ACTION I)K LA. STRYCHNINE

menl aux rôsullafs |)ul)li(''s par Martin-Miii^roii ol lîiiisson (1), la strychnine laisse la sensibilité intacte chez les grenouilles.

D'autre part, j'aurais été amené à mettre en doute l'influence de Yapnéc'suv la production des convulsions strychnirpies. Vous savez (juc MM. Leube ("2) et Rosenthal ont annoncé ([uc Ton peut, au moyen de la respiration artificielle, en supprimant pour ainsi dire le besoin de respirer et en amenant par cela même cet état que le second de ces auteurs a désigné sous le nom d'apnée^ empêcher ces convulsions de se produire chez un animal strychnisé, ou les arrêter et les suspendre indéfiniment, si elles ont commencé déjà à se manifester. M. Uspensky aurait constaté que l'on peut, de la même façon, faire cesser les convulsions produites par la brucine, par la thébaïne et par la caféine (3). Ce seraient là des fails pleins d'intérêt, s'ils étaient indiscutablement démontrés. Mais je crains que ces physiologistes n'aient été entraînés à généraliser d'une façon beaucoup trop large les résultats qu'ils ont obtenus dans quelques expériences. Il se peut que chez des animaux auxquels on fait absorber de petites doses de strychnine, les convulsions u'éclalent pas lorsqu'on pratique la respira- •tion artificielle, soit avec de Tair atmosphérique, soit avec de l'oxygène pur. Mais la nécessité d'abaisser la dose jusqu'au degré oii se montrent de faibles convulsions chez les animaux qui ne sont pas en état d'apnée^ inspire déjà c[uelque défiance ; car, lorsqu'on a pratiqué de nom-

(1) jMartia-Mat;ron et lUiisson. Action comparée de l'extrait de noix comique et du curare (Journal de Brown-Séquanl, 1859 et 18G0).

(2) W. Leube (Reichcrt's und Du Bois-Rejniond's Arcliiv, 1867).

(3) P. Uspensky. Dcr Einfluas der kihistlichen Respiration auf die nach Vcrgiftung mit Brucin, Sicotin, Picroloxinj Thehdin und Coffcin cinlretendvn AràV»p/e (Rcicliert's und Du Bois-Heynund's Arehi\, 18G8, p. 522).

vulpia:^. u. — 44

breuses expériences avec la strychnine, on sait que la dose convulsivante varie, dans une certaine mesure, suivant les individus de la même espèce animale que l'on soumet à l'intoxication .

Si la dose est franchement toxique, la respiration artificielle n'a réellement aucune influence bien reconnaissable sur l'intensité des accès convulsifs, ni sur l'issue de l'empoisonnement. M. Rossbach (1) a constaté, en effet, que des lapins, qui ont absorbé une dose mortelle de strychnine, meurent, même lorsqu'on pratique la respiration artificielle. Seulement, la mort n'est pas aussi prompte que chez des animaux de même taille qui ne sont pas soumis à l'insufflation pulmonaire. On conçoit facilement qu'il en soit ainsi, puisque, dans ce dernier cas, les animaux meurent d'asphyxie, soit dès le premier accès, soit dans un des accès qui suivent de près celui-ci. Les recherches de M. Jochelsohn (2) ont confirmé celles de M. Rossbach. J'ai fait tout récemment une expérience qui témoigne dans le même sens que celles de ces auteurs. En voici le résumé.

Exp. I. — Le 6 juillet 1873, à 2 h. A5 m., on met à nu la trachée-artère sur un chien vigoureux, d'assez petite taille.

2 h. 55 m. Injection sous-cutanée de 4 milligrammes de chlorliydrate de strychnine dans un demi-centimètre cube d'eau distillée.

2 h. 57 m. Première crise convulsive commençant par un peu d'opisthotonos et arrivant en quelques instants à une extrême intensité.

^ (1) J.-IVL Rossbach. Ueber den Einfluss cler Kunsth'chen Respimtmi auf Sirychninvergiftung (Gentralblatt..., 1873, p. 369).

