ALTÉRATION AMYLOÏDE DES CELLULES HÉPATIQUES

contours sont arrondis, obtus. Elles ont un aspect vitreux, un certain degré d’opalescence. On en rencontre quelquefois des séries tout entières, confondues les unes avec les autres, leurs limites n’étant plus marquées que par un léger étranglement (Rindfleisch). Elles offrent d’ailleurs, par l’action de la teinture d’iode, la coloration rouge-brun passant au bleu pâle lorsqu’on ajoute de l’acide sulfurique.

Je mentionnerai, en dernier lieu, l’altération pigmentaire des cellules hépatiques, qui est à proprement parler une exagération des conditions normales. Dans certains cas de rétention biliaire ancienne, elle peut aller jusqu’à la formation de petits grains ou graviers verts de biliverdine qui occupent quelquefois presque la moitié du cops de la cellule.

Telles sont, Messieurs, les principales formes des lésions élémentaires des cellules hépatiques. Nous aurons maintes fois l’occasion d’y revenir et d’indiquer en même temps la part qu’elles prennent dans la constitution des diverses espèces anatomo-pathologiques que nous étudierons dans la suite de ces leçons.

QUATRIÈME LEÇON

Des capillaires biliaires.

Sommaire. — Description des canalicules biliaires. — Division en quatre groupes. — Des capillaires biliaires : historique, description, distribution générale ; — ont-ils une paroi propre ? recherches de Legros. — Inflammation catarrhale des capillaires biliaires.

Messieurs,

Faisant un nouveau retour vers les études d’anatomie normale, je me propose de reprendre et de compléter aujourd’hui la description des capillaires biliaires hépatiques , que je n’ai pu qu’ébaucher jusqu’à présent. Ces capillaires doivent nous intéresser à un haut degré car ils sont, on le sait aujourd’hui, le siège d’un certain nombre d’altérations importantes.

Si nous jetons un coup-d’œil sur l’ensemble des canaux biliaires, depuis leur origine au hile du foie jusque dans leurs dernières ramifications, nous reconnaissons immédiatement la nécessité d’établir, dans ce système cependant partout continu, des divisions répondant à des modifications de topographie et aussi de structure. Lorsqu’on procède des parties extérieures aux parties profondes, on voit que les canaux biliaires doivent être divisés en quatre groupes :

1° Tout d’abord, viennent les gros canaux biliaires qui, jusqu’à un diamètre de 220 [/., ont une tunique fibroïde ex-

CAPILLAIRES BILIAIRES

terne contenant parfois des glandules spéciales que nous aurons à décrire et qui sont revêtues à l’intérieur d’un bel épithélium cylindrique.

2° A ces canaux succèdent les conduits moyens dans lesquels l’épithélium tend à s’aplatir progressivement et à prendre la forme cubique ; en même temps que le diamètre relatif de la lumière du vaisseau s’amoindrit, la tunique externe devient de moins en moins épaisse et de plus en plus homogène; les glandules disparaissent.

3° En troisième lieu, se présentent les canaux biliaires interlobulaires qu’on voit dans les espaces et les fissures qui séparent les lobules. Ici encore, l’épithélium offre la forme cubique. Ces canaux composent, dans l’intervalle des lobules, un réseau d’où partent les canalicules intra-lobulaires.

4° Ceux-ci, qu’on peut appeler capillaires biliaires, constituent un système réticulé de petits canaux cylindriques dont le diamètre ne dépasse pas 1 à 2 c’est ce système que je me propose d’étudier actuellement.

A. La connaissance du réseau capillaire biliaire est une acquisition qui ne remonte pas au-delà d’une quinzaine d’années. Kiernan, Beale, Natalis Guillot en avaient soupçonné l’existence. Mais la démonstration régulière, faite à l’aide d’injections, est due à Gerlach et à Brucke (1859). Cette démons tration a été rendue plus complète par Andrejevie(1861), Mac Gillavry (1864), Eberth et Chrzonszczewsky (1866). Il restait pourtant quelques incertitudes qui ont été complètement dissipées par le remarquable travail de Hering (1866). Depuis lors, l’existence du réseau des capillaires est un fait de connaissance vulgaire et vous en trouvez une description plus ou moins minutieuse dans tous les livres classiques. Il est indispensable, néanmoins, de déclarer que la démonstration par injection n’a pu, jusqu’ici, être rendue évidente que chez les animaux. Cependant, même chez l’homme, l’existence du réseau est indubitable, ainsi que j’aurai, dans un instant, l’occasion de vous le démontrer.

