Comptes rendus de l'Acad. des sciences

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Ce sont là des recherches à poursuivre. On arrivera certainement, avec les progrès de la technique relative aux investigations microscopiques, à voir nettement de quelle manière les extrémités terminales des fibres nerveuses qui pénètrent dans les glandes sudoripares entrent en connexion avec les cellules propres de ces organes. Telles qu'elles sont, les données anatoiniques que nous possédons aujourd'hui nous montrent que ces glandes sont mises en rapport avec les centres nerveux par de nombreuses fibres nerveuses. On pouvait d'ailleurs présumer qu'il en était ainsi, car si ces relations n'existaient pas, on ne pourrait pas comprendre le mécanisme des modifications de la sécrétion sudorale, qui se produisent sous l'influence des variations de la température du milieu extérieur.

On ne pourrait pas non plus se rendre compte de l'action exercée par certaines affections du système nerveux sur le travail fonctionnel des glandes sudoripares.

On sait que la sécrétion de la sueur augmente lorsque la température extérieure s'élève; c'est un des processus physiologiques qui servent de régulateurs thermiques. Il y a évaporation d'une plus grande quantité de liquide à la surface de la peau, et, par conséquent, emprunt d'une quantité plus considérable de chaleur au tégument cutané. Les pertes de calorique qui se font par suite de cette évaporation s'accroissent donc dans ces conditions ; et c'est là un des moyens à l'aide desquels l'organisme de l'homme maintient à un degré à peu près fixe sa température propre, même dans un milieu atmosphérique plus chaud que lui. Cette suractivité de la sécrétion

sudorale, qui se montre si rapidement lorsque la température ambiante s'élève, ne peut s'expliquer que si on la considère comme le résultai d'une action réflexe secrétaire, provoquée par l'impression que la chaleur du milieu extérieur détermine sur la peau. Cette impression est transportée par les nerfs centripètes aux centres nerveux sudoraux (ganglionnaires et cérébro-spinaux) ; elle y donne naissance à un acte de réflectivité, a une excitation qui est transmise par des nerfs centrifuges aux glandes sudoripares. Il faut, de toute nécessité, que ces nerfs entrent en relation avec les éléments propres de ces glandes, pour qu'une suractivité sécrétoire puisse s'y produire aussi rapidement, sous l'influence d'une impression faite sur la peau.

Je pourrais rappeler aussi que M. Brown-Sequard communiquait, il y a longtemps, à la Société de biologie, l'observation qu'il avait faite de sueurs de la face, provoquées presque instantanément par des impressions vives, portant sur les nerfs du goût (21 juillet 1849).

Des expériences bien connues démontrent d'ailleurs, de la façon la plus nette, l'influence du système nerveux sur les glandes sudoripares. .Je fais allusion aux expériences de Dupuy (d'Alfort). Ce physiologiste, après l'extirpation des ganglions gutturaux, c'est-à-dire des ganglions cervicaux supérieurs, sur des chevaux, constata que la nuque et diverses parties de la tête se couvraient d'une sueur abondante. Cl. Bernard a confirmé ces résultats; il les a vus se produire après la section du cordon cervical au milieu du cou, chez les solipèdes, et il a reconnu qu'on pouvait faire cesser l'hypercrinie sudorale ainsi provoquée, en élec-

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Irisant le bout supérieur du cordon cervical coupé '.

J'ai voulu répéter, avec MM. Raymond et Boehefontaine, les expériences de Dupuy et celles de CL Bernard, surtout celles de (11. Bernard, qui sont, à certains égards, les plus démonstratives. La section du cordon vago-sympathique du cheval, faite an milieu du cou, détermine bien nettement les effets que nous venons de rappeler. En même temps que se produit, du côté correspondant, une congestion très considérable de la conjonctive oculaire . de la membrane muqueuse de la narine et de celle des lèvres, ainsi qu'une élévation de température de la peau de la face et de la tète, on voit le poil de la joue, du Iront, du cou. se mouiller de sueur du même cote. Quant à la faradisation du bout supérieur du cordon nerveux coupé, elle ne produit pas un arrêt de la sudation aussi complet qu'on aurait pu s'y attendre, d'après ce qu'en dit CL Bernard. Parfois, le résultat est nul ou à peu près; nous avons vu . dans d'autres cas, pendant la faradisation, la peau, qu'on avait essuyée avec soin auparavant, ne se recouvrir de sueur que très lentement, tandis que la sueur reparaissait plus rapidement lorsqu'on ne soumettait le bout supérieur du cordon vago-sympathique à aucune excitation. 11 en a été de même lorsque les excitateurs de l'appareil d'induction ont été posés sur le ganglion guttural. Et cependant, par l'électrisation , soit du cordon vago-sympathique , soi» du ganglion cervical supérieur, les effets vaso-constricteurs étaient des plus remarquables; la conjonctive oculaire et particulièrement la membrane clignotante, qui

I. Cl. Bernard. Liquides de l'organisme* 18!J9; II, 183 et suiv.

étaient devenues si ruuges sous l'influence de la section du cordon nerveux, devenaient a peu pies exsangues.

Ces expériences nous ont conduits, M. Raymond et moi. ii conclure que vraisemblablement le cordon vagosympathique du cheval ne contient qu'un petit nombre de fibres nerveuses excito-sudorales destinées à la faee c'était la face sur laquelle nous examinions surtout les effets sudoraux produits) : il nous a paru présumable que la plupart de ces fibres devaient ou bien se trouver dans les filaments nerveux qui accompagnent l'artère vertébrale dans son trajet au travers des apophyses transverses des vertèbres cervicales et qui émanent principalement du ganglion thoracique supérieur, ou bien se détacher de l'isthme de l'encéphale avec les nerfs crâniens eux-mêmes (facial, trijumeau).

La sueur observée sur le côté correspondant de la tête et du cou d'un cheval, lorsqu'on a coupé, sur ee| animal, un des cordons vago-sympathiques, dans la région du cou, est probablement le résultat de l'augmentation de la quantité de sang qui passe par les capillaires de la face, dans ces conditions, et de la vivacité plus grande qu'acquièrent en même temps toutes les propriétés de la substance organisée, figurée ou non, qui constitue les différents tissus de la face : peut-être se produit-il, en outre, une action réflexe sudorale, provoquée par la sensation résultant de cette congestion. Quant à la diminution de l'effet, sous l'influence de la faradisation de ce cordon, on peut l'attribuer au resserrement des vaisseaux, d'où résulte une irrigation sanguine bien moins profuse des glandes, et par suite une sécrétion moins abondante.

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Les recherches entreprises dans ees dernières années sur des chats ont donne des résultats bien plus nets, J ai déjà dit quelques mois de ces expériences dans la précédente leçon et j'ai rappelé que, d'après les expériences de MM. Ostrumoff, Luehsinger et Kendall, Nawrocki, etc., la section d'un nerf seiatique empêche les actions réflexes excito-sudorales généralisées de se produire dans les pulpes digitales du membre postérieur correspondant, tandis que la faradisation du bout périphérique île ce nerf provoque nue abondante sudation silices pulpes, si toutefois l'expérience est faite sur des chats suant facilement. De même, la section du plexus brachial empêche toute sécrétion sudorale réflexe de se manifester sur les pulpes du membre antérieur correspondant.

Ce n'est pas tout : les expérimentateurs précités nous ont fait connaître la provenance des nerfs sudoraux des membres et nous ont indiqué leur trajet. En effet, ils ont vu, pour les membres antérieurs (Nawrocki, Luchsingerj, que l'excision du ganglion thoracique supérieur, ou des filets nerveux qui unissent ce ganglion du grand sympathique au plexus brachial, abolit aussi toute sorte d'actions sudorales réflexes dans le membre antérieur correspondant, bien que les nerfs du plexus brachial euxmêmes n'aient aucunement souffert dans leur continuité. D'autre part, ils ont constaté, pour les membres postérieurs (Ostrumoff, Luehsinger), que la section du cordon sympathique abdominal barre la route aux actions réflexes sudorales d'ensemble, de telle sorte que le membre postérieur correspondant est le seul dont les pulpes digitales, dans le cas où de telles actions réflexes se produisent, restent absolument sèches.

Les fibres nerveuses destinées aux glandes sudoripares des pulpes digitales du chat ne tirent pas d'ailleurs leur origine réelle des ganglions du sympathique qu'elles traversent : elles naissent de l'axe cérébro-spinal, comme le démontre aussi l'expérimentation.

J'ai fait aussi de nombreuses expériences sur l'innervation des glandes sudoripares du chat , et, bien que j'aie obtenu, dans quelques cas, des résultats qui n'étaient pas entièrement conformes à ceux que je viens de rappeler, cependant je dois dire que, d'une façon générale, les conclusions de mes recherches sont d'accord avec celles que MM. OstrumofF, Luchsinger et Kendall, Nawroeki, avaient déduites de leurs propres investigations.

Disons, pour terminer ce résumé de ce qu'on sait de plus net sur les fibres nerveuses sudorales du chat, que les actions réflexes d'ensemble, qui déterminent des sueurs généralisées, se produisent par la mise en activité d'un centre situé, comme je l'avais présumé et comme l'a démontré M. Nawrocki, dans le bulbe rachidien. Quant aux actions réflexes sudorales localisées, elles ont lieu par la médiation de centres sudoraux , différents pour les diverses régions du corps et échelonnés dans toute la longueur de l'axe bulbo-spinal.

De cet ensemble de faits expérimentaux, il ressort clairement que les glandes sudoripares des pulpes digitales des membres du chat sont innervées par des fibres nerveuses provenant du myélencéphale, passant toutes ou presque toutes par le grand sympathique et allant se joindre au plexus brachial pour le membre antérieur, et au nerf sciatique pour le membre postérieur. J'ajoute ipie mes recherches récentes n'ont pas cou-

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firme l'existence de Bbres nerveuses frêno-suà 'orales, que mes premières expériences m'avaient fait admettre. On ne connaît en réalité, d'une façon indiscutable, que des libres excito-sudorales.

