Steiner, loc. cit., p

d'un des doigts de la main droite; dans ce dernier cas, le mouvement des membres postérieurs ne se produit pas chaque fois.

Introduction de quelques cristaux de nitrate de strychnine sous la peau de l'abdomen. Au bout de quelques moments (2 à 3 min.), il y a un commencement de strychnisme.

En touchant telle ou telle partie de la région antérieure du corps, tête, membre antérieur gauche, membre antérieur droit, on provoque un brusque sursaut des membres postérieurs : même résultat lorsqu'on souffle sur ces diverses parties.

Bientôt éclatent les grandes convulsions de strychnisme : membres postérieurs étendus convulsivement, agités par des spasmes avec des intervalles plus ou moins longs. Il suffit, dans un de ces intervalles, de toucher le dessus de la tête ou la surface de l'un ou de l'autre des membres antérieurs avec l'extrémité d'un fil fin à coudre (contact qui est à peine senti lorsqu'il porte sur la main de l'opérateur), pour faire naitre aussitôt une secousse spasmodique dans les membres postérieurs et dans le membre antérieur droit. On renouvelle l'épreuve un grand nombre de fois, toujours avec le même effet.

Au bout de deux heures et demie, il y avait encore une très légère contraction des muscles des cuisses, quand on touchait même légèrement le membre antérieur gauche, la tête ou le tronc : il n'y avait plus alors la moindre contraction de ces muscles quand le contact portait sur le membre antérieur droit.

Une heure plus tard, on n'obtient plus aucun effet: il y a un commencement de rigidité dans les membres postérieurs.

Je crois donc que ce genre d'expériences , loin de fournir une objection contre la proposition établie par Cl. Bernard et M. Kôlliker, ne fait au contraire que la confirmer pleinement.

Cl. Bernard avait cru pouvoir conclure de ses expériences que les fibres nerveuses sensitives diffèrent, comme constitution matérielle et comme aptitudes fonctionnelles, des fibres nerveuses motrices ; mais il est facile de montrer que cette conclusion ne découle pas nécessairement des faits observés. Pour Cl. Bernard, les fibres nerveuses motrices qui n'agissent plus sur les

faisceaux musculaires striés ont perdu leur propriété physiologique; elles sont tuées par le curare. Cette donnée une t'ois formulée, il mettait en opposition avec cette prétendue abolition de la propriété physiologique des Qbres nerveuses motrices, La persistance très réelle de la propriété des fibres nerveuses sensitives, el il concluait qu'il y a mie différence de nature entre la fibre nerveuse motrice el la fibre nerveuse sensitive, puisqu'une substance toxique, le curare, qui agit, suivant toute probabilité, en déterminant des changements moléculaires dans la substance organisée dont elle altère1 les propriétés physiologiques, détruirait les propriétés de la fibre nerveuse motrice et laisserait intactes celles de la libre nerveuse sensitive. Le curare permettrait, par suite, de faire uni1 sorte d'analyse physiologique, séparant, d'une façon bien nette, les fibres nerveuses sensitives des libres nerveuses motrices.

11 est clair, pour moi. qu'il y a là une erreur dans la manière d'interpréter l'action du curai'»1 sur les fibres nerveuses motrices. et. concurremment, dans la façon de concevoir la propriété physiologique de ces fibres. Gomme j'ai cherché à bien vous le faire comprendre, le curare n'agit pas sur les fibres nerveuses motrices ellesmêmes, mais sur la substance qui établit la connexion anatonio-physiologique entre ces fibres et la matière propre des faisceaux musculaires primitifs. Les fibres nerveuses motrices, a un certain moment de l'intoxication, ne peuvent plus, il est vrai, agir sur les faisceaux musculaires pour y provoquer des contractions, mais elles ont conservé leur aptitude à le faire ; elles le feraient encore,

et immédiatement , si Ton pouvait brusquement faire

disparaître la modification que le curare a produite dans cette substance unissante dont nous admettons l'existence entre les extrémités des fibres nerveuses motrices et les éléments musculaires striés. On ne peut doue pas dire que les fibres nerveuses motrices aient perdu leur propriété physiologique.

La propriété physiologique d'une fibre nerveuse n'est pas forcément détruite, parce que cette fibre ne peut plus produire l'effet auquel elle donne lieu dans l'état normal, pas plus que, par exemple, la propriété physiologique d'un muscle n'est abolie, parce que ce muscle, par suite de la rupture de l'un de ses tendons, ne peut plus mouvoir l'os sur lequel ce tendon s'insère. Le muscle conserve ou peut conserver, dans ces conditions, sa propriété physiologique, c'est-à-dire sa contractilité. C'est là sa vraie propriété physiologique ; elle est intrinsèque, indépendante de l'effet produit d'ordinaire par la contraction du muscle. Eh bien! la fibre nerveuse motrice a, comme le faisceau musculaire primitif, une propriété physiologique intrinsèque, indépendante. Cette propriété consiste dans le pouvoir qu'a la fibre nerveuse d'éprouver dans toute sa longueur, sous l'influence d'une excitation fonctionnelle, morbide, ou expérimentale, une modification toute spéciale, dont la nature réelle nous échappe d'ailleurs, mais qui se révèle, dans les conditions normales, par la mise en jeu de la contractilité du faisceau musculaire dans lequel cette fibre nerveuse se termine. Le pouvoir d'éprouver cette modification ne cesse pas nécessairement parce que la fibre nerveuse motrice n'est plus en communication avec le faisceau musculaire correspondant, — que la communication ait été inter-

DU CURARE m

rompue par une solution traumatique de La continuité de la fibre, ou que cette interruption soit due à l'action exercée par le curare sur la substance qui me1 les extrémités de cette fibre en relation intime avec l'élémenl anatomique du muscle. On conçoit que cette fibre pourra encore, malgré cet accident, éprouver les mêmes modifications moléculaires sous l'influence des excitants, tant qu'elle sera intacte elle-même, et ces modifications, qui ne pourront plus se révéler par des effets physiologiques directement reconnaissantes , à savoir par une contraction musculaire, pourront cependant être accusées, jusqu'à un certain point, par le phénomène physique de la cd ria t ion négative, lorsqu'on soumettra le nerf aux recherches qui permettent de constater ce phénomène.

Celte propriété intrinsèque de la fibre nerveuse motrice, c'est-à-dire la vraie propriété physiologique de cette fibre, reste intacte chez ranimai curarisé, tout aussi bien que la propriété physiologique de la fibre nerveuse sensitive1. La seule différence que nous puissions admettre sans réserve, c'est que la mise en jeu de la propriété de la fibre nerveuse motrice ne produit plus d'effets physiologiques, tandis (pie l'excitation des fibres sensitives a pour résultat l'entrée en activité des centres nerveux : et cette différence provient de ce qu'il ne s'effectue pas, au point de connexion entre l'extrémité centrale de la libre sensitive et la substance grise des centres

i. C'est la conclusion que M. Otto Funke avait déjà tirée de ses études sur les phénomènes électriques auxquels peut donner lieu l'excitation des fibres nerveuses. Il avait constaté (pie ces phénomènes se montrent encore, même avec plus d'intensité que dans l'état normal, dans les nerfs sciatiques, dans les racines postérieures et les racines antérieures d'une grenouille curarisée, vingt-quatre heures après l'empoisonnement.

nerveux, une modification représentant là celle qui a lieu entre l'extrémité périphérique de la fibre motrice et la substance propre du faisceau musculaire primitif.

On peut même aller plus loin : à l'exemple de Todd et d'autres physiologistes, on peut considérer la propriété de la fibre nerveuse motrice et celle de la fibre sensitive connue identiques. On peut même généraliser encore plus et admettre que toutes les fibres nerveuses ont la même propriété physiologique, susceptible de certaines variétés, mais identique au fond. Les variétés, les nuances de cette propriété, suivant la partie du système nerveux que ces libres forment ou qu'elles contribuent à former, seraient à rapprocher de ces différences qu'offre la contractilité musculaire, suivant qu'elle appartient aux fibres musculaires striées ou aux fibres lisses. Cette propriété' physiologique de tontes les fibres nerveuses a reçu de Al. Lewes le nom de neurilité. Nous pouvons adopter cette dénomination, soit telle quelle, soit en la modifiant un peu et en lui substituant le mol névrilité. Cette propriété, mise en activité par les excitants normaux, morbides, ou expérimentaux, donnerait lieu à des effets différents, suivant les connexions centrales et périphériques des fibres nerveuses. Une pareille généralisation est-elle entièrement légitime? Les moyens de nous en assurer nous font défaut, pour le moment. Toujours est-il qu'aucune des différences que Ton a signalées entre les propriétés des fibres nerveuses sensitives et celles des fibres nerveuses motrices (je parle ici des fibres qui constituent les troncs nerveux reliant les centres nerveux aux muscles de la vie animale et au tégument cutané) ne présente une valeur indiscutable.

nu CURARE 293

En particulier, les arguments tirés de l'action différente des poisons sur les libres nerveuses sensitives et les fibres nerveuses motrices doivent être tout à fait récuses. Nous venons de voir que Le curare agit, non pas sur la propriété physiologique des fibres nerveuses motrices, niais sur leur fonctionnement, en produisant une sorte de rupture des communications entre ces libres et les faisceaux musculaires primitifs : comme il laisse les fibres nerveuses motrices tout aussi intactes, an point de vue do leurs propriétés physiologiques, que les fibres nerveuses sensitives, il ne peut fournir aucun caractère distinetif, propre a établir une différence essentielle entre ces deux sortes de libres. Il serait facile de montrer que d'autres substances , auxquelles on a attribué une influence particulière et exclusive sur les fibres nerveuses sensitives, n'agissent pas non plus, en réalité, sur ces fibres. (Test ainsi que les substances anesthésiques, telles que l'éther sulfurique, le chloroforme, le chloral, etc., abolissent la sensibilité des animaux soumis à leur action, non pas en altérant d'une façon quelconque les fibres nerveuses sensitives, mais en empêchant leur fonctionnement de produire son effet, par suite des modifications qu'elles déterminent dans les centres nerveux.

Si Ton concluait de l'immunité des fibres nerveuses sensitives chez les animaux curarisés à une différence essentielle entre ces éléments et les fibres nerveuses motrices, sous le rapport de la propriété physiologique, il faudrait conclure de la même façon, quand on compare l'action du curare sur les libres nerveuses motrices de la vie animale à celle qu'il exerce sur les fibres motrices

du grand sympathique. On devrait admettre aussi que ces deux sortes de fibres nerveuses motrices diffèrenl entre elles, au point de vue de la propriété physiologique. En effet, tandis que les fibres des nerfs moteurs de la vie animale, sont mises par le curare dans l'impossibilité d'agir sur les muscles à faisceaux striés auxquels elles se rendent, les fibres motrices du système du grand sympathique, dans les conditions ordinaires de la eurarisation, conservent leur action sur les muscles à fibres lisses qu'elles innervent.

MM. Gouty et de Lacerda, il est vrai, pensent avoir trouvé un curare qui agirait d'une façon spéciale sur les mouvements des muscles à fibres lisses, en respectant les nerfs moteurs de la vie animale. Ce curare serait l'extrait aqueux ou hydro-alcoolique du strychnos Gardnerii. D'après eux, on pourrait même transformer, par une ébuUition suffisamment prolongée, le curare ordinaire en curare des muscles à fibres lisses et ils se croient autorisés, par leurs expériences, à admettre que le curare ordinaire contient les deux sortes de substances toxiques; l'une, qui agit sur les mouvements des muscles de la vie animale; l'autre, sur les mouvements des muscles à fibres lisses : ce serait, suivant eux, cette dernière substance qui serait l'agenl toxique le plus stable et le plus constant dans les extraits de strychnées diverses qu'ils ont étudiés1. Ces vues de MM. Gouty et de Lacerda ont besoin, avant d'être acceptées, d'avoir été soumises

1. Couty et de Lacerda, Sur un curare des muscles lisses (Comptes rendu* de l'Acad. des sciences, 1879, 15 déc.). Voir aussi : Couty et de Lacerda. Comparaison de l'action de divers curares sur les muscles lisses et striés (Comptes rendus de l'Acad. des sciences, 10 novembre 1879,.

a un contrôle sérieux. Nous m» nous en préoccuperons donc pas pour le moment el uous continuerons a ne parler que de faits non discutables.

Si les fibres nerveuses du grand sympathique ne sont pas paralysées par le curare, dans les conditions ordinaires, ('lies sont toutefois influencées par le poison, et cela des le début de l'intoxication, connue l'a fait remarquer Gl. Bernard avec juste raison. Il y a, par exemple, au moment on la paralysie curarique se manifeste, un affaiblissement de l'action des nerfs vaso-constricteurs, et cet affaiblissement persiste après que les nerfs moteurs ont cesse d'agir sur les muscles de la vie animale. On constate, en effet, che/ les animaux curarisés, nue dilatation manifeste de tous les vaisseaux, reconnaissante directement par l'examen de la conjonctive oculaire, des vaisseaux rétiniens, de ceux des oreilles (lapins, cobayes), de ceux de la face inférieure de la langue (chiens) : dilatation se révélant aussi par un certain degré de rougeur générale des membranes muqueuses, de la peau, dans les parties qui ne sont pas garnies de poils : par un abaissement notable de la pression sanguine intra-carotidienne 1 ; par mie élévation bien marquée de la température au niveau, soit des extrémités des membres, soit du nez, des oreilles, etc.

1. Dans une des expériences que nous avons faites sur ce point, nous avons vu sur un chien la pression intra-carotidienne baisser, de 1 3îS inillim. (chiffre noté avant la curarisation) à 105 millmi. (chiffre constaté lorsque la curarisation était complète). Chez ce même animal, l'injection sous-cutanée de quatre milligrammes de chlorhydrate de strychnine, pratiquée immédiatement après qu'on avait noté ce chiffre, a fait, en quelques minutes, monter la pression intra-carotidienne ù 160 millim. (hémodynamomètre à mercure).

Lorsque l'on cesse la respiration artificielle chez un chien curarisé, la tension intra-artérielle s'élève au bout de quelques secondes, pour s'abaisser de nouveau lorsqu'on recommence les insufflations.

Mais les fonctions des fibres motrices du système du grand sympathique ne sont qu'affaiblies sous l'influence du curare ; elles sont loin d'être entièrement paralysées. On peut, en effet, sur les animaux curarisés, obtenir tous les résultats auxquels donnent lieu, soit les excitations des nerfs sympathiques, soit les solutions de continuité de ces nerfs.

Ainsi la section du cordon cervical du grand sympathique, chez un mammifère curarisé, a pour conséquences : le rétrécissement de la pupille du côté correspondant, le retrait du globe oculaire, la diminution de l'ouverture palpébrale, la dilatation des vaisseaux de la conjonctive et de ceux de toute La moitié correspondante de la tête, d'où rougeur et augmentation de la température de l'oreille, de la narine et de la fosse nasale, de la jonc, de la moitié de la langue, de l'hémisphère cérébral du même côté.

L'excitation du bout supérieur du cordon cervical sympathique détermine des effets inverses, c'est-à-dire : la dilatation de la pupille, la saillie du globe oculaire, l'écartement des paupières, la constriction de tous les petits vaisseaux du côté correspondant, et, par suite, la pâleur et rabaissement de la température des diverses pai ties de ce côté.

Ces effets, soit de la paralysie, soit de l'excitation des libres nerveuses sympathiques sont, d'une façon générale, moins marqués chez les animaux curarisés que chez ceux qui n'ont subi aucune intoxication préalable.

Voici le résumé d'une expérience déjà ancienne et dans laquelle plusieurs de ces phénomènes ont été observés :

Exp. 11. — Le m janvier 18b:;, à 12 h. 33m., ou Introduit, suis la peau il * ii 1 1 jeune lapin âgé tir deux à trois mois, une goutte de solution concentrée de curare. Au boul de trois minutes, il y a un léger tressaillement, aussitôt disparu, el appréciable surtoul dans 1rs membres. A 12 h. vu m., il > a un affaiblissement fcrès-manifeste; la tète s'incline peu à pou vers la laide el s'\ appuie: mais ranimai la redresse : elle s'iurline bientôt de nouveau, el le corps teud à se, renverser sur le côte gauche. La respiration devient plus lente et jilus profonde. Deux ou trois fois encore, l'animal reprend son attitude normale, mais sans pouvoir s'y maintenir. La respiration s'embarrasse de plus en plus; les expirations deviennent brusques; puis on Observe des mouvements d'extension soudaine des membres, mouvements comme eonvulsifs, dus sans doute à l'invasion de l'asphyxie. <ni met alors 12 h, v.\ m. la trachée-artère à nu; on l'ouvre, et l'on pratique la respiration artificielle avec la bouche, à l'aide d'un tube de verre introduit dans la trachée. Los artères carotides mises à découvert par la même opération contiennent du sang noir: leurs pulsations sont lentes el îrrégulières. On fait deux ou trois insufflations pulmonaires, et presque aussitôt les pulsations redeviennent [tins fréquentes et plus régulières. Dès la troisième ou la quatrième pulsation, à la suite de ces insufflations, le sang des artères carotides a déjà repris une teinte plus rouge; après la cinquième ou sixième pulsation, il est devenu vermeil. A plusieurs reprises, en laissant le sang redevenir noir, ou peut, voir, dès la troisième pulsation qui suit une seule insufflation pulmonaire, le sang des carotides prendre une teinte plus rouge.

Pendant une dizaine de minutes après te début de la respiration artificielle, on observe des mouvements spontanés alternatifs de retrait et de protrusion des globes oculaires, sans déviation des cornées transparentes.

A I b., on isole le cordon eenical du grand sympathique du côté droit, et on le coupe à la région moyenne du cou. Un examine, quelques instants après, l'étal des pupilles, et il est facile de constater ffUe la pupille du côté droit est plus rélrécie (pie celle du côté gauche, sans offrir toutefois le degré de resserrement quelle présente lorsque la section est faite chez un animal non curarisé. Cette différence persiste jusqu'à la fin de l'expérience.

Les vaisseaux de l'oreille droite paraissent èlre un peu plus dilatés que ceux de l'oreille gauclie : ceux-ci sont très-peu injectés. Il a paru, dans la suite de l'expérience, qu'il y avait encore des alternatives spontanées de constriction et de dilatation de l'artère médiane des deux oreilles, mais à de longs intervalles.

A II), -'i m., un fait un premier essai d electrisation du bout cé-

phalique du cordon cervical sympathique du côté droit [côté «le la section . On se serl d'un appareil à induction, de Gaiffe, au bisulfate de mercure, el d'un couranl intermittent, de moyenne intensité. Presque immédiatement après que le couranl a été établi au travers de ce segmenl du cordon cervical, la pupille droite commence à se dilater, puis s'élargil peu à peu. assez rapidement; mais celle dilatation de l'orifice irien est moindre que celle qui a lieu chez un animal non curarisé. L'artère médiane de l'oreille droite s'efface complètement après quelques instants «le faradisation.

A partir «le ce moment, on faradise le boul supérieur du grand sympathique à plusieurs reprises, et l'on obtient, chaque lois, le même résultat.

A i h. 15 m., ou met le nerf sciatique droit à découvert; on Télectrise; on ne provoque pas la moindre contraction des muscles du membre correspondant, même avec le maximum du couranl de l'appareil de Caille.

On cherche à reconnaître s'il a'existe pas encore des phénomène* réflexes dans les vaisseaux de l'oreille droite au loucher, l'oreille droite est plus chaude que la gauche). On gratte assez légèrement la peau de l'oreille droite vers sa pointe : lies-peu d'instants après, les vaisseaux de l'oreille se dilatent, se remplissent de sang; il se produit un certain degré de congestion. Cette congestion se dissipe bientôt : mais on peut la l'aire renaître par le même moyen. La même excitation, répétée sur l'oreille gauche, ne détermine rien de semblable.

Si l'on frappe deux ou trois lois h' bout de l'oreille avec le doigl (chiquenaudes), la congestion devient plus vive et se manifeste trèsrapidement. Il est facile de constater que cette congestion est bien plus prononcée et plus rapide du cote droit (côté du cordon cervical coupé) que du cote gauche, où elle est, dans quelques-uns des essais, a peine appréciable.

A plusieurs reprises, après avoir ainsi provoqué la dilatation devaisseaux de l'oreille droite, on faradise le bout céphalique du cordon cervical coupé, el chaque l'ois, eu quelques instants, on voit Tarière médiane de l'oreille se rétrécir, puis s'effacer, et, en même temps, la congestion du reste de l'oreille diminue considérablement. D'ordinaire, quand on cesse l'électrisation, la dilatation vasculaire qui sereproduii est plus forte qu'elle ne l'était auparavant; puis, peu a peu. elle revieni à son degré primitif. Dans une des expériences

de percussion de l'oreille, la congestion provoquée a été si forte qu'il

y a eu rupture de quelques petits vaisseaux et production d'ecchymoses circonscrites.

A deux heures, la faradisation du bout supérieur du cordon cervical du grand sympathique produit encore, avec la plus grande netteté,

les mômes résultais, comme effets oculo-pupiiiaires et comme coqstriction des vaisseaux. <>n ouvre alors la cavité abdominale- , en Taisant nue incision le long de la ligne blanche. Les intestins el l'estomac paraissent immobiles. Bientôt, au boni d'une minute environ, ils commencent à se contracter, d'abord légèrement, puis assez vivement. L'insufflation pulmonaire et l'entretien de l'oxygénation du sang ne t'ont point cesser ces contractions. Un constate alors que

l'insufflation pulmonaire a nue grande influence sur la coloration

du sang de la veine porte. Ce sang, tout à l'ait hrnn lorsqu'on cesse la respiration artificielle, prend an contraire, sous l'influence des insufflations pulmonaires, nue teinte moins foncée, teinte rougeâtre qui se rapproche assez de la teinte du san.u artériel. Il eu est de même du sang de la veine rénale, qui, d'ailleurs, ne semble pas

aussi brun que celui de la veine porte, lorsqu'on cesse la respiration artificielle. Quant au sang- de la veine cav e inférieure, il ne se modifie pas notablement lorsqu'on recommence les insufflations.

Il a semblé, à deux reprises, que la faradisation du boul central du cordon cervical sympathique du côté droit provoquait un redoublement d'activité des mouvements de l'intestin et de l'estomac. D'autres essais, répétés pour contrôler cette observation, sont restés sans résultat.

A 2 heures IS minutes, on met à qu le cœur. On galvanise les deux nerfs vagues non coupés) an milieu du cou: il y a arrêt diastolîque des mouvements du cœur. On constate, en même temps, la production de contractions énergiques de l'estomac, contractions qui se propagent aux intestins.

On peut obtenir, sur La grenouille, des résultats analogues à ceux que fournissent les expériences instituées chez les mammifères. On sait que l'ablation du ganglion du sympathique, qui représente à peu pics, chez La grenouille, les ganglions du cordon cervical des mammifères, donne lieu à un resserrement considérable de la pupille de l'œil du même côté et à une dilatation très-prononcée des vaisseaux de toute la moitié correspondante de la tête : cette dilatation produit une congestion vive de la membrane muqueuse buccale, principalement sur La moitié de la langue du coté de

l'opération. Or, si l'on enlève ce ganglion sur une grenouille curarisée, on n'observe aucun effet, en général, immédiatement après l'opération ; quelquefois il y a plutôt une légère dilatation de la pupille qu'une constriction ; mais au bout de quelques heures, et surtout le lendemain, on constate que la pupille du côté opéré est notablement plus étroite que celle de l'autre cote; en outre, la moitié correspondante de la langue est plus ou moins congestionnée.

Le cordon cervical n'est pas la seule partie du grand sympathique qui conserve un assez haut degré d'action, chez les animaux curarisés. On peut voir que la section et l'excitation des nerfs du plexus solaire ou du plexus hypogastrique, chez un mammifère curarisé, produisent les mêmes effets, ou à peu près, que si l'animal n'avait subi aucune intoxication préalable.

On peut aussi constater que les fibres sympathiques contenues dans les nerfs mixtes, tels que les nerfs des membres, exercent encore, chez les animaux curarisés, leur action sur les fibres lisses auxquelles elles se rendent. Ainsi, si l'on coupe un nerf sciatique sur un chien, un lapin, un cobaye ou un autre mammifère, alors ({ne l'animal est profondément curarisé et soumis à la respiration artificielle, ou observe, au bout de quelques instants, que la température de l'extrémité du membre postérieur correspondant est plus élevée que celle du membre dont le nerf sciatique est resté sain. On a pu, du reste, constater les résultats de cette expérience, qui a été faite dans notre dernière séance expérimentale, sur un chien : j'ai fait remarquer, quelques minutes après la section du nerf sciatique droit, l'éle-

vation considérable de La température au niveau des orteils du membre correspondant. La pulpe des orteils était, de ce côté, très-notablement congestionnée. J'ai excisé cette pulpe sur un des orteils, assez profondément pour déterminer un écoulement de sang, en gouttes assez précipitées : l'hémorrhagie était plus abondante mie celle à laquelle donnait lieu une plaie semblable faite sur l'orteil correspondant de l'autre membre postérieur du côté opposé.

.rai électrisé ensuite le segment périphérique du nerf sciatique coupé, en taisant usage d'un courant faradique assez intense. L'écoulement de sang s'est peu à peu ralenti , puis il s'est complètement arrêté. Nous avons interrompu la faradisation. L'hémorrhagie n'a pas reparu tout de suite, mais seulement au bout de quinze à vingt secondes; les gouttes de sang, d'abord rares, sont devenues plus fréquentes; l'écoulement avait repris sa rapidité première après une minute et demie. Une nouvelle faradisation a produit de nouveau, et de la même façon, un arrêt complet de l'hémorrhagie, qui a reparu quelques secondes après que le courant a cesse de passer par le nerf. La faradisation du bout périphérique du nerf sciatique ne déterminait du reste aucun antre effet que cet arrêt de l'hémorrhagie. Il n'y avait pas la moindre contraction des muscles de la jambe et du pied.

Cette expérience que j'ai faite un grand nombre de fois donne toujours les mêmes résultats. .Lai suspendu de même l'hémorrhagie produite par l'excision d'un orteil d'un des membres postérieurs chez des chats, des surmulots curarisés, en faradisant le segment périphérique du nerf sciatique correspondant coupé.

Chez les chats el exceptionnellement chez les chiens, la faradisation du bout périphérique du nerf sciatique coupé détermine, outre les phénomènes vaso-moteurs susdits, une sécrétion notable de sueur; les pulpes digitales du membre correspondant, comme nous l'avons dit dans les précédentes leçons, se couvrent de gouttelettes de ce liquide. Les fibres sympathiques excitosudorales sont donc peu atteintes par le curare : ce fait peut être mis aussi hors de doute par la faradisation directe du cordon abdominal du grand sympathique.

On peut se convaincre pareillement que le curare agit moins énergiquement, chez les grenouilles, sur les libres motrices sympathiques des nerfs sciatiques que sur les autres fibres motrices de ces nerfs. Gomme pour les résultats de l'ablation du ganglion cervical du sympathique, les effets de paralysie vaso-motrice produits par la section du nerf sciatique ne se manifestent pas, chez une grenouille curarisée, aussitôt après l'opération ; ils ne sont bien marqués qu'après plusieurs heures, ou le lendemain de la section. La rapidité avec laquelle se montrent ces effets est en rapport inverse avec le degré de la curarisation ; ils sont beaucoup plus prompts à paraître lorsque la curarisation esl légère. L'action exercée sur les vaisseaux par l'électrisation du nerf sciatique peut parfois être observée immédiatement après la curarisation; on constate alors une construction des artérioles de la palmure interdigitale , lorsqu'on faradise le bout périphérique de ce nerf sur une grenouille curarisée : mais c'est encore le lendemain de l'opération que les résultats sont, en général, le plus accuses.

sans avoir jamais d'ailleurs le caractère si net qu'ils offrent chez les mammifères.

Les fibres qui innervent 1rs cellules pigmentaires du tégument cutané de La grenouille et qui appartiennent vraisemblablement au système sympathique, comme semblent l'indiquer les expériences, conservent semblablement, chez 1rs animaux curarisés, leur action sur ers cellules.

On voit doue que les fibres nerveuses du système du grand sympathique ne sont point paralysées, chez les animaux vertébrés, par les doses de curare qui suffisent à abolir complètement l'influence des nerfs moteurs de la vie animale sur les muselés à faisceaux primitifs stries. Si le raisonnement que j'ai eombattu, à propos de l'action comparée du curare sur les fibres motrices et sur les fibres sensitives des nerfs du système de la vie animale, t'tait fonde, on devrait admettre, je le répète, que la propriété physiologique des libres motrices du sympathique est différente de celle des fibres motrices destinées aux muscles à faisceaux stries. Mais les objections que j'ai opposées au raisonnement en question trouveraient ici leur application. Ce qui fait que le curare abolit la fonction des nerfs moteurs de la vie animale et respecte, dans une certaine mesure, celle des nerfs moteurs de la vie organique, c'est, suivant moi. que ces nerfs ne se terminent pas d'une façon absolument identique, les uns et les autres, au niveau de leurs extrémités périphériques.

Les nerfs du système sympathique contiennent, il est vrai, des fibres de Remak en plus ou moins grand nombre : on pourrait, à la rigueur, arguer de la différence

entre La structure de ces fibres e1 celle des fibres à myéline, et y chercher la raison de l'immunité relative des nerfs dont il s'agit. Mais ces nerfs ne sont pas formés exclusivement de filtres de Remak,, et, par conséquent, cette explication ne saurait être acceptée, tandis que celle que je donne vise les deux sortes de libres, celles de Remak et celles qui ont un cylindre-axe et sont pourvues d'une gaine de myéline. Nous sommes malheureusement forcés de rester dans les termes les pins vagues, à cause de l'imperfection de nos connaissances sur le mode de terminaison des libres du grand sympathique dans les muscles à libres lisses, comme aussi à cause de l'incertitude qui régne encore sur le mode de connexion intime entre les fibres des nerfs de la vie animale et la substance des faisceaux musculaires striés. En tout cas, on n'a pas encore constate nette ment, pour les fibres nerveuses motrices du grand sympathique, un mode de terminaison entièrement semblable à celui que nous connaissons, depuis les recherches de M. Rouget, pour les fibres nerveuses des nerfs moteurs destinés aux muscles à faisceaux striés : j'ajoute que, quand même on découvrirait une disposition plus ou moins analogue à celle-ci, dans les points où les fibres motrices du grand sympathique entrent en relation avec les fibres musculaires lisses, il resterait probable que le mode de connexion intime (Mitre les fibres nerveuses et la substance propre des éléments musculaires, n'est pas absolument le même dans les faisceaux musculaires striés de la vie animale et dans les fibres musculaires lisses. C'est, je le dis encore, dans cette différence qu'il faut chercher la raison de la dissemblance des effets produits

par le curare sur le fonctionnement des nerfs moteurs du système de la vie animale, ei sur celui des nerfs moteurs du système de La vie organique.

On est entraîne d'une façon presque irrésistible à adopter celte interprétation, lorsque Ton étudie l'action du curare sur certains nerfs qui se terminent par quelques-unes de leurs filtres dans des muscles à libres lisses, et, par les autres, dans des muscles a faisceaux musculaires striés. Voyons ce que devient, par exemple, le nerf moteur oculaire commun chez un mammifère curarisé. L'expérience suivante nous renseignera à cet égard :

Exp. III (24 février 1864). — Chien adulte, vigoureux, qui a subi, le sM décembre I8i>;ï, un arrachement complet du bout central du nerf hypoglosse du coté droit.

On introduit dans If tissu cellulaire sous-cutané, par une plaie laite à I a partie externe de la cuisse gauchi', trois ou quatre gouttes d'une très-forte solution de curare, à 2 h. .'iO m.

A 3 h., ranimai, qui s'est fortement agit»; jusque-là, commence à s'affaiblir; sa vois es! beaucoup moins forte. Il y a quelques petits frémissements dans les muscles îles membres et du cou.

A :> li. ."i m., la tête, qui jusque-là pouvait être facilement soulevée par ranimai, repose sur la table et ne peut pins être soutenue : cependant le regard est encore normal, et il ne semble pas y avoir de souffrances. A ce moment, les frémissements musculaires ont cessé, ou à peu près, dans les membres; mais il s'en produit de forts, dans les muscles peauciers et dans les muscles des parois thoraciques et abdominales. Il n*> a plus de véritables mouvements respiratoires. Les battements cardiaques sont forts et assez fréquents.

Ou met alors la trachée à nu : ou y introduit et Ton y fixe un tube de verre à l'aide duquel on pratique l'insufflation pulmonaire (à l'aide de la bouche). Les battements du cœur deviennent, bientôt un peu moins fréquents, tout en restant loris : ils sont réguliers. Pendant t, mtc la durée de l'expérience, l'insufflation était ordinairement suivie, après deux ou trois battements semblables à ceux qui les avaient précédés, d'une série de cinq à six battements plus rapides, après lesquels le rhythme redevenait ce qu'il était auparavant.

Pendant plus d'un quart d'heure, c'est-à-dire jusqu'à 3 h. •>:> m.,

on observe des mouvements des paupières, mouvements d'abord spontanés, pendanl cinq à six minutes, puis réflexes pendant les neuf à dix autres minutes. Les mouvements réflexes onl lieu chaque fois (pi on souffle sur les yeux ou qu'on louche les poils d'une région voisine des paupières.

Les mouvements des muscles peauciers de l'abdomen avaient cessé avant ceux des paupières : ils se produisaient quelques instants après chaque insufflation.

A 3 h. 25, lorsqu'il n'y a plus de uvements des paupières, on

me1 à au le nerf hypoglosse du côté gauche : on le pince : il > a un mouvement de la moitié correspondante de la langue: mais ce mouvement est très-faihle. On met à découvert le nerf lingual du côté droit (côté du nerf hypoglosse arraché); il y a un très-léger mouve-

menl de la langui1 la première l'ois qu'on le pince: il n'\ a plus

rien lorsqu'on répète l'essai. On recommence a exciter le nerf hypoglosse du côté gauche, en le pressant entre les mors d'une pince et en se rapprochant de pins en plus de la pointe de la langue: il ne se produit aucune contraction des muscles linguaux. On met à découvert (3 h. 40 m.) les deux nerfs sciatiques, on pince successivement l'un et l'autre; aucun mouvement des orteils. Les muscles mis à nu pour la recherche des nerfs sciatiques ont conservé leur contractilité.

On constate à ce moment que les extrémités des membres el le bout du nez offrent une chaleur assez grande a la palpation. Une incision faite sur la peau sous-digitale d'un des orteils d'un membre postérieur donne issue à un écoulement assez abondant de sang, el ce saug a une coloration inoins brune que la teinte ordinaire du sang des capillaires.

La chaleur anormale des extrémités des membres, celle des narines, celle de la langue, oui persisté jusqu'à la lin de l'expérience, en diminuant toutefois progressivement : cette élévation de température contrastai! avec l'abaissemeni de la température des parois thoraci(jue<.

Les pupilles ont un diamètre égal à la moitié de celui des iris.

On continue les insufflations pulmonaires, et, de temps en temps, on excite les nerfs sciatiques; motricité nulle. Il n'\ a pas, à aucun moment, le moindre mouvement spontané des muscles du tronc, de la tète ou des membres. On constate seulement un léger frémissement, presque continu, dans la langue, qui est, tout à fait, pendante.

Sécrétion abondante de salive visqueuse qui s'écoule par la commissure déclive de l'ouverture buccale. Il > a aussi une hypersécrétion, mais peu prononcée, du fluide lacrymal.

Vers 4 h. 45, on observe qu'il y a de légères modifications dans le

diamètre des pupilles suivant que les yeux Boni plus ou moins éclairés; il > a môme tirs variations de ce diamètre qui onl lieu de temps â autre sans que cette Influence intervienne. On approche de l'un (les yeux une allumette enflammée, et, aussitôt, il \ a un mouvemenl progressif de rétrécissement de la pupille, mouvement trèsapparenl el assez étendu. <>u éloigne l'allumette, ci la pupille revient peu à peu à ses dimensions premières. Cette expérience est répétée à plusieurs reprises et donne toujours I»1 même résultat.

On met alors à découvert le nerf vago-sympathique gauche; on l'éleetrise à l'aide d'un courant fanatique de moyenne intensité ; il y a aussitôt un mouvement très-rapide de dilatation de la pupille du côté gauche : l'iris s'efface presque complètement. On cesse l'électrisation; la pupille revient peu à peu à sa dimension antérieure; l'œil, qui avait subi un mouvement de propulsion lors du passage du courant, rentre dans l'orbite, et les paupières, qui s'étaient écartées, se rapprochent.

A ce moment, les nerfs sciatiques, excités par un courant faradique assez intense, m» provoquent aucun mouvement des orteils, Pion

«pie les muscles aient conservé leur irritabilité.

A .'i h., on enlève rapidement le crâne à l'aide d'un trait de scie qui emporte aussi toute la partie supérieure de l'encéphale : on soulevé ensuite la partie antérieure du cerveau, et l'on coupe les nerfs optiques et les nerfs oculo-moteurs communs près des points de leur origine apparente. Les électrodes d'un appareil à courants induits et intermittents, appliqué sur le nerf oculo-moteur commun du côté gauche, déterminenl aussitôt une contraction très-forte des fibres annulaires de l'iris de ce côté: la pupille se rétrécit considérablement. On la fait dilater en faradisant ensuite le nerf vago-sympathique du même côté; puis on la fait rétrécir de nouveau par la faradisation du nerf oculo-moteur commun dans le crâne : le globe oculaire n'a subi aucune déviation bien nette, sous l'influence de l'excitation faradique de ce dernier nerf. II y a eu, pendant l'opération, une hémorrhagie extrêmement abondante. Au bout de quelques instants tune minute et demie), il n'y a plus le moindre effet, quand on électrise le nerf oculo-moteur; la faradisation du nerf vago-sympahique produit encore, au contraire, un mou veinent bien marqué de dilatation.

Les dernières tentatives faites sur le nerf moteur oculaire commun ont été sans résultat, comme nous venons de le dire, par rapport à l'état de la pupille; elles n'ont pas non plus fait dévier nettement le globe oculaire autour d'un de ses axes : pourtant on a remarqué, a chaque contact des électrodes sur le nerf, un mouvement d'oscillation du globe oculaire, oscillation très-légère sans direction constante.

( ta voit, dans cette expérience, que le nerf oculomoteur commun, chez un chien profondément curarisé, avait perdu toute action sur les mucles à faisceaux stries, auxquels il se rend, c'est-à-dire sur les muscles droits supérieur et inférieur , sur le muscle droit interne, sur le muscle petit oblique, sur le muscle releveur de la paupière supérieure : il avait conservé . au contraire, son influence ordinaire sur l'iris. Or le nerf oculo-moteur commun, examiné à l'aide du microscope, près de son origine apparente, est composé exclusivement, ou à peu près, de fibres pourvues de myéline, et il en est de même de la racine qu'il fournit au ganglion ophthalmique. Il parait bien peu admissible que les fibres de cette racine soient différentes, comme constitution moléculaire , des fibres destinées aux muscles moteurs du globe oculaire. Ces deux groupes de fibres ne paraissent différer que sous le rapport de leur mode de terminaison : les unes, se terminant dans des faisceaux musculaires striés; les autres, dans des fibres musculaires lisses. Puisque le curare agit d'une façon dissemblable sur les unes et sur les autres, cette dissemblance d'action nous paraît donc avoir sa raison d'être dans la différence du mode de terminaison de ces deux groupes de fibres nerveuses.

Un autre exemple du même genre nous est fourni par l'action du curare sur le nerf pneumogastrique, ou plutôt sur la branche anastomotique que le nerf spinal donne à ce nerf. .

On sait que la branche interne de bifurcation du nerf spinal ou accessoire de Willis va se jeter dans le tronc

du nerf vagin1 el représente, pour ainsi dire, la racine motrice principale de ce dernier nerf. Ce sont des fibres émanées de cette anastomose qui constituent, comme nous l'ont appris les expériences de Gl. Bernard, les rameaux que I*1 nerf vague envoie à la phipart des muscles du larynx. Ge sont encore des fibres provenant du spinal qui forment, ainsi que l'ont montré les expériences de Waller, les rameaux par lesquels le nerf vague agit comme nerf modérateur sur les mouvements du cœur. Ge sont enfin des fibres de la même anastomose qui, d'après les recherches de ce même physiologiste, composent en grande parti»1 les filets moteurs que le nerf vague donne au pharynx, à l'œsophage, à l'estomac.

( >i\ chez un chien curarisé, on peut se convaincre facilement, en faradisant les nerfs vagues au milieu du cou, qu'ils ont perdu toute action motrice sur les muscles du larynx, sur ceux du pharynx, sur la partit1 de l'oesophage dont la tunique musculeuse est constituée par des faisceaux musculaires striés, tandis qu'ils ont conservé leur influence motrice sur la partie inférieure de l'œsophage, c'est-à-dire sur celle dont la tunique musculaire est formée de fibres lisses, et sur l'estomac »..

Une expérience intéressante prouve aussi que les fibres nerveuses destinées à la tunique musculeuse de l'estomac (aussi bien celles qui proviennent du nerf vague que celles qui émanent du système sympathique) ont conservé leur action sur les éléments contractiles

1. Dans une expérience faite sur un chien curarisé, j'ai vu la t'aradisation des bouts thoraciques des nerfs vagues, coupés au milieu du cou, provoquer la mictiou.

de cette tunique. Si l'on injecte un ou deux centigrammes de chlorhydrate d'apomorphine sous la peau d'un chien curarisé et soumis à la respiration artificielle, on voit, au bout de quelques minutes, l'estomac entrer en mouvement. Des contractions énergiques s'y produisent, pendant que tous les muscles des parois abdominales restent inertes. La membrane muqueuse de l'estomac rougit fortement; en même temps, se montre une salivation abondante. Les contractions de l'estomac se répètent à plusieurs reprises, tout à fait semblables ii celles qui auraient lieu si l'animal n'était pas curarisé et si le sel d'apomorphine déterminait son effet vomitif ordinaire.

Ne voit-on pas, dans ces exemples, que la différence d'action du curare sur tels ou tels nerfs moteurs tient au mode de terminaison des fibres de ces nerfs, puisque les fibres d'un même nerf, du nerf spinal, peuvent perdre ou conserver leur action motrice, suivant qu'elles sont en connexion, à leurs extrémités terminales, avec des libres musculaires striées ou avec des fibres musculaires lisses l?

