Loc. cit., p. G

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La salivation augmente de la même manière, dans des proportions considérables. La salive afflue dans la bouche et le patient est parfois obligé de se coucher sur le côté pour rejeter à chaque instant, ou laisser couler les flots de saUve qui tendent à remplir sa cavité buccale.

Peu de temps après que la sialorrhée et la diaphorèse ont commencé , on voit se manifester d'autres phénomènes sur lesquels M. Gubler a le premier appelé l'attention. Les glandes lacrymales sécrètent avec activité ; la surface des yeux est couverte de larmes qui tendent à couler sur les joues et y coulent quelquefois ; en tout cas, elles humectent abondamment la membrane muqueuse des fosses nasales, qui est aussi le siège d'une sécrétion muqueuse plus ou moins considérable. Il y a pareillement hypercrinie des glandes muqueuses de l'arrièregorge, de la trachée et des bronches.

Quelques autres phénomènes se produisent encore; nous en -parlerons tout à l'heure; mais auparavant il convient d'insister un peu sur les deux manifestations les plus saillantes de l'action du jaborandi : je veux parler de l'hypersécrétion de la sueur et de la salive.

On a cherché à recueillir la sueur et à mesurer la quantité de ce hquide, qui est sécrétée sous l'influence du jaborandi. On a calculé qu'elle s'élève à 300 ou 500 centimètres cubes ; elle peut même être plus abondante encore. Pour évaluer la quantité de sueur sécrétée sous l'influence du jaborandi, on peut, comme l'a fait M. Alb. Robin, recueilhr la sueur qui provient d'une partie du corps, d'un membre inférieur, par exemple, en enveloppant ce membre d'une toile gommée, et déterminer par

un calcul proportionnel et approxiniatifla quantité qu'ont dû fournir les glandes sudoripares de toute rélenthic (in tégument cutané. Ou bien, on peut, après avoir pesé la personne soumise à l'action de ce médicament, lui recommander de rejeter dans un récipient quelconque toute la salive qui afflue dans la cavité buccale, et peser de nouveau cette personne lorsque les effets du jaborandi auront cessé. La perte de poids du corps, diminuée du poids de la saUve recueillie, représentera la quantité de sueur sécrétée, s'il n'y a eu pendant ce temps, bien entendu, ni miction, ni défécation, ni vomissements, ni déglutition de boissons ou d'aliments. La sueur ainsi recueillie est légèrement opalescente : cet aspect est dû non seulement aux squames épidermiques , entraînées ptir le liquide, mais encore à la présence des matériaux de la sécrétion sébacée. Le jaborandi agit, en effet, sur les glandes sébacées en même temps que sur les glandes sudoripares, et, quand on recueille la sueur, on recueille le produit de ces deux sécrétions.

M. A. Robin a fait quelques analyses de la sueur provenant de malades traités par le jaborandi, et il a constaté une augmentation de l'urée.

La quantité d'urée contenue normalement dans la sueur est, en moyenne, d'après M. Favre, de 0 gr. 480 par litre. M. A. Robin a trouvé qu'elle s'élève à 2 gr. 69 par litre, dans la sueur sécrétée sous l'influence du jaborandi. Cette augmentation de l'urée dans la sueur n'est pas sans importance en médecine, car on pourra l'utiliser, dans les cas d'urémie, pour débarrasser l'économie del' excès d'urée qu'elle contient. Ainsi, dans certains cas de maladie de Rright, lorsque des phénomènes d'urémie

DU JABOlUNDI 63

se manifestent, on pourrait peut-être, en exagérant, à l'aide du jaborandi, la sécrétion de l'urée par les sueurs, suppléer pendant quelque temps à l'élimination de l'urée par les reins et retarder l'issue fatale. M. A. Robin a noté aussi l'augmentation des cblorures dans la sueur sécrétée dans ces mêmes conditions. Au lieu de 2 gr. 473 par litre, chiffre donné par Favre, il a trouvé 3 gr. 680 comme moyenne de cinq analyses, c'est-à-dire un excès de 1 gr. 207 sur la quantité considérée comme normale.

La sudation a une durée très variable. Tantôt elle cesse au bout d'une heure et tantôt elle se prolonge pendant plusieurs heures. D'après les chiffres réunis par M. A. Robin, elle durerait en moyenne de deux heures à deux heures et demie. Suivant le même auteur, les régions du corps sur lesquelles la sudation a commencé sont aussi celles où elle cesse en dernier heu. Quelquefois, on voit l'hyperhidrose faire absolument défaut; mais ce cas est très rare. Le jaborandi produit alors surtout du ptyahsme. Dans d'autres cas plus rares encore, on observe l'inverse; l'exagération de la sueur est le phénomène le plus accusé; la salivation n'a qu'une durée insignifiante.