A cote de ces faits expérimentaux qui nous ont appris la disposition générale de l'appareil nerveux des glandes sudoripares et [e mode de fonctionnement de cet appareil, je puis citer ceux qui ont été observés chez l'homme par .M. IVIeyer, quoique Ton puisse se demander si l'interprétation qu'il en a donnée est bien légitime. Ce médecin mettait l'électrode négative d'un courant galvanique en contact avec la région occupée par l'un des ganglions cervicaux supérieurs, et l'électrode positive en contact avec l'apophyse transverse de la septième vertèbre cervical»4, du côté opposé; dans ces conditions, il a vu une sueur abondante se manifester sur le bras, la main et les doigts, du côté du ganglion cervical excité.

La pathologie fournit, de son côté, des arguments qui démontrent aussi l'existence de relations physiologiques étroites entre le système nerveux et les glandes sudoripares. Je ne vous citerai que quelques-uns des faits qui parlent dans ce sens.

Dans un cas observé par Gairdner, d'Edimbourg, et dans lequel il s'agissait d'un anévrysme de l'aorte et du tronc brachio-céphalique, on avait constaté un rétrécissement de la pupille droite : la moitié droite de la face était souvent couverte de sueurs froides; dans les in ter-

valles tics moments où il en était ainsi, la face au contraire était le siège d'une vive chaleur.

Mon collègue , M. le professeur Verneuil , ayant a enlever une tumeur de la parotide, plaça une ligature provisoire sur la carotide. A la suite de l'opération, il observa de la congestion de la tempe et des gencives du côté opéré ; en même temps, il constatait une exagération de la sueur sur toute la moitié correspondante de la face.

W. Ogle a relaté un cas dans lequel une cicatrice du cou, du côté droit, coexistait avec un rétrécissement de la pupille de ce côté, une température plus élevée et une rougeur plus vive de l'oreille et de la joue du même côté. A la suite d'un exercice, tel que la marche rapide, le côté gauche de la face, seul, se couvrait de sueur. Ce dernier cas offre un intérêt spécial : il montre qu'à la suite d'une paralysie d'un des cordons cervicaux du grand sympathique, les excitations provenant des centres nerveux n'ont plus d'action sur les glandes sudoripares de la moitié correspondante de la face. Par conséquent, il semblerait en résulter que, chez l'homme, les fibres nerveuses excito-sudorales sont contenues dans le cordon cervical sympathique : mais il faut faire des réserves, car on ignore jusqu'à quelle profondeur avait pénétré la lésion qui avait laissé la cicatrice; en outre, il faut tenir compte de l'impossibilité des actions vaso-dilatatrices réflexes dans la moitié droite de la face.

On pourrait mentionner aussi des faits de sueurs localisées à la face, dans des cas de fracture ou d'altération des vertèbres cervicales.

D'autre part, on a vu des sueurs se produire, d'une façon habituelle, sur un seul côté du corps. Des faits

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d'hyperhidrose unilatérale de ce genre, observés par divers médecins, ont été réunis par ML kug. Ollivier, par M. Nitzelnadel : ces auteurs ont recueilli eux-mêmes un certain nombre de ces cas. Les faits relatés par M. Nitzelnadel sont surtout relatifs à la face, et, dans ces cas. il y avait toujours rétrécissement de la pupille du côté correspondant.

Chez un sujet qui présentait des sueurs d'un seul côté ente droit), sur le bras, dans l'aisselle, sur quelques parties du pied droit, et une température plus élevée dans ces points que dans les régions homologues de l'autre cote du corps, M. Chvostek, d'après MM. Eulenbarg et Guttmann, à l'ouvrage desquels j'ai emprunté la plupart des indications précédentes, a constaté que la galvanisation du cordon cervical du grand sympathique du coté droit faisait augmenter la sueur et la dilatation vasculaire de ce côté.

Dans un cas récent de ee genre, rapport»'4 par M. Ebstein ', et oii une autopsie attentive a été faite, ce médecin a trouvé des dilatations variqueuses des capillaires dansles ganglions cervicaux du côté correspondant, principalement dans le ganglion inférieur. Je ne crois pas qu'on puisse attribuer à cette lésion une grande importance, au point de vue de l'éphidrose unilatérale, car, ainsi que je l'ai dit dans un travail publié en 1868 dans les Archives de physiologie, j'ai rencontré plusieurs fois des ectasies ampullaires clans les ganglions cervicaux, et, dans les cas où ces observations ont été faites, on

1. Ebstein, Ueber eimn patholof/ischen Befund (an Haksympathirus bni hallseitirjcm Srhiceiss (Virchoiv's Avchiv), 1875,02° vol., p. 438.

n'avait pas constaté le moindre symptôme de ce genre.

Ces faits cliniques ne sont pas d'ailleurs les seuls qui démontrent l'influence du système nerveux sur la production de la sueur. Dans des cas d'hémiplégie, de paraplégie, on a vu les membres paralysés se couvrir de sueur, alors que les autres membres demeuraient secs. Dans d'autres cas, c'est le résultat inverse qui a été observe1. De même, les névralgies intercostales, celles du trijumeau, celles du nerf seiatique, par exemple, peuvent déterminer une diapborese localisée dans les parties auxquelles se distribue le nerf sur le trajet duquel les douleurs se manifestent.

Je citerai enfin, toujours pour prouver l'influence du système nerveux sur la sécrétion sudorale, les sueurs des lièvres intermittentes, celles de la phthisie, celles de. la convalescence des maladies aiguës, celles de l'agonie, etc.

En résumé , les glandes sudoripares sont innervées principalement, sinon exclusivement, par le grand sympathique; mais les fibres nerveuses qui leur sont destinées ont leur origine réelle au delà des ganglions d'où elles sortent, dans le centre cérébro-spinal lui-même; elles ressemblent, sous ce rapport, comme sous celui de la répartition de leurs centres réflexes, aux nerfs vasomoteurs , et elles agissent sur ces glandes, comme les fibres de la corde du tympan agissent sur la glande saliva ire sous-maxillaire.

1. Chez un homme affecté de paraplégie, par suite d'un choc qui avail porté sur la colonne vertébrale, la sueur provoquée par la pilocarpine comme d'ailleurs la sueur ordinaire, ne se montrait que dans les parties non paralysées : plus tard, la guérison ayant été obtenue, les membre* inférieurs suaient comme les autres régions du corps. (Adamkiewicz, Zw Physiologie der Schweissecretion. Vircliow's Archiv, 1879 ; t. 75, p. 555.)

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Dans l'état actuel de la science, les libres nerveuses excitonsudorales constituent les seuls nerfs des glandes sudoripares dont l'existence soit hors de tonte contestation.

Revenons à l'influence du jaborandi et de l'atropine sur la sécrétion sudorale. Nous savons que le jaborandi et la pilocarpine provoquent chez l'homme, chez le chat et le cheval, etc., une diaphorèse considérable, d'une • durée variable ; nous avons vu aussi qu'on peut empêcher ou arrêter complètement cette hypercrinie, en faisant absorber préalablement, ou au milieu même de la sudation, une faible dose de sulfate d'atropine. On peut facilement reconnaître, comme pour les glandes salivaires, que l'action du jaborandi (ou de la pilocarpine) et de L'atropine porte sur les extrémités terminales des fibres excito-sudorales et non sur ces fibres ellesmêmes, puisque la section transversale des nerfs qui contiennent ces libres nerveuses n'empêche -l'action propre ni de Tune ni de l'autre de ces substances. Le jaborandi ou la pilocarpine agit en stimulant les extrémités périphériques des libres excito-sudorales; l'atropine, en paralysant ces extrémités : il est clair qu'ici, de même que pour les glandes salivaires, l'influence de ces substances s'exerce sur la substance unissante qui met en communication les fibres excito-sudorales et les cellules des glandes sudoripares.

•le dis que nous ne pouvons pas admettre une autre explication, parce que, nous fondant sur ce que nous avons vn à propos des glandes salivaires, il ne nous est guère permis de supposer que le jaborandi et l'atropine

agissent sur les cellules propres des glandes sudoripares.

D'autre part, nous ne pouvons pas croire que l'action si énergique' du jaborandi s'exerce sur les glandes sudoripares, uniquement en provoquant une congestion des vaisseaux cutanés et une circulation plus considérable dans ces glandes. Il est aisé de démontrer que. dans d'autres conditions, il n'y a aucun lien nécessaire entre l'état de l'irrigation sanguine de la peau et l'activité de la sécrétion sudorale. Ainsi, la sudation qui se produit sur les pulpes digitales du chat, lorsqu'on électrise le bout périphérique du nerf sciatique coupé, n'a pas lieu par ce mécanisme. Ce qui le prouve, c'est que la faradisation de ce segment nerveux détermine, en même temps qu'une sécrétion sudorale abondante sur les pulpes digitales, un resserrement de leurs vaisseaux : c'est là un point que je crois avoir mis hors de doute1. D'ailleurs, comme l'ont démontré M. Luchsinger et M. Nawrocki,la sudation s'obtient encore, faible, passagère, mais nette, si l'on a lié l'aorte abdominale, avant de pratiquer la faradisation du nerf sciatique.

Ce n'est pas qu'on ne puisse voir, sous l'influence du jaborandi ou de la pilocarpine, comme nons l'avons dit précédemment, un certain degré de congestion cutanée se manifester avant môme que la sueur apparaisse; mais certainement, cette modification de la circulation de la peau ne joue ici aucun rôle essentiel. En effet, on observe

1. Si l'on excise la peau d'une des pulpes digitales sur un chat et si l'on soumet à l'excitation faradique le bout périphérique du nerf sciatique correspondant, on peut arrêter complètement l'hémorrhagie à laquelle donne lieu la plaie, en même temps que l'on provoque Fapparition d< gouttelettes de sueur sur les autres pulpes digitales du même pied L'hémorrhagie recommence quelques instants après la cessation de là faradisation.