1. Ces faits relatifs à l'influence du enraie sur les différentes branches terminales d'un seul et même nerf (oculo-moteur commun, spinal ou accessoire de Willis) me semblent concourir à démontrer que l'action paralysante du curare , dans la première période de ses effets sur les ■mammifères, ne s'exerce pas sur les nerfs par l'intermédiaire des centres nerveux ; car, s'il en était ainsi, toutes les branches d'un même nerf, quel que soit leur mode de terminaison, ne devraient-elles pas être paralysées en même temps? 11 est vrai qu'on pourrait objecter (pie les libres destinées à former ces diverses branches proviennent, quoique contenues dans le même tronc, de foyers centraux d'origine différents, et que Les éléments ae ces foyers peuvent être modifiés dans les uns, épargnés dans les autres, par le poison. Cette objection n'aurait toutefois, ou peut le dire, qu'une bien faible valeur, car aucun fait connu ne nous autorise à supposer qu'une substance toxique peut paralyser certaines cellules motrices de l'istbme de l'encéphale ou de la moelle épinière et laisser intactes les autres cellules motrices contenues dans ces centres nerveux.

Les fibres nerveuses motrices dont nous venons de parler ne sont pas les seules fibres -nerveuses centrifuges dont le. curare respecte, jusqu'à un certain point, le fonctionnement. Les nerfs dits nerfs d'arrêt conservent aussi leur action dans les eas ordinaires d'intoxication curarique , c'est-à-dire lorsque la curarisation n'est poussée que jusqu'au degré où l'influence des nerfs moteurs sur les muscles à faisceaux striés est, abolie»

Ainsi, dans ces conditions, la faradisation des nerfs pneumogastriques, dans la région du cou, peut encore arrêter les mouvements du cœur comme dans l'état normal. Vous connaissez tous l'expérience de E. H. Weber : lorsqu'on faradise les nerfs pneumogastriques dans la région cervicale, le cœur s'arrête pendant quelques instants ; si l'on a mis cri organe à nu , on voit qu'il s'arrête dans un état de relâchement paralytique. Je n'insiste pas sur les particularités de l'expérience ; je vous les indiquerai dans une de nos réunions expérimentales, où vous pourrez tous examiner le cœur après qu'on aura ouvert la cavité thoracique. Ici, je ne puis vous montrer que le phénomène de l'arrêt des mouvements du cœur. Voici un chien faiblement curarisé et soumis à la respiration artificielle. J'introduis une aiguille-index entre deux cotes, dans la région précordiale, près du sternum. J'ai soin d'introduire l'index du cote gauche, de fan m a éviter autant que possible le ventricule droit et le sillon interventriculaire. Il arrive souvent, en effet, surtout lorsque l'aiguille est implantée dans le thorax du côté gauche (mais même aussi quand

on a pris soin de l'introduire a droite du sternum), que Ton blesse un des vaisseaux superficiels du cœur, ou qu'on perfore toute l'épaisseur du ventricule droit. Dans l'un et l'autre cas, il peut se produire dans la cavité du péricarde une hémorrhagie assez abondante pour déterminer plus ou moins rapidement la mort de ranimai. C'est un accident qui est survenu dans plusieurs de nos expériences. La longue aiguille que j'ai introduite dans le thorax, de façon à en mettre l'extrémité effilée en contact avec le cœur, est munie a son extrémité libre d'une sorte de drapeau en papier qui vous permet de distinguer de loin les oscillations communiquées à l'aiguille par le cœur. Vous voyez facilement les mouvements rhythmiques de l'index qui traduit ainsi les mouvements du cœur. On a mis à nu les deux nerfs pneumogastriques au milieu du cou. et on les soulève sur une baguette de verre. Je pose les électrodes d'un appareil électrique à courants induits sur les deux nerfs. L'index, après un court moment d'affaiblissement et de ralentissement des oscillations , s'arrête complètement. J'interromps le passage du courant ; après quelques instants, des mouvements de l'index reparaissent, d'abord faibles et lents ; puis bientôt ils reprennent leur fréquence et leur force primitives ; on constate souvent qu'avant de recouvrer leurs caractères normaux ils sont, pendant une courte période de temps, plus forts et plus fréquents qu'auparavant.

On recommence l'expérience; le cœur s'arrête de nouveau, de la même façon. Je faradise un seul nerf pneumogastrique : il y a encore arrêt du cœur, moins prolongé toutefois que lorsque les deux nerfs étaient

soumis à la faradisation. Je répète ci' que je disais tout à l'heure : ce no sont pas les fibres propres du nerf pneumogastrique qui exercent cette remarquable action sur le cœur; ce sont les fibres anastomotiques que le nerf spinal fournit à ce nerf. Augustus Walier a fait voir, en effet, que si l'on a arraché, par le procédé de Gl. Bernard, toutes les racines du nerf spinal d'un côté, sur un chat ou sur un lapin . on ne détermine pins l'arrêt paralytique du cœur, lorsqu'on vient, au bout de quelques jours, éleetriser le nerf pneumogastrique correspondant, au milieu du cou, à l'aide de courants induits, saccadés. C'est une expérience que j'ai eu l'occasion de répéter plusieurs fois dans mes cours et qui donne constamment le résultat indiqué pat' A. Walier.

Chez les grenouilles, le curare abolit, au contraire, l'action modératrice des nerfs pneumogastriques sur le cœur, presque eu même temps quïl détruit l'influence des nerfs moteurs sur les muscles à faisceaux primitifs stries.

D'après ce (pie nous avons dit précédemment, il est clair qu'il doit y avoir un»1 disposition terminale particulière pour les libres cardiaques des nerfs vagues chez les vertébrés supérieurs, puisque le curare, bien qu'il s'agisse là de faisceaux musculaires striés, n'agit pas sur ces fibres nerveuses comme il agit sur celles des nerfs moteurs destinés aux muscles des membres, ou même comme il agit, chez la grenouille, sur les fibres des nerfs cardiaques provenant des nerfs vagues.

Les nerfs splanchniques jouent aussi, par rapport

aux mouvements vermiculaires de l'intestin, te rôle de aerfs d'arrêt. Ce fait, découvert par M. Ed. Pflùger, est facile à vérifier. M. Kôlliker avait avancé que l'action modératrice de ces nerfs ne pouvait pas être mise en jeu sur les animaux curarisés. M. Bidder a constaté le contraire, et j'ai confirmé ce qu'il avait vu. J'ai consigné dans mes Leçons sur l'appareil vaso-moteur les résultats des études que j'ai faites sur cette influence d'arrêt des nerfs splanchniques, et j'ai eu soin de faire remarquer la persistance de cette influence chez les animaux curarisés.

Les nerfs vaso-dilatateurs, dont le mode d'action sur les vaisseaux peut être rapproché de celui des nerfs vagues sur le cœur ou des nerfs splanchniques sur l'intestin, ne sont point paralysés par les doses de curare qui déterminent une abolition complète de l'influence motrice des nerfs sur les muscles a faisceaux musculaires striés.

Le curare rend même de grands services pour l'étude physiologique de ces nerfs, comme d'ailleurs pour l'étude de tout ce qui concerne l'action des nerfs vaso-moteurs, en annulant les mouvements des animaux, et en supprimant ainsi l'influence que ces mouvements peuvent avoir, d'une façon directe ou indirecte, sur la circulation des parties dans lesquelles se rendent les nerfs vaso-moteurs soumis à l'expérimentation.

C'est sur des animaux curarisés que l'on peut observer facilement la dilatation des vaisseaux de la glande sous-maxillaire, lorsqu'on répète les expériences de Cl. Bernard , relatives a l'influence de la corde du

tympan sur La sécrétion et sur la circulation de cette glande. C'est dans ces conditions qu'il est facile aussi <le voir la congestion que produit dans la partie antérieure de la moitié correspondante de la langue La faradisation du nerf lingual, ou plutôt de La corde du tympan unie à ce nerf, et, dans La partie postérieure, la faradisation du nerf glosso-pharyngien.

Les nerfs dits nerfs sécréteurs conservent aussi, chez Les animaux curarisés, leur action sur Les glandes qu'ils innervent. Je vous ai déjà montré, dans une de nos séances d'expérimentation, que la faradisation de la corde du tympan unie au nerf lingual, chez un chien curarisé, provoque un abondant écoulement de salive, par Le canal de Wharton. Je crois avoir, l'un des premiers, observé cette persistance de l'action sécrétoire de la corde du tympan dans ces conditions. C'est sur des animaux curarisés que j'ai constaté l'excitation sécrétoire produite dans La glande sous-maxillaire et dans la glande parotide par La faradisation de La caisse du tympan. De même, on peut, sur les chats curarisés, déterminer une production bien visible de sueur sur les pulpes digitales d'un membre postérieur, en faradisant le bout périphérique du nerf sciatique correspondant.

L'excitation faradique du cordon cervical du grand sympathique détermine chez le chien, pendant la eurarisation, comme dans l'état normal, une exagération passagère de La sécrétion de La glande sous-maxillaire. J'ai constate que les fibres de ce cordon qui possèdent cette action passent par le ganglion cervical supérieur. Il suffît en effel de sectionner les nerfs qui partent de ce

ganglion, pour annuler les effets de la faradisation du cordon cervical sympathique sur la sécrétion de la glande sous-maxillaire.

On voit donc que les nerfs sympathiques, les nerfs d'arrêt, les nerfs vaso-dilatateurs, les nerfs sécréteurs, conservent encore leur action physiologique chez les animaux eurarisés, alors que les nerfs moteurs qui se distribuent aux muscles à faisceaux stries sont complètement paralysés et ne provoquent plus la moindre contraction musculaire, même quand ils sont soumis aux excitations les plus violentes.

Cette immunité est-elle absolue ou seulement relative?

Pour ce qui concerne l'action d'arrêt des nerfs vagues sur le cœur, on peut affirmer que, sous l'influence d'une dose élevée de curare, elle cesse absolument de pouvoir s'exercer. Nous avons vu que, chez la grenouille, cette action est abolie, même dans le cas de la dose toxique ordinaire de curare. Chez les mammifères, la quantité du poison nécessaire pour anéantir cette action est notablement plus considérable que celle qui suffît pour annuler la motricité des nerfs moteurs appartenant au système nerveux de la vie animale. Du reste, on peut constater que, même lorsqu'on fait usage des doses toxiques ordinaires de curare, l'action des filets cardiaques des nerfs vagues subit un certain degré d'affaiblissement. En effet, il est rare que, chez un chien complètement curarisé, on puisse arrêter les mouvements du cœur, pendant quelques secondes, par la faradisation d'un seul nerf vague, faite dans la région du cou, comme on y parvient facilement chez un animal non curarisé. Le plus souvent,

la faradisation d'un seul nerf vague ne produit alors qu'un ralentissement plus ou moins marqué des mouvements cardiaques : l'arrél de ces mouvements n'a lieu, dans ces conditions, que lorsque le chien est faiblement eurarisé.

Quand la quanlité de curare absorbée par ranimai dépasse un peu la dose toxique ordinaire, les nerfs vagues perdent toute action sur le cœur. On peut naturellement, suivant les doses, observer tous les degrés de transition, depuis le cas où la faradisation des deux pneumogastriques arrête nettement le cœur pendant quelques instants, en relâchement paralytique jusqu'au cas où l'excitation faradique de ces nerfs, même il l'aide des courants les plus intenses, ne produit pas le plus faible ralentissement des mouvements de cet organe. Dans les degrés intermédiaires, il y a un ralentissement et un affaiblissement momentanés, plus ou moins marqués, des battements de cœur.

Cette action du curare sur les filets cardiaques venant des nerfs accessoires de Willis, par l'intermédiaire des nerfs vagues, est importante à connaître pour le physiologiste. Un grand nombre d'expériences se font maintenant sur des animaux immobilisés par le curare; on étudie même, dans ces conditions, l'influence du système nerveux sur le cœur; il est doue nécessaire de bien connaître les modifications que ce poison peut faire subir aux nerfs qui établissent les principales communications entre le myélencéphale et l'organe central de la circulation.

t. Même dans ce cas, l'arrêt du cœur m'a paru avoir une durée moindre <jue chez un animal non curarisé.

Lorsque les nerfs vagues ont perdu, chez un mammifère curarisé, sur un chien, par exemple, leur action modérât lice sur le cœur, on peut constater que les fibres contenues dans ees nerfs et qui produisent, lorsqu'elles sont excitées, une accélération des mouvements cardiaques, ont conservé leur pouvoir. Si Ton faradise alors, en effet, les nerfs vagues, on détermine, au lieu d'un ralentissement des battements de cœur, un certain degré d'accélération des battements1 : ce fait avait déjà été signalé en 1860 par MM. Wundt et Schelske *.

L'action paralysante exercée par le curare sur les filets cardiaques des nerfs accessoires de Willis se produit-elle par le même mécanisme que celle qu'exerce ce

1. J'ai cherché si l'accélération des mouvements du cœur, provoquée par l'excitation faradique un peu prolongée des bouts thoraciques des nerf? vagues coupés au milieu du cou, n'avait pas pour cause une action réflexe. On pouvait, en effet, se demander si les fibres du nerf vague qui paraissent exercer une influence accélératrice sur le cœur ne sont pas des fibres sensitives à trajet récurrent, allant gagner la moelle épinière, par l'intermédiaire des ganglions cardiaques et des filets nerveux cardiaques émanés du ganglion cervical inférieur et du ganglion thoracique supérieur. S'il en était ainsi, l'excitation faradique de ces fibres pourrait déterminer une action vaso-constrictive généralisée et, comme conséquences, une accélération des mouvements cardiaques et une élévation de la pression intraartérielle. Les résultats que j'ai obtenus en cherchant à vérifier cette hypothèse ne me permettent pas de la considérer comme tout à fait fondée. Bien que la faradisation des bouts cardiaques des nerfs vagues, chez un chien curarisé, produise un certain degré d'élévation de pression en même temps que l'accélération des mouvements du cœur, je ne puis m'empêcher de conserver des doutes sur la légitimité de la supposition dont il s'agit, surtout lorsque je considère que, dans certaines expériences, la faradisation du bout cardiaque d'un pneumogastrique, le nerf du côté opposé étant intact, ne provoquait pas une dilatation bien appréciable de la pupille qui correspond à ce dernier nerf. Si la faradisation de ce segment nerveux avait produit la moindre douleur, la moindre action excito-motrice médullaire, la pupille se serait évidemment dilatée, comme elle le faisait dès qu'on transportait les électrodes sur les tissus mis à nu par la plaie faite au cou.

2. Wundt et Schelske, L'action du curare sur les nerfs et les muscles (Verhandl. d. natur. med. Vereins zu Heidelbenj , t. Il, lre partie, p. 12; 1860; — anal, in Schmidfs Jahrbùcher, t. CVII, p. 10, et in Arch. des se. physiques et naturelles de Genève; janvier 186!).

poison sur les nerfs destinés aux muscles des membres, du tronc, de La face, etc.? Bien que nous manquions des éléments nécessaires pour pouvoir répondre avec assurance à cette question, cependant je suis disposé à croire que le mécanisme doit être analogue, dans ces deux cas. Ce doit être aussi sur les extrémités périphériques des fibres nerveuses t'réno-cardiaques que le curare agit. Mais où se terminent ces extrémités périphériques? Est-ce dans les ganglions pariétaux du cœur? Est-ce dans les faisceaux musculaires même de cet organe? .Nous n'en savons absolument rien; et il serait pour le moins téméraire d'alléguer cette similitude d'action du curare sur les filets cardiaques des nerfs vagues e1 sur les nerfs moteurs des membres, pour en inférer (pie ces filets cardiaques vont se terminer dans les faisceaux musculaires eux-mêmes du cœur.

Les rameaux fournis par les nerfs vagues à la tunique musculaire de la partie inférieure de l'œsophage et à celle de l'estomac résistent certainement plus à l'action du curare que les filets cardiaques de ces mêmes nerfs. Il en est de même des fibres centrifuges, appartenant au système nerveux du grand sympathique. Il faut des quantités considérables de curare pour abolir l'action physiologique de ces fibres nerveuses. J'ai cite dans la précédente leçon une expérience (Exp. V) dans laquelle on voit (pie la faradisation du bout supérieur du nerf vago-sympathique produisait encore la dilatation de la pupille et la protraction de l'œil clu côté correspondant, chez un chien dans la veine crurale duquel on avait injecté, en plusieurs fois, dans l'espace d'une heure et quelques minutes, trente -six centigrammes de

curare, en solution aqueuse. Et cependant il avait suffi de la première injection, qui avait introduit trois centigrammes de curare dans la circulation , pour anéantir l'action des nerfs sciatiques sur les muscles correspondants.

J'ai mentionne dans nies Leçons sur l'appareil vaso-moteur une autre expérience dans laquelle on avait in jecté par l'artère carotide , vers la tête , vingt centigrammes de curare en solution dans quatre-vingts grammes (Veau; l'injection avait été faite en quatre fois \ et dans l'espace d'une demi-heure environ. Or, dix minutes après l'injection de la dernière dose de curare, la faradisation du bout supérieur d'un des nerfs vago-sympathiques faisait resserrer les vaisseaux de la face inférieure de la langue du côté correspondant, et la faradisation du bout périphérique du nerf lingual du même côté provoquait la dilatation de ces vaisseaux. En électrisant soit le bout supérieur du nerf vago-s ympathique , soit le filet nerveux qui se sépare du nerf lingual pour se rendre a la glande sous-maxillaire, on déterminait une légère exagération de la sécrétion de cette glande. Enfin, la faradisation de la partie supérieure du nerf vago-sympathique produisait les effets oculo-pupillaires auxquels elle donne lieu chez les animaux non empoisonnés.

Les fibres nerveuses sympathiques conservent donc leur action physiologique, même lorsque de fortes doses de curare ont été introduites dans le sang. Je résume mes expériences sur ce point, en disant que je n'ai pas

I. La première injection était composée de 0 gr. 03 de curare en solution dans 20 grammes d'eau. Quelques instants après cette injection la respiration spontanée avait cessé, et l'on avait commencé la respiration artificielle.

DU C.UKAKE 324

pu abolir cette action, chez des chiens, en pratiquant dos injections de solution de curare soil dans une des veines crurales vers Le cœur, soit dans une des artères carotides vers la tête. Je û'ai pas réussi davantage à paralyser, par des injections de ce genre, les filtres sympathiques et les fibres de la corde du tympan ((in innervent la glande sous-maxillaire, les vaisseaux de cette glande et ceux de la langue.

Mais cette résistance des fibres nerveuses destinées à des muselés a fibres lisses ou à des glandes nVst pas absolue. Cl. Bernard a pu déterminer une paralysie complète des fibres vaso-motrices et sécrétoires de la corde du tympan, en taisant l'injection de la solution de curare dans l'artère propre de la glande sons-maxillaire. J'ai observe des résultats du même genre et je citerai, comme exemples, quelques expériences :

Ext. IV. — Chien d'assez forte taille, curarisé et soumis à la respiration artilicielle.

On met à découvert la glande sous-maxillaire du côté gauche ainsi que les vaisseaux de cette glande. On lie la carotide et ses branches au-dessus du point d'où part l'artériolc principale destinée à la glande. On introduit et l'on fixe un tube métallique dans le canal de Wharton du même coté ; puis on lie et l'on coupe le nerf lingual correspondant au-dessus du point d'où se détache le filet nerveux qui se rend à la glande sous-maxillaire. La faradisalion de ce filet provoque l'issue de la salive qui coule par le tube, goutte à goutte, assez rapidement (courant d'intensité assez grande).

On comprime alors la carotide à une certaine distance en arrière (au-dessous) des ligatures ; on fait pénétrer très-obliquement dans l'artère, au-dessus du point comprimé, la canule d'une seringue à injection, d'une contenance de cinq centimètres cubes, et l'on injecte dix centigrammes de curare en solution dans cinq grammes d'eau (solution filtrée). L'injection est donc poussée vers la glande. Le curare employé est très-actif.

Deux minutes tout au plus après cette injection, on faradise de nouveau le bout périphérique du nerf lingual, près du lieu de la

section, c est-à-dire dans le point où il contient encore les libres de la corde du tympan qui vont constituer le nerf sous-maxillo-sécréteur. Une minuscule gouttelette de salive apparail à l'extrémité libre du tube métallique fixé dans le canal de Wharton; mais elle ne s'accroi pas, bien que l'on continue la faradisation et qu'on augmente la force du courant. On répète deux lois l'excitation faradique : môme résultat.

On injecte alors vingt-cinq centimètres cubes d'eau en cinq fois, presque coup sur coup, dans la carotide, vers la glande sous-maxillaire. Après les deux premières injections, on a cbercbé, à l'aide de la faradisation, si le 1 i le t nerveux sécréteur parlant du nerf lingual a repris son action sur la glande. Une goullo >Vsl formée à l'extrémité du tube métallique, un peu plus grosse qu'auparavant, mais rien de plus ; il en a été de même dans un nouvel essai fait après la dernière injection.

Quatre ou cinq minutes plus tard, on injecte dans la carotide, de la même façon, un centigramme de nitrate de pilocarpine en solution dans cinq grammes d'eau. Quelques instants après cette injection (plus tardivement que lorsqu'une expérience de ce genre est faite dans les conditions ordinaires), des gouttes de salive apparaissent à l'extrémité du tube métallique et s'en délacbent successivement et lentement (2 ou 3 par minute). La faradisation du lingual uni à la corde tympanique active un peu l'écoulement.

Injection d'un centigramme de nitrate de pilocarpine directement dans la glande elle-même mise à nu, au moyen de la seringue de Pravaz : le sel de pilocarpine est dissous dans un demi-centimètre cube d'eau. Quelques moments après l'injection, l'écoulement salivaire devient moins lent et, au bout de dix minutes, il est manifestement plus rapide.

Cette expérience montre, comme celles de Cl. Bernard, que les extrémités terminales des fibres nerveuses excito-séerétoires de la corde du tympan peuvent être paralysées par le curare, lorsqu'elles sont mises en contact avec une quantité considérable de ce poison. Mais on voit à quel degré la résistance de ces extrémités nerveuses à l'action du curare l'emporte sur celle des extrémités des nerfs moteurs de la vie animale.

Je crois devoir faire remarquer, en passant, que, dans

cette expérience, des injections successives d'eau au travers de la glande, semblaienl avoir affaibli l'action paralysante exercée par le curare sur la fonction sécrétoire de cet organe, et que l'injection de pilocarpine dans la -lande, tant par les artères que directement, avait rétabli la sécrétion sons-maxillaire, comme dans les eas de paralysie sécrétoire, produite par l'atrophie.

Dans l'expérience suivante, mi a examiné l'action du curare non seulement sur les nerfs sécréteurs, mais eneore sur les nerfs vaso-dilatateurs et sur les nerfs svmnainiques indo-moteurs.

Exp. V. — Chienne d'assez petite taille, curarisée. Respiration artificielle. Tube métallique fixé dans le canal de Wharton du côté gauche. Nerf lingual gauche pris sur un fil, non coupé.

On met à découvert l'artère carotide gauche ; on lie l'artère linguale et l'artère carotide au-dessus de cette artère et de l'artère de la glande sous-maxillaire.

On lie et l'un coupe le nerf lingual au-dessus du filet sécréteur, et l'on s'assure que la faradisalion de ce nerf fait sécréter abondamment la glande.

()n injecte ensuite par l'artère carotide, vers la tète, 0 gr. 08 de •curare très actif en solution filtrée dans 1 gr. 20 d'eau. L'injection est l'ait"' à l'aide d'une seringue de Pravaz ordinaire, dont la canule est introduite très obliquement à travers ta paroi de la carotide, en arrière du point où nait l'artère de la glande. On a placé, avant de pratiquer l'injection, une serre-fine sur la carotide au-dessous de l'endroit où a été faite la ponction de la paroi du vaisseau ; cette serreline est enlevée dès que l'injection est terminée.

Au bout de quatre à cinq minutes, on faradise, avec un courant de moyenne intensité, le bout périphérique du lingual uni au nerf sécréteur. Deux gouttes de salive se forment et s'écoulent péniblement, dans l'espace d'une minute environ.

On met à découvert le nerf vague du côté gauche au milieu du cou; on le lie et on le coupe. La faradisation du bout supérieur de ce nerf ne produit pas plus d'effet que celle du filet sécréteur venant du nerf lingual, mais elle en produit autant.

On injecte de nouveau 0 gr. 08 de curare par la carotide, de la

même façon que la première fois, et l'on pratique, sans désemparer, une troisième injection (même quantité de curare).

Les mouvements du cœur deviennent, bientôt après, si faibles qu'il est impossible de les sentir au travers de la paroi thoracique et que le pouls est presque imperceptible.

Faradisation énergique du filet sécréteur, émané du nerf lingual gauche. Aucune gouttelette de salive n'apparaît au bout de la canule. Il eu est de même lorsqu'on faradise le bout supérieur du nerf vago-sympathique gauche. Pas de dilatation de la pupille correspondante,

L'électrisation du bout périphérique du nerf lingual n'exerce aucun effel vaso-dilatateur sur la langue. La moitié gauche de la langue est relativement pâle, un peu cyanosée ; le sang des veines superficielles delà face inférieure de cette moitié de l'organe est noir, tandis qu'il est rougeàtre dans les veines correspondantes de l'autre moitié (la teinte de la moitié gauche de la langue est évidemment le résultai de la ligature de l'artère linguale de ce côté).

Injection de 0 gr. 01 de nitrate de pilocarpine (en solution dans 2 grammes d'eau) dans l'artère carotide, vers la glande sous-maxillaire. Au bout de quelques instants, une gouttelette de salive apparaît au bout du tube fixé dans la canal de Wharton; elle est suivie de plusieurs autres qui se forment et tombent successivement. L'écoulement saliva ire est d'ailleurs bien plus lent qu'il ne l'est, dans les conditions ordinaires de curarisation, sous l'influence d'une injection de nitrate de pilocarpine sous la peau. La faradisation du nerf sécréteur émané du nerf lingual et celle du bout supérieur du nerf vagosympathique accélèrent un peu l'écoulement de la salive, mais dans de faibles proportions.

On injecte 5 grammes d'eau dans la candide, vers la glande. L'écoulement, de la salive n'est pas visiblement activé; la faradisation soit du filet sécréteur provenant de la corde du tympan, suit du bout supérieur du nerf vago-sympathique, n'a pas plus d'action excito-sécrétoire qu'auparavant. 11 y a eu un peu moins de pâleur de la face inférieure de la moitié gauche de la langue après la faradisation du filet sécréteur émané du lingual (provenant en réalité de la corde du tympan); mais le sang des veines de celte région de la langue est toujours noirâtre. La faible coloration rosée, observée à la suite de cette faradisation, n'est-elle pas due à l'entrée du sang des capillaires de la moitié droite de la langue dans ceux de la moitié gauche?

On met à découvert le nerf vago-sympathique du côté droit, on le coupe et l'on faradise son bout thoracique. Aucun effet sur le cœur : il en est de même lorsqu'on soumet à une faradisation simultanée

les bonis tlmraciques dos deux aerfs vagues même en employant le maximum du courant.

La faradisalion du bout eéphalique du nerf \ago-s\ mpathique droit détermine du môme côté un peu de dilatation de la pupille et une légère saillie du globe oculaire avec éeartement des paupières. La faradisation du bout eéphalique du nerf vago-sympafchique du côté gauche, répétée à ce moment, ne produit aucun de ces effets.

On arrête les mouvements du cuuir en le faradisant directement au moyeu d'un excitateur introduit dans Le thorax jusqu'au contact d'un des ventricules et d'un autre excitateur placé sur La peau de l'abdomen.

La ligature de l'artère linguale, pratiquée sur ce chien avant les injections de curare dans la carotide, avait suspendu la circulation dans la moitié correspondante de la langue ; aussi ne pouvait-on pas attacher une grande importance aux résultats négatifs constatés , lorsque l'on avait cherché à faire dilater les vaisseaux de cette moitié de l'organe, en faradisant le bout phéripliérique du nerf lingual correspondant. 11 m'a paru nécessaire de faire des expériences spécialement destinées à l'étude de l'action des injections locales de curare sur le fonctionnement des nerfs vaso-dilatateurs. L'expérience suivante montre les résultats qu'on obtient dans ces conditions :

K\p. VI. — Chienne d'assez grande taille, curarisée. Respiration artificielle.

On met à nu l'artère carotide droite jusqu'au-dessus du point d'origine de l'artère linguale. Ligature de la carotide au-dessus de ce point. On place ensuite une serre-line à forte pression sur cette même artère, à 0 m. 01 en arrière du point d'origine de l'artère linguale ; puis on injecte dans la carotide, entre la ligature et la serreline, 0 gr. 08 de curare très actif en solution dans 3 grammes d'eau. La solution a été filtrée. L'injection a été faite à l'aide d'une canule de seringue de Pravaz, introduite obliquement au travers de la paroi artérielle, en arrière de l'origine de l'artère linguale. L'injection passe complètement ou à peu près dans l'artère linguale. On enlève ensuite la serre-fine, pour permettre an sang de la carotide de rentrer dans l'artère de la langue.

Un instant après l'injection, on met à découvert le nerf lingual droit, on le lie et on le coupe. On examine la langue : la moitié droile est plus pâle que la moitié gauche; elle est même un peu cyanosée. La moitié gauche est légèrement congestionnée.

Au bout de quelques minutes, quelques petites plaques rouges apparaissent sur le fond cyanosé pâle de la moitié droile (face inférieure) de la langue. On faradise, à l'aide d'un courant assez fort (0,08 d'écartement entre le point où la bobine au ni induit recouvre entièrement la bobine au lil inducteur et le poinl marquant la fin du trajet de la première bobine sur la coulisse), le bout périphérique du nerf lingual droit. Aucun effet vaso dilatateur. Od réitère plusieurs fois, en augmentant la force du courant jusqu'à lui faire atteindre le maximum. Aucun efifel manifeste. La teinte rougeâtre qui n'existait que par plaques sur la moitié droite de la face inférieure de la langue s'esl étendue peu à peu à toute cette moitié de l'organe, mais sans que la faradisation du nerf ait paru exercer une influence sur ce phénomène.

On met alors à nu le nerf lingual gauche; puis, après l'avoir lié et coupé, on faradise son bout périphérique. II n'y a pas la moindre modification reconnaissable de la teinte rouge de la moitié correspondante de la langue.

En uu mot, il n'y a pas d'action vase-dilatatrice exercée par les nerfs linguaux sur la langue.

Le curare, dans cette expérience, a paralyse les nerfs vaso-dilatateurs des deux côtés de la langue ; il est probable que le poison a passé des capillaires de la moitié droite dans ceux du côté gauche. La raison de la différence des effets du curare sur les nerfs vaso-dilatateurs de la langue, suivant qu'il est absorbé dans le tissu cellulaire sous-cutané ou injecté dans les veines, ou bien qu'il est introduit directement dans l'artère linguale, consiste dans l'énorme quantité relative de poison avec laquelle sont mises en contact les extrémités périphériques de ces nerfs, clans le dernier cas.

Il n'y a donc aucun doute sur ee point : comme je le disais tout à l'heure, la résistance des extrémités des

DU CUKAKE m

diverses fibres nerveuses centrifuges de la vie organique à l'influence paralysante du curare nVst pas absolue. Il m» doit donc pas y avoir une différence essentielle, fondamentale, entre ces fibres cl celles de la vit4 .animale, sous le rapport de leur mode de connexion avec les éléments anatomiques donl elles sonl chargées, l«'s unes ou les autres, de stimuler l'activité.

DU CURARE (Butte)

l.e curare laisse intact le fonctionnement des centres nerveux. — Examen des fonctions du cerveau proprement dit, de l'isthme de l'encéphale, du bulbe rachidien et de la moelle épinière, chez les animaux curarisés. — Au début de la curarisation, il parait y avoir un peu d'exaltation de l'excitabilité et mrme de l'activité tonique des centres nerveux. — Preuves de la persistance de la réflectivité des centres nerveux. — Mouvements réflexes des membres préserves de l'action du poison. — Mouvements réflexes de l'iris chez les animaux curarisés. — Actions vaso-motrices réllexes ; mouvements réflexes de l'estomac, de L'intestin, de la vessie, dans les mêmes conditions. — Phénomènes d'excitation réflexe des sécrétions (salive, sueur, etc., chez les animaux curarisés). — Persistance de la plupart des mouvements rhythmiques pendant la curarisation. — Action du curare sur le cœur sanguin. — Action de ce poison sur les cœurs lymphatiques. — Influence du curare sur la température des vertébrés supérieurs. — Influence sur l;i nutrition intime : modifications de l'urine chez les animaux curarisés ; glycosurie, oxaluric. — L'urine de ces animaux contient du curare ou les principes actifs de ce poison. — Développement des embryons de batraciens malgré la curarisation.

J'ai déjà eu l'occasion de dire quelques mots de l'action du curare sur les centres nerveux céphalo-rachidiens. Il est nécessaire d'étudier cette action d'une façon

plus détaillée, afin de mettre en pleine lumière des points que j'ai été forcé de laisser dans l'ombre.

Examinons d'abord les centres nerveux intra-crâniens. Le curare agit-il sur l'encéphale des animaux ver-

tébrés? .)»' crois qu'il laisse intactes, ou à peu près, les aptitudes fonctionnelles des hémisphères cérébraux, au moins au début et pendant toute la première période de sou action. 11 est certain que les mammifères, pendant que la paralysie curarique envahit les diverses parties de leur corps, paraissent avoir conservé leur intelligence, leurs sentiments affectifs et même leur volonté, tout impuissante qu'elle soit. C'est là une remarque qui a été faite par tous les expérimentateurs. Cl. Bernard, dans ses Leçons sur les substances toxiques et médicamenteuses, note que, « chez les chiens simplement para- « Usés des membres, les veux se tournent encore vers la « personne qui les appelle. Us exécutent alors des tenta- « tives de mouvement qui apparaissent, chez ces animaux « incomplètement empoisonnés, non comme des convul- « sions, mais comme des mouvements volontaires. Ce qui « suppose une conservation plus ou moins complète du « sentiment (p. 342). » On voit des chiens, chez lesquels les membres ne peuvent plus répondre aux incitations de la volonté, remuer encore la queue lorsqu'on les flatte de la voix ou par des caresses.

Si l'on pouvait répéter sur les chiens les expériences que Ton lait sur les grenouilles, c'est-à-dire empoisonner ces mammifères avec du curare, après ligature préalable de la partie terminale de l'aorte ou de l'artère iliaque primitive d'un cote, de telle sorte que le membre ou les membres préservés pussent encore se mouvoir sous l'influence des excitations provenant de la moelle épinière, on serait à même d'acquérir des données assez précises sur la durée de la persistance des mouvements volontaires chez les animaux curarisés. Malheureusement pour h4

succès de ces recherches, l'interception du cours du sang artériel dans les membres postérieurs d'un chien y détermine avec rapidité l'affaiblissement, puis L'abolition de toute motilité volontaire ou réflexe.

Nous sommes donc forées de nous en tenir aux expériences faites sur les grenouilles, parce que. chez ces animaux, l'abolition des mouvements volontaires ou réflexes, par le seul fait de la ligature des artères, ne se produit qu'au bout d'un temps assez long dans les parties ainsi privées de tonte irrigation sanguine artérielle. Nous avons déjà étudié, dans les précédentes leçons, Faction du curare sur des grenouilles chez lesquelles on avait lié fortement, soit tout le corps à l'exception des nerfs lombo-cruraux, soit toute une cuisse a l'exception du nerf sciatique. Je vous montre de nouveau des animaux opérés de cette façon et laissés tout à fait libres. L'opération a été faite avec un grand soin, puis on a introduit une faible quantité de solution de curare sous la peau d'un des avant-bras. Toutes les parties du corps dans lesquelles la circulation s'effectue sont maintenant paralysées par le poison. Vous voyez que la grenouille qui a tout le tronc lié, à l'exception des nerfs lombo-cruraux, vient de sauter spontanément deux fois de suite. L'autre grenouille, chez laquelle on a coupé toute la cuisse, le nerf sciatique excepte, après qu'on a eu lié très-fortement cette partie du membre, à l'exception de ce nerf, au-dessus du lieu de la section, exécutera certainement, à un moment ou à un autre des mouvements spontanés. La faculté de mouvoir spontanément les parties préservées de l'action du curare persiste longtemps, dans ces conditions, chez la grenouille;

la durée de cette persistance varie beaucoup toutefois suivant l'état dans lequel se trouvait l'animal avant l'expérience, et suivant que les opérations préalables ont été plus ou moins bien faites.

La motilité spontanée disparaît avant la inutilité réflexe dans les membres ainsi préservés. 11 ne nie paraît guère admissible (pie cela tienne à une action paralysante directe, exercée par le curare sur les hémisphères cérébraux. H est plus probable <pie la véritable cause est l'affaiblissement progressif de l'influence des nerfs moteurs sur les muscles, par suite de la cessation de l'irrigation sanguine artérielle : un moment arrive vraisemblablement où la volonté est impuissante à mettre en jeu la contractilité de ces muscles par l'intermédiaire de la moelle épinière et des nerfs moteurs, tandis que les excitations de la moelle épinière, provoquées par des irritations des nerfs sensitifs , sont encore assez énergiques pour vaincre la résistance que l'interruption de la circulation a créée peu à peu, au point de rencontre des extrémités des libres nerveuses motrices et de la substance propre des faisceaux musculaires primitifs.

Je n'ai parlé jusqu'ici (pie des hémisphères cérébraux et de leurs fonctions ; mais vous savez que l'encéphale comprend d'autres parties dont la plupart sont excitables et remplissent des rôles plus ou moins importants par rapport à la sensibilité, au mouvement et à la généralisation des actions réflexes : ces parties forment par leur ensemble ce que Gruveilhier a appelé Yisthme de l'encéphale. Ce que je vais dire de la moelle épinière et du bulbe rachidien s'applique entiè-

remenl aux parties excitables de l'isthme de l'encéphale.

Nous avons vu que le curare ne produit pas un effet paralysant, très-reconnaissable, sur les régions excitables des centres nerveux. Bien au contraire : il détermine un certain degré d'excitation de ces parties, ou d'exaltation de leur excitabilité1. C'est à cette action du curare qu'il faut rapporter, sans doute, du moins en grande partie, les légères secousses spasmodiques que Ton constate chez les mammifères, au début des manifestations de l'empoisonnement. On pourrait, il est vrai, les considérer comme des effets de l'asphyxie qui commence alors, par suite de l'affaiblissement des mouvements respiratoires. L'influence de l'asphyxie ne saurait être contestée. On voit effectivement, chez les animaux curarisés que l'on soumet à la respiration artificielle, des mouvements spasmodiques s'effectuer dans les muscles des membres, du tronc, surtout dans les peauciers thoraco-abdominaux, chaque fois que l'on cesse pendant quelques instants les insufflations pulmonaires, alors que la curarisation n'est pas encore très-profonde. .Mais l'asphyxie n'agit pas seule pour produire les mouvements spasmodiques qui ne font presque jamais défaut au moment où commence l'intoxication curarique. Ce qui le prouve, c'est (pie ces mouvements spasmodiques (secousses îrrégulières des muscles de diverses parties du corps, avec ou sans déplacement des parties que ces muscles sont destinés à mouvoir)

1. Cette particularité de l'action du curare a été aussi indiquée d'une façon bien nette par de Bezold, Recherches sur Vaction du poison des flèrhcs américain sur le système nerveux [Archives de Reichert et Du Bois-Reymond 1 860 2e mémoire, p. 387 et suiv.). '

DU CURARE 33a

se manifestent dans des conditions où, d'ordinaire, l'asphyxie ne détermine pas de convulsions. Ainsi, chez les animaux chloralisés, on voit parfois la respiration spontanée s'arrêter brusquement, tandis que le cœur continue à battre : la mort définitive a lieu an bout de quelques instants si Ton ne ranime pas les mouvements respiratoires, soit par la faradisation énergique du tronc, soit en pratiquant la respiration artificielle par des pressions rhythmées du thorax. L'asphyxie qui se produit ainsi ne provoque pas de spasmes musculaires. Si ranimai meurt, la mort n'est précédé d'aucun mouvement convulsif, ce qui s'explique bien d'ailleurs, par l'affaiblissement, la paralysie même de la réflectivité médullaire, que détermine l'hydrate de chloral. Eh bien! si Ton curarise un chien chloralisé, on observe à un certain moment des spasmes musculaires qui indiqueront l'invasion des accidents toxiques du curare. Il en sera encore ainsi , chez un animal non chloralisé, dans le cas où, pour empêcher les effets de l'asphyxie, Ton aura établi chez l'animal La respiration artificielle, presque aussitôt après l'injection de la solution de curare dans le tissu cellulaire sous-cutané. Malgré la respiration artificielle, on verra ces spasmes musculaires se produire dans la période du début de l'intoxication curarique. Ces spasmes musculaires sont assez faibles, parce que le curare a déjà agi entre les extrémités des fibres nerveuses motrices et la substance propre des faisceaux musculaires primitifs ; ils durent en général peu de temps , parce que cette action du curare, par sa marche rapide, les rend bientôt impossibles.

On peut d'ailleurs citer d'autres faits qui prouvent que

les pailics excitables des centres nerveux sont quelque peu stimulées par la curarisation.

D'abord, les pupilles subissent un certain degré de dilatation chez les mammifères curarisés, et l'on est en droit, jusqu'il un certain point, de considérer cette dilatation pupillaire comme l'effet d'une excitation du centre cilio-spinal.

D'autre part, on constate chez les mammifères curarisés un peu d'exagération des sécrétions, de celle de la salive et de celle des larmes, entre autres. Cl. Bernard, qui a signale cette exagération, a montré par une expérience concluante qu'il s'agit là d'un phénomène produit par l'excitation des centres nerveux présidant à ces sécrétions. J'ai répété devant vous cette expérience : je vous jappelle en quoi elle consiste. On coupe, d'un côté, le nerf lingual uni à la corde du tympan, sur un chien que l'on soumet ensuite à la curarisation ; on a aussi préalablement introduit et fixé un tube dans le canal de Wharton des deux côtés. Lorsque l'intoxication commence, et même pendant un certain temps après qu'elle est devenue complète, on constate qu'il se fait, par le canal de Wharton, du cote où la corde du tympan est intacte, un écoulement salivaire plus considérable que dans l'état normal ; tandis qu'il ne s'écoule parfois pas une goutte de salive par le canal de Wharton, du coté où la corde du tympan a été sectionnée en même temps que le nerf lingual.

Cette période d'excitation des centres nerveux, due à l'action du curare, ne persiste pas. Bientôt s'établit une sorte d'état d'indifférence fonctionnelle, d'où ces centres ne sortent que sous l'influence des excitations expérimentales.

