant d'injecter la strychnine. Il est probable que cet abaissement passager de température, ainsi que je l'ai dit dans mes Leçons sur Vappareil vaso-moteur, est dû à la contraction de la plupart des artères périphériques qui a lien, par action réflexe, sous l'influence de l'intoxication strychnique et qui détermine la rentrée brusque d'une grande quantité de sang refroidi dans la circulation (t. Il, p. 684, note 2).

L'observation des effets de la strychnine chez des animaux chloralisés est, pour le moins, aussi probante. Si l'on surveille attentivement un chien chez lequel on a fait une injection hypodermique d'une dose mortelle de chlorhydrate de strychnine, et si, tout étant bien préparé d'avance, l'on pratique, dès le début de la première attaque de strychnisme convulsif, une injection intra-veineuse de chloral hydraté, on voit les convulsions s'affaiblir, puis cesser tout à fait lorsque la dose d'hydrate de chloral injectée dans la veine, vers le cœur, est suffisante. Après une injection de trois, quatre ou cinq grammes d'hydrate de chloral suivant la taille et la vigueur de l'animal, une résolution musculaire générale se produit; la respiration spontanée persiste cependant : la réflectivité

1. La solution aqueuse de chloral hydraté que nous employons pour les injections intra-veineuses est titrée à 1 de chloral hydraté pour i d'eau.

înilbo-mcdiillaire est assez affaiblie pour que les convulsions du strychnisme ne puissent plus avoir lieu. L'animal, une fois qu'il est profondément engourdi par le cliloral, peut rester dans cet état pendant deux ou trois heures ; et, en tout cas, il est facile de prolonger la durée de l'engourdissement, en injectant de nouvelles quantités de chloral, lorsqu'il y a tendance au retour des mouvements des diverses parties du corps. On supprime donc ainsi les convulsions du strychnisme, et c'est là ce qui nous intéresse en ce moment. Or, on voit la température intérieure des mammifères soumis à l'influence de fortes doses de strychnine et plongés dans le sommeil chloralique, s'abaisser progressivement, comme si leur sang n'était pas chargé des principes toxiques de ce poison convulsivant. Chez un chien, j'ai vu, dans ces conditions, au bout de trois ou quatre heures, la température rectale s'abaisser de 39° G., degré constaté avant l'expérience, jusqu'à 27° G. : l'abaissement de la température intérieure avait donc été ■de 12 degrés centigrades.

Les causes principales de l'élévation de la température intérieure chez les animaux strychnisés sont donc bien évidemment la violence, la tenue prolongée et la généralisation des contractions spasmodiques provoquées par mécanisme réflexe dans les muscles de la vie animale. Mais peut-on attribuer exclusivement à cette élévation de température, si considérable dans certains cas, la mort qui a lieu un certain nombre d'heures après la disparition des accès de strychnisme, lorsque la période convulsive a une longue durée ? Quoique cette manière de voir, ainsi que je vous l'ai dit, ait été adoptée par des auteurs recommandablcs, je ne pense pas cependant qu'elle puisse ôtre

admise. Je n'ignore pas que l'hypertherniie observée chez des mammifères, dans de telles conditions, peut bien produire de graves altérations des humeurs et des solides ; mais il est incontestable que ces altérations ne sont pas la seule cause ni même la cause principale de la mort qu'on observe quelques heures après que les accidents convulsifs du strychnisme ont cessé et que la température des parties profondes de l'animal est revenue au degré normal. On voit, en efTet, des chiens chez lesquels on a fait une injection hypodermique d'une dose de strychnine dépassant d'un ou deux rnihigrammes la dose strictement mortelle, et chez lesquels les convulsions ont été empêchées par l'injection intra-veineuse d'une quantité suffisante d'hydrate de chloral, succomber quelques heures après que les effets du chloral se sont dissipés, bien que ces animaux aient paru tout d'abord tendre à recouvrer les caractères de l'état normal. Or, je vous rappelle que, pendant la durée de la chlorahsation, la température intérieure de ces animaux strychnisés non seulement ne s'élève pas, mais encore subit un abaissement considérable. Lorsque le sommeil chloralique cesse, la température rectale remonte en général rapidement, en une demi-heure ou une heure, vers le degré normal; puis, quand la mort doit avoir heu au bout de quelques heures, elle s'abaisse de nouveau progressivement, au fur et à mesure que l'animal s'affaiblit.

Ge n'est donc pas uniquement à l'élévation de la température intérieure qu'il faut attribuer la mort des mammifères, qui succombent au bout d'un temps variable aprè^ avoir traversé une période convulsive d'une longue durée et d'une grande violence : l'hypertherniie centrale ne

STUYCIININE 553

joue môme là, bien certainement, qu'un rôle secondaire et tout au plus adjuvant.

L'étude de l'hyperthermogenèse qui a lieu chez les mammifères empoisonnés par la strychnine, lorsque la période convulsive dure pendant un temps assez long, une ou deux heures par exemple, offre un intérêt évident au point de vue de la pathologie.

Les arguments qui nous ont servi à étabhr que l'élévation de la température intérieure, pendant la période des convulsions du strychnisme, est due à ces convulsions mêmes, c'est-à-dire aux accès sans cesse répétés de contractions musculaires violentes et toniques, ces arguments, dis-je, ont encore toute leur valeur démonstrative, lorsqu'il s'agit de rechercher la cause de l'augmentation de la chaleur interne chez l'homme atteint de tétanos. C'est bien par le même mécanisme que se produit l'élévation de la température intérieure soit dans le strychnisme convulsif, soit dans le tétanos générahsé. J'ajoute que si nous avons pu prouver que l'élévation considérable de température (de 5 degrés centigrades), qui peut avoir lieu à l'intérieur du corps des animaux strychnisés, n'est pas la principale cause de la mort plus ou moins rapide dans ces conditions, cette démonstration doit nous empêcher d'admettre sans de grandes réserves l'opinion des pathologistes qui attribuent une très grande influence, ou même le rôle prédominant, à cette élévation de la température, dans le mécanisme de la mort des tétaniques chez lescjuels on a constaté une température rectale excessive (44", 44°, 75 G.). Il convient pourtant de remarquer que ces températures excessives sont plus élevées relativement que celles qu'on observe chez les chiens, parce que

la tciiipératiii'c rectale, chez l'homme sain, est, d'un degré et demi au moins, inférieure à celle des chiens.

Les considérations que nous avons exposées nous permettent de comprendre facilement aussi pourquoi, dans l'épilepsie convulsive, la température des parties profondes du corps peut s^élever jusqu'à un degré notaljlement supérieur au degré normal . Les convulsions de l'épilepsie sont en effet toniques, et elles peuvent être très violentes : les muscles, en se contractant d'une façon spasmodique, n'effectuent évidemment aucun travail mécanique utile, et même le travail mécanique qu'elles accompUssent est presque nul, puisque tout se borne à fixer dans une situation, toujours la même, les segments des membres et les divers os articulés entre eux. Il en est tout autrement dans l'hystérie convulsive. Les convulsions de l'hystérie, au lieu d'être toniques, concentriques, comme celles de l'épilepsie, sont en général cloniques^ excentriques. Les divers segments des membres sont agités par de grands mouvements ; le tronc participe fréquemment aux convulsions ; il se meut dans des sens divers, ou bien il se soulève brusquement, en se courbant le plus souvent en arrière, puis retombe après quelques instants dans le repos pour se courber encore dans une sorte de mouvement de projection du bassin. Il n'y a certainement aucun travail mécanique utile^ résultant de ces divers mouvements convulsifs ; mais cependant les déplacements brusques des segments des membres les uns sur les autres, les mouvements du tronc peuvent être considérés comme constituant en réalité un travail mécanique qui ne peut s'efTectuer qu'à la condition de la transformation, et par suite de l'annihilation de la plus grande

partie de la cbaleiir produite au moment des contractions musculaires des membres, du tronc, etc. C'est ainsi que l'on peut s'expliquer comment les attaques les plus violentes d'hystérie convulsive ne s'accompagnent jamais, ou presque jamais, d'une élévation considérable de la température intérieure.

Dans la forme convulsive de l'urémie, d'après les observations de M. Bourneville, on ne constate pas d'élévation ■de la température intérieure du corps. Bien que les recherches de M . Bourneville paraissent concluantes, les propositions formulées par l'auteur ne pourront, je crois, être admises comme incontestables, que lorsqu'un plus grand nombre de faits auront été recueilhs dans les conditions les plus variées de l'urémie convulsive. On ne doit tenir compte que des faits de ce genre dans lesquels les convulsions épileptiformes offrent une certaine violence : les convulsions faibles ne peuvent donner heu qu'à une élévation insignifiante de température. D'autre part, il convient de noter que l'intoxication urémique produit un abaissement souvent assez marqué de la température intérieure du corps : pour qu'une observation ait de la valeur, il est donc nécessaire que la température axillaire €U rectale ait été prise avant le début de l'attaque convulsive, car on conçoit qu'une température inférieure à la température normale pourrait indiquer cependant une suractivité de la thermogenèse, si elle était supérieure à celle qu'offrait le malade quelques moments avant Je début de l'attaque.

Il ne paraît guère possible qu'une attaque d'éclampsie urémique puisse faire baisser la température centrale du corps, si ce n'est d'une façon très passagère, et dans les

cas seulement où il y aurait, en mônic temps que de très faibles convulsions des. muscles de la vie animale, un spasme énergique de toutes les artères munies d'une tunique contractile. Dans ces cas, en effet, il y aurait rentrée rapide du sang refroidi des capillaires dans les veines et, par leur intermédiaire, dans les poumons et le cœur : d'où refroidissement temporaire de la masse du sang.

Envisagées en elles-mêmes, — il convient d'insister de nouveau sur ce point — les convulsions concentriques et toniques de l'éclampsie urémique déterminent nécessairement une production exagérée de chaleur , comme celles de l'épilepsie. Lorsque cette suractivité de la thermogenèse ne se traduit pas par une élévation 'du degré de la température rectale, la cause doit en être cherchée soit dans la faiblesse des spasmes musculaires, coïncidant ou non avec une forte contraction des vaisseaux périphériques, soit dans l'influence réfrigérante exercée par l'intoxication urémique.

J'ai hâte, après cette longue digression, de revenir à l'étude de l'action physiologique de la strychnine. Nous avons vu que l'élévation considérable de la température centrale, observée, chez les mammifères strychuisés, dans le cours de la période convulsive, lorsque cette période est d'une longue durée, ne peut pas être considérée comme la cause principale de la mort qui a lieu quelques heures après la cessation des convulsions. Quelle peut donc être la cause véritable de la mort?

On a pensé que les contractions violentes qui se produisent dans tous les muscles du corps pouvaient dé-

leniiiiier secondairement des altérations du sang, ayant pour conséquence une mort plus ou moins rapide. On sait, en effet, que toute contraction est liée à une modification chimique du muscle mis en activité. Les expériences de M. du Bois-Reymond et celles de M. Helmholtz ont prouvé que le muscle, à la suite de contractions tétaniques prolongées, devient acide, et que la quantité des substances solubles dans l'alcool (produits de désassimilation; y est plus abondante que dans l'état normal. Ces substances sont entraînées dans le sang, et elles doivent en modifier plus ou moins profondément la crase normale. On pourrait ajouter que, d'après les recherches de M. Otto Funke et d'autres expérimentateurs, des changements chimiques^ plus ou moins analogues, se produisent dans les nerfs et les centres nerveux, et qu'ils doivent avoir une influence du même genre sur la composition du sang.