(2) J. Jochelsohn. Veber den Einfluss der Kûntslichen Respiration bei f Strychninvergiftung (Verhandlungen der Physical-Medic. Gesellschaft uz VViirzbur;^, nouvelle série, t. V, p. 107. — Anal, in Revue des Sciences méd., 1874, t. IV, I, p. 66).

ACTION Dl-; LA STRYCHNINE. 691

On commence imnicdiatemenl la lespiralinn artificielle. I^cs conMilsions continuent. On constate un nystaginus très-|)rononcc'. Les pupilles ont une tlirnension moyenne.

oh. T. R /i0«,3 C.

Les convulsions sont incessantes. La respiration artificielle est pratiquée sans interruption.

Les convulsions cessent maintenant de temps en temps. Elles se montrent d'une façon spontanée, en apparence. Le moindre contact, portant sur l'animal, provoque un accès. Les pupilles sont très-dilatées; les iris sont presque efTacés ; pas de nystagmus.

3 h. 25 m. T. R ai" C.

3 11. 35 m. Accès convulsif général, très-violent, avec trémulation spasmodique de tous les muscles pendant deux minutes au moins. T. R. /i2<*,2 G. La main appliquée sur la peau de l'animnl éprouve une vive sensation de chaleur.

La papille optique de l'œil gauche, vue à l'ophthalmoscopc, est très-rouge, un peu sombre. Les vaisseaux contiennent un sang noirâtre.

4 11. 5 m. On interrompt la respiration artificielle, comme on l'avait déjà fait à deux ou trois reprises, pour voir si la respiration spontanée n'avait plus lieu. Cette fois (cela ne s'était pas produit dans les précédentes périodes de suspension de l'insufflation pulmonaire), après deux ou trois respirations spontanées, tout mouvement respiratoire cesse. Au bout de quelques secondes, on reprend la respiration artificielle. Il y a des convulsions tremblantes, paraissant spontanées, presque à chaque minute.

A 4 h. 30 m., il n'y a plus de convulsions.

On constate, à l'aide d'une aiguille implantée entre les côtes jusqu'au cœur, que les battements de cet organe sont arrêtés. On cesse la respiration artificielle.

11 semble y avoir déjà un commencement de roideur cadavérique des muscles des membres ; cetti; raideur existe bien réellement dans les muscles releveurs du maxillaire inférieur ; on a de la peine à écarter les mâchoires.

A 4 h. 35 m., on met à découvert un des muscles de la face antérieure de l'une des cuisses. La réaction de ce muscle, examinée au moyen d'un papier bleui par le tournesol^ est plutôt acide qu'alcaline.

Le thermomètre retiré du rectum, où il est resté à demeure, est recouvert de matières fécales jauuàtres, à demi liquides.

Ndcropsie faite le 7 juillet.

Pas d'infiltrations ecchymotiques dans les muscles.

Cœur et poumons : Sains.

Estomac. Congestion de toute l'étendue de la membrane muqueuse. Le contenu de l'estomac est un liquide rouge foncé, noirâtre.

Pas de rougeur bien manifeste de la membrane muqueuse de Virdestin grèle^ si ce n'est dans un point assez limité de Tiléon. Les follicules du gros intestin sont volumineux.

Vwnne recueillie dans la vessie n'offre aucun caractère morbide bien prononcé. On évapore l'urine , et le résidu de l'évaporation est injecté sous la peau d'une grenouille. Cet animal ne tarde pas à être pris de convulsions tout à fait semblables à celles auxquelles donne lieu la strychnine.

On voit que la respiration artificielle n'a point sauvé ce chien, et qu'elle n'a même pas empêché la reproduction incessante des convulsions. Seulement, lorsque la respiration artificielle n'est pas pratiquée, la vie, au lieu de se prolonger pendant deux heures, comme chez ce chieii^ cesse parfois, comme nous l'avons dit, dès l'un des premiers accès tétaniques. C'est ainsi que les choses se passent toujours, lorsque la quantité de strychnine dépasse un peu, si légèrement que ce soit, la dose qui n'est pas fatalement mortelle. Lorsque la dose est plus faible, la mort n'a pas lieu; mais Fanimal survit alors, le plus souvent, même lorsqu'il n'est pas soumis à la respiration artificielle.