Nous avons vu que , lorsque l'intoxication n'est pas absolument complète , on observe des mouvements réflexes de certaines parties dont les muselés à faisceaux primitifs stries sont animés par des nerfs qui n'ont pas encore perdu leur action. G'esl ainsi que Ton peut provoquer des contractions des muscles peauciers par des excitations portant sur diverses parties du corps ; c'est ainsi encore que l'on voit se produire des mouvements de clignement des paupières, quand on touche la surface de la cornée transparente, ou qu'on souffle sur celle surface, ou qu'on soumet à un contact léger soit la peau des paupières, soit celle des régions voisines, ou enfin même lorsqu'on approche rapidement un corps étranger des yeux, comme pour les menacer : au bout d'un temps variable, on ne peut plus provoquer ces différents mouvements.

La persistance de La réflectivité des centres nerveux se manifeste pendant un temps bien plus long encore dans les muscles a faisceaux striés, si Ton a pu mettre à l'abri du contact du sang chargé des principes toxiques du curare les extrémités des nerfs qui animent ces muscles. C'est ce que mais avons vu sur des grenouilles dont toute la partie postérieure du corps était liée et serrée fortement, a l'exception des nerfs lombo-cruraux, et qui avaient été curarisées ensuite. Dans ces conditions, on voit non-seulement des mouvements se produire dans les membres postérieurs, sous l'influence des excitations portant sur ces membres ou sur les parties antérieures (empoisonnées) du corps; mais les membres postérieurs conservent leur attitude normale . ou la reprennent quand on les a étendus. Si l'on dépose une gouttelette

d'acide sulfurique ou d'acide acétique très-étendu d'eau sur La région de la peau voisin»1 de l'anus, sur une grenouille ainsi préparée et profondément curarisée, ranimai saute violemment pour fuir, puis frotte, à plusieurs reprises, avec ses talons, la région touchée par l'acide. Si la gouttelette d'eau acidulée est mise sur la région de faisselle d'un coté, la grenouille, après un ou deux sauts, agite vivement le membre postérieur de ce côté et porte sur le point irrité le genou, puis les orteils de ce membre, en cherchant à frotter ce point, comme pour écarter la cause d'irritation. Il en est de même, si c'est la peau du flanc qui est touchée à l'aide de l'eau acidulée. En un mot, les grenouilles, dans ces conditions, exécutent les mouvements de défense que l'on observe chez ces mêmes animaux non curarisés , niais décapités , quand on les soumet à ces contacts irritants. Ce n'est pas tout : les grenouilles ainsi préparées et curarisées cherchent et parviennent souvent à se retourner sur le ventre, lorsqu'on les a renversées sur le dos. On peut même les voir exécuter des mouvements réguliers de nage avec leurs membres postérieurs, lorsqu'on les jette dans l'eau : pendant ces mouvements de locomotion, toute la partie antérieure, qui est complètement paralysée par le enrai e, reste immobile.

Ce n'est donc pas seulement le pouvoir de donner lieu à des mouvements réflexes simples qui persiste dans les centres nerveux des animaux curarisés; c'est encore la faculté de produire, sous l'influence de certaines excitations, des réactions complexes, adaptées, harmonisées, soutenues ou répétées, telles que celles que font naître les excitations de la peau ou que provoque la tendance a

l'attitude normale lorsque cette tendance est mise en jeu, ou telles que celles qui déterminent la locomotion automatique.

Dans cette période de la eurarisation , où tous les mouvements dont l'exécution nécessite l'entrée en activité des muscles à faisceaux stries (du domaine de la vie animale sonl abolis, on peut constater que le pouvoir fonctionnel «les centres réflexes de la moelle et de l'isthme de l'encéphale survit encore, même sans faire usage du procédé expérimental dont on se servait dans les expériences précédentes, instituées sur des grenouilles. Mais c'est alors dans les organes contenant des muscles a libres lisses, ou dans le cœur, ou dans les glandes, qu'il tant chercher les indices de la persistance de ce pouvoir.

Ainsi, il est facile il»1 reconnaître (pie, chez les animaux curarisés, l'iris se contracte encore sous l'influence des variations de l'éclairage du fond de l'œil : la pupille offre encore, chez, les mammifères (chiens surtout] et les oiseaux, des modifications soit spontanées, soit provoquées par l'approche d'un corps étranger , etc. Les pupilles se dilatent, chez' les mammifères curarisés, chaque fois que l'on excite mie partie sensible du corps, quand on électrise, par exemple, une région quelconque de la peau, ou quand on presse un orteil entre les mors d'une pince, etc. Je vous ai montré ces phénomènes sur un chien eurarisé. Voici le résumé d'expériences plus anciennes, dans lesquelles on les avait étudiés, en même temps que l'on notait d'autres particularités dignes aussi d'attention :

Exp. I. — Le 27 mars 186:;, à onze heures du matin, on introduit trois gouttes d'une très-forte solution de curare dans le tissu cellulaire de la région du liane gauche, chez un chien âgé de 4 mois environ. Ce chien n'offre aucun symptôme morbide pendant cinq à six minutes : il cherche à jouer. Vers [a sixième minute, il s'affaiblit visiblement, et, au bout de quelques instants, il s'affaisse sur la table mi l'on vient de le placer el cesse de pouvoir relever sa tête. Il se produit deux ou trois frémissements légers de tout le corps. La respiration esl faillie, évidemmmenl pénible, et, moins d'une minute après, elle parait sur le point de s'arrêter.

On met alors la trachée à nu; et, Lorsqu'on y introduil un tube de verre pour commencer la respiration artificielle à l aide delà boucbe, il y a déjà bien près d'une minute que ranimai ne respire plus. Les battements du cœur sont lents et assez loris; les extrémités des pattes et du bout du museau offrent une température élevée. Il n'y a pas encore de salivation, ni de larmoiemenl bien appréciables.

On commence la respiration artificielle, et l'on constate immédiatement ce qu'on a vu dans tous les autres cas. à savoir: que les mouvements du cœur s'accélèrent dès qu'on pratique la respiration artificielle, et se ralentissent dès qu'on la suspend.

Cette expérience avait été instituée surtout pour examiner le pouls veineux : cependant, on la fait servira d'autres observations.

On a pu voir quelques légers mouvements des muscles peauciers des régions latérales du corps, plus de dix minutes après le commencement des insufflations pulmonaire-.

On a constaté très-nettement l'influence de la lumière sur l'étal des pupilles. Pendant toute la durée de l'expérience, des qu'on exposait l'un des yeux à la lumière, il y avait un rétrécissement très-proaoneé de la pupille, rétrécissement rapide. Des qu'on tournait la tête de l'animal, de telle sorte que cet œil fût dans l'ombre, la pupille se dilatait, rapidement aussi. L'action de la lumière sur un seul œil influençait les deux yeux. La tête de l'animal étant disposée de façon que l'un des yeux fût dirigé vers la fenêtre , et l'autre œil du côté opposé, si l'on ferme les paupières de l'œil qui reçoit la lumière par la fenêtre, on voit aussitôt s'agrandir la pupille de l'autre œil ; cette pupille se rétrécit, au contraire, dès qu'on écarte les paupières de l'œil éclairé directement.

On a renouvelé bien des fois ces épreuves, et elles ont toujours donné les mêmes résultats. Elles les donnaient encore à midi ; seulement les phénomènes étaient moins marqués et moins rapides qu'un quart d'heure auparavant.

Non-seulement les pupilles subissaient des modifications sous l'influence de la lumière, mais il s'y produisait des changements

spontanés. La pupille s'agrandissait un pou, par moments, pour se rétrécir ensuite; ces changements étaient souvent progressifs; quelquefois, ils avaienl liou par saccades, sans synchronisme avec les battements du cœur. Il paraissait se produire aussi des modifications des pupilles. Lorsqu'on approchait brusquement le poing des yeux.

Pendant une demi-heure au moins, chaque fois que l'on pinçait avec force un des doigts des membres antérieurs, on voyait s'éffeetuer un mouvement progressif, assez rapide, de dilatation des pupilles, lesquelles revenaient ensuite à leur étal antérieur. Le même effet avait lieu quand on touchait la cornée transparente.

Une demi-heure environ après le commencement de la respiration artificielle, il y avait, une assez abondante sécrétion de salive; c'est plus tard seulement (pie I on a constate une hypersécrétion notable du fluide lacrymal.

Un quart d'heur»; avant midi, les extrémités des membres et le museau n'offraient plus d'augmentation île température.

Pendant une demi-heure, après le début île la respiration artificielle, chaque fois qu'on pinçait fortement un doigt d'un des membres antérieurs, il y avait une accélération des mouvements du cœur qui durait quelques instants. On n'a pas cherché à voir si ces modifications des mouvements du cœur pouvaient être provoquées jusqu'à la fin de l'expérience.

La veine jugulaire offrait des battements très-prononcés; mais ces battements étaient bien difficiles à analyser. 11 y a évidemment deux battements de veine pour un de l'artère carotide; mais* le changement le plus marqué du calibre veineux consiste certainement en un mouvement de retrait des parois sur elles-mêmes, c'est-à-dire en un mouvement de systole passive qui suit immédiatement les deux diastoles veineuses. Ces deux diastoles sont peu étendues, et il n'est pas aisé de distinguer laquelle des deux est la plus forte.

Vers midi et cinq minutes, on ouvre le thorax, pour voir la veine cave supérieure; mais on n'y trouve pas un aussi grand avantage qu'on l'espérait. On pratique une piqûre à la veine cave supérieure à l'aide d'une épingle. Il sort, par la petite ouverture ainsi faite, du sang mêlé de lymphe blanchâtre. On voit nettement que l'écoulement du liquide offre deux accélérations, doid, l'une coïncide à peu près avec la systole auriculaire, et l'autre, avec la systole ventriculaire. C'est la seconde accélération (celle qui répond à la systole ventriculaire) qui est la plus forte. Le mouvement de déplction de la veine coïncide avec la diastole auriculaire, ou plutôt la précède immédiatement.

En résumé, des nombreuses tentatives faites sur ce chien pour se rendre compte des phénomènes du pouls veineux, il résulte qu'il y a

dans les veines voisines du cœur, en dehors des mouvements dus a la respiration, deux diastoles se succédant très-rapidement, suivies d'une sxstolc très-prononcée qui se produit aumomentoù les grosses veines se dégorgent dans l'oreillette. Les deux diastoles veineuses correspondent : la première, à la systole auriculaire qui la produit et qu'elle suit sans intervalle appréciable ; la seconde, à la systole ventriculaire qui la produit aus-i, sans que l'œil aperçoive non plus un intervalle bien saisissahlc entre la cause et l'efifet

Avant qu'on ait ouvert le thorax, on avait constaté que les battements du cœur étaient au nombre de deux pour chaque révolution cardiaque; l'un de ces battements correspondait au premier bruitdu cœur, el l'autre, au second. Ces deux battements se sentaient très-facilement à la main.

Vers midi vingt minutes, on cesse les insufflations pulmonaires. Le cœur s'arrête.

Un des détails de cette expérience m'a paru ne pas devoir être passé sous silence bien qu'il n'ait pas trait à notre sujet : c'est celui qui est relatif à la production de deux battements du cœur pour chaque révolution de cet organe. La mention de cette particularité me fournit l'occasion de dire que c'est là l'état normal nonseulement chez le chien, mais aussi chez l'homme. Si l'on applique la main sur la région précordiale , chez l'homme, on constate sans peine qu'il y a, en réalité, deux sensations de choc pour chaque mouvement complet du cœur. L'un de ces chocs , dû à l'impulsion donnée à la paroi thoracique par la masse ventriculaire, a son maximum à la pointe du cœur : l'autre a pour cause l'occlusion brusque des valvules sigmoïdes par le mouvement rétrograde du sang dans l'aorte et Tarière pulmonaire, au moment où cesse la systole ventriculaire ; son maximum se trouve vers la base du cœur. Le second choc est plus faible que le premier. Dans certains cas, le second choc devient plus fort qu'à l'état

normal ; dans d'autres cas, il n'est pas perceptible : ses caractères peuvent d'ailleurs offrir des variations autres que celles de l'intensité dans certaines conditions morbides. Il y aurait là une étude intéressante à entreprendre.

Mais je ne puis insister ici davantage sur ce fait. Je dois appeler l'attention sur les modifications des pupilles et du cœur qui se produisaient chez le chien curarisé, dans celte expérience, sous l'influence de l'irritation des extrémités digitales des membres antérieurs. Ces effets ont lien, d'une façon constante, dans ces mêmes conditions, chez les mammifères curarisés et soumis à la respiration artificielle. Il en est de même des mouvements îles iris, déterminés par les alternatives de lumière et d'ombre auxquelles les yeux de ces animaux sont exposés, ou de ceux qui ont pour cause l'approche brusque et menaçante d'un objet volumineux quelconque.

On voit des phénomènes plus ou moins semblables à ceux-ci se manifester chez les oiseaux curarisés, et chez lesquels on entretient les mouvements du cœur, en maintenant un certain degré d'oxygénation du sang à l'aide d'insufflations pulmonaires. Je citerai quelques-unes des expériences que j'ai faites sur des pigeons, pour étudier ces preuves de la persistance de la réflectivité des centres nerveux chez les oiseaux paralysés par le curare.

Ekl\ II. — Le 28 février 1865, à 2 h. 30 m., on introduit, sous la peau do la cuisse d'un pigeon adulte, une petite quantité de solution concentrée de curare.

Au bout de cinq a six minutes, le pigeon s'affaiblit, il tend à s'affaisser. Le bec s'abaisse vers la terre; et presque aussitôt la respiration est sur le point de s'arrêter. Il y a, à ce moment, quelques tressaillements convulsifs assez faibles.

On mel immédiatement la trachéeà nu, et l'on commence à pratiquer des insufflations pulmonaires (avec la bouche, à l'aide d'un tube de verre). On voit, aux mouvements de La tête, que le cœur bat, La tête étanl légèremenl remuée par chaque battemenl des artères. Chaque insufflation estsuivie d'une expiration produite par le retour passif des parois thoraciques à l'attitude du repos : chaque expiration est bruyante, vocale, et d'un ton d'autanl plus élevé que l'insufflation a plus largemenl distendu les poumons et les sacs aériens. Il n'y a nue les faibles insufflations qui soient suivies d'expirations aphones. On peut prolonger le son vocal, eu aspiranl l'air qui sert à l'insufflation. Ou voit, d'après les variations du volume du ventre, que les poches aériennes se gonflent à. chaque insufflation et qu'elles se vident, au moins en partie, à chaque expiration. Plus tard, la paroi abdominale ayant été fendue, ou a pu voira nu le gonflement ei l'affaissement alternatifs des sacs aériens abdominaux.

On peut moduler avec les lèvres le son qui sort aussi du larynx inférieur de l'oiseau, ou même l'articuler quelque peu, sous forme de syllabes commençant par des consonnes labiales.

Dix minutes après le début des insufflations, on voitque les yeux ont conservé toute leur impressionnabilité à la lumière. Les paupières sont à demi fermées cl immobiles, et l'on est obligé, pour faire les expériences sur les mouvements réflexes des iris, d'abaisser La paupière inférieure. II parait se produire une dilatation pupillaire, même lorsqu'on approche brusquement la main ou le poing vers les yeux. Esl-ce le résultat d'une émotion? N'est-ce pas plutôt l'effet de l'ombre passagère que l'on détermine aussi? En tout cas, les mouvements de constriction et de dilatation des pupilles sonl Ires-prompts sous l'influence du passage de la lumière dans l'ombre et réciproquement. 11 y a même de très-légers mouvements spontanés de ce genre, en dehors de toute excitation reconnaissable.

On souffle sur les plumes de la partie inférieure du cou, au-dessous de la plaie faite pour mettre la trachée à nu : immédiatement il se produit un mouvement de la peau de la tète et du cou, vers le thorax; le tégument de la partie supérieure du thorax est entraîné lui-même vers la région inférieure. En même temps, les plumes s'aplatissent les unes sur les autres, le plumage devenant ainsi plus uni. Il y a, au même moment, un léger mouvement d'abaissement du bec vers la région antérieure du cou. En un mot, on provoque de la sorte une contraction des muscles peauciers, contraction très-prononcée et qui se renouvelle chaque fois que l'on souffle sur les parties voisines de la plaie du cou. Les pupilles se meuvent aussi sous la même influence, s'agrandissant faiblement pour se resserrer ensuite quelque peu.

Os divers phénomènes son! bien plus marqués, lorsqu'on presse un orteil du membre intact l'autre membre a été amputé), ou qu'on presse entre les doigts, ou les mors d'une pince, une partie de l'aile. La dilatation de la pupille est bien plus grande dans ces cas que lorsqu'on souille sur le plumage.

On a pu revoir ces phénomènes, chaque fois que l'on a renouvelé les essais qui leur donnaient naissance, jusqu'à la fin de l'expérience, c'est-à-dire jusqu'à :{ h. m. Seulement, dans les viagj dernières minutes, les mouvements des iris étaient à peine accusés, et les contractions des muscles peauciers n'avaienl plus lien nettement que lorsqu'on pinçait l'aile ou les extrémités digitales du pied. Quant aux alternatives île dilatation el de contraction îles pupilles, coïncidant avec les variations de la quantité de lumière reçue par les yeux., elles étaient encore bien visibles à la fin de l'expérience, quoique moins marquées qu'au début.

On n'a constaté de sécrétion un peu exagérée des larmes qu'au bout de 30 a i-0 minutes; el encore n'y a-f-il pas eu déversement. On n'a rien vu relativement au mucus buccal ou à la salive.

Au début, el pendant IV minutes an moins, les doigts étaient extrêmement chauds. On met le nerf sciatique à nu, au bout de ces 13 minutes; on faradise ce nerf appareil de Caille au bisulfate de mercure, couranl for! . Aucun mouvement des orteils. Après quelques moments, on coupe une des phalanges onguéales. Il s'écoule immédiatement plusieurs gouttes de sang rutilant. On faradise le nerf sciatique ; aucun effet sur l'écoulement, on plutôt il parait augmenter. Nouvel e<<ai an bout de quelques instants; même résultat. Troisième essai un peu plus tard: aucun effet appréciable. Après ces ossais, après l'écoulement de sang, les doigts ont perdu leur chaleur élevée; ils ne sont plus que tiedes.

Vers 3 heures C> m., on ouvre l'abdomen. L'insufïlalion pulmonaire gonfle, chaque fois, les sacs aériens qui forment alors de grandes ampoules remplies d'air. Elles s'affaissent d elles-mêmes, mais incomplètement. On peut, au contraire, les faire affaisser totalement, en aspirant le plus d'air possible par le tube placé dans la trachée. Les électrodes de l'appareil à courants interrompus sont mises sur La surface de ces ampoules gonflées, après qu'on a insufflé les poumons; elles ne se vident pas plus rapidement que lorsqu'on ne les touche pas.

On a placé, à plusieurs reprises, les électrodes sur L'intestin grêle. Il y a eu contraction de cet intestin; de plus, il y avait le plus souvent, Lorsqu'on laissait pendant quelques moments les électrodes en contact avec l'intestin, une contraction des muscles cutanés de la lèle et du cou, ef, en même temps, une dilatation très-manifeste de Ja pupille (c'est la pupille du côté gauche que Ton regardait).

On faradise le gésier : il se contracte avec force, mais lentement. On cesse l'insufflation à 3 h. 33 m., après qu'on a constaté les phénomènes que l'on s ienl d'indiquer.

Cette expérience nous montre que les nerfs qui animent les muselés peauciers résisteni à l'action du curare à la taeon des nerfs sympathiques. Les nerfs des muscles peauciers du cou proviennent des branches des nerfs cervicaux, et les muscles peauciers sont constitués par des faisceaux primitifs striés. On aurait donc pu croire, a priori, que ces nerfs seraient, chez un oiseau curarisé, dans l'état d'inertie ou d'impuissance fonctionnelle où se trouvent les nerfs rachidiens ordinaires, les nerfs sciatiqucs par exemple. Gomme il n'en est rien , il est probable que les fibres nerveuses, qui se distribuent aux muscles peauciers, offrent des particularités de terminaison par lesquelles elles diffèrent des fibres destinées aux autres muscles à faisceaux primitifs striés.

Nous voyons, en outre, et c'est là ce qui nous intéresse surtout en ce moment, que Fou observe1 chez les oiseaux curarisés, pendant un temps très-long- après le début de l'intoxication, des mouvements des iris, provoqués par les alternatives de la lumière et de l'obscurité.

L'expérience suivante a donné des résultats analogues.

Kxp. III. • Le -2 mars 1865, ;ï î h. 15 in., on introduit, sous la peau du ventre d'un pigeon, trois ou quatre petites gouttes d'une solution concentrée de curare.

Le pigeon ne s'affaisse à terre qu'an bout de 5 minutes. Les phénomènes marchent alors avec rapidité. 11 y a quelques mouvements comme convulsifs, mais très-légers; la respiration, qui est devenue plus lente et laborieuse, s'arrête. Pendanl les quelques secondes que durent ces phénomènes, on a enlevé les plumes de la partie a nié-

Heure du cou; ou ;i fait mue incision longitudinale à la peau : ta trachée ayant été mise â nu, ou l'a ouverte, et t?on a commencé l'a respiration artificielle, en insufflant de l'air dans les poumons avec la bouche, au moyen d'un tube de verre an peu effilé, introduit dans la trachée, sans y être fixé par une ligature.

Il y a, pendant plus de dix: minutes après le début des insufflations pulmonaires, de lége s mouvements réflexes dans les orteils de la seule patte qui reste l'autre a été amputée trois jours auparavant . Quand on pince la peau d'une région quelconque du corps, les orteils se rapprochent spontanément les uns des autres : ce mouvement a lieu, même lorsqu'on souille sur les plumes. On ne peut plus le provoquer douze minutes après qu'on a commencé la respiration artificielle.

Lorsqu'on insuffle les poumons avec une certaine force, l'expiration est accompagnée d'un son plus ou moins considérable. Il est facile de voir qu'on insuffle les sacs aériens abdominaux en même temps que les poumons.

Vers 2 h. v:; m., on met à découvert le aerf sciàtique droit (côté du membre intact . On le galvanise: il u'\ a aucun mouvement des orteils. Il u'\ a noi plus aucun mouvement des peauciers de la tête et du cou. (amendant, eu pinçant la peau de la cuisse, on provoque des mouvements de ces peauciers : ces mêmes mouvements se produisent lorsqu'on pince les ailes. Seulement, vers la fin de l'expérience, il fallait les pincer très-fort, pour obtenir un effet ; et alors les plumes, qui étaient comme un peu hérissées sur la tête, s'abaissaient les unes sur les autres, et la peau tout entière était entraînée de liant en bas vers les épaules.

Dès le début, on a cherché à voir si la lumière, frappant sur un seul œil, avait de l'influence sur les deux iris. Cela était évident pendant les vingt premières minutes; plus tard il a été impossible de constater quelque chose de net à cet égard. Dans le commencement de ces observations, lorsqu'on exposait un des \eux à la lumière, les pupilles se rétrécissaient, et offraient plusieurs mouvements consécutifs el alternatifs de dilatation cl de constriction. An bout d'une demi-heure, il ne se produisait plus qu'un simple mouvement de rétrécissement.

Dès les premières minutes, les veux uni été remplis de fluide lacrymal, mais il n'y a pas eu d'écoulement des larmes hors des paupières.

On a constaté, pendant toute la durée de l'expérience, des mou vements rhytbmiques ci alternatifs, «le descente et de montée de l'œsophage et du jabot.

Les doigts du membre postérieur intact n'ont jamais été plus chauds

qu'au début; ils onl présenté, au contraire, un abaissemenl progressif de température.

On amis à nu les branches cervicales qui vont aux muscles peauciers : puis on les a faradisées ; les muscles peauciers se sont contractés. Quelques minutes après, il a été impossible de reproduire la moindre contraction de ces muscles par de nouvelles faradisations des mêmes nerfs.

Apres avoir excisé la phalange onguéale de l'un des doigts, on a faradisé le bout périphérique du nerf sciatique correspondant, mais .m Q'a observé aucune modification «le l'écoulemenl sanguin auquel

celle excision avail donné naissance.

Je crois devoir citer encore L'expérience suivante, dans laquelle on a examiné l'influence des excitations des nerfs cutanés sur la fréquence et la force des mouvements du cœur.

Exp. IV. — Le 30 mars 186.'>, à 3 h., on introduit, sous la peau de la région abdominale d'un pigeon, une petite quantité d'une solution aqueuse épaisse de curare.

L'effet esi assez long à se produire. L'affaiblissement n'est manifeste qu'au bout de 6à8 minutes. Mais alors il augmente rapidement, «t, moins d'une minute après, la respiration est sur le point de s'arrêter. Il n'y a pas eu de vraies convulsions, mais seulement de légers mouvements d'agitation.

On met la trachée à nu, et l'on commence les insufflations pulmonaires, que l'on continue jusqu'à i- h. lo m.

Au moment où l'on commence la respiration artificielle, les orteils •de la patte droite (le membre gauche a été amputé quelques jours auparavant) sont très-chauds.

Cbaque fois que l'on pince entre les ongles des doigts une partie quelconque du corps, il se fait un mouvement des plumes de la région thoraco-abdominale , du cou et de la tète ; la tête subit un mouvement de llexion qui abaisse légèrement le bec. Ces effets s'obtiennent jusqu'à la fin de l'expérience, surtout le mouvement des plumes du cou et de la tête. Le pineemenl soit de la peau du tronc, soit de l'une des ailes, soit d'un des orteils, détermine un rétrécissement de la pupille. Ce rétrécissement ne se montrait pas immédiatement après le pincement, mais au bout d'un moment , souvent après le mouvement réllexe des plumes de la tète; il se produisait encore plus tardivement, vers la fin de l'expérience.

Il \ a eu aussi pendant longtemps, presque jusqu'à la fin de l'expérience, des mouvements spontanés des iris, produisant soil une faible dilatation, soit une Faible constriction des pupilles.

Pendant assez longtemps, m a cherché le moyen (l'étudier l'effet • les excitations périphériques sur les mouvements du cœur. On voyait à peine les carotides. On avait seulement sous les yeux la veine jugulaire gauche, et le sang contenu dans relie veine ne présentait aucune oscillation ; il devenait beaucoup moins noir lorsqu'on faisait l'insufflation des poumons pendant un certain temps. On est parvenu à apercevoir les battements cardiaques eu rejetant le jabot plein de graines sur le côté et en mettant ainsi à découvert la partie supérieure des sacs aériens intra-lhoraciques. Çes sacs étaient agiles de mouvements de soulèvemenl et de retrait, d'une sorte de pouls communiqué par le cœur.

Les battements du cœur sonl fréquents, comme on l'avait déjà constate par la palpation du thorax.. Quand ou interrompt les insufflalions pulmonaires, ils se ralentissent au bout d'un certain temps, pour s'accélérer de nouveau dès qu'on reprend la respiration artificielle. Or, chaque fois que l'on pince les orteils de la patte droite, ou l'extrémité dune îles ailes, au moment où les mouvements du Cœur commencent à se ralentir et à s'affaiblir dans l'intervalle de deux insufflations pulmonaires, ils deviennent plus forts et plus fréquents après un courl instant, puis redeviennent plus faibles et plus lents. Dans l'intervalle de deux insufflations, on peut déterminer deux ou Irois fois cette accélération avec renforcement des battements cardiaques. L'effet est constant et très-manifeste. A i heures moins quelques minutes, on pouvait encore le déterminer.

Pendant la plus grande partie du temps de l'expérience, et surtout a partir d'un quart d'heure après le début des insufflations, les yeux étaient baignés d'une assez grande quantité de fluide lacrymal.

Mouvements spontanés périslalliques du jabot et de l'œsophage, pendant toute la durée des observations. Il semblait, y avoir aussi un mouvement spontané des sacs aériens; mais c'était, en réalité, un mouvement communiqué par l'oesophage : l'examen microscopique de la paroi de ces poches n'\ a fait voir aucun élément musculaire.

Vers v h. .'i m., on suspend, pendant d'assez longs repos, la respiration artificielle : on remarque que la reprise des insufflations ne détermine plus d'accélération des mouvements du cœur. Il faut, à ce moment, pincer très-fortement les orteils ou les ailes pour provoquer soil des contractions des muscles peauciers, avec cnlrainenement du plumage, soit des modifications des pupilles, soil enfin

des changements dans La rapidité et La force des mouvements du cœur.

Le cœur s'arrête vers ï h. 15 m., sans doute par suite des longues pauses de La respiration artificielle.

Le pincemenl des parties sensibles des téguments avait pour conséquence, chez ce pigeon, un resserrement des pupilles, tandis que, sur les autres, ce même mode d'excitation déterminait un effet inverse. A quoi attribuer celte variabilité de résultats obtenus dans des conditions en apparence semblables? Nous l'ignorons.

On a bien constaté, chez ce pigeon, que le curare n'empêche pas les actions réflexes qui s'exercent sur le cœur. L'effet produit par l'excitation des téguments consistait en une accélération et un renforcement des mouvements du cœur.

Nous devons faire observer qu'il en était de même chez le chien, sujet de l'expérience I ; c'est donc là vraisemblablement le résultat ordinaire des irritations de parties sensibles, faites sur les animaux curarisés. Gel effet dépend sans doute d'une excitation réflexe des nerfs sympathiques qui se rendent directement au cœur ou aux ganglions cardiaques : il a lieu encore, après la section transversale des deux nerfs vagues, chez le chien.

11 faut certainement tenir compte aussi de l'influence qu'exercent ces irritations sur les centres vaso-moteurs, et, par leur intermédiaire, sur l'ensemble des vaisseaux munis d'une tunique musculaire. Les modifications généralisées des vaisseaux reagissent effectivement sur le cœur et modifient les caractères de ses mouvements.

Je n'ai pas d'ailleurs à insister longuement ici sur la persistance des actions réflexes vasculaires chez les

animaux curarisés, Nous avons vu , dans une de nos séances expérimentales, que Ton peut, chez un animal curarisé, faire monter La pression sanguine intracarotidienne, en faradisanl le boul central d'un nerf mixte coupé, ilu nerf sciatique par exemple. Il se produit donc, malgré la curarisation, sous l'influence de l'irritation des fibres seusitives de ce nerf, une action réflexe vaso - constrictive , généralisée. On sait aussi (pie l'on peut, si 1 1' des animaux curarisés chiens, lapins, etc.), provoquer des phénomènes réflexes vaso-dilatateurs, eu excitant (l'une façon quelconque, et surtout à l'aide des courants faradiques, le boul central d'un nerf mixte ou d'un nerf sensitif coupe. On obtient ainsi, par exemple, une dilatation des vaisseaux d'un des membres postérieurs et une élévation considérable de température dans ce membre, en faradisant, sur un chien curarisé, le bout central du nerf sciatique correspondant : on provoque une forte dilatation réflexe des vaisseaux de l'oreille, en même temps qu'un échauffement très-notable de cette partie, en faradisant. chez un lapin curarisé, le bout central des nerfs cervico-auriculaires qui se rendent à cette oreille, ou même le bout central des nerfs sciatiques. Les irritations intenses de la peau déterminent, dans ces mêmes conditions, une dilatation réflexe des vaisseaux du fond de l'œil chien , et souvent une constriction des vaisseaux de la face inférieure de la langue, chez le même animal. On peut, sur un animal curarisé, voir se produire tous les phénomènes de dilatation vasculaire réflexe locale auxquels donne lieu l'irritation d'un point quelconque du corps, en particulier ceux qui se manifestent lorsqu'on irrite une membrane muqueuse

accessible à la vue soit dans l'état normal, soit par suite d'une vivisection appropriée.

C'est d'ordinaire sur des grenouilles, ou sur de petits mammifères soumis à la curarisation, que l'on institue les expériences destinées à l'étude de l'issue des globules blancs du sang au travers des parois des vaisseaux, lorsqu'on veut vérifier la théorie de Waller, relative au mécanisme de la suppuration.

Je m'arrête dans cette énumération qui pourrait nous entraîner bien loin ; car , ainsi que je le disais tout à l'heure , on peut , sur les mammifères curarisés et soumis à la respiration artificielle, faire toutes les expériences relatives à la physiologie des actions vaso-motrices, directes ou réflexes, constrictives ou dilatatrices. Ce n'est pas que ces expériences soient plus instructives dans ces conditions que dans les conditions normales ; mais c'est que les animaux sont immobilisés par la substance toxique, et que des phénomènes d'agitation générale, ou de contraction des muscles de la région sur laquelle porte l'expérimentation, ne peuvent pas, comme chez un animal non curarisé, modifier les effets de la mise en jeu, directe ou réflexe, des nerfs vasculaires.

D'une façon générale, chez les animaux curarisés, des mouvements réflexes peuvent être provoqués dans toutes les parties du corps contenant des fibres musculaires innervées par le système nerveux sympathique. C'est ainsi que l'on peut déterminer des mouvements réflexes de l'estomac, des intestins. Des contractions réflexes, très-énergiques, de la vessie, sont obtenues, chez les animaux curarisés, particulièrement chez les chiens, ainsi

DU CURARE 351 que l'a signalé M. Bert et que je l'avais vu de mon côté bien des fois, en faradisant la peau de diverses régions du corps, surtout celle de la région inférieure du thorax, celle de l'abdomen ou des membres postérieurs. G'esl encore ainsi que Ton voit la raie se resserrer très-fortement chez des chiens eurarises, connue Ta montré M. Bochefontaine , lorsqu'on faradise le bout central du nerf sciatique ou celui du nerf vago-sympathique.

D'autre part, ce qui montre hien aussi que la réflectivité des centres nerveux persiste chez les animaux eurarises, c'est que l'on peut provoquer chez eux des phénomènes secrétaires réflexes. On peut, en effet, sur un chien curarisé et soumis à la respiration artificielle, déterminer une exagération de la sécrétion des glandes» sous-maxillaires, en excitant à l'aide d'un corps sapide, du vinaigre par exemple, la membrane muqueuse de la Langue, ou en électrisant le bout central du nerf lingual coupe au-dessous du point où le filet sécréteur se sépare de ce nerf. Dans ces mêmes conditions, on peut encore, comme l'ont fait voir MM. Owsjannikow cl Tschiriew, donner naissance à une sécrétion exagérée des glandes salivaires (glandes sous-maxillaires, sublinguales, parotides), en excitant fortement par la faradisation, ou autrement, soit les téguments de l'animal, en un point quelconque (surtout ceux du cou), soit le bout central d'un nerf mixte (nerf sciatique, par exemple) ou d'un nerf sensitif.

Il en est de même pour les glandes sudoripares du chat : on peut, sur un chat curarisé et soumis à la respiration artificielle, provoquer une sécrétion plus ou moins abondante de sueur sur les pulpes digitales des membres

dont les nerfs sont intacts, en faradisant le bout supérieur d'un nerf sciatique.

On peut, en somme, faire sur les animaux eurarisés hmtes les recherches relatives aux phénomènes d'excitation réflexe des diverses sécrétions.

Cette persistance des aptitudes fonctionnelles des centres nerveux chez les animaux eurarisés permet d'instituer sur eux diverses expériences, relatives à l'étude de l'action physiologique des poisons, expériences dont la signification ne pourrait pas être nettement démêlée sans cela. Nous nous en convaincrons facilement lorsque nous nous occuperons de l'action de la strychnine et des autres poisons convulsivants.

La plupart des mouvements rhythmiques qui ont lieu dans l'état normal se produisent encore avec une grande régularité chez les animaux eurarisés.

On voit , en effet , pendant tout le temps que l'on pratique la respiration artificielle, chez les mammifères et les oiseaux, les mouvements rhythmiques du cœur persister en offrant les mêmes caractères que chez les animaux non empoisonnés.

Les mouvements rhythmiques du jabot et de l'œsophage peuvent être observes sur les oiseaux eurarisés, pendant un temps fort long, après que les nerfs rachidiens ont perdu leur action sur les muscles à faisceaux primitifs striés.

On peut constater aussi la persistance soit des mouvements rhythmiques de l'artère médiane de l'oreille du lapin (cœur artériel accessoire de Schiff), soit de ceux

que M. Loven a signalés et dont l'artère saphène est le siège chez le même animal.

Les mouvements rhythmiques des uretères ne cessent pas chez les mammifères curarisés; ils ne diffèrenl pas notablement de ce qu'ils sont à l'état normal.

.le dois ajouter quelques mots relativement aux mouvements du cœur chez les animaux curarisés. Ces mouvements continuent, ai-je dit, dans ees conditions; ils persistent même lorsque les doses de curare absorbées par ranimai sont considérables, à condition que le sang soit entretenu dans un état d'hématose suffisante, soit par la respiration artificielle chez les mammifères, les oiseaux et les reptiles, soit par la respiration cutanée chez les batraciens (grenouille, crapaud, triton, etc.).

Les mouvements du cœur sont cependant modifiés. Ils sont affaiblis. Rien de plus facile à constater que cet affaiblissement, suit sur des grenouilles, soit sur des mammifères. Chez les grenouilles surtout, les modifications des mouvements cardiaques sont d'une extrême netteté : vous pouvez vous en assurer par vous-mêmes en examinant les grenouilles que je fais passer sous vos yeux. On a choisi deux grenouilles de même espèce, de même sexe, de même taille autant que possible, et l'on a introduit sous la peau de l'extrémité d'un des membres postérieurs de l'une d'elles une gouttelette de solution aqueuse de curare ; puis, lorsque la curarisation a été complète, il y a deux ou trois minutes, on a mis le cœur à découvert sur les deux animaux. Vous reconnaîtrez aisément que le cœur de la grenouille non

empoisonnée l>al avec foire ; les cavités cardiaques s'emplissent d'une grande quantité de sang lors de chaque diastole et leurs systoles sont énergiques. Chez la grenouille curarisée, les diastoles sont beaucoup moins larges, et les systoles paraissent plus faibles que chez l'autre animal. Le nombre (les battements du cœur est le même chez les deux animaux. Il est bien clair que le cœur lance, au moment de la contraction ventriculaire, une quantité de sang beaucoup moins considérable dans le bulbe artériel, chez la grenouille curarisée, que chez celle qui ne l'est pas.

Cette diminution de l'amplitude des diastoles du cœur, chez les animaux curarisés, dépend certainement, en partie, de la dilatation des vaisseaux périphériques. Nous savons (pie c'est là un des effets de la curarisation , el qu'il est dû à l'action du poison sur les nerfs vaso-constricteurs l. Le sang, se trouvant retenu en partie dans les réseaux vasculaires périphériques, par suite de cette dilatation, arrive en moins grande quantité au cœur; d'où la réplétion moindre des cavités cardiaques lors de chaque diastole, et, par conséquent, la diminution du volume des ondées lancées dans les artères pulmonaires et aortiques par chaque systole ventriculaire. Mais, en outre, il y a bien certainement aussi une influence para-

1. Ou peut se demander si la paralysie légère des vaisseaux, constatée chez les animaux curarisés, tient à une action paralysante du curare sur les nerfs vaso-constri rieurs eux-mêmes, ou si elle n'est pas due à une excitation de certaines régions des centres nerveux, ayant pour résultat une dilatation de tous les vaisseaux du corps. Cette excitation, s'il en était ainsi, serait à rapprocher de celle qui produit, comme nous l'avons vu, la sécrétion exagérée de la salive, des larmes, etc., chez les animaux curarisés, 11 faudrait, il est vrai, pour que l'explication dont il s'agit pût être acceptée, que l'on eût, au préalable, démontré' l'existence de uerfs vaso-dilatateurs dans toutes les parties du corps.

lysante, assez notable, exercée par le [toison sur l'appareil d'innervation du cœur.

Les modifications du mouvemenl du cœur contribuent, avec la dilatation de tous les vaisseaux munisd'une tunique artérielle, à faire baisser la pression artérielle générale chez 1rs animaux curarisés. C'estcm résultat de la curarisation facile à observer chez les mammifères.

Ges modifications sont bien importantes à connaître IKiiu' quiconque veut faire des études sur la circulation, chez des animaux curarisés et soumis à la respiration artificielle. Elles offrent uu intérêt tout spécial par rapport au sujet de notre cours, car elles influent d'une façon considérable sur la rapidité de l'absorption des substances toxiques dont on veut examiner l'action physiologique.

Voici deux grenouilles aussi semblables que possible l'une à l'autre. On vient «le lit1!' sur ces deux grenouilles l'artère iliaque droite; puis l'une d'elles a été curarisée. Cet animal a tout !e corps paralysé, à l'exception du membre postérieur droit, qui conserve l'attitude normale et la reprend lorsqu'on l'ètend. Quant a l'autre grenouille, elle nient son membre postérieur droit aussi librement que les autres. .l'introduis maintenant, sous la peau du mollet gauche de ces deux animaux, un vingtième de milligramme de chlorhydrate de strychnine en solution dans une très-faible quantité d]ea« distillée (une division de la petite seringue de IVavaz à injections SOUScutanées). Je place chacun de ces deux animaux dans un vase a part.

Voici deux autres grenouilles : Tune d'elles a été préalablement curarisée. et l'on a coupé, sur l'une et sur

l'autre, le nerf sciatique droit, au milieu de la cuisse. J'introduis sous la peau du mollet gauche des deux animaux un demi-milligramme de vératrine en solution dans une faible quantité d'eau alcoolisée, et je les mets aussi dans des vases séparés.

L'effet ne se fait pas attendre sur les grenouilles non curarisées.

La grenouille non curarisée, qui a reçu de la strychnine sous la peau, offre déjà un état spasmodique bien marqué. Au moindre choc, elle tressaute, et ses deux membres postérieurs s'étendent convulsivement pendant un instant. Puis les phénomènes s'accentuent de plus en plus; l'animal est maintenant en plein strychnisme : les convulsions du membre postérieur droit sont aussi énergiques que celles du membre postérieur gauche. L'autre grenouille n'offre encore aucun symptôme morbide. C'est seulement dans deux ou trois minutes que le membre postérieur préservé présentera des convulsions caractéristiques. L'absorption aura donc été notablement retardée.

La vératrine commence à agir aussi sur la grenouille non curarisée : il est facile de le constater en électrisant les muscles du membre postérieur droit (côté du nerf sciatique coupé). Au moment où je pose les pointes d'une pince de Pulvermacher sur les muscles du mollet droit, il se produit une contraction tonique de ces muscles, contraction qui persiste après que le contact des électrodes avec la peau du mollet a cessé et qui disparaît progressivement au bout de quelques instants. Je touche de la même façon le mollet droit de la grenouille curarisée, puis vératrinisée ; les muscles sous-jacents se contractent brusquement, et la contraction cesse tout aus-

sitôt que j'interromps le courant : lu vératrine n'a donc pas encore agi sur les muscles de cette grenouille. Chez l'une <lcs grenouilles, connue chez l'autre, je n'ai fait que poser les extrémités de la pince galvanique sur le mollet et je les ai retirées immédiatement.

