ACTION DKS POISONS DU COEUR SUR LF.S VASO-MOTF.URS

nients cardiaques (1). Certains auteurs se sont donc crus en droit d'appliquer cette donnée à la tiiéorie de l'action do la digitale sur le cœur. « Le ralentissement du pouls, disent MM. Lauder Brunton et A. Bernard Meyer, est dil » probablement en partie à l'accroissement de la pres- » sion sanguine, lequel résulte de la contraction des arté- » rioles. »

D'autre part, on conçoit comment l'accroissement de la pression sanguine intra-artérielle peut avoir une certaine influence sur les sécrétions et contribuer à les activer. Bappelons toutefois que cette modification de la pression sanguine ne peut exercer qu'une influence adjuvante sur le travail physiologique des glandes : elle n'intervient d'une façon efficace, que s'il y a en même temps excitation sécrétoire, par l'intermédiaire des nerfs qui se mettent en relation plus ou moins directe avec les éléments propres des glandes.

Il ne serait pas plus difflcile d'imaginer comment les changements que subit la chaleur animale, à la suite de l'absorption d'un poison du cœur, peuvent résulter de l'action exercée par cet agent toxique sur la tunique musculaire des petits vaisseaux, des artérioles surtout.

Mais, avant de chercher à expliquer, de cette façon, une partie des effets des poisons du cœur, il faut avoir bien démontré que ces substances agissent sur les vaisseaux, soit directement, soit par Tintermédiaire des nerfs vasomoteurs. La recherche de l'action de ces poisons sur les vaisseaux a été faite surtout en examinant l'état des vaisseaux de l'oreille, chez le lapin, et celui des vaisseaux de

(1) Ce résultat, comme nous l'avons dit ailleurs, est loin d'èlro constant (t. 1, p. 371 et suiv.).

11 II VINGT-NRUYIÈME LKÇON.

la membrane interdigilale, sur la grenouille. Plusieurs expérimentateurs affirment avoir vu ces vaisseaux se resserrer au moment où se produisent les effets toxiques de la digitaline.

Les conditions de ces expériences ne permettent guère d'obtenir des résultats à l'abii de toute contestation. On sait que les artères des membranes interdigitales de la grenouille peuvent présenter, de temps à autre, des mouvements de resserrement, plus ou moins durables et indépendants de toute intervention expérimentale. Peut-on être certain de n'avoir pas attribué un de ces resserrements artériels à l'action du poison? Et de même, ne saiton pas que les artères des oreilles, chez le lapin, offrent des mouvements alternatifs, spontanés, de resserrement et de dilatation (Schiff) ? Les mouvements peuvent être très-irréguliers, surtout chez l'animal soumis à une expérience qui produit chez lui un malaise plus ou moins pénible; l'artère médiane longitudinale peut alors rester resserrée pendant plusieurs minutes. Il sera donc impossible de reconnaître si le resserrement de cette artère, observé chez un lapin sous la peau duquel on a injecté de la digitaline en solution alcoolique, est dû à l'action de cette substance sur les vaisseaux.

Quant à l'expérience (1) qui consiste à couper le cordon cervical du sympathique d'un côté, avant d'empoisonner l'animal par la digitaline, expérience dans le cours de laquelle on constate que l'artère médiane longitudinale de l'oreille ne se resserre que du côté où ce cordon nerveux est intact, que signifie-t-elle? Assurément, elle ne démontre pas que la substance toxique agit sur les nerfs

(1) p. Gourvat, loc. cit., p. 20 et 21.

ACTION DIÎS POISONS DU CORUR SUR LES VASO-MOTUURS. 715

vaso-moteurs eux-mômos. En eiïiît, s'il (3ii était ainsi, il est clair que la digitaline devrait encore produire ses effets vasculaires dans l'oreille, mal^îçré la section du cordon cervical du grand sympathique; car elle pourrait encore, par la voie circulatoire, atteindre la partie supérieure de ce cordon et surtout les extrémités péi'iphériques des fibres qu'il fournil aux vaisseaux de la moitié correspondante de la tète. Cette expérience prouve-t-elle que la digitaline agit primitivement sur les centres nerveux et, par leur médiation, sur les vaisseaux? Disons qu'elle ne pourrait avoir une valeur réelle, même dans ce sens, que si elle donnait des résultats bien nets. Or, il est loin d'en être ainsi.