B. Décrivons maintenant le réseau capillaire biliaire, tel qu’il

CAPILLAIRES BILIAIRES

se révèle dans les injections pratiquées sur le lapin, car c’est encore cet animal qui a été utilisé surtout pour ce genre d’étude.

Les caractères généraux de ce réseau sont la grande ténuité (1 [/. à 2 g.) des conduits formant des mailles polygonales et l’uniformité de leur calibre et la disposition particulière du réseau, telle que les conduits n’entrent jamais en contact avec les vaisseaux sanguins dont ils sont toujours séparés par une certaine épaisseur de protoplasma cellulaire.

Pour bien saisir la disposition de ce réseau, il importe de se reporter au schéma que je vous ai présenté dans l’avant-dernière séance et qui, d’après Hering, compare la cellule hépatique à un octaèdre tronqué à ses deux sommets et creusé le long des arêtes de gouttières destinées à recevoir les vaisseaux capillaires sanguins.

Sur chacune des faces latérales de l’octaèdre, à égale distance des gouttières qui reçoivent les capillaires sanguins et parallèlement à ces gouttières sont creusés des demi-canaux qui partagent les faces latérales en deux moitiés égales. Ce s demi-canaux ou sillons se prolongent sur les faces répondant

CAPILLAIRES BILIAIRES

aux sommets tronqués où elles se croisent à l’angle droit. Usait de là que, autour de chaque cellule, les demi-canaux figurent deux mailles hexagonales dont les plans se croisent sous un angle droit. Si nous supposons que dix octaèdres (ou cellules), construits sur le modèle de celui que nous venons de décrire, et creusés aussi de demi-canaux de même calibre et semblablement disposés, soient en rapport les uns avec les autres, vous comprendrez qu’il se produira des canaux cylindriques complets constituant autour de la cellule une double maille hexagonale. Admettons enfin que, par l’apposition successive d’un nombre suffisant d’octaèdres ou de cellules, cette disposition s’étende à toutes les parties du lobule, nous aurons alors une idée assez nette, quoique schématique à quelques égards, de la disposition du réseau capillaire biliaire et de ses relations : 1° avec les cellules hépatiques, 2° avec les vaisseaux capillaires sanguins qui, comme vous avez pu le remarquer, n’entrent nulle part en contactavec le réseau capillaire biliaire.

Cette vue schématique — et c’est là, en somme, son utilité — va nous servir à mieux comprendre les apparences sous lesquelles se présentent dans la réalité, sur des coupes faites dans diverses directions, le réseau des canalicules biliaires injectés chez les divers animaux, et en particulier sur le lapin, objet actuel de nos investigation.

1° Commençons par considérer une coupe pratiquée parallèlement à la direction des vaisseaux capillaires radiés. Vous savez, par nos études antérieures, que, sur une pareille coupe, les cellules apparaissent sous la forme d’un rectangle à grand axe dirigé parallèlement aux vaisseaux sanguins. Les capillaires biliaires se montrent là sous l’aspect d’une ligne parallèle au grand axe de la cellule, à peu près à égale distance des vaisseaux auxquels ils sont également parallèles, offrant un léger coude çà et là, vers le milieu du corps de chaque cellule. Ces sinuosités répondent à l’arête transversale de l’octaèdre sur le schéma et, dans la nature, au point où se renflent les surfaces de la cellule. Au niveau de l’interstice qui sépare chaque cellule, on voit dans l’épaisseur du canalicule un pertuis foncé qui n’est autre, comme il est facile de s’en

DES CAPILLAIRES BILIAIRES

assurer en faisant varier le foyer de l’objectif, que l’orifice d’un conduit, situé sur l’une des faces tronquées et parfois on peut suivre à une certaine distance le corps de ce canal. (Voir Hering, loc. cit., Taf. IV, fig. 5 etKôlliker, loc. cit., fig. 308.)

2° Si la coupe, plus épaisse, comprend une ou deux couches de cellules, on pourra voir par transparence le double réseau polygonal qui entoure chaque cellule.

L’un de ces réseaux sera vu suivant un plan antéro-postérieur, l’autre suivant un plan transversal. Sur de pareilles coupes , le réseau biliaire semble sur plusieurs points en contact avec le réseau sanguin ; mais ce n’est là qu’une apparence qu’il est aisé de rectifier avec un peu d’attention. (Voir Hering, Schultzës Archiv. T.

