AVRIL

SOMMAIRE : Des causes de Thypers^crétion du sucre dans le foie* — Mécanisme de la formation du sucre dans le foie. — Cette formation se fait en deux temps. — État de la question de la glycogénie hépatique.

Messieurs,

Examinant avec vous à quelles conditions organiques devait être lié le passage du sucre dans les urines, nous avons vu qu'il était avant tout nécessaire que le sang en contint un excès, que la quantité minimum de sucre contenu dans le sang d'un animal dont les reins n'en laissent pas passer est, d'après Lehmann , 3 dixièmes pour 100 du résidu sec du sang.

Lorsque, partant de ce premier fait, nous avons cherché à expliquer par quel mécanisme pouvait se produire cette accumulation de sucre, nous nous sommes trouvé en présence de deux opinions possibles : l'une faisant dépendre l'accumulation du sucre de sa non-destruction dans l'économie ; l'autre la faisant dépendre d'une plus grande activité dans la production. C'est à cette dernière opinion que nous avons dû nous rattacher.

Restaient à déterminer les causes de cette hypersécrétion du sucre et le mécanisme de leur action. Peutêtre les causes sont-elles multiples. Quoi qu'il en soit, nous avons pu vous en signaler au moins une, et vous montrer la glycosurie apparaissant comme conséquence

ÀCCtJMULATION DU SUCRE DANS LE SANG. 89

d'une lésion du système nerveux. Depuis que mes recherches ont appelé l'attention sur la possibilité d'une action de cette nature pour produire le diabète , on a observé les malades au point de vue des phénomènes de l'innervation, et toujoui's on a pu reconnaître chez eux la coïncidence d'une lésion de cette nature. M. Rayer a observé un diabétique chez lequel apparaissait du sucre dans l'urine toutes les fois qu'il éprouvait une contrariété un peu vive.

Quant au mécanisme prochain de l'hypersécrétion du sucre qui produit le diabète, vous savez maintenant qu'il consiste dans une accélération de la circulation du foie produite par le nerf sympathique Cette accélération de la circulation du foie multiplie le contact entre le sérum du sang et la matière glycogène insoluble que sé<5rète le foie. De l'étendue phis grande de ce contact entre une matière susceptible de fermenter et le ferment qui la change en sucre, résulte une production plus considérable de cette dernière substance qui, , soluble, est entraînée dans le torrent circulatoire. Je veux aujourd'hui vous rendre témoins de la série des faits les plus propres à fixer dans votre esprit les notions expérimentales sur lesquelles repose la théorie du diabète, que je vous ai développée dans nos dernières réunions!

Voici un lapin que tious sacrifions par la section du bulbe. Immédiatement après^ nous lui ouvrons l'abdomen pour arriver sur le foie, que nous niions débarrasser par un lavage du sucre qu'il contient (Voyez fig. 1, p. 106). Un tube est engagé dans la veine porte

90 FORBIATION DU SUCRE DANS L'ORGANimK.

qui la met en communication avec un irrigateur de 500 grammes environ de capacité. Un autre tube engagé dans Tune des veines sus -hépatiques nous per^ mettra de recueillir d'abord le sang que l'irrigation chassera du foie, puis la dernière eau de lavage qui aura traversé cet organe.

Les tubes sont fixés à la veine porte et à la veine sus-:hépatique par des ligatures qui isolent dans le foie les voies circulatoires afférentes et effiérentes.

Le lavage du foie terminé par le passage rapide d'un litre d'eau environ, cet organe ne contient plus de sucre , mais il renferme encore la matière glycogène dont la transformation est susceptible de donner du sucre. Si, au lieu d'eau, nous avions employé pour laver le foie un courant de sang difibriné chaud, nous aurions encore du sucre dans le foie et n'y trouverions plus la matière glycogène amyloïde dont la présence y sera tout à l'heure constatée.