La palpation des artères, les tracés sphygmograpliiques, pris sur l'homme soumis à l'action de la digitale ou de la digitaline, ont paru démontrer que ces substances produisent un resserrement des artères. Mais il est clair que ces procédés d'investigation ne peuvent fournir, à cet égard, que des renseignements sans signification rii>oureuse. Il n'en est pas de môme des recherches hémodynamométriques, lesquelles ont parlé, d'ailleurs, dans le même sens.

M. Traubea reconnu que, chez les animaux soumis k la digitale, la pression intra-artérielle s'élève, dans la première partie de l'intoxication, au-dessus du degré normal, et s'abaisse ensuite au-dessous de ce desré. 11 avait d'abord pensé que cet effet dépendait d'une action de la digitale sur la musculature du cœur; plus récemment, il a admis qu'il était dû à l'influence exercée par cette substance sur Tappareil vaso-moteur. Il a vu qu'après une section transversale delà moelle épinière dans la région cervicale, la digitale produit encore un ralentissement du pouls, mais ne déter-

716 YINGT-NEUVIÈME LEÇON.

mine plus d'aiigmenlalion de la tension artérielle. D'où l'on peut tirer la conclusion que la digitale agit, d'une façon indépendante et distincte, sur le cœur, d'une part, et d'autre part, sur les vaisseaux. L'expérience de M. Traube conduit, en outre, à admettre que l'action delà substance toxique sur les vaisseaux a lieu par l'intermédiaire de la région du myélencéphale qui a été considérée comme le centre de toutes les actions vaso-motrices, c'est-à-dire par l'intermédiaire de la partie supérieure du bulbe rachidien et de la partie inférieure, contiguë, de la protubérance. Je vous rappelle que cette région, quoique ne méritant pas le nom qui lui a été donné, surtout en Allemagne, n'en a pas moins une influence incontestable sur l'ensemble des nerfs vaso-moteurs du corps.

Le résultat constaté par M. Traube (1), à la suite de la section de la moelle épinière, chez les animaux empoisonnés par des préparations de digitale, n'a pas été obtenu par tous les expérimentateurs. Ainsi, M. Ackermann a vu la pression augmenter encore, sous Tinfluence de la digitaline, chez des animaux sur lesquels il avait préalablement pratiqué cette opération. Il a été naturellement conduit à en conclure que la digitale agit sur les vaisseaux , non par l'intermédiaire du centre nerveux bulbaire, mais par l'intermédiaire des nerfs vaso-moteurs eux-mêmes. Ce serait, d'après lui, sur les parties périphériques de ces nerfs que porterait l'action des préparations de digitale.

Je dois vous faire remarquer que la conclusion de

(1) MM. Lauder Brunton et A.-B. Meyer disent avoir confirmé les observations de M. Traube (Admi of Digitalis on the Blood-Vcssels, Journal of Anatomy and Physiology, t. VIII). — Voir aussi : V. Schroff jun. , Beitnige zicr Kenntniss der Antiarinwirkung auf die Kreislaufsorgane, 187^. (Anal, in Centralblatt..., 1874, p. 830).

ACTION nr.S POISONS DU COliUR SUR LliS YASO-MOTF.UF<S. 717

M. Ackermann est très-altaqu{il)le. Eu effet, il esl possible d'atlribuer le résultat (lu'il a obtenu, à une action de la digitaline, sur la partie de la moelle épinière située en arrière de la section subie par ce centre nerveux; car cette partie de la moelle peut encore intluencer les vaisseaux de la plupart des régions du corps et y produire un resserrement plus ou moins considérable. D'autre part, il est possible d'admettre que la digitaline exerce une influence directe sur les fd)res musculaires des vaisseaux : on comprend, s'il en est ainsi, que cette substance détermine encore, malgré la section de la moelle , un resserrement de tous les vaisseaux du corps, et, par suite, une élévation de la pression générale intra-artérielle. Enfin, il se peut que la digitale ait modifié la pression sanguine intraartérielle, en augmentant l'énergie des systoles cardiaques, soit directement, soit indirectement, par l'intermédiaire de l'appareil nerveux du cœur. C'est la tbéorie soutenue par quelques auteurs, par M. Bohm, entre autres (1).