Je renouvelle les essais comparatifs. Cette t'ois, les muscles du mollet droit, chez la grenouille curarisée et veratrinisée , offrent , lorsqu'ils sont directement éleetrisés, une contraction plus lente et plus persistante que dans l'état normal : la vératrine commence à agir sur ces muscles. D'autre part, la grenouille curarisée, puis strychnisée , qui n'avait pas offert jusqu'à présent le moindre symptôme de strychnisme , présente actuellement des convulsions spasmodiques dans le membre postérieur droit, c'est-à-dire dans celui dont les nerfs et les muscles ont été mis, par la ligature de l'artère iliaque correspondante, à l'abri du contact direct du curare.

La curarisation préalable retarde donc, de la façon la plus évidente, l'absorption des poisons que l'on introduit dans le tissu cellulaire sous-cutané; il en est de même pour ceux qui sont absorbés par une autre voie, par le canal digestif par exemple. C'est un fait dont il faut tenir compte, lorsqu'on étudie l'action des substances toxiques sur des animaux préalablement curarisés.

Je viens de dire que le curare agit sur les mouvements cardiaques non-seulement en dilatant les vaisseaux périphériques et en diminuant ainsi la quantité de sang qui afflue dans le cœur, mais encore en influençant directement l'appareil d'innervation du cœur. L'action du curare sur cet appareil est ineonstestable. Nous avons

déjà vu que, chez la grenouille, la curarisation, même faite à doses toxiques ordinaires, paralyse les filets cardiaques des nerfs vagues, et qu'il en est de même poulies mammifères, lorsqu'on dépasse notablement ces doses toxiques.

La paralysie des extrémités de ees filets des nerfs vagues, chez les grenouilles, est démontrée par l'impossibilité où Ton est d'arrêter les mouvements du cœur, lorsqu'on éleetrise les nerfs pneumogastriques chez ees animaux, après curarisation préalable. De même, chez ces animaux eurarisés, on ne peut point réussir à arrêter momentanément les mouvements du Cœur par des chocs portant sur la partie postérieure de la tête, comme on le fait si facilement sur des grenouilles non curarisées1.

Une autre preuve de l'action du curare sur l'appareil nerveux du cœur nous est fournie par l'examen des effets produits par les poisons du cœur sur les animaux préalablement eurarisés.

Voici deux grenouilles dont le cœur a été mis à nu et qui sont fixées sur une planchette de liège, de telle sorte que le cœur soit bien en vue. On a introduit, il y a déjà quinze minutes, cinq milligrammes de digitaline amorphe sous la peau du mollet gauche de chacun de ces animaux. Le cœur de la grenouille non curarisée est arrêté ; le

I . La ligature serrée du cœur de la grenouille, faite au niveau de l'embouchure du sinus veineux dans les oreillettes (expérience de Stannius), arrête les mouvements du cœur, même fiiez l'animal préalablement curarisé, un peu plus difficilement toutefois, et pendant un temps un peu moins long, dans la plupart des cas. Le mécanisme de cet arrêt du cœur, chez des grenouilles non empoisonnées, est encore trop obscur, malgré les efforts de nombreux physiologistes, pour qu'on puisse déterminer la signification du fait observé chez les grenouilles curarisées. Cependant il est permis, ce semble, d'en inférer que cette ligature n'agit pas sur les extrémités des libres cardiaques des nerfs vagues, puisque ces extrémités sont paralysées dans ces conditions.

ventricule est vide, pâle, resserré; les oreillettes sont dilatées el pleines de sang : au contraire, le cœur de la grenouille curàrisée continue à battre très-régulièrement ; on ne voit même pas encore le pins léger trouble de la contraction du ventricule, et il est probable que les mouvements de l'organe moteur de ta circulation ne s'arrêteront pas. Il m'est arrivé souvent d'introduire ainsi, sons la peau de grenouilles curarisées, des quantités considérables de digitaline, tout ce que je pouvais y faire pénétrer, sans réussir a obtenir la cessation îles battements du coeur. Lorsqu'on essaye, dans ces conditions, c'est-à-dire sur des grenouilles curarisées, des poisons du cœur [dus énergiques, tels (pu4 t'extrait d'inée, l'extrait d'upas antiar, on parvient à arrêter ces mouvements. Mais l'effet est incomparablement moins rapide que sur des grenouilles non curarisées.

On peut, il est vrai, objecter a ces expériences, que la ^digitaline et les poisons produisant un effet analogue agissent peut-être, non sur l'appareil d'innervation du cœur, mais sur le myocarde lui-même et que, par conséquent, les expériences en question ne prouvent pas que I ! curare détermine une modification de cet appareil d'innervation. En tout cas, elles prouveraient bien nettement ce que nous avons déjà établi, à savoir que la curarisation préalable retarde et ralentit notablemenl l'absorption.

L'argument tiré des expériences faites à l'aide du jaborandi ou de la muscarine est beaucoup plus topique et plus indiscutable, parce que ces substances agissent incontestablement sur le système nerveux du cœur.

Vous vous souvenez des expériences que j'ai faites

devant vous, clans une de nos séances de démonstration. L'infusion de jaborandi, injectée dans les veines d'un chien non curarisé, déterminait un ralentissement considérable des battements du cœur; en poussant un peu pins loin La dose, on les eût certainement arrêtés. Au contraire, la même dose d'infusion du jaborandi sur un chien curarisé et soumis à la respiration artificielle, n'a produit que de bien faibles modifications de ces mouvements.

Nous avons vu aussi que l'extrait aqueux de jaborandi, introduit sous la peau d'un des mollets, sur une grenouille non curarisée, ne tarde pas à arrêter les mouvements du cœur : l'arrêt du cœur a lieu, le ventricule demeurant en diastole. Si l'expérience est faite sur une grenouille préalablement curarisée, les effets sont nuls ou à peu près nuls.

De môme, ainsi que nous le verrons plus tard, les effets de la muscarine sur le cœur de la grenouille sont considérablement retardés par la curarisation préalable.

Enfin, comme preuve péremptoire de l'action de la curarisation sur le cœur, je rappellerai que le curare, lorsque la dose est portée au delà de certaines limites, peut, comme de Bezold l'avait constaté, arrêter complètement et définitivement les mouvements de cet organe.

Voici un exemple d'arrêt du cœur produit ainsi chez une grenouille.

Exp. V. — Grenouille verte de moyenne taille. — Cœur mis à nu. A l'aide d'une allumette taillée en lame à l'un de ses bouts, on introduit sous la peau de la jambe droite, vers le pied, une grande quantité d'une forte solution de curare, à i b. 30 m.

Au bout de trois ou quatre minutes, les mouvements du cœur

DU CURARK 361

deviennent plus fréquents et les diastoles sont moins amples qu'auparavant : cependant les oreillettes el le ventricule se remplissent, â chaque diastole, d'une certaine quantité de sang : le ventricule devient alors rouge noirâtre.

La respiration hyoïdienne est arrêtée au bout de quatre à cinq minutes. Un quart d'heure environ après l'introduction du curare, les diastoles sont devenues bien plus restreintes : le ventricule se gonfle à peine au moment de la systole auriculaire; il prend une Légère teinte brun rougeàtre lors de ses diastoles.

Le cœur continue abattre, avec ces caractères, mais en se ralentissant peu à peu, jusqu'à b. SIS m. A ce moment, le ventricule cesse complètement de se contracter; il n'y a pins que les oreillettes et le sinus des veines caves qui offrent des mouvements rbytlnniques et alternatifs de systole et de diastole. Cependant, en remuant l'animal, on provoque encore quatre ou cinq mouvements du ventricule, auxquels succède un nouvel arrêt durable* de cette partie du cœur, eu diastole, comme auparavant.

Avant le moment où le ventricule s'est arrêté, on avait noté, pendant les dernières minutes, qu'il y avait deux contractions des oreillettes pour une du ventricule. Une des systoles auriculaires avait lieu immédiatement après la s\stole ventriculaire.

Certaines conditions expérimentales autres que la quantité el même que la qualité du poison introduit sous la peau sont sans doute nécessaires pour que le curare puisse arrêter le cœur chez les grenouilles; car on ne réussit que rarement a obtenir cet effet, même avec les doses les plus fortes de ce poison. Il arrive le plus souvent que les mouvements du cœur subissent seulement un affaiblissement extrême et que l'organe ne reçoit plus et ne lance plus qu'une quantité tout à fait minime de sang : mais il ne cesse pas de battre; ou du moins L'arrêt de ses battements n'a lieu qu'au bout de plusieurs heures. C'est là ce que j'ai observé dans la plupart des expériences, même lorsque je faisais usage d'un curare avec lequel j'avais parfois réussi à arrêter le cœur, en le faisant absorber à hautes doses par des grenouilles de la

même espèce et île la même taille. Pour que l'arrêi du cœur ait lieu assez rapidement, au bout d'une heure, par exemple, il faut probablement que l'absorption si4 lasse avec une rapidité suffisante, de telle sorte qu'il y ait, à un moment donné, et pendanl un certain temps, une forte quantité du poison en circulation.

J'ai observé aussi l'arrêi du cœur, produit par de grandes quantités de curare, étiez des mammifères (chiens, lapins, surmulots;. Je vous citerai deux expériences, faites, l'une sur un surmulot, l'autre sur un lapin, dans lesquelles j'ai obtenu ce résultat.

ëxp. VI. - - Le Ier février 1866, à onze heures trente minutes, on introduit clans le 1 issu cellulaire sous-eutané de la partie postérolatérale du dos, chez un surmulol adulte et vigoureux, une assez grande quantité d'une très-forte solution consistance boueuse) de curare.

An bout de moins d'une minuit1, il > a un affaiblissement déjà très-marqué; après une autre minute, ranimai tombe sur le liane el ne peut plus se relever. Il \ a déjà quelques petites secousses convulsives irrégulières, el la respiration est sur le point de s'arrêter.

On met la trachée-artère à nu: on coupe accidentellement la veine jugulaire gauche, et il \ a un écoulement de plusieurs gouttes de sang noir. On commence immédiatement la respiration artificielle, en insufflant, avec la bouche et au moyen d'un tube de verre introduit dans la trachée, de l'air dans les poumons. 11 y a moins de trois minutes que le [toison a été introduit dans le tissu cellulaire souscutané; les mouvements respiratoires spontanés ont tout à fait cessé.

Les battements du cœur, qui s'étaienl ralentis et tellement affaiblis qu'on ne pouvait presque plus les sentir, redeviennent fréquents ei assez forts sons l'influence des premières insufflations pulmonaires.

Quatre ou cinq minutes après le début de la respiration artificielle, on fait une incision de la peau de la région abdominale inférieure, el l'on introduit, par celle plaie, dans le tissu cellulaire sous-cutané, une grosse goutte de solution concentrée de curare. On continue les insufflations pulmonaires. On constate que, lorsqu'on les interrompt, il y a, au bout de quelques instants, un ralentissement notable des

pulsations cardiaques, lesquelles redeviennent fréquentes dès qu'on recommence la respiration artificielle.

A il h. :>0 m., ou ouvre l'abdomen, et l'on reconnaît alors trèsnettement ee qu'on avait déjà cru voir avant cette opération, à savoir qu'il > a, quatre ou cinq fois par minute, assez régulièrement . un léger mouvement du diaphragme, bien insuffisant d'ailleurs pour produire un appel d'air dans les poumons. Il y a aussi, mais sans isochronisme avec les mouvements du diaphragme, une contraction très-prononcée des muscles de la l'ace, du nez et des lèvres surtout, ('.es mouvements aussi bien ceux du diaphragme que ceux de la face) continuent jusqu'à midi.

A ce moment les interruptions et les reprises de la respiration artificielle produisent sur le cœur les mêmes effets qu'auparavant. Cependant, à chaque série d'insufflations pulmonaires succède une accélération des mouvements du cœur moins prononcée qu'au début, et, en somme, il \ a un ralentissement de ces mouvements. Ou continue la respiration artificielle, en ne faisant que de trèscourtes interruptions (un quart de minute pour les pins longues) : les mouvements cardiaques s'affaiblissent el se ralentissent progressivement: de temps en temps, un battement plus forl se montre au milieu d'une série de faillies pulsations.

Vers 12 h. 2a m., La région thoracique précordiale n'est pour ainsi dire plus soulevée par les mouvements du cœur. On ouvre le thorax avec des ciseaux, sans interrompre les insufflations pulmomaires. On constate que les ventricules ne se contractent plus que trèsincomplètement, et qu'ils ae chassent plus dans les artères tout le sang qu'ils reçoivent des oreillettes. Les oreillettes se contractent encore régulièrement, mais plus faiblement que dans l'état normal.

A midi et demi, bien que Ton continue toujours la respiration artificielle, les mouvements îles ventricules, puis ceux des oreillettes

ressent tout à l'ail.

On remarque alors, que les vaisseaux coronaires du sillon antérieur interventriculaire sont dilatés. Ils se contractent au bout d'un moment sous l'influence d'un frottemenl fait à l'aide des mors d'une petite pince anatomique ; c'est la veine qui se contracte le plus nette meut. La veine du sillon postérieur du cœur, veine qui est très-large et forme comme un véritable sinus, ne m'a pas paru se resserrer sous l'influence d'une excitation mécanique toute semblable.

Aussitôt après l'ouverlure de la paroi abdominale, quarante minutes par conséquent avant l'arrêt des mouvements du cœur, on a vu que les veines lombaires contenaient du sang rouge, d'une teinte intermédiaire entre celle du sang artériel et celle du sang veineux. Cela est surtout bien appréciable pour une veine lombaire qui va se

jeter dans la veine rénale non loin de l'endroit où se jette la veine capsulaire du même côté. La veine capsulaire el la veine rénale sont remplies de sang noir; la veine lombaire contient du sang rouge. D'autres veines lombaires contiennent aussi du sang d'une teinte tirant sur le rouge. Le sang des veines iliaques et de la veine cave inférieure est noirâtre. Il en est de même de celui de la veine porte, qui est peut-être un pou inoins foncé que celui des veines iliaques.

Il y avait un pouls veineux très-net, jusque dans la veine cave inférieure.

Les veines pulmonaires se resserraient spontanément: leur resserrement précédail immédiate ut la contraction des oreillettes.

On a constaté, à l'aide du papier de tournesol, que la surface interne de l'intestin grêle et du cœcum offrait une réaction alcaline. 11 en était de même pour la surface externe du cœur, du foie et des reins. La surface interne des régions pylorique et cardiaque de l'estomac (les seules examinées) présentait une réaction acide : l'estomac était rempli de foin en voie de digestion. La surface des muscles des membres antérieurs offrait une réaction à peu près neutre.

On voit que, chez ce surmulot, les mouvements du cœur se sont arrêtés, bien qu'on ait entretenu avec soin la respiration artificielle. L'arrêi du cœur a eu lieu une heure après l'introduction du curare dans le tissu cellulaire sous-cutané. Chez le lapin qui a servi à l'expérience suivante, l'arrêt du cœur a eu lieu au bout d'un temps plus court encore.

Exp. VIL — Le 27 janvier 186o, à 1 1 h. \:\ m., on introduit, dans le tissu cellulaire sous-cutanc de la région dorsale d'un lapin âge de trois à quatre mois, une grande quantité d'une forte solution de curare. Aucune douleur appréciable.

Au bout d'une minute, le lapin incline la tête vers la table, du côté droit, puis les mouvements respiratoires deviennent difficiles et cessent environ deux minutes après l'introduction du poison dans le tissu cellulaire : l'aniinal est tombé sur le liane. On met immédiatement la trachée à nu, et l'on commence la respiration artificielle, à l'aide d'un tube, en soufflant avec la bouche. La veine jugulaire externe du côté gauche a été coupée, et il y a eu une hémorrhagic, peu considérable d'ailleurs. Les battements du cœur, qui étaienl devenus

assez lents pondant les préparatifs do la respiration artificielle, se raniment dès que l'on commence à la pratiquer. 11 y a 1111 pouls veineux très-fort dans la veine jugulaire droite.

Trois ou quatre minutes après que l'on a commencé la respiration artificielle, ou met le nerf sciatique à nu, et l'on constate, eu l'irritant soit par froissement à l'aide des extrémités d'une pince anatomique, soit en le faradisant avec un appareil de ('.aille (au bisulfate de mercure), que ce nerf a perdu toute action sur les muscles correspondants.

Vers midi, on coupe, en travers le cordon cervical du grand sympathique du coté droit. La section ne produit aucun effet sur la pupille du côté correspondant, ni sur les vaisseaux de l'oreille droite qui soid très-peu dilates. L'artère médiane longitudinale est presque elfacée des deux côtés. Les artères candides contiennent d'ailleurs très-peu de sang; elles battent à peine, et il est permis d'en inférer (pic le cœur lui-môme n'a que des mouvements peu énergiques. On faradise le bout supérieur du cordon cervical du sympathique : il se produit une dilatation de la pupille correspondante (côté droit), dilatation faible, mais très-nette.

Bien que l'on continue la respiration artificielle, les mouvements du cœur tendent évidemment à diminuer d'énergie de plus en plus. Le nez de l'animal, qui était très-chaud quelques minutes avant le moment où l'on a sectionné le sympathique, se refroidit progressivement.

A 12 h. 15 m., on faradise de nouveau le bout supérieur du cordon cervical du grand sympathique ; il y a encore une très-légère dilatation de la pupille correspondante.

\ 12 h. 25 m., les mouvements du cœur, qui s'étaient ralentis de plus en plus, paraissent avoir cessé, bien qu'on ait fait la respiration artificielle presque d'une façon ininterrompue. On met le cœur rapidement à nu, en ouvrant la cavité thoracique, tout en continuant les insufflations pulmonaires. Il y a encore des mouvements vifs des oreillettes et des contractions très-incomplètes des ventricules. Le sang de l'oreillette gauche est rouge. On faradise avec un très-fort courant les bouts inférieurs des nerfs pneumogastriques coupés, à plusieurs reprises. Il n'y a aucun effet produit ni sur les oreillettes ni sur les ventricules. Les vaisseaux superficiels du cœur ne subissent aucun changement de calibre. On continue encore la respiration artificielle.

Après quelques instants, les mouvements d'ensemble des ventricules cessent et font place à des contractions irrégulièrcs des parois. L'oreillette gauche que l'on a sous les yeux continue à battre pendant quelque moments encore ; le sang y noircit peu à peu. Enfin,

les ventricules deviennes tout à f ail immobiles, et les oreillettes finissent par s'arrêter aussi, dix minutes après qu'on a mis le cœur à au. On rose alors d'insuffler les poumons.

Chez le chien, l'arrêt du cœur par le curare à hautes doses est plus difficile a déterminer. Cependant je l'ai observé plus d'une fois. Chez les mammifères, comme chez la grenouille, il y a probablement des conditions, non dégagées jusqu'ici, qui favorisent, dans certains cas. la production de cet effet possible de la curarisation , car le cœur résiste parfois à des doses considérables de curare : quelques-unes des expériences (pie je vous ai citées, parmi celles que j'ai faites sur des chiens, en témoignent d'une façon bien nette. Nous avons vu les mouvements du cœur persister, chez des chiens, dans la veine crurale desquels on avait injecté plus de trente centigrammes de curare en solution aqueuse.

L'arrêt du cœur, produit par le curare à hautes doses, est intéressant à connaître. Au début des études sur ce poison, ce fait était resté inconnu, ou, du moins, n'avait point éveillé l'attention des physiologistes. On avait été surtout frappé de la persistance des mouvements de cet organe chez les animaux eurarises ; et comme, d'autre part, on avait constaté, chez les grenouilles principalement, que les nerfs pneumogastriques avaient perdu leur action d'arrêt sur le cœur, on en avait conclu (pie le curare mettait hors de doute l'indépendance des mouvements cardiaques pur rapport au système nerveux. La théorie qui fait dépendre les mouvements du cœur d'excitations communiquées au tissu musculaire du cœur par les parties du système nerveux avec lesquelles ce tissu est en relation, était donc, croyait-on, réfutée par

les expériences faites au moyen du curare : l'on devait, par suite, revenir à l'hypothèse qui considère les contractions rhythmiques des parois du cœur comme essentiellenienl indépendantes de ces parties du système nerveux ; suit que le myocarde ait eu lui-même les raisons d'être de son mouvement, soit que ce mouvement trouve mi cause dans des excitations provoquées par les phénomènes nutritifs dont le tissu musculaire cardiaque est le siège, ou par le fluide sanguin avec lequel ce tissu est en contact.

.Mais l'argument (pie Ton tirait des expériences faites au moyen du curare, loin d'être irrésistible, comme on le croyait, a perdu tonte valeur, dès qu'on a reconnu que ce poison peut arrêter les mouvements du cœur.

Gomme la contractilité du cœur, dans ces cas. au moment où cet organe s'arrête, n'a subi aucune modification reconnaissable, <>n est autorisé à supposer que cet arrêt est dû à l'action du curare sur les ganglions et nerfs excito-cardiaques. On est donc entraîné dans un sens tout à tait contraire à celui dans lequel on s'étail laisse d'abord emporter, car Ton peut se croire autorisé à considérer le fait dont il s'agit comme un argument en faveur des physiologistes qui pensenl que les mouvements cardiaques dépendent étroitement du jeu fonctionnel de l'appareil nerveux intrinsèque du cœur.

Pourquoi, s'il en est ainsi, ne réussit-on pas constamment à arrêter le cœur des animaux vertèbres, en faisant agir sur cet organe de fortes doses de curare? C'est la une question à laquelle il est difficile de répondre d'une façon précise; mais le fait est incontestable. Pour ne parler que des grenouilles , il faut bien s'attendre , je

le répète, à échouer dans la plupart des expériences tentées sur ces animaux, pour arrêter le cœur au moyen du curare, à moins qu'on n'ait en mains un curare tout spécial. Ainsi, sur un grand nombre de grenouilles, non seulement j'ai injecte sous la peau et dans la cavité abdominale des quantités énormes de curare sans arrêter les mouvements du cœur ; mais encore, sur d'autres grenouilles, j'ai arrosé le cœur, mis à découvert et dépouillé de son péricarde, avec de grosses gouttes d'une solution épaisse d'un curare très-actif, et cet organe a continué à se mouvoir d'une façon rhythmique pendant plusieurs heures, parfois pendant plusieurs jours : la seule modification des mouvements du cœur consistait en une amplitude moins grande de ces mouvements. Gomme je l'ai déjà dit, chez d'autres grenouilles , paraissant être dans les mêmes conditions et opérées de même, avec le même curare, le cœur, au contraire, s'est arrêté au bout de peu d'heures. Il est clair que, malgré la similitude apparente des conditions relatives aux animaux mis en expérience, c'est dans des dissemblances de rapidité d'absorption, de résistance générale, ou d'état, soit du sang, soit des tissus du cœur, qu'il faut chercher la raison des différences offertes par les résultats de ces diverses expériences.

On a étudié aussi l'action du curare sur les cœurs lymphatiques des grenouilles. Vous savez que J. Millier et Panizza ont découvert chez un certain nombre de vertébrés inférieurs, chez les grenouilles entre autres, des poches contractiles en communication avec l'appareil lymphatique et clouées de mouvements rbythmiques.

Il y a quatre cœurs Lymphatiques chez la grenouille : deux qui sont situes sur 1rs parties latéro-supérieures itu tronc, au-dessous de La partie postérieure des omoplates (il faut enlever ces os pour bien voir ces petites poches pulsatiles); deux antres, places à la région supérieure et postérieure du corps, sur les cotes de la région sacro-coceygienne.

Les mouvements de ces cœurs sont tout à fait indépendants de ceux du cœur sanguin. Ils sont, en général, pins Lents, et leur rhythme est beaucoup moins régulier. Les battements dos deux cœurs situés au même niveau, des cœurs postérieurs par exemple, ne sont pas toujours isochrones. Leurs parois sont constituées par du tissu musculaire à faisceaux primitifs striés. Les mouvements de ces cœurs sont, jusqu'à un certain point , indépendants de l'influence de ta moelle épinière, car ces mouvements persistent lorsqu'on a coupé transversalement la grenouille, à la partie tout à fait postérieure du corps, de telle sorte que le segment postérieur sur lequel sont situés les cœurs lymphatiques ne contienne plus la moindre parcelle de substance grise médullaire.

Chez les grenouilles curarisées, lorsque la dose de curare est un peu forte, les mouvements de ces cœurs, comme je l'ai montre il y a longtemps, cessent complètement. On noies aperçoit plus, même quand on a enlevé la peau qui recouvre ces petits organes. Vous pouvez vous en convaincre en examinant cette grenouille curarisée, sur laquelle les cœurs lymphatiques postérieurs sont mis à nu : on a fixé à côté d'elle, sur la même plaque de liège, une autre grenouille non curarisée sur laquelle on a mis aussi à nu les mêmes cœurs lympha-

tiques, pour que vous ayez en même temps sous les yeux les çœurs lymphatiques animés de mouvements rhythmiques sur cette grenouille non empoisonnée et les mêmes organes devenus complètement immobiles sur la grenouille curarisée.

Lorsque la dose de curare est relativement faible, bien que très-suffisante pour paralyser tous les nerfs moteurs de ranimai, les cœurs lymphatiques ne sont pas complètement arrêtés. On ne les voit plus, comme dans l'étal normal, soulever d'une façon rhythmique la peau qui les recouvre ; mais si on les met à nu en excisant cette partie du tégument cutané et si on les examine avec attention, on reconnaît qu'ils effectuent encore de légers mouvements.

Le curare exerce une influence d'un autre genre sur l'appareil lymphatique, au moins chez les grenouilles. Chez les grenouilles curarisées qui vivent, pendant plusieurs jours, dans cet état de léthargie où les plonge ce poison, on voit un liquide lymphoïde s'accumuler peu à peu dans les espaces dits sacs lymphatiques, par exemple dans les lacunes sous-cutanées dorsales, etc.

M. J. Tarchanoff a publié un travail intéressant sur cet effet de la curarisation

Ses études ont porté principalement sur le sac lymphatique sublingual ; mais elles s'appliquent, en réalité, à tous les sacs lymphatiques. Il a vu que le liquide qui s'accumule dans ces sacs lymphatiques devient de plus en plus riche en leucocytes. M. Tarchanoff a constaté

1. Tarchanoff. De l'influence du curare sur la formation de la lymphe et. l'émigration des globules blancs du sang. {Archives de physiol. norm et path., janvier et février 1875.)

que, en même temps que se produit celte accumulation de liquide dans les sacs lymphatiques, le sang contenu dans les vaisseaux sanguins se concentre de plus en plus ; il a pu déterminer les divers degrés de cette concentration, en comptant les globules rouges à l'aide du compteglobules de M. Malassez et en montrant que leur nombre relatif augmente progressivement. Il a t'ait voir, en outre, que le nombre des globules blancs diminue au contraire dans le sang, au fur et à mesure que le liquide s'accumule dans les sacs lymphatiques. Les leucocytes contenus dans ce liquide sont pour la plupart bien vivants : ils exécutent dos mouvements amiboïdes très-actifs. C'est aussi ce <pie j'avais déjà eu, à plusieurs reprises, l'occasion d'observer, en examinant le liquide des espaces lymphatiques sous-cutanés dorsaux, chez des grenouilles curantes depuis plusieurs jouis. Mais on trouve aussi un certain nombre de leucocytes morts et inertes, et plus ou moins granuleux, dans le liquide des sacs lymphatiques recueilli dans ces conditions.

M. Drozdoff avait déjà constaté que le nombre des leucocytes diminue dans le sang des grenouilles engourdies par le curare. Ces éléments pourraient même, d'après lui, disparaître complètement, de telle sorte que le sang n'en contiendrait plus. Il pense qu'ils se détruisent dans le sang, au fur et à mesure que la léthargie de l'animal curarisé se prolonge. M. Tarchanoff n'a jamais vu une pareille disparition des leucocytes du sang; il a seulement vu, ainsi que je le disais tout à l'heure, leur nombre subir une diminution considérable, et, au lieu d'expliquer cette diminution par une destruction sur place, comme le fait M. Drozdoff, il admet qu'elle est due

à un simple déplacement d'un certain nombre de ces éléments qui ont passé, par migration, du sang dans le liquide lymphatique accumulé dans les diverses lacunes sous-cutanées el antres de l'animal.

Certes, je ne nie pas la diminution des leucocytes du sang, constatée par M. Drozdoff et par M. Tarchanoff : les recherches de ce dernier observateur, faites à l'aide du compte-glohules, ne peuvent laisser aucun doute. Mais cette diminution ne m'a pas paru atteindre un degré tel, qu'elle fût reconnaissante à l'aide du microscope dans les préparations ordinaires de sang. D'autre part, j'ai bien souvent examiné le mésentère de grenouilles curarisées , en répétant les expériences de M. Gohnhein sur la migration des globules blancs , et je n'ai pas vu que les phénomènes fussent bien différents , suivant que la grenouille mise en observation était curarisée depuis quelques heures ou qu'elle l'était depuis plusieurs jours. Hier encore, j'avais prépaie une grenouille paralysée par le curare depuis quatre jours. L'intestin et le mésentère ayant été tirés au dehors par une plaie de la paroi abdominale, et disposés de façon à pouvoir être examinés au microscope, j'ai vu toutes les phases de la sortie des leucocytes au travers des parois des veinules et des capillaires. Or , dans les veines, on constatait une accumulation de leucocytes, sous forme de manchons appliqués contre les parois vasculaires , et les leucocytes paraissaient tout aussi nombreux que dans l'état normal. Je vous répète que je ne nie pas la réalité d'une diminution du nombre total des leucocytes dans le sang ; je dis seulement que cette diminution n'est pas, en somme, très-considérable.

Lorsque les grenouilles curarisées sortenl de la léthargie où elles oui été plongées pendant un temps plus ou moins long, les sacs lymphatiques se vident peu à peu, comme le dit M. Tarehanoff, par la rentrée dans les vaisseaux sanguins du liquide extravasé et des leucocytes qu'il contient. Le sang devient donc de moins en moins concentré, et les proportions de globules rouges et de globules blancs qu'il doit contenir offrent de nouveau leur chiffre normal au bout de peu de temps.

La cause des modifications du sang et de la lymphe observées pendant la curarisation chez les grenouilles sciait, d'après M. Tarchanoff, la paralysie des vaisseaux périphériques. Il y aurait, par suite de cette paralysie, une dilatation plus ou moins marquée de ces vaisseaux, d'où : stase capillaire, augmentation de la pression dans les capillaires et les veines, issue de globules blancs et de sérosité du sang, concentration de ce fluide avec diminution réelle du nombre des leucocytes qu'il contient et augmentation apparente de ses globules rouges. Le liquide séreux sorti du sang passerait dans les sacs lymphatiques , dans lesquels les leucocytes pénétreraient aussi par migration de proche en proche, grâce à leurs mouvements amiboïdes. Lorsque les effets du curare tendent à se dissiper, la paralysie des petits vaisseaux venant à cesser, les conditions de la circulation capillaire redeviennent normales, et les leucocytes des sacs lymphatiques reviennent prendre place dans le sang en suivant, par le même procédé, une route inverse à celle qu'ils avaient prise dans leur premier voyage. Il se produirait donc ainsi une sorte de balancement entre la circulation sanguine et la circulation lymphatique,

lorsque des nécessités physiologiques ou morbides l'exigeraient.

Il me semble que cette interprétation, quelque séduisante qu'elle puisse paraître, ne doit être acceptée que sous toutes réserves. Rien ne prouve que les leucocytes, contenus dans le liquide des sacs lymphatiques, s'ils proviennent du sang, y retournent après que la curarisation s'est dissipée. Rien ne prouve même que le liquide qui s'accumule ainsi dans les sacs lymphatiques, chez les grenouilles curarisées, soit du vrai liquide lymphatique. I me semble que ce liquide doit être, à plus juste titre, rapproché de la sérosité des collections séreuses hydropiques. Il faut noter que. chez les grenouilles profondément curarisées et chez lesquelles l'engourdissement dure 6, 7 ou 8 jours, on observe non-seulement cette accumulation de liquide dans les sacs lymphatiques, mais encore un véritable oedème des diverses parties du corps ; et, dans le liquide de cet œdème, on trouve aussi des leucocytes (peu nombreux en général), comme dans celui des sacs lymphatiques. Peut-être dira-t-on que le liquide de l'œdème est de la lymphe, et que, par conséquent, toute La discussion se réduit à une question de mots. Mais il faudrait d'abord démontrer que la sérosité des œdèmes et h1 liquide lymphatique sont une seule et même humeur, el, jusqu'il présent, rien de semblable n'a été prouvé. En résumé, je crois que les observations de M. Tarchanoff, tant que cette démonstration n'aura pas été donnée, ne peuvent rien nous apprendre sur les relations qui existent entre la circulation sanguine et la circulation lymphatique.

Un dernier mot sur le liquide qui s'accumule dans

les sacs lymphatiques, chez les grenouilles curarisées. On trouve souvent dans ce liquide, lorsque la léthargie curarique dure depuis plusieurs jours, un certain nombre de corpuscules bactériformes, véritables vibrions, cloués d'ailleurs de mouvements peu actifs. Quand le liquide épanché dans les sacs lymphatiques se résorbe à l'époque où les effets de la curarisation se dissipent, ces vibrions se détruisent soit sur place, soit dans le sang, s'ils y suivent le liquide résorbé.

Le curare, connue nous l'avons vu, détermine, chez les mammifères, une élévation notable de la température des extrémités. (Test une particularité facile à constater, en plaçant le réservoir d'un thermomètre en contact avec la pulpe des orteils des membres antérieurs ou postérieurs, sur un chien ou sur un cobaye, avant et après la curarisation. Cet échauffement est dû à la dilatation des petits vaisseaux cutanés et sous-cutanés, par suite de la parésie des fibres nerveuses vaso-motrices : il est tellement prononce qu'on peut le reconnaître aisément, même à l'aide de la main, en palpant soit ces extrémités, soit les narines, soit les oreilles d'un mammifère, d'abord avant de le soumettre à la curarisation et puis après que les mouvements volontaires et les actes réflexes (dans le domaine de la vie animale ont cessé, sous l'influence du curare, de pouvoir se produire.

Mais, en même temps que se manifeste cette élévation de température dans les parties les plus éloignées des cavités viscérales, la température des parties centrales, contrairement à ce qu'avait dit Cl. Bernard, s'abaisse d'une façon continue. Ce fait, étudié par M. Tschesehi-

chin, MM. Rôhrig et Zuntz, puis par M. Riegel l, paraît être constant. Chez les chiens, l'abaissement de la température dite centrale pont être de 2, 3, 4 et même 5 degrés; chez des mammifères de plus petite taille, rabaissement thermique, mesuré dans le rectum, peut être beaucoup plus considérai île. L'expérience suivante est un exemple bien net de cet effet de la curarisation.

Exp. VIII. — Le 13 février 1865, à 12 h. 18 m., on a introduit dans une plaie sous-cutanée, faite à la région fessière d'un cochon d'Inde adulte, une forte quantité de curare (le curare n'a pas été pesé, mais on pouvait évaluer la quantité de curare sec contenue dans la solution a 0,05). Au bout d'une minute et demie, la respiration spontanée est arrêtée. On met rapidement la trachée à nu, on l'ouvre, et l'on commence à. pratiquer des insufflations pulmonaires avec La bouche, au moyeu d'un tube de verre introduit dans la trachée.

On remarque, au début, que les mouvements du cœur se ralentissent quelques moments après qu'on a interrompu la respiration artificielle et deviennent plus fréquents quelques instants après qu'on a recommencé les insufflations. Il en est ainsi pendant près d'une heure. Plus tard, les insufflations n'ont plus d'autre effet que de ralentir le mouvement, au moment même où elles sont faites : niais cela pourrait bien être un résultat mécanique, un effet de la compression du cœur par les poumons dilates ; car, dès que l'insufflation cesse et est suivie de l'expiration par retour des parois à l'attitude de repos, les mouvements cardiaques reprennent immédiatement leur rapidité première.

12 h. 27 m. Le nerf sciatique gauche, qui vient d'être mis à nu et soulevé, est faradisé (appareil de Gaiffe au bisulfate de mercure). Aucun effet. Motricité abolie. Au contraire, la contractilité des muscles de la cuisse gauche parait intacte comme celle des autres muscles.

12 h. :i- '"■ Ou faradise les deux nerfs pneumogastriques à la région du cou : il y a arrêt du cœur. On ne laisse les électrodes en

1. Franz Riegel. Ueber den Einfluss des Curare auf die Kôrpertemperatur {CentraWlatt..., 1871 ; p. 401). M. Riegel a même vu la température s'abaisser au dessous de la normale, sous l'influence de la curarisation, chez des chiens ou des chats devenus fébricitants à la suite d'injections intraveineuses de pus.

contact avec les oerfa que pendant pou d'instants ; lorsqu'on cesse la farailisation les battements cardiaques reparaissent et reprennent, au bout de dieux OU trois minutes, leur fréquence normale. La t'aïadisatiûB d'un seul nerf vague (côté gauche) ne modifie pas les mouvements du cœur d'une façon notable.

12 li. tO m. On constate que la lumière agit sur les pupilles et assez rapidement. Kn fermant les paupières d'un des yeux et eu les ouvrant ensuite brusquement, on voit la pupille se rétrécir d'une façon notable.

Très-peu d'instants après avoir fait cette constatation, on soulève le cordon cervical sympathique du côté gauche, On le faradise. 11 y a aussitôt un mouvement étendu et progressif de dilatation de la pupille. Lorsqu'on cesse la faradisation, on mouvement inverse se produit, qui ramené la pupille à ses premières dimensions Ce mouvement de resserrement est plus lent que le mouvement de dilatation. On recommence plusieurs fois de suite l'expérience, toujours avec le même résultat.

12 b. 43 m. On remarque que les intestins se meuvent en imprimant à la paroi abdominale des sortes de fluctuations lentes et peu saillantes.

12 b. m. La faradisation du cordon cervical du grand sympatique du côté gauebe détermine une contraction très-manifeste des vaisseaux de l'oreille correspondante. Au moment où l'on allait pratiquer cette faradisation, on voyait par transparence quelques vaisseaux très-dilatés dans l'épaisseur de l'oreille; de plus, il y avait une rougeur générale de la moitié basilaire du pavillon. Or, sous l'intluence de l'électricité, cette rougeur congestive disparaît, et les rameaux et minuscules vasculaircs du pavillon se resserrent au point que quelques-uns deviennent invisibles. On recommence plusieurs fois : même résultat, très-net chaque fois.

I b. La faradisation des deux nerfs vagues, au cou, ne produit plus l'arrêt complet du cœur. Au même moment, la lumière agit, comme précédemment, sur la pupille, mais moins rapidement. La cavité buccale est remplie de salive ; on voit du mucus nasal accumulé à l'orifice extérieur des narines.

1 li. 15 m. La lumière agit encore sur l'iris, mais plus faiblement; la pupille de l'œil mis en expérience, après s'être élargie sous l'influence de l'occlusion des paupières, revient lentement à ses dimensions primitives. A t b. 25 m., les alternatives de lumière et d'obscurité n'ont presque plus d'action (réflexe) sur l'iris.

A cette même heure (1 h. 23 m.), la faradisation des nerfs pneumogastriques a encore de l'action sur le cœur; mais cette action est trèsfaible. 11 y a un arrêt très-court, une sorte de prolongement d'une

diastole normale; puis les battements reprennent aussitôt leur rhythme.

I h. 30 m. On constate encore un très-léger changement des dimensions des pupilles, lorsqu'on ferme les paupières et qu'on les ouvre ensuite : le mouvemenl de resserrement au moment <>ù l'on écarte les paupières est extrêmement lent.

1 h. 45 m. Les battements du cœur sont devenus beaucoup plus lents : on en compte environ oo par minute : ils sont d'ailleurs liesréguliers.

2 li. 35 m. La faradisalion simultanée des deux nerfs vagues à la région du cou n'agit plus sur le cœur.

Dans les premiers moments de la respiration artificielle, les extrémités des membres et, les narines offraient mie température plus élevée qu'avant la curarisation. Plus lard, ces parties se sont refroidies, et, vers l heure, elles étaient notablement froides au loucher.

Dés le commencement de l'expérience, on avait étudié le pouls veineux, qui a lieu dans les jugulaires à la hase du cou, et l'on avait cherché à bien préciser le rapport qui pouvait exister entre ce phénomène et le pouls artériel. Mais, au début, les hattements du cœur étaient trop fréquents pour qu'on pût établir ce rapport avec quelque certitude. Ce n'est que lorsque les battements sont devenus plus lents qu'on a pu comparer ces deux pouls l'un à l'autre. ht1 pouls sreineux esj dicrote; il y a deux: diastoles qui se succèdent rapidement, la première étant la plus ample; puis il \ a un repos, et une nouvelle série de deux diastoles se produit. G'esl bien au reflux du sang que ces diastoles sonl dues, car une légère compression, faite tout à fait à la hase du cou, supprime le pouls veineux. Pendant tout le temps de l'expérience, on a remarqué que le sang des veines, Ires-noir lorsque l'insufflation était interrompue depuis quelque temps, devenait brun-rouge au bout de quelques hattements, quand on venait de faire plusieurs insufflations coup sur coup (veines jugulaires, veines faciales, etc.). Peut-être, à la lin de l'expérience, le sang veineux noircissait-il moins qu'au début, dans les moments où la respiration artificielle était suspendue. On a constaté d'uni' façon nette que la diastole de la carotide correspond à l'intervalle qui sépare la plus forte diastole veineuse de la plus faihle.

A partir de l h. 53 m., on a pris la température dans le rectum :

2 h. lo 2 h. 25 2 h. 35

(Mi a ouvert la cavité abdominale à :î heures moins quelques mimiles. Les uretères sont très-congestionnés. L'application des électrodes sur eux \ détermine une énergique contraction péristaltique et, en même temps, fait disparaître complètement la riche vascularisatioD de leurs parois. La congestion reparaît lorsque cesse la contraction des uretères. C'est une suite, Qon de la contraction des vaisseaux sous l'influence de i'électrisation, mais de leur effacement par la compression qu'exercent les Ojbres musculaires de la paroi de l'uretère en se contractant

La vésicule hiliaire contient une assez grande quantité de bile trèspeu colorée. Sous l'influence de la foradisation directe de la vésicule, il n'\ a qu'une faible contraction locale de la paroi de cette poche.