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bien souvent des congestions cutanées, sans sueurs concomitantes.

Il me suffira de citer la congestion de la face et celle qu'offre la peau de toutes les régions du corps dans certains cas d'affections fébriles, telles que les phlegmasies pulmonaires, la fièvre typhoïde. La période d'invasion des pyrexies exanthématiques , etc. On sait que, dans ees cas, la peau des régions congestionnées est. en général, tout à fait sèche. 11 en est de môme dans le stade de chaleur des fièvres intermittentes; et ce qui est instructif, pour la question dont il s'agit, c'est que dans le troisième stade d'un accès de lièvre palustre, ou stade de sueur,la peau est. en général, moins congestionnée tpie dans la période de chaleur; et cependant les glandes sudoripares sont alors en pleine activité sécrétoire. Ajoutons que, chez l'homme soumis à l'action de l'atropine, les téguments sont plutôt congestionnés qu'anémiés et qu'il en est de même de la membrane muqueuse de la cavité buccale et de l'arrière-bouche, sans doute de même aussi de la peau, chez les animaux, bien que cet agent toxique empêche pendant un certain temps toute sécrétion sudorale.

Puisque la sueur qui se produit sur les pulpes digitales des membres du chat, sous l'influence de l'excitation du bout périphérique des nerfs de ces membres, ne peut pas être attribuée à une congestion de la peau, on est, ce nie semble, en droit d'admettre que l'hyperhidrose produite par lejaborandi ou la piloearpine n'est pas due à l'action de ces substances sur les vaisseaux cutanés. 11 n'est peut-être pas inutile, à ce propos, de rappeler que, chez un chat atropinisé, une injection

sous-cutanée de chlorhydrate de pilocarpine ne provoque plus de sécrétion sudorale sur les extrémités des membres et que cependant les pulpes digitales peuvent encore offrir un certain degré de congestion au moment où devraient y apparaître des gouttelettes de sueur.

En résumé, il résulte de tous ces faits qu'il en est pour les glandes sudoripares comme pour tontes les glandes salivaires, et que l'afflux sanguin qui a lieu dans ces organes au moment de l'éréthisme fonctionnel n'est qu'une condition adjuvante. Le rôle principal, essentiel, appartient aux modifications du travail physiologique des éléments sécréteurs eux-mêmes , et ces modifications , le plus souvent, s'effectuent par la médiation du système nerveux, soit que la cause à laquelle elles sont dues agisse sur les centres d'origine des fibres excito-sudorales, soit qu'elle agisse, à la périphérie, sur les points où ces libres entrent en connexion plus ou moins directe avec les éléments sécréteurs '.

C'est sur ces derniers points, c'est sur la substance qui établit la connexion dont il s'agit, que, comme nous l'avons dit, porte très vraisemblablement l'action du jaborandi et de la pilocarpine. de même que l'action du sulfate d'atropine. Cette substance perd ses propriétés, comme les fibres nerveuses elles-mêmes qu'elle met en rapport avec les cellules des glandes sudoripares, lorsque

1. Dès mes premières recherches sur l'action physiologique du jahoraudi j'avais déjà émis cette théorie : « Ces vues ne modifient pas au fond l'interprétation que je propose pour l'action du jaborandi et de l'atropine sur les fonctions des glandes sudoripares, interprétation qui consiste à admettre que ces substances agissent sur ces glandes comme sur les glandes sous-maxillaires, c'est-à-dire par la médiation de fibres nerveuse-; jouant, par rapport à la sécrétion sudorale, le même rôle que les fibiv glandulaires de la corde du tympan par rapport à la sécrétion sous-maxillaire. » 'Le Progrès médirai, 13 février 1875.)

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ces fibres sont séparées des centres nerveux. iVI. Luchsingera constaté que, cinq ou six jours après la section du nerf sciatique sur un chat, la pilocarpine, qui, immédiatement après la section, faisait sécréter tout aussi abondamment les pulpes digitales correspondantes que celles des autres membres, ne provoque plus La moindre sudation sur ces pulpes. Les effets excito-sudoraux de la pilocarpine diminuent progressivement à partir du lendemain du jour de la section Ce fait a été confirmé par M. Nawrocki, et je l'ai vérifie aussi. C'est un argument qui me paraît contribuer à prouver que l'influence du principe actif du jabôrandi ne s'exerce pas sur les cellules sudoripares elles-mêmes : car ce qu'on sait des résultats des sections de nerfs montre que les éléments anatomiques conservent leurs propriétés physiologiques pendant un temps assez long après que les filtres qui les innervent ont été coupées faisceaux striés des muscles de ta vie animale, par exemple .

Le mécanisme de l'action du jabôrandi et de la pilocarpine doit être le même, au fond, pour toutes les dandes dont ces substances activent la sécrétion : les glandes mammaires, le pancréas, le foie. Si la théorie que nous avons admise est exacte, on doit supposer que

L. Si l'on pratique une injection de sel de pilocarpine sur un chien, huit jours après avoir sectionné un de ses nerfs linguaux, au-dessus du point d'où se détache le fdet nerveux glandulaire, on constate que La sécrétion provoquée dans la glande sous-maxillaire du côté de l'opération est aussi abondante que du côté opposé. Cette différence entre les résultats obtenus lorsqu'il s'agit des glandes sudoripares ou des glandes sali vaires, s'explique sans doute par le nombre considérable d'éléments ganglionnaires situés sur le trajet des filets nerveux qui se rendent à la glande sous-maxillaire : ces éléments, par leur influence trophique, empêchent probablement les altérations des fibres nerveuses de la corde du tvmpan de se propager jusqu'aux extrémités périphériques de ces fibres,

ces différentes glandes reçoivent les ramifications de nerfs sécréteurs et que le jaborandi agit sur elles, en excitant les extrémités terminales de ces nerfs, dans les points où ces extrémités entrent en relation avec les cellules glandulaires elles-mêmes.

Jusqu'ici, il est vrai, la physiologie expérimentale n'est pas parvenue à démontrer nettement l'existence de fibres nerveuses excitant la sécrétion de ces glandes. J'ai fait, comme d'autres expérimentateurs, et avec aussi peu de succès qu'eux, des tentatives pour démêler, au milieu des nerfs que reçoivent le foie, le pancréas et les glandes mammaires, des filets nerveux agissant sur ces organes, comme la corde du tympan sur la glande sous-maxillaire. Mais je n'en crois pas moins fermement à l'existence de fibres nerveuses se rendant à ces glandes et ayant sur elles l'influence excito-sécrétoire en question, et je répète que l'analogie remarquable qui existe entre l'action du jaborandi sur ces glandes et celle qu'elle exerce sur les glandes salivaires et sudôrales paraît un indice significatif en faveur de cette hypothèse.

— Pour ne pas laisser cet essai trop incomplet, il faut dire quelques mots du mécanisme de l'action du jaborandi sur le cœur et sur l'iris.

Nous avons vu que le jaborandi agit sur le cœur. Cette action peut être mise en évidence par des expériences sur des mammifères et sur des grenouilles.

Voici des grenouilles dont le cœur est à nu. Sous la peau de la région jambière d'un des membres, on a introduit une notable quantité d'extrait aqueux de feuilles de jaborandi. Sur chaque planchette de liège, on a fixé

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n côté d'une grenouille ainsi opérée, uih* autre grenouille donl le cœur est pareillement mis à nu, mais qui n'a subi aucune intoxication.

L'insertion sous-cutanée d'extrait de feuilles de jaborandi a été faite depuis plus ou moins longtemps sur les grenouilles soumises à l'action de cette substance, de telle sorte que l'on peut voir les degrés différents de cette action. Sur les grenouilles les plus récemment opérées, les mouvements du cœur sont fortement troublés, mais non arrêtés. Les oreillettes sont gorgées de sang, et elles ne se vident pas complètement à chaque systole. Le ventricule u des systoles plus complètes. Le jaborandi agit plus rapidement sur les oreillettes que sur le ventricule. Sur les grenouilles chez lesquelles l'insertion sous-cutanée de l'extrait a été faite depuis 15 mini des environ, le cœur est arrête ; les oreillettes et le ventricule sont immobiles, en pleine diastole. L'état du coeur représente tout il fait celui que produit, comme nous le verrons, la muscarine.

Je mets une goutte d'une solution aqueuse, peu concentrée, de sulfate d'atropine, sur le cœur d'une de ces dernières grenouilles. An bout de quelques instants, des mouvements spontanés et rhythmiques reparaissent dans les oreillettes et dans le ventricule. Ces mouvements, d'abord faibles, prennent peu à peu de l'énergie, et bientôt, quelquefois au bout d'une minute seulement, ils sont devenus aussi forts et même plus forts et plus fréquents que dans l'état normal.

Sur d'autres grenouilles, j'ai injecte, il y a dix minutes environ, sous la peau de la région jambière d'un des membres postérieurs, une goutte de la solution de sul-

fate d'atropine qui vient de nous servir à ranimer les mouvements du cœur, arrêtés par l'extrait dejaborandi. Le cœur, mis à nu préalablement, bal très régulièrement et avec énergie. J'introduis maintenant, sous la peau de La région jambière du membre postérieur du cùté opposé, une grande quantité d'extrait de jaborandi. Examinez ces grenouilles; vous verrez que le cœur ne va pas subir le moindre trouble. L'atropine a mis cet organe tout à fait à l'abri des effets ordinaires de l'extrait de jaborandi. C'est encore là un point de ressemblance entre l'extrait aqueux de jaborandi et la muscarine.