IV, fig. H.)

C’est sous cet aspect que se présentent la plupart des coupes et c’est ainsi que je vous ferai reconnaître ce réseau sur une belle préparation qui m’a été confiée par M. Ranvier.

3° Examinons maintenant une coupe faite perpendiculairement à la direction des vaisseaux radiés. Vous connaissez la disposition générale d’une telle coupe (Kolliker, fig. 310) ; si elle est très mince, autour de chacun des petits carrés que figure la cellule hépatique, dans l’intervalle et à égale distance des orifices ménagés pour le passage des vaisseaux sanguins, vous apercevrez sur la ligne de séparation de deux cellules voisines, de petits pertuis remplis par la matière colorante. Ce sont les sections transversales des canaux creusés sur chacune des faces latérales de la cellule. Si la coupe est épaisse, de manière à contenir une ou deux couches cellulaires, vous voyez, comme sur la figure 5 du mémoire de Hering, chaque orifice vasculaire entouré à distance par un système de mailles quadrilatères. Cela résulte de l’agencement des canalicules sur les sommets tronqués de l’octaèdre. Ces dévelop-

Fig. 9. — D’après Hering1.

A. A, Coupe transversale des capillaires sanguins.

B, Canalicules biliaires vus par transparence. C, C, Coupes transversales des capillaires biliaires pénétrant entre deux cellules.

STRUCTURE DES CAPILLAIRES BILIAIRES

pements un peu arides vous montrent que le schéma rend assez exactement compte des dispositions naturelles : on ne peut guère lui demander plus.

La distribution générale des canalicules biliaires capillaires nous étant suffisamment connue, nous devons examiner de plus près leur structure. Ont-ils une paroi propre, indépendante de la cellule, à la surface de laquelle ils ne feraient que ramper en y laissant toutefois une empreinte, — ou bien sont-ce de simples sillons, produits par dépression à la périphérie des cellules, une sorte d’empreinte effectuée aux dépens de la couche la plus superficielle du protoplasma, rappelant les sillons que tracent les racines de certains arbres à la surface des pierres dans les interstices desquelles elles pénètrent ? Cette dernière opinion est celle de beaucoup d’auteurs, de Eberth et de Hering entre autres. Seulement, sur le passage du canal, suivant Eberth, le protoplasma subirait une espèce d’épaississement, d’induration formant cuticule. Henle, non plus, ne pense pas qu’il y ait de paroi propre. Il invoque, à l’appui, un argument de Schweigger-Seidel : Quand les canaux capillaires sont injectés à la gélatine, ils peuvent se détacher des cellules, cela est vrai, mais si l’on fait chauffer la gélatine, elle se dissout et il n’y a pas de résidu, il ne reste pas de paroi (1).

Toutefois, les arguments en faveur de l’existence d’une paroi distincte sont assez nombreux. Chrzonszczewsky avait déjà remarqué qu’après l’injection dite physiologique (2), les

(1) Virchow' s Archiv, 1863, Bd 27, p. 565.

(2) L’injection dite physiologique se fait sur l’animal vivant. On introduit à plusieurs reprises dans la veine jugulaire une solution froide de carmin d'indigo. On tuel’animal deux heures après et l’on aperçoit alors le liquide bleu dans les reins et dans le foie (vésicule du fiel, gros canaux biliaires). On fixe l’injection par l’alcool. Chaque lobule est entouré par

STRUCTURE DES CAPILLAIRES BILIAIRES

préparations par dissociation ont souvent pour effet d’isoler dans une certaine étendue les canalicules renfermant la matière à injection. Tout récemment, Fleischl (l), dans des préparations traitées à l’aide du pinceau, serait parvenu à isoler le réseau des canalicules dans une certaine étendue.

Il y a six ans, un anatomiste français, dont la carrière a été malheureusement trop courte, serait arrivé à mettre en évidence une disposition qui donnerait à la paroi du canalicule une indépendance plus grande encore.

Son travail a été présenté à Y Académie des sciences en 1870, et une note assez longue, accompagnée de planches relatives à ces recherches, a été insérée dans le journal de M. Robin (1874). Legros faisait pénétrer chez des animaux dans les voies biliaires, suivant une méthode dont il serait trop long de reproduire le détail, une injection composée d’une solution de gélatine et de 1/600 de nitrate d’argent. Au contact avec la paroi des capillaires biliaires, l’argent dessinerait un réseau polygonal, de telle sorte que cette paroi devrait être co nsidérée comme formée de cellules plates, séparées par un ciment que colore l’argent. La paroi propre des canalicules serait donc composée par la juxtaposition intime de ces cellules.