Il est facile de prouver que ces modifications du sang ne peuvent pas non plus jouer un rôle bien important dans le mécanisme de la mort qui a lieu chez les mammifères strychnisés, quelques heures après une longue et violente période convulsive ; j'invoquerai ici encore l'argument qui m'a servi lorsque je discutais l'influence de l'élévation de la température interne, dans ces mêmes conditions : je veux parler de ce qu'on observe chez les mammifères soumis à la chlorahsation (par injection intra-veineuse), après qu'on leur a injecté sous la peau une dose mortelle de chlorhydrate de strychnine. Je vous ai dit que ces animaux n'oflTrent pas la moindre convulsion des muscles de la vie animale, ni pendant le sommeil chloralique, ni après le réveil, lorsque le sommeil a

558 ONZIÈME LEr.ON

duré assez longtemps : cependant, bien qu'ils aient pu se relever et marcher, quand les effets de l'hydrate de chloral ont été tout à fait dissipés, ils meurent, le plus souvent, de la même façon que ceux qui ont été simplement strychnisés et qui, après avoir été en proie à deiv convulsions violentes et subintrantes pendant plus d'une heure, ont pu aussi se relever, marcher et ont paru d'abord récupérer en partie les caractères de l'état normal. Les modifications chimiques des muscles, des nerfs et du sang, qui prennent naissance sous l'influence des convulsions strychniques, ne peuvent donc pas être la cause véritable de la mort dans les conditions qui nous occupent.

La mort peut être attribuée en partie aux lésions viscérales diverses, plus ou moins graves, que l'on constate chez les mammifères morts dans les conditions susdites, soit qu'ils aient été simplement strychnisés, soit qu'ils aient été, avant ou après l'injection hypodermique d'une forte dose toxique .de strychnine, complètement engourdis par des injections intra-veineuses de solution aqueuse (le chloral hydraté. On trouve chez ces animaux une congestion souvent très vive de toute l'étendue de la membrane muqueuse gastro-intestinale, parfois même des ecchymoses sous cette membrane muqueuse; et l'on a observé dans certains cas des selles sanguinolentes pendant les quelques heures que la vie a duré à la suite de la période convulsive lorsqu'il y a eu strychnisation simple, ou après la cessation du sommeil chloralique lorsqu'il y a eu intoxication strychnique et cliloralisation. Il y a, d'ordinaire, des ecchymoses sous-pleurales, souspéricardiques et sous-endocardiques, des noyaux d'apo-

STKYCIININE 559

plexie pulmonaire; ou constate en môme temps, et assez fré([uemment, des sortes d'infarctus spléniques; en outre, il y a constamment une vive congestion des reins^ des centres nerveux et de leurs membranes. Ces diverses lésions prouvent que les différents organes dans lesquels on les constate ont présenté des troubles circulatoires et probablement des perturbations fonctionnelles très considérables, et ces désordres, sans doute, n'ont pas été sans influence sur la terminaison mortelle.

Il faut probablement, parmi ces modifications, donner la première place à celles des centres nerveux. Ce ne sont pas, sans doute, ces lésions relativement grossières qu'avaient décrites M. Jacubowitsch et M. Roudanowsky : I on peut se les représenter comme des altérations moléculaires, très déUcates, de la substance grise surtout, non I reconnaissables par les moyens d'investigation dont nous I disposons pour le moment, et l'on peut supposer que, ' chez les mammifères, ces altérations évoluent encore après la cessation de l'intoxication strychnique, de façon à déterminer la mort dans un délai plus ou moins court. C'est de cette manière seulement que l'on peut, ce semble, expliquer la mort qui survient quelques i heures après la cessation du sommeil chloralique, chez un chien strychnisé par une injection de 4 à 5 millii grammes de chlorhydrate de strychnine, bien qu'il n'y ait pas eu de convulsions ni pendant ni après ce sommeil, et bien que la température intérieure, au lieu de s'élever, se soit abaissée considérablement pendant que l'animal était sous l'influence de l'hydrate de chloral.

Je vous ai dit à plusieurs reprises, et je viens de vous

répéter que la chloralisation, par injection iutra-veineuse, iVempôche pas la strychnine de déterminer la mort chez les mammifères, lorsque la dose de strychnine injectée dans le tissu cellulaire dépasse notablement la dose strictement mortelle^ et nous avons vu comment cette terminaison a lieu dans ce cas. Mais il ne faudrait pas conclure de là que la chloraUsation est absolument inutile contre l'intoxication par la strychnine : ce serait là une fâcheuse erreur. On se tromperait tout autant, en refusant toute utilité à la curarisation.

Lorsque la dose de strychnine, absorbée par un mammifère, ne dépasse pas beaucoup la dose mortelle, la curarisation suivie de la respiration artificielle peut empêcher les crises convulsives du strychnisme et s'opposer à l'élévation de température qui résulte de ces crises. Dans ces conditions, on le conçoit, la mort par asphyxie, qui se produit souvent dès les premières crises convulsives chez les animaux simplement strychnisés, ne peut plus avoir lieu. L'état de curarisation ralentissant l'absorption , il est possible aussi que les altérations de la substance grise des centres nerveux, déterminées par la strychnine, soient moins prononcées, quand les animaux sont mis dans cet état ; car il doit y avoir une certaine relation entre la rapidité de l'absorption et la gravité de ces lésions. Mais il n'est pas besoin d'insister pour faire ressortir le danger d'un pareil moyen de traitement. La curarisation, si l'on veut qu'elle soit le plus efficace possible, doit être poussée jusqu'au point où les mouvements des muscles de la vie animale sont abolis et où la respiration cesse. Pour peu que la quantité de curare absorbée soit un peu trop considérable, les animaux

peuvent mourir malgré la respiration ai'tificiellc ; si la dose n'est pas fatalement mortelle, elle peut être assez forte encore pour que la curarisation ne se dissipe qu'au bout de plusieurs heures de respiration artificielle. Enfin, même après que les nerfs auront repris leur action sur les muscles, les animaux ne seront pas nécessairement sauvés ; car ils peuvent mourir quelques heures plus tard, des suites des altérations produites par la strychnine dans la substance grise des centres nerveux. Qui oserait, dans un cas d'intoxication strychnique chez l'homme, employer un pareil moyen, si dangereux par lui-même et si incertain dans ses résultats? Je ne parle même pas de la difficulté d'établir la respiration artificielle par l'orifice supérieur du larynx et de la nécessité où l'on serait peut-être de faire la trachéotomie pour pratiquer cette respiration : ce sont là des objections secondaires, si on les compare aux précédentes.

L'emploi des anesthésiques est beaucoup moins périlleux que la curarisation aidée de la respiration artificielle, et il peut, dans certains cas, donner de bons résultats. L'inhalation du chloroforme, de l'éther sulfurique et des autres anesthésiques, lorsqu'elle est poussée jusqu'à un certain degré, diminue suffisamment la réflectivité des parties excito-motrices des centres nerveux pour rendre impossibles les convulsions du strychnisme. On peut donc, au moyen de ces anesthésiques, s'ils sont employés à temps, empêcher l'asphyxie qui est le grand danger des premières crises spasmodiques de l'empoisonnement strychnique. On peut encore, en entretenant pendant longtemps un état de profonde anesthésie, s'opposer aux effets pernicieux du surmenage et de l'hyper-

thermie qui l'ésultent de la répétition incessante des

accès convulsifs.

Ce n'est pas en agissant sur les nerfs sensitifs que ces anesthésiques exercent une influence puissante sur les convulsions du strychnisme. Si j'avais le temps de discuter la valeur des arguments qui ont été allégués pour attribuer aux anesthésiques une action élective, pour ainsi dire, sur les fibres nerveuses sensitives, je vous ferais voir que ces arguments sont bien loin d'être péremptoires, et je vous amènerais facilement à conclure avec moi que le chloroforme, l'éther sulfurique, etc., n'agissent pas plus sur les fibres nerveuses sensitives que sur les fibres nerveuses motrices. C'est, en somme, sur les centres nerveux, comme l'ont admis Flourens, Longet et tant d'autres physiologistes, que porte leur action primitive, et c'est par cette aciion qu'ils déterminent les modifications bien connues de la cérébration, de la sensibilité et de la réflectivité * auxquelles ils donnent lieu,

L'inhalation prolongée de l'éther sulfurique, du chloroforme, etc., ne peut pas d'aiUeurs empêcher la strychnine de produire, dans la substance grise des centres nerveux, les modifications qu'elle y fait naître très vraisemblablement, modifications qui auront la mort poiaconséquence plus ou moins prochaine, lorsque l'on aura

1 Tous les moycus qui abolissent momeutanémeut la rétlectivité tic* centres nerveux enchaînent l'action convulsivaute de la strychnuie. G est ainsi que, chez la grenouille, on peut faire cesser complètement les convulsions produites par la strychnine, en plongeant 1 anuua pendant quelques minutes dans l'eau à 37 ou 38» C. - Si l'on n a point laisse trop ?ongtemps l'animal dans ce liquide, on voit la motilité et la sensibilité reparaître peu à peu, lorsqu'on l'a remis en contact avec lair, à la tem- Sture extérieure. Les mouvemeuts renaissent avec un caractère coiivuîsi Sen net, et le tétanos strychnique se rétablit dans toute son intenlité lorsque lès fonctions des divers organes^ et, en particuher. des centres nerveux, ont repris leur vigueur normale.

STRYCHNINE 563 cru pouvoir cesser radmiuistration de ces anesthésiques.

Le chloral hydraté agit sur le strychuisme à peu près comme l'éther sulfurique, le chloroforme, etc. Gomme le danger est extrêmement pressant, dans un cas d'intoxication strychnique, on doit chercher à faire absorber le chloral avec la plus grande rapidité possible. L'absorption par la membrane muqueuse stomacale est trop lente ; par la membrane muqueuse rectale, elle serait trop lente aussi. Si l'urgence n'est pas extrême, peutêtre pourrait-on essayer les injections hypodermiques. Mais, si l'on soupçonne que la quantité de strychnine ingérée est considérable, l'injection intra-veineuse peut seule effectuer la chloralisation avant l'explosion des attaques convulsives.

J'ai déjà montré à mon cours, l'année dernière, les effets de l'injection intra-veineuse de l'hydrate de chloral sur des chiens qui avaient reçu dans le tissu cellulaire sous-cutané une forte dose toxique de chlorhydrate de strychnine ; mais je ne puis me dispenser de vous rendre aussi témoins d'une expérience si. intéressante.