Il est, en réalité, bien difficile de savoir à quoi s'en tenir au sujet de l'action des poisons du cœur, tels que la digitaline, l'inée, l'upas antiar, etc., sur les vaisseaux. Le cœur est dans de telles relations avec les vaisseaux, directement ou par l'intermédiaire du système nerveux, qu'on ne voit pas comment parvenir à reconnaître, avec quelque netteté, si ces poisons modifient le calibre des canaux vasculaires et la pression sanguine intra-artérielle, par action directe sur la tunique musculaire des vaisseaux ou sur l'appareil vaso-moteur; ou bien, si les modifications

(1) R. Bohm. Veber den Einfluss des Bigitalins nuf den Dhddruck der Smgethiere. (Dorpater meil. Zcitsch., 1873, IV, 63-06. — Anal, in Ccntralblatt,.., 1873, p. 864).

718 VINGT-NlilUVIÈME LEÇON,

dont il s'agit sont dues à une influence exercée par ces substances toxiques sur l'organe central de la circulation.

f^ l'appui de cette remarque, je citerai une expérience qui démontre que la digitaline modifie le calibre de certains vaisseaux, par suite de l'action qu'elle exerce sur le cœur. MM. Carville et Gourvat, après avoir constaté, sur un lapin soumis à l'influence de la digitaline, que la pression intra-artérielle générale offrait, au bout d'un certain temps, un notable abaissement, ont sectionné sur cet animal les deux nerfs dépresseurs, au milieu de la hauteur du cou. La pression, mesurée de nouveau au bout de quelques minutes, était remontée à un degré supérieur à celui qu'elle atteignait, avant qu'on eût injecté la substance toxique dans le tissu cellulaire sous-cutané (1). On voit donc que la digitaline détermine une excitation des nerfs dépresseurs, ou, pour mieux dire, de leurs extrémités ntra-cardiaques. Sous l'influence de cette excitation, les vaisseaux des diverses parties du corps, ceux de la cavité abdominale surtout, se dilatent; il en résulte une diminution de la quantité de sang lancée par chaque ondée ventriculaire dans l'aorte et toutes ses branches : la pression intra-artérielle doit donc s'abaisser, comme cela a lieu lorsqu'on électrise les nerfs dépresseurs.

Cette accumulation de sang dans les vaisseaux des viscères abdominaux, si le fait dont je viens de dire quelques mots était bien prouvé, pourrait avoir pour conséquence une anémie relative de diverses autres paities du corps, des centres cérébro-spinaux, par exemple. Est-ce à l'anémie ainsi produite dans ces centres qu'il faudrait

(-J) Gourvat. Loç. cit., p. 55.

ACTION DKS POISONS DU COl.UR SUR F.IÎS VASO-MOTKURS. 719

attribuer la diminution de la réflectivité médullaire, diininulion que M. A. Weil aurait constatée chez les grenouilles empoisonnées par la digitaline? D'après cet expérimentateur (1), quelques minutes après l'injection d'une solution d'un milligramme de digitaline sous la peau d'une grenouille, la réflectivité de la moelle s'affaiblirait, et il y aurait un retard assez considérable dans l'apparition des mouvements réflexes provoqués par une excitation. Pour constater le degré de cet affaiblissement, M. Weil employait le procédé indiqué par Tiirck et consistant à compter, à l'aide d'un métronome, le temps qui s'écoule entre le moment où l'on fait plonger l'extrémité des orteils de l'animal dans l'eau acidulée, et celui où le membre se fléchit, pour échapper à l'action irritante de ce liquide. Pour M. Weil, ce ralentissement des mouvements réflexes serait dû à l'influence du poison sur les mouvements du cœur et à la diminution de l'irrigation sanguine des centres nerveux, par suite des troubles cardiaques. D'après M. Meihuizen, qui a observé les mêmes effets que M. Weil, il faudrait attribuer ce ralentissement à l'action de la digitaline sur le centre vaso-moteur.