Les vésicules spermatiques se resserrenl lorsqu'on les faradise. La vessie urinaire est pleine d'urine.

On ouvre la cavité thoracique à 3 h. ;» ni. Le cœur bat encore trèsrégulièrement et avec assez d'énergie, mais plus lentement qu'une heure auparavant. On a cherché à l'aire contracter les vaisseaux Superficiels du sillon interventriculaire, en appliquant directement sur eux les deux électrodes de l'appareil à courants induits : il \ a un faillie resserrement de la partie des vaisseaux comprise entre les deux électrodes. Il n'\ ;i eu aucun effet reconnaissable lorsque les électrodes ont été appliquées sur ta veine coronaire, à la face postérieure du cœur; le diamètre de cette veine n'a subi aucune modification.

Bien qu'on ail cessé la respiration artificielle presque aussitôt après qu'on a eu ouvert la cavité thoracique, le cœur a cependant battu encore pendant une dizaine de minutes; il s'arrête à :{ h. l.'i m.

On voit ({in1 la température des parties centrales peul s'abaisser excessivement cite/ les petits mammifères curarisés el soumis a la respiration artificielle. La température du rectum, chez le cochon d'Inde mis en observation dans l'expérience précédente, n'a pus été prise au début, avant l'introduction de la solution de curare dans le tissu cellulaire sous-cutané : elle devait être de 38° C. environ. Or. en une heure trente-cinq minutes, cette température s'était abaissée a 25°, 5 G., c'est-à-dire qu'elle avait diminué de 12", :i. En deux

heures et dix-sept minutes, la température rectale avait baissé de 16° G.

Il est bien certain que l'abaissement de la température centrale est dû, en partie, chez les animaux clirarisés, à l'augmentation des pertes de calorique qui ont lieu par le tégument cutané, augmentation résultant de la dilatation de tous les vaisseaux périphériques. Ces vaisseaux étant dilatés, il s'y fait une stase sanguine relative : les influences réfrigérantes ordinaires (rayonnement dans l'espace, emprunts faits par l'atmosphère ambiante aux corps plus chauds qu'elle et avec lesquels elle est en contact) agissent sur le sang qui traverse les capillaires cutanés pendant un temps plus long que dans l'état normal, et, de plus, une plus grande quantité de sang se trouve, en un moment donné, exposée à ces influences. La masse totale du sang doit donc se refroidir plus, chez un animal curarisé et soumis à la respiration artificielle, que chez le même animal non empoisonne.

Mais, comme je l'ai dit ailleurs (Leçons sur l 'appareil vaso-moteur, t. II, p. 670), ce n'est pas là la seule cause de l'abaissement de la chaleur centrale du corps chez les mammifères curarisés : ce qui le prouve, c'esl (pie si l'on enveloppe d'ouate un animal de cette classe, si on le curarise et si on le soumet à la respiration artificielle, il se refroidit encore, quoique un peu plus lentement que lorsqu'on n'a pas fait cet enveloppement préalable.

L'immobilisation de l'animal ; les modifications de la circulation pulmonaire, dues à la dilatation des petits vaisseaux doués d'une tunique musculaire et à l'insufflation des poumons ; l'amoindrissement du volume des

ondées sanguines , lancées par le cœur dans l'aorte et dans l'artère pulmonaire ; la diminution de la quantité d'oxygène absorbée, en un temps donné, dans les organes respiratoires; l'affaiblissement de l'influence exercée sur les actes de la nutrition intime parles centres nerveux 1 : telles sont, suivant toute vraisemblance, en "dehors de la condition dont je viens d'examiner l'influence, les principales causes qui contribuent à faire baisser la température central*1 chez les animaux curarisés et soumis à la respiration artificielle.

Le curare exerce une influence incontestable sur les actes de nutrition intime qui s'accomplissent dans le foie. M. Gl. Bernard a constaté, depuis longtemps, que, chez les animaux curarisés et soumis à la respiration artificielle, l'urine qui s'accumule peu à peu clans la vessie est chargée de sucre. Ces animaux sont diabétiques, ou plutôt glycosuriques, pendant le temps de lacurarisation.

J'ai eu bien souvent, comme tant d'autres expérimentateurs, l'occasion de confirmer ce fait. Diverses causes concourent sans doute à la production de cette glycosurie passagère. Les petits vaisseaux du foie se dilatent, comme les autres vaisseaux munis d'une tunique contractile, par suite de l'affaiblissement du tonus vaseulaire,

l, La quantité d'acide carbonique exhalée par les poumons est moins considérable chez un chien curarisé que chez le même animal non curarisé. M. Jolyet, à qui l'on doit des expériences très-précises sur ce sujet, a montré que la différence est égale à un tiers de la quantité constatée chez un chien morphinisé (la morphine était employée pour immobiliser l animal et éliminer l'influence des mouvements auxquels il aurait pu se livrer). (Soc. de biol., 1875, p. 40 et suiv.).

M. Jolyet croit pouvoir tirer de ses expériences la conclusion que le tiers de l'acide carbonique exhalé par les poumons chez un chien est dû au tonus musculaire. 11 est clair, comme je l'indique, qu'il y a d'autres facteurs dont il faut tenir grand compte.

qui a lieu clans toutes 1rs parties du corps : il eu résulte un état de demi-congestion du foie qui favorise sans doute la métamorphose de La matière glycogène en glyoose. En second lieu, l'action des nerfs sympathiques destinés aux éléments propres du foie subit peut-être une légère excitation , analogue à celle que nous avons constatée dans les nerfs excito-salivaires, et cette excitation peu! avoir pour conséquence une formation exagérée soit de cette matière glycogène, soit du ferment qui est l'agent de la métamorphose glycosique. Enfin, le sucre, qui est entraîné hors du foie par le sang des veines sus-hépatiques, doit subir une destruction moins active que dans l'état normal, parce que, d'une part, l'hématose pulmonaire entretenue par la respiration artificielle, dans ces conditions, est moins complète (pie dans les conditions physiologiques ; parce que, d'autre part, le refroidissement progressif des diverses parties profondes du corps et l'affaiblissement de l'influx trophique des centres nerveux diminuent l'intensité de la plupart des processus de combustion intime. Il y a donc vraisemblablement, en somme, et à la fois, augmentation de la formation de sucre hépatique et diminution de la destruction de ce sucre dans les vaisseaux et dans les divers tissus du corps : d'où accumulation dans le sang et excrétion de sucre par les reins; d'où, en un mot, la glycosurie eurarique

Chez les grenouilles que l'on soumet à la curarisation pendant l'hiver, et chez lesquelles la respiration, qui ne

1. MM. C. Bock et F. A. Hoffmann ont fait récemment, sur des lapins des expériences qui les ont amenés à conclure que, dans l'empoisonnement par le curare, la glycosurie est due à l'augmentation de l'activité du foie Ils s'appuient principalement sur ce qu'ils ont vu la glycosurie produite

se t'ait plus que par la peau , esl réduite à sou minimum d'activité, le foie semble se charger d'une quantité de plus en plus considérable de substance glycogène, et peut-être aussi d'une plus grande quantité de graisse.

On ne sait rien de bien précis relativement à l'influence de la curarisatioD sur la sécrétion biliaire. Je puis dire seulement que cette sécrétion persiste chez les animaux eurarises. comme j'ai pu le constater nombre de fois, «mi fixant dans le canal cholédoque un tube de verre OU de métal, et que les diverses circonstances fonctionnelles ou expérimentales qui peuvent modifier cette sécrétion dans les conditions physiologiques produisent encore leurs effets pendant la eurarisation. Nous avons vu. au commencement de ce cours, des expériences faites à l'aide du jaborandi sur des chiens curarisés, et qui nous ont montre que cette substance produit alors une exagération de la sécrétion biliaire, comme chez des chiens non soumis à la eurarisation préalable.

J'ajouterai que, chez les grenouilles qui restent dans une complète léthargie pendant plusieurs jours après avoir été curarisées, on trouve presque toujours la vésicule biliaire fcrès-dilatée, remplie de bile, et que la bile qu'on en retire est peu colorée. Il semble y avoir, chez les batraciens, une modification de la formation biliaire, c'est-à-dire une activité moindre de la production de la matière colorante de la bile, et il y a, sans doute.

dans ces conditions, disparaître rapidement après l'interception du cours du sang allant du foie au cœur. L'augmentation de la quantité de sucre, dans le sang, aurait lieu en même temps qu'un accroissement de destruction de la matière glycogène dans le foie [Expérimental Studien ùber Diabètes, anal, m Centmlblatt..., 1875, p. 151)-

en même temps un certain degré de paresse de l'excrétion de ce liquide.

La présence du sucre dans l'urine n'est pas la seule anomalie qu'offre ce liquide chez les animaux curarisés. Il est probable que la plupart des substances organiques et inorganiques qu'il contient subissent des modifications quantitatives. Non-seulement la formation des principes de l'urine dans les divers tissus de l'organisme est influencée par les altérations plus ou moins profondes que la curarisation détermine dans les phénomènes de la nutrition intime, par les conditions nouvelles de la respiration, et par les changements qui peuvent s'être produits dans le fonctionnement des reins; mais il faut encore tenir compte du séjour prolongé du liquide dans la vessie et des modifications qualitatives qu'il peut éprouver dans ce réservoir. Nous avons vu que, chez les mammifères, l'urine séjourne dans la vessie, pendanl tout le temps que dure la paralysie des muscles des parois abdominales.

La vessie n'entre alors en contraction, avec une énergie suffisante pour expulser l'urine qu'elle contient, que sous l'influence d'irritations excito-motrices expérimentales, telles que la faradisation, soit de la peau du trône, soit d'un nerf mixte ou sensitif. Chez les grenouilles, la miction est suspendue aussi pendant toute la durée de la léthargie curarique, et l'urine s'accumule dans la vessie en si grande quantité que les poches vésicales, remplies d'un liquide; limpide, incolore, se distendent parfois jusqu'à atteindre par leur fond le voisinage du cœur.

Chez les grenouilles curarisées, on a pu facilement

DU CUUAUK 385

constater une modiflcatior qualitative de l'urine. On trouve constamment dans Le liquide accumulé dans les poches vésicales, pendant La curarisation, un dépôt peu abondant, finement grumeleux, gris-blanchâtre. Lorsqu'on examine ce dépôt, on voit qu'il est constitué par un amas de fines granulations et par de très-rares bâtonnets extrêmement grêles. On y aperçoit parfois quelques tubes mycodermiques bien reconnaissantes. Au milieu de cet amas, on distingue de nombreux cristaux. La substance ainsi cristallisée est évidemment do l'oxalate do chaux. Les cristaux sont des octaèdres tout à fait caractéristiques par eux-mêmes, parfois un peu tronqués sur les arêtes de leur base : les réactions chimiques auxquelles on les soumet ne peuvent laisser aucun doute sur leur nature. J'ai examiné souvent l'urine des grenouilles saines, et n'y ai trouvé que tout à tait exceptionnellement quelques cristaux d'oxalate de chaux ; la présence de ce sel dans l'urine des grenouilles curarisées est donc pour ainsi dire une anomalie due à la curarisation. Je dois dire toutefois que j'ai constaté cette oxalurie anormale chez des grenouilles ayant subi des intoxications d'une autre sorte, mais ayant offert aussi une léthargie plus ou moins prolongée. Je l'ai observée, par exemple, chez des grenouilles empoisonnées par la strychnine ou par la thébaïne. On trouve encore des cristaux d'oxalate de chaux dans l'urine des grenouilles dont la moelle a été coupée en travers quelques jouis avant le moment de la recherche.

L'acide oxalique qui contribue à la production de ces cristaux se forme-t-il dans les différents points de l'organisme, et est-il simplement excrété par les reins? Cela est

possible; mais je n'ai pas réussi à m'en convaincre. J'ai cherché si l'on trouve de l'acide oxalique, à l'état de sel ou sous une autre forme, dans le sang des grenouilles maintenues dans la léthargie curarique, pendant huit ou dix jours ; je n'en ai pas trouvé. Le résultat a été négatif aussi, lorsque j'ai examiné le liquide séreux accumulé dans les sacs lymphatiques sous - dorsaux , en le plaçant dans les conditions les plus favorables à la naissance des cristaux d'oxalate de chaux. Je n'ai trouvé qu'une fois un cristal d'oxalate de chaux dans un des reins d'une grenouille curarisée : je n'en ai jamais vu dans les autres organes (foie, rate, poumons). Le cristal rencontré dans un des reins était là, peut-être, dans les mêmes conditions , que ceux que contenait la vessie chez le même animal; c'est-à-dire qu'il avait peut-être pris naissance aussi dans l'urine, au moment de la sortie de ce fluide hors des éléments du rein.

Il est permis de se demander si les granulations formant le dépôt grumeleux de l'urine ne sont pas des mycodermes spéciaux, ou des germes de ces mycodermes ayant joué un rôle dans la production de l'oxalate de chaux aux dépens des substances organiques contenues dans le fluide urinaire. J'ai transporté une certaine quantité de ce dépôt, dépouillé des cristaux d'oxalate de chaux, dans de l'urine de grenouilles normales, pour voir si des cristaux semblables ne se développeraient pas dans cette urine, sous cette influence ; mais le résultat de ces essais a été négatif.

Je tenais à vous signaler ces faits, parce qu'ils pourront peut-être, lorsqu'ils auront été étudiés plus corn-

plètement, fournir quelques données à l'histoire de l'oxalurie chez l'homme.

Un mol encore sur les modifications de l'urine. Lorsque la curarisation a duré un certain temps, l'urine contient une quantité variable des principes toxiques du curare absorbé. Ainsi, en recueillant le liquide qu'on trouve dans la vessie d'un mammifère empoisonné parle ciiiait' et soumis à la respiration artificielle pendant deux ou trois heures, on peut, en taisant évaporer ce liquide et en insérant sous la peau d'une grenouille un peu du résidu à demi-solide obtenu de la sorte, observer chez cette grenouille tous les phénomènes de l'intoxication eurarique.

Le curare n'agit pas , d'une façon nettement reconnaissais, sur l'évolution des tissus pendant la période du développement embryonnaire et fœtal. J'avais essayé autrefois d'instituer des expériences toxicologiques sur des fœtus de poule, dans diverses phases de leur développement , afin d'étudier l'action des différents poisons a ces divers moments. .Mais la nécessité où l'on se trouve d'ouvrir les œufs dans une étendue assez grande pour pouvoir mettre les liquides toxiques en contact avec les iissus (les embryons, et pour pouvoir étudier les effets de l'absorption de ces liquides, établit des conditions qui rendent les expériences presque impossibles, ou du moins qui altèrent singulièrement leur signification.

Après quelques tentatives infructueuses, je dus renoncer, au moins provisoirement, à mes projets, et je cherchai à poursuivre ces investigations en soumettant

des embryons de grenouilles à ees sortes d'expériences.

Les résultais que j'ai obtenus sont consignés dans un

travail communiqué à La Société de biologie. Je ne parle

ici que de ce qui concerne l'influence du curare sur la vie

embryonnaire.

J'ai placé dans des solutions aqueuses, assez faibles, de curare, des embryons de grenouilles à différents moments de leur développement.

On sait que, au moment où ces embryons se dégagent de la sphère gélatiniforme qui les enveloppe , ils sont munis de branchies extérieures, peu saillantes encore. Ces branchies s'allongent , se ramifient dans les huit à dix jours suivants ; puis elles sont recouvertes peu à peu, d'arrière en avant, par un repli cutané, operculaire, qui constitue une cavité branchiale, dans laquelle les branchies subissent les phases ultérieures de leur évolution. Dans ces phases, la respiration ne peut s'opérer qu'à la condition que l'eau puisse alternativement entrer dans la cavité branchiale et en sortir; et, pour cela, il faut que l'appareil buccal et le repli cutané operculairc exécutent des mouvements qui nécessitent des contractions musculaires et des incitations nerveuses.

Lorsque les embryons de grenouilles, placés dans la solution de curare, sont parvenus à cette période de leur développement où la respiration exige l'intervention de forces musculaires mises en jeu par l'agent nerveux, ils ne tardent pas à mourir , la respiration ne pouvant pas alors entretenir une oxygénation du sang suffisante.

Quand les larves mises en expérience ont encore leurs branchies extérieures, ces branchies plongent constamment dans l'eau, et la respiration a lieu sans qu'aucun

mouvement musculaire soit nécessaire. Si Ton met ces larves dans une solution faible de curare, elles s'engourdissent bientôt, et tout mouvement de locomotion est aboli. Elles tombent au fond de l'eau, et les faibles déplacements qu'elles subissent sont dus aux cils vibratiles dont l'épithélium extérieur est muni à cette époque. L'intoxication est plus rapide, lorsqu'on a soin de faire une petite incision sur un des bords de la queue de la larve. Si Ton relire celle larve de la solution de curare, au moment où l'empoisonnement est complet, et si on la transporte dans l'eau pure, elle reviendra à la vie au bout de deux à cinq jours, en moyenne. Or, en étudiant avec soin les larves soumises à ces sortes d'expériences, on reconnaîtra facilement qu'elles se sont considérablement modifiées pendant la période de léthargie. Elles auront subi le même degré d'évolution que si elles n'avaient pas été curarisées, On s'en assure facilement en comparant des larves qui ont été laissées clans l'eau pure, depuis qu'elles se sont dégagées de leur sphère gélatiniforme, à d'autres larves, provenant de la même ponte, et qui ont été mises pendant une heure ou deux dans une faible solution aqueuse de curare, après qu'on a légèrement incise un des bords de leur queue.

Cl. Bernard a fait, en même temps que moi, des expériences du même genre sur les embryons de grenouilles, et il est arrivé aux mêmes résultats. J'ai répété ces recherches, depuis lors, sur des embryons de poisson (d'eau douce), et j'ai constaté des faits qui concordent entièrement avec ceux que je viens de rappeler. Le curare paralyse donc, chez les embryons des vertébrés, les mouvements exécutés par des muscles à fibres striées, comme il

les paralyse chez les adultes. C'est là un point intéressant, car , dans l'état d'évolution encore si imparfait où se trouvaient les larves de batracien ou de poisson mises en expérience, le tissu musculaire est loin d'avoir atteint sa constitution définitive, et les fibres nerveuses sont ellesmêmes, en général, bien différentes de ce qu'elles seront un peu plus tard. Il faut cependant admettre, ce me semble, qu'aux points d'union des fibres nerveuses et des faisceaux musculaires striés, il se trouve déjà une disposition analogue à celle qui existe sans doute chez l'adulte, et que le curare peut produire dans ces points une modification telle qu'elle rende impossible la transmission des incitations nerveuses aux muscles.

D'autre part, et c'est pour m'éclairer sur ce point que ces expériences avaient été entreprises, l'intoxication par le curare n'a point d'influence, du moins à un degré bien appréciable, sur les phénomènes d'histogénèse et de perfectionnement des éléments déjà formés, qui s'accomplissent chez les embryons de vertébrés, pendant que ces embryons sont plongés dans la léthargie curarique.

DU CURARE {Suite et Fin).

Emploi thérapeutique du curare. — C-ritique expérimentale de l'opinion d'après laquelle le curare serait un antidote de la strychnine ; l'antagonisme entre ces deux poisons n'est qu'apparent. — Traitement du tétanos par le curare. — Dans certains cas de paralysie du nerf radial, chez l'homme, on observe un état du nerf et des muscles paralysés qui est très analogue à l'état des nerfs moteurs et des muscles chez les animaux curarisés. — Le curare n'est pas la seule substance toxique qui détermine cet état des nerfs et des muscles chez les animaux empoisonnés. — ■ La conine agit de la même façon sur ces organes. — Enumération d'autres substances toxiques qui peuvent aussi produire cet état. — La durée de la persistance de la motricité expérimentale des nerfs après la mort est à peu près la même chez les mammifères tués par des doses moyennes de curare ou tués par faradisation directe du cœur. — Au début de la paralysie d'un membre, produite, chez un chien, par injection de poudres oblitérantes dans l'artère principale de ce membre, les nerfs et les muscles y conservent une motricité et une contractilité tout à fait normales, comme au début de la paralysie curarique.

Le curare a été essayé comme agent thérapeutique. C'est dans le traitement du tétanos qu'on a tenté d'abord d'utiliser ses propriétés paralysantes. On avait étudié déjà l'influence de la curarisation sur l'empoisonnement par la strychnine : M. Harley (de Londres) avait conclu de ses expériences que l'on peut empêcher la mort chez les animaux soumis à des doses mortelles de strychnine, en leur faisant absorber du curare en certaine quantité.

Ces expériences, instituées sur des grenouilles, ont été répétées par d'autres physiologistes : l'un des premiers, j'ai cherché à vérifier les faits observés par M. Harley. Les résultats obtenus n'ont pas confirmé ceux que cet expérimentateur a publiés. On parvient bien, à l'aide du curare, à faire cesser les convulsions chez une grenouille empoisonnée par la strychnine ; mais l'animal tombe alors dans l'état de mort apparente que produit la curarisation, et les dangers de cet état se substituent à ceux du strychnisme. Si la dose de strychnine injectée préalablement sous la peau est considérable, et si la dose de curare n'est pas trop forte, on voit l'animal, au bout d'un temps variable, c'est-à-dire après un, deux ou trois jours, ou même après un temps plus long encore, sortir de la léthargie curarique ; mais, au fur et à mesure que la motilité renaît, les convulsions strychniques reparaissent, d'abord faibles, puis de plus en plus fortes, et elles durent aussi longtemps que si l'animal n'avait pas été curarisé. Ce résultat ne s'observe que si la quantité de strychnine absorbée n'a pas été excessive : car, dans ce cas, la mort apparente, produite par le curare, ne tarde pas à se transformer en mort réelle. Le curare, en somme, ne fait que voiler les phénomènes spasmodiques de l'intoxication strychnique ; les grenouilles strychnisées, puiscurarisées, offrent un état de résolution musculaire générale, tout à fait semblable à celui auquel donne naissance la strychnine, par elle seule, lorsqu'elle est absorbée à forte dose. Nous verrons, en effet, que les grenouilles peuvent être plongées par la strychnine dans une léthargie entièrement comparable à celle que détermine le curare. Seulement, la léthargie due à la strychnine se dissipe

DU CURARE m plus promptement que celle qui est produite par le curare.

Quelque énergique que soit l'action de la strychnine sur les grenouilles , elle ne lue d'ailleurs ces animaux qu'à très-forte dose. Même lorsque les convulsions font place rapidement à une paralysie généralisée avec abolition des mouvements respiratoires , la mort est bien loin d'être la terminaison ordinaire de L'empoisonnement. Il serait donc difficile, en tout cas, de s'assurer si le curare peut empêcher les effets mortels de la strychnine chez les batraciens.

Chez les mammifères, les conditions ne sont plus les mêmes. L'empoisonnement parla strychnine, dès que la quantité absorbée est tant soit peu forte, donne constamment la mort; et cette terminaison a lieu par asphyxie, les convulsions des muscles de l'appareil respiratoire (thorax, larynx) empêchant d'une façon absolue les mouvements de cet appareil. Or, on conçoit que le curare, en paralysant l'action des différents nerfs, de ceux qui innervent les muscles de l'appareil respiratoire, comme de ceux qui se rendent aux divers autres muscles (à faisceaux primitifs striés) du tronc et des membres, puisse s'opposer à celte asphyxie terminale, mais à deux conditions, tout au moins : l'une, c'est que la dose de curare absorbée sera assez forte pour donner lieu à cette paralysie généralisée, et l'autre, c'est que l'on soumettra l'animal à la respiration artificielle jusqu'au moment où les effets de la curarisation se seront dissipés.

On sait que les muscles de l'appareil respiratoire sont au nombre de ceux qui se paralysent en dernier lieu sous l'influence du curare. Si Ton ne poussait pas la curari-

sation assez loin, ces muscles conserveraient encore leurs mouvements, et le danger de l'asphyxie spasmodique ne serait pas entièrement écarté. Cependant le simple affaiblissement des contractions des muscles de l'appareil respiratoire rend les crises d'asphyxie spasmodique moins durables et moins périlleuses, de telle sorte que si Ton était certain de pouvoir régler l'administration du curare de façon à n'en faire absorber que juste la dose nécessaire pour obtenir ce résultat, c'est-à-dire l'affaiblissement des mouvements respiratoires, on pourrait sans doute, dans beaucoup de cas, empêcher l'action léthifère de la strychnine. Mais ce degré est difficile à atteindre avec précision, et il est certainement préférable, dans les expériences, de curariser complètement ranimai dès que la strychnine a été mise à même d'être absorbée, et de combattre, au moyen de la respiration artificielle , l'asphyxie paralytique déterminée par le curare.

Le curare, d'ailleurs, aidé de la respiration artificielle, ne pourra préserver de la mort un mammifère strychnisé que si la curarisation détermine la paralysie des muscles à fibres striées, avant que les premiers accès de strychnisme se déclarent; car la mort peut avoir lieu dès le premier ou le deuxième accès. D'un autre côté, ce traitement sera inefficace si la quantité de strychnine introduite dans l'organisme est très considérable. Bien que la curarisation empêche absolument les manifestations de l'intoxication strychnique; bien que la strychnine puisse s'éliminer en grande partie dans la vessie urinaire pendant la durée de la paralysie curarique et de la respiration artificielle, il est certain qu'une fois les effets du

DU CURARE 395 curare dissipes, les accès convulsifs reparaîtraient, violents encore et tout aussi menaçants pour la vie qu'avant l'absorption de ce dernier poison : d'autre part , la strychnine, lorsqu'elle est absorbée à haute dose, parait déterminer dans les centres nerveux cérébro-spinaux des modifications tout à fait incompatibles avec le maintien de la vie. En outre, dans de tels cas, les effets de la strychnine peuvent s'ajouter à ceux du curare pour léser l'innervation cardiaque, et la mort peut avoir lieu par arrêt du cœur — ce qui n'est pas rare — pendant même que l'animal strvehnisé, puis curarise, est soumis à la respiration artificielle.

Il était nécessaire de vous rappeler ces quelques données : vous pouvez maintenant juger par vous-mêmes de La valeur des essais thérapeutiques qui ont été faits ii l'aide du curare dans le traitement du tétanos.

M. Vella soumit à l'action du curare, par absorption cutanée, un patient atteint de tétanos : la guérison eut lieu. Cet essai l'ut bientôt suivi de tentatives du même genre, dont plusieurs ont été faites en France. Dans la plupart des cas, le curare n'a ni empêché, ni retardé l'issue fatale. Les succès ont été extrêmement rares. Et encore comment doit-on les interpréter? Le tétanos, même traumatique, n'est pas fatalement mortel. On voit des blessés, atteints de cette redoutable complication, guérir, quel que soit le traitement employé, cl même sans traitement spécial : par conséquent, Ton ne doit que sous toutes réserves attribuer la guérison à la thérapeutique à laquelle on a eu recours. Pour savoir exactement à quoi s'en tenir sur le degré d'efficacité d'un traitement du tétanos, tant qu'il s'agira d'un trai-

tement à succès éventuels et plus ou moins discutables, il faut prendre pour point de départ une statistique nombreuse permettant d'évaluer approximativement la mortalité relative de cette affection , et rechercher si les moyens thérapeutiques essayés augmentent le nombre proportionnel des guérisons. Je suis bien tenté de croire, d'après l'ensemble des tentatives faites à l'aide du curare, que la curarisation , telle du moins qu'elle a été employée jusqu'ici , n'a eu aucune influence favorable sur l'issue du tétanos.

Les résultats auraient-ils été différents , si l'on avait poussé la curarisation jusqu'à rendre nécessaire la respiration artificielle? Je ne pense pas. Je sais bien que l'on pourrait, en introduisant un tube par la bouche dans la trachée, au travers de l'orifice supérieur du larynx, établir la respiration artificielle sans être obligé de pratiquer la trachéotomie. Mais ne serait-ce pas là encore une entreprise bien osée, pour ne pas dire plus, que de curariser un homme jusqu'à abolition de la respiration spontanée, sans savoir si quelque accident ne viendra pas rendre impuissants tous les efforts faits pour établir et entretenir la respiration artificielle?

Je crois qu'il faut se borner à produire, à l'aide du curare, un affaiblissement assez prononcé des puissances nervo-musculaires de la respiration, pour atténuer, autant que possible, les dangers d'asphyxie auxquels les crises spasmodiques généralisées exposent le tétanique ; mais le degré de curarisation auquel il faut atteindre pour cela est difficile à obtenir, car il est sur la limite du point au delà duquel la substance toxique détermine l'arrêt de la respiration spontanée. Je ne

DU CURARE m crois pas que, dans les tentatives de traitement du tétanos par le curare, on ait jamais cherché à atteindre ce degré de curarisation qui précède immédiatement la phase de la résolution musculaire généralisée. Il me semble qu'on a agi sagement en n'allant pas jusque-là ; mais, s'il en est ainsi, si l'on n'a même pas obtenu l'affaiblissement fonctionnel de tons les nerfs destinés aux muscles à faisceaux primitifs striés, peut-on penser ((ne Ton ail été réellement utile au malade? A-t-on pu détourner le danger de l'asphyxie spasmodique ? Il est [tennis d'en douter. Tout au plus aura-t-on diminué certains phénomènes, tels que le trismus ; ce qui aura facilité l'ingestion des boissons et des substances nutritives

Pour bien apprécier les effets du curare et les doses auxquelles on peut l'employer sans danger de mort sur l'homme, il convient de lire l'intéressant mémoire que MM. Voisin et Liouville ont consacré à l'étude de ces effets. C'est sur des épileptiques qu'ils ont essayé l'action du curare. Ils ont cherché quelle pouvait être l'influence de cet agent toxique pour arrêter, affaiblir

1. Cette discussion de l'emploi du curare dans le traitement du tétanos a perdu une grande partie de son intérêt, aujourd'hui que Ton a en main un moyen thérapeutique évidemment plus efficace que le curare. Je veux parler du chloral hydraté. Ce nouvel agent est bien loin d'être un remède héroïque, et le nombre de guérisons qui peuvent lui être attribuées est très restreint. Mais son utilité dans le tétanos traumatique me paraît incontestable. Non seulement il peut atténuer ou même faire cesser les crises spasmodiques sans engendrer les dangers auxquels exposerait nue curarisation suffisante pour produire le même effet; mais encore, en abolissant la sensibilité par son action sur la moelle épinière, il peut s'opposer, jusqu'à un certain point, à l'influence pernicieuse qu'exercent sur les éléments propres de la moelle épinière les irritations émanées de la blessure qui a donné naissance aux accidents du tétanos. Je n'ai pas besoin de dire que le curare, qui respecte la sensibilité, ne peut exercer aucune action de ce genre. L'hydrate de chloral, en un mot, modère peutêtre la marche de la myélite parenchymateuse du tétanos ; le curare, sous ce rapport, est tout à fait impuissant.

ou provenir les crises d'épilepsie. Le curare qu'ils ont employé tuait les lapins, à la dose de 2 milligrammes et demi, par injections hypodermiques. Ils ont injecté dans le tissu cellulaire, chez les hommes qu'ils ont soumis à leurs essais thérapeutiques, des doses de curare variant d'un à quinze centigrammes. Ils ont observé le prolapsus des paupières supérieures, du strabisme, de la diplopie, des tremblements fibrillaires dans les différents muscles, et, en outre, des phénomènes analogues à ceux de la fièvre, c'est-à-dire des frissons suivis de chaleur, puis de sueurs, une augmentation notable de la température axillaire, une accélération bien marquée des mouvements du cœur et de ceux de la respiration ; de la polyurie, un certain degré de glycosurie, et enfin, dans quelques rares cas, un affaiblissement musculaire, accusé surtout dans les membres inférieurs.

Les différences qui existent entre ces effets et ceux que Ton a constatés chez les mammifères tiennent surtout à ce que, chez ceux-ci, les études ont été faites pendant la curarisation complète , tandis que , chez l'homme , les troubles fonctionnels ont été observes surtout dans la période qui précède celle du collapsus général.

MM. Voisin et Liouville pensent que le curare a modifié d'une façon heureuse quelques cas d'épilepsie.

On voit, par les expériences de ces médecins, quelles sont les doses de curare qu'il faudrait injecter dans le tissu cellulaire d'hommes atteints de tétanos , pour obtenir un affaiblissement général des muscles. Il est nécessaire d'ajouter, avec eux, que l'on doit procéder par doses fractionnées et successives. Il faut laisser

vingt à trente minutes d'intervalle entre deux injections consécutives.

On a encore essayé Faction du curare dans des cas de tic douloureux de La face, de cfoorée, de rage, d'empoisonnement par La strychnine, etc. Dans ces divers essais, Le curare n'a pas été employé d'une façon assez méthodique pour qu'on puisse assurer qu'il ait agi d'une façon quelconque. On peut dire, du reste, que ces essais, sauf peut-être celui <pii est relatif à l'intoxication par la strychnine, ne trouvent pas leur raison légitime dans les données de l'histoire physiologique du curare.

Pour terminer cet abrégé de l'histoire du curare, je vous dirai quelques mots d'une paralysie qui n'est pas rare chez l'homme et dans laquelle on observe un état des nerfs et des muscles paralysés, analogue à l'état de ces organes chez Les animaux curarisés. Je veux parler de la paralysie, dite rhumatismale, du nerf radial. Dans les cas ordinaires de cette sorte de paralysie, les muscles innervés par le radial ont conservé leur contractilité entièrement intacte : je me suis assuré, à l'aide de l'appareil à chariot (permettant de graduer les courants induits saccadés), <{iie la contractilité des muscles de la face dorsale de i'avant-bras est au moins aussi vive du coté paralysé que du côté sain. Si, au contraire, on soumet à la faradisation le nerf radial, en l'électrisant au travers des tissus, au niveau de l'interstice qui sépare le muscle long supinateur du muscle brachial antérieur, à la

1. Voir M. H. Beigel, Emploi thérapeutique du curare et de la curarine (Anal, in Archives générales de médecine, 1868, II, p. 352); Du Cazal, Du curare et de son emploi thérapeutique (Thèse de Strasbourg, 1869, p. .'128).

partie inférieure et antéro-externe du bras, on reconnaît facilement que cette faradisation, lorsqu'elle est faite du côté non paralysé, provoque une forte contraction de tous les muscles animés par ce nerf ; tandis que, du côté paralysé, rélectrisation du nerf radial pratiquée exactement de la même façon ne détermine aucune contraction des muscles correspondants.

La paralysie radiale, dans ces cas, paraît donc due à une impuissance de Faction du nerf radial sur les muscles qu'il innerve. Or cette impuissance pourrait tenir à ce que le nerf n'est plus excitable. Mais il me semble impossible que ce soit là le véritable mécanisme de cette paralysie. En effet, c'est d'ordinaire sous l'influence de l'exposition de l'avant-bras au froid humide que survient la paralysie radiale , et l'on peut admettre que cette influence, si elle atteint les fibres nerveuses elles-mêmes de façon à leur faire perdre leur excitabilité, doit agir d'une manière uniforme sur les différentes fibres dont se compose le nerf, c'est-à-dire non seulement sur les fibres nerveuses motrices, mais encore sur les fibres sensitives et sur les fibres sympathiques (vaso-motrices ou autres). Les fibres nerveuses sensitives et sympathiques contenues dans le nerf radial n'ont évidemment pas perdu leur excitabilité dans la plupart des cas, car la sensibilité des parties innervées par ce nerf persiste le plus souvent au degré normal, et des actions vaso-motrices réflexes, constrictives ou dilatatrices, peuvent être provoquées dans les différents points de la peau de la face dorsale de l' avantbras et de la main. C'est là ce qui m'a amené à penser que l'excitabilité des fibres motrices du nerf radial est intacte dans les cas de paralysie radiale, dite a frigore. Si cette

manière de voir est exacte, on doit chercher l'explication de cette paralysie ailleurs que dans une abolition de l'excitabilité OU de la conductibilité des fibres motrices du nerf (le raisonnement est le même pour la conductibilité que pour l'excitabilité). On peut admettre, je crois, que le nerf radial est. dans ces cas, dans ne état analogue à celui que produit la curarisation. Ses différentes fibres ont conserve leurs propriétés physiologiques, comme les éléments musculaires ont conservé leur contractilité ; mais, au point de rencontre des fibres motrices et de la substance contractile des faisceaux musculaires primitifs, il s'est produit une modification qui empêche les excitations transmises par les fibres nerveuses motrices de se communiquer à ces faisceaux.

J'ai constaté récemment une autre particularité de la paralysie radiale a frigore, qui la rapproche aussi de la paralysie eurarique. Un des élèves de mon service , M. Vicente, en électrisant le nerf radial, dans un cas de ce genre, après avoir soumis les muscles animés par ce nerf à une faradisation de plusieurs minutes de durée, a remarqué que Télectrisation de ce nerf, qui ne donnait pas lieu à la plus légère contraction musculaire avant que Ton eut excité les muscles, provoquait des contractions très-nettes de ces divers muscles après l'électrisation qu'on leur avait fait subir. La volonté n'avait, au contraire, aucune action sur les muscles innervés par le radial, à ce même moment \ L'état physiolo-

\. Dans les premiers jours qui ont suivi celui où cette remarque avait été faite, la faradisation du nerf radial, du côté de la paralysie, ne provoquait aucune contraction musculaire, tant que l'on n'avait pas soumis les muscles de la région postérieure de l'avant-bras à uue électrisation un peu prolougée. Plus tard, lorsque l'amélioration a commencé, la fara-

gique des libres motrices du nerf radial pouvait donc être rapproché alors de celui que présentent, chez les mammifères, les libres motrices de tous les nerfs de la vie animale, dans la première période de la curarisation. Nous avons vu, en effet, que, dans cette période, qui ne dure d'ailleurs qu'un certain nombre de minutes, la faradisation de ces fibres motrices détermine encore des contractions musculaires, tandis que leur mise en activité par les incitations encéphaliques ou médullaires n'a plus d'action sur les muscles.

Gomment cette modification des points de communication entre les fibres nerveuses motrices et la substance propre des faisceaux musculaires se produit-elle dans la paralysie radiale dite a frigore? Il est difficile d'admettre que cette paralysie soit due, dans tous les cas, à une compression exercée sur le nerf radial. Non pas que je nie l'existence de cas de ce genre, où le malade est atteint de paralysie radiale pour avoir dormi quelques heures, la tête reposant sur le bras, et le bras appuyant, par sa face postéro-interne au niveau du trajet du nerf radial, sur le dossier d'une chaise ou sur le bord d'un lit, etc. Mais je ne crois pas que ce puisse être là une théorie générale de la paralysie du nerf radial. L'expérimentation, telle du moins qu'elle a été faite jusqu'ici, démontre que la compression des nerfs ne donne lieu à une paralysie persistante des muscles animés par ces

disation d'emblée du nerf radial donnait lieu à des contractions iim><-iiîaires bien nettes, mais plus faibles que celles que suscitait l'électrisation du nerf radial du côté opposé. Même dans cette période la volonté n'avait pas recouvré son action sur les muscles animés par le radial. Ce n'est que plus tard encore, et peu à peu, que les mouvements volontaires sont devenus possibles.

DU CURARE 103 nerfs qu'en produisant une altération des nerfs comprimés, et, consécutivement, un travail atrophique dans les muscles correspondants, travail accompagné d'un affaiblissement très considérable de la contractilité de ces muscles. Des observations cliniques, exemptes de toute incertitude, parlent dans le même sens. C'est effectivement une paralysie musculaire avec atrophie des muscles paralysés et des nerfs qui les animent que l'on constate lorsque les nerfs du membre supérieur ont été comprimés dans des cas de luxation de l'épaule, dans des cas de tumeurs situées sur le trajet du plexus brachial, ou encore lorsque la compression a été opérée par des béquilles, etc. Dans ee dernier eas. par exemple, une paralysie accompagnée d'atrophie musculaire peut se manifester à la suite d'une compression d'une durée relativement courte. J'ai vu, chez une femme atteinte d'arthrite rhumatismale d'un genou, et qui, pour une affaire urgente, avait été forcée d'aller à une certaine distance de son domicile, en faisant usage d'une béquille, une paralysie du nerf cubital, avec atrophie consécutive des muscles correspondants de l'avant-bras et de la main, se montrer, du côté où la béquille portait sous l'aisselle, après une marche pénible de deux heures environ. Cette paralysie et l'atrophie musculaire concomitante n'avaient pas complètement disparu au bout d'un an, malgré le traitement par l'électricité, continué presque sans interruption pendant plusieurs mois.

11 semble donc que, dans les cas où la paralysie du nerf radial existe sans diminution de la contractilité des muscles animés par ce nerf et sans la moindre atrophie de ces muscles, la compression ne puisse pas être consi-

déréç comme la cause de cette paralysie. C'est à un autre mécanisme que l'on doit sans doute attribuer la paralysie radiale, dite rhumatismale, ou a frigorc. Quel peut être cet autre mécanisme? Il paraît difficile d'admettre une action directe du froid sur les extrémités intra-musculaires du nerf paralysé. On est donc entraîné à se demander si le refroidissement de la peau, dans les régions innervées par le radial, ne pourrait pas, par action réflexe, agir sur les fibres motrices de ce nerf ou du moins, par leur intermédiaire, sur les points d'union entre leurs extrémités périphériques et la substance contractile des faisceaux musculaires primitifs. Mais c'est là une hypothèse qui prête à bien des objections. Du reste, il faut bien le dire, le sujet n'a pas encore été suffisamment approfondi ; les effets possibles de la compression des nerfs, faite dans des conditions diverses, n'ont pas été complètement étudiés ; et, par conséquent, ce sont de nouvelles investigations qu'il faut, et non des suppositions sans bases assurées.

Toujours est-il que le fait de l'intégrité de la contractilité musculaire, dans les cas de paralysie radiale, attribuée à l'influence du froid, est hors de toute contestation. Cette autre particularité que j'ai signalée, à savoir que, dans ces mêmes cas, il peut y avoir impuissance de l'action des fibres motrices du nerf radial sur les muscles auxquels ce nerf se distribue, a été constatée par d'autres médecins. Je puis citer, comme exemple, une observation recueillie en 1873, à l'hôpital Cochin, dans le service de M. Bucquoy par M. Hanot, alors interne dans ce service.