Sur ce chien, qui est de taille moyenne, assez vigoureux, je fais une injection hypodermique de quatre milligrammes de chlorhydrate de strychnine en solution dans une faible quantité d'eau distillée. Nous n'attendrons pas le début de convulsions strychniques. Il me suffit de vous dire que, si nous abandonnions maintenant l'animal, il serait pris de spasmes tétaniques dans quelques minutes et succomberait très probablement par asphyxie dès la première ou la seconde crise convulsive. La veine crurale du côté droit ' a été préalablement préparée et l'on y a

I. Nous pratiquons maintenant les injections intra-veiuenses par la veine

introduit une canule à robinet. On va injecter par cette veine, vers le cœur, avec une grande lenteur, du chloral hydraté en solution aqueuse au cinquième. L'animal se débat un peu pendant l'injection. On vient d'injecter trois grammes de chloral. Vous avez vu l'animal s'affaiblir progressivement, sa tête s'étendre passivement sur le cou. La résolution musculaire est maintenant générale. On peut détacher le chien ; il reste, vous le voyez, dans une immobilité complète, à l'exception cependant du thorax, car la respiration spontanée continue. Les paupières sont rapprochées ; lorsqu'on les écarte, on voit que les cornées sont fortement tournées en bas et en dedans, et que les pupilles sont très étroites. Ce sommeil profond va durer longtemps, plus d'une heure, sans doute, et l'on pourra le prolonger par de nouvelles injections intra- veineuses de chloral. La réflectivité des parties excito-motrices des centres nerveux, si elle n'est pas complètement abohe, est réduite à son minimum : avec une dose un peu plus forte, l'abohtion serait complète, ou du moins les régions respiratoires de ces centres conserveraient seules leurs fonctions plus ou moins aflfaibUes. Une dose plus forte encore abolirait ces fonctions elles-mêmes, la respiration s'arrêterait : la mort serait imminente ; la respiration artificielle ot la faradisation violente et répétée du tronc de l'animal pourraient seules ramener les mouvements respiratoires spontanés et ranimer la vie, sur le point de s'éteindre.

Examinez ce chien pendant tout le temps que vous allez l'avoir sous les yeux : vous ne verrez pas se pro-

âaphène de façou à faire pénétrer les substances dans les veines, le plus loin possible du cœur, ce qui diminue le péril de la possibilité d'une action directe sur l'organe central de la circulation.

STRYCHNINE 565 duire le moindre spasme coiivulsif, et nous pourrons empêcher qu'aucune crise se manifeste, en injectant de nouvelles quantités de chloral hydraté, dès que nous verrons l'immobilité de l'animal devenir moins complète. Après trois ou quatre heures de chloralisation, nous laisserons le chien revenir à lui. A ce moment, la strychnine sera peut-être en partie détruite dans les différents points du corps où l'aura conduite la circulation, et en tout cas, elle sera surtout éliminée dans la vessie. Il n'y aura plus de convulsions, et l'animal ne sera plus exposé qu'à un danger : à celui des modifications que la strychnine peut avoir produites dans la substance grise des centres nerveux.

C'est ainsi que les choses se passent toujours, lorsqu'on fait des injections de choral hydraté dans les veines d'un mammifère, après lui avoir injecté une dose toxique, mortelle, d'un sel de strychnine dans le tissu cellulaire. A condition que l'injection intra-veineuse soit pratiquée très rapidement, on peut même attendre, pour la faire, que les premiers spasmes de l'intoxication strychnique se soient manifestés. Dès que la quantité d'hydrate de chloral injecté est suffisante pour produire l'engourdissement chlorahque complet, les convulsions, qui ont été en s'affaibhssant au fur et à mesure que l'on continuait les injections, cessent tout à fait, et l'animal se trouve dans l'état où vous voyez ce chien qui vient d'être opéré sous vos yeux.

Mais la chloralisation constitue-t-elle une médication héroïque dans les cas d'intoxication par la strychnine? C'est une question que se sont posée plusieurs expérimentateurs : les résultats auxquels ils sont arrivés laissent encore quelque place au doute. J'ai fait de mon côté

de nombreuses expériences pour me former une opinion personnelle. Lorsque la dose du sel de strychnine, ingérée par un mammifère ou injectée dans son tissu cellulaire, dépasse très notablement la dose strictement mortelle, la chloralisation n'empêche pas l'animal de mourir. Seulement, la mort n'est pas produite par les convulsions des muscles de la vie animale ou par leurs conséquences, puisque l'on peut, dans ces cas-là, à l'aide du chloral hydraté, supprimer absolument toute la période convulsive; elle a lieu soit pendant le sommeil chloralique, soit quelques heures après le réveil, et elle a pour cause, dans ce dernier cas, les modifications que la strychnine a déterminées directememt dans la substance grise des centres nerveux.

Mais l'expérimentation démontre que, lorsque la dose de strychnine absorbée par un mammifère ne dépasse que d'une quantité relativement faible la dose strictement mortelle, la mort peut être réellement empêchée par la chloralisation. Je n'ai pas obtenu, dès mes premiers essais, des résultats décisifs. J'avais vu, dans un bon nombre de cas, des chiens, chez lesquels on avait fait une injection hypodermique de 5 à 6 milligrammes de chlorhydrate ou de sulfate de strychnine, mourir après une chloralisation qui avait supprimé complètement la période de convulsions. Puis d'autres faits étaient venus jeter aussi des doutes dans mon esprit. J'injectais dans le tissu cellulaire d'un chien une dose que de nombreuses expériences antérieures m'avaient fait considérer comme mortelle, par exemple 6 milligrammes de chlorhydrate de strychnine : l'animal était ensuite chloralisé par injections intra-veineuses; il survivait. Deux

OU trois jours après, je pratiquais sur ce même animal une injection hypodermique de 5 milligrammes de sel de strychnine; on ne le chloralisait pas : d était pris, au bout de quelques minutes, de convulsions violentes (moins durables cependant que dans les cas ordinaires) ; mais il ne mourait pas. Quelques jours plus tard, sur le même chien, j'injectais 8 milhgrammes de chlorhydrate de strychnine, c'est-à-dire à peu près le double de la dose strictement mortelle ; puis l'animal était chloralisé tout aussitôt par injections intra-veineuses. La mort n'avait pas heu. Je laissais écouler encore trois ou quatre jours, puis, sans chloraliser le chien, j'injectais dans son tissu cellulaire la même dose (8 milligrammes) de chlorydrate de strychnine : à ma grande surprise, l'animal, après une période de convulsions assez violentes , revenait à l'état normal. Etait-ce là un premier effet d'accoutumance? Je crois maintenant qu'il est impossible d'interpréter ce fait d'une autre manière.

Depuis ces premiers essais, j'ai observé des faits péremptoires. Je ne vous citerai qu'une seule de mes expériences récentes ; elle me paraît prouver de la façon la plus nette que la chlorahsation peut empêcher la mort, dans certaines conditions d'injection hypodermique de doses de strychnine; non-seulement, comme nous le savons bien, la mort immédiate, c'est-à-dire la mort produite par les convulsions tétaniques; mais même la mort consécutive, celle qui est due à l'action de la strychnine sur les différents viscères et particuhèrement sur la substance grise des centres nerveux.

•''fis ONZIÈME LEÇON

Exp. I. — 8 octobre — Chien d'arrêt., mâliiK'. Poids : 10 kilogramnios.

On injocto dans la veiiio nîmorale droite, vers le cœur, avec une grande lenteur, trois grammes d'Iiydrale de cliloral en solution dans quinze grammes d'eau distill(3(^ C-ette dose de cliloral hydrate; di'lermine un sommeil profond.

On injecte alors, sous la peau du' pli de l'aine gauche, sept milligrammes de chlorhydrate de strychnine en solution dans une faihle quantité d'eau distillée. L'animal est détaché et enveloppé dans une couverture pour empêcher, autant que possible, le refroidissemeni auquel donne lieu la chloralisation.

A 2 h. 13 m., c'est-à-dire vingt minutes après l'injection du sel de strychnine, on voit survenir des secousses tétaniques spontanées el violentes. On Injecte 0 gr. 75 d'hydrate de chloral dans la veine fémorale ; la résolution musculaire devient de nouveau complète.

3 h. 15 m. — Secousses tétaniques spontanées. L'injection de 0 gr. 25 de chloral suffit pour ramener la résolution musculaire.

2 h. 45 m. — Quelques secousses convulsives, qui cessent après l'injection de 0 gr. 50 de chloral.

4 h. 37 m. — Mômes symptômes; injection de 0 gr. 50 de chloral : même eiïet.

5 h. 25 m, — Secousses convulsives; injection de 0 gr. 50 de chloral; résolution musculaire complète.

6 h. — Secousses convulsives avec raideur et extension spasmodique des membres. Résolution musculaire après qu'on a injecté un gramme de chloral hydraté.

6 h. 15 m. — Mêmes symptômes, même traitement; même résultai. La respiration se fait bien ; la peau de l'animal est chaude ; on a soin de le maintenir bien enveloppé dans sa couverture.

7 h. 15 m. — Quelques petites secousses convulsives. L'animal est en partie réveillé. On fait encore une injection d'un gramme de chloral hydraté dans la veine fémorale. Résolution musculaire complète.

9 octobre. — 10 heures du matin. L'animal est très bien portant; il est alerte; il vient de manger avec avidité.

2 h. 25 m. — Injection de sept milligrammes de chlorhydrate de strychnine sous la peau de l'aine.

2 h. 35 m. — Convulsions tétaniques qui cessent presque aussitôt, parce qu'on a commencé à injecter du chloral hydraté dans la veine fémorale gauche, dès l'apparition des premiers symptômes de strychnisme. Deux grammes de chloral ont suffi pour déterminer le sommeil et la résolution musculaire.

4 h; 5 ni; — Nouvelles convulsions avec raideur des membres i

olles côsseul après une injection d'un gramme de cldoral iiydraté dans la veine.

4 h. 50 m. — Mêmes symptômes convulsifs, qui disparaissent sous l intluence d'une injection intra-veineuse d'un gramme de cliloral hydraté.

a h. 33. — Mêmes phénomènes, un peu moins intenses. Résolution musculaire après injection intra-veineuse de 0 gr. 50 de chloral.

6 h. 5 m. — Mêmes symptômes; môme traitement; môme résultat.

ti h. 15 m. — L'animal est chaud; il respire bien. Pour prévenir les secousses qui pourraient survenir, on fait avaler à l'animal un gramme de chloral en solution dans cent grammes d'eau. On quitte le laboratoire après avoir bien enveloppé l'animal dans sa couverture.

10 octobre. — L'animal est extrêmement faible; il reste couché et refuse de manger ou de boire. Vers le soir, il prend un peu de lait. Pas le moindre symptôme de strycbnisme.

M octobre. — L'animal est toujours faible; il ne se lève pas de lui-même. 11 mange un peu dans l'après-midi.

12 octobre. — Le chien se lève spontanément; il est caressant; il mange bien. Il ne parait souffrir que des plaies faites aux cuisses pour la chloralisation par injections intra-veineuses.

13 octobre. — L'animal mange très bien; il marche difficilement, à cause des plaies des cuisses.

A 1 h. 45 m., injection de sept milligrammes de chlorhydrate de strychnine sous la peau du flanc droit.

\ h. 55 m. — Attaque violente de strychnisme convulsif avec raideur des membres, du cou, etc., et avec arrêt de la respiration. Cette attaque est suivie de secousses convulsives qui vont en s'afTaiblissant; il n'y a plus de mouvements respiratoires apparents.

A 2 h., détente générale des muscles; l'animal est mort.

Le chien soumis à cette expérience a supporté à deux reprises, grâce à la chloralisation par injections intra-veineuses, une dose de 7 milligrammes de chlorhydrate de strychnine, absorbée par le tissu cellulaire sous-cutané. Or, quatre jours après la seconde tentative d'intoxication strychnique, l'animal étant revenu à peu près à l'état normal, la môme dose de chlorhydrate de strychnine, injectée dans le tissu cellulaire sous-cutané, a

produit la mort dès les premières crises convulsives. Le chloral avait donc bien, lors des premières injections de chlorhydrate de strychnine, empêché l'animal de mourir. Je répète que, si la dose du sel de strychnine avait été plus forte, si l'on avait fait absorber, par exemple, la première fois 9 à 10 milligrammes de ce sel par injection hypodermique, le chien eût succombé malgré les injections intra-veineuses de chloral hydraté, soit pendant le sommeil chloralique lui-même , soit quelques heures après le réveil. Mais il n'en est pas moins vrai que, dans certaines conditions de doses de strychnine, le chloral peut rendre les plus grands services.