La persistance des convulsions a entraîné une forte augmentation de la chaleur intérieure du corps; la température rectale est montée de 39°, 5 à /lo^S. Celte élévation de température est la règle, dans le strychnisme, lorsque [l'animal survit assez pour que l'effet

POISONS DU COEUR. OOo

thei'mogène dos contractions exagérées des muscles puisse modifier la chaleur centrale du corps (1).

— Mais j'ai hâte de termirier cette digression et d'en venir au sujiH de ma leçon actuelle.

Je me propose d'examiner si, comme on l'a dit, les poisons du cœur exercent sur les nerfs vaso-moteurs une inlluence qui expliquerait, du moins en partie, leur action physiologique.

Vous savez qu'on a donné ce nom de poisons du cœur aux diverses substatices toxiques qui produisent, chez les animaux, comme effet principal ou primitif, \\w affliiblissement notable des mouvements du cœur, et qui peuvent même arrêter ces mouvements et déterminer la mort par ce mécanisme, alors que les autres fonctions s'exécutent encore.

La première des substances toxiques dont l'action spéciale sur le cœur ait été bien reconnue est la digitale. Cependant B. Brodie avait déjà, en ISll, constaté que Xupas antiar arrête les mouvements du cœur. Stannius d'abord (2), puis Traube, en 1851 (8) ont étudié les effets delà digitale sur les animaux, et ils ont pu ainsi chercher à démêler le mécanisme par lequel le suc de cette plante modifie et ralentit les mouvements du cœur, comme les médecins le savaient depuis longtemps. J'ai publié en 1855 {\x) les résultats d'assez nombreuses expériences faites

(1) Voyez rcxpérience relatée dans la précéilente letton.

(2) Stanniii!:. U/dersitchiaigen iidicr die Wirkuiig der Bigilnlis und des Digitalin. (Arcliiv. f. pliysiol. Heilkunde, X Jahrg., \\ Heft).

(3) Traubo. Vcrstiche uebfn- die Wirkiing der Bigitalis (Gesanimclte Beitruge zur Pathologie und Physiologie, I, p. 190; abgedruckt aus dem 2 Jahrgang der Charite-Annalcn, 1851).

{h) A. Vulpian. De Factiun de la digitaline no- les batraciens (Comptes rendus de la Société de biologie, 1855, p. G7 et siiiv.).

sur les grenouilles à l'aide de la digitaline d'HonaoUe et Quevenne. J'établissais, dans la note à laquelle je fais allusion, que la digitaline, introduite sous la peau d'une grenouille, détermine l'arrêt des mouvements du cœur (1), avant que la motilité volontaire, la sensibilité et les autres propriétés et fonctions de l'animal aient subi une modification bien reconnaissable. Les recherches d'un grand nombre d'expérimentateurs sont venues, depuis lors, confirmer ce que j'avais vu sous ce rapport. Du reste, l'année précédente (1854), j'avais déjà fait connaître les effets du venin du crapaud, et j'avais montré que ce venin arrête les mouvements du cœur de la grenouille , avant d'abolir la motricité des nerfs de la vie animale ou la contractilité des muscles des membres (2).

La digitale ou son principe actif, la digitahne, et le venin du crapaud ne sont pas les seules substances toxiques qui agissent ainsi sur le cœur. Le venin de la salamandre aquatique ou triton [Salamandra cristata, Latr.) produit un effet du même genre (3).

Nous avons cité aussi \upas antiar {Antiaris toxicaria ^ famille des artocarpées) dont l'extrait et l'alcaloïde [antiariné) sont des poisons du cœur très-énergiques (Brodie, Emmert, Pelikan et Dybkonski)(/i).

(1) Stannius avait déjà reconnu que la digitale peut arrêter plus ou moins rapidement le cœur des grenouilles, avant que le reste de l'organisme soit affecté d'une façon notable. Il avait constaté aussi que l'excitabilité du cœur est complètement abolie par le principe actif de cette plante.