La salivation est, en général, plus hâtive que la diaphorèse^. Parfois, elle commence deux minutes après l'ingestion du jaborandi; mais cela est tout à fait exceptionnel; le plus souvent, le début de la salivation a heu au bout de dix à quinze minutes. Elle dure en won deux heures. Gomme le dit M. Alb. Robin, pendant tout le temps que dure la salivation, il y a souvent une sensa-

1. D'après certains auteurs, les closes faibles do sels de pilocarpine peuvent produire une salivation bien nette, sans déterminer eu môme temps nnc exagération de la sécrétion sudorale.

tioli de chaleur dans la bouche, et les glandes sous-maxillaires paraissent le siège d'un certain degré de tension.

M. Albert Robin évalue la ([uantité de salive recueillie pendant toute la durée des effets sialagogues du médicament à 100 centimètres cubes au minimum et à 1100 ou 1200 centimètres cubes au maxinmm. La moyenne est, suivant lui, à peu près de 500 centimètres cubes.

Les caractères physiques et chimiques, indiqués pai- M. Albert Robin, ne diffèrent, sous aucun rapport important, de ceux qu'offre la salive sécrétée dans les conditions normales : elle serait, il est vrai, au dire de cet mvestigateur, plus visqueuse, plus riche en carbonates, en sulfates, en chlorures, en sulfocyanure de potassium, et en matières coagulables par l'acide azotique; mais ces dissemblances n'ont rien de bien significatif. Il a reconnu que le pouvoir saccharifiant de cette salive est considérable'. L'urée contenue dans la salive serait augmentée, d'après M. A. Robin, ce qui constituerait encore une différence; au heu de 0 gr. 450 d'urée par litre, le hquide salivaire sécrété après l'administration du jaborandi en contiendrait 0 gr. 717.

Cette dernière donnée n'est pas d'accord avec celle qui a été obtenue par M. Ch. Bougarel, interne en pharmacie de l'hôpital de la Pitié. M. Bougarel n'a trouvé, en effet, que 0 gr. 094 d'urée par litre de sahve recueilhe dans les mêmes conditions ; ce qui conduirait donc à admettre une diminution, au lieu d'une augmentation, dans le chiffre normal de l'urée.

1. M. Bougarel a confirmé sur ce poiut ce qui avait été vu par M. Albert. Robin. Il a constaté, en efi'et, par des recbercbes dosiuiétriques très exactes, que la salive obtenue à l'aide du jaborandi réduit l'amidon eu sucre avec la même puissance que la salive normale.

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En somme, les Ccaractères de la salive sécrétée sous rinflueiice du jaboraiidi sont ceux que doit revêtir un mélange des produits de sécrétion de toutes les glandes salivaires. Les quelques modifications que peut offrir ce liquide, dans ces conditions, tiennent à l'activité excessive du travail sécrétoire qui s'effectue alors dans les glandes, et l'on peut dire que ces modifications, assez légères probablement, sont encore très insuffisamment connues.

Nous avons dit que, pendant la durée de la salivation, la région des glandes salivaires peut offrir une certaine rénitence. Ce phénomène, assez rare d'ailleurs, est dû à l'afflux du sang dans les vaisseaux des glandes et à l'abondance de la salive qui emplit tous les acini et canaux excréteurs de ces organes. La tension qui en résulte peut produire exceptionnellement des tuméfactions plus ou moins douloureuses, mais passagères, de telles ou telles glandes. Le professeur Lorain avait observé cette tuméfaction dans un cas de maladie de Bright : le gonflement ressemblait à celui qui caractérise les oreillons. M. Albert Robin a vu trois fois cet accident : dans un des cas, il s'agissait d'une paralysie saturnine ancienne; dans un autre, d'un rhumatisme articulaire aigu.

Pendant la durée des phénomènes que je viens de vous indiquer il y a une soif plus ou moins vive et de rmappctence. Quelques malades éprouvent des nausées; on a pu môme observer des vomissements, mais surtout

1. MM. Sydncy-Ringer et Gould ont reconnu que lé jaborandi exerce une influence beaucoup moins marquée sur les enfants que sur les adultes.

t)6 DEUXIÈME LEÇON

quand ces malades avaient mangé peu de temps avant de prendre l'infusion de jaborandi, ou encore quand ih avaient avalé la salive qui inondait la bouche, au lieu de la rejeter. Parfois, il s'est produit de légères coliques et même de la diarrhée.