Je ne discuterai pas les interprétations de ces auteurs, parce que je crois que le fait dont il s'agit aurait besoin d'être mieux établi. Les expériences sur lesquelles on s'appuie peuvent effectivement recevoir une autre interprétation. Le retard constaté dans la production des mouvements réflexes peut tenir à une autre cause (|u'à un affaiblissement de la réflectivité médullaire. Les poisons du

(1) A. Weil. Die physiologisclie Wirkung der Digitalis au/' die lieflesheinmungscentra des Frosches nebst Versuclien iibev den Einfluss dcr B/utcirculation auf dièse Organe (Reichert's und du Bois-Reymond's Archiv, lS7i, p, 252. — Anal, in Centralblatt..., 1871, p. 839).

cœur agissent eu effet uon-seulement sur le myocarde, mais encore, comme je l'ai déjà dit, sur les muscles à fibres striées des diverses parties du corps. MM. Polaillon et Carville ont même démontré que l'inée agit aussi, assez énergiquement, sur les muscles à fibres lisses. L'action sur les muscles à fibres striées, sur ceux des membres, par exemple, est assez lente pour que la contractilité ne soit perdue que longtemps après l'arrêt du cœur; mais elle commence sans doute à se produire très-peu de minutes après le début de l'absorption du poison. 11 est donc permis de supposer qu'au moment où M. Weil examinait l'état de la réiïeclivité médullaire, les muscles des membres avaient déjà subi une légère modification fonctionnelle. Ne peuton pas admettre que cette modification avait suffi pour déterminer un retard de la manifestation du mouvement réflexe, provoqué par l'immersion des orteils dans l'eau acidulée?

Je reviens, pour conclure, à l'action des poisons du cœur sur les nerfs vaso-moteurs et sur les vaisseaux. Vous voyez, d'après les développements dans lesquels je suis entré, que ceux de ces poisons qui agissent à la façon de la digitaline, de l'inée, etc., n'exercent pas une influence bien évidente sur ces organes. En tout cas, — on peut l'affirmer, je crois, — ce n'est pas à des modifications primitives des vaisseaux que les effets produits sur le cœur par ces substances toxiques sont dus. Ce n'est pas, autrement dit, en modifiant la circulation périphérique, que ces poisons déterminent des changements dans la force, la fréquence et le rhythme des mouvements du cœur.

Ce n'est pas aiusi non plus que ces agents toxiques donnent lieu à d'autres modifications fonctionnelles. Ce

ACTION r)i:S POISONS DU COKIJH SUR i-liS VASQ-iMOTKUUS. 721

n'est pas de celte façon, par exen)[)le, (ju'on doit, ce me semble, explicjuer les troubles gustio-inteslinaux (jue Ion a constatés cliez les animaux mis en expérience, ou chez l'homme, à la suite de l'ingestion de doses toxiques de digitaline. On i^ait (ju'on a ol)servé, dans ces cas, de la diarrhée accompagnée de coliques plus ou moins vives, des vomissements plus ou moins répétés (1), un refroidissement plus ou moins rapide. Ce dernier symptôme pourrait à la rigueur être attribué à une constriction des vaisseaux. Mais les autres phénomènes morbides, la diarrhée et les vomissements, comment s'en rendre compte, en supposant qu'ils dépendent d'une altération fonctionnelle de l'appareil vaso-moteur? Ne voit-on pas qu'il s'agit, suivant toute vraisemblance, d'une action de la substance toxique sur la membrane muqueuse de l'estomac et de l'intestin, action due peut-être à ce que le poison tend à s'éliminer par ces membranes muqueuses? C'est probablement aussi par l'action excitante spéciale qu'exerce son principe actif sur le tissu des reins, que la digitale provoque la diurèse qui est un des effets les plus connus de 1 ingestion des diverses préparations pharmaceutiques de cette plante (2). Les parties de l'appareil vaso-moteur qui innervent les vaisseaux des reins, n'entrent en jeu que d'une façon secon-

(1) Un l'ait à noter, c'est que tous les poisons du cœur, ou tout au iimins ceux qui agissent comme la digitaline, l'inée, etc., déterminent presque toujours, à dose toxique, des vomissements.