(2) A. Vulpian. Sur le venin du crapaud commun (Comptes rendus de la Société de biologie, 1859, p. 133 et suiv.).

(3) A. Vulpian. Etude physiologique des venins du crapaud, du triton et de la salamandre terrestre (Mémoires de la Société de biologie, 1856, p. 125 et suiv.).

(4) W. Dybkonski et E. Pelikan. Recherches physiologiques sur V action des différents poisons du co'ur . (Mémoires de la Société de biologie, 1861, p. 97 et suiv.).

POISONS IJU COiiUR. 695

Il en est de môme de Vinée ou onage {Slrophantus Impklus, famille des Apocynées). L'exU'uit alcooliciue (l<!S graines de cette plante arrête aussi les mouvements du cœur, avec une grande promptitude et à très-faible dose (Pelikan (1), Fraser, Carville et Polaillon).

Je citerai encore, parmi les poisons du cœur, le taiiffidn [Tanghinia vcnenifera , famille des Apoq/nées) étudié par MM. Pelikan et Ivolliker, Cliatin fils; divers poisons de flèches, tels que le vao, le corowal (Haminond, Weir Mitchell) i^l); le poison de Malacca^ poison de Jakun ou Mintras (Rosenthal, H. Meyer) (3); le Da/aksh, ou poison des flèches de Bornéo( Braywood) (/i).

A ces substances toxiques il faut ajouter Y ellébore vert (Pelikan), X extrait de neriiim oleander (Pelikan) (5) et la saponine (6).

Vaconitiîie, au dire de MM. R. Bôhm et Wartmann, du moins à une certaine dose, c'est-à-dire à la dose (Vun

(1) Eug. Pelikan. Sur un nouveau poison du cœur, provenant de l'inée ou oaage, et employé au Galion (Afrique occidentale) comme poison de flèches. (Comptes rendus de l'Académie des sciences, juin 1865).

(2) W. A. Haminond et S. Weir Mitcbell. Recherches expérimentales sur le CORROWAL et le vao, deux nouvelles espèces de curare ou poison de flèches dans l'Amérique du Sud (The American Journal of Ihe Mod. Sciences, July 1859).

(3) I. Rosenthal. Lcljer Herzgifte. (Archiv von Reichert und Du Bois- Heymond, 1865, p. 601). — Hermann Meyer. Ueljer das neue, ron D'^ Jagor aus Malacca mitgehrachte Gift. (Archiv von Reichert und Du Bois- Rejmond, 1866, p. 284).

(4) P. Braidwood. liechcrcha sur l'action physiologique du dajaksch, poison de flèches employé à Bornéo (Edinburgh Med. Journal, août 1864).

(5) Eug. Poliivan. Nouvelles recherches sur le poison du nerum oleander (Comptes rendus do l'Académie des sciences, 1866. — Note reproduite dans la Gaz. des Hôpitaux, 13 février 1866).

(6) H. Kohler. Die Locale Anasthesirung durcit Saponin et l'eber den Antagonismus der physiologischen Wirkung des Saponin und Digitalin (Anni. in ConthUblatt..., 1873, p. 409).

milligramme, en injection sous-cutanée, serait aussi un poison du cœur. A une dose plus faible, à un dixième ou à un vingtième de milligramme, ce poison n'arrêterait pas le cœur et il aurait sur les nerfs une action du même genre que celle du curare (Gréhant et Duquesnel) (1).

D'après M. Traube et d'autres expérimentateurs, il faudrait ranger dans ce groupe d'agents toxiques la bile et les sels biliaires. Mais je dois dire que les expériences que j'ai faites ne confirment guère ce qu'on a dit de l'action de ces substances sur le cœur. Lorsqu'on introduit du glycocholate ou du taurocholate de soude, sous la peau d'une grenouille , à une grande distance du cœur , au niveau de l'extrémité d'un membre postérieur, par exemple, on n'observe point l'arrêt des battements cardiaques. Tout au plus remarque-t-on un peu de ralentissement de ces battements.