Si je mets de l'extrait aqueux dejaborandi en contact direct avec le cœur mis à nu sur d'autres grenouilles, les choses ne se passeront pas tout à fait comme lorsqu'il s'agit de la muscarine. La muscarine. dans ces conditions, arrête le cœur en pleine diastole, comme dans le cas où elle est introduite sous la peau d'un membre.

Le cœur mis en contact avec l'extrait de jaborandi va s'arrêter aussi au bout de quelques instants ; mais le ventricule sera resserré, en systole tonique, c'est-à-dire dans un état semblable à celui que produit la digitaline ou un autre poison analogue comme action sur le cœur. Il est bien évident que ce mode d'arrêt du cœur, dans le cas d'application immédiate de l'extrait de jaborandi sur cet organe, est du à une action irritante directe sur le myocarde. Si l'on place une goutte de solution de sulfate d'atropine en contact avec le cœur ainsi arrête, l'effet sera différent, suivant que l'arrêt sera tout à fait récent ou qu'il aura duré un certain temps. Si l'arrêt ne date que de quelques instants, les mouvements spontanés, rhythmiques, du cœur pourront renaître. Si l'arrêt

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systolique du ventricule a duré plusieurs minutes, le sulfate d'atropine pourra rester impuissant.

Chez les mammifères, c'est à l'aide des injections intraveineuses de l'infusion de feuilles de jaborandi que l'on peut surtout mettre en évidence l'action paralysante des principes actifs de eette plante sur le cœur. Je vous ai montré, dans une de nos séances d'expérimentation, une expérience qui n'a dû laisser aucun doute dans votre esprit. Sur un chien, qui n'avait subi aucune intoxication préalable, on a mis un index en contact avec le cœur, au travers de la paroi thoracique ; puis, par l'une des veines crurales, on a injecté lentement, avec précaution, vers le cœur, 40 grammes d'eau dans lesquels on avait fait infuser \ grammes de feuilles pulvérisées de jaborandi. Vous avez vu, à l'aide de l'index, les mouvements du cœur se troubler, devenir très irréguliers, cl. au bout de quelques secondes, se ralentir à un degré extrême; de 120 a 130 par minute, leur nombre était tombé à 5 ou 6 dans le même espace de temps. On a injecté presque aussitôt dans la même veine, vers le cœur. 0 gr. 02 de sulfate d'atropine en solution dans 15 grammes d'eau environ. En moins d'une demi-minute, les mouvements du cœur avaient repris leur fréquence et leur énergie normales. Ils sont même devenus plus rapides qu'avant l'injection de jaborandi. L'expérience aurait donné les mêmes résultats, si elle avait été faite sur un chien préalablement chloralisé par injection intra-veineuse d'hydrate de chloral.

Si l'on a injecté du sulfate d'atropine (0 gr. 01 par

exemple) dans le tissu cellulaire sous-cutané d'un chien,

cinq à dix minutes avant de pratiquer sur lui une injec-

non infra-veineuse d'une infusion aqueuse de 3 à 4 grammes de feuilles de jaborandi, cette injection n'exercera pas La moindre influence sur les mouvements du cœur. On constate un résultat analogue, lorsque l'expérience est faite sur un chien profondément curarisé et soumis à La respiration artificielle. Dans ces conditions. L'injection intra-veineuse d'une infusion aqueuse de 3 à 4 grammes de feuilles de jaborandi ne produit, le plus souvent . aucun ralentissement, aucun trouble notable des mouvements du cœur.

Le curare retarde, affaiblit ou même empêche aussi l'action de l'extrait de jaborandi sur le cœur de la grenouille. Si l'on introduit une forte dose de cet extrait sous la peau de la région jambière de l'un des membres postérieurs, chez une grenouille préalablement curarisée. les mouvements du cœur pourront n'offrir aucune modification, soit comme énergie, soit comme fréquence, pendant tout le temps (1 à 2 heures et plus encore) que ranimai restera soumis à l'observation.

Cet effet du curare s'explique surtout par l'action paralysante que ce poison exerce, à un certain degré, sur l'appareil nerveux intrinsèque du cœur et sur les extrémités terminales des nerfs vagues : d'autre part, la dilatation paralytique légère qu'il détermine dans les vaisseaux périphériques contribue peut-être aussi à produire cet effet. La dilatation des vaisseaux périphériques et l'affaiblissement des mouvements du cœur ont effectivement pour conséquence un ralentissement de la circulation dans les réseaux capillaires; l'absorption des substances introduites sous la peau doit donc être ralentie, Gomme la quantité de sang qui afflue, lors de chaque systole, dans

DU JABOKANDI 163

lis cavités cardiaques, est moins grande que dans l'état normal; comme, d'un autre côté, ce sang contient moins de principes actifs du jaborandi, puisque l'absorption est plus lente, il en résulte nécessairement que la substance toxique ne pénètre sans doute, à aucun moment, en suffisante quantité, dans les parties de l'appareil nerveux cardiaque qu'elle peut modifier, pour exercer sur elles son effet accoutumé.

Ces remarques sont applicables aussi aux mammifères, et peuvent rendre compte de l'influence de la eurarisation préalable sur les effets cardiaques de l'injection intra-veineuse d'une infusion aqueuse de 3 à 4 grammes de feuilles de jaborandi.

M. J.-N. Langley avait indiqué l'action de l'extrait de jaborandi sur le cœur et les effets contrariants de l'atropine dès le mois de février 1875 II a exposé, plus tard, avec plus de détails, ses recherches sur ce point de l'histoire du jaborandi 2 ; mais il conteste certains des résultats que j'ai fait connaître. Ainsi, d'après lui, l'extrait de jaborandi aurait encore une influence très notable sur le cœur des animaux curarisés (grenouilles, lapins) ; il admet toutefois que cette influence est diminuée, mais il pense que cette différence tient, au moins en ce qui concerne les grenouilles, au ralentissement des absorptions chez ces animaux curarisés. Je crois que ce physiologiste n'a pas reconnu toute la puissance de l'action du curare dans ces sortes d'expériences, et je maintiens comme très exact ce que j'ai dit de cette action. D'après lui, une

[. J.-N. Langley, Brit. Med, Journ., 20 fï;v. 1875.

2. J.-N. Langley, The Action of Jaborandi on the Heurt (Journal ofAnat. and I'hysiol., vol. X).

injection de deux ou trois gouttes d'une solution de nitrate de pilocarpine à 5 pour 100 pourrait empêcher les effets inhibitoires de l'électrisation des nerfs vagues. Je n'ai rien vu de semblable. Enfin, il aurait constat»'1 qu'en proportionnant avec soin les doses relatives d'extrait de jaborandi et de sulfate d'atropine, on peut obtenir successivement, sur une grenouille, l'arrêt du cœur par la première substance, le retour des mouvements par l'autre, puis un nouvel arrêt du cœur par l'extrait de jaborandi ; de telle sorte qu'il aurait établi ainsi la réalité de l'antagonisme réciproque de l'atropine et du principe actif du jaborandi qui ralentit et peut arrêter les mouvements du cœur. Je vais parler de cette question tout à l'heure, et l'on verra que les résultats que j'ai obtenus diffèrent sous ce rapport de ceux qu'a publiés M. Langley.

La substance qui, dans le jaborandi, produit les ralentissements et l'arrêt diastolique des mouvements du cœur, est-elle différente de celles qui déterminent la sialorrhée et la diaphorèse? Je ne saurais me prononcer nettement à cet égard. Toutefois je dois indiquer ici une remarque que j'ai faite. L'extrait aqueux de jaborandi conserve ses propriétés sialagogues et sudorifiques longtemps après qu'il a été prépare, tandis qu'il perd en grande partie, au bout de quelques join s, la propriété d'agir sur le cœur de la grenouille, par absorption sous-cutanée. Cette observation aurait évidemment une certaine importance au point de vue de la question dont il s'agit. Mais je dois ajouter que, chez les mammifères, la différence entre l'extrait fraîchement préparé et l'extrait un peu ancien, sous le rapport de l'action sur le cœur, a été beaucoup

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moins frappante. L'extrait préparé depuis mi ou deux mois agit encore énergiquement sur le cœur dos chiens dans la veine crurale desquels on l'injecte.

11 n'en est pas moins vrai que Ton trouve peut-être, dans cette remarque, l'explication d'un tait signalé dans l;i précédente leçon, à savoir que les sels solubles de pilocarpine agissent bien plus faiblement sur le coeur que l'infusion de jaborandi ou l'extrait récent de cette substance.

L'extrait de jaborandi, après absorption sous-cutanée, agit doue sur le cœur de la grenouille, en produisant un arrêt diastoUque de ses parties constituantes, comme le tait la muscarine.

Il est probable que le mécanisme île l'action cardiaque du jaborandi est le même que celui de l'action de ce dernier poison. Le jaborandi, comme la muscarine, paraît déterminer l'arrêt diastolique des oreillettes et du ventricule, cbez la grenouille, en excitant les extrémités périphériques des nerfs modérateurs du cœur, c'est-àdire de certaines libres des filets cardiaques des nerfs vagues. Il agit d'ailleurs dans ce sens avec beaucoup moins d'énergie (pie la muscarine.

— Enfin, j'ai dit que le jaborandi détermine chez les mammifères un myosis considérable. Ce resserrement de la pupille est tout aussi prononcé que celui que produit l'extrait de fèves de Galabar. Il n'a lieu bien nettement, du reste, comme nous l'avons vu, que lorsque l'on applique directement l'extrait de jaborandi sur le globe oculaire, entre les paupières. Je vous rappelle que les injections d'infusion de feuilles de jaborandi dans les veines

provoquent souvent, au contraire, une dilatation de la pupille, due sans doute à l'irritation que produit cette substance, lorsqu'elle est absorbée à haute dose, sur les extrémités périphériques, gastro-intestinales, du sympathique abdominal. Nous avons vu que l'on observe souvent, dans ces conditions, des mouvements considérables de l'intestin, des borborygmes, de la diarrhée même. Or il est permis de penser que l'irritation vive à laquelle sont dus ces phénomènes retentit sur les iris, à la façon de celle que provoque la présence de vers dans le canal intestinal, et donne lieu, comme elle, à une dilatation des pupilles par stimulation réflexe des fibres iriennes du grand sympathique.