Obs. t. — Dans ce cas, il s'agissait d'un homme robuste, âgé do vingt-huit ans,qui,àla suite d'une nuit pendant laquelle il avail dormi, en laissant ouverte la fenêtre de sa chambre, se réveilla avec une paral\ Me des muscles animés par le nerf radial droit. Il entra à l'hôpital le lendemain et fut examiné le surlendemain avec soin. 11 n'y avait qu'une légère diminution de la sensibilité cutanée, dans tous ses modes, sur l'avant-bras et principalement sur la main. La contractilité de tous les muscles de la lace dorsale de l'avant-hras était intacte. On soumit le nerf radial droit, dans son trajet entre le long supinateur et le brachial antérieur, à l'action d'un courant faradique intense, et l'on ne provoqua aucune contraction des muscles auxquels se rend ce nerf. La faradisation du nerf radial gauche, pratiquée de la même façon, donnait lieu au contraire à une contraction très nette des muscles correspondants.

J'ajouterai que, dans d'autres cas, 011 peut observer, dès le début, cet état particulier sur lequel j'appelais tout à l'heure l'attention et que je n'avais noté qu'après un certain temps de traitement. Je fais allusion à ce cas, cité plus haut, dans lequel la paralysie radiale persistait, alors que la faradisation du nerf radial pouvait provoquer de fortes contractions des muscles animés par ce nerf. Voici une observation qui démontre que la paralysie radiale peut offrir ce caractère pendant toute sa durée.

Obs. IL — Paralysie du nerf radial gauche. — X..., âgé de vingt-trois ans, de bonne santé. Le 1 avril 1877, il s'endort sur un banc, vers minuit et demi, dans une chambre sans fenêtre ouverte. 11 dort jusqu'à six heures et demie du matin, et se réveille, couché sur le banc, le ventre en bas, et la tête reposant sur le bras, un peu audessus du coude, le membre étant plié sous la tête. A son réveil, il a le membre supérieur gauche tout à fait engourdi; il y ressent des fourmillements et est dans l'impossibilité de mouvoir la main. Les doigts sont à demi fléchis, comme un peu contracturés.

6 avril. — La paralysie de la main persiste. 11 consulte M. Maurice Raynaud. On soumet son nerf radial gauche à l'électricité faradique ; les deux excitateurs sont placés à faible distance l'un de l'autre sur le trajet du nerf : les muscles animés par le radial entrent immédia-

■iOG HUITIÈME LEÇON

tement en contraction. On constate que la sensibilité est intacte : le malade éprouve encore des fourmillements.

On faradise les muscles chaque jour à partir du 6 avril. Les fourmillements diminuent peu à peu; c'est dans le pouce qu'ils persistent le plus longtemps. Le 10 avril, ils ont tout à fait disparu. C'est vers ce jour-là aussi qu'à cessé complètement la sorte de demi-contracture qu'on avait remarquée dans les doigts.

15 avril. — Ce malade vient me voir à mon laboratoire. La main gauche est pendante et le malade ne peut lui imprimer aucun mouvement : il peut, au contraire, écarter ou rapprocher ses doigts au moyen des interosseux.

Faradisation à l'aide de l'appareil à charriol et de la pile de Grenet (moyen modèle). Un des excitateurs (à bout olivaire) étant sur le trajet du nerf radial gauche entre le biceps et le brachial antérieur et l'autre excitateur étant appliqué plus haut, sur le triceps, on détermine un relèvement de la main avec forte saillie de l'extenseur commun et de l'extenseur propre du pouce, avec écartement des doigts. On obtient cet effet, au plus faible degré, lorsque la bobine au fil induit a glissé sur la coulisse jusqu'à 0 m. 100 de son point de départ. Du côté droit, on obtient le même effet avec un écartement de 0 m. 103 : la différence est donc insignifiante. Pour les muscles de la face postérieure de l'avant-bras, la contractilité est mise en jeu par le même minimum de courant, à gauche et à droilc.

Revu le 20 avril, ce jeune homme est dans le même état.

26 avril. — Il a été faradisé chaque jour à l'hôpital : il y a encore une paralysie complète des muscles innervés par le radial. On électrise le nerf radial au laboratoire. On constate encore les "mêmes particularités que le 15 et le 20 avril. Il n'y a réellement presque aucune différence entre la motricité du nerf radial gauche et celle du nerf radial droit; cependant s'il existe une différence, ce serait le nerf radial droit qui aurait un peu plus d'action sur les muscles correspondants que le nerf radial gauche. Lorsqu'on faradise le nerf, soit à droite, soit à gauche, il y a extension de la main sur l'avantbras, écartement des doigts, abduction du pouce et rotation légère du poignet de façon à relever le bord radial de la main, celle-ci dans la pronation.

On obtient des raies rouges sur le dessus de la main ou sur la face dorsale de l'avant-bras, aussi bien à gauche qu'à droite en frottant vivement la peau avec l'ongle.

29 avril. — Amélioration réelle. Le malade, en fermant la main tenue en pronation, peut relever un peu le poing deux ou trois fois ; d'autres tentatives sont faites sans succès. Les muscles animés par

le nerf radial se contractent sous l'influence de la faradisation de ce nerf, du côté droit et du côté gauche : le minimum de courant nécessaire pour provoquer l'effet est le môme pour l'un et l'autre membre; mais la contraction a lieu, ce semble, plus immédiatement à droite qu'à gauche après l'application des excitateurs sur le nerf radial.

ti mai. — Le malade a constaté pour la première fois, dans la matinée, qu'il pouvait relever un peu la main placée en pronation, en laissant les doigts étendus.

8 mai. — Le mouvement d'extension de la main sur l'avant-bras s'exécute avec plus de facilité et il est pins étendu. Le malade peut mettre sa main sur le même plan que la face dorsale de l'avantbras; il serre beaucoup p'us fortement de la main gauche que lors du dernier examen : il est évidemment en voie de prochaine guéri son.

Ce fait confirme donc celui que j'ai cité plus haut : il montre bien comme celui-là, que l'on peut observer chez l'homme une sorte de paralysie périphérique des mouvements volontaires, dans laquelle, bien que la motricité expérimentale tics nerfs soit conservée et intacte ou à peu près, ainsi que la contractilité musculaire, les incitations émanées des centres nerveux ne peuvent point mettre les muscles en contraction, par l'intermédiaire des nerfs moteurs.

Gomme je vous le disais dans une précédente leçon, le curare n'est pas la seule substance qui produise l'abolition de l'action des nerfs sur les muscles, en laissant persister les propriétés physiologiques des fibres nerveuses motrices et celles des faisceaux musculaires primitifs.

Le principe toxique de la ciguë (conicine, cicictine, ou coniné) détermine le même effet. Les recherches de M. Kolliker (1856) ne laissent aucun doute à cet égard.

Elles ont été confirmées du reste par celles de divers expérimentateurs ; entre autres par celles que MM. Martin-Damourette et Pelvet ont consignées dans leur important mémoire sur la ciguë et son alcaloïde *. J'ai eu l'occasion aussi, il y a plusieurs années, de faire quelques expériences sur l'action de la cicutine, et j'ai obtenu les mêmes résultats. Ce n'est pas à dire que les phénomènes de l'intoxication par le principe actif de la ciguë soient semblables de tout point à ceux de l'intoxication par le curare. Bien loin de là : il y a des différences considérables entre les symptômes de ces deux sortes d'empoisonnement, ainsi qu'on peut le voir dans le travail de MM. Martin-Damourette et Pelvet. Je ne parle pas, bien entendu, des différences que présente l'action locale de la conine et celle du curare, la première de ces substances étant très irritante, tandis que la seconde ne l'est pas : je laisse de côté aussi cette différence signalée par MM. Martin-Damourette et Pelvet, — différence qui se rattache évidemment à la précédente — entre l'influence de la conine et celle du curare sur les hématies, lorsque ces substances sont mêlées directement au sang , sur une plaque de verre. Il est peu important, à notre point de vue, que la conine, dans ces conditions, altère les globules rouges tandis que le curare les laisse intacts. Ce que nous cherchons, c'est la comparaison entre les effets physiologiques de ces deux substances, lorsqu'elles sont absorbées par le tissu cellulaire sous-cutané ou par la

i. Martin-Damourette et Pelvet, Etude de physiologie expérimentale et thérapeutique sur la ciguë et son alcaloïde. Paris, 1870 (1-156). — Voir aussi Jolyet et Pélissard, Expériences sur la cicutine {Comptes rendus de la Soc. de biol., 1868, p. 140). — Dujardiu-Beaumetz, Sur les propriétés physiologiques el thérapeutiques des sels de cicutine et, en particulier, du bromhydrate de cicutine (Bull, général de thèrap., 1877, p. l).

membrane muqueuse des voies digestives. Or, quand la canine est absorbée de La sorte, elle ne détermine pas plus de modifications des globules rouges du sang que les solutions aqueuses du curare.

Quelles que soient les différences que présentent les symptômes de l'intoxication par le curare et par la eieutine, il n'en reste pas moins vrai que l'action terminale de ces deux poisons est La même : on observe, en effet, surtout chez les grenouilles soumises à ce genre d'intoxication, que les nerfs moteurs ont perdu toute action sur les nerfs, comme chez les grenouilles curarisées, et que, de même que chez celles-ci, les muscles ont conserve leur irritabilité.

De nouvelles recherches ont été faites, dans ces derniers temps, sur l'action physiologique de la conine et de ses sels. Je citerai, entre autres publications sur ce sujet, la thèse de M. Tirvakian 1 et celle de M. Tuloup 2, le mémoire de M. J.-L. Prévost (de Genève) 3.

M. Tiryakian a étudié la conine et le bromhydrate de couine. Il a montré que la toxicité de ces substances n'est pas en realité aussi forte qu'on l'avait admis. Il s'est cru autorisé par les résultats de ses expériences a déclarer « que la conine extraite du conium macula lum, quand elle est dépouillée de son huile essentielle, n'a aucune action sur les nerfs moteurs. » Les expériences

1. H. Tiryakian, Etude expérimentale et clinique sur la co?ii?ie et ses sels. Thèse de Paris, 1878.

2. G.-Ph. Tuloup, Etude historique de la grande ciguë et de son alcaloïde, la conine. Du bromhydrate de conine; son emploi en thérapeutique. Thèse de Paris, 1879.

3. J.-L. Prévost, Recherches relatives à l'action physiologique du bromhydrate de conine (Archives de physiologie normale et pathologique, 18S0, p. 40).

qu'il a faites à l'aide du bromhydrate de couine l'ont conduit à une conclusion toute semblable pour l'influence de ce sel sur les nerfs moteurs.

M. J.-L. Prévost a cherché à vérifier l'exactitude des faits publiés par M. Tiryakian. Il a constaté , contrairement aux conclusions de cet expérimentateur, que le bromhydrate de conine agit bien réellement sur les nerfs moteurs comme le curare.

Bien que je n'aie pas l'intention de présenter un tableau complet des effets de la couine et de ses sels, je ne puis pas me dispenser de consigner ici les principaux résultats du très intéressant travail de M. Prévost. Ce physiologiste s'est assuré d'abord que le bromhydrate de conine agit sur les nerfs moteurs comme le curare et respecte, comme cette substance toxique, le fonctionnement des nerfs sensitifs. Chez les mammifères et les oiseaux , pour obtenir l'abolition de l'action des nerfs moteurs sur les muscles, il faut, de même que pour le curare, soumettre les animaux à la respiration artificielle, lorsque les mouvements respiratoires sont sur le point de s'arrêter. L'abolition de l'action des nerfs moteurs exige, chez la grenouille, l'injection sous-cutanée d'une dose de 0gr,01 à 0gr,02; chez le pigeon, de 0gr, 10 environ; chez le coq, de 0gr,25; chez le lapin, de 0gr,25 à 0gr,30; chez le chat, 0gr,30. Les nerfs sensitifs conservent leur fonctionnement chez les animaux coninisés.

Une particularité remarquable de l'action de la conine, qui avait déjà été indiquée par d'autres expérimentateurs, en particulier par MM. Jolyet, Cahours et Pélissard, est mise en lumière par M. Prévost : c'est l'influence très puissante de cette substance sur les fibres cardiaques des

nerfs accessoires (fibres contenues dans les nerfs vagues). Tandis que le curare, chez les mammifères, ne paralyse ces fibres qu'à forte dose, après que les animaux onl été soumis à la respiration artificielle pendant un temps plus ou moins long, le bromhydrate de couine paralyse ces fibres avant d'agir sur le fonctionnement des nerfs moteurs de la vie animale; elle les paralyse à des doses qui n'agissent pas sur ces mêmes nerfs moteurs. D'accord encore avec MM. Jolyet, Cahours et Pélissard, il a vu que la conine paralyse, à doses faibles, non-seulement les libres cardiaques susdites, mais encore celles que le nerf pneumogastrique conduit aux tuniques musculaires de la partie inférieure de l'œsophage et à celles de l'estomac. C'est là, comme le fait remarquer M. Prévost, une autre différence entre le curare et la conine.

Le bromhydrate de conine augmente les sécrétions (salive) au début de l'intoxication. Plus tard , lorsque l'empoisonnement est complet, on peut, comme chez les animaux curarises. provoquer la sécrétion salivaire, la sécrétion sudorale, en soumettant à la faradisation les nerfs sécréteurs.

Les battements du cœur persistent chez les animaux empoisonnés par le bromhydrate de conine. Ils sont accélérés au début (fait déjà signalé par M. Lautenbach). La faradisation directe du myocarde paraît ne pas arrêter aussi facilement le cœur que chez les animaux non coninisés. La plupart des expériences de M. Prévost ont été, il est vrai, faites sur des lapins, animaux chez lesquels la faradisation du cœur n'arrête pas toujours aisément le cœur.

Les fonctions des centres nerveux ne sont pas trou-

blées d'une façon évidente par le bromhydrate de conine; cependant, pour M. Prévost, leur intégrité est plus douteuse chez les animaux coninisés que chez les animaux curarisés.

Enfin les grenouilles empoisonnées par la conine ne reviennent pas aussi constamment à- la vie après un ou plusieurs jours que les grenouilles curarisées.

Gomment expliquer une divergence pareille entre les résultats obtenus par M. Tiryakian et ceux qu'a observés M. J.-L. Prévost, surtout lorsqu'on sait que, l'un et l'autre, ils ont expérimenté en faisant usage du bromhydrate de conine préparé par M. Mourrut? Ce chimiste, à qui nous posions cette question , nous a dit que malgré les apparences d'identité du sel qu'il avait remis à M. Tiryakian et de celui qu'il avait envoyé à M. Prévost, le premier de ces sels était moins pur que l'autre. M. Bochefontaine s'est empressé de répéter les expériences de M. Tiryakian avec le bromhydrate de conine dont une partie avait été envoyée à M. Prévost, et il a pu s'assurer qu'en effet, comme le dit ce physiologiste, le sel dont il s'agit abolit, comme le curare, l'action des nerfs moteurs sur les muscles.

J'ai fait aussi des expériences avec ce bromhydrate de conine et je suis pareillement arrivé aux mômes résultats que M. Prévost. L'action de ce sel m'a paru être beaucoup plus lente que celle du curare ; mais les résultats sont les mêmes, au point de vue de l'influence sur le mécanisme des nerfs moteurs. La conine pure, préparée par M. Mourrut, exerce aussi, d'une façon incontestable, une action curarisante sur les nerfs moteurs, quoique

avec bien moins de puissance que le bromhydrate de conine et, à fortiori, que le curare. L'état des muscles, du cœur, des nerfs sensitifs et vaso-moteurs *, etc., est le même dans tous ces cas.

Nous sommes donc ramènes à admettre, avec M. Ivolliker, que la conine et ses sels agissent sur les nerfs moteurs, chez la grenouille, à la façon du curare.

On constate encore, chez la grenouille, des effets tout à fait semblables à ceux du curare, en ce qui concerne l'état des nerfs moteurs et des muscles, dans une certaine période de l'intoxication par la strychnine, la brucine; par l'atropine, l'hyoscyamine, la daturinc; par la nicotine ; par l'aconitine ; par l'extrait de fèves de Galabar ; par la thébaïne ; par le bromure de potassium, le sulfate ie magnésie et différents autres sels ; par le venin du cobra di capello. Il en est de même des dérivés éthylés ou métbvles de la plupart des alcaloïdes toxiques. Schroff l'avait déjà constaté en 1866 pour Y azotate de méthyistrychnium;MM. Grum Brown et Th. Fraser l'ont vu pour les i <)<! arcs et autres sels d'éthylstrychnium, de méthylstrychnium, de mélhylbrucium, de méthylthebaïum, de méthylcodeiv/rrt, de méthylmorphium; MM. Jolyet, Cahours et Pélissard 2 ont observé

1. D'après M. Gubler, ta cicutine mise en contact avec la poan, agirait il'une façon spéciale sur les nerfs sensitifs et pourrait déterminer de l'anesthésie {Comptes rendus de la Soc. de thérap., 13 janvier 1875; Journal de thérapeutique, 1875, p. 242).

2. Pélissard, Contribution à l'étude des effets physiologiques de la conine, de Véthylconine, de Viodure de diéthyleonium et de quelques autres poisons sur la fonction motrice des nerfs (Thèse de Paris, 1869). — Voir aussi Groskost, Action physiologique de l'action de la strychnine et de quelquesuns de ses composés, comparée à celle du curare (Thèse de Paris, n» 35, 1880).

i I , HUITIÈME LEÇON

le même fait dans leurs expériences sur les dérivés éthylés de la conine. MM. Grum Brown et Fraser avaient indiqué ce résultat pour Yiodure de diétkylconium^ el M. Pélissard cite encore, comme produisant le même effet que le curare sur la motricité des nerfs, la méthyl- ('iJiyl-amylanilinc, la méthyl^éthyl-tolwidine. J'ai publié en 1868 un résumé de recherches sur Yiodure de phosphéthylium, dans lesquelles j'avais remarqué que cette substance produit le même effet; enfin, plus récemment, M. Rabuteau est arrivé au même résultat, en étudiant l'action de Viodure de tétraméthylammonium. D'autres substances pourraient être ajoutées encore à cette énumération

Mais ce qu'il faut note]-, — j'insiste sur ce point, — c'est que les symptômes de l'empoisonnement par ces divers agents toxiques ne sont pas tous semblables à ceux du curarisme. Ils peuvent même être très différents de ceux-ci. Gomme exemples, nous n'avons qu'à citer les phénomènes par lesquels se traduit l'intoxication par la strychnine et les autres poisons convulsivants. Il est clair que, quoi qu'on en ait dit, il n'y a aucun rapprochement à établir entre les symptômes de l'empoisonnement par ces substances toxiques et ceux que détermine le curare. Et cependant ces substances, ainsi que nous le verrons bientôt, peuvent donner lieu, chez la grenouille, à une altération du fonctionnement des nerf moteurs, qui paraît identique à celle que produit l'intoxication par le curare. Cette altération fonctionnelle — j'ai eu bien soin de le dire — ne prend naissance, lorsqu'elle a lieu

i. L. Herrnann, Indications sur quelques poisons du groupe du curare (Anal, in Revue des sciences médicales, t. XIV, p. 116, 1879).

qu'à un certain moment de révolution de l'empoisonnement : les phénomènes vraiment caractéristiques de l'intoxication sont ceux qui se manifestent pendant tonte la période qui précède celle où les nerfs moteurs ont perdu leur influence sur les muscles à faisceaux primitifs striés. Quand on étudie les effets toxiques d'une substance dont l'action n'est pas encore connue, c'est à l'examen attentif des phénomènes des premières périodes qu'il faut s'attacher; et, si l'on trouve sur les grenouilles empoisonnées, soit au moment de la mort, soit quelques minutes après la mort, que les nerfs moteurs ont perdu leur motricité, alors que les muscles ont conservé leur contractilité, il faut savoir que cette abolition de l'influence des nerfs sur les muscles ne suffit pas pour autoriser à rapprocher du curare la substance en question.

Pour le curare lui-même, la destruction de l'action des nerfs sur les muscles n'est pas seule caractéristique; ce qui l'est tout autant, c'est la production, à évolution et à physionomie spéciales , de la paralysie du mouvement volontaire, paralysie qui précède cette destruction. N'avons-nous pas vu, en effet, que, chez les mammifères, l'excitation expérimentale des nerfs moteurs agit d'ordinaire, au moment de la mort, sur les muscles k faisceaux primitifs striés, avec la même énergie que dans l'état normal ?

La durée de l'excitabilité motrice des nerfs de la vie animale est même aussi longue, après l'arrêt des mouvements respiratoires, chez les chiens curarisés que chez les chiens qui meurent dans d'autres conditions.

Voici des expériences qui démontrent ce dernier fait d'une façon péremptoire :

Exp. I. — Chien qui a servi à d'autres expériences, mais dont le membre postérieur, sur lequel on se propose d'opérer, est absolument à l'état normal. On tue cet animal par faradisation du cœur. On fait usage du courant maximum. On louche, avec une des électrodes d'un appareil à chariot, une aiguille mise en contact avec le cœur à travers la paroi tlioracique; l'autre électrode est placée sur la peau de la région inférieure et postérieure de l'abdomen. L'effet est immédiat; la circulation est arrêtée tout aussitôt.

La mort a lieu à 2 h. 58 minutes.

A 3 h. 5 min. , on lie le nerf sciatique à la partie supérieure de la cuisse. A ce moment, les muscles du membre auquel se rend le nerf se contractent fortement. On sectionne le nerf au-dessus de la ligature, et on replace avec soin son bout périphérique au fond de la plaie de la cuisse.

A 3 h. 15 m., faradisation du bout périphérique du nerf sciatique avec l'appareil à chariot, la bobine au lil induit étant éloignée de son point de départ de 12 centimètres (longueur de la bobine au lil inducteur = 12 centimètres).

Toutes les cinq minutes environ, on recommence la faradisation, dans les mêmes conditions, en ayant soin de replacer chaque fois le nerf au fond de la plaie. L'excitation faradiquo met encore la motricité du nerf en activité à 3 h. 30 min. Mais à :j h. min., l'excitation du nerf, même avec le courant maximum, ne produit aucun effet. La faradisation des muscles avec le courant à 12 cent, produit des contractions de ces muscles.

Le nerf sciatique a donc conservé sa motricité 32 minutes au moins après la mort de ranimai.

Un autre chien, dont le membre postérieur mis en expérience est absolument sain, comme chez le précédent animal, est sacrifié par injection d'air dans une veine jugulaire, vers le cœur, à 3 h. 46 minutes. On explore la motricité du sciatique, comme dans l'expérience précédente, et l'on constate qu'elle a disparu à i h. 28 m., c'est-à-dire Î2 minutes après la mort.

Chez un troisième chien, mort d'hémorrhagie après une expérience sur le plancher du quatrième ventricule, la motricité du nerf sciatique n'existait plus 37 minutes après la mort.

En résumé, dans ces trois expériences, la motricité du nerf siatique a survécu pendant tvente-seirt minutes,

en moyenne, chez des animaux non eurarisés. Les faits qui suivent montrent combien de temps elle survit à la mort causée par le curare.

Exp. II. — Chien vigoureux, qui n'a servi à aucune expérience, (iiiran'salioii avec une dose de curare plus considérable que celle que l'on emploie dans le laboratoire pour engourdir un animal de même taille

Le dernier mouvement respiratoire a lieu à 3 h. 54 m. Aucune tentative de respiration artificielle.

La recherche de la motricité est faite avec toutes les précautions employées dans l'expérience l , et l'on constate (pie, trente-trois minutes après la mort, le nerf sciatique a perdu le pouvoir de faire contracter les muscles.

Sur un deuxième chien, curarisé avec une dose de poison relativement plus considérable que celle que l'on a injectée sous la peau du premier, le nerf sciatique a perdu le pouvoir de faire contracter les muscles quarante minutes après le dernier mouvement respiratoire de l'animal.

Chez ees chiens eurarisés, la motricité du nerf sciatique aurait donc persisté, en moyenne, trente-six minutes et trente secondes après la mort de l'animal, c'est-à-dire un temps sensiblement égal à celui que nous avons trouvé dans les trois premières expériences sur des animaux morts dans des conditions différentes.

On peut dire toutefois que la motricité est plus rapidement et plus sûrement abolie par le curare, chez les grenouilles, que par la plupart des autres substances qui peuvent aussi la faire disparaître, et qu'il en est de même, bien plus nettement encore, chez les mammifères eurarisés, que l'on soumet à la respiration artificielle, au moment où la respiration spontanée vient de cesser.

ils HUITIÈME LEÇON

— Je crois devoir, en terminant, appeler encore l'attention sur les difficultés que l'on éprouve à se former une idée quelque peu nette du mécanisme de l'action du curare sur le fonctionnement des nerfs moteurs. Pour les nerfs moteurs de la vie animale qui sont atteints les premiers par le curare, j'ai soutenu et je soutiens encore que s'ils cessent d'agir sur les muscles, chez les animaux curarisés, c'est que le poison produit une modification spéciale dans les points de contact, de connexion, de fusion, entre les extrémités périphériques des fibres nerveuses motrices et la substance propre des faisceaux musculaires striés. Le curare, au début de son action, ou n'agit pas directement sur le fonctionnement des centres nerveux, ou s'il agit sur ce fonctionnement, n'y détermine que des modifications insuffisantes pour produire la paralysie des mouvements volontaires ou réflexes.

J'ai cherché, sur des chiens, à produire une paralysie isolée d'un membre postérieur en faisant dans l'artère crurale de ce membre, vers les orteils, une injection de curare. Si j'avais réussi, j'aurais bien certainement trouvé que le nerf sciatique de ce membre, au moment où la paralysie aurait été complète, conservait encore toute sa motricité expérimentale et j'aurais été en mesure ainsi de prouver que la paralysie curarique est due exclusivement à l'action du curare sur les extrémités périphériques des fibres nerveuses motrices. Mais il m'a été impossible d'obtenir une abolition complète des mouvements du membre mis en expérience avant l'apparition des phénomènes d'intoxication générale. Il en a même été ainsi lorsque j'avais pris la précaution

de lier la veine crurale, pour forcer le curare à rester plus longtemps en contact avec les extrémités des nerfs du membre, avant de passer dans la circulation générale *. En tout cas, j'ai vu bien nettement le membre postérieur du coté de l'injection présenter un affaiblissement notable et progressif, alors que les autres membres conservaient toute leur force; ranimai, en marchant, laissait en retard le membre affaibli; ce membre appuyait même parfois à ferre par la face dorsale de ses orteils, et il fléchissait sous le poids du corps. Ce résultat, tou tincomplet qu'il ait été, suffît, ce me semble, pour m'autoriser à me maintenir fermement sur le terrain où je me suis placé, en admettant que l'action paralysante du curare est exclusivement périphérique.

Où je serai moins affirmatif, c'est à propos de l'hypothèse (pie j'ai émise et d'après laquelle les connexions entre les fibres nerveuses motrices et la substance propre des faisceaux musculaires pourraient être modifiées de telle sorte que les incitations volontaires ou réflexes ne pourraient pas être transmises aux faisceaux musculaires striés , tandis que les excitations expérimentales passeraient encore des nerfs moteurs à ces faisceaux. Cette hypothèse est-elle réellement admissible ? Faut-il imaginer une autre hypothèse, et laquelle ?

11 me paraît nécessaire de montrer que ce qui a lieu chez les mammifères curarisés, n'est pas une particularité propre à l'histoire de ce poison. Nous avons déjà vu tpie, chez l'homme même, on peut observer une variété de la paralysie du nerf radial, dans laquelle les fibres

1. La solution de curare, dans ces expériences, était injectée dans l 'artère, à l'aide d'une seringue de Pravaz, sans ligature d'aucune sorte.

m HUITIÈME LEÇON

motrices de ce nerf ont conservé leur motricité expérimentale. Un fait du même genre peut être constaté chez le chien, dans le cas où l'on détermine la paralysie d'un membre par obstruction des al tères de ce membre. Au moment où la paralysie se produit, et pendant un certain nombre de minutes , on peut reconnaître que les libres nerveuses motrices qui se rendent aux muscles paralysés peuvent encore les mettre facilement en contraction, lorsqu'elles sont soumises à des excitations expérimentales. Je citerai une expérience qui ne laisse aucun donte à cet égard.

Exp. III. — Sur un chien de moyenne taille, on met à nu les deux nerfs sciatiques, sans les couper.

On prépare l'artère crurale droite, dans la région inguinale ; on y introduit et l'on y fixe une canule à robinet. Par cette canule on injecte, à 2 heures 1/2, une vingtaine de grammes d'eau tenant en suspension une petite quantité de poudre de lycopode. Douleur vive, cris, agitation. On enlève la canule ; on détache rapidement l'animal et on le met à terre. Il tient son membre postérieur droit un peu soulevé de terre ; mais si on le fait marcher, il appuie ce membre sur le sol comme l'autre.

Au bout de deux à trois minutes, il est évident qu'il y a un léger affaiblissement du membre postérieur droit. Cet affaiblissement augmente peu à peu, progressivement, et dix à douze minutes après l'injection, ce membre est presque complètement paralysé ; il s'affaisse sous l'animal pendant la marche et s'appuie à terre par sa face dorsale.

On rattache le chien sur la table d'expériences. On sectionne les deux nerfs sciatiques ; la section a été aussi douloureuse à droite qu'à gauche.

A 2 heures 50, on soumet le segment périphérique du nerf sciatique gauche à la faradisation (appareil ;à chariot; 0 m. 20 d'écartement entre le point de départ de la bobine au fil induit et le point où elle recouvre entièrement la bobine au fil inducteur). Mouvement très fort de l'extrémité du membre correspondant. Même effet, lorsqu'on faradise avec le môme courant le segment périphérique du nerf scîatique droit (côté de l'injection).

On pousse la bobine au lil induit jusqu'à 0 m. 10, puis jusqu'à 0 m. 50. On examine chaque fois la contraction produite par la faradîsation soit de l'un soit de l'autre des deux nerfs sciatiques. 11 n'j a aucune différence marquée, et même la contraction semble être un peu plus forte du côté droit que du côté gauche.

Avec un écartement de 0 m. ."iii, il y a encore, sous l'influence de la faradisation du bout périphérique des sciatiques, un mouvemenl très léger, mais très net, des orteils de l'un et de l'autre côté. Ce mouvement ne se produit que lorsque la faradisation porte sur la face profonde du nerf.

Il n'y a plus rien, ni à droite ni à gauche, lorsque récarlement atteint 0 m. 37. On soumet les segments périphériques des nerfs sciatiques à la faradisation, à plusieurs reprises, jusqu'à 3 heures. Ce n'est qu'à l heures 58, que l'on commence à trouver une légère différence entre les deux nerfs sous le rapport du degré de l'excitabilité motrice. On n'obtient plus de contractions des orteils du côté droit, à ce moment, que lorsque l'écartement de la bobine au fil induit ne dépasse pas 0 m. 50.

A 3 heures 10, la faradisation du nerf ne produit plus de contractions musculaires du côté droit, qu'avec un écartement maximum de 0 m. 40.

A 3 heures 20, il faut un écartement de 0 m. 30 du côté droit pour provoquer une contraction. Du côté gauche, l'excitabilité du nerf sciatique parait avoir un peu diminué ; elle n'est facilement mise en jeu, qu'avec un-écartement de 0 m. 40.

A 3 heures 30, l'excitabilité du nerf sciatique droit est absolument abolie. Le nerf sciatique gauche est excitable au même degré que lors du précédent essai.

On le voit par cette expérience : la cessation de toute circulation dans un membre y produit, du moins pendant un certain temps, un état qui, sous le rapport de la motricité expérimentale des nerfs, est analogue à celui que détermine le curare. Il y a en effet, pendant cette période de temps, paralysie des mouvements volontaires des muscles de ce membre, bien que l'excitation expérimentale des nerfs, faite à ce moment, ait autant d'action sur ces muscles que dans les conditions normales. Le mécanisme de l'abolition des mouvements

volontaires et réflexes d'un membre privé d'irrigation sanguine — dans la période du début de la paralysie — est donc tout aussi obscur que celui de la période initiale de la paralysie curarique : j'ajoute qu'il est vraisemblablement le même dans les deux cas.

Provenance de la strychnine. — Energie toxique de la strychnine et des sels solubles de strychnine. — Effets produits par la strychnine sur le chien, sur la grenouille : accès convulsifs spontanés; accès convulsifs provoqués. — Les l'ortcs doses de strychnine déterminent, chez la grenouille, après la période des convulsions, un état de résolution musculaire, analogue en apparence à celui que produit le curare : cet état se termine soit par la mort réelle, soit par la réapparition des convulsions. — Longue durée de la période convulsive de retour. — Possibilité de prolonger, au moyen de la respiration artificielle, la vie des mammifÏTes empoisonnés par la strychnine. — Les phénomènes caractéristiques de l'intoxication par la strychnine sont dus à l'action de cet alcaloïde sur la moelle épinière. — Expériences de Magendie. — Expériences confirmant celles de ce physiologiste. — La forme des convulsions du strychnisme ne dépend pas d'une action élective de la strychnine sur tels ou tels centres intra-médullaires. — Hypothèses de M. Cayrade, de M. Rollett; réfutation expérimentale de ces hypothèses. — La strychnine produit une exaltation de l'excitabilité réllexc du bulbe rachidien el de la moelle épinière : les convulsions du strychnisme sont des phénomènes réflexes. — L'élévation de la pression sanguine inlraarlérielle, signalée chez les animaux slrychnisés par M. Richter et M. Sigmund Meyer, est elle-même un phénomène réflexe.

Après avoir étudié l'action du curare, qu'on peut considérer comme le type des poisons paralysants, nous allons examiner celle de la strychnine, c'est-à-dire de la substance toxique qui est le type des poisons convulsivants.

La strychnine, la brucine. rigasurine (si cette subs-

m NEUVIÈME LEÇON

tance, signalée par M. Desnoix, existe réellement) sont des alcaloïdes doués de propriétés eonvulsivantes, et que l'on tire de certaines plantes de la famille des loganiacées. La strychnine a été extraite, pour la première fois, en 1818, par Pelletier et Gaventou, des semences {noix comique) du strychnos nux vornica (vomiquier). Elle se trouve aussi clans l'écorce de cette plante, écorce qui a été connue pendant longtemps sous le nom de fausse anejusture ; au contraire de ce qui a lieu pour la noix vomique, l'écorce contient plus de brucine que de strychnine. La strychnine et la brucine se rencontrent, celle-ci moins abondante que celle-là, clans la fève de Saint-Ignace (semences de Vignatia arnara ou strychnos ignatii). La strychnine est encore le principe qui donne des propriétés toxiques convulsivantes à Yupas tieuté, poison que les naturels de l'île de Bornéo préparent à l'aide de l'écorce du strychnos tieuté. On peut citer le bois de couleuvre (racines du strychnos colubrina) comme contenant de la strychnine : on a constaté aussi la présence de cet alcaloïde et de la brucine clans l'écorce d'un végétal nommé Hoàng-nàn clans le Tong-kinget qui, d'après M. Bâillon, serait le strychnos javanica.

La strychnine, l'igasurine, la brucine agissent de la même façon sur les animaux, mais avec une énergie différente : la strychnine est le plus actif de ces trois alcaloïdes; la brucine est celui qui l'est le moins. L'énergie de la strychnine est à celle de la brucine à peu près dans le rapport de 10 ou de 15 à 1, c'est-à-dire qu'il faut environ dix ou quinze fois plus de brucine que de strychnine pour produire le même effet.

STRYCHNINE m

Nous nous occuperons d'une façon à peu près exclusive de la strychnine ; ce que nous dirons de son action toxique s'appliquera aussi à l'extrait et à la teinture alcoolique de noix vomique. Ces substances agissenl effectivement de La même façon que La strychnine, car c'est à elle qu'elles doivent principalement leurs propriétés toxiques ; niais j'ai à peine besoin d'ajouter qu'il faut, pour empoisonner un animal, donner une dose d'extrait ou de teinture de noix vomique beaucoup plus considérable que lorsqu'on fait usage de La strychnine elle-même.

La strychnine est un poison très actif. Les sels de strychnine que l'on emploie dans les expériences, le sulfate. L'acétate, le nitrate, le chlorhydrate, paraissent avoir une puissance toxique encore plus grande que celle de l'alcaloïde pur, ou, plutôt, ils agissent plus promptement, parce qu'ils sont plus solubles que lui, et (pie, par suite, leur absorption a lieu avec plus de rapidité. Le chlorhydrate et le nitrate ont une action plus énergique, à même dose, que le sulfate ; ils contiennent d'ailleurs une proportion plus forte de strychnine. Le plus souvent, nous ferons usage du chlorhydrate de strychnine pour nos expériences.

L'absorption des sels de strychnine se fait avec une assez grande lenteur par la membrane muqueuse de l'estomac; elle a lieu plus rapidement par le rectum; plus rapidement encore, lorsqu'on met les sels en question, par une injection dans la trachée, en contact avec la membrane muqueuse de ce conduit1. Elle est encore

1. L'absorption par la membrane muqueuse des voies respiratoires est moins rapide toutefois que celle qui se fait dans le tissu cellulaire sous-

très prompte lorsque ces sels sont introduits dans les cavités séreuses (Magendie), ou dans le tissu cellulaire sous-cutané. Les effets sont presque immédiats, lorsqu'ils sont injectés dans les veines.

Pour vous donner une idée de l'énergie toxique du chlorhydrate de strychnine, je vous dirai que l'injection sous-cutanée d'un milligramme de ce sel en solution aqueuse peut tuer un lapin adulte ; que des chiens de taille moyenne peuvent succomber par suite de l'injection sous-cutanée de deux milligrammes et demi à trois milligrammes du même sel. Chez l'homme, une dose de deux centigrammes de chlorhydrate ou d'un autre sel soluble de strychnine, administrée en une seule fois, par ingestion stomacale, pourrait mettre la vie en péril ; et, en injection sous-cutanée, une dose de moitié moindre serait certainement très dangereuse.

Un quarantième de milligramme produit des accidents tétaniques chez des grenouilles très-vigoureuses et peut tuer assez rapidement des grenouilles faibles.

Les effets de la strychnine ont, à peu de chose près, la même physionomie chez tous les vertébrés ; ils sont cependant modifiés par la forme des mouvements propres à chaque groupe naturel de cet embranchement. Nous les étudierons presque exclusivement chez les mammifères et chez les batraciens ; cette étude nous suffira pour le but. que nous nous proposons, qui est d'arriver à connaître, autant que possible, le mécanisme des effets de cette substance toxique.

cutané, et il faut une close plus considérable dans le premier cas que dans le second pour produire des effets mortels. Il faudrait élever encore plus la dose pour déterminer ces effets par injection dans le gros intestin.

Examinons d'abord l'action de La strychnine sur les mammifères, sur le chien, par exemple.

On vient d'injecter, il y a quelques instants, sons la peau de la région interne de la cuisse, sur ce chien, trois milligrammes de chlorhydrate de strychnine en solution dans une petite quantité d'eau. On voit déjà se manifester les premiers phénomènes de l'intoxication. L'animal, qui jusqu'ici était resté entièrement calme, est maintenant agité, comme inquiet. Il se lève à chaque instant, t'ait quelques pas, puis s'accroupit. Il se love de nouveau: son regard a quelque chose d'anxieux. Voilà le chien pris d'une sorte de frisson. Il écarte ses membres comme pour assurer son équilibre; sa respiration est devenue fréquente, puis haletante. Il fait deux ou trois pas, petits, précipités, en avant, ses membres demeurant étendus et écartés ; il étend la tête sur le cou ; puis il tombe d'un coup sur le flanc, en raideur tétanique. On a sous les yeux une attaque convulsive, analogue à celles qui caractérisent le tétanos, avec opisthotonos. On voit tous les muscles convulsés faire saillie sous la peau, avec des redoublements spasmodiques irréguliers. Les paupières sont largement écartées; les yeux sont saillants et offrent une fixité presque continue ; les pupilles sont dilatées. La respiration devient rare et pénible : elle se suspend de temps en temps. Les mâchoires sont écartées un peu l'une de l'autre. Les lèvres sont agitées par des mouvements variés. La membrane muqueuse des joues et des gencives est rouge, violacée. L'état tétanique s'affaiblit par moments, pour reprendre presque aussitôt toute son intensité première, sous forme d'une secousse spasmodique.

m NEUVIÈME LEÇON

L'accès, en réalité, se compose de plusieurs accès tétaniques, successifs et subintrants.il cesse maintenant, dune façon presque brusque, après avoir duré près d'une demi-minute. J'ai cru que le chien succomberait, comme cela a lieu assez souvent, après l'injection de trois milligrammes de chlorhydrate de strychnine ; mais il a échappé aux dangers de la première crise, et il est possible qu'il ne meure pas ; il est d'ailleurs de grande taille et vigoureux. La respiration est de nouveau très fréquente, anhélante. L'animal s'est relevé : il écarte ses membres comme la première fois. Il semble ne pas oser faire un pas. Le voilà qui tombe de nouveau sur le flanc : c'est une nouvelle attaque qui se produit, tout à fait semblable à la précédente, un peu plus longue peutêtre. Cette attaque cesse à son tour ; les muscles des membres , du tronc , du cou , de la tête et de- la face se détendent ; le chien reste cette fois couché sur le flanc. Il fait ensuite une tentative pour se redresser, mais il provoque ainsi une crise plus faible que la précédente, quoique présentant les mêmes caractères. Il est maintenant à peu près certain que ce chien résistera à la dose de strychnine qu'il a absorbée. Les expériences nombreuses que j'ai faites m'ont montré que lorsqu'un chien ne succombe pas dans la première, la seconde ou la troisième crise de strychnisme, il peut être considéré comme presque hors de danger : les accès ultérieurs sont le plus souvent de moins en moins intenses ; ils sont séparés les uns des autres par des intervalles de plus en plus longs, et l'animal finit, au bout d'une demi-heure ou d'une heure, par ne plus présenter d'excitabilité anormale. Il peut du reste souffrir des

suites de l'empoisonnement durant plusieurs jours. Pendant tout le temps que dure l'état d'excitabilité exagérée, dû à l'intoxication strychnique, on peut provoquer un accès tétanique, soit on douchant, môme assez légèrement, un point quelconque de la surface du corps, soit en faisant retentir un bruit un peu brusque au voisinage de ranimai, soit même en approchant, d'une façon soudaine, un objet de ses yeux, comme pour le menacer.

Quand la mort doit avoir lieu, soit dès le premier accès, soit dans le cours du second, l'état spasmodique se prolonge plus (pie dans les crises que nous venons de voir et les mouvements respiratoires deviennent de moins en moins amples et de plus en plus rares; à un certain moment, ils s'arrêtent : le spasme général redouble; la tète se ûéchit sur le cou; puis l'état convulsif fait place à une résolution musculaire généralisée; le cœur cesse bientôt de battre; l'animal est mort.