Nous faisons bouillir l'eau sanguinolente recueillie d'abord par les veines sus -hépatiques, puis l'eau qui en est sortie lorsque le lavage du foie s'est continué. Ces deux tubes renferment : le premier, la décoction de l'eau sanguinolente qui a été recueillie d'abord ; le second renferme le produit de l'ébullition d'une certaine quantité d'eau recueillie toujours par la veine sus-hépatique ver^ la fin de l'opération du lavage.

Déjà la transparence de ces liquides nous montre qu'ils ne renferment pas en suspension de matière glycogène ; le réactif oupro-potassique nous montrera que

le premier liquide de lavage du foie renferme beaucoup de sucre; que le second, provenant de la décoctioa de la dernière eau de lavage n'en renferme plus; cette dernière eau ne renferme pas non plus d'albumine ni de matière colorante du sang.

C'est en efiet ce qui arrive maintenant que nous essayons la réaction : le premier liquide réduit très abondamment par le liquide cupro-potassique ; quant au troisième I il ne réduit pas. Si l'opération du lavage, qui a duré environ deux ou trois minutes, eût été moins prolongée, le dernier liquide recueilli eût peut-être encore réduit avec la solution . cupro* potassique.

Le lavage du foie l'a donc débarrassé du sucre qu'il contenait ; vous allez voir maintenant qu'il y a laissé la matière glycogène destinée à se changer plus tard en sucre.

Voici m morceau de ce foie lavé qu'on vient de faire bouillir avec de l'eau, après quoi on a recueilli le liquide dans lequel avait eu lieu la coction. Ce liquide, vous le voyez, est fortement opalin. Cela tient à ce qu'il renferme en suspension une quantité notable de matière glycogène que nous allons reconnaître à ses réactions, qui sont en quelque sorte intermédiaires entre celles de l'amidon et celles de ladextrine.

Notre liquide traité par l'eai^ iodée donne une forte coloration d'un violet rougeâtre, qui disparait lorsque nous chauffqns le tube, pour reparaître ensuite lorsque nous le refroidissons. C'est là une réaction que donne l'amidon, à la coloration près, qui est un peu diffé-

Ô2 FORMATION DU SUCRE DANS l'oRGANISME.

rente ici. Quant à la dextrine pure, vous savez que Tiode ne la colore pas.

Un autre caractère, commun cette fois à l'amidon et à la dextrine, est de ne pas réduire les sels defcuivre* Ce caractère nous allons le rechercher dans notre eau de décoction du foie lavé. Il n^y a pas, vous le voyez, de réduction sensible ; il aurait pu y avoir légère réduction par suite de l'insuffisance du lavage du foie, si cette opération n'avait pas été faite complètement.

Prenons maintenant dans un autre tube une certaine quantité de ce liquide opalin^ qui ne réduit pas les sels de cuivre, et Tagitant avec de la salive tiède, nous le voyons s'éclaircir ; et maintenant il donne ia^ec la solution cupro-potassique une réduction très abondante.

Le liquide s'est éclairci au contact de la salive parce que celle-ci a agi comme ferment, pour transformer en sucre soluble la matière glycogène qui n'était que suspendue dans le liquide. L'abondance de la réduction que nous venons d'obtenir est le résultat de cette transformation.

La matière glycogène en suspension dans le liquide de décoction du foie en est précipitée par l'alcool.

Ici, sur ce filtre, nous en avons recueilli une certaine quantité, qui provient d'un animal sacrifié ce matin. C'est une substance blanche que la dessiccation rendrait pulvérulente. Nous en desséchons une certaine quantité, nous la mêlons à de Veau, puis la traitons par de la salive; elle devient claire et réduit abondamment le liquide bleu. Une autre portion de la môme

solution opalioe est portée à l'ébullitioD avec le réactif cupro-potassique, et elle ne donne aucune réduction* Ici la matière était exempte de sucre : ralcool qui a servi à la précipiter, en avait dissous et entraîné les dernières traces. Nous retrouvons donc dans notre précipité par l'alcool^ les mêmes réactions que nous avait données la matière obtenue directement sous vos yeux.