Dans quelques cas, mais très rarement, on a signalé un certain degré de diurèse : il serait plus exact de dire que l'ingestion de l'infusion de jaborandi détermine souvent, dès le début des effets sudoraux et salivaires, un besoin impérieux de miction * et aussi , dans quelques cas, de défécation. M. Albert Robin a vu, mais chez un petit nombre de malades, la miction devenir douloureuse pendant l'action du jaborandi, et deux fois il a constaté, en même temps que ces caractères de la miction, de l'uréthrorrhée. Ces phénomènes disparaissaient le lendemain ou le surlendemain de l'administration du médicament.

Quelquefois aussi, mais plus exceptionnellement encore, on a noté un peu de vertige, un peu de pesanteur, d'alourdissement de la tête. Les phénomènes cérébraux que je mentionne ont été signalés par des observateurs qui les ont constatés sur eux-mêmes : M. Martindale, en Angleterre; M. Galippe, en France. Un de mes malades, de l'hôpital les a nettement éprouvés.

Quand tous les effets hypercriniques produits par le jaborandi sont dissipés, la soif et l'inappétence peuvent durer encore un certain temps. On observe de la sécheresse de la peau et de la gorge, de la fatigue, de Fabatte-

1 D'après les reclierches de MM. Bail el Hardy, l'uriue sécrétée pendant que les efl'ets du jaborandi se produisent contiendrait moins d'urée que dans les conditions normales. {Comptes rendus de la Soc. de bioL, 1874.)

DU JABORANDI 67

ment. Ce sont là des phénomènes faciles à comprendre et sur lesquels je n'insisterai pas.

D'autres symptômes ont encore été indiqûés comme survenant après l'administration du jaborandi. Ainsi, M. A. Robin a remarqué chez ses malades une diminution de la tension artérielle; il a vu les battements du cœur s'accélérer au début de l'action du médicament, se ralentir vers la fin de la période d'hypercrinie et revenir ainsi à peu près au nombre normal. Ce fait a été constaté depuis par la plupart des médecins qui ont étudié l'action du jaborandi ou de la pilocarpine sur l'homme et sur les animaux; je citerai, entre autres, MM. Weber, Bardenhewer, Scotti, Riegel, Gillet de Grandmont, Kahler et Soyka \ Pitois, etc. Parfois, il y a un certain degré d'arhythmie ; mais cet efTet, qui est rare lorsque le cœur est à l'état sain, serait fréquent, au contraire, d'après M. A. Robin, dans les cas d'affection cardiaque.

Pour ce qui concerne la tension artérielle, tous les expérimentateurs sont d'accord avec M. Alb. Robin. La tension ne s'abaisse d'ailleurs que très peu, lorsqu'on ne dépasse pas la dose thérapeutique, dans l'administration du jaborandi ou de la pilocarpine. Dans les expériences physiologiques, la tension ne s'abaisse pas, en général, même pour des doses assez fortes, si les animaux ont été préalablement curarisés.

Quant aux battements du cœur, le fait signalé par M. Alb. Robin a été confirmé aussi par la plupart des médecins qui ont étudié les effets soit du jaborandi, soit de la pilocarpine, sur l'homme et sur les animaux. Chez

1. 0. Kahler et J, Soyka, Kyrnographische Versuche ûher Jaborandi {Archin exper. Patholorjie und Pharmalwlogie, p. 436 et suiv.).

les animaux non curariscs, lorsqu'on fait usage de doses un peu élevées, on observe constamment un ralentissement et des irrégularités considérables des mouvements du cœur. Le môme effet se produirait chez l'homme, dans les mêmes conditions.

D'après le même auteur, la température intérieure du corps s'élève au début de l'action du médicament; puis, au déclin des hypercrinies, elle s'abaisse au-dessous du degré initial : cela s'observe aussi bien chez les malades atteints d'affections fébriles que chez ceux qui sont atteints d'affections apyrétiques. Dans le premier cas, on constaterait encore, en général, le lendemain de l'administration du jaborandi, un abaissement notable de température. MM. Green, Pihcier, Weber, Scotti, Fronmiiller, Pitois, ont vu aussi l'élévation initiale de température, signalée par M. Robin. Le fait est contesté par d'autres médecins : parmi ceux-ci, les uns, comme MM. Sydney- Ringer et Gould, Rardenhev^er, Dumas, admettent au contraire qu'il y a abaissement thermique dès le début; d'autres, M. Lôhrisch par exemple, disent que la température n'est pas modifiée pendant la période d'action de la pilocarpine. Pour moi, je n'ai rien vu de constant sous ce rapport et je crois que l'influence des doses et surtout celle de la disposition particulière du sujet influent beaucoup sur les résultats thermométriques obtenus. Je ne parle que de ce qui a heu au début de l'action du médicament. Tous les observateurs sont d'accord pour ce qui concerne l'abaissement thermique constaté vers la fin de la période de l'action excito-secrétoire du jaborandi.