Malheureusement, la nécessité où l'on se trouverait, en présence d'un cas d'intoxication strychnique chez l'homme, d'obtenir en quelques instants un profond sommeil chlorahque, obligerait à recourir aux injections intra-veineuses de chloral, et l'on sait que ces injections peuvent faire courir par elles-mêmes un danger sérieux. On le sait par les expériences faites sur les animaux. D'autre part, on a observé à Paris, à la suite de la chloralisation pratiquée sur l'homme par injections intra-veineuses, de graves accidents que l'on a attribués, non sans raison, à ces injections : il y a même eu un cas de mort, observé en Belgiciue par MM. Deneffe et Van Netter, et qui a eu évidemment pour cause la chloralisation ainsi faite chez un sujet atteint de cataracte. On avait voulu déterminer une résolution musculaire et une anesthésie complètes préalables, pour facihter l'opération. 6 grammes de chloral hydraté avaient été injectés peu à peu, lentement, par la veine médiane basilique gauche, en cinq minutes et quarante-cinq secondes. On com-

mença l'opération trois minutes et demie après l'injection. L'œil droit fut opéré le premier. Une minute après le début de l'opération, au moment où l'on allait opérer l'œil gauche, on constata un arrêt de la respiration et de la circulation. Tous les moyens employés pour ranimer les mouvements du cœur et de la respiration furent inutiles; la mort était réelle ^

Toutefois, malgré les dangers inhérents à la chloralisation par injections intra-veineuses, on serait autorisé, je crois, à employer cette médication chez l'homme, dans un cas où l'on saurait pertinemment qu'une dose mortelle de strychnine a été absorbée, car ce serait à peu près la seule ressource sur laquelle on pourrait sérieusement compter. Peut-être, pourtant, pourrait-on essayer les inhalations de chloroforme ou d'éther sulfurique; mais, comme je vous l'ai dit, la difficulté d'entretenir ainsi l'anesthésie pendant un temps assez long pour que toute crainte d'asphyxie par spasmes tétaniques de l'appareil respiratoire soit dissipée, rend ce moyen bien incertain.

On a conseillé aussi l'emploi de bromure de potassium ; on a même allégué des cas où cette médication avait paru efficace ^ En réalité, le bromure de potassium ne peut rendre aucun service dans les cas où une dose mortelle de strychnine a été ingérée. Il faudrait faire absorber une quantité de bromure suffisante pour réduire la réflectivité de la moelle et du bulbe rachidien à son minimum. Or,

1. Peu de temps après que l'on a constaté ce fait si malheureux, un autre cas de mort, dû aux injections intra-veineuses de chloral, a été observé à Bordeaux.

2. On peut citer, par exemple, un cas intéressant d'empoisonnement par la strychnine, dans lequel le docteur Gillepsie a fait usage de bronmre de potassium à haute dose (voir l'analyse de çe fait dans YU}iio7i médicale, 18 mars 1871).

le temps manquerait pour obteuîr un pareil résultat par ingestion intra-stomacale de bromure de potassium, et, d'autre part, si on l'obtenait, le danger qu'on ferait ainsi courir au patient serait presque aussi grand que celui de l'intoxication strychnique elle-même.

On a parlé encore de l'opium comme d'un moyen utile dans les cas d'empoisonnement par la strychnine. Je doule fort que ce médicament, malgré sa puissance d'action, puisse avoir une réelle efficacité dans les cas où de fortes doses de strychnine ont été absorbées.

On a préconisé l'extrait de fèves de Galabar et l'ésérine pour le traitement de l'intoxication strychnique. Malgré les succès attribués à cette médication, par M. Watson, par M. Keyworth et par d'autres médecins, j'ose dire que l'on ne devrait pas trop compter sur l'efficacité de la fève de Galabar dans les cas d'empoisonnement par de fortes doses de strychnine.

On a enfin essayé l'iode, le chlore, l'atropine, la conicine, etc., dans l'empoisonnement par la strychnine; mais les résultats n'ont pas été bien satisfaisants.

En somme, dans les cas d'intoxication par de fortes doses, sûrement mortelles, de strychnine, je répète que les seuls moyens dans lesquels on puisse avoir quelque confiance sont : les inhalations de substances anesthésiques, telles que le chloroforme, l'éther sulfurique, etc., et le chloral, en injections intra- veineuses.

Avant de terminer cette leçon, je veux vous dire quel- (lues mots d'une expérience que nous avons faite récemment et dont le résultat, bien que prévu, olfre cependant lui certain intérêt, parce que d'autres expérimentateurs

STRYCHNINE 573 n'ont pas pu l'obtenir dans des recherches du moine genre. Lorsqu'on introduit de la strychnine ou un sel de cet alcaloïde dans le tissu cellulaire sous-cutané ou dans l'estomac d'un animal, il est évident que l'action caractéristique de la strychnine sur les centres nerveux ne peut s'exercer qu'à la condition que la substance toxique soit transportée par la circulation jusqu'à ces centres. Le sang, pendant la période d'intoxication, contient donc de la strychnine; mais, quelle que soit la quantité de cette substance toxique injectée sous la peau ou ingérée dans la cavité stomacale, le sang n'en contient, pendant toute cette période, qu'une quantité infinitésimale. Si l'on recueille tout le sang d'un chien qui vient de mourir à la suite d'une crise convulsive de strychnisme; si l'on fait subir à ce sang les traitements chimiques nécessaires pour recueillir et concentrer toute la quantité de l'alcaloïde toxique qu'il renferme, on en retire à peine assez pour déterminer des accidents convulsifs, en injectant sous la peau d'une grenouille toute la substance présumée active qu'on a ainsi obtenue. Je sais bien que M. Jolyet, opérant sur une grenouille empoisonnée par de la strychnine, et recueillant à l'aide d'une seringue de Pravaz une partie de son sang, a pu faire naître des accidents convulsifs chez une autre grenouille, par l'injection de ce sang dans l'appareil circulatoire de ce dernier animal. Bien que ces accidents aient été faibles, il est clair que le sang de la grenouille empoisonnée contenait une dose de strychnine pouvant produire des phénomènes d'intoxication sur un autre animal de même espèce K Mais il faut dire que,

1. La dose île strychnine siil'flsaute [)oiir déterminer des accidents convulsifs chez les grenouilles est extrêmement faible. Nous avons confirmé

ONZIÈME LEÇON chez la grenouille, il peut se faire sans doute, dans le sang, une accumulation relativement plus grande des substances toxiques que dans le sang des mammifères, parce que l'élimination par les émonctoires de l'économie se produit vraisemblablement avec moins d'activité chez les batraciens. Chez les mammifères, le résultat est bien tel que je viens de le dire. Il ne viendra certes à la pensée de personne de tirer de cette expérience la conclusion que la. strychnine absorbée dans le tissu cellulaire sous-cutané, ou par la membrane muqueuse stomacale, ne pénètre pas dans le sang, et que ce n'est pas ce liquide qui entraîne le poison dans toutes les parties du corps. Une pareille idée s'évanouirait d'ailleurs aussitôt en présence du résultat expérimental dont je veux vous parler. Il s'agit de l'intoxication d'un chien dont on a mis l'appareil circulatoire en communication avec les vaisseaux d'un autre chien, dans le tissu cellulaire duquel une injection de chlorhydrate de strychnine a été pratiquée.

Exp. 11. — Deux chiens de même ttiille et de même poids (13 kil. oOO gr.) sont attachés sur une même tahie, la lète de l'un aussi près que possible de celle de l'autre.

Sur l'un des chiens, que nous désignerons par le u" 1, ou a tout préparé pour la respiration artificielle.

Ou a disposé d'avance un conduit en caoutchouc, long de 0 lii. 10, d'un diamètre intérieur de quatre millimètres environ, à chaque extrémité duquel on a fixé un petit tube de verre offrant

sur ce point les données établies déjà par d'autres expérimeutateurs. Nous avons vu, pendant Tété, l'injection hypodermique de 1/40 de milligramme de chlorhydrate de strychnine produire des convulsions chez des grenouilles vertes de moyp'nue taille; quelquefois même, l'intoxication, dans ces conditions, a été assez forte pour amener une résolution musculaire générale, après une période convulsive assez courte. M. Brown-Séquard a vu des convulsions chez des grenouilles qui n'avaient absorbé qu'un dix-miUième de grain de strychnine (environ la 200" partie d'un milligramme).

une iietite gorge à chacun de ses bouts. L'ensemble du conduit (tube en caoutchouc et tubes en verre) a une longueur de 0 m. 16.

Le bout libre d'un des tubes est lixc dans la carotide gauche du chien u° \ ; il est dirigé vers le cœur. Le bout libre de l'autre tube en verre, en rapport avec l'autre extrémité du conduit en caoutchouc, est fixé dans la veine jugulaire droite du chien n» 2 ; il est dirigé aussi vers le cœur. Une sérre-fnie est placée sur chacun de ces vaisseaux, entre le cœur et le tube en verre.

Un second conduit en caoutchouc, pourvu de deux tubes en verre comme le premier, et long de 0 m. 23, sert à mettre en communication l'artère fémorale droite du chien n» 2 avec la veine fémorale gauche du chien n» 1 , un des tubes de verre étant fixé dans l'artère et dirigé vers le cœur, tandis que l'autre est fixé dans la veine du chien n" 1 et dirigé pareillement vers le cœur. On place aussi des serres-fmes sur les deux vaisseaux, entre le point où s'arrête le tube de verre et la racine du membre.

A 3 h. 30 m., on injecte, sous la peau du pli de l'aine droite du chien u" 1, six milligrammes de chlorhydrate de strychine en solution dans une faible quantité d'eau distillée.

3 h. 34 m. — Le chien 11° 1 a des secousses convulsives, quand on frappe sur la table sur laquelle sont fixés les deux animaux. Le chien 11° 2 reste immobile au même moment.

On enlève les serres-fmes posées sur les vaisseaux. La circulation s'établit immédiatement à travers les conduits de caoutchouc, comme on le reconnaît en examinant les tubes de verre qui terminent les deux bouts de chacun des conduits.

3 h. 40 m. — Secousses convulsives, accompagnées d'un peu de raideur des membres, chez le chien n» 1 ; ces secousses n'ont lieu que lorsqu'elles sont provoquées soit par un coup frappé sur la table, soit par une excitation directe quelconque du corps de l'animal. Rien de semblable chez le chien 11° 2. A ce monent, le sang de l'artère carotide du chien n" 1 est devenu noirâtre (de rouge vif qu'il était auparavant). Quelques instants plus tard, accès spontané de strychnisme, convulsif, avec raideur des membres, chez le chien n" 1. Cet accès est suivi de plusieurs secousses convulsives^ On commence a pratiquer la respiration artificielle.

3 h. 45 m-, — Accès convulsif violent, provoqué par un choc sur la table, chez le chien n» 1. Le sang artériel devient noir. Il se produit, en même temps, des secousses convulsives avec raideur peu durable des membres, chez le chien n° 2 (c'est-à-dire chez celui qui n'a pas subi l'injection hypodermique de strychnine). Quand l'accès est passé, on voit le sang redevenir rouge dans le tube de verre fixé dans la carotide du chien n" 1.