Puisque nous en sommes sur la matière glycogène et sur le mécanisme de la transformation en sucre, je vous signalerai quelques observations nouvelles faites sur la formation de cette matière dans le foie. Je dois résumer d'abord Tétat de la question.

Mes travaux sur le foie remontent à 1847. Une loi physiologique alors universellement acceptée voulait que le sucre fût. une production exclusive du règne végétal. En 1848, Texpérimentation me mit en présence de faits qui ne me permettaient pas de partager plus longtemps Topinion reçue. Je fis connaître alors des expériences qui montraient qu'il se fait du sucre chez les animaux.

Ces faits, en contradiction avec les idées régnantes, devaient soulever une opposition qui dure encore, ma,lgré les nombreuses confirmations que des travaux ultérieurs sont venus apporter aux résultats de mes premières expériences.

n est un organe, le foie, qui est constamment chargé de sucrerie sucre qu'à l'état physiologique on rencontre dans le foie, est bien formé dans cet organe, puisque le sang qui y entre ne contient pas de sucre^ tandis

9& FORMATION DU StMlRE Ï^ANS l'oRGANISME.

que le sang qui en sort en contient une proportion notable.

Il est bien entendu qu'en abordant cette étude, je ïn'ëtais placé en face du cas le plus sin>ple, et que pour ' éviter d'embarrasser la question d'éléments étrangers à sa solution, j'opérais sur des animaux qui ne recevaient pas de sucre : sur des chiens exclusivement nourris de viande dépourvue de cette matière, on ne pouvait en fournir par aucun des procédés digestifs conniis.

Après avoir établi ces faits, j'ai cru pouvoir en coilclure que le sucre qui, n'existant pas avant le foie, se rencontrait au sortir de cet organe, s'était formé dans le foie.

Y a-t-il eu quelque chose de changé à ces faits? — C'est ce que nous allons d'abord rechercher.

Personne n'a jamais contesté la présence d'une quantité notable de sucre dans le foie à l'état normal.

Les objections ont porté seulement sur la question de savoir s'il se forme dans le foie.

On a prétendu que chez les animaux nourris de viande, il y avait du sucre dans le sang qui arrive au foie par la veine porte. Ce fut la première contradiction. Comme les suivantes, elle porte sur un fait. Or ce fait est d'une constatation facile : je vais vous le montrer ici.

Nous allons, sur un chien vigoureux, en digestion de viande, examiner le sang qui entre dans le foie, le sang qui en sort, le tissu du foie lui-même et voir que le sang qui à l'entrée du foie ne contient pas de sucre, en renferme^ au contraire, à sa sortie.

SON HÉCANISIIE. 95

Nous avons saisi la veine porte de ce chien que nous venons de sacriQer devant vous par la section du bulbe rachidien, et nous allons en faire la ligature. C'est à dessein que nous sommes arrivé sur le vaisseau eii ouvrant le moins possible l'abdomen , parce que le défaut de pression des parois abdominales ouvertes, pourrait cayser un reflux du sang du foie dans la veine porte.

Nous posons ensuite une seconde ligature sur la veine cave immédiatement au-dessous du foie et au-dessus de Tabouchement des veines rénales ; puis une troisième immédiatement au-dessus de veines sus hépatiques. Ces deux ligatures comprennent entre elles Tabouchement des veines sus-hépatiques dans la veine cave.

n est nécessaire de faire la ligature de la veine porte avant d'ouvrir largement Tabdomen, afin de n'avoir pas un mélange du sang des divers troncs vasculaires. C'est pour éviter ce mélange par suite des mouvements auxquels se livrerait l'animal, que nous avons eu la précaution de le sacrifier par la section du bulbe au moment de commencer l'opération.