Je ne cite pas, parmi les poisons du cœur, divers sels métalliques que l'on a considérés comme ayant aussi une action d'arrêt sur les mouvements de l'organe central de la circulation (les sels de cuivre, de mercure , de potassium, etc.), parce que ces matières salines, introduites sous la peau de l'extrémité d'un des membres postérieurs d'une grenouille, peuvent tuer l'animal avant d'avoir fait cesser les battements du cœur.

Les différentes substances que nous venons de grouper

(1) Gréhant et Duquesnel. &ur V action phxjsiologique de l'aconitine cristallisée (Comptes rendus de l'Académie des sciences, 17 juillet 1871). — M. Aschscharumow avait observé, avant ces expérimentateurs, que le chlorhydrate d'aconitine arrête les mouvements du cœur des grenouilles. M. '.îuillaud (*), dans un travail récent, a contesté l'exactitude des propositions émises par MM. Gréhant et Duquesnel.

(*) A. J. Guillau<l, Be l'aconit et de l'aconitine (Thèse inauçiiralp, Montpellier, 187i),

POISONS nu coKUR. 097

sous le nom de pomns du cœur agissent toutes ou presque toutes de la inônie façon. Elles déterminent, au bout d'un certain temps, lorsqu'elles sont introduites dans la circulalion, par absorption sous-cutanée, ou de toute autre façon, des troubles progressifs des mouvements du cœur. C'est sur la grenouille que ces effets peuvent Mre bien étudiés, parce qu'il est facile de mettre le cœur à nu, sur cet animal, sans porter atteinte à la vie, et parce qu'on peut tenir cet organe en observation pendant des heures entières, dans ces conditions expérimentales. Les mouvements du cœur peuvent présenter, au début de l'intoxication, une légère accélération; mais bientôt ils se ralentissent et deviennent plus ou moins irréguliers. Les systoles ventriculaires ont lieu d'une façon partielle et incomplète; parfois aussi chaque systole du ventricule est précédée par deux systoles des oreillettes. Le ventricule cesse de se contracter après un temps variable, et, d'ordi • naire, il revient sur lui-môme et reste immobile, en état de resserrement; il est blanc jaunâtre et absolument vide desang.Le mouvement rhythmique des oreillettes continue encore pendant queliiues minutes, mais il s'affaiblit visiblement et les cavités de ces parties du cœur se remplissent de sang. Lorsqu'elles cessent de se contracter, elles sont fortement dilatées, pleines de sang noir, et contrastent entièrement par ces caractères avec le ventricule qui est, ainsi que nous venons de le dire, pâle et resserré.

A ce moment, la grenouille, d'ordinaire , n'a encore presque rien perdu de la vivacité et de l'énergie de ses mouvements. Si on la laisse libre, elle saute avec vigueur, bien que son cœur ne batte plus. Les muscles de la vie animale ne tardent pas cependant à s'affaiblir; leur contractilité diminue peu à peu. Si l'on compare une gie-

nouille chez laquelle le cœur vient de s'arrêter, par suite de l'action d'un poison du cœur (absorbé sous la peau), et une autre grenouille de même taille et de même sexe, sur laquelle on lie, à ce moment-là même, les vaisseaux en rapport avec la base du cœur, pour interrompre aussi toute circulation , ou voit que la contraclilité des muscles des membres persistera bien plus longtemps chez ce dernier animal que chez le premier. Les substances toxiques, dites poisons du cœur, agissent donc sur tous les muscles à fibres striées et tendent à détruire leur contraclilité. Quant aux nerfs moteurs delà vie animale, ces substances ne paraissent pas avoir d'action spéciale sur eux.

A côté de ces agents toxiques, on pourrait inscrire aussi la w^Mw/y?";?^, c'est-à-dire l'alcaloïde que MM. Schmiedeberg et Koppe sont parvenus à extraire de la fausse oronge [Amanita muscaria). La muscarine agit, en effet, trèsénergiquement sur le cœur. Elle diffère des autres poisons du cœur, en ce que, chez la grenouille soumise à son action, le ventricule, au moment de l'arrêt du cœur, demeure toujours en pleine diastole (1).