Sous l'influence de l'absorption du principe actif du

DU JABORANDI C9

jaborandi, on voit, en outre, se produire des modifications plus ou moins marquées des pupilles.

Cette action sur les pupilles de l'infusion a d'abord été observée après l'ingestion stomacale de l'infusion de jaborandi ; mais les modifications n'ont pas paru être constantes, lors des premières études : on avait vu, en effet, les ouvertures pupillaires tantôt se dilater, tantôt se resserrer, tantôt enfin conserver leur diamètre. Toutefois c'est un resserrement plus ou moins marqué des pupilles que l'on voyait se produire le plus souvent chez l'homme soumis à l'action du jaborandi. L'action directe de l'extrait de jaborandi dissous dans de la glycérine et appliqué sur le globe de l'œil est semblable à celle que détermine l'ingestion du médicament : il y a alors production du myosis, comme l'ont constaté, chez l'homme, MM. Sydney-Ringer et Gould. Mais la contraction pupillaire, dans les cas étudiés par les auteurs anglais, n'a pas été constante. En effet, l'extrait de jaborandi a été mis 31 fois sur les yeux des malades, et le rétrécissement de la pupille a été constaté 19 fois seulement. La pupille offrait alors un diamètre de moitié ou d'un tiers plus petit que le diamètre mesuré avant l'application de l'extrait de jaborandi.

On sait maintenant que la solution aqueuse de chlorhydrate de pilocarpine, appliquée directement sur l'œil, détermine un myosis constant et très prononcé. Cette substance a donc une action analogue à celle de l'ésérine. Ce n'est pourtant pas cette propriété qui l'a fait surtout admettre dans la matière médicale des ophthalmologistes ; comme nous le verrons plus tard, c'est son influence spoliative, par excitation sécrétoire, qui a paru

pouvoir rendre service dans le traitement de certaines affections oculaires.

M. Alb. Robin a constaté chez deux malades des troubles très prononcés de la vue, iï la suite de l'ingestion d'une infusion du jaborandi, à la dose thérapeutique. Chez l'un des malades, il y eut cécité presque complète pendant près d'une heure et demie; chez le second, la vue fut simplement affaiWie d'une façon passagère, et, pendant ce temps, le malade voyait « de nombreuses mouches blanches, semblables à des flocons de neige. »

M. Martindale a observé, sur lui-même, un affaiblissement de la puissance d'accommodation des yeux aux diverses distances, consécutif à l'ingestion d'une infusion de feuilles de jaborandi. M. Tvs^eedy a étudié avec soin ce phénomène sur plusieurs malades, et il l'attribue à la tension plus grande de l'appareil d'accommodation, tension qui produirait un rapprochement du point le plus proche et du plus éloigné de la vision distincte.. L'augmentation de la tension intra-oculaire est-elle constante? Peut-il y avoir, au contraire, diminution de la tension, comme l'admettent certains auteurs? Des recherches plus nombreuses et plus précises sont nécessaires pour répondre à ces questions. Il en est de même pour ce qui concerne la température du globe oculaire, qui, d'après M. Gillet de Orandmont^, pourrait subir un abaissement, en moyenne, de 8 dixièmes de degré ^

1. Gillpl. fin Graudmout. De l'action jyJiysiologique du nitrate de pilocarpi7ic et de ses effets thérapeutiques dans les affections oculaires. {France médicale, 1878 ; p. 515 et suiv.)

2. Voir aussi : 0. Kônigsliofer, Ueber Jaborandi imd Pilocarpin, hinsidîtlich ihrer Wirkiaifj aiif das Auge (Indication in Centralblatt f. w. Med.. 1878, p. 813).