— Je ne terminerai pas ce qui a trait au mécanisme de l'action physiologique du jaborandi et de la pilocarpine, sans insister quelque peu sur un point que je n'ai fait que toucher, en passant, dans la précédente leçon et dans celle-ci : je veux parler de l'antagonisme entre le jaborandi ou la pilocarpine et l'atropine.

Partout où nous avons vu le jaborandi ou la pilocarpine produire une modification fonctionnelle, nous avons constaté que l'atropine agit aussi, mais dans un sens inverse. C'est ce que nous avons reconnu à propos de l'action du jaborandi ou de la pilocarpine sur les glandes salivaires , les glandes sudoripares , les glandes mammaires, le pancréas, le cœur et l'iris. Il y a, sous ce rapport, une analogie très remarquable entre la pilocarpine et la muscarine, analogie que j'ai indiquée à propos de l'influence du premier de ces agents toxiques sur le cœur, mais qui n'est pas moins frappante lorsqu'on compare

DU JABORANDI 167 ces deux alcaloïdes sous le rapport des effets qu'ils produisent sur les glandes : ils déterminent en effet, l'un et l'autre, une excitation sécrétoire très énergique de ces organes, et cette excitation, dans l'un comme dans l'autre cas, est ou empêchée on complètement arrêtée par l'absorption d'une minime quantité de sulfate d'atropine.

Pour ne parler ici que de l'atropine et du jaborandi on de la pilocarpine), l'expérimentation m'a conduit à admettre que ces substances entrent en lutte l'une contre l'autre sur le môme terrain, lorsqu'il s'agit de leur antagonisme relatif à leur influence sur les glandes salivaires; nous avons vu, en effet, ([lie l'action soit de l'une, soit de l'autre de ces substances porte, en ce qui concerne la glande sous-maxillaire, sur les extrémités périphériques des fibres nerveuses glandulaires de la corde du tympan. D'autre part, c'est bien certainement dans les points où les extrémités des libres glandulaires du rameau de Jacobson viennent se mettre en rapport avec les éléments sécréteurs de la glande parotide que se rencontrent et se combattent le jaborandi et l'atropine. Il est indubitable enfin qu'il en est de même, an fond, pour l'antagonisme de l'action de ces substances sur les glandes sudoripares, sur le pancréas, etc., en ce sens que c'est sur les mêmes [joints des extrémités des nerfs de ces glandes que s'exerce l'influence soit du jaborandi, soit de l'atropine.

Rien n'autorise à supposer qu'il en puisse être autrement pour l'antagonisme du jaborandi et de la pilocarpine par rapport à leur action sur le cœur. Mais il est plus difficile de se faire une idée quelque peu nette relativement aux points de l'appareil nervo-musculaire sur

lesquels ces substances agissent l'une et l'autre en sens inverse. Il suffirait naturellement de démêler ce qui en est pour rime de ces substances ; malheureusement dans l'état actuel de la science, on rencontre des difficultés considérables lorsqu'on fait des tentatives dans ce sens. Le mode d'action de l'atropine sur le cœur a été beaucoup étudié. Les physiologistes sont d'accord pour admettre que cet alcaloïde agit sur cet organe en paralysant les extrémités périphériques des filets cardiaques des nerfs vagues. Mais sur quel point de ces extrémités l'atropine agit-elle pour les paralyser? 11 faut avouer que cette question n'a pas reçu jusqu'ici de réponse satisfaisante. Et l'on conçoit bien qu'il n'en puisse pas être autrement, puisque nous ignorons à peu près complètement le mode de terminaison des filets cardiaques des nerfs vagues. Nous ne savons pas s'ils se terminent dans les ganglions intrinsèques du cœur ou s'ils vont se mettre en rapport avec le tissu musculaire même du cœur. C'est dans cette dernière manière de voir que se trouve, suivant moi, la vérité, au moins partiellement: mais ce n'est pas ici le lieu d'exposer, même d'une façon succincte, l'état actuel de nos connaissances sur ce sujet : l'occasion s'en présentera tout naturellement lorsque j'aurai a parler des poisons du cœur. En tout cas, quel que soit le mode de terminaison des fibres du nerf vague, si c'est bien sur les extrémités de ce nerf que l'atropine agit, on doit admettre que c'est sur les points où ces extrémités entrent en relation soit avec les cellules, des ganglions propres du cœur, soit avec les faisceaux musculaires de cet organe, parce que c'est là que les. fibres nerveuses se modifient de telle sorte que leur subs-

DU JABOKANIM 169

tance, jusque-là plus ou moins réfractaire à l'iufluence des agents toxiques, peut subir leurs atteintes. S'il en est ainsi, c'est sur ces points qu'agiraient aussi, en sens inverse il est vrai, les principes du jaborandi qui déterminent un ralentissement des mouvements du cœur chez les mammifères et peuvent même arrêter ces mouvements chez les grenouilles.

Examinons en dernier lieu l'action antagoniste du jaboraudi et île l'atropine sur l'iris. Nous devons, ce me semble, supposer aussi que l'influence opposée de ces deux agents s'exerce sur les mêmes parties constituantes de cette membrane.

L'atropine dilate la pupille, en excitant les extrémités périphériques des fibres nerveuses sympathiques qui se distribuent à l'iris. Du moins c'est là la théorie admise par la plupart des physiologistes. On peut donc présumer que le jaboraudi agit d'une façon inverse pour produire la constriction pupillaire. Mais la théorie de l'action mydriatique de l'atropine est-elle exacte? Est-ce bien sur les fibres iriennes du sympathique que porte cette action? De la réponse faite à cette question dépend l'interprétation que l'on doit donner du mécanisme de l'influence du jaborandi sur l'iris. II est. en réalité, difficile d'admettre que la pilocarpine agit, d'une part, comme un excitant énergique, sur certaines fibres nerveuses, c'est-à-dire sur les fibres qui innervent les glandes sudoripares et les glandes salivaires, et agirait, d'autre part, comme substance paralysante, sur les fibres iriennes du cordon cervical sympathique. On est ainsi amené à se demander si l'atropine n'agirait pas plutôt en paralysant les extrémités des fibres iriennes du nerf oculo-moteur commun,.

et la ptlocarpine, en excitai ces extrémités. C'est là une importante question que soulève l'étude comparative de l'action de l'extrail de jaborandi et de celle de l'atropine sur l'iris; nous la réservons aussi, pour l'examiner plus tard, à propos de l'étude de la belladone et de l'atropine.

D'après ce que nous venons de dire, on voit que L'antagonisme entre le jaborandi et l'atropine, au point de vue de leur action physiologique, est un type d'antagonisme direct ; c'est-à-dire que l'effet du jaborandi est neutralisé par l'influence qu'exerce l'atropine sur les éléments anatomiques dont l'activité est modifiée par la première de ces deux substances. C'est là un antagonisme bien différent de celui que nous constatons entre la strychnine et le curare, entre la strychnine et le "Chloral hydraté, par exemple. Dans ce dernier cas, si les effets convulsifs de la strychnine cessent pour la plupart sous l'influence de la curarisation, c'est que le curare paralyse les mouvements musculaires de la vie animale ; si ces mêmes effets sont empêchés ou annihilés par de hautes doses de chloral hydraté, c'est (pie l'hydrate de chloral anéantit d'une façon temporaire la réflectivité de la moelle épinière et des parties excito-motrices de l'encéphale. Ce sont là des antagonismes indirects.

Comment l'atropine, agissant sur le même agrégat organisé et vivant que le jaborandi (ou la pilocarpine) fait-elle cesser ou empêche-t-elle les effets de cette substance? Le jaborandi rencontre, dans ces conditions, le même obstacle que d'autres influences s'exercant dans

le même sens que lui, comme la faradisation des nerfs salivaires, des nerfs sucloraux, des nerfs vagues, etc. Les

DU JABORANDI Kl

extrémités des nerfs sont modifiées par l'atropine, de telle sorte qu'elles ne transmettent plus aux organes dans lesquels elles se terminent les excitations qu'elles reçoivent. Mais quelle est la modification subie par les extrémités terminales sous l'influence de l'atropine,! modification qui leur enlève l'aptitude a transmettre les excitations qu'elles reçoivent aux cléments anatomiqnes ? Il est incontestable que nous ne possédons pas les données nécessaires pour répondre à cette question.

— De tous les laits qui démontrent l'antagonisme d'action du jaborandi ou de la pilocarpine et de l'atropine, ceux qui ont le plus attiré l'attention sont, sans contredit, ceux <pie nous avons constatés à propos de l'action de ces substances sur les glandes salivaires et les glandes sudoripares.