Les remarques que je vais vous présenter sur le mécanisme de l'action physiologique des poisons du cœur ne concerneront directement que les substances qui agissent à la façon de la digitaline, de Yupas antiar et de l'inée.

La recherche du mécanisme de l'action physiologique des substances dites poisons du cœur, a donné naissance à de nombreux travaux; mais on peut dire, aujourd'hui en-

(1) L'extrait aqueux de jaborandi, comme je m'en suis assuré, exerce sur le cœur de la grenouille une action très-analogue, sous la plupart des rapports, à celle de la muscarine (1875).

MÉCANISME DE l' ACTION DES POISONS DU COEUR. 099

core, que toutes les obscurités du sujet sont bien loin d'Aire dissipées. Plusieurs pliysioloofisles repoussent cette dénomination de poisons du cœur; ils allèguent qu'appeler ainsi les substances en question, c'est laisser croire qu'elles agissent d'une façon exclusive sur le cœur. Au point de vue de la rigueur du langage scientifique, ils ont raison, sans doute, puisque l'action de ces poisons ne se borne pas à l'arrêt des mouYemenls du cœur ; mais devons-nous abandonner pour cela une expression (pii, en somme, rappelle le caractère principal de tout un groupe de substances toxiques, c'est-à-dire la propriété qu'elles ont d'arrêter le cœur avant de produire toute autre perturbation mortelle des fonctions? Je ne le pense pas. C'est en interrompant les battements du cœur que ces substances tuent les animaux, au milieu de troubles fonctionnels plus ou moins apparents, et cela me paraît suffire à légitimer l'expression contestée.

Deux principales hypothèses ont été émises pour rendre compte de l'action de ces poisons sur le cœur , et sont encore en présence. Parmi les physiologistes, les uns adoptent l'opinion de Stannius; ils admettent avec lui que les poisons du cœur agissent sur le tissu musculaire du cœui' : les autres, avec M. Traube, pensent que ces substances ne troublent et n'interrompent les mouvements du cœur qu'en modifiant le fonctionnement de l'appareil nerveux cardiaque. Il faut ajouter toutefois que , dans cette dernière théorie, on n'élimine pas complètement l'action des poisons du cœur sur le myocarde; seulement, on la relègue au second plan.

M. Traube, en 1851, avait étudié surtout l'effet de la digitale sur les mammifères. Des expériences variées l'avaient conduit à supposer que la digitale agit sur le cœur

en excitant la moelle allongée. Les nerfs vagues se Irouveraient ainsi excités au niveau de leur foyer d'origine dans le bulbe rachidien, et il en résulterait un affaiblissement et un ralentissement des mouvements cardiaques. M. Traube assurait qu'après la section des nerfs vagues, sur un mammifère, sur un chien par exemple, l'infusion de digitale, introduite dans la circulation, n'avait plus, en général, d'influence sur la fréquence et la force du pouls. Dans les cas exceptionnels où, après la section des nerfs vagues, il observait encore un ralentissement des mouvements du cœur, il attribuait ce résultat à une action de la substance sur la partie périphérique de ces nerfs.

On reconnut bientôt que l'expérience de M. Traube ne donne pas le résultat indiqué, et qu'il ne l'avait obtenu probablement que par suite de l'intervention de circonstances accidentelles spéciales. J'ai eu l'occasion de montrer, à diverses reprises, dans mes cours, que la digitaline, lorsqu'elle est introduite dans le tissu cellulaire d'un chien, et surtout lorsqu'elle est injectée dans une veine crurale, en solution alcoolique étendue d'eau, chez un animal de cette espèce, peut arrêter le cœur, après que les deux nerfs pneumogastriques ont été sectionnés au milieu de la région cervicale.

MM. Polaillon et Carville (1) ont introduit de l'extrait d'inée sous la peau de grenouilles , sur lesquelles ils avaient préalablement enlevé l'encéphale et la moelle épinière, c'est-à-dire la totalité du myélencéphale. Dans ces conditions, l'arrêt du cœur a été simplement retardé chez

(1) Polaillon et Carville. Étude physiologique sur ki effets toxiques de Vinée, ou poison des Pahouins (Archives de physiologie normale et pathologique, 1872, p. C97 et suiv.).