Cbez les grenouilles, les convulsions produites par la strvehnine sont aussi extrêmement violentes. On a introduit sous la peau de ces deux grenouilles un vingtième de milligramme de chlorhydrate de strychnine en solution dans trois centigrammes d'eau distillée. L'injection a été faite sous la peau d'une des régions jambières, près du pied, il n'y a pas plus de deux minutes. Les grenouilles sont déjà prises de convulsions. Elles ont été agitées pendant quelques instants, puis elles ont poussé un cri, en même temps que leurs membres s'étendaient spasmodiquement. La tête est un peu fléchie sur le cou ; les paupières inférieures sont relevées ; les globes oculaires sont enfoncés dans les orbites ; les membres postérieurs sont dans l'extension

forcée; les orteils sont écartés les uns des autres. Quant aux membres antérieurs, ils sont étendus le long des parties latérales du corps, chez l'une des grenouilles; ils sont fléchis, les mains rapprochées sous le sternum, chez l'autre. Cette différence d'attitude des membres nous indique que l'une des grenouilles, la première, est une femelle, et que la seconde est un mâle. On observe, en effet, toujours cette attitude différente des membres antérieurs chez les grenouilles strychnisécs, suivant que l'expérience est faite sur des mâles ou sur des femelles.

L'accès de tétanos strychnique, chez les grenouilles comme chez les mammifères, offre des affaiblissements et des renforcements successifs : les renforcements sont aussi sous forme de brusques redoublements spasmodiques. Après une série plus ou moins longue de ces redoublements, qui vont d'ailleurs en s'atténuant peu à peu, l'accès cesse : la grenouille reste immobile, dans l'extension flasque, comme si elle évitait instinctivement tout mouvement qui pourrait donner lieu à une nouvelle explosion de spasmes. Les mouvements respiratoires de l'appareil hyoïdien se rétablissent cependant, et les yeux se rouvrent. Mais bientôt se manifeste une crise nouvelle, aussi forte ou plus faible que la première et suivie aussi d'une période de relâchement musculaire.

On peut, comme chez les mammifères, provoquer à volonté le retour de ces accès, pendant cette période. Il suffit de toucher, même très légèrement, la peau de la grenouille strychnisée pour faire naître une nouvelle crise tétanique ; on en provoque une quelquefois en

soufflant sur ranimai. On réussil à coup sur en frappant un peu fort, avec la main ouverte ou le poing, La table sur laquelle se trouve la grenouille.

Après plusieurs crises de ce genre, l'animal peut revenir à l'état normal ; mais la tendance aux spasmes dure alors bien plus longtemps que chez les mammifères. Il n'est pas rare de voir une grenouille présenter des accès tétanoïdes , de plus en plus faibles, pendant plusieurs heures; ranimai sort très affaibli de cet état et ne reprend sa vivacité qu'après quatre, cinq ou six heures, ou après un temps plus long encore. Si la dose est tant soit peu forte, après plusieurs accès spasmodiques, on voit si4 produire une résolution musculaire générale. La dose qui suffit pour déterminer cet effet, n'a pas besoin pourtant d'être bien considérable, car les grenouilles sur lesquelles on vient, tout à l'heure, d'injecter un vingtième de milligramme de strychnine, ont maintenant perdu toute inutilité. Elles sont immobiles. Qasques ; je puis les toucher, je puis presser les extrémités de leurs orteils avec une pince anatomique, sans provoquer le moindre mouvement réflexe. Elles sont dans l'état de mort apparente.

Si l'on examine la région précordiale de ces grenouilles, on reconnaît facilement, aux soulèvements rhythmiques de cette région, que les mouvements du cœur persistent. Quant aux mouvements respiratoires, ils ont complètement cesse. La respiration ne peut plus avoir lieu que par la peau.

Lorsque la dose de strychnine est plus considérable, la mort réelle ne tarde pas à remplacer la mort apparente. Au bout de peu d'heures, ou le lendemain, le

m NEUVIÈME LEÇON

cœur s'arrête, et alors l'animal est définitivement mort. Si la dose n'est pas excessive, et si l'animal est mis dans un endroit frais et humide, l'état de résolution musculaire cesse après plusieurs heures, après vingt- quatre ou trentfr-six heures, par exemple; la respiration pulmonaire se rétablit peu à peu, puis les mouvements spasmodiques reparaissent progressivement, d'abord faibles, puis de plus en plus forts et sous forme d'accès semblables à ceux de la première période de l'intoxication. Ces accès sont d'ailleurs séparés par des intervalles plus ou moins longs de calme, pendant lesquels l'animal ne reprend pas son attitude normale. Il reste en repos, les membres étendus dans la flaccidité; les paupières et l'appareil hyoïdien sont les seules parties qui aient repris leurs mouvements ordinaires. Le moindre contact exercé sur un point quelconque du corps de la grenouille, un choc un peu violent sur la table sur laquelle elle est placée provoquent immédiatement un accès tétanique.

Cette période de retour peut durer très longtemps, dix, quinze, voire même trente jours ; mais, dans les derniers jours, les accès, soit ceux qui sont spontanés en apparence, soit ceux qui sont expérimentalement provoqués, diminuent d'intensité et de durée ; l'animal reprend, dans l'intervalle, son attitude normale. Puis il n'y a plus qu'une légère exagération de l'excitabilité ; l'animal, si on le touche, ou si l'on frappe le vase dans lequel on l'a placé , sursaute brusquement et raidit pendant un court instant les muscles des membres postérieurs, sans étendre même complètement ces membres : enfin, cette excitabilité morbide et ses effets

s'atténuait progressivement, la grenouille revient entièrement à l'état normal.

Chez les mammifères, le cœur ne s'arrête pas non pins, en général, an moment même où La mort produite par la strychnine a lien, et Ton peut entretenir les mouvements de cet organe, en pratiquant la respiration artificielle. Si la dose absorbée par ranimai est relativement faillie, on peut, par ee procédé, taire renaître la respiration spontanée et ranimer la vie. Pendant qu'on pratique la respiration artificielle, des accès de tétanos strychnique se produisent ; ils sont d'ordinaire moins violents que ceux qui ont précédé et déterminé la mort. Mais il faut se hâter de commencer les insufflations pulmonaires; car les centres bulbo- médullaires perdent très vite leur excitabilité fonctionnelle après la mort causée par les convulsions du strychnisme, et, pour peu que l'on larde, la respiration artificielle, tout en entretenant pendant un certain temps les mouvements du cœur, pourrait demeurer inefficace : on ne verrait se reproduire ni mouvements respiratoires spontanés, ni mouvements convulsifs et le cœur s'arrêterait au bout d'un temps plus ou moins long.

Lorsque la dose de strychnine absorbée dépasse notablement celle qui est strictement suffisante pour tuer ranimai, la respiration artificielle, même commencée avant la mort, au moment, par exemple, on débute le premier accès de srtyehnisme, ne peut pas toujours sauver la vie. Les convulsions se produisent, d'abord extrêmement violentes ; puis leur intensité diminue; elles ne consistent plus qu'en secousses plus ou moins faibles, généralisées, plus prononcées pour les

membres que pour les autres parties du corps : elles cessent même parfois pendant quelques minutes pour recommencer ensuite. Gomme Ta fait voir récemment M. Ch. Richet cet état peut se prolonger plusieurs heures, même lorsque la dose de strychnine est très considérable ; mais les animaux finissent par succombe!-, le plus souvent par arrêt du cœur, bien que Ton ait continué à pratiquer avec soin la respiration artificielle Nous aurons à parler plus tard de ces faits intéressants.

Quelle est la cause des convulsions provoquées par la strychnine chez les animaux?

Cette question implique la solution préalable d'un autre problème, à savoir de celui qui concerne le lieu d'action de la strychnine et des autres poisons convulsivants analogues. Des convulsions peuvent être produites chez un animal vertébré par une excitation de l'encéphale, ou de la moelle allongée, ou de la moelle épinière, ou des nerfs, ou des muscles. Sur quels organes, parmi ceux-là, porte l'action de la strychnine? Disons immédiatement que c'est sur le bulbe raehidien et la moelle épinière. Il est facile de démontrer que les parties les plus élevées de l'encéphale sont hors de cause dans la production des effets caractéristiques de l'empoisonnement stry clinique. Il suffit d'enlever sur une grenouille ou sur un jeune mammifère les hémisphères cérébraux et de soumettre ensuite l'un ou l'autre de ces animaux à l'action de la strychnine. On verra que les phénomènes de l'intoxication seront tout à fait les mêmes

1. Ch. Richet. De l'action de la strychnine à très forte dose sur les mammifères (Comptes-rendus de l'Acad. des sciences. 12 juillet 1880).

STRYCHNINE m que chez un animal semblable, entièrement intact.

Magendie a fait voir, le premier, que c'est par Leur action sur la moelle que les poisons de ce genre déterminent des convulsions. Ses premières expériences avaient été faites à l'aide de l'extrait de Yupas tient é de Java), qui est, comme nous l'avons dit, une sorte de stri/c/mos. « C'est, disait-il, un puissant stimulant de la moelle épinière ; à très-petite dose, il cause la mort, en déterminant une contraction tétanique prolongée de tons les muscles auxquels la moelle de l'épine fournit des nerfs, contraction qui suspend nécessairement la respiration et produit l'asphyxie. Arrivé à la moelle épinière, le poison agit sur elle comme un excitant énergique, dont les effets sont analogues à ceux que l'on détermine, en irritant la moelle de l'épine par un moyen mécanique ou par le fluide galvanique i. »

Magendie, pour prouver que c'est bien sur la moelle épinière que l'extrait à'upas tieuté agit, avait fait les expériences suivantes. Il avait coupé la moelle épinière entre l'occipital et la première vertèbre cervicale sur des chiens qu'il venait d'empoisonner avec cet extrait et qui présentaient des convulsions tétaniques généralisées; ces convulsions ne cessaient pas tout aussitôt, et il s'en reproduisait d'autres quelques moments après que cellesci avaient disparu. D'autre part, il injectait plusieurs gouttes d'une solution d'upas dans la plèvre d'un fort chien ; puis, immédiatement après, il enfonçait une tige de baleine dans toute la longueur du canal vertébral. 11 détruisait ainsi toute la moelle épinière. La circulation

! . F. .Mageudie, Examen de l'action de quelques végétaux sur la modfc ,</,i/i>rrr (Mémoire lu à l'Institut h1 24 avril 1809).

n'était pas arrêtée a la suite de cette opération, el (.•('pendant il ne se manifestait aucune contraction tétanique. Dans une autre expérience, il attendait l'apparition des premières convulsions, puis il enfonçait peu a peu La tige de baleine dans le canal rachidien (à partir de l'espace occipito-atloïdien) : les convulsions cessaient progressivement d'avant en arrière, c'est-à-dire d'abord dans les parties innervées par la région cervicale de la moelle, puis dans celles qui reçoivent leurs nerfs de la région dorsale de ce centre, et enfin dans celles qui correspondent à la région lombaire.

Ces expériences, et quelques autres que je n'ai pas besoin de citer, autorisaient Magendie à conclure que c'était bien sur la moelle épinière qu'agissait Vupas tient é ; et, en terminant ce mémoire remarquable, il ajoute qu'il a obtenu des effets tout semblables avec l'extrait aqueux et surtout l'extrait alcoolique de la noix vomique, comme aussi avec l'extrait du fruit de YIgnat ia amara ou fève de Saint-Ignace.

Il suffit, du reste, pour se convaincre que c'est bien sur la moelle épinière que ces substances agissent, de sectionner sur un mammifère, ou sur une grenouille, les nerfs d'un des membres postérieurs et d'empoisonner ensuite l'animal, soit avec un de ces extraits, soit avec la strychnine ou un sel de strychnine ; on verra les convulsions strychniques éclater dans toutes les parties du corps , à l'exception du membre dont les nerfs auront été préalablement coupés.

Cette expérience est corroborée par un autre fait expérimental qui en forme, pour ainsi dire, la contreépreuve. Voici une grenouille sur laquelle on a lié

l'artère iliaque du côté droit. On vient d'injecter sons la peau de l'avant-bras gauche un vingtième de milligramme de chlorhydrate de strychnine en solution dans deux centigrammes d'eau environ. La grenouille est déjà en convulsions, et Ton peut voir que les mouvements spasmodiques sont pour le moins aussi violents dans le membre postérieur droit préservé du contact direct de la strychnine par suite de la ligature préalable de l'artère iliaque correspondante) que dans celui du coté gauche.

Ce n'est donc pas par suite d'une action de la strychnine sur les muscles, ou sur les nerfs moteurs, que les convulsions se produisent chez les animaux strychnisés, niais bien par une action sur les centres bulbo-méduliaires, comme le montraient d'ailleurs les expériences de Magendie, complétées par celle qui consiste à empoisonner avec de la strychnine un animal sur lequel on a enlevé les hémisphères cérébraux.

Mais la strychnine agit-elle sur toute la longueur des centres bulbo-spinaùx,ou seulement sur les parties les plus élevées de ces centres, c'est-à-dire sur le bulbe racjridien et la région de la moelle la plus rapprochée du bulbe l?

Une des expériences de Magendie répond de la façon la plus nette à cette question. En effet, il avait vu que lorsqu'il broyait la moelle épinière à l'aide d'une tige de haleine, depuis l'atlas jusqu'à l'extrémité inférieure

1 . Parmi les arguments qui ont été allégués pour prouver que la strychnine agirait d'une façon plus intense sur le bulbe rachidieu que sur les autres parties des centres nerveux, ou a cité les recherches de E. Gay {Centralblatt, 1867, p. 49), d'après lesquelles on trouverait, chez les aui maux empoisonnés par la strychnine, une quantité de ce poison relativement plus considérable dans la moelle allongée que dans la moelle épinière et dans le pont de Varole. Ces recherches n'ont pas été, que je sache, eoulirmées par d'autres investigateurs, et, quand même elles l'auraient été, elles n'auraient peut-être pas la signification qu'on leur a attribuée.

êe cet organe, sur un chien en pleines convulsions strychniques, le tétanos disparaissait de proche en proche des parties antérieures du corps vers les membres postérieurs, au fur et à mesure que la tige était de plus en plus enfoncée dans le canal vertébral. Cette expérience est facile à répéter et donne bien le résultat indiqué par Magendie. On peut la faire aussi sur une grenouille : elle est même plus nette encore chez les animaux de cette classe, à cause de leur grande résistance. On peut suspendre l'opération de la destruction de la moelle pendant plus longtemps, à différentes hauteurs du canal rachidien, et observer avec plus d'attention encore l'influence de cette destruction sur les convulsions strychniqucs.

On peut d'ailleurs, sur un vertébré quelconque, faire une autre expérience pour le moins aussi décisive. Que l'on coupe la moelle épinière en travers sur un chien ou un lapin, par exemple, vers le milieu de la région dorsale, et que l'on empoisonne l'animal avec de la strychnine, lorsque l'excitabilité réflexe de la moelle, affaiblie pour quelque temps par l'opération (ébranlement nerveux presque continuel pendant la mise à nu de la moelle, hémorrhagies plus ou moins abondantes, choc par la section de la moelle), aura non seulement récupéré son énergie première, mais encore subi, dans la partie située au delà de la section, l'exaltation qui se produit toujours dans ces conditions, on verra que les convulsions caractéristiques du strychnisme auront lieu tout aussi bien dans le train postérieur que dans le train antérieur et la tête.

Si l'expérience est faite sur une grenouille, il en sera

STRYCHNINE ',;!.» v

de même, e4 de La façon la plus nette. Voici une grenouille rousse sur laquelle la moelle épinière est coupée transversalement et complètement, à i millimètres en arrière de l'origine des nerfs brachiaux. On a introduit sous La peau du flanc gauche une très-petite quantité de chlorhydrate de strychnine en cristaux, sans eau. Il v a six ou huit minutes que le sel a été introduit. Les convulsions viennent de commencer. La respiration est devenue un peu plus rapide; les mouvements de l'appareil hyoïdien étaient irréguliers depuis quelques instants, lorsqu'à éclaté le premier accès de strychnisme convulsif. Gel accès ne diffère en rien de ceux qui se produisent chez des grenouilles intactes : le corps est en l aideur tétanique ; les membres postérieurs sont étendus, rigides, les orteils écartés ; les membres antérieurs sont étendus en arrière I»1 long des cotés du corps c'est une femelle); la tète est fortement fléchie sur la colonne vertébrale: les globes oculaires sont enfoncés et recouverts par les paupières inférieures. Il y a des moments de détente générale, suivis de brusques reprises du tétanos. Voici l'accès terminé. Les paupières s'abaissent, les globes oculaires reprennent leur saillie ordinaire, les mouvements respiratoires s'effectuent de nouveau. Les membres postérieurs restent allongés, mais flasques, (le repos ne dure pas longtemps; après moins d'une minute, une nouvelle crise se produit, tout à fait semblable a la première. La partie de la moelle épinière située en arrière du lieu de la section a donc subi, comme la partie située en avant, l'exaltation morbide d'excitabilité que détermine la strychnine.

On peut encore, sur une grenouille, avant de la sou-

mettre à l'action de la strychnine, détruire on enlever toute la partie antérieure du myélencéphale, c'est-à-dire le cerveau, les tubercules optiques, le cervelet, l'isthme de l'encéphale et la région antérieure de la moelle épioière, jusqu'en arrière des racines des nerfs brachiaux. Cette opération préalable une fois faite, on introduit sous la peau d'un des membres postérieurs une faible quantité d'un sel soluble de strychnine. Bien que, dans ces conditions, l'absorption soit notablement retardée, elle a lieu cependant et, au bout de plusieurs minutes, des convulsions tout à fait caractéristiques se produisent dans les membres postérieurs, le reste du corps restant dans un état de complète flaccidité.

D'autres expériences, bien connues aussi, donnent des résultats qui ont la même signification que les précédents. Ce sont celles qui consistent à sectionner complètement, en travers, le corps d'une grenouille pendant que les convulsions du strychnisme sont dans toute leur violence. Si la section est pratiquée un peu en arrière de l'origine des nerfs brachiaux, on voit, après quelques instants, les accès convulsifs se produire dans les deux tronçons de l'animal, chaque fois qu'on touche la peau de l'un d'eux.

Si l'expérience est faite sur un triton, on peut, plus facilement que sur une grenouille, diviser l'animal eu plusieurs tronçons pourvus chacun d'un segment de moelle épinière. Le strychnisme est plus long à se déclarer chez les tritons que chez les grenouilles, lorsque l'on introduit des cristaux de chlorhydrate de strychnine au milieu des muscles de la partie postérieure du corps. Quand une salamandre aquatique ainsi empoisonnée offre

dos accès de strychnisme, si l'on sectionne son corps en travers et complètement d'abord en avant des membres antérieurs, puis en arrière et a une petite distance de ces membres, puis en avant des membres postérieurs et enfin, à une petite distance en arrière de ces membres, à l'origine de la queue, on aura sous les veux cinq tronçons qui, tous, présenteront de brusques réactions réflexes, chaque fois que l'on touchera très-légèrement leur tégumenl cutané. Ces réactions, pour le tronçon céphalique, consisteront surtout en un mouvement de retrait des globes oculaires et un mouvement comme respiratoire de l'appareil hyoïdien.

On doit donc admettre que toutes les régions de l'axe bulbo-spinal sont impressionnées d'une façon analogue par la strychnine et que ces diverses régions peuvent alors donner lieu aux brusques et violentes réactions réflexes qui caractérisent le strychnisme.

Tous les physiologistes sont d'ailleurs d'accord sur ce point ; mais il en est qui ont prétendu que les convulsions se montrent d'abord dans les parties antérieures du corps, et qu'elles n'apparaissent qu'un peu plus tard dans les parties postérieures.

Lorsque la moelle épinière est coupée transversalement, en arrière de l'origine des nerfs brachiaux, sur une grenouille, on voit quelquefois, en effet, les mouvements convulsifs se produire dans la tète et les membres antérieurs, un moment avant qu'ils n'apparaissent dans la partie postérieure du tronc et dans les membres postérieurs. Mais cela n'a pas lieu toujours. On peut, du reste, expliquer facilement ce résultat expérimental. Les convulsions du strychnisme, comme nous allons

bientôt le voir, paraissent être (les phénomènes réflexes : elles sont provoquées, lorsqu'il n'y a pas d'excitations extérieures, par les mouvements de telles ou telles parties de l'animal, surtout par ceux des membres, de la tête et de l'appareil respiratoire. Or, après la section de la moelle épinière opérée comme il vient d'être dit, il n'y a plus de mouvements spontanés possibles que dans la partie antérieure du tronc et dans la tète. Il y a des mouvements de ce genre qui ont lieu de temps à autre, comme les mouvements des veux, et d'autres qui se renouvellent à intervalles plus ou inoins courts : ce sont ceux de l'appareil hyoïdien. Il est facile de comprendre «pie l'un de ces mouvements, lorsque l'exaltation morbide déterminée par la strychnine aura atteint l'intensité suffisante, fera éclater un accès convulsif dans la partie antérieure du corps. S'il ne se produit d'abord qu'un spasme convulsif léger, ce spasme pourra se limiter dans la partie antérieure du corps, la partie postérieure restant immobile. Ce n'est que lors d'une autre attaque plus forte que la partie postérieure du corps entrera aussi en convulsion. On pourrait être amené ainsi à admettre que les convulsions, dans le strychnisme, éclatent d'abord dans la tète et dans les régions qui reçoivent leurs nerfs du bulbe rachidien et de la partie juxtalinéaire de la moelle épinière. Mais l'expérience dont nous parlons ne saurait être invoquée par les partisans de cette manière de voir comme un argument décisif en leur faveur. Nous venons de voir pourquoi, dans cette expérience, les convulsions paraissent quelquefois débuter dans les parties antérieures du corps. Ajoutons que, dans la plupart des cas, comme la moelle épinière

est seule coupée, la secousse du premier accès de strychnisme se communiquera de La partie antérieure à La partie postérieure du corps et y fera naître un spasme eonvulsif. Si l'intervalle qui sépare le début des convulsions du train antérieur du début de celles du train postérieur est extrêmement court, comme c'est la règle, La crise tétanique pourra paraître simultanée dans toute L'étendue du corps.

Je dois dire pourtant qu'en réalité, comme l'ont admis la plupart des physiologistes, le début du strychnisme est annonce d'ordinaire par des symptômes bulbaires et en particulier par des modifications de la respiration qui s'accélère et qui peut devenir haletante chez Le chien. Chez la grenouille, outre des modifications de la respiration, on observe» assez souvent, avant les premiers accès de convulsions générales, des mouvements de rétraction des globes oculaires, des mouvements de flexion de la tète.

Les physiologistes se sont préoccupés de rechercher la cause à Laquelle on devait attribuer la forme générale des mouvements eonvulsifs du strychnisme. Cette forme est toujours la même chez une espèce déterminée de mammifères, et elle est très analogue à la forme la plus ordinaire du tétanos traumatique de l'homme, c'est-àdire à Topisthotonos avec extension forcée des membres inférieurs et du tronc. Chez la grenouille, la tète est fléchie spasmodiqueinent sur la colonne vertébrale; niais, pour le reste du corps et les membres postérieurs, on observe la même forme de convulsions que chez Les mammifères. Pour les membres antérieurs, nous avons

Vi'i NEUVIÈME LEÇON

dit que l'attitude était différente suivant le sexe, ces membres étant fléchis convulsivement sous le sternum. Lorsque l'expérience est faite sur un mâle; ces mêmes membres étant étendus le long des parties latérales du corps, lorsqu'elle est faite sur une femelle.

( lu s'est demandé si cette forme constante des convulsions ne tiendrait pas à ce que la strychnine agirait d'une façon élective ou prédominante sur certains groupes d'éléments anatomiques de La moelle, sur les régions de la substance grise, par exemple, qui sont en relation avec les nerfs destinés aux muscles extenseurs des membres postérieurs. Cette atteinte systématique aurait naturellement pour raison d'être une constitution moléculaire ou une composition chimique un peu différente de ces éléments : en vertu de cette différence, la strychnine pourrait modifier les propriétés physiologiques de ces éléments anatomiques, en épargnant celles des éléments qui composent les centres médullaires des mouvements de flexion de ces mêmes membres.

On voit que cette théorie est fondée sur une hypothèse anatomo-physiologique, à savoir : l'existence de centres spéciaux dans Taxe cérébro-spinal; les uns pour les mouvements de flexion, d'autres pour les mouvements d'extension, d'autres encore pour les mouvements d'adduction, puis pour les mouvements d'abduction, etc., c'est-à-dire pour chacun des grands mouvements que les diverses parties du corps peuvent exécuter.

De pareils centres existent-ils ?

Plusieurs physiologistes ont cru à l'existence de ces centres, en se fondant sur certains résultats expérimentaux. Ainsi, d'après J. Millier, Engelhart, Poletti et

STRYCHNINE i4ô

autres, les excitations de La partie inférieure de la moelle épinière (c'est-à-dire de La partie située dans La région postérieure du canal rachidien), ehez Les grenouilles, détermineraient des mouvements d'extension des membres postérieurs. L'irritation des parties antérieures, vers L'origine des nerfs brachiaux, provoquerait des mouvements de flexion de ces mêmes membres postérieurs. L'irritation de La partie de la moelle qui correspond à la 2e et à la 3° vertèbres cervicales aurait pour conséquence un mouvement d'adduction des membres antérieurs. Enfin l'irritation des autres parties de la moelle produirait un éeartement de ees membres antérieurs.

Mais, en étudiant ees résultats expérimentaux, on voit qu'ils peuvent s'expliquer sans qu'on soit obligé d'admettre L'existence de ces centres hypothétiques. Examinons d'abord ce qui concerne les mouvements ainsi provoqués dans les membres postérieurs.

( m a mis à nu. sur eette grenouille, la moelle épinière dans presque toute sa longueur. Avec une aiguille assez grosse, je pique La moelle au niveau du lieu d'origine des nerfs brachiaux. Vous voyez aussitôt les membres postérieurs se fléchir et même exécuter plusieurs mouvements successifs de flexion exagérée. Je pique maintenant, à l'aide de La même aiguille, La moelle au milieu ■de la région d'où naissent les racines des nerfs destinés aux membres postérieurs : immédiatement ces membres s'étendent d'une façon brusque et convulsive.

Suivant moi, voici comment on doit interpréter ces phénomènes. Lorsqu'on irrite La partie antérieure de la moelle ehez une grenouille, on produit une douleur très-

vive : l'animal exécute aussitôt avec ses membres postérieurs des mouvements pour chercher a éloigner de son corps l'agent d'irritation, et ces mouvements se composent surtout de mouvements de flexion. Lorsqu'on irrite la partie postérieure de la moelle, dans le point où se trouve l'origine des nerfs des membres postérieurs, on excite directement ces nerfs ; on provoque ainsi une contraction spasmodique de tous les muscles correspondants, et comme l'ensemble des muscles extenseurs l'emporte beaucoup en puissance sur l'ensemble des muscles fléchisseurs, lorsqu'il s'agit de ces membres, c'est une extension convulsive que l'on détermine.

Les irritations expérimentales portant sur La région de la moelle épinière d'où naissent les racines des nerfs destinés aux membres antérieurs provoquent des mouvements de flexion avec adduction des membres antérieurs, si l'expérience est faite sur des grenouilles mâles, et une extension avec sorte d'abduction de ces mêmes membres , si ce sont des grenouilles femelles , et cela par la même raison, c'est-à-dire à cause de la prédominance de certains groupes musculaires des bras, des avant-bras et des mains chez les mâles, et d'autres groupes chez les femelles.

S'il n'existe pas de centres spéciaux pour La flexion et d'autres pour l'extension des membres postérieurs, chez les vertébrés, chez la grenouille par exemple, on est conduit à rejeter la théorie qne je mentionnais tout à l'heure et qui a été soutenue par M. Cayrade, théorie d'après laquelle la strychnine agirait d'une façon élective et exclusive sur les centres médullaires des mouvements d'extension de ces membres. Mais, en réalité,

l'interprétation que je viens de donner montre seulement que les faits allégués ne suffisent pas à prouver l'existence, dans la moelle épinière, de centres distincts pour l'extension, pour la flexion, pour l'abduction ou l'adduction des membres : elle ne nous autorise pas toutefois à nier l'existence de ces centres, el elle ne nous dispense pas, par conséquent, d'examiner, à l'aide de l'expérimentation, quelle est la valeur de cette théorie. Or il est facile de réfuter cette théorie par des expériences décisives. < m a prépare d'une façon spéciale les grenouilles que je vous montre. On a coupé sur elles, du côte droit, les muscles extenseurs de la cuisse sur le bassin, ceux de la jambe sur la cuisse et ceux du pied sur la jambe, en laissant intacts les muscles fléchisseurs ; puis on a empoisonné ces grenouilles avec mie très faible quantité de chlorhydrate de strychnine. Je suspends à l'aide d'un til l'une de ces grenouilles par la mâchoire inférieure, puis je touche la région dorsale avec le bout d'une pince ; vous pouvez voir ipie le membre postérieur gauche s'étend convulsivement, tandis que c'est une tlexion spasmodique des divers segments du membre postérieur droit qui se produit au même moment. Je recommence l'expérience; même résultat, et il en est de même sur les autres grenouilles préparées de la même façon. Si vous voulez repeter cette expérience et vous placer dans les meilleures conditions de réussite, je vous conseille d'administrer à la grenouille préparée comme il vient d'être dit une quantité de poison suffisante pour déterminer assez rapidement une résolution générale, et de laisser ensuite ranimai dans un lien frais et humide jusqu'au

i Ï6 NEUVIÈME LEÇON

lendemain. La grenouille sera alors sortie de la résolution musculaire, et elle offrira de nouveau des convulsions tétaniques, aussi intenses au moins qu'au début de l'intoxication et que Ton pourra provoquer pendant plusieurs jours. Mais, quelles que soient les conditions dans lesquelles on observe ce résultat expérimental, il n'en est pas moins tout à fait décisif, comme je viens de vous le dire; et il montre, d'une façon absolument péremptoire, que la strychnine agit sur l'ensemble des appareils de provocation excito-motrice situés dans la moelle épinière, et non sur tel ou tel de ces appareils, à l'exclusion des autres. L'excitation motrice qui produit les contractions convulsives des muscles, chez l'animal strychnisé, agit à la fois sur les muscles extenseurs et sur les muscles fléchisseurs des membres postérieurs ; mais les muscles extenseurs l'emportant en volume et en puissance sur les muscles fléchisseurs, c'est une extension qui se produit. On peut expliquer de la même façon l'attitude que prennent les différentes autres parties du corps dans les convulsions du strychnisme.

Ce résultat expérimental enlève aussi toute valeur, ce me semble, à l'hypothèse émise plus récemment par M. Rollett, hypothèse d'après laquelle la forme des convulsions du strychnisme tiendrait à une différence d'excitabilité soit des diverses libres motrices qui entrent dans la constitution des nerfs mixtes, soit des faisceaux primitifs qui forment les différents muscles. M. Rollett a vu que, en faisant varier le degré d'excitation électrique appliquée à un nerf, on peut obtenir des effets différents. Sous l'influence d'excitations fortes, ce seraient surtout les muscles extenseurs qui entreraient en cou-

traction. Les expériences de M. Roflett offrent évidemment un certain intérêt : mais, pour qu'on puisse admettre la conclusion que ce physiologiste en a tirée, par rapport à l'excitabilité différente des diverses fibres motrices d'un nerf mixte, ou des faisceaux musculaires appartenant à tel ou tel muscle, il faudrait qu'il fût bien établi que toutes les particularités de chaque essai expérimental sont restées absolument les mêmes, sauf l'intensité de l'excitation. Car il suffit, comme je m'en suis assure maintes fois, de faire varier le point d'application des électrodes sur un nerf mixte, tel que le nerf sciatique, par exemple, pour provoquer avec le même courant induit des mouvements différents des orteils : suivant que les électrodes sont appliquées sur la partie antérieure, sur la partit1 postérieure, sur l'un ou l'autre des bords du bout inférieur du tronc du sciatique, au milieu de la cuisse, après section transversale de ce nerf, il se produira soit un mouvement de flexion, soit un mouvement d'extension, soit un mouvement d'écartemenl des orteils.

En tout cas, les expériences que je viens de vous montrer sont tout aussi probantes contre l'hypothèse de M. Rollett que contre celle de M. Gayrade.

Est-ce sur la substance grise ou sur la substance blanche des parties excitables de l'axe cérébro-spinal que porte l'influence de la strychnine? Les développements dans lesquels nous allons entrer à propos du mécanisme de cette influence nous conduiront à admettre, avec presque tous les physiologistes, que c'est surtout sur la substance grise du bulbe rachidien et de la moelle épinière.

Nous avons déjà indiqué l'opinion de Magendie. Nous savons (jue, pour ce physiologiste, ce serait en irritant la moelle épinière, comme le ferait un excitant mécanique ou le fluide galvanique, que la strychnine provoquerait dans tous les muscles des contractions prolongées : d'où tétanos strychnique et asphyxie mortelle, par spasmes des muscles de l'appareil respiratoire.

Une autre théorie, formulée par Van Deen, Meyer, Marshall-Hall, par M. Brown-Séquard, est celle qui a réuni l'assentiment de la plupart des physiologistes. D'après la manière de voir de ces auteurs, ce ne serait pas en déterminant une irritation de la moelle que la strychnine agirait : ce poison produirait une exaltation de l'excitabilité des centres bulbo-médullaires, de telle sorte que les moindres excitations transmises à ces centres provoqueraient des réactions motrices violentes et généralisées.

Ce serait, dans cette théorie, la substance grise des parties excitables des centres nerveux qui serait affectée par la strychnine, et les convulsions tétaniques du strychnisme seraient exclusivement des phénomènes réflexes.

L'étude du strychnisme conduit à admettre, en effet, que les convulsions du strychnisme ont lieu par mécanisme réflexe. Si la substance grise de la moelle épinière, chez un animal strychnisé, était soumise à une irritation continue, comme le voudrait la théorie de Magendie, il semble que les convulsions devraient durer d'une façon ininterrompue jusqu'à l'épuisement presque complet de l'excitabilité médullaire; ou, du moins, si l'on conçoit qu'elles doivent cesser au moment où l'énergie

fonctionnelle de la moelle est notablement affaiblie par suite de son action exagérée et prolongée, il faillirait qu'elles reparussent spontanément, dès que cette énergie est suffisamment restaurée par le repos. Dans la théorie de Magendie, l'irritation de la substance grise doit être, en effet, incessante : dès que la moelle fatiguée et incapable, par cela même, de mettre en jeu les nerfs moteurs et les muscles, a récupéré le moindre degré d'excito-motricité , on devrait observer des secousses tétaniques jusqu'à nouvel épuisement des aptitudes fonctionnelles de ce centre. On pourrait même aller pins loin et dire que, si la théorie en question était exacte, les convulsions du stryclinisme devraient avoir une autre forme ; il semble que ces convulsions devraient être analogues à des accès de contracture persistante, au lien de se présenter sous forme de spasmes toniques à secousses successives, subifttrantes.

On conçoit bien, au contraire, cette dernière forme de convulsions, lorsqu'on admet la théorie qui considère ces convulsions comme résultant d'incitations motrices provoquées par mécanisme réflexe. Au moment où cesse la première convulsion produite par la strychnine, le retour assez brusque du corps à l'état de repos détermine une nouvelle excitation, par le choc des diverses parties contre le sol, ou la table d'expérience. Cette excitation engendre une nouvelle convulsion réflexe qui elle-même, à son tour, en provoque une troisième, et ainsi de suite jusqu'à ce qu'une sorte d'accoutumance à ce genre d'excitation s'établisse, ce qui, joint à un certain degré d'affaiblissement de l'excitabilité médullaire, amène la cessation de l'attaque convulsive. Mais, même à ce rao-

ment, si l'on excite un peu fortement l'animal, on détermine aussitôt l'explosion d'une nouvelle crise, plus ou moins forte et prolongée. La moelle épinière est donc encore en état de produire d'assez violentes contractions réflexes des muscles, et, par conséquent, puisqu'elle était entrée en repos malgré cela, il est hors de doute que la strychnine n'y engendre pas une irritation continue.

Au premier abord, les convulsions initiales du strychnisme semblent être spontanées. En effet, quand on laisse les animaux dans le repos le plus complet possible, on voit éclater le premier accès de convulsions, sans provocation extérieure reconnaissable. Mais il est clair que , même dans ce cas , les causes excitatrices ne font pas défaut. Le contact des membres et du corps avec le sol, les mouvements respiratoires, ceux des yeux, de la langue, du pharynx, les impressions auditives, visuelles et autres, même les impressions viscérales, sont tout autant de causes excitatrices ; il en peut être même ainsi des impressions,' non perçues, qui émanent, dans l'état normal, de tous les points de la surface tégumentaire et qui les mettent en communication physiologique avec les centres nerveux pour former les éléments des notions de position des différentes régions du corps. Lorsque l'excitabilité de la substance grise de la moelle a subi, par suite des progrès de l'intoxication strychnique, un haut degré d'exaltation, l'une quelconque de ces causes excitatrices suffit à faire éclater la première crise spasmodique.

Après un repos plus ou moins prolongé, les mêmes causes excitatrices amènent le même effet, c'est-à-dire

l'explosion d'une nouvelle crise spasmodique, semblable, comme tonne, à la première, et souvent plus intense qu'elle ; et toutes les crises successives, jusqu'à la terminaison soit par la mort, soit par la guérison, soit par la production d'un état de résolution générale et plus ou moins persistante, comme eela a lieu ehez les grenouilles lorsque La dose est un peu forte, surviennent par le même mécanisme.

Certaines des causes excitatrices que nous avons énumérées peuvent agir non seulement sur l'isthme de l'encéphale et le bulbe, mais encore sur les diverses régions de la moelle épinière. Aussi peut-on observer des crises spasmodiques, spontanées en apparence, dans le train postérieur de grenouilles sur lesquelles on a enlevé l'encéphale et la partie antérieure de la moelle épinière. J'ai souvent fait l'expérience dont il s'agit. On met à découvert, sur une grenouille vigoureuse, la région de la moelle épinière qui correspond aux racines des nerfs des membres antérieurs; puis à l'aide d'un instrument quelconque, de la tète d'une épingle par exemple, on détruit par broiement tout l'encéphale et la région antérieure de la moelle jusqu'en arrière des origines des nerfs des membres antérieurs. Ces opérations préalables étant pratiquées, on introduit une petite quantité de chlorhydrate de strychnine, dissous ou non dissous, sous la peau d'une des régions latérales et supérieures de l'abdomen. Au bout de quelques minutes, sept à huit, on voit se produire, sans la moindre provocation extérieure reconnaissable, une violente attaque de strychnisme convulsif, limitée aux membres postérieurs et aux muscles de l'abdomen, et offrant, dans ces parties,

les mômes caractères que si l'animal était intact. Cette première attaque est ordinairement suivie d'une seconde crise, mais après un intervalle de temps plus long que dans les conditions d'intégrité de la grenouille ; puis le corps de l'animal reste immobile pendant une demi-heure, ou même davantage. Si l'on continue à observer la grenouille, on voit se produire, de temps à autre, une nouvelle crise spasmodique, et il en est ainsi jusqu'à la mort de l'animal, qui a lieu au bout de 36 ou 48 heures environ. Ces attaques convulsives, spontanées en apparence, sont suscitées bien certainement par des impressions provenant, soit de la plaie de la moelle épinière, soit d'un point quelconque des téguments du train postérieur, soit des viscères abdominaux.

On peut encore alléguer contre la théorie de Magendie les résultats des intoxications strychniques faites sur des animaux préalablement soumis à l'action des inhalations d'éther ou de chloroforme, ou des injections hypodermiques ou intra-veineuses de chloral hydraté. Ce sont là des expériences dont j'aurai à vous parler plus tard ; mais je ne puis me dispenser de vous en dire quelques mots dès à présent.

Lorsqu'on fait absorber une quantité, même considérable, d'un sel de strychnine à un mammifère éthériséT chloroformé, ou chloralisé, il ne se produit pas la moindre contraction spasmodique des muscles à faisceaux primitifs striés; aussi l'animal reste-t-il absolument immobile, inerte, et même les excitations expérimentales ne donnent lieu à aucune attaque convulsive, directement reconnaissable. Or l'anesthésie déterminée par Péther, le chloroforme ou l'hydrate de chloral, n'abolit

pas l'excitabilité motrice de La moelle épinière : les excitants expérimentaux, appliqués immédiatement sur la moelle d'un animal ainsi anesthésié, provoquent de violents mouvements dans les parties en relation par leurs nerfs avec la région de la moelle excitée. Si donc la strychnine agissait sur la moelle épinière comme un excitant direct, ainsi que le pensait Magendie, elle devrait susciter, chez un animal éthérisé, chloroformé ou chloralise, les mômes attaques convulsives que chez un animal non anesthésié préalablement. Cette absence d'action convulsivante, que vous pouvez constater sur ces grenouilles éthérisées, puis strychnisées, en attendant que je vous montre le même fait sur des mammifères, s'explique facilement dès qu'on admet que les convulsions du strychnisme ne peuvent se produire que par un mécanisme réflexe. La chloralisation, la chloroformisation, l'éthérisation et les autres moyens analogues abolissent, en effet, la sensibilité et même rimpressionnahilité excito-motrice de la moelle et du bulbe rachidien, et l'on conçoit, par suite, que les accès convulsifs du strychnisme, s'ils sont de nature réflexe, soient rendus impossibles par ces intoxications préalables.

Je viens de vous indiquer l'opinion généralement adoptée, par rapport au mécanisme de la production des effets convulsifs de l'empoisonnement par la strychnine. Je crois devoir ajouter qu'il ne suffît pas, pour formuler une théorie entièrement satisfaisante, d'admettre que l'excitabilité réflexe de la substance grise de la moelle épinière est exaltée par la strychnine. Cette exaltation, suivant toute vraisemblance, est incomparablement plus considérable que celle à laquelle donne lieu la section

de la moelle épinière, ou la destruction de l'encéphale. Aussi les effets sont-ils bien différents. Lorsque sur un animal décapité, sur une grenouille par exemple, on irrite légèrement un des orteils d'un membre postérieur, on provoque un mouvement réflexe borné à ce membre ; si on l'irrite avec plus de force, on voit se produire un mouvement réflexe des deux membres postérieurs ; si enfin l'irritation est plus violente encore, les quatre membres entrent en mouvement. Mais ces réactions réflexes ont une forme plus ou moins constante : elles ont un caractère plus ou moins manifeste soit de défense, soit de fuite; ce sont certains groupes musculaires qui sont mis en action efficiente, tandis que les autres restent en repos ou n'agissent que pour soutenir le mouvement à titre d'antagonistes. Ce sont là les vrais effets de l'exaltation que déterminent dans les propriétés physiologiques de la substance grise de la moelle épinière les sections qui séparent de l'encéphale ce centre nerveux. Il n'y a rien qui ressemble à cela dans les accès convulsifs du strychnisme; et, en particulier, chez un animal strvchnisé, on ne voit jamais rien qui rappelle les phénomènes d'adaptation des mouvements réactionnels, que l'on observe chez les animaux décapités. Gela tient sans doute à l'excessive exaltation de l'excitabilité de la substance grise de la moelle chez les vertébrés strvehnisés. Il n'est plus possible qu'il se produise des réactions motrices adaptées dans un tel état d'éréthisme médullaire.