Pour ces deux sortes de glandes, on a cherché à savoir si l'antagonisme du jaborandi et de l'atropine est réciproque ou si, au contraire, il est incomplet, unilatéral, pour ainsi dire, comme il le semble à première vue. On sait effectivement que l'atropine, à dose très minime, fait cesser ou empêche les effets du jaborandi et de la pilocarpine, même alors que ces substances ont été administrées ii fortes doses. Ainsi, 3 milligrammes de sulfate d'atropine, en injection dans le tissu cellulaire d'un chien de grande taille, suffisent pour empêcher complètement ou suspendre l'action excito-salivaire d'une ingestion stomacale de plusieurs grammes de feuilles de jaborandi en infusion concentrée, ou d'une injection hypodermique ou intra-veineuse de 2 centigrammes, et même plus encore, de chlorhydrate de pilocarpine. Le même résultat

s'obtient pour les glandes sudoripares, même avec une dose plus faible encore de sulfate d'atropine, lorsqu'on injecte ce sel dans le tissu cellulaire d'un chat, et que l'on pratique ensuite une injection hypodermique de 1 centigramme de sel soluble de pilocarpine. Quelle que soit la quantité de chlorhydrate ou de nitrate de pilocarpine injectée dans ces cas, il est impossible de faire apparaître la moindre goutte de salive ou de sueur pendant que l'animal est sous l'influence de l'atropine. On a donc pu croire que la puissance d'antagonisme était exclusivement dévolue à l'atropine et qu'il n'y avait pas, comme nous disions tout à l'heure, réciprocité sous ce rapport. Des recherches récentes ont montré que cette réciprocité existe en réalité, pour la pilocarpine et l'atropine, comme elle existe, ainsi que l'a prouvé M. Prévost, de Genève, contrairement à ce que l'on croyait auparavant, pour la muscarine et l'atropine

Pour les glandes salivaires, M. Langley a fait voir que si l'on a injecté dans une veine, sur un chien, quelques milligrammes de sulfate d'atropine, on peut faire sécréter une des glandes sous-maxillaires de cet animal, en injectant, au moment même où l'action de l'atropine est dans toute son intensité, une assez grande quantité de nitrate de pilocarpine dans l'artère de la glande vers cet organe. M. Langley pratique, dans ce cas, l'injection de nitrate de pilocarpine dans l'artère faciale, en faisant l'opération suivant le procédé employé déjà par M. Heidenhain. Il s'agit là, en somme, d'une vivisection assez longue et assez difficile, que l'on peut bien répéter dans

1. J.-L. Prévost, Antagonisme physiologique. Archives de Physiologie normale et pathologique, 1877, p. 801 et suiv.

DU JABOKANDI 173

un laboratoire, pour des recherches personnelles, mais qui ne convient guère aux démonstrations de cours l.

Lorsque j'ai eu connaissance de l'expérience de M. Luchsinger, dont je parlerai tout à l'heure à propos des glandes sudoripares , il m'a semblé qu'une expérience du même genre, faite sur les glandes salivaires, devait donner un résultat conforme à celui qu'avait obtenu M. Langley. Je ne m'étais pas trompé. On a mis la glande sous-maxillaire à nu sur un chien curarisé, après avoir tixé un tube métallique dans le canal de Wharton; puis on a injecte dans le tissu cellulaire sousoutané une petite quantité de chlorhydrate de piloearpine; lorsque la sécrétion salivaire était en pleine activité, on a pratiqué une injection hypodermique de 0 gr. 003 de sulfate d'atropine; au bout de deux à trois minutes, la sécrétion cessait d'une façon complète; quelques minutes après avoir constaté cette cessation de la sécrétion salivaire, on a injecte dans le tissu même de la glande 0 gr. 01 de chlorhydrate de piloearpine, en solution dans

1. M. Langley, en injectant ainsi des doses de {dus en plus fortes dans les vaisseaux capillaires de la glande sous-maxillaire, sur des chiens, a vu que l'injection d'une grande quantité de nitrate de piloearpine (un gramme, par exemple), ainsi faite, provoque, pendant une minute environ, une rapide sécrétion qui diminue prompteuient et qui s'arrête môme complètement au bout de quelques minutes, c'est-à-dire au moment où l'action du sel a acquis toute son intensité. La faradisatiou de la corde du tympan ne produit plus alors aucun écoulement salivaire; en outre, il n'y a pour ainsi dire plus la moindre issue de sang par la veine de la glande. Cependant la faradisatiou du sympathique déterminerait eucore une sécrétion de salive. Dans ces conditions, la piloearpine semblerait donc, suivant M. Langley, agir comme l'atropine. Il est nécessaire de faire remarquer qu'un semblable effet ne s'obtient que par l'injection d'une grande quantité de piloearpine dans les vaisseaux capillaires de la glande : or, il est permis de se demander si l'effet observé par cet expérimentateur est vraiment le résultat de l'influence spéciale de la piloearpine, portée jusqu'aux limites extrêmes de son maximum d'intensité, ou s'il ne s'agit pas simplement d'un résultat d'action chimique qu'un certain nombre d'autres substances, injectées de la même façon, pourraient déterminer.

1/2 centimètre cube d'eau. Deux, trois ou quatre minutes après l'injection de pilocarpine, on voit apparaître une goutte de salive à l'extrémité du tube fixé dans le canal de Wharton ; cette goutte grossit peu à peu, tombe et esl suivie d'une autre goutte qui se tonne un peu moins lentement; à cette seconde goutte en succède bientôt une troisième, qui tombe à son tour, puis l'écoulement de salive goutte à goutte s'accélère notablement et peut durer plus d'un quart d'heure. Si l'on soumet alors a l'action d'un courant faradique de moyenne intensité le bout périphérique de la corde du tympan unie au nerf lingual, du côté de la glande sous-maxillaire mise en observation, on reconnaît que les fibres nerveuses excito-sécrétoires ont repris leur action sur cet organe.

J'ai fait plusieurs fois cette expérience, soit entièrement de la même façon, soit en pratiquant dès le début l'injection sous-cutanée de sulfate d'atropine, c'est-à-dire sans la faire précéder par une injection de chlorhydrate de pilocarpine; le résultat a toujours été le même. On voit donc qu'il est possible de triompher de l'influence de l'atropine à l'aide de la pilocarpine, mais à une condition, qui consiste à mettre en présence Tune de l'autre, dans les points où les deux substances se rencontrent pour agir en sens contraire, une très faible quantité d'atropine et une quantité énorme relativement de pilocarpine. Cette condition, on ne peut guère la réaliser soit en injectant les deux substances dans le tissu cellulaire sous-cutané, soit même en injectant le sulfate d'atropine sous la peau et le chlorhydrate de pilocarpine dans une veine; on la réalise, au contraire, en pratiquant une injection hypodermique de sulfate d'atropine et en iniec-

DU JAliOlî ANbl \ 7|

tant le sel de pilocarpine dans le tissu même de la glande;

Que l'on veuille bien réfléchir à la différence des deux modes opératoires, el l'on comprendra la dissemblance des résultats. Dans un cas comme dans l'antre, <>n injecte 3 milligrammes de sulfate d'atropine dans le tissu cellulaire sous-cutané ; ce sel est absorbé peu à peu el transporté par la circulation dans toutes les régions du corps de ranimai. Trois, quatre ou cinq minutes après l'injection, les effets caractéristiques de l'action de l'atropine sont produits : impotence fonctionnelle des filets cardiaques des nerfs pneumogastriques, dilatation des pupilles, paralysie des nerfs excito-sécréteurs qui se distribuent aux glandes salivaires, aux glandes sudoripares, etc. Ainsi l'atropine a pu déjà, au bout d'un temps si court, pénétrer dans tous les tissus, dans tous les éléments anatomiques, dans toute la substance organisée, figurée <>u non. et produire sur certaines parties de cette substance organisée une action assez énergique pour paralyser leur pouvoir fonctionnel. Et cependant, à ce moment, le sulfate d'atropine injecte dans le tissu cellulaire sous-cutané est loin d'être entièrement absorbé, cl. en outre, une certaine quantité de ce qui a été absorbé reste encore en circulation, ou. si l'on veut, n'a pas encore transsudé hors des vaisseaux pour pénétrer dans la substance organisée extra-vasculaire ! On voit il quel degré doit être infinitésimale la quantité de sulfate d'atropine qui peut être mise en contact avec les extrémités des fibres nerveuses excito-salivaires pour les paralyser, et l'on se lait ainsi une idée de la prodigieuse puissance d'action du sulfate d'atropine sur ces terminaisons nerveuses.

Or, lorsqu'on pratique une injection de chlorhydrate ou de nitrate de pilocarpine dans le tissu cellulaire ou dans une veine d'un chien qui est sous l'influence du sulfate d'atropine par suite d'une injection hypodermique de 3 milligrammes de ce sel, il est clair que la quantité de pilocarpine qui sera amenée au contact de la substance des extrémités nerveuses des nerfs excito-salivaires ne pourra pas être très considérable par rapport à la quantité de sulfate d'atropine qui y a déjà pénétré. On ne peut effectivement injecter sous la peau ou dans la veine que quelques centigrammes de chlorhydrate ou de nitrate de pilocarpine, sans quoi l'on s'exposerait à tuer l'animal. L'atropine ayant une énergie d'action évidemment beaucoup plus grande que celle de la pilocarpine, la quantité du sel de ce dernier alcaloïde qui se rencontrera sur le même terrain avec le sulfate d'atropine sera nécessairement trop faible pour vaincre son influence.

11 n'en est plus de même lorsque, chez un chien qui a été soumis, quelques minutes auparavant, à une injection sous-cutanée de 3 milligrammes de sulfate d'atropine, on injecte soit dans l'artère de la glande sousmaxillaire, comme le fait M. Langley, soit dans le tissu interstitiel de la glande, suivant le procédé que j'ai mis en usage, un centigramme de nitrate ou de chlorhydrate de pilocarpine en solution dans une petite quantité d'eau. Dans ce cas, la quantité de sel de pilocarpine qui pénétrera dans les divers points de la substance de la çlande bien que très faible encore, sera mille et mille fois plus considérable que la quantité de sulfate d'atropine qui s'y est déjà incorporée. Dans de telles conditions, on

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conçoit que les effets de la pilocarpine puissent triompher de ceux de l'atropine. Ces) ce qui a lieu, ainsi que nous l'avons vu; La réciprocité de l'antagonisme du jaborandi et de la belladone, on de l'atropine et de la pilocarpine, est donc un fait irréfutablement démontré, en ce qui concerne leur action sur les glandes salivaires1.