MÉCANISME DE l' ACTION DES POISONS DU COEUR. 701

ces grenouilles; mais il a eu lieu couiiiKîchez desgi'cnouilles saines, cl le cœur, soit au moment des premiers troubles produits par le poison, soit au moment de l'arrêt délinitil" de ses battements, a présenté exactement les mêmes caractères que lorsque les animaux ont leurs centres cérébro spinaux intacts (1). Le retard des phénomènes toxiques s'explique très-facilement dans ces circonstances. Nous avons montré ailleurs, avec d'autres expérimentateurs, que la destruction du myélencéphale détermine un afTaiblissement extrême de la circulation périphérique. Il en résulte nécessairement un retard dans l'absorption des poisons. L'extrait d'inée , introduit sous la peau d'une grenouille ainsi opérée, ne se trouve donc dans le sang, en quantité suffisante pour agir sur le cœur, qu'après un temps beaucoup plus long que si le myélencéphale était intact.

Ces fiiits montrent que l'expérience, qui avait servi de point de départ à l'hypothèse de M. Traube, n'a véritablement aucune valeur. D'autre part, il est facile de voir que l'état dans lequel s'arrête le cœur, chez les animaux intoxiqués par les vrais poisons du cœur, est tout autre qu'il devrait être si cette hypothèse était exacte. Si l'on excite les nerfs vagues sur un mammifère ou sur un autre vertébré, les mouvements du cœur, il est vrai, s'arrêtent; mais l'arrêt de cet organe a lieu en diastole : le myocarde ventriculaire est en résolution paralytique. Or, nous savons

(1) M. Pelikan (*) avait con?taté que Vapas antiar arrête le cœur de la j^Tcnouillc après ablatiou de la moelle allougee et de la moelle épiuière ; plus tard, M. Bolim (**) avait vu que l'action de la digitaline sur le cœur n'est pas empêchée par la destruction préalable du cerveau et de la moelle épinière.

(*) l'ellkan. Actkm physioloijiqio: de l'iqias ùiitiar et de l'anliarine (Comptes rcuilus ilo lu Société do Inologio, 1857, p. 159.

(**) HudoU Bulim. UtîtcfsucliiDUicn iibci- die pliijsiotogisclic \['irlnmg ' dcr Digitalh und des lUijiialins (Plliigoi's Airliiv, 1871-72, p. 153).

que, chez la grenouille, lorsque les mouvements du cœur cessent, sous l'influence de la digitaline, de l'inée, de Yiipas antiar^ et des autres poisons analogues comme action, le ventricule revient sur lui-même, se vide et demeure resserré.

Aussi la théorie de M. Traube s'est-elle peu à peu transformée. Au lieu d'admettre une action de ces poisons sur le bulbe rachidien, ou sur les nerfs vagues, les partisans de cette théorie supposent que les substances toxiques en question exercent leur influence sur les ganglions situés dans l'épaisseur des parois du cœur, ou même sur les extrémités périphériques de certaines des fibres nerveuses qui se distribuent au cœur.

L'expérimentation physiologique nous conduit à mettre hors de cause les extrémités cardiaques des nerfs vagues (c'est-à-dire les extrémités des fibres nerveuses cardiaques, fournies aux nerfs vagues par les nerfs accessoires de Willis). J'ai fait voir que la digitahne, injectée dans une des veines crurales, chez un chien curarisé, soumis à la respiration artificielle (et chez lequel on a même préalablement coupé les deux nerfs pneumogastriques), détermine l'arrêt du cœur. M. Gourvat (1) a obtenu le même résultat, à savoir : l'arrêt des mouvements du cœur, sous l'influence de la digitaline, chez les mammifères curarisés.

MM. Polaillon et Carville ('2) ont injecté une dose toxique d'iuée sous la peau et dans une des veines crurales, chez des chiens préalablement empoisonnés par de fortes quantités de curare. Avant de pratiquer l'in-

(1) Gourvat. Physiologie expérimentale sur la digitale et la digitaline (Thèse inaugurale, Paris, 1871).

l^l) Polaillon et Carville^ loc. cit.