DU .lABORANDI 71

En résumé, les propriétés sudorifiques et sialagogues <iu jaborandi sont incoiiiparablcmeut plus marquées que celles de tous les agents thérapeutiques employés jusqu'à présent en médecine pour produire des effets de ce genre. On peut même dire qu'on ne connaissait pas vraiment de médicaments sûrs, agissant par la circulation sur les glandes salivaires et sudoripares, avant l'mtroduction de cette plante dans la matière médicale. Gomme sudorifiques, nous n'avions que certaines tisanes dont l'effet, toujours incertain, est dû en réalité à l'introduction d'une grande quantité d'eau chaude dans l'estomac; à son absorption rapide soit dans l'estomac, soit dans l'intestin ; à l'augmentation de la tension sanguine qui en résulte et finalement à l'effort fait par l'économie pour se débarrasser, par tous les émonctoires dont elle use en pareille occurrence, du hquide qui tend à altérer la crase normale du sang. En somme, deux facteurs principaux concourent à l'action des tisanes dites sudorifiques : la sensation de chaleur intra-stomacale , provoquant un travail de régulation thermique, lequel s'efTectue surtout, ■dans ce cas, par les glandes sudoripares, et, d'autre part, l'effort d'expulsion de l'eau qui pénètre dans le sang, effort ayant pour agents les plus puissants les reins, les poumons, les glandes sudoripares. La nature des parties de plantes qui servent à faire l'infusion n'a qu'une bien faible part dans l'effet produit, si môme elle est* eu droit «d'en réclamer une quelconque. Gomme sialagogues, on pouvait faire usage de certaines substances, de la racine de pyrèthre par exemple; mais l'effet produit par cette racine n'est pas le résultat d'une action directe sur les glandes salivaires. Le jus exprimé de la racine de

pyrèthre, pendant qu'on la mâche, détermine une certaine irritation de la membrane muqueuse de la bouche, et cette irritation agit par mécanisme réflexe sur les glandes salivaires.

On peut appHquer, sans modifications bien importantes, tout ce que je viens de dire des effets observés chez l'homme, lorsqu'il y a eu ingestion stomacale d'une dose de 3 à 4 grammes de jaborandi, à l'action d'une injection sous-cutanée de 1 à 2 centigrammes de chlorhydrate ou de nitrate de pilocarpine en solution dans un quart de centimètre cube d'eau distillée. J'ai déjà dit que les premières expériences à l'aide de sels solubles de pilocarpine ont été faites par MM. E. Hardy et Bochefontaine : elles furent bientôt confirmées par des travaux du même genre publiés en Angleterre par MM. Sydney- Ringer, Langley et autres investigateurs. M. Sydney- Ringer essaya l'action du nitrate de pilocarpine sur l'homme, en faisant prendre environ 0,032 de ce sel par ingestion stomacale. Mais ce mode d'administration n'a pas prévalu et a été remplacé par les injections hypodermiques de chlorhydrate ou de nitrate de pilocarpine.

C'est par ce dernier procédé qu'ont été faites les recherches expérimentales ou thérapeutiques de MM. Langley, Riegel, Weber, Bardenhewer, Gurschmann, Rosenkrantz, Scotti, Leyden, Federschmidt, Fraenkel, Ohms, Losch, Marmé, Ed. Bruen, Luchsinger, Nawrocki, Adamkiewicz, etc., à l'étranger, et, en France, les essais thérapeutiques entrepris, lorsque la pilocarpine fut connue, par M. Gubler, par M. Constantin Paul^ M. Siredey et plusieurs autres médecins : quelques thèses inaugurales

DU JABORANDI 73

de Paris ont été consacrées à l'étude des injections hypodermiques de pilocarpine.

Les injections hypodermiques des sels de pilocarpine agissent plus rapidement que la tisane de jaborandi. Ainsi, la sahvation et la sudation commencent en général au bout de deux à trois minutes après l'injection; elles atteignent plus rapidement leur summum d'intensité, et elles durent un peu moins longtemps. Au totale la quantité de salive et de sueur^ sécrétée sous l'influence de l'injection, est à peu près la même que cehe que l'on obtient par l'ingestion de la tisane de feuilles de jaborandi. M. Weber a observé une perte de poids de 2 kilogrammes en moyenne à la suite d'une diaphorèse abondante. D'autres expérimentateurs, parlent de iOOO à 1200 grammes. M. Pitois insiste sur la difficulté de l'évaluation de la quantité de la sueur provoquée par les injections hypodermiques de pilocarpine. Pour chercher la quantité de sueur sécrétée sous l'intluence de l'absorption des principes actifs du jaborandi, on a mis en usage les mêmes procédés que pour le jaborandi lui-même. L'un d'eux consiste, ainsi que je l'ai dit, à recueilhr la sueur produite par une partie hmitée du tégument cutané, de l'avant-bras et de la main, par exemple, ce qui peut donner approximativement, par un calcul proportionnel, la quantité totale du liquide sécrété par toute l'étendue de la peau. Ce procédé a été mis en usage par quelques expérimentateurs, par M. Fubini', entre autres. Le second procédé a été employé par M. Scotti et M. Gurschmann : ils ont pesé les personnes soumises à

1. s. Fubini, Aiinotazioni sopva la saliva parotidea e sopi^a il sudore. — E.iperienze fatlc sull' uomo coll' estratto di jaborandi sul sudore [Osscrvatore, Gazzetta dclla dinichc di Torijxo, 1878).