L'antagonisme de l'atropine et de la pilocarpine est réciproque aussi, pour leur influence sur les glandes sudoripajres. M. Luehsinger a fait des expériences qui ne laissent aucun cloute à cet égard. Je viens de faire allusion à ces expériences. M. Luehsinger injecte dans le tissu cellulaire d'un chat 2 ou 3 milligrammes de sulfate d'atropine, après s'être assuré, en soumettant à la faradisation le bout périphérique d'un nerf seiatique, ou par un autre procédé 2, que ce chat sue facilement. Puis au bout de quelques minutes, lorsque les pupilles sont dilatées \ il injecte, dans une des pulpes digitales d'un des membres postérieurs, 0 gr. 01 de chlorhydrate de pilocarpine, en solution concentrée. On voit, quelques minutes après cette dernière injection, la pulpe dans

1. Chez le chat, lorsque la dose de sulfate d'atropine injectée sous la peau est assez forte pour paralyser non-seulement les libres excito-salivaires de la corde du tympan, mais aussi celles du cordon cervical sympathique, les injections interstitielles de nitrate de pilocarpine, faites dans une des glandes sous-maxillaires, peuvent rendre aux fibres nerveuses sympathiques leur action sur cette glande , dans des cas où elles ne modifient pas la paralysie des fibres nerveuses salivaires de la corde tynipanique.

' 2. Quand on fait ces sortes d'expériences sur des chats curarisés, il n'y a pas en général d'essai préalable à tenter pour reconnaître si ces animaux sont au nombre de ceux qui suent facilement; car, lorsqu'il en est ainsi, dans le moment où commence l'engourdissement curarique, on voit d'ordinaire se produire une agitation plus ou moins prononcée pendant laquelle les pulpes digitales se mouillent de sueur.

3. L'action de l'atropine sur les iris se manifeste nettement un peu après celle qu'elle exerce sur les glandes et sur le cœur.

laquelle elle a été faite se couvrir de gouttelettes de sueur, taudis que les extrémités des autres membres restent sèches. Les autres pulpes digitales du même membre restent sèches aussi; en un mot, il y a un effei sudoral seulement dans les points de l'extrémité du membre qui ont été atteints par diffusion. J'ai répété cette expérience; je l'ai même faite devant les auditeurs de mon cours; elle donne, de la façon la plus nette, le résultat indiqué par M. Luchsinger. La réciprocité de l'antagonisme entre les deux alcaloïdes en question est donc, je le redis, un fait démontré pour les glandes sudoripares, comme pour les glandes salivaires.

L'antagonisme observé encore entre l'action de l'atropine et celle de la pilocarpine sur le pancréas doit être réciproque aussi : je n'ai d'ailleurs pas l'ait d'expériences pour contrôler cette induction.

11 en serait de même de l'action de l'atropine et de celle de la pilocarpine sur le cœur, d'après M. Langlev '. Les mouvements du cœur d'une grenouille, réveillés par l'atropine, après avoir été arrêtes par la pilocarpine, pourraient cesser de nouveau sous l'influence de la pilocarpine et recommencer encore par l'action de l'atropine : ce serait là une question de doses relatives. Je dois dire que je n'ai pas réussi en essayant de faire des expériences de ce genre, et on le concevra facilement si l'on veut bien se rappeler ce que j'ai dit plus haut de l'impos-

1. Lac. cit. - V. aussi: Studies from tl<» Physiolàgicttl Laboratoru in th>- Untversify of Cambridge; 1877. p. 48.

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sibilité où je me suis trouvé ^arrêter le cœur de grenouilles soit vertes, soit rousses, au moyen de sels de pilocarpine injectés sous la peau ou même déposés sur le cœur Lui-même '. Mais M. Langley, ainsi que je rai dit plus haut, a tait aussi cette expérience en employant l'extrait de jaborandi. Or, il s'agit là d'une substance avec laquelle on arrête ou on ralentit facilement les mouvements du cœur, et. lorsque j'ai eu connaissance des expériences de M. Langley, j'ai répété les essais que j'avais tentés autrefois sans succès. Je n'ai pas été plus heureux. Quelque considérable qu'ait été la dose d'extrait employé sur des grenouilles qui avaient absorbé préalablement une très faible quantité de sulfate d'atropine, je n'ai pas pu produire un ralentissement notable du cœur: je ne parle que des cas dans lesquels j'ai fait absorber l'extrait de jaborandi à grande distance du cœur, sous la peau d'une des jambes, près du pied. M. Langley cite surtout des expériences où cette substance avait été introduite sous la peau du dos. Il y a là une différence de conditions expérimentales qui explique sans doute la

dissemblance des résultats.

J'avais pense «pu1 l'on pourrait peut-être combattre victorieusement l'action de l'atropine sur le cœur, eu

injectant dans l'épaisseur du myocarde, sur des chiens

atropinisés, une certaine dose i l centigramme de chlorhydrate de pilocarpine en solution aqueuse concentrée.

t. J'ai obteuu un ralentissement et non un arrêt do* mouvements du cœur. J'ai répété maintes et maintes fois ces essais sans observer d'autre* résultats : souvent même, le ralentissement produit par le chlorhydrate ou le nitrate de pilocarpine était à peu près nul. La pilocarpine n'a donc qu'une influence relativement faible sur ces mouvement et I on comprend Mue cette influence ne puisse pas triompher de coll.- qu'exerce I atropine avec tant d'énergie.

J'espérais faire cesser ainsi les mouvements de la paroi cardiaque, au moins dans la région atteinte par la diffusion de La solution. Je n'ai observé aucune modification qui vînt confirmer cette présomption l.

On peut mettre en évidence, chez l'homme lui-même, la réciprocité de l'antagonisme entre l'action de l'atropine et celle de la pilocarpine sur les glandes sudoripares. M. I. Straus a fait d'intéressantes recherches sur ce sujet et sur certains autres points de l'histoire de la pilocarpine -. Dans tous les cas d'injection hypodermique de sels de pilocarpine , il avait constaté que la sueur commence à apparaître en fines gouttelettes sur la peau, dans le point où a été pratiquée l'injection : l'effet sudorifique ne se manifeste à distance, sur le front, la poitrine et toute la surface du corps, qu'une ou deux minutes après s'être montré dans ce point 3. Il a vu qu'on peut, en atténuant beaucoup la quantité de sel soluble de pilocarpine injectée sons la peau, obtenir des effets purement locaux. De même, on peut facilement, en injectant des doses très minimes de sulfate d'atropine dans le tissu cellulaire sous-

1. L'expérience était faite sur un chien curarisé et soumis à la respiration artificielle. Quelques minutes après avoir injecté dans le tissu cellulaire sous-cutané 3 milligrammes de sulfate d'atropine, on avait mis le cœur à nu pour étudier certaines particularités de l'action de ce poison . A l'aide d'une seringue de Pravaz, on injectait dans l'épaisseur de la paroi du ventricule gauche 1 centigramme de chlorhydrate de pilocarpine. Il se produisait un trouble momentané du mouvement des ventricules, mais ce mouvement reprenait presque aussitôt sa régularité. Je n'ai pas réussi non plus en essayant cette expérience avec la muscarine : mais peut-être la substance dont j'ai fait usage dans ce cas n'était-elle pas suffisamment active

2. Straus, Contribution à l'étude des sueurs locales ; action et antaqonism c locaux des injections hypodermiques de pilocarpine et d'atropine (Comptes rendus de l'Acad. des sciences, 1879; t. LXXXIX, p. 53).

3 Le professeur Cloetta avait déjà noté que la sueur provoquée par une injection de pilocarpine sur le cheval ou sur le veau est d'abord locale c'est-a-dire se manifeste au début seulement dans la région où a été hite l'injection (Luchsinger, Nachtragliche Bemerkunçjen zur Physioloaie der Schiveissecretion. Centralisât..., 1878, p. 152.

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cutané, parvenir à restreindre à La région du corps ou L'injection a été pratiquée L'action de l'atropine sur les glandes sudoripares : de telle sorte que, si l'on injecte ensuite sous la peau d'une autre région, au moment où cette action est dans tout son développement, une dose thérapeutique de nitrate ou de chlorhydrate de pilocarpine, c'est-à-dire 1 à 2 centigrammes, une sueur abondante se produit sur toute retendue du tégument cutané, excepté dans la région souvent très circonscrite où les glandes se sont trouvées atteintes directement parla diffusion de la solution de sulfate d'atropine injectée. Dans une autre série d'expériences, M. Straus a examiné l'effet local des injections hypodermiques de sels solubles de pilocarpine pratiquées sur des malades qui venaient de subir une injection sous-cutanée de sulfate d'atropine. La dose de sulfate d'atropine injectée (Hait aussi faible que possible, mais était cependant suffisante pour empêcher l'action générale des injections hypodermiques de chlorhydrate ou de nitrate de pilocarpine. Or, l'injection sous-cutanée de 1 à 2 centigrammes de ces derniers sels faisait sourdre, dans ces conditions, des gouttelettes de sueur tout autour du point où l'injection avait été pratiquée, dans une région très peu étendue et uniquement dans cette région. C'était l'expérience faite par M. Luchsinger sur le chat, (jue M. I. Straus réalisait ainsi chez l'homme '.

De quelle façon se produit l'antagonisme réciproque du jaborandi et de la belladone ou de leurs alcaloïdes?

i. M. Straus a vu que, daus certains cas de paralysie de la face par lésion du nerf facial entre son centre d'origine et la périphérie, la sueur provoquée par la pilocarpine apparaît un peu plus tard sur le côté de la face paralysé que sur l'autre côté. (Société de biologie, nov. 1879.)