3 h. 48 m. — Dos secousses couvulsives uvec raideur lclaiii(|uc des membres survieiinoul s|)oulanén\cut chez le chien u<» 2.

•i h. 1)2 m. — (Convulsion télani(iue chez le chien ii" 1 ; arrêt momentané du co'ur, de la respiration; sang très noir. Le cœur recommence à battre, mais très lentement. Le sang i)asse mal, lentement, dans le tube de verre fixé dans la veine jugulaire du chien n» 2. On comprime de temps en temps le tube en caoutchouc pour chasser le sang de la carotide du chien n- 1 dans la veine jugulaire du chien u° 2. Peu à peu, les mouvements du cœur du chien n" 1 deviennent plus énergiques, plus fréquents, et l'on voit du sang rouge passer de la carotide du chien n° 1 dans la veine jugulaire du chien n" 2.

4 h. 5 m. — Circulation interrompue dans le tube de verre fixé dans la veine jugulaire du chien n° 2 et dans le tube de verre fixé dans la veine crurale du chien n° l .

On enlève les conduits en caoutchouc avec les tubes de verre qui les terminent, et l'on place des serres-fines sur chaque bout central des quatre vaisseaux utilisés pour l'expérience.

4 h. 2o m. — 11 n'y a pas eu de mouvements convulsifs spontanés chez l'un ou l'autre des deux chiens depuis vingt-cinq minutes. On frappe sur la table; on provoque ainsi des secousses convulsivQS peu intenses chez les deux chiens.

Les conduits nettoyés sont remis eu place, comme au commencement de l'expérience. Le chien n° 1 paraît revenu de la strychnisation, du moins eu grande partie.

4 h. 34 m. — On injecte de liouveau six milligrammes de chlorhydrate de strychnine dans le tissu cellulaire sous-cutané du chien n- d. Ou enlève les serres-fines posées sur les vaisseaux, de façon à rétablir la commmunicatiou circulatoire entre les deux chiens.

4 h. 4t) m. — Violent accès spontané de strychnisme couvulsif chez le chien n» i. On recommence à pratiquer la respiration artificielle chez cet animal.

4 h. 35 m. — Attaque spontanée de strychnisme couvulsif chez le chien n° 2. Cette attaque est forte, et la circulation se rétablit avec peine.

5 h. 5 in. — Seconde attaque spontanée et très violente de convulsions tétaniques chez le chien n" 2. Morl à la suite de cette attaque, malgré les tentatives de respiration artificielle, faites à l'aide de compressions méthodiques du thorax.

H h. H m. — Le chien n- \ n'a pas eu de nouvelle attaque complète avec raideur des membres. Petites convulsions, fréquentes, avec arrêt passager de la respiration et des battements du cœur. On

foiiliiuie sans iiilen'iiplion la respiration artilicielie. Les ballemenls de cœur s'alTaiblissent progressivement. La mort ne tarde pas à avoir lieu, sans avoir été précédée immédiatement par des secousses oonvulsives.

Exainm nécroscopique. — On a trouvé cliez les deux cliieus une assez forte congestion du péricarde viscéral. 11 y a des ecchymoses sous-endocardiques dans le ventricule gauche; elles sont plus prononcées chez le chien n" t (juc chez le chien n" 2. Les oreillettes uiïrenl une couleur lie de vin, même dans l'épaisseur de leurs parois.

Foie. — Congestionné chez les deux chiens.

rancràis. — Très congestionné chez les deux chiens.

Intestin. — Ecchymose sous-nuuiueuse, longue de deux ccnlimèlrcs, dans le bout inférieur de l'intestin grêle du chien n° 1 .

Reins. — Congestionnés chez les deux chiens.

Rate. — Petite chez les deux animaux. Noyau de congestion, d'un volume de deux centimètres cubes environ, chez le chien \\° 2.

Poumons. — Congestion très étendue dans un des lobes d'un des l»oumons du chien n" 2.

Sang. — Beaucoup plus lujir chez le chien n" 2 que chez le chien n" I.

Dans cette expérience, on avait mis en communication l'appareil circulatoire de deux chiens, de telle sorte que le sang de l'un de ces animaux devait traverser les vaisseaux et le cœur de l'autre animal, pendant que le sang de celui-ci traversait les vaisseaux et le cœur de celui-là. A deux reprises, on a injecté 6 milligrammes de chlorhydrate de strychnine dans le tissu cellulaire sous-cutané du même chien. Chaque fois, on a vu des secousses convulsives se produire non seulement chez ce chien, mais encore chez l'autre, qui n'avait pas reçu d'injection de la substance toxique. Et môme, c'est ce dernier chien qui, à la suite de la seconde injection faite sur le chien directement empoisonné, est mort le premier, asphyxié par im violent accès convulsif. La strychnine, quel que soit le lieu où elle est absorbée, est donc entraînée par le sang, et, bien qu'elle soit en quantité infinitésimale dans ce

liquide, elle va peu à peu moditier la substance grise des centres nerveux cérébro-spinaux. Lorsque la modification atteint un certain degré, l'imminence convulsive existe, et les spasmes tétaniques, provoqués soit par des excitations venues de l'extérieur soit par des incitations venues de l'intérieur même du corps, ne tardent pas à se manifester.

STRYCHNINE (SuUe)

Action de la strychnine sur l'iiomme, à dose thérapeutique dans les cas de paralysie (hémiplégie, paralysie, etc.) : — cette action, dans certaines conditions, porte d'abord sur les parties des centres nerveux en rapport avec les membres paralysés. — Valeur thérapeutique de l'emploi de la strychnine dans les cas de paralysie d'origine centrale, et dans ceux d'origine extra-centrale; dans les cas d'affections paralytiques de l'appareil visuel; dans la chorée; dans la paralysie agitante. — Inlluence de la strychnine sur l'affaiblissement des sphincters. — Inlluence sur l'asthme. — Influence sur l'atonie stomacale, sur la paralysie intestinale, sur la paralysie vésicale. — Influence sur l'anémie.

Action de la strychnine sur les invertébrés.

De la Brucine. — Action physiologique de ce poison. — C'est la bruciue qui forme le principal agent toxique dans le hocing-7iàn.

Du m'boundou. — Expériences sur des grenouilles. — Le m'boundou semble agir plus énergiquement sur le bulbe rachidien que sur la moelle épinière. — Cependant, le seul agent convulsivant contenu dans ce poison serait la strychnine.

De la picrotoxine. — Effets convulsivants de ce poison. — Action sur les grenouilles. — Action sur les mammifères. — La picrotoxine parait agir, d'une façon tout à fait prédominante, parfois exclusive, sur le bulbe rachidien. — Essais thérapeutiques. — Venin de la salamandre terrestre.

Les études faites sur le mécanisme de Taction physiologique de la strychnine devaient naturellement conduire à essayer l'emploi de cette substance dans le traitement des maladies du système nerveux. C'est d'abord dans des cas de paralysies que Ton a institué des essais de ce genre; On avait pensé que, chez des malades atteints d'hémiplégie ou de paraplégie, la strychnine pourrait peut-être.

en produisant une exaltation des propriétés do la substance grise des centres nerveux, favoriser le retour du mouvement dans les parties paralysées.

Dans le cours des essais thérapeuti([ues faits au moyen de la noix vomique ou de la strychnine, on constata une particularité intéressante et sur laquelle j'appelle votre attention. En prescrivaut ces substances à doses progressivement croissantes, on arrivait, au bout d'un certain nombre de jours, à déterminer l'apparition de raideurs spasmodiques, premières manifestations de l'action convulsivante de la strychnine. Or, chez les hémiplégiques, c'était seulement dans les membres du côté paralysé que se montraient tout d'abord ces raideurs. Cette remarque a été faite, je crois, pour la première fois, par le professeur Fouquier, et, depuis lors, on a eu souvent l'occasion d'en vérifier l'exactitude. Il en est, du reste, de même, chez les paraplégiques soumis à cette médication : les membres inférieurs offrent seuls des spasmes convulsifs, lorsqu'on a atteint une certaine dose, en augmentant chaque jour la quantité prescrite d'une préparation de noix vomique ou d'un sel de strychnine.

Cette particularité a pu être facilement expliquée à l'aide des données que nous fournit la physiologie des centres nerveux. Aboyons en premier lieu ce qui concerne l'influence de la strychnine dans le cas de paraplégie. 11 convient d'établir avant tout que le phénomène dont je viens de vous parler ne s'observe pas indistinctement dans tous les cas de paraplégie. Il ne se produit que lorsqu'il y a persistance de mouvements réflexes dans les membres paralysés et surtout dans les cas où ces mouvements sont exagérés. La strychnine jie provoque pas de raideurs

STKYCIININE >«i spasniodiques de, ces iiKMiibres, lorsque tonte action réflexe y est cibolie.

Quand les mouvements réflexes se produisent avec une certaine force dans les membres inférieurs d'un malade atteint de paraplégie, il est clair que la cause de la paralysie siège au-dessus du renflement dorso-lombaire de la moelle épinière, et que la substance grise de ce renflement, restée intacte et ayant conservé ses aptitudes tbnctionneUes, n'est plus en pleine communication avec les parties supérieures des centres nerveux. Or, dans de telles conditions, l'excitabilité réflexe de cette substance grise subit une exaltation plus ou moins prononcée. Il se produit là le même phénomène que celui qui se manifeste chez un animal dont la moeUe épinière a été sectionnée vers le miUeu ou la partie postérieure de la région dorsale. Cette lésion a pour conséquence, ainsi que vous le savez, une exaltation de la réflectivité de la région lombaire de la moelle, et les mouvements réflexes sont provoqués bien plus facilement et avec plus d'intensité dans les membres postérieurs que chez un animal non opéré ^

Si l'on prescrit une certaine dose d'extrait de voix vomique ou d'un sel de strychnine à un malade atteint de paraplégie dans les conditions que je viens d'indiquer, la

1. Cette exaltation tic la réilectivitn dans le renflement ciwal de la moelle épinière , après section transversale de ce centre nerveux à vine distance plus ou moins f^rande au-dessus de ce renflement, ne peut pas être attribuée à la dilatation paralytique des vaisseaux et à la congestion concomitante qui se produisent à un certain degré dans les parties inférieures de la moelle, après cette opération. Outre les raisonnements que l'on pourrait opposer à cette hypothèse, il y a un argument expérimental qui lui ôte toute consistance : c'est que cette exaltation se produit chez la grenouille, môme après la section transversale complète du corps tout entier, un peu en arrière du niveau do l'origine des nerfs brachiaux, c'est-à-dire après cessation hnisque de toute circulation dans le tronçon postérieur du corps;

substance convulsivante sera mise par la circulation eu rapport avec les éléments de la substance grise de la moelle épinière, aussi bi(m au-dessous du point sur lequel agit directement la cause de la paraplégie qu'au-dessus de ce point. Mais comme, chez ce malade, la substance grise de la moelle, ainsi que nous venons de le rappeler, est plus excitable dans la région dorso-lombaire que dans les parties dorsales supérieures et dans la partie cervicale, on conçoit que l'éréthisme strychnique sera plus facilement déterminé dans la première région que dans les autres. En augmentant progressivement la dose prescrite de la substance toxique^ il arrivera donc un jour où des accidents convulsifs plus ou moins marqués se déclareront dans les membres inférieurs, alors qu'aucune manifestation de ce genre n'aura lieu dans les parties supérieures du corps. S'il s'agissait d'un cas d'hémiparaplégie, et si l'un des membres inférieurs offrait des mouvements réflexes exagérés, ce serait dans ce membre que se montreraient les premières raideurs convulsives.