Nous ouvrons actuellement la veine porte qui est gorgée de sang; ce sang s'écoule par un tube de verre que nous avons introduit dans la veine ; nous en obtenons une assez grande quantité, car l'animal est fort. Cette saignée locale dégorge le système veineux intestinal , et les intestins perdent leur coloration foncée.

Nous allons recueillir avec un tube semblable le sang des veines sus-hépatiques. Pour cela, nous coupons les côtes afin d'arriver sur la veine cave inférieure que nous

96 FORMATION DU SUCRE DANS l'oRGANISME.

avions déjà liée immédiatement au-dessus . du diaphragme, après avoir fait une ouverture à ce plancher musculaire. Maintenant, nous dénouons celte ligature pour introduire le, tube de verre jusqu'au niveau des veines sus-hépatiques, et alors nous faisons couler le sang en soulevant un peu le foie de manière que le tube soit pl?.cé dans une position plus déclive.

Examinons maintenant ces deux sangs au point de vue du sucre.

Nous prendrons ensuite un peu du foie, du poumon^ de la rate, du tissu musculaire (tous les tissus pourraient être pris), etnousy rechercherons la présence du sucre que nous rencontrerons seulement dans le foie. On va préparer ces épreuves dont nous vous montrerons tout à l'heure les résultats. .

Toujours, opérant dans les conditions physiologiques^ vous trouverez du sucre dans le foie ; vous en trouverez toujours au sortir du foie ; vous n'en rencontrerez pas dans le sang qui arrive au foie.

Voici, du reste, sous quelle forme s'est présentée l'objection :

Sans doute le foie contient du sucre^ a-t-on dit, mais qui prouve qu'il le fabrique, que ce sucre ne vitent pas des végétaux? — Le sucre existe dans les végétaux, les herbivores l'y prennent, leur sang le contient et par conséquent leur chair ; les carnivores mangent donc du sucre. Quoi d'étonnant dès lors qu'ils en contiennent? Est-il besoin pour cela qu'ils en fabriquent?

Assurément, si le sucre arrive aux carnivores, de l'alimentation, ce n'est pas sous forme de sucre : la

SON! MÉGANfSMB. . 97

viande cuite que nos animaux mangeaient n'en contenait pas, et jamais on n'a pu, par aucun procédé, y démontrer la présence du sucre.

C'est d'après cette hypothèse que la viande contenait du sucre, qu'on avait été conduit à affirmer qu'il y en a dans la veine porte.

Vous voyez, Messieurs, le peu de fondement qu'avait cette objection, si toutefois on peut regarder comme une objection une affirmation aussi gratuite.

Néanmoins, la question a été examinée avec le plus grand soin par les hommes les plus compétents et par une commission de l'Académie des sciences composée de MM. Pelouze, Dumas et Rayer. La commission de rinstitut cherchait simplement à s'éclairer sur la réalité du fait. Elle s'est assurée que le sang de la veine porte ne contient pas de sucre ; voici quelles sont ses conclusions : « Votre commission se borne à établir, comme conséquence de son travail :

!• Que le sucre n'a pas été appréciable dans le sang de 1^ veine porte d'un chien nourri de viande crue ;

2® Que la présence du sucre a été facile à constater, au contraire, dans le sang des veines sus-hépatiques recueilli dans le même moment sur le même chien v» [Compte rendu des séances^^ de l'Académie des sciences y t. XL, n« 25, 18 juin 1855).

Quant aux résultats qu'ont obtenus divers chimistes dans des analyses quantitatives, j'en ai réuni quelquesuns dans le tableau suivant ;

n. LiQUiD. DE L^ORGAN, — II.

98 FORMATION DU SUCRE DANS L^ORGANlSllE.

QUANTITE DE SUCBE

dans le Mog da«f le iaii|

de la des

veine porte veines he'pet.' (avant le foie), (après le foie). Lehman N. H^^^ ^^ part, a» miau <fcdMMng.

Chien à jeun pendant deux jours m 0,764

Chien nourri de viande « • » 0,804