Ces observations très remarquables n’ont pas, que je sache, été encore vérifiées par d’autres anatomistes. Ce sont des études qui méritent à tous égards d’être reprises (2). Si la disposition en question était bien et dûment constatée, elle donnerait sans doute la clef de certaines altérations pathologiques qui, sans cela, sont d’une interprétation difficile.

M. Cornil (3) et après lui M. Hanot (4) ont fait voir que, dans quelques cas de cirrhose, appartenant principalement à

l’injection que l’on retrouve aussi dans l’intervalle des cellules sous forme d’un fin réseau (Réseau d’Andrejevie et Mac Gillavry). — Chrzonszczevvsky, Virchow' s Archiv, 55 Bd, 1866

(1) Ludwig' s Arbeiten , 1875.

(2) Journal de l' anatomie et de la physiologie, etc. 1874.

(3) Archives de physiologie, 1871 et Manuel d'anatomie pathologique. Nouveau fascicule sous presse.

(4) Etude sur une forme de cirrhose hypertrophique du foie. Thèse de Paris, 1876.

STRUCTURE DES CAPILLAIRES BILIAIRES

la forme hypertrophique, les canaux biliaires interlobulaires paraissent plus volumineux (et peut-être plus nombreux) que dans l’état normal. Leur calibre est souvent rempli et comblé de cellules épithéliales cubiques. Par conséquent, il y a lieu

Fig. 10. — Vaisseaux biliaires dans Vatropliie jaune aiguë du foie ; — o, section de la veine centrale d’un lobule ; — b, tissu des cellules hépatiques atrophiées : — a, canaux biliaires interlobulaires. Cette figure est empruntée au Manuel d'anatomie pathologique de Cornil et Ranvier, p. 890.

d’admettre qu’il existe là une véritable inflammation catarrhale de ces canalicules.

En rapport avec ces canaux et communiquant avec eux, on voit dans le lobule, dont les cellules hépatiques ont disparu plus ou moins totalement (1), un réseau de canalicules de 0,010 à 0,005 [x de diamètre, contenant des cellules épithéliales, non plus cubiques, mais plus ou moins allongées dans le sens du grand axe du canal. Gomment interpréter cette disposition? M. Cornil pense que des cellules épithéliales, développées dans les canaux interlobulaires, se sont introduites, comme par refoulement, dans les canalicules intra-lobulaires qui, dans les conditions physiologiques, s’il faut en croire la plupart des auteurs, ne contiennent pas de cellules. Cette oblitération des canalicules intra-lobulaires serait la cause de l’ictère qui s’observe d’habitude et dès la première période

(1) Ceîte disparition des cellules s'opère surtout à la périphérie.

dans la forme de cirrhose à laquelle je fais allusion (1) [Fig. 10, 11 et 12).

J’avoue, Messieurs, que ce refoulement par trop plein , pour ainsi dire, de cellules épithéliales dans les canaux intra-lobulaires, me paraît assez difficile à comprendre et si la disposition décrite par Legros était bien établie, il serait beaucoup

Fig. 11. — Canaux biliaires dessinés en a dans la'figure précédente. — Les canaux a, remplis de cellules d’épithélium, sont situés au milieu d’un tissu granuleux, contenant quelques cellules de tissu conjonctif embryonnaire et des vaisseaux, v. En b, on voit une section transversale de l’un des canaux biliaires. Grossissement de 350 diam. Cette figure est empruntée au Manuel d'anatomie pathologique de Cornil et Ranvier, p. 891.

plus simple d’admettre que les cellules plates qui, suivant cet auteur, constituent la paroi des canalicules se sont gonflées et multipliées ; mais il faut reconnaître que la description de Legros n’a pas été confirmée encore par d’autres anatomistes et partant il est sage de suspendre, jusqu'à plus ample informé, notre jugement à cet égard.

C’est là, d’ailleurs, un point sur lequel nous devrons nous arrêter à propos de l’histoire de la cirrhose et que, pour cette raison, je ne fais que mentionner aujourd’hui en manière

(1) On trouvera tous les détails qui concernent ce point dans le fascicule actuellement sous presse du Manuel de MM. Cornil et Ranvier (p. 914), fascicule que M. Cornil a mis obligeamment à la disposition de M. Charcot, et aussi dans la thèse de M. Hanot.

d’application. J’aurai aussi l’occasion, dans l’histoire de Y atrophie jaune aiguë du foie , de vous faire remarquer qu’une disposition des canalicules capillaires, analogue à celle qui vient d’être relevée au sujet de la cirrhose, a été mise en évidence par MM. Waldeyer, Zenker (1) et par M. Gornil luimême (2).