•ces injections avant et après les effets de la pilocarpine ; et, en déduisant du poids total celui de la salive^ ils ont obtenu comme moyenne de la perte de liquide par la peau et les voies respiratoires les nombres 1,000 à 2,000 grammes. Mais dans les essais de M. Stumpf, qui employait le même procédé^ cette perte de liquide a varié de 22 gr. 20 à 805 grammes, et M. Pitois^ observant sur lui-même^ a constaté une perte moyenne^ par la peau et les voies respiratoires, de 500 grammes environ. Dans toutes ces observations^ on retranchait naturellement du poids total des pertes le poids de l'urine et des matières fécales, lorsqu'il y avait eu miction ou défécation pendant la durée des effets de la pilocarpine.

Au moment où les effets vont se produire^ on observe, lorsqu'on a pratiqué une injection hypodermique de sel de pilocarpine, comme lorsqu'on fait boire de l'infusion de jaborandij une congestion plus ou moins vive de la peau^ une sensation comme de plénitude^ parfois des bruissements d'oreilles. Certains auteurs ont noté une sensation très marquée de froid^ et même des frissons avec claquements de dents, lorsque la diaphorèse a atteint son maximum d'intensité (Sydney-Ringer et Gould Weber, Scotti). Il se produit de même^ au début, des besoins plus ou moins impérieux d'uriner et d'aller à la garde-robe ; parfois on a remarqué de la strangurie passagère avec ou sans douleur vive dans le col de la vessie et le canal de l'urèthre. Lorsque la dose du sel de pilocarpine injecté ne dépasse pas un centigramme et demi, il est rare qu'il se produise soit des vomissements, soit le

1. Ces auteurs ont fait cette remarque dans des cas d'emploi du jaborandi.

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sentiment de défaillance qu'on observe quelquefois à la suite de l'ingestion d'une infusion de jaborandi ' .

Jusqu'à présent, je n'ai parlé que des effets du jaborandi sur l'homme. Il faut maintenant comparer ces effets à ceux qu'on obtient, à l'aide du même agent, sur les animaux.

Envisagés dans leur ensemble, les effets du jaborandi, ou des sels de pilocarpine, sont les mêmes chez les animaux que chez l'homme. Seulement la plupart des animaux dont on se sert dans les laboratoires, tels que chiens, lapins, cobayes, ne suent pas, ou bien suent très difficilement, de sorte que, chez les animaux, au début des études expérimentales sur ces substances, l'on s'était borné à l'observation des autres sécrétions. Des recherches récentes nous ont appris que l'on peut étudier facilement la sécrétion sudorale des pulpes digitales du chat; d'autre part , on sait depuis longtemps que certains autres mammifères, le cheval par exemple, suent abondamment sur presque toute la surface du corps. On a donc pu examiner, chez ces animaux, l'influence de l'infusion de jaborandi ou des solutions aqueuses du nitrate ou du chlorhydrate de pilocarpine sur la sécrétion des glandes sudoripares.

Mes premières expériences ont été faites sur des lapins, sur des cobayes et principalement sur des chiens,

1. .le ne fais que mentionner ici une particularité observée par 1\IjM. Syduey-Ilinger et Bury. Ces auteurs ont vu chez un iiomuie atteint d'hémi- i plégie, d'éphidrose du côté droit, la moustache de ce côté, qui ne croissait plus comme celle du côté gauche, reprendre son développement normal, sous 1 influence d'iujections sous-cutanées de pilocarpine. Un autre auteur, M. Schmitz, a prétendu que la pilocarpine activait la pousse des cheveux.

au moyen de l'infusion de jaborandi. Dans ces dernières années, j'ai eu recours le plus souvent, comme tous les physiologistes^ aux sels de pilocarpine. L'infusion de jaborandi était administrée aux chiens soit par introduction dans l'estomac, soit par injection intra-veineuse. Les effets sont les mêmes dans l'un et dans l'autre cas : mais ils sont beaucoup plus rapides quand on a recours à l'injection par les veines; ils sont alors vraiment merveilleux. Il en est de même des injections intra-veineuses de sels de pilocarpine. Quant aux injections sous-cutanées de ces sels, elles produisent aussi des effets très prompts, mais beaucoup moins rapides cependant.

Si l'on introduit une canule dans le canal de Wharton, chez un chien^ et si l'on injecte, dans la veine crurale de l'animal, soit 2 grammes environ d'une infusion faite avec 3 grammes de feuilles de jaborandi et 30 grammes d'eau, soit quelques rniHigrammes de chlorhydrate ou de nitrate de pilocarpine dans 1 gramme d'eau, on voit^ au bout de quelques secondes, la saliA^e couler en abondance par la canule, épaisse d'abord et opaline, puis bientôt limpide et plus fluide. Dans un temps donné, la quantité de salive que l'on obtient ainsi est dix et même quinze fois plus grande que celle que l'on recueillerait à l'état normal.