On peut réaliser expérimentalement sur des animaux les conditions dans lesquelles ces phénomènes s'observent chez l'homme. Pour cela, il suffit, sur une grenouille, de couper transversalement la moelle épinière un peu en arrière du niveau de l'origine des nerfs des bras, ou bien de n'en couper qu'une moitié latérale à ce même niveau. Qu'on injecte alors une faible quantité d'une solution d'un sel de strychnine sous la peau d'un des avant-bras, on verra, au bout de trois ou quatre minutes, des convulsions éclater d'abord soit dans les deux membres postérieurs, si la moelle est coupée transversalement, soit dans le membre postérieur du côté de l'hémisection transversale;

les autres membres n'offriront des spasmes convulsifs que quelques instants plus tard.

J'ai fait aussi des expériences du même genre sur des chiens. La moelle épinière était coupée transversalement en avant de la partie moyenne de la région dorsale; puis, quelques heures après cette opération, ou le lendemain, on injectait sous la peau d'une des régions axillaires 3 ou 4 milUgrammes de chlorhydrate de strychnine en solution aqueuse. Les résultats n'ont pas été très. nets; j'ai vu bien clairement, dans quelques cas, les convulsions se produire en même temps dans les membres postérieurs et dans les membres antérieurs ; mais je n'ai point vu les spasmes convulsifs se déclarer d'abord dans les membres postérieurs. Il est vrai que, chez ces chiens opérés, les membres postérieurs n'offraient pas une exagération bien reconnaissable des mouvements réflexes.

Des expériences analogues avaient été faites par MM. S. Mayer et Schiff : ils avaient constaté que, dans ces conditions, les convulsions se montraient d'abord dans les membres antérieurs, et ils avaient conclu que la strychnine agit sur la moelle allongée avant de modifier l'excitabilité delà moelle épinière. M. Freusberg, qui cite ces auteurs, a reconnu que les faits se passent comme ils le disent, lorsque la strychnine est administrée peu de temps après la section de la moelle épinière ; il en est tout autrement si, après avoir fait sur un chien une section transversale de la moelle au niveau de la partie postérieure delà région dorsale, on laisse s'écouler un temps suffisant pour que le segment lombaire de ce centre nerveux revienne à l'état normal : les convulsions se produisent simultanément dans les quatre membres. Une particularité intéressante et assez

difficile iï expliquer, c'est que les spasmes convuisifs apparaîtraient d'abord dans les membres postérieurs, si l'on a coupé un des nerfs sciatiques après avoir sectionné la moelle épinière [Revue des sciences mécL, t. VII, 467). Il convient toutefois de rappeler ici que la section d'un nerf sciatique, pratiquée chez un animal sain, détermine un certain degré d'augmentation de réflectivité dans le segment crural de la moelle. Je ne doute pas d'ailleurs que, dans des conditions bien normales d'expérimentation, l'absorption de la strychnine ne produise, chez un chien dont la moelle est coupée depuis un certain nombre d'heures dans la région dorsale, les mêmes résultats que chez la grenouille, c'est-à-dire l'apparition des convulsions dans les membres postérieurs avant qu'elles ne se montrent dans les membres antérieurs.

C'est par une explication toute semblable à celle que nous avons donnée à propos de la paraplégie qu'on peut se rendre compte de ce qu'on observe chez les hémiplégiques soumis à la médication strychnique. Chez ces malades, la moitié latérale de la moelle épinière du côté opposé au siège de la lésion encéphalique présente un certain degré d'exaltation de son excitabilité réflexe La strychnine agira donc plus rapidement sur cette moitié de

•1. Celte exagération ne se montre pas d'ortlinaire dans les premiers moments qui suivent Tattaque d'apoplexie. W y a alor?, an coulraire, une dépression considérable de la réflectivité médullaire et il est impossible pendant les premières heures, i)arfois pendant quelques jours, île provoquer des mouvements réflexes bien manifestes par le pincement de la peau des membres' ou, pour les membres inférieurs, par le chatouiileuieiil de la plante des pieds. Cette stvpeur médullaire est plus ou moins marquée, plus ou moins durable, suivant les ras. C'est seulement lorsqu'elle s'est dissipée, que l'on constate une augmentation de la réflectivité de la moelle, augmentation qui se traduit par la facilité avec laquelle on provoque les mouvements réflexes, par l'exagération plus ou moins nette des réflexes tendineux, des réflexes vaso-moteurs, etc.

STHVCIININE 585 la moelle épinière que sur l'autre, et, par conséqueut, sous l'influence d'une certaine dose de strychnine ou de noix vomique, des raideurs convulsives pourront se manifester dans les membres du côté paralysé, tandis que les membres du côté opposé seront encore entièrement dans l'état normal.

La strychnine peut-elle d'ailleurs exercer une action thérapeutique utile dans les cas de paralysie dépendant d'une lésion soit de l'encéphale, soit de la moelle épinière? Évidemment, cette substance ne peut avoir aucune influence curative sur la lésion qui produit la paralysie (hémorrhagie cérébrale, ramollissement, tumeurs du cerveau, tumeurs intra-rachidiennes, myélite aiguë ou chronique, etc.) ; mais on a pu penser que, chez les malades auxquels on la prescrit, ehe pourrait favoriser le retour du mouvement dans les parties paralysées. Eh bien! je n'hésite pas à le dire, rien ne démontre que la strychnine puisse produire un eff'et de cette sorte, et, théoriquement même, il serait difficile d'imaginer comment elle pourrait agir dans ce sens. S'il s'agit d'un cas de paralysie due, par exemple, aune compression de la moelle épinière vers le milieu de la région dorsale de la colonne vertébrale, la strychnine pourra bien exalter la réflectivité du renflement dorso-lombaire de la moelle ; mais quel bénéfice le malade en tirera-t-il? Ce qu'il faudrait obtenir, c'est un rétabhssement progressif des communications physiologiques interrompues entre les parties inférieures et les parties supérieures de la moefle épinière, et il est clair que la strychnine n'y peut rien. Elle doit être tout aussi impuissante dans les autres cas de paraplégie et dans tous les cas d'hémiplégie. Tout au plus pourrait-on supposer

qu'elle peut relever rinflucnce trophique, plus ou moins déprimée, que l'axe bulbo-spinal exerce sur les parties paralysées, et retarder ou arrêter le travail de lente atrophie qui s'opère dans ces parties. Mais ce serait là une hypothèse bien hasardée; d'autant plus que la strychnine, au début de son action, détermine, par voie réflexe, une constriction de la plupart des vaisseaux périphériques, de telle sorte que l'emploi de cette substance semble devoir plutôt entraver momentanément la nutrition intime des différents tissus (cutané, musculaire, etc.) que la favoriser. Il est vrai que les vaisseaux périphériques peuvent se dilater ensuite, secondairement; mais on ne saurait trouver là un argument valable en faveur de l'hypothèse en question. La dilatation vasculaire s'observe surtout bien nettement dans les centres nerveux des animaux empoisonnés par la strychnine. C'est une raison sérieuse pour ne pas trop insister sur l'essai thérapeutique de la strychnine, surtout dans les cas d'hémiplégie où l'on peut soupçonner que la paralysie est due à une hémorrhagie cérébrale. Dans ces cas, il existe une tendance réelle à de nouvelles hémorrhagies encéphaliques, et l'on peut faire courir les plus grands dangers aux malades qu'on soumettrait à l'action prolongée de doses assez élevées de strychnine.

En un mot, le traitement, par la strychnine, des paralysies d'origine centrale, ne me semble pas de nature à fournir des résultats bien satisfaisants. Quant au traitement, par la même médication, des paralysies d'origine périphérique, il me paraît tout à fait irrationnel. On a prétendu, il est vrai, qu'on avait obtenu d'heureux effets de l'emploi de la strychnine administrée par voie ender-

mîqiio OU par la méthode hypodermique, dans des cas de paralysie faciale, dite rhumatismale, ou dans des cas de paralysie soit du nerf oculo-moteur commun, soit du nerf oculo-moteur externe. Mais que peut la strychnine dans des cas de ce genre? La paralysie faciale, dite rhumatismale, est due vraisemblablement à une compression du nerf facial dans l'aqueduc de Fallope : ce nerf et les muscles qu'il anime subissent des altérations tout à fait semblables à celles que détermine la section des troncs nerveux, dans ces cordons et dans les muscles qu'ils innervent.

La strychnine ne peut évidemment avoir aucune influence sur ces processus morbides, car elle ne peut agir, aux doses où on la prescrit, que sur les centres nerveux, et l'état de la réflectivité de ces centres ne peut modifier en rien le travail d'atrophie qui s'opère, après la section ou l'écrasement d'un nerf, dans les fibres de la partie périphérique de ce nerf et dans les faisceaux musculaires primitifs en relation avec ses fibres. Lorsque la paralysie faciale, dite rhumatismale, tend vers la guérison, il se fait une régénération des fibres nerveuses de la partie périphérique du nerf et des faisceaux musculaires primitifs correspondants. La partie périphérique du nerf est entrée alors en communication avec la partie centrale de ce même nerf et, par son intermédiaire, avec le bulbe rachidien : le noyau d'origine du nerf facial exerce de nouveau son influence trophique sur toute l'étendue de ce nerf jusqu'à ses extrémités terminales. La strychnine peut-elle être utile dans cette période de la maladie ? Peut-efle exalter l'activité trophique de la substance grise bulbo-médullaire, en général, et du noyau

nSS ■ DOUZIÈME LEÇON

(l'origine (lu iiorf lucial on particulier? Peut-elle hâter ainsi la régénération de la partie périphérique du nerf facial, comme celle des muscles animés par ce nerf, et rendre la guérison plus rapide? J'ai déjà dit que l'influence de la strychnine sur l'activité trophique des centres nerveux est tout à ftiit hypothétique, et, par conséquent, nous devons laisser les questions précédentes sans réponses précises

On a conseillé l'emploi de la strychnine pour le traitement de l'amblyopie ou même de Tamaurose. Je n'ai pas besoin d'ajouter qu'il ne s'agit que des cas où ces états morbides ne dépendent pas d'une lésion anatomique évidente, telle que la névrite optique, l'atrophie des papilles des nerfs optiques, les hémorrhagies rétrorétiniennes, la rétinite, etc. Si la cécité ou l'amblyopie ne dépendent ni de ces lésions ni de lésions des bandelettes optiques, des corps genouillés, des tubercules quadrijumeaux, etc., si, en un mot, elles ne se rattachent à aucune altération bien manifeste de l'une ou l'autre des parties du système nerveux qui concourent à la constitution de l'appareil de la vision, la strychnine est peut-être utile en stimulant l'activité des éléments anatomiques soit de la rétine, soit de la substance grise des centres

1. La strychnine peut rendre des services dans certains cas de dépression des propriétés physiolosiques, et, par suite, du ionctionnement de la substance grise de la moelle épiniôre. Ainsi, par exemple, \\ ma semblé que la strychnine avait htlté le retour des forces dans plusieurs cas on l'emploi du bromure de potassium à haute dose (10 grammes) avait déterminé au bout de quelques jours, par suite de l'action dépressive puissante qu'exerce ce sel sur Tactivité de la substance grise de la moelle épinière un afl'aiblissement tel que les malades non seulement ne pouvaient pas se tenir debout, mais même ne pouvaient point rester assis sur leur lit, qu'ils avaient de l'incontinence nocturne d'nnne. etc.-

STRYCHNINE 589 nerveux. Mais c'est encore là une pure hypothèse, en faveur de laquelle on ne peut invoquer aucune des données que nous a fournies l'étude de l'action physiologique de la strychnine : c'est la clinique seule, dans l'étal actuel de nos connaissances, qui peut nous éclairer sur les avantages réels que peut offrir l'emploi de la strychnine dans ces cas.