(2) MM. Lauder Brunton et H. Power [') ont trouvé que la sécrétion urinairc diminue au moment où, sous riniluenee d'une injection de digitaline dans les veines, la pression artérielle générale augmente, et qu'elle de\ient plus abondante au nu)ment où la pression artérielle diminue. Ce résultat est évidemment en opposition avec la théorie la plus généralement admise du mode d'action de la digitale sur la sécrétion urinaire.

.(*) T, Lniulor Brunton et II. Power. Diiircti^rhc IVi'-AKii;; dcv Diyilulis (CentvaihUut... 18Tt. p. 497).

vrLPiAX. Il, /ju

daire et sous l'influence de l'excitation du tissu rénal. Cette excitation détermine sans doute, en suspendant l'activité tonique des centres vaso-moteurs des reins, une dilatation des vaisseaux de ces organes et favorise ainsi la production de la diurèse.

Influence des substances toxiques et médicamenteuses sur l'appareil vasomoteur (suite). — On a attribué à certaines de ces substances une action vaso-constrictive ; à d'autres, Une action vaso-dilatatrice.

1" Substances toxiques et médicamenteuses considérées comme vaso-constrictives ; examen sommaire de l'action de quelques-unes d'entre elles sur l'appareil vaso-motour. — a). Seigle ergoté et erg-otine. — b). Nicotine. — c). Quinine. — d). Caféine. — e). Bromure de potassium. — f). Belladone et atropine.

2° Substances toxiques et médicamenteuses considérées comme vaso-dilatatrices. ~ Quelques mots relatifs à l'action des principales d'entre elles sur l'appareil vaso-moteur, — a'). Opium et morphine. — b'). Extrait de fèves de Calabar et ésérine. — Antagonisme de l'extrait de fèves de Calabar et de l'atropine. — c'). Hydrate de cbloral, étber, chloroforme. — d'). Nitrite d'amyle. — e'). Oxyde de carbone.

Nous avons recherché, dans les précédentes leçons, si l'action du curare, de la strychnine et des diverses substances toxiques, â'iies poiso?2s du cœur, sur l'appareil vasomoteur, peut rendre compte des effets déterminés par ces agents sur les animaux ou sui' l'homme. Je n'ai plus le temps de faire, en me plaçant au môme point de vue, un examen aussi détaillé cki mode d'action des autres substances toxiques ou médicamenteuses. Je dois me borner à jeter un coup d'œil général sur cet important sujet d'études. J'éprouve d'ailleurs, je l'avoue, un médiocre regret d'être tenu à ne V(jus présenter qu'un rapide résumé des travaux entrepris dans cette direction, car jusqu'à présent, les données sérieuses, établies par ces travaux, sont en bien petit nombre. Des assertions sans preuves,

72/i. TRENTIÈME LEÇON.

des expériences équivoques, des observations cliniques sans valeur, voilà ce que nous rencontrerions presque à chaque pas, en faisant une revue approfondie des innombrables publications relatives à l'influence des poisons et des médicaments sur l'appareil vaso-moteur.

On peut classer les substances toxiques on médicamenteuses eu deux groupes, sous le rapport de leur action réelle ou supposée sur les vaisseaux (1).

1° Les substances qui exerceraient une action vaso-constrictive. Dans ce groupe on a rangé : la strychnine^ les poisons du cœur, le seigle ergoté et Xergoiine^ la belladone et \ atropine^ \ hyoscyamine et la daturine, la nicotine^ la quinine, la caféine, le bromure de potassium, etc.

2° Les substances qui produiraient une dilatation des vaisseaux, qui seraient vaso-dilatatrices. Ce groupe comprend : le curare, Xopium et plusieurs de ses alcaloïdes, la fève de Calabar et Vésérine, Xéther, le chloroforme , le nitrite d'amyle, Y oxyde de carbone, etc.