L'expérience peut être faite sur des chiens curarisés et soumis k la respiration artificielle, ou bien sur des chiens anesthésiés soit par l'inhalation de l'éther ou de chloroforme, soit par une injection intra-veincuse de chloral hydraté ou de croton-chloral^ ou enfin sur des chiens morphinisés. Rien de plus facile que d'introduire alors et de fixer dans chacun des conduits salivaires

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principaux un tube métallique ou un tube de verre. Mes expériences ont été faites surtout sur des chiens curarisés. La sécrétion provoquée par l'injection souscutanée ou intra-veineuse commence tout aussitôt et paraît être tout aussi abondante dans ces conditions que chez des chiens n'ayant subi aucune intoxication préalable. On peut encore injecter le sel de pilocarpine, comme l'a fait M. Langley ^ suivant en cela le procédé expérimental imaginé par M. Heidenhain, dans l'artère faciale, de manière à faire pénétrer la substance directement dans les vaisseaux capillaires de la glande.

La sécrétion salivaire a lieu très peu de temps après une injection sous-cutanée de chlorhydrate de pilocarpine. Si l'on a injecté ainsi 5 à 10 milligrammes de ce sel ou de nitrate de pilocarpine^ la salive commence à s'écouler par les tubes placés dans ces canaux, moins de deux ou trois minutes après l'injection. C'est la salive sous-màxillaire qui apparaît la première^ et ce n'est d'ordinaire qu'après qu'il s'en est écoulé plusieurs gouttes que la salive parotidienne apparaît au bout de la canule. Quant à la salive sublinguale, la première goutte ne se montre qu'assez longtemps après que l'écoulement de la salive parotidienne a acquis toute la rapidité qu'il doit avoir.

Si l'injection est faite dans une veine vers le cœur, dans la veine saphène, par exemple, l'écoulement de la salive sous-maxillaire commence au bout de peu de secondes, quelquefois môme avant que l'injection soit

1. J.-N. Langley, The Action of Pilocarpin on thc Submaxillanj Glcmd of the Dorj (Sludies fvom ihe Physiological Lahovatonj in the University of Cambridçje, 1877, p. 42 et suiv.).

terminée. L'effet est presque aussi rapide que lorsqu*on soumet à la faradisation le nerf lingual, au-dessus du point d'où se détache le filet sécréteur destiné à la glande, ou qu'on excite de la môme façon l'intérieur df^ la caisse du tympan * .

Si l'on a disposé l'expérience de façon à pouvoir examiner aussi les modifications du cours du sang dans les veines qui ramènent le sang de la glande sous-maxillaire, en recueifiant^ comme CL Bernard, ce sang au sortir de la veine principale, pendant un temps déterminé^ on à constate, ainsi que Fa indiqué M. Langley^ que l'injection de pilocarpine augmente la quantité de sang qui sort ■ de cette veine^ en même temps qu'elle augmente l'écoulement salivaire par le canal de Wharton ; mais ces deux effets n'arrivent ni l'un ni l'autre au degré qu'ils atteignent sous l'influence de la faradisation de la corde du tympan.

Les salives ainsi obtenues ont les caractères qui leur ont été attribués lorsqu'on se les procurait par d'autres méthodes. La salive sous-maxillaire est filante, légèrement opalescente ; la salive parotidienne est beaucoup plus fluide et plus transparente ; la salive sublinguale est bien plus filante encore que la salive sous-maxillaire. Je n'ai pas cherché à recueillir isolément la salive fournie,

1. Lorsqu'on pratique la faradisation de la caisse du tympan, on peut t$ facilement, chez le cliien, observer directement les résultats de l'excitation excito-sécrétoire ainsi produite, eu examinant dans Tintérieur de Im cavité buccale, les orifices des diverses glandes salivaires. On voit que, dans ces conditions, la glande molaire entre en suractivité sécrétoirc comme les autres glandes salivaires ; mais l'écoulement est im peu en retard sur celui de la glande parotide. Les orifices de ces deux glandes, assez voisins l'un de l'autre, peuvent présenter, au moment où commenri' le flux salivaire, quelques mouvements peu étendus, rapides, alternatifs, de protraction et de rétraction.