La strychnine peut être essayée dans les cas où un affaiblissement plus ou moins marqué de l'accommodation oculaire peut être attribué à une parésie du muscle cihaire, car il est possible que cette parésie tienne à une dépression de l'activité du centre nerveux par la médiation duquel se font les mouvements réflexes de ce muscle.

Au premier abord, il semble aussi que l'essai de la strychnine soit légitime dans les cas de inydriase sans lésion manifeste des diverses parties de l'œil. Mais la mydriase peut avoir pour cause soit un affaibhssement des fonctions des fibres fournies à l'iris par le nerf oculomoteur commun, soit une excitation de celles que l'iris reçoit du sympathique cervical. Or la strychnine, qui serait peut-être utile dans le premier cas, augmenterait au contraire probablement le mal dans le second cas; car la strychnine détermine un certain degré de mydriase du moins quand elle est absorbée, soit par la membrane nuiqueuse du canal digestif, soit par le tissu cellulaire sous-cutané. On ne doit donc pas s'attendre à voir la strychnine réussir dans tous les cas de mydriase de cause nerveuse, si tant est qu'elle réussisse quelquefois.

On a encore préconisé l'emploi de la noix vomique ou de la strychnine contre la chorée. Il y eut une époque où

•^^0 DOUZIÈME J.KÇON

un |)rolesscui' côlèJjre attribuait la i)lu.s grande valeur a ee mode de traitement; il est vrai que, quelques années plus tard, il l'avait tout à fait abandoimé. L'idée de cetl(i médieation avait-elle été inspirée par des vues théoriques sur la nature ou plutôt sur le mécanisme de la production des symptômes de la chorée? Gela est probable; on avait sans doute cru que l'incoordination, le désordre des mouvements, avaient pour cause un affaiblissement de la réflectivité normale des diverses parties de l'axe cérébrospinal, et l'on avait probablement pensé que la strychnine en ramenant cette réflectivité à son ton normal, pourrait avoir raison du désordre moteur, caractéristique de la chorée.

Si cette supposition est juste, si c'est bien une vue de ce genre qui a conduit à essayer la strychnine dans le traitement de la chorée, il faut dire que cette vue de pathogénie était bien incomplète, car elle ne tenait pas compte des phénomènes symptomatiques de la chorée, qui montrent que la sensibihté, l'affectivité, l'intelligence, etc., sont atteintes, aussi bien que la motilité, chez les choréiques. Et même, en ce qui concerne la motihté, cette vue était inexacte, car les troubles du mouvement, dans la danse de Saint-Guy, ne consistent pas seulement dans l'incoordination des mouvements : il y a surtout des impulsions involontaires et irréguhères, qui provoquent des mouvements au miheu du repos le plus complet de la motricité volontaire, ou qui troublent, d'une façon plus ou moins considérable, le fonctionnement de cette mo^ tricité, lorsqu'elle entre en jeu pour produire les mouve-^ ments nécessités par l'accomphssement des actes de la vie animale (locomotion^ préhension, langage, etc.)* En tout

STRYCHNINE o9l

cas, quelle que soit l'idée théorique qui a inspiré la pensée d'essayer la strychnine dans le traitement de la chorée, l'expérience a montré que cette médication n'avait aucune efficacité spéciale.

On a cru aussi que la strychnine pourrait produire de bons effets dans les cas de paralysie agitante : cet espoir était jusqu'à un certain point justifié par la théorie que l'on avait donnée de la pathogénie des troubles du mouvement observés dans cette maladie. Ces troubles avaient paru pouvoir être expliqués par un affaiblissement de l'action tonique de l'axe bulbo-spinal, et cette idée, il faut bien le dire, était bien plus admissible pour la paralysie agitante que pour la chorée. Mais les résultats n'ont pas répondu à ce qu'on attendait de cette médication : les sels de strychnine n'ont produit aucune amélioration, même passagère, de l'état des malades atteints de paralysie agitante

En somme, la strychnine n'a eu d'heureux et incontestables effets que dans les cas d'affaibhssement des forces musculaires par débilitation de l'activité bulbo-méduUaire. Je viens de citer tout à l'heure l'influence favorable que peuvent exercer la strychnine ou la noix vomi-

1. Depuis l'époque où j'ai fait cette leçon, j'ai eu l'occasion d'essayer encore plusieurs fois l'action de la strychnine dans des cas de tremblement. Le plus souvent ces essais n'ont eu aucun succès; mais il m'est arrive — très exceptionnellement - d'observer une amélioration très accentuée ; le tremblement, après quelques semaines de traitement, avait très notablement diminué. Tout récemment (1882), chez un malade â-é de cinquante-neuf ans, affecté de paralysie agitante bien caractérisée" très affaibli, devenu même gâteux, j'ai vu se produire, après quatre mois cî'emploi de la strychnine, un amendement si favorable que l'incontinence uriuaire et feca e a cessé; que ce malade a pu manger tout seul, ce qu'il ne

Zl f Jr t f ''."'''ï"'' 'i'^'*^ ^ l^^er, marcher, prendre

P.UH f f demander sa sortie de l'hôpital. Le tremblement de mains existait encore, mais à un degré bien moindre qu'auparavant et le malade se disait en état de travailler pour gagner sa vie. "lauiue

que dans les cas où des malades soumis à de Ibrles doses de bromure de potassium sont tombés dans un -état de prostration plus ou moins profonde. La strychnine peut rendre encore des services dans le cas de relâchenient de certains sphincters, tels que le sphincter anal et le sphincter vésical, et dans le cas de paralysie vésicale ou de paralysie intestinale : elle ne sera d'ailleurs utile que lorsque cette faiblesse des sphincters ou cette paralysie des parois soit de la vessie, soit de l'intestin, sera due à une lésion des centres nerveux, lésion qui aura rendu plus ou moins impuissante l'action réflexe continue dont dépend le tonus de ces sphincters ou qui aura aboli les excitations fonctionnelles de la tunique musculaire de ces parois.

M. Von Kelp a essayé les injections sous-cutanées de nitrate de strychnine dans le traitement de l'incontinence nocturne d'urine. Il attribue la guérison de deux petites filles atteintes de cette affection à l'emploi de ce moyen. Peut-être peut-on concevoir quelques doutes sur la valeur de ces faits, lorsqu'on voit que, chez l'une des petites filles, la guérison n'a été obtenue qu'au bout de trois mois et demi, et que chez l'autre il a fallu continuer le traitement pendant deux ans. Bien que les injections aient été, de temps à autre, interrompues pendant plusieurs jours, la lenteur de l'amélioration observée ne permet guère de croire qu'elles aient eu une influence favorable sur la marche naturelle de l'affection.

Il se pourrait que la strychnine ou la noix vomiquc eût, dans certains cas d'anémie, une influence favorable en renforçant l'activité de la substance grise de l'isthme

STRVCdNlNE 59H de roiicéphiilc et de la moelle épinière, et en agissant ainsi, d'nne façon indirecte, sur le fonctionnement des organes liémoplastiques. Mais c'est encore là une hypothèse dont la valeur ne peut être démontrée que par l'observation clinique. J'ai fait quelques essais dans cette direction, tantôt ne donnant pendant un certain temps à des malades anémiques ou chloro-anémiques, que de la strychnine ; tantôt les soumettant à un traitement mixte comprenant les ferrugineux, le quinquina, les bains sulfureux ou l'hydrothérapie et la strychnine : jusqu'ici , je n'ai pas obtenu de résultats qui puissent faire croire à une réelle efficacité de la strychnine dans ces sortes de cas.

La noix vomique est encore employée dans le traitement de l'asthme, et elle a paru donner de bons résultats lorsque les accidents de l'asthme ne sont pas liés à une affection du cœur. Il est possible que le médicament agisse, dans ce cas, en tendant à ramener au degré nornial, par mécanisme réflexe, le tonus affaibli des fdjres nnisculaires bronchiques ; mais toute affirmation catégol'ique sur ce point serait assurément téméraire.

Je ne parle pas de l'emploi de la strychnine dans d'autres affections, dans certains cas de dyspepsie, par exemple, parce que l'efficacité de cette médication n'est pas absolument prouvée et que d'ailleurs, môme en admettant cette efficacité, le mode d'action de la strychnine, dans ces cas, ne trouverait pas facilement son explication dans les données de la physiologie expérimentale. Ces données ne poin*raient fournir des éléments d'interpré-

tation que poiii' les cas où l'on serait en droit d'attribuer la dyspepsie à une parésie de la tunique musculaire de l'estomac. Or, je puis dire, après avoir prescrit bien souvent la strychnine ou la noix vomique pour traiter cette variété de troubles fonctionnels de l'estomac , ({ue ces substances ne produisent, dans ces conditions, (pie des effets assez douteux.

S'il était prouvé que l'on peut, chez l'homme, k l'aide de la strychnine, déterminer un resserrement de la rate, comme on le fait si nettement chez le chien, et si, d'autre part, on était autorisé à penser qu'un tel resserrement pût avoir une influence médicatrice sur certains états morbides dans le cours desquels la rate off're une augmentation de volume plus ou moins considérable, comme cela a lieu, par exemple, dans l'intoxication palustre, dans la fièvre typhoïde, etc., on serait autorisé à prescrire la strychnine ou la noix vomiciue, comme moyen adjuvant, dans le traitement de ces maladies,

Uuelle que soit la maladie dans le traitement de laquelle on veuille employer la strychnine, en se fondant sur Faction qu'exerce cette substance sur Taxe bulbospinal, il conviendra, en général, de la prescrire à doses progressivement croissantes, jusqu'à production d'effets nettement reconnaissables, indiquant une augmentation de la réflectivité des centres nerveux. 11 s'agit ici d'un médicament qui ne séjourne pas longtenqjs dans l'économie, et l'on ne doit pas craindre de voir se produire des accidents sérieux par suite de l'accumulation de cette substance lorsqu'on a soin de jirocéder avec prudence

diliis la progression (iiiotidieiiiie des doses. Je dis (|u'il esl iiécessuire de porter ees doses jusqu'à la quantité pouvant amener une exaltation manifeste de l'activité réflexe de la moelle épinière et de l'isthme de l'encéphale, parce que rien ne prouve que des doses inférieures à cette quantité puissent déterminer un effet thérapeutique quelcon(|ue. On pourrait prescrire pendant plusieurs mois deux ou trois miUlgrammes de strychnine à un homme adulte, sans produire le moindre éréthisme des propriétés de la substance grise des centres bulbo-médullaires ' .