Ces substances, si elles agissent sur les vaisseaux et modifient le calibre de ces canaux, peuvent produire cet effet de diverses façons. Elles peuvent exciter ou paralyser directement les éléments musculaires de la paroi des arlérioles ou des veinules, ou bien déterminer cette excitation ou cette paralysie par l'intermédiaire de modifications fonctionnelles des fibres nerveuses vaso-motrices; elles

(1) On peut consulter, sur les généralités afTérentes à ce sujet : les leçons de M. Brown-Séquard, sur les nerfs vaso-moteurs..., p. 174 et suiv,; la thèse de M. de Burrcl de Pontevès {Des nerfs vaso-moteurs et de la circulation capil- Inire, Thèse de Paris, 186/i, n° 132, p. 97 et suiv.), et celle de M. A. Bordier {Des nerfs vaso-moteurs ganglionnaires. — Anatomie, physiologie, pathologie, thérapeutique^ Thèse de Paris, 18G8, n" 72, p. 68 et suiv.).

SUBSTANCliS TOXIQUKS ET MliDlCAMLNTEUSKS. 725

peuvent enfin troubler, diins un sons ou dans un autre, le fonctionnement des centres vaso-moteurs, c'est-à-dire des ganglions et des régions du inyélencéphale d'où naissent ces fibres nerveuses.

On a compris qu'il fallait d'abord s'assurer si ces substances toxiques ou médicamenteuses agissent réellement sur l'élat des vaisseaux. On a donc fait, avant et après l'absorption de la substance éludiée, l'examen direct des vaisseaux, dans les points du corps où ils sont accessibles à la vue; ou bien, on a mesuré la pression sanguine, en mettant un hémodynamomètre en communication avec Tarière carotide ou l'artère crurale. On a considéré l'augmentation de la pression sanguine, ainsi constatée, comme la preuve d'une constriction générale des artérioles, produite par la substance absorbée; la diminution de cette pression, comme la preuve d'une dilatation générale de ces vaisseaux, due à cette même cause.

Une fois celte première constatation faite, on a clierctié à reconnaître si l'effet observé, dilatation ou constriction de la plupart des artérioles du corps, avait pour raison d'être une influence de la substance sur les centres nerveux, les nerfs vaso-moleursou la tunique musculaire des vaisseaux. On a donc soumis les animaux à des sections ou à des destructions préalables des diverses parties des centres nerveux , à des sections de nerfs vaso-moteurs déterminés, puis on a examiné si l'action de la substance se produisait encore après ces vivisections.

En somme, on n'a obtenu, le plus souvent, que des effets confus et inconstants. Dans un bon nombre de cas, une partie de ces effets pouvait même être alti ibuée à une action de la substance expérimentée sur le cœur lui-même. De là, une nouvelle source d'incertitudes. Aussi convient-il

de n'accepter que sous les réserves les plus formelles, la plupart des assertions qui ont été émises sur le mode d'action physiologique des substances toxiques et médicamenteuses que nous avons énumérées.

Nous allons passer en revue, à titre d'exemples, quelques-unes de ces substances, et nous choisirons celles dont l'action sur les vaisseaux a paru le moins douteuse. Voyons d'abord les types des substances considérées comme vasoconstiictives.

Au premier rang, nous trouvons le. seigle ergoté et son extrait, Yergotine.

Dans un excellent travail sur l'ergot de seigle, fait dans mon laboratoire, le docteur Holmes, de regrettable mémoire, a donné un historique très-complet des opinions émises sur le mécanisme de l'ergot de seigle (i). D'après les documents qu'il a rassemblés, c'est à une époque relativement rapprochée de la nôtre, que l'on a soupçonné la possibilité d'une action du seigle ergoté sur les vaisseaux. L'efflcacité du seigle ergoté dans certains cas d'hémorrhagie utérine a dû faire prescrire ce médicament contre des hémorrhagies ayant un autre point de départ dans l'organisme. Quelques succès, obtenus à l'aide de ce traitement, ont sans doute conduit à penser que l'ergot de seigle pouvait exercer une action constridive sur les vaisseaux. Quoi qu'il en soit, c'est surtout Sovet, en Belgique (18/i9) et John Simon, en Angleterre (1850), qui émirent nettement l'opinion que le seigle ergoté fait contracter les artères. Seulement, tandis que Sovet attribuait à la con-

(1) Holmes. Études expérimentales sur le mode d'action de l'ergot de seigle (Thèse inaugurale, Paris, 1870).