Mais, je le répète, je ne veux à l’heure qu’il est, qu’effleurer la question et j’en reviens à l’anatomie normale, car il

Fig. 12 — Réseau des canalicules biliaires situés dans le tissu conjonctif nouveau de la cirrhose. — f, canal biliaire inter-lobulaire ; — c, canalicule très petit continu avec d’autres canalicules également minces et possédant des cellules disposées bout à bout. Ces canalicules se rendent dans des confluents plus volumiueux a ; — a, d, cellules de tissu conjonctif, grossissement de 300 diam. — Fig. empruntée au Manuel d'anatomie pathologique de Cornil et Ranvier, p. 923.

s’agit de vous montrer maintenant, que l’existence de ces canalicules biliaires capillaires, mise en évidence chez les animaux par l’injection, peut être régulièrement démontrée chez l’homme, à la vérité par d’autres procédés.

G) Deutsches Archiv, t. x. (2) Loc. cit.} p. 891.

CINQUIEME LEÇON

Des capillaires biliaires (suite). — Tissu conjonctif et vaisseaux lymphatiques du lobule. — Espaces inter lobulaires. — Localisation anatomo-pathologiques dans les espaces.

Sommaire. — Démonstration de l’existence des capillaires biliaires chez l’homme. — Tissu conjonctif des lobules hépatiques; ses caractères à l’état normal. — Voies lymphatiques ; lacunes. — Filets nerveux.

Espaces inter-lobulaires, localisation des lésions dans les espaces: Cirrhose vulgaire, — abcès consécutifs à la phlébite de la veine porte, — tubercule, — syphilome miliaire, — mélanémie, — lymphome.

Messieurs,

Pour achever l’histoire anatomique des canalicules biliaires intra-lobulaires, il me reste encore à vous entretenir de quelques points. Je dois, en particulier, vous montrer que l’existence de ces canalicules, mise en évidence chez les animaux par l’injection, peut être régulièrement démontrée chez l’homme lui-même, mais à l’aide de procédés différents.

A. Voici en quoi consiste cette démonstration :

1° Chez l’homme, dans l’état normal, surtout chez de très

CAPILLAIRES BILIAIRES DE L7HOMME

jeunes enfants (1), lorsqu’on examine des coupes minces, durcies, faites parallèlement à la direction des vaisseaux radiés, on voit, sur la ligne de séparation des cellules hépatiques, de petits pertuis arrondis, situés au milieu de cette ligne, à égale distance des vaisseaux : ces petits pertuis répondent évidemment à la lumière des canalicules capillaires biliaires coupés en travers. Il est possible de mettre en évidence le trajet des canalicules biliaires à la surface des cellules dans certains cas où, en dehors même d’un état pathologique, le pigment biliaire, sous forme grenue, s’est déposé dans leur cavité.

2° Mais, dans certains états pathologiques bien accentués^ la démonstration est encore plus frappante. Il s’agit là d’une sorte d’injection, pour ainsi dire naturelle. Dans des cas de rétention biliaire prolongée, ainsi que l’a remarqué pour la première fois, je pense, M. O. Wyss (2), on trouve, en effet, et c’est une observation que nous avons faite maintes fois, sur les préparations portant sur la substance des lobules, de petits calculs rameux constituant parfois une espèce de réticulum. Ces petits caL

Moule interne des canaii. cu]s je coloration verdâtre, translucides, Biiiverdine. présentent tous les caractères optiques et

chimiques de la biliverdine. On peut même voir, comme vous vous en êtes assurés sur des préparations ad hoc et comme je vous le prouverai encore, ces petits calculs en plaiie, ayant avec les cellules et les vaisseaux sanguins des rapports qui établissent péremptoirement qu’ils ne sont autres que les moules internes des canalicules biliaires capillaires. (Voir la

fig ■ 14-)

Les faits, signalés à la fin de la dernière séance, relatifs à la dilatation des capillaires biliaires dans divers cas de cir-

(1) Hering, dans Stricker's Handbuch, p. 441, fig. relative au foie d’un enfant de 3 ans.

(2) Virchow’ s Archiv, 1866, p. 135.