MÉCANISME 1)1-: l'action DliS POISONS DU COKUR. 705

jeclioli de solution nqiieusi; d'extrait d'iné(3, on s'r'tail assure, par la faradisitioii dos nerfs vagues, que ces iicrls n'avaient plus d'action sur le cœur. Or, MM. Polaiiluii et Carvillc ont vu le cœur s'arrêter chez les chiens soumis à l'action de l'inée, dans ces conditions.

M. Ackermann (1) assure cependant (]ue la digitaline absorbée par des animaux préalablement morphinisés ou curarisés, ne détermine plus, surtout dans le dernier cas, le moindre ralentissement du cœur. 11 en conclut, avec M. Traube, que le principe actif de la digitaU; influence les mouvements du cœur par l'intermédiaire dos exti'émités du nerf vague. Le fait indiqué par cet expérimentateur est exact, dans une certaine mesure toutefois. J'ai pu, ainsi que je viens de le dire, arrêter le cœur sur des chiens fortement curarisés, en injectant directement de la digitaline dans une des veines crurales : mais je reconnais que l'action de cette substance est très-notablement amoindrie par une curarisation préalable de ram'mal. Il est difficile d'arrêter le cœur, à l'aide de ce poison , sur une grenouille complètement curarisée. Quelquefois on n'observe même pas de ralentissement des mouvements de cet organe. Mais il faut bien remarquer que l'absorption est ralentie chez nn animal curarisé. La circulation périphéri([ue n'est pas aussi active que chez un animal sain. La cause principale de cette torpeur relative de la circulation dans les petits vaisseaux me parait être surtout rafîaiblissement des mouvements du cœur, ou du moins l'amoindrissement du volume des ondées

(1) Th. Ackermann. Ucber die phrjsiologisdien Wirkungen des Diyitalins auf den Kreislauf und die Tempem^Mr (Deutschen Archiv f. klin. Med., 1872, XI, p. 125), — Du même : Ueber die WirkuiKjen dvr Digitalis (Volkniann"s Sammlung klin. Vortrage, n° 48). Anal, in Centralblatt..., 1873, p. 203.

lOli VINGT-NEUVIÈiME LEÇON.

cardiaques lancées clans l'aorte. Cet amoindrissement tient sans doute lui-même, non-seulement à l'action du curare sur l'appareil nerveux du cœur, mais encore à la dilatation de tous les vaisseaux munis d'une tunique musculaire. Dans ces conditions de langueur relative de la circulation, l'absorption est assurément ralentie; la digitaline peut ne se trouver, à aucun moment, en quantité suffisante dans le sang pour agir sur le cœur.

Si l'on expérimente avec un poison plus énergique, avec l'extrait d'inée, par exemple, les résultats ne sont plus les mêmes. Nous avons déjà dit que MM. Polaillon et Carville ont vu le cœur s'arrêter, chez des chiens curarisés jusqu'à abolition de l'action des nerfs vagues sur le cœur. Le cœur s'arrête aussi chez une grenouille préalablement curarisée et soumise ensuite à l'action de l'inée (introduite dans la peau) ; il n'y a qu'un simple retard dans l'apparition des phénomènes caractéristiques. MM. Polaillon et Carville avaient bien constaté ce retard (1).

Sur une grenouille rousse intacte, une faible dose de solution d'extrait alcoolique d'inée, introduite sous la peau d'une jambe, au niveau du muscle gastrocnémien, a déterminé l'arrêt du cœur au bout de dix-huit minutes. La même expérience, faite au même moment sur une autre grenouille rousse, de même taille, préalablement curarisée, a produit l'arrêt complet et définitif des mouvements du cœur au bout de quarante-cinq minutes. Chez les deux grenouilles, le cœur offrait, après l'arrêt de ses battements, les mêmes caractères. Les oreillettes étaient dilatées, j leines de sang ; le ventricule était resserré, absolument vide, blanc jaunâtre, un peu ridé à sa surface. J'ai

(l) Loc. cit., p. 532.