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dans ces conditions, par la glande de Nuck; mais d'autres expérimentateurs Font fait^ et ils ont constaté que cette salive offre, lorsqu'elle s'écoule sous l'influence du jaborandi ou de son alcaloïde, ses caractères habituels : on sait qu'elle est presque aussi filante que la salive sublinguale ; j'ai pu m'en assurer dans mes expériences de faradisation de l'intérieur de la caisse du tympan. Chacune de ces salives a son degré normal d'alcaUnité ; elles paraissent contenir, comme je m'en suis assuré, la même quantité de sulfocyanure de potassium que dans l'état ordinaire.

Lorsque l'on fait usage, pour ces sortes d'expériences, d'injections hypodermiques de sels solubles de pilocarpine, on ne voit pas, comme dans le cas d'injections intra-veineuses, l'écoulement atteindre son maximum de rapidité presque dès le début ; mais cependant la période d'augment est très courte : l'écoulement se fait avec une rapidité à peu près uniforme pendant quelques minutes, puis il commence à se ralentir; il peut durer quinze, vingt minutes et même plus longtemps encore. Si l'on fait une seconde injection avant que l'effet de la première soit épuisé, l'écoulement salivaire, au bout de quelques instants, redevient à peu près aussi rapide que la première fois ; mais il dure moins longtemps ; si l'on renouvelle plusieurs fois l'injection, on voit que l'effet obtenu est de moins en moins intense. Toujours est-il que l'on peut entretenir ainsi l'écoulement de la sahve pendant plus d'une heure.

A l'aide de ces injections, on peut donc obtenir des quantités considérables de salive, et ce moyen est précieux surtout pour la salive parotidienne, qu'on ne peut

so procurer (je parle de celle du chien) que si difficilement et en si petite quantité par les autres modes d'excitation de la glande parotide. J'ai pu recueillir ainsi 8 centimètres cubes de cette salive en quinze minutes.

Chez le chien, à l'état normal, la salive sous-maxillaire ne réduit pas l'amidon. Or, dans quelques expériences, la salive sous-maxillaire de chiens, sous l'influence du jaborandi, paraissait réduire l'amidon en sucre. Du moins, si l'on faisait agir la salive sur de l'amidon hydraté pendant quelques minutes, à une température de 40° G., et si l'on faisait bouilhr ensuite le mélange avec de la hqueur de Fehling, on constatait une réduction de cette hqueur.

Mais il s'agissait, dans ces cas-là, de chiens chlorahsés : or, on sait, d'après les recherches de M. Personne, que le chloral se transforme dans l'économie et donne heu à la production de l'acide formique et l'on sait aussi que l'acide formique réduit, à la façon du sucre, la hqueur de Barreswil, ou celle de Fehhng. On devait donc chercher si la réduction qu'on avait observée dans les cas dont il s'agit n'était pas due à des produits de décomposition du chloral. Pour cela, il suffisait de recueilhr de la salive sur un chien chloralisé, mais non soumis à l'action du jaborandi, et de la faire agir directement sur la liqueur cupro-potassique. Obtenir de la salive danc ces conditions n'était point difficile, puisqu'il suffisait de faradiser le nerf lingual au-dessus du point d'où se détache le filet destiné à la glande sousmaxillaire. La salive de cette glande ainsi obtenue sur un chien et locahsée réduisait aussi le réactif. Nous avons

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donc été amenés à présumer que la salive obtenue chez les chiens jaborandisés ne contient pas de diastase ni de sucre ; et en effet , en recueillant la sahve sur des animaux non chloralisés el jaborandisés, on a pu s'assurer qu'elle ne réduit pas directement la liqueur de Fehhng et qu'elle ne transforme pas l'amidon en glycose. Il serait donc erroné d'admettre que le jaborandi modifie, sous ce rapport , les propriétés de la salive du chien .

L'influence du jaborandi et de la pilocarpine sur les giandes salivaires peut être étudiée sur d'autres animaux : elle l'a été particuhèrement sur le lapin et surtout sur le chat. Le cheval, comme j'ai pu m'en assurer dans des expériences faites avec M. le D' Raymond, se prêterait très bien aussi à ce genre d'études. M. Gillet de Grandmont a pu recueillir plus de 8 kilogrammes de sahve en une heure sur un cheval soumis à l'action du nitrate de pilocarpine

M. Langley a constaté que la salive sous-maxihaire du chat, obtenue à l'aide du nitrate de pilocarpine en injection sous-cutanée, est beaucoup plus fluide que celle du chien : c'est un fait que j'ai vérifié.

— On peut, chez certains animaux, étudier l'influence du jaborandi sur les glandes sudoripares. Ainsi, chez les chevaux, il est aisé de provoquer une sueur abondante il l'aide de cette substance, et l'on peut, chez ces animaux, instituer des expériences propres à déterminer le mécanisme de cette action du jaborandi. M. • GiUet de Grandmont avait déjà fait quelques expériences de