Lorsqu'on administi'c la strychnine par la méthode eiidermique, ou à l'aide d'injections hypodermiques, il est d'usage de faire absorber cette substance par une région de la peau ou du tissu cellulaire voisine de l'organe dont les fonctions sont en souffrance. C'est ainsi qu'on pratique les injections hypodermiques, en avant de l'oreille sur le trajet du nerf facial, quand il s'agit d'une paralysie de ce nerf; près de l'œil, lorsqu'on veut traiter un affiiiblissement de la vue ou une parésie du muscle ciliaire, etc. J'ai déjà dit ce que je pense de l'emploi de la médication strychnique, dans ces différents cas; je n'y veux pas revenir et ne veux parler ici

I. Cette inauièrc de voir sur les àoàeà de stryclmiiie qu'il convient d'administrer, pour obtenir une action thérapeutique, me paraît aujourd'liui (1882) trop absolue. J'estime qu'il faut prescrire des doses progressivement croissantes ; mais je ne crois plus qu'une quantité de strychnine, insuffisante pour produire de légers spasmes musculaires, soit tout à fait impuissante : il est impossible etfeCtivement qu'elle ne détermine pas, dès qu'elle n'est plus infinitésimale, un léger degré d'augmentation de l'excitabilité de la substance grise bulbo-méduUairé. Cet effet, quelque faible qu'il soit, et bien qu'il puisse ne pas ètte directement reconnaissable, peut n'être pas inutile dans le traitement de certaines maladies, lorsqu'il se repète chaque jour, pendant des semaines;

r,9() DOUZIÈME F.EÇON

que de l' utilité de l'iiitroductiuii de la strycliniue dans les tissus au voisinage de l'organe sur lequel on se propose d'agir. Il me semble que, dans la plupart des cas, ce procédé n'offre aucun avantage. Le fonctionnement de muscles affaiblis ne peut être modifié, au moyen de la strychnine, que par suite de l'intluence exercée par cet agent sur les centres nerveux; à la condition, bien entendu , que les nerfs (|ui mettent en rapport ces centres et les muscles débilités aient conservé leur structure et leurs propriétés normales. Or, rien ne prouve qu'une injection de strychnine, pratiquée près de l'œil, dans l'intention de ramener à l'état normal le fonctionnement du nuiscle ciliaire , puisse agir plus promptement ou plus facilement, soit sur l'axe bulbo-spinal, soit même sur le ganghou ophthalmique, que si elle avait été faite dans une autre région quelconque du corps. Ce que je dis là de ce cas particuher s'apphque à tous les autres cas dans lesquels on prescrit la médication strychnique locale. Le même doute peut être aussi soulevé lorsqu'il s'agit d'injections sous-cutanées, pratiquées près de l'œil dans l'intention d'agir sur la rétine. J'ajoute que, malgré les faits allégués par divers auteurs, il est loin d'être démontré que la strychnine puisse exercer une influence quelconque sur cette membrane.

M. Nagel et, après lui, M. J.-J . Ghisolm, ont prétendu que la strychnine, en injections hypodermiques, peut exercer une influence favorable sur l'atrophie de la choroïde et sur l'atrophie des nerfs optiques. M. Ghisolm aurait obtenu de bons effets par l'emploi de ces injections de sulfate de strychnine dans des cas d'héméralopie, d'ainblyopie, d'amaurose ])ar intoxication de ta])ac. La

part due à l'action de La strychnine, dans les résidtats observés^ est, pour le moins, difficile à étabbr.

M. V. Hippel a été conduit par des expériences faites sur lui-même à admettre que la strychnine augmente l'acuité visuelle, surtout pour le bleu, qu'elle agrandit le champ visuel et qu'elle recule le point le plus éloigné de la vision distincte. M. H. Gohn a constaté aussi que l'acuité visuelle est accrue par les injections sous-cutanées de strychnine et que le champ visuel est élargi pour le bleu, mais non pour le blanc. Il conclut d'ailleurs, de la comparaison des différents faits rapportés par les auteurs et de ceux qu'd a observés lui-même, que la strychnine ' n'a pas d'action curative dans les cas d'atrophie des nerfs optiques.

Les observations de ces auteurs, relatives à l'influence de la strychnine sur l'acuité de la vue et sur l'étendue du champ visuel, prouvent-elles que cette substance agit sur la rétine? Il me semble que l'on peut en douter sans risquer d'être accusé d'un pyrrhonisme outré. L'anah^gie de la structure de la rétine avec celle de la substance grise des centres nerveux permet bien de supposeï* que la strychnine peut exalter l'activité fonctionnelle des éléments de cette membrane; mais U ne suffit pas que le fait soil possible ; il faut démontrer d'une façon péremptoire qu'il se produit réellement : or cette démonstration, il faut bien Ih dire, n'a point encore été donnée.

La strychnine n'agit pas seulement sur les vertébrés : elle exerce encore luie influence toxif[ue sur les invertébrés. Ainsi elle détermine, chez les mollusques gastéropodes, un état convulsif assez bien earaclérisé, (|ui a été

étudié avec soin par M. Ed. Heckel \ .l'avais vu autrefois que l'escargot (Hélix pomatia) oppose une résistance assez grande à l'action de la strychnine, et j'avais même vu des animaux de ce genre n'éprouver aucun efïét toxique après l'introduction de 10 centigrammes de strychnine, soit dans leurs tissus, soit dans leur cavité pulmonaire. M. Ed. Heckel a fait très justement remarquer le peu de solubilité de la strychnine, ce qui ne permet pas d'évaluer la quantité de l'alcaloïde absorbée dans ces conditions. Il s'est servi, dans ses expériences, du sulfate ou de l'oxalate de strychnine. A la dose de 1 centigramme, ces sels empoisonnent les individus du genre Hélix aspersa. Les animaux se retirent dans leni' coquille, où ils restent plusieurs jours. A la dose de 2 centigrammes et demi, ces mollusques meurent en o ou 6 minutes , au milieu de symptômes tétaniques. Les Zonites et les Hélix pomatia résistent à 4 centigrammes 1/2 de sel soluble de strychnine. Ils n'ont eu des convulsions tétaniques qu'après avoir reçu dans leurs tissus un peu plus de 5 centigrammes d'un sel de cette sorte, et ils sont morts en 4 ou 5 minutes. On voit qu'en réahté les mollusques gastéropodes sont bien moins sensibles à l'action des sels solubles de strychnine que les mammifères, puisque des escargots du poids d(^ 8 à 9 grammes (la coquille déduite) n'ont pas été tués par 4 centigrammes 1/2 de ces sels, tandis qu'un chien de 10 à 12 kilogrammes peut être tué par 4 à 5 milligrammes de chlorhydrate de strychnine.

\. Edouard Heckel, Rôln des (ilcfilo'/dfx toxiquen dans hs vt^gélaux; nrtio» de Ut slnjclinivc sur les moliiisriUfs (/osfijrn/wdrs (lU'riio siionlifiqni\ 12 juillet, 187!)', p. ;]8 el suiv.).

STRYCHNINE ^yy

Les écre^visses subissent rinflueiice des sels de strychnine ; mais ils ne produisent pas d'ordinaire chez ces animaux des effets convulsivants bien nets. L'injection de 1 milligramme de chlorhydrate de strychnine (en solution dans 2 centigrammes 1/2 d'eau), faite dans les tissus au moyen d'une seringue de Pravaz dont la canule est introduite entre le premier et le deuxième anneau de l'abdomen, détermine presque aussitôt un peu d'agitation, des membres, des pattes natatoires, du flabellum et des mâchoires : en moins de cinq secondes, l'animal devient immobile, paralysé. L'agitation de la première période n'a offert aucun cai'actère de ressemblance avec les phénomènes tétaniques du strychnisme observé chez les vertébrés. En, diminuant encore la quantité de sel injectée, on espérait obtenir des phénomènes de ce genre; mais les seules différences constatées ont consisté en une durée un peu plus longue de la période d'agitation. Un deux centième de milligramme n'a produit qu'un affaiblissement très passager ; une dose trois fois plus forte a déterminé, au bout d'une demi-minute, sur cette même écrevisse, une immobilité presque absolue ; les pinces et les membres ne présentaient pas cependant une paralysie tout à fait complète. Il a semblé, dans ce dernier cas, à deux ou trois reprises, que si l'on frappait fortement la table sur laquelle était posée l'écrevisse paralysée, la face abdominale du corps en haut, on provoquait un très léger mouvement tonique d'une des pinces. Ces écrevisses, même celles sur lesquelles on avait fait une injection de 2 iTiilligrammes de chlorhydrate de strychnine dans les tissus de l'abdomen, ont toutes repris leur motihté normale, après avoir été mises dans l'eau courante.

Le retour des mouvements a eu lieu en un temps variant de quelques minutes à une heure.

Bkucink.

A côté de la strychnine, nous devons placer une autre substance convulsi vante, extraite des mêmes plantes. C'est la brucine, alcaloïde plus soluble que la strychnine, et formant, comme celle-ci, avec divers acides, des sels cristalhsables et solubles.

La brucine se trouve en plus grande quantité que la strychnine dans certaines plantes de la famille des loganiacées, qui fournissent des extraits convulsivants. C'est ce qui a lieu pour l'écorce d'une liane provenant des montag-nes du Laos et que M. Pierre , directeur du jardin botanique de Saigon, a désignée sous le nom de Strychnos gawtheriana. M. Bâillon la rapporte au Strych?ios javanica. Suivant M. Planchon et d'autres botanistes, il y aurait tout au moins de l'analogie entre cette écorce et la fausse angusture. C'est cette écorce pulvérisée que l'on nomme le Hoàîig-nàn. Cette poudre grossière, d'après M. Lesserteur, contiendrait 2 gr. 70 de brucine sur 100 gr. et seulement des traces de strychnine ' : ce sont les résultats obtenus par M. Gastaing, pharmacien de la marine.

Le hoàng-nàn a été étudié en France, au point de vue physiologique, par divers expérimentateiu's, entre autres

i. /IrcMves de méd. namle, 188(1. Coiirle aiiîily^f; in Journal do Ihi-ropeutique, ISSOj t. Vif, p. 111;

HRUCINE 601

par MM. Kabuteau et Pietri par M. Livoir, par M. Galippe par M. Larès Baralt \ Ses effets toxiques sont très analogues, sinon tout à fait semblables à ceux que produit la brucine.

La brucine exerce sur les animaux une action très analogue à celle de la strychnine, mais moins énergique. Elle serait douze fois moins active que la strychnine, d'après Magendie, et vingt fois, d'après M. Andral. Suivant M. F. A. Falck (de Marburgj, le nitrate de brucine aurait une énergie toxique 38 fois et 1/3 moins grande que celle du nitrate de strychnine.

Il est certain que les phénomènes convulsifs auxquels donne lieu la brucine sont un peu plus lents à apparaître que dans les cas d'intoxication par la strychnine. J'ai confirmé sur ce point, par mes propres expériences, les observations faites par différents physiologistes.

La brucine agit toutefois avec une grande énergie et une assez grande rapidité. Si l'on introduit de la brucine pure sous la peau d'un membre, chez une grenouille, on voit les premiers accidents convulsifs se montrer au bout de huit, dix, quinze minutes. Si l'on a introduit sous la peau du sulfîite ou du chlorhydrate de brucine, les premières convulsions se manifestent au bout de trois à cinq minutes ; le tétanisme n'est complet qu'après dix, quinze ou vingt minutes. Ces observations ont été faites en injectant sous la peau un milligramme d'iui des sels de brucine en dissolution dans l'eau distillée.