18v! TROISIÈME LEÇON

C'est là un problème bien obscur et dont la solution esl absolument impossible dans l'état actuel de la science. Nous ignorons tout à fait le véritable mécanisme de l'action du principe actif de la belladone ou de celui du jaborandi sur les glandes, sur l'iris, sur le cœur. Nous arrivons à soupçonner que le mode d'action de la pilocarpine consiste dans une excitation des extrémités des libres nerveuses excito-sécrétoires, pour ne parler que des glandes, et le mode d'action de l'atropine, dans une paralysie de ces extrémités. Mais quel est le mécanisme de l'excitation dans un cas, de la paralysie dans l'autre? Nous n'en savons rien. Par conséquent, toute snpposition sur le mécanisme de l'action réciproquement antagoniste, de l'atropine et de la pilocarpine serait une spéculation vaine. On voit donc que, lorsque nous avons parlé plus liant du mécanisme de l'influence de la pilocarpine sur les glandes, sur le cœur, etc., ce n'est pas le mécanisme véritable qui était en question, mais le mode d'action; c'està-dire ce qui concerne, d'une part, la détermination des points de la substance organisée, vivante, sur lesquels porte vraisemblablement l'action de la matière toxique on médicamenteuse étudiée, et, d'autre part, le sens de cette action : excitation, paralysie, augmentation, diminution, ou perversion de l'excitabilité. Hors de ce cbamp de recherches, tout est ténèbres insondables, pour le moment, dans les études sur le mécanisme de l'action physiologique de la plupart des poisons et des médicaments.

— Bien que notre but soit surtout d'arriver à déterminer, par l'expérimentation, le mode d'action des substances toxiques et médicamenteuses, nous ne pouvons

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nous dépenser de jeter un coup dœil sur Les principaux essais thérapeutiques auxquels ces substances oui servi, ne serait-ce que pour examiner si ces essais sont légitimes eu théorie et si l'on peut expliquer par les données de l'étude physiologique les résultats obtenus.

J'ai déjà indiqué la dose convenable dejaborandi pour un adulte : c'est A grammes de feuilles concassées en infusion dans un à deux verres d'eau. Cette dose est bien supportée par la plupart des malades et ne provoque ni nausées ni vomissements. Quant a la quantité de sel de pilocarpine (nitrate ou chlorhydrate que Ton doit injecter sous La peau, il ne faut dépasser, connue dose initiale. 1 centigramme; on peut cependant, si l'on rencontre une résistance individuelle, injecter 2 centigrammes de ce sel. Dans les cas de bronchite, l'état nauséeux produit par le principe actif du jahorandi, lorsqu'il est absorbé à dose relativement forte, peut contribue]' à l'effet favorable de la médication; mais le jahorandi réussit sans cela, et il est inutile, par conséquent, de compliquer de ce malaise la gêne momentanée résultant de la sialorrhée et del'hyperhidrose.

C'est surtout à titre sudorifique que le jahorandi a été employé par les médecins, et Ion peut répéter que, sous ce i-apport, nul moyen thérapeutique ne pourrait entrer en comparaison .avec le jahorandi ou La pilocarpine. Non seulement le principe actif du jahorandi produit une sueur abondante et rapide plus sûrement 1 que tout autre agent de la matière médicale; mais encore l'action médicatrice que peut exercer cette diaphorèse est aidée par le flux salivaire qui raccompagne.

1. Il ne faut pas oublier pourtant que, dans des cas exceptionnels, la sueur peut faire défaut.

On a administré de l'infusion de jaborandi ou fait des injections de chlorhydrate ou de nitrate de pilocarpine dans des cas d'angine, de laryngite, de bronchite aiguë et de fièvre catarrhale. C'est principalement dans la bronchite ou la trachéo-bronchite à frigore que l'on a vu cette médication réussir. Je l'ai employée chez plusieurs malades atteints de cette affection, et chez la plupart d'entre eux il y a eu, du jour au lendemain, une amélioration très notable. J'ajoute que jamais je n'ai vu d'autres accidents résulter du traitement, que des nausées, des vomissements même et du malaise, lorsque la dose était un peu forte.

Le jaborandi et son alcaloïde ne sont pas utiles seulement dans les cas de bronchite aiguë franche ; ils déterminent parfois encore des effets excellents dans les cas d'exacerbation aiguë de bronchite et de laryngite chroniques. On a essayé aussi leur action, mais avec moins de succès, dans les accès d'asthme. Je dois dire pourtant que M. Gubler, au début de ses recherches sur l'emploi thérapeutique du jaborandi, avait obtenu des résultats encourageants lorsqu'il avait soumis des asthmatiques a cette médication.

Dès mes premières études sur le jaborandi, j'avais essayé l'infusion de cette plante dans un cas de pleurésie. Chez un jeune homme de dix-huit à vingt ans, entré dans mon service, à l'hôpital de la Pitié, et atteint de pleurésie datant de quelques jours, on avait constaté, outre le point de côté et l'oppression dont il se plaignait, une matité nette, mais peu étendue et incomplète à la partie postéroinférieure du côté affecté; au niveau même de la région où la sonorité normale était diminuée, on entendait un

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peu de souffle et une égophonie très prononcée. Ce jeune homme luit, le lendemain de son entrée, une infusion de 4 grammes de jaborandi dans deux verres d'eau. 11 y eut une sudation et une salivation considérables. Le surlendemain du jour où il avait pris cette infusion, on ne trouvait plus ni matité, ni souffle, ni égophonie, dans les points où ces phénomènes étaient si manifestes, et le malade quittait l'hôpital deux jours plus tard, tout à fait guéri.

On voit que le jaborandi peut rendre des services dans le traitement de la pleurésie. M. Gubler le recommande au début de la maladie. Des laits montrant les bons résultats qu'on en peut tirer dans ces conditions ont été recueillis dans son service par M. Wemaere (Thèse de Paris). Des cas analogues ont été publiés par divers médecins, entre autres par M. Gassagrando en Italie (/7 Morgagni, 1875); par M. Grasset, à Montpellier; par M. Landrieux [Journal de la Thérapeute 10 juillet 1879), par M. Bouchut (Paris médical, 1879, 153) l.

Il est probable que le jaborandi réussirait aussi dans la pneumonie tranche au début, au moins dans certains cas : il diminuerait sans doute l'intensité de la fièvre et l'oppression. Un des faits rapportés par AI. Alb. Robin parle dans ce sens.

L'idée d'essayer l'action du jaborandi dans le traitement du rhumatisme articulaire aigu s'est présentée tout de suite à l'esprit des médecins qui ont eu les premiers cette plante à leur disposition. Aussi M. Albert Robin a-t-il pu faire connaître, peu de temps après l'importation de la

1. Voir aussi : Spillmann [Archives gén. de méd., septembre 1879, p. 319). La revue critique de M. Spillmanu contient un grand nombre d'indications sur les essais thérapeutiques tentés à l'aide de la pilocarpine.

plante en Europe, le résultat des tentatives laites par M. Gubler dans cette voie. Ge résultat n'a pas répondu à ee que Ton attendait, car le jaborandi n'a en d'influence ni sur la marche, ni sur la durée, ni sur les complications du rhumatisme; tout au plus a-t-on observé, dans quelques cas, une diminution des douleurs articulaires et un peu de sédation de La lièvre. Le médicament avait été d'ordinaire administré plusieurs fois dans chaque cas. Les essais tentés par d'autres médecins n'ont pas été plus favorables à l'emploi de cette substance contre le rhumatisme articulaire aigu.

En fait, il s'agit là d'une médication purement spoliatrice, agissant dans le mêmesens que les bains de vapeurs et autres moyens sudatifs. Elle aurait sans doute réussi, si les sueurs, qui sont un symptôme à peu près constant du rhumatisme articulaire aigu, avaient réellement, comme l'ont cru de nombreux médecins, un caractère éliminateur. Mais existe-t-il chez les rhumatisants un principe morbifique, remplissant un rôle important dans la genèse et l'entretien de la maladie? Et la maladie ne peut-elle diminuer d'intensité, puis disparaître, qu'à La conditon de l'élimination ou de la destruction de ce principe? Rien ne prouve nettement qu'il en soit ainsi. Dans l'état actuel de nos connaissances, on ne saurait admettre que l'exagération de la sueur, obtenue chez les rhumatisants à l'aide des moyens thérapeutiques, ait une action curative incontestable. On a vu, au contraire, la suppression de la sueur produire de très bons effets dans cette maladie. J'ai observe, en effet, plusieurs cas de rhumatisme dans lesquels l'arrêt de la sueur, au moyen de l'atropine, a soulagé considérablement le patient, sans produire la moin-

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dre aggravation des phénomènes de la maladie, et sans ••h prolonger La durée.

D'après M. Gublerel Al. Ail». Robin, lejaborandi pointait rendre des services dans le traitement des formes subaiguës du rhumatisme, dans Le rhumatisme goutteux, le rhumatisme musculaire, dans certains cas de névralgie sciatique. Je n'ai aucune expérience personnelle sur l'emploi de ce médicament dans les cas de ce "(Mire; mais je crois que, dans ces affections, dans les cas de rhumatisme musculaire surtout, le jaborandi peut, en effet, être utile et aider ou même remplacer avantageusement les divers moyens de sudation habituellement mis en usage.

On a essayé lejaborandi ou la pilocarpiue dans des cas de fièvre typhoïde, d'érysipèle, d'oreillons, de parotidite inflammatoire, de lièvre intermittente, avec des résultats varies.

M. Gubler a aussi préconisé le jaborandi pour le traitement de la maladie de Bright et des albuminuries de causes diverses. Ce serait surtout dans la période congestive de la maladie que ce médicament serait utile, « en diminuant l'anasarque, la quantité d'albumine perdue, en améliorant quelques symptômes tels que les douleurs lombaires, l'anorexie, l'insomnie, etc., et en marquant quelquefois un temps d'arrêt dans révolution de la maladie (état général meilleur, nutrition plus active) '. » De nombreux faits, publiés depuis lors par divers médecins, sont venus confirmer l'opinion de M. Gubler 2. Toutefois, d'après mon expérience personnelle, je crois pouvoir dire qu'il ne faut pas trop compter sur l'efficacité