Les excitations provenant de tel ou tel point du corps, au lieu de se propager en suivant une certaine direction dans la moelle épinière et d'y mettre en action, d'une façon plus ou moins élective, tels ou tels foyers d'incita-

tion motrice, se dispersent immédiatement dans toute l'étendue de la substance grise bulbe-médullaire et donnent lieu à des réactions d'ensemble toujours les mêmes, et dont La forme et la direction ne sont régies, dans les diverses régions du corps, que par la puissance prédominante île tels ou tels groupes musculaires.

Ce (pie je dis des convulsions de l'intoxication strychnique s'applique aux différentes affections convulsives de l'homme et, en particulier, au tétanos qui, dans son plein développement, ressemble, sous le rapport de la physionomie symptomatique, au strychnisme. Il y a évidemment aussi, chez le tétanique, une exaltation excessive de l'excitabilité de la moelle épinière. Je vous ferai d'ailleurs remarquer, en passant, que la ressemblance symptomatique entre le tétanos traumatique ou spontané, même lorsqu'il est généralisé, et le strychnisme, est atténuée par quelques traits distinctifs, entre autres par les phénomènes de contracture permanente qui se montrent toujours dans le tétanos et qu'on n'observe pas dans l'intoxication par la strychnine.

11 est encore une question qui pourrait être soulevée à propos du mécanisme de l'action de la strychnine sur la moelle épinière. Tous les éléments anatomiques propres de la substance grise de la moelle sont-ils mis en état de surexcitabilité? La strychnine agit-elle exclusivement, au contraire, sur ceux de ces éléments qui jouent un rôle dans le fonctionnement sensitif, en laissant intactes, ou à peu près, les propriétés physiologiques de ceux qui fonctionnent comme éléments moteurs? C'est dans ce dernier sens qu'on serait entraîné à conclure, si l'on tenait compte uniquement des faits qui démon-

trent que, chez les animaux engourdis par les anesthésiques (éther sulfurique, chloroforme, chloral, etc.), la strychnine est impuissante à déterminer des convulsions. En effet, comme chez ces animaux les excitations expérimentales, portant directement sur la moelle épinière, provoquent encore de fortes contractions musculaires, il est clair que ce centre nerveux a conservé, malgré l'anesthésie, son pouvoir moteur. Si la strychnine agissait sur les éléments moteurs de la moelle comme sur ses éléments sensitifs, l'éthérisation, la chloralisation, etc., ne devrait pas empêcher le tétanos stry clinique de se produire. A ce raisonnement, qui conduirait, on le voit, à admettre une action élective de la strychnine sur les éléments sensitifs de la moelle, on peut objecter, en principe , qu'il ne paraît guère possible de supposer entre les éléments moteurs et les éléments sensitifs de la moelle épinière une différence d'état moléculaire ou d'état chimique telle que la strychnine puisse agir sur les uns à l'exclusion des autres ; on doit objecter encore que l'expérience qui sert de base au raisonnement dont il s'agit n'a pas la valeur qu'on voudrait lui attribuer. Si la strychnine ne détermine pas de convulsions chez un animal éthérisé, chloroformé, etc., cela ne tient pas à ce que les éléments moteurs médullaires ne sont pas impressionnés par la strychnine; mais cela est dû à ce que ces éléments ne peuvent plus être mis en jeu par le mécanisme qui les fait passer à l'état d'activité, c'est-à-dire par le mécanisme des phénomènes réflexes.

Ces développements nous ramènent à l'étude du mécanisme des convulsions de la strychnine. Nous avons déjà dit que les convulsions du strychnisme sont d'ordre ré-

flexe : en d'autres termes, ces phénomènes ne se manifestent qu'à La condition d'être provoqués par une excitation centripète, pouvant avoir d'ailleurs sou point de départ dans les régions les plus diverses du corps, voire même dans les centres nerveux.

Cette proposition est-elle exaete dans sa teneur absolue? La strychnine n'exerce-t-elle, en realité, sur la substance grise de la moelle, aucune action directement excitante pouvant donner lieu a des phénomènes spasmodiques ? Je suis amené à examiner La question, posée dans ces termes, par les expériences de Kichter et de M. Sigmund Mayer, expériences intéressantes, dont je dois vous donner connaissance.

Ces physiologistes ont constaté que la pression générale du sang clans les artères s'élève d'une façon notable sous l'influence de la strychnisation. Pour obtenir des résultats bien nets. M. Sigmund Mayer a lait ses expériences sur des animaux préalablement curarisés, afin d'éviter les effets que les convulsions du strychnisme pourraient produire, par elles-mêmes, sur la pression du sang. C'est donc sur des animaux curarisés et immobiles, par conséquent, qu'il a vu la pression intra-artérielle s'élever au moment où se produisait l'action de la strychnine. Cette élévation de la pression ne tenait pas à une influence exercée par la strychnine sur le cœur, soit directement, soit par l'intermédiaire du système nerveux; car, d'une part, le résultat avait lieu, même après la section des deux nerfs pneumogastriques, et, d'autre paît, il faisait défaut, lorsqu'on avait pratiqué une section transversale complète de la moelle épinière, à la partie supérieure de la région cervicale. Cette dernière expé-

rience montrait bien que l'élévation de la pression intraartérielle générale était due à une influence de la strychnine sur l'ensemble des vaisseaux munis d'une tunique artérielle, c'est-à-dire à une constriction de la plupart de ces vaisseaux, déterminée par l'action du poison sur les centres vaso-moteurs et plus particulièrement sur le centre des actions vaso-motrices généralisées, en un mot sur le bulbe rachidien.

Je dois dire que j'ai répété les expériences de M. Sigmund Mayer, en me plaçant dans les mêmes conditions que lui, c'est-à-dire en opérant sur des chiens préalablement curarisés, et que j'ai obtenu les mêmes résultats. J'ai déjà eu occasion de parler de ces expériences dans mon cours de l'année 1873 (Leçons sur la physiologie et la pathologie de V appareil vaso-moteur , p. 679 et suiv.). L'élévation de pression que l'on obtient, dans ces conditions, sous l'influence de la strychnisation, est considérable. La pression peut, comme le dit Richter, monter jusqu'au double du degré normal.

Ces expériences sembleraient, de prime abord, pouvoir être invoquées en faveur de l'opinion de Magendie. On pourrait, en effet, les considérer comme prouvant que la strychnine détermine un état d'irritation des centres nerveux. Cet état d'irritation, lorsque l'appareil nervo-musculaire de la vie animale est mis dans l'impossibilité d'agir par la curarisation préalable, se traduirait par une excitation vaso-constrictive généralisée.

La constriction des vaisseaux à tunique musculaire et l'élévation de pression qui en est la conséquence ne seraient même pas les seules manifestations qu'on pourrait attribuer à cette irritation des centres nerveux chez les

animaux curarisés; car, lorsque la moelle n'est pas coupée dans la région cervicale, on voit aussi dans ces conditions, au moment où l'intoxication strychnique s'effectue, les globes oculaires faire saillie, les paupières s'écarter et les pupilles se dilater. En outre, La rate se resserre fortement, et les mouvements du cœur se modifient plus ou moins. Parfois même, mais rarement, il y a une miction plus ou moins abondante. Tous ces phénomènes se produisent aussi sans provocation extérieure, du moins sans cause excitatrice immédiatement reconnaissante.

Eh bien, je crois encore aujourd'hui, comme je le disais en 1873, que ces différents phénomènes, malgré les apparences, sont de nature réflexe. Chez les animaux curarisés et soumis à la respiration artificielle, l'impressionnabilité de la moelle épinière subit la même exaltation, sous l'influence de l'intoxication strychnique, que chez les animaux qui n'ont pas subi la curarisation préalable. Or, au moment où cette exaltation atteint son acmé, comme la sensibilité des diverses parties n'a pas été modifiée par le curare, les diverses causes qui déterminent, chez un animal non curarisé, l'explosion des accès convulsifs du strychnisme, agissent tout aussi puissamment chez celui qui a été soumis à la curarisation préalable. Parmi ces causes provocatrices, il en est une qui fait évidemment défaut, c'est le mouvement de la respiration spontanée ; mais cette cause est remplacée par les excitations que crée la respiration artificielle. L'élévation de la pression sanguine intra-artérielle est continue, il est vrai, tandis que les convulsions qui se produisent dans le domaine de la vie animale sont passagères, récidivantes ; mais les éléments musculaires des parois vasculaires sont

innervés par le grand sympathique, et il n'y a rien de contradictoire à admettre que, dans l'état d'éréthisme on se trouve l'impressionnabilité des centres nerveux, ces éléments puissent offrir des spasmes toniques réflexes plus ou moins continus 1.

D'ailleurs, pour prouver que l'élévation de la pression sanguine intra-artérielle, chez un animal strychnisé, est bien due à une action vaso-constrictive réflexe et non à une irritation directe des centres vaso-moteurs par la strychnine, il suffit de constater que cette élévation n'a plus lieu lorsque la réflectivité ou, si l'on veut, l'impressionnabilité excito-motrice des centres nerveux est abolie chez ranimai soumis à l'intoxication strychnique. Cette abolition est facile à déterminer. On y réussit, à coup sûr, en chloralisant les animaux avant de les empoisonner par la strychnine. Dans ces conditions spéciales, on n'observe pins la moindre augmentation de la pression sanguine intra-artérielle, pendant tout le temps que dure, à un degré suffisant, l'action du chloral hydraté. Or je répéterai ici ce que je vous ai déjà dit, à savoir que l'hydrate de chloral aux doses où on l'emploie dans ces expériences, tout en abolissant les réactions réflexes qui ont l'axe cérébro-spinal pour point de départ, laisse subsis-

1. L'augmentation de pression intra-artérielle qui se produit au moment où les modiiications de la substance grise médullaire par la strychnine ont atteint un haut degré, ne se maintient pas longtemps au même niveau. Au bout d'un nombre variable de minutes, la pression s'abaisse un peu. Si l'on frappe alors un coup brusque sur la table d'expériences, on détermine un ébranlement de l'animal, ébranlement qui se traduit, après quelques instants, par une montée considérable et passagère de la pression. En même temps les globes oculaires sont propulsés, les paupières s'écartent, les pupilles se dilatent et ces effets ne durent comme le précédent que peu de temps; comme lui, ils ne se manifestent aussi que quelques instants après le choc : ce dernier caractère tient à ce qu'il s'agit d'actions s'effectuant dans le domaine du grand sympathique.

STRYC1ININK i63 ter 1rs effets des excitations directes du bulbe racbidien et de la moelle épinière. Si donc l'élévation de la pression sanguine intra-artérielle était due à une irritation directe des éléments de ces centres nerveux par la strychnine, ce phénomène se manifesterait sous l'influence de ce poison chez un animal préalablement chloralisé, comme dans le cas où la strychnine est seule administrée.

Si les arguments que je viens de présenter ont bien la valeur que je leur attribue, je suis autorisé, ce me semble, à tenir pour rigoureusement exacte la conclusion suivante, que nous avons déjà formulée : les phénomènes spasmodiques du strychnisme sont tous de nature réflexe.

STRYCHNINE (Suite).

Jtéfntation de l'hypothèse de Stanuius sur le mécanisme de la production des accès de strychnisme. — Examen des opinions de Cl. Bernard touchant l'action primitive de la strychnine sur les fibres nerveuses sensitives et son action secondaire, médiate, sur les fibres motrices. — L'action des fibres nerveuses motrices sur les muscles peut être paralysée chez la grenouille par des doses relativement fortes de strychnine. — Il en est de même chez les mammifères eux-mêmes, lorsqu'on fait usage de très hautes doses de ce poison. — La strychnine, à fortes doses, agit, comme le curare, sur les extrémités périphériques des fibres nerveuses motrices, entre ces extrémités et la substance contractile des faisceaux musculaires primitifs. — Le segment périphérique d'un nerf mixte coupé perd plus vite sa motricité que le nerf homologue de l'autre côté, chez une grenouille curarisée, moins vite chez une grenouille strychnisée (Cl. Bernard) : raisons physiologiques de cette différence. — Action de la strychnine sur les muscles. — Action sur le système nerveux grand sympathique : phénomènes oculo-pupillaires ; phénomènes vaso-moteurs. — Action sur le cœur, sur l'intestin, la vessie, la rate. — Action sur les poissons électriques. — Influence de la respiration artificielle sur les convulsions du strychnisme. — Action de la strychnine sur le foie.

Les deux théories que nous venons d'examiner, celle de Magendie et celle de Marshall-Hall et de M. Brown- Séquard, ne sont pas les seules qui aient été émises pour expliquer le mécanisme de l'action convulsivante de la strychnine . Bien que nous ayons pris nettement parti pour la seconde, nous devons examiner une autre théorie, imaginée par Stannius (Milliers Archiv, 1837, p. 223). D'après ce physiologiste, la strychnine agirait primitive-

men1 sur les filtres sensitives et, plus particulièrement, sur les racines des nerfs sensitifs et les racines postérieures des nerfs mixtes. Stannius prétendait qu'après La section de toutes les racines postérieures, faite sur un»4 grenouille, si Ton empoisonne ranimai avec de la strychnine, il ne se produit pas de convulsions. C'est là, il faut bien Le dire, le seul argument d'apparence solide qui ait été allégué par les partisans de la théorie en question. Or cet argument est, en réalité, sans grande consistance. La théorie qui admet que les spasmes du stryehnisme sont de nature réflexe explique très facilement comment, dans de telles conditions, les convulsions peuvent ne plus se manifester. La section de toutes les racines postérieures coupe, en effet, la route suivie par la plupart des excitations centripètes qui pourraient provoquer ces convulsions. En outre, cette opération a pour résultat constant un affaiblissement considérable des aptitudes fonctionnelles de la moelle épinière; de telle sorte que les excitations qui arrivent encore à ce centre nerveux, celles qui, par exemple, viennent se rendre au bulbe rachidien et à l'isthme de l'encéphale, peuvent ne pas faire entrer eu jeu L'activité motrice médullaire, dans l'état de dépression où Ta réduite la section de toutes les racines postérieures. Du reste, et cette réfutation est péremptoire, on peut encore parfois, même dans ces conditions si défavorables, susciter des convulsions, ainsi que l'a démontré Van Deen (1841). C'est ce qu'on observe lorsqu'on jette à terre un peu violemment une grenouille ainsi opérée ; seulement on ne provoque ainsi qu'un spasme instantané, sans reprises, parce que la s rousse ainsi produite ne peut plus, à cause de la

presque impossibilité des excitations réflexes et de l'affaiblissement des aptitudes fonctionnelles de la moelle, provoquer des secousses convulsives secondaires.

La théorie de Staimius doit donc être entièrement rejetée.

€1. Bernard a «nuis une hypothèse qui n'est, en somme, qu'une modification de celle de Stannius, mais qui mérite toutefois un examen particulier.

Cl. Bernard admet que la strychnine agit sur les nerfs sensitifs d'une façon élective. De même que le curare est, pour lui, le poison des nerfs moteurs, la strychnine serait le poison des nerfs sensitifs. La strychnine tuerait la fibre nerveuse sensitive, comme le curare tue la fibre nerveuse motrice.

Nous avons vu. en étudiant le curare, que ce poison ne tue pas directement la fibre nerveuse motrice : en nie fondant sur l'expérimentation, j'ai même été amené à vous dire que, suivant toute vraisemblance, le curare n'agit point, en réalité, sur cette fibre. Le curare ne saurait donc pas, si je suis dans le vrai, être considère comme le poison de la fibre nerveuse motrice. Est-on mieux en droit de regarder la strychnine comme le poison de la fibre sensitive? C'est ce qu'il s'agit maintenant d'examiner.

Voici de quelle façon Cl. Bernard expose sa manière de voir dans son Rapport sur les progrès et la marche de laphysiologie générale en France (1867) : « La strychnine empoisonne d'une façon inverse du curare. Le curare tue le nerf moteur en engourdissant et en déprimant ses propriétés. La strychnine, au contraire, empoisonne le nerf sensitif en excitant ses propriétés et en

STRYCHNINE if.7

les exagérant, de sorte qu'elle amène La mort de l'élément sensitif par l'épuisement qui résulte de son excès d'activité. Or comme, par La relation naturelle des éléments, l'élément nerveux sensitif réagit sur Le nerf moteur et celui-ci sur Le muscle, il s'ensuit que l'irritation du nerf sensitif excite le nerf moteur, qui agit à son tour sur le muscle. C'est pourquoi la strychnine finit par épuiser à des degrés divers, suivant la dose du poison, les trois éléments, mais en détruisant d'abord les propriétés de L'élément sensitif, puis celles de L'élément nerveux moteur, et enfin celles du muscle (p. 163). »

L'action de la strychnine, d'après Cl. Bernard, porterait mm pas sur toute la longueur de la fibre sensitive, ni sur son extrémité périphérique, mais sur son extrémité centrale, « peut-être sur sa cellule terminale dans la moelle, qui serait sous ce rapport, et jusqu'à un certain point, l'analogue de la plaque nerveuse du nerf moteur. » C'est en déterminant une violente excitation de cette extrémité centrale, ou de cette cellule centrale, que la strychnine mettrait en jeu, avec une intensité exagérée, toute La fibre sensitive correspondante, et déterminerait, par excès d'activité, l'abolition de La propriété physiologique de cette fibre.

Les convulsions, chez les animaux strychnisés, ne seraient donc pas dues, d'après Cl. Bernard, à une exagération de l'excitabilité des fibres sensitives, exagération produite par une action directe de La strychnine sur ces libres, dans leur trajet du centre à la périphérie ; elles n'auraient pas non plus pour cause une modification directe de l'impressionnabilité de leurs extrémités périphériques. L'expérience de Van Deen, que je viens de

citer pour réfuter l'opinion de Stannius, ne saurait laisser de doutes à cet égard. D'autres expériences pourraient être mentionnées aussi comme parlant dans le même sens. C'est ainsi qu'on voit des convulsions éclater encore dans les membres postérieurs d'une grenouille à laquelle on fait absorber de la strychnine, après avoir lié l'aorte, un peu avant sa bifurcation terminale. Il ressort clairement de cette expérience que les effets convulsivants de la strychnine ne sont pas dus à une action directe de cette substance sur les nerfs sensitifs ou sur leurs extrémités terminales périphériques (Brown-Séquard, Comptes rendus de la Société de biologie. 1849, p. 119). La même conclusion découle naturellement d'une autre expérience de M. Brown-Séquard : sur une grenouille il coupe préalablement en travers la moelle épinière au niveau de l'origine des nerfs des bras, et il sectionne avec soin toutes les artères allant de l'aorte à la colonne vertébrale, puis il fait absorber de la strychnine par l'animal ainsi opéré. Dans cette expérience, la circulation n'est pas interrompue dans les membres postérieurs ; elle est, au contraire, interceptée dans la moelle épinière. Or, dans de telles conditions, bien que la moelle épinière conserve encore sa réflectivité pendant plus d'une demi-heure, la strychnine ne produit pas le moindre spasme tétanique dans le train postérieur (Brown-Séquard, loc. cit.).

Ces diverses expériences, d'ailleurs, ne prouvent rien contre l'hypothèse de M. Cl. Bernard, et il est même difficile de contrôler, au moyen de l'expérimentation, sa manière de voir relative au point sur lequel agirait primitivement la strychnine. Il faut bien le dire : du

moment que Gl. Bernard admet que ce point peut être la cellule centrale dans laquelle se termine la libre sensitive, sa théorie, sous ce rapport, tend à se confondre avec celle qui admet l'action primitive de la strychnine sur la substance grise médullaire. La discussion ne peut doue porter que sur le mode suivant lequel la strychnine agirait sur cette cellule centrale, ou, d'une façon plus générale, sur les parties de la substance grise qui sont douces d'impressionnabilité excito-réflexe. Ces parties sont-elles excitées directement par la strychnine de façon à déterminer, par cela même, le tétanos stryehnique? Ou bien leur impressionnabilité est-elle simplement exaltée, et les convulsions du strychnisme sont-elles réflexes? Nous sommes ainsi ramenés a des questions déjà débattues dans la dernière leçon et sur lesquelles je me suis déjà prononcé : vous devez vous rappeler que nous avons été conduits a adopter la théorie (h1 Marshall-Hall, Meyer, M. Brown-Séquard. De même que ces physiologistes, nous admettons que l'effet produit par la strychnine sur la moelle est une exaltation de l'excitabilité médullaire et nous considérons les convulsions du strychnisme comme des phénomènes morbides réflexes.

Mais il est, dans la théorie de Cl. Bernard, d'autres points (jue Ton peut soumettre à la critique expérimentale. On peut rechercher s'il est vrai : 1° que la strychnine abolisse la propriété physiologique des fibres nerveuses sensilives, par suite de l'excès d'excitation à laquelle elles sont soumises ; 2° que ce poison détruise aussi la propriété des fibres nerveuses motrices, par le

.même mécanisme.

Occupons-nous d'abord des fibres nerveuses sensi-

tives. Pour que la strychnine soit te poison de la fibre nerveuse sensitive, il faut que cette substance détruise, comme l'admet M. CL Bernard, la propriété physiologique de cette fibre; qu'il tue cette fibre, comme il le dit (Leçons sur les substances toxiques et médicamenteuses, p. 3 1 2 y - .le ne reviendrai pas sur ce que j'ai dit, à propos du curare, sur le sens qu'il faut donner à l'expression propriété physiologique d'un élément anatonhque. Si vous avez bien présent à l'esprit ce ((lie je vous en ai dit, vous comprendrez facilement que l'on ne serait pas en droit de dire que la propriété des fibres nerveuses sensitives est abolie, tuée, chez un animal soumis à l'intoxication par la strychnine, même alors qu'on aurait constaté que l'excitation expérimentale de ces fibres ne détermine plus aucune douleur. 11 est clair que Ton pourrait expliquer cette paralysie des fibres sensitives, en admettant que les régions de la substance grise médullaire, avec lesquelles les extrémités centrales de ces fibres entrent en relation anatoino-physiologique, ont été engourdies, paralysées ellesmêmes par le poison. S'il en était ainsi, les fibres nerveuses sensitives, bien qu'ayant conservé leurs propriétés, leur excitabilité, leur conductibilité, etc., leur névrilité, en un mot, ne pourraient plus, lorsqu'elles sont soumises à une excitation, même la plus violente, provoquer la moindre douleur ou la moindre réaction réflexe.

Mais nous pouvons attaquer de front la proposition en question. Pour cela, nous devons examiner si, véritablement, la strychnine abolit la sensibilité des diverses parties excitables du corps.

STRYCHNINE m

Les expériences à faire, pour nous éclairer sur ©e

point, sont les mêmes que celles qui ont été instituées lorsqu'on a voulu savoir si le curaoe agi! sur le fonctionnement dos nerfs sénsitifs comme il agil sur celai des nerfs moteurs de la vie animale.

Voici deux grenouilles vertes. Sur Tune d'elles, on a étreiût le troue tout entier à sa partie postérieure, dans une ligature très serrée, à l'exception des nerfs des tines aux membres postérieurs. Les os du bassin et l'extrémité coccygieime de la colonne vertébrale ont été préalablement sectionnés, de façon à permettre a la ligature d'exercer une compression assez forte sur les parties molles pour que les artères iliaques soient entièrement fermées à la circulation. Sur l'autre grenouille, on a lié très fortement la cuisse droite, à l'exception du nerf sciatique, et l'on a ensuite sectionné complètement les muscles de la cuisse et le fémur, au-dessous de la ligature. Chez la première grenouille, les deux membres postérieurs ne sont plus en communication avec le reste du corps que par leurs nerfs : toute circulation artérielle y est interrompue; chez la seconde, la jambe et le pied du coté droit ne communiquent plus avec la partie supérieur»1 de la cuisse et le tronc que par le nerf sciatique; la circulation est pareillement abolie d'une façon absolue dans ces segments du membre postérieur droit. On vient d'injecter chez chacune de ces grenouilles, sous la peau de l' avant-bras gauche, deux milligrammes de chlorhydrate de strychnine en solution dans une faible quantité d'eau distillée.

Les convulsions strychniques ont ('date brusquement chez ces deux grenouilles, il y a quelques instants, et

voilà que déjà ces convulsions s'affaiblissent. Elles sont évidemment plus intenses maintenant dans les parties dont la circulation artérielle a été préalablement interceptée que dans les autres parties du corps. Encore quelques moments, et elles n'auront plus lieu que dans les parties anémiées. C'est là un fait d'observation constante et dont nous comprendrons bien la raison tout à l'heure.

Les deux grenouilles sont actuellement dans un état de résolution complète; de temps en temps, il se produit encore un léger mouvement spasmodique dans les parties qui ne reçoivent plus de sang artériel. C'est à présent qu'il est facile de constater que la sensibilité n'est pas éteinte dans le tronc, la tête et les membres antérieurs, bien que ces légions du corps soient dans une immobilité flaccide complète. En effet, lorsque je pince un des doigts d'une des mains, ou lorsque je gratte légèrement avec l'extrémité d'une pince anatomique la peau de la tète, les parties dans lesquelles la circulation artérielle est restée intacte demeurent inertes ; au contraire, un mouvement brusque, spasmodique, se manifeste aussitôt dans les deux membres postérieurs de la première grenouille; dans la jambe et le pied du côté droit, chez la seconde grenouille. Et il en est de même quand on dépose une goutte d'acide acétique ou sulfurique dilué dans de l'eau sur la peau d'un des points quelconques du tronc, de la tête, ou des membres antérieurs, ou aussi, chez la seconde grenouille, sur la peau du membre postérieur gauche.

C'est là un fait que J. Millier avait déjà signalé. « J'ai fait, sur des grenouilles, dit-il, une expérience qui m'a

procuré les mêmes résultats et qui est fort instructive. Je coupai transversalement tous les vaisseaux et les muscles d'une des cuisses et les enlevai, en ayant soin de ménager les nerfs; j 'empoisonnai alors l'animal avec dè la noix vomique; l'irritabilité fut promptement éteinte dans la patte demeurée intacte, et bientôt on vit survenir les suites ordinaires de l'empoisonnement des grenouilles par les narcotiques, c'est-à-dire qu'il suffisait du moindre attouchement pour que ranimai fût pris tout entier de convulsions ; après la cessation de ces dernières dans le corps, les muscles du mollet de la patte préparée continuèrent encore (l'en éprouver dès qu'on touchait un point quelconque du corps. Ainsi, la patte qui ne recevait plus de sang conservait son irritabilité pour les excitations partant de la moelle épinière, beaucoup plus longtemps que l'autre patte, dont les nerfs et les muscles étaient exposés à Faction du poison lui-même par le sang. On va donc trop loin quand on dit que les poisons agissent seulement sur les parties centrales; leur action porte aussi sur les nerfs eux-mêmes, par l'intermédiaire de la circulation. » [Manuel de physiologie, V éd., 1844, trad. par A.-J.-L. Jourdan, t. 1, p. 549.)

J'ai tenu à vous lire ce passage, parce qu'il est trèsexplicite relativement au point en discussion. MM. Martin-Magron et Buisson ont aussi mis en évidence cette survie de la sensibilité chez les grenouilles dans les parties qui, sous l'influence d'une irrigation un peu prolongée par le sang chargé des principes toxiques de la strychnine, ont perdu toute motilité volontaire et réflexe. Vous avez vu des résultats expérimentaux, ob-

tenus sous vos yeux, qui vous ont convaincus bien mieux que l'autorité des physiologistes précités. Il n'y a aucun doute à conserver sur ce fait de la persistance de la sensibilité dans les régions dont le mouvement est paralyse par la strychnine, et, par suite, on est en droit de conclure que la strychnine ne tue pas les nerfs sensitifs, n'abolit pas leurs propriétés physiologiques, en un mot n'est pas le poison des fibres sensitives. Sous ce rapport, on peut, avec MM. Martin-Magron et Buisson, rapprocher la strychnine du curare.

Il est vrai que les mouvements provoqués dans le membre ou les membres préservés du conflit avec le sang chargé de strychnine sont faibles, si on les compare à ceux qu'on observe chez les grenouilles curarisées après la même vivisection préalable. Vous pouvez le remarquer sur ces grenouilles qui ont servi à notre démonstration. Quand on touche la peau de la partie supérieure de la tète ou celle des bras, les membres préservés exécutent aussitôt un mouvement très léger. Peut-on déduire de là, que les propriétés des fibres sensitives cutanées, dans les régions rendues inertes par la strychnine, ont été épuisées ou réduites au minimum par la stimulation violente du strychnisme? D'abord, si l'on interprétait ainsi cette faiblesse des mouvements réflexes que provoque, dans les membres préservés du contact du sang empoisonné, l'excitation de la peau des régions atteintes par la substance toxique, on conviendrait par cela même que la sensibilité de ces régions n'est pas abolie, et, par conséquent, on reconnaîtrait que la strvchnine n'est pas le poison des fibres sensitives. Mais rien ne prouve que la sensibilité soit affaiblie, et il me

parait tout à l'ail évident qu'elle reste intacte. En effet, ces (aibles réactions des membres préserves se produisent sous t'influence des plus légères excitations des régions empoisonnées. Il suffit de toucher légèrement un des doigts d'une des mains chez les grenouilles sur lesquelles je viens d'appeler plusieurs fois votre attention, pour déterminer un mouvement des deux membres postérieurs chez l'une, ou de la jambe et du pied du coté droit chez l'autre. (le qui est affaibli, ce n'est pas l'impressionnabilité des extrémités périphériques des nerfs sensitifs, ni même celle de l'axe cérébro-spinal; mais c'est l'énergie de La réflectivité bulbo-méduflaire ; et l'on conçoit bien qu'il en soit ainsi, alors que la moelle épinière et le bulbe rachidien ont été soumis à une surexcitation excessive, à une sorte de surmenage qui a dû nécessairement déterminer une fatigue extrême des éléments de ce centre nerveux.

Je conclus donc, relativement à l'action de la strvchnine sur les libres nerveuses sensitives et même sur leurs foyers d'origine bulbo-médullaires, comme l'avaient fait déjà MM. Martin-Magron et Buisson : La strychnine ne détruit pas les propriétés physiologiques des filtres nerveuses sensitives et de leurs foyers d'origine; la sensibilité ri est pas abolie ehez les animaux empoisonnés par la strychnine.

Examinons maintenant l'action de la strychnine sur les fibres nerveuses motrices. Nous avons vu que, d'après Cl. Bernard, la strychnine épuiserait « à des degrés divers, suivant la dose du poison, les trois cléments (le nerf sensitif, le nerf moteur et le muscle), mais en détruisant d'abord les propriétés de l'élément sensitif,

puis celles de l'élément nerveux moteur et enfin celles du muscle. » L'abolition des propriétés du nerf moteur serait ainsi le résultat de l'excès d'excitation à laquelle il serait soumis, non pas directement, mais par suite de l'irritation produite par la strychnine dans les éléments nerveux sensitifs et des réactions motrices réflexes provoquées par cette irritation.

Il est nécessaire de dire tout d'abord que, chez un mammifère qui meurt empoisonné par la strychnine, les nerfs moteurs ont conservé toute leur motricité, même lorsque la mort a lieu après plusieurs accès violents de convulsions strychniques. On ne peut donc pas dire que, chez les mammifères, la propriété physiologique des fibres nerveuses motrices soit épuisée par les excitations auxquelles elles sont soumises sous l'influence de l'intoxication strychnique.

Il en est de même chez les batraciens. Ainsi que nous l'avons dit, lorsque la dose de strychnine introduite sous la peau d'une grenouille est un peu élevée, l'animal, après une série plus ou moins longue d'accès convulsifs d'abord très violents , puis de plus en plus faibles , tombe dans un état de résolution complète , avec flaccidité de tous les muscles. Les irritations diverses auxquelles on soumet les différents points de son corps ne provoquent plus la moindre réaction convulsive. L'animal est en état de mort apparente. Or , si l'on met alors l'un des nerfs sciatiques à nu, on constate que ce nerf a conserve, ou tout à fait, ou à peu près, sa motricité normale. Nous avons vu qu'à ce moment la sensibilité persiste encore intacte , ou à peu près. On peut done poser en fait que, au moment où se produit l'état de

mort apparente chez une grenouille strychnisée, les fibres nerveuses motrices et les fibres nerveuses sensitives n'ont pas perdu leurs propriétés physiologiques.

Il y a là évidemment une différence frappante entre les effets du curare et ceux de la strychnine, observés chez la grenouille. Si la sensibilité persiste encore chez une grenouille curarisée, au moment où le poison a déterminé une paralysie du mouvement des diverses parties du corps, l'action des fibres motrices sur les muscles est abolie à ce même moment.

Mais si la motricité des fibres nerveuses motrices persiste en général, à son degré normal, ou à peu près, chez une grenouille strychnisée, à l'instant où commence la période de résolution musculaire, elle diminue d'ordinaire dans les moments qui suivent, et elle peut même disparaître complètement au bout d'un temps plus on moins court.

Pour obtenir cette disparition de la motricité des nerfs moteurs, il faut introduire sons la peau d'une grenouille nue assez forte close d'un sel de strychnine. Nous faisons l'expérience devant vous. On a injecté, il y a quelques minutes, sous la peau de l'avant-bras gauche de cette grenouille verte, quatre ou cinq milligrammes de chlorhydrate de strychnine en solution dans une faible quantité d'eau. La grenouille a eu d'abord plusieurs accès de convulsions tétaniques, puis elle s'est affaiblie très rapidement et , tout à l'heure, en pinçant la peau du dos, on ne déterminait plus que de légères et courtes secousses. Vous voyez que, maintenant, il n'est plus possible de provoquer les plus faibles convulsions; l'animal est en état de mort apparente. Les

membres sont flasques; la respiration hyoïdienne est arrêtée (ce sont les mouvements de l'appareil hyoïdien qui ont disparu les derniers); mais le cœur continue à battre; la circulation persiste donc. e1 la respiration cutanée suffit à entretenir le degré d'hématose nécessaire à l'entretien de la vie propre des différents éléments am&tomiques. On met le nerf sciatique droit à nu, et on le soulève sur une baguette de verre. On Péleetrise avec une pince de Pulvermacher. Q y a encore quelques vestiges de motricité.

Faisons la même expérience? sur une autre grenouille qui a été empoisonnée de La même façon un quart d'heure avant celle-ci, et qui est en complète résolution depuis plusieurs minutes. J'éleçtrise le nerf sciatique droit, au milieu de la cuisse, avec la même pince de Pulvermacher. Je n'obtiens plus la moindre contraction des muscles du mollet et du pied. Si j'éleçtrise les muscles du mollet au travers même de la peau, vous voyez le pied correspondant, sous l'influence de la contraction de ces muscles, exécute]- un mouvement brusque et étendu.

J'ai fait cette expérience bien des fois, et je me suis servi non seulement de la pince galvanique de Pulvermacher, mais encore de courants induits très puissants, de ceux (pie donne l'appareil à chariot, dit de du Bois- Reymond, mis en activité par une forte pile de Grenet ; et, lorsque la dose du poison introduit sous la peau était suffisante, lorsque l'absorption s'était faite rapidement, j'ai constaté cette abolition de l'action des nerfs moteurs sur les muscles, peu d'instants après que la grenouille empoisonnée (Hait entrée en état de mort apparente.

Il oe s'agit pas d'ailleurs là d'un tait nouveau. Cette abolition de l'action des nerfs moteurs sur les muscles avait déjà été signalée en 1844 par .Mattcucci dont les expériences sur la grenouille avaient été faites à l'aide de la noix vomique; elle a ete constatée par Al. Armand iVloreau en 1855 *, puis par M. Ambrosoli, par M. von Wittich i cites par MM. Martin-Magron et Buisson), et en 1859 par 1MM. Martin - Magron et Buisson, le n'ai tait que confirmer ce qu'avaient vu ces différents physiologistes.

Ainsi donc, vous le voyez, dans une certaine période de l'intoxication strychnique, alors (pie les grenouilles empoisonnées sont depuis un certain temps en résolution, leurs nerfs sensitifs et moteurs peuvent offrir un état analogue, sinon tout à fait semblable, à celui qu'ils présentent chez les grenouilles eurarisées : c'est-à-dire que leurs nerfs sensitifs peuvent avoir conservé leur action sur la moelle épiniére et le bulbe rachidien, ou, en d'autres termes, que la sensibilité peut être conservée, tandis que l'action des nerfs moteurs sur les muscles est complètement abolie.

On peut même, comme l'ont montré MM. Martin-Magron et Buisson, faire disparaître presque immédiatement l'action des nerfs moteurs sur les muscles, comme on le fait avec le curare, en injectant dans l'artère iliaque d'une grenouille, vers le pied, une petite quantité de solution aqueuse filtrée d'extrait de noix vomique.

1. Traité des phénomènes électro-physiologiques, 1844, p. 213. Cette indication comme les suivantes sont empruntées au travail remarquable de MM. Martin-Magron et Buisson : Action comparée de la strychnine et du >'urare [Journal de Brown-Séquard, t. II, p. 473 et suiv., et III et IV).

2. Comptes-rendus de la soc. de Biologie, 1865, p. 173 et 174.

Je n'ai pas fait d'expériences de ce genre sur des mammifères; mais il est probable qu'on obtiendrait un résultat analogue au moyen d'injections de même genre. De même, si l'on pouvait, à l'aide de la respiration artificielle, entretenir les mouvements du cœur, chez un mammifère strychnisé, non seulement jusqu'au moment où les convulsions du strychnisme cesseraient pour faire place à une résolution musculaire complète, mais encore pendant un certain temps au delà de ce moment, on pourrait sans doute observer chez ce mammifère, comme chez les grenouilles, la disparition de la motricité des nerfs moteurs. C'est là une hypothèse logique; mais je dois dire que je n'ai jamais réussi à réaliser les conditions dont il s'agit. Les mammifères que j'ai empoisonnés avec de la strychnine (c'est sur des chiens surtout que ces expériences ont été faites), et que j'ai soumis à la respiration artificielle dès l'instant de leur première crise convulsive, ou bien sont revenus à la vie au bout d'un temps plus ou moins long, une demi-heure, une heure, deux heures même, lorsque la dose de poison était relativement peu élevée (2 millig. 1/2 ou 3 milligrammes de chlorhydrate de strychnine en injection hypodermique) ; ou bien sont morts après un temps variable, malgré la respiration artificielle. Dans ce dernier cas, les crises de convulsions stry cliniques devenaient presque continues ou subintrantes ; et, à un certain moment, le cœur s'arrêtait, bien que les insufflations pulmonaires n'eussent pas été interrompues; l'animal était alors irrévocablement mort.

Ces faits demeurent exacts tant que l'on fait usage de doses de strychnine relativement faibles. Les choses se

modifient beaucoup lorsqu'on soumet un mammifère à des doses élevées du même poison, en pratiquant avec soin la respiration artificielle. .F ai fait plusieurs expêriencesdece genre sur des chiens. Dans ces expériences, je cherchais à obtenir une abolition complète de l'action des nerfs sur les muscles, au moyen d'injections intraveineuses de chlorhydrate de strychnine. Voici le résumé d'une des expériences que j'ai faites. Elle n'a pas donné plus que les autres le résultat sur lequel je croyais pouvoir compter; mais on a pu injecter des doses considérables de chlorhydrate de strychnine avant d'observer l'arrêt du cœur.

Exp. I. — Le 18 juillet 1879, chien de moyenne taille, non anesthësié. On a fixé dans la trachée-artère un tube destiné à permettre de pratiquer la respiration artificielle; on a coupé les deux nerfs pneumogastriques dans la région du cou.

3 h. 18 m. — On injecte dans une des veines saphènes, vers le cœur, deux milligrammes de chlorhydrate de strychnine en solution aqueuse à 1/50. Au bout de vingt secondes, secousses convulsives.

3 h. 21 m. — Nouvelle inj. intra-vein. de 2 milligr. du sel de stryc.

3 h. 23 m. — — I milligr. —

Les convulsions deviennent très violentes, presque continues ; elles sont assez fortes pour gêner la respiration artificielle que l'on a commencé à établir à l'aide d'un moteur à eau.

3 li. -27 m. — Injection intra-veineuse de 2 milligr.

3 h. 32 m. — — 2 milligr.

3 h. 34 m. — — 2 milligr.

3 h. 37 m. — — 1 milligr.

Les convulsions persistent avec la même intensité et sans relâche. On continue la respiration artificielle.

La température rectale, prise à 3 h. 34 m., est de 39°, G. On fait une solution de chlorhydrate de strychnine à 1/25. i h. 9 m. — Injection intra-veineuse de 4 milligr.

4 h. 7 m. — — 4 milligr.

4 h. 10 m. — — 8 milligr.

Les convulsions sont à peu près incessantes. Le cœur, dont les battements, dès les premières convulsions, étaient devenus extrè-

mement fréquents, presque impossibles à compter, bat toujours

aussi rapidement.

La température rectale est de 42", 3.

4 h. 14 m. — Injection intra-veineuse de 8 milligr.

4 h. 15 m. — — 10 milligr.

Température rectale 42', 8.

Peau 1res chaude, un peu de moiteur au niveau de la face inférieure de l'abdomen. Trémulation continuelle de tout le corps. 4 h. 20 m. — Injection intra-veineuse de 20 milligr. Température rectale 43°.

4 h. 25 m. — Injection intra-vein. de 20 milligr. du sel de strych. 4 h. 29 m. — — 40 milligr. —

4 h. 3t m. — — 40 milligr. —

4 h. 33 m. — — 40 milligr. —

Depuis 20 minutes, chaque fois que Ton cesse la respiration artificielle, le cœur tend aussitôt à s'arrêter. Il s'est notablement ralenti depuis quelques minutes. Les convulsions se suspendent dès qu'on interrompt la respiration artificielle, pour reparaître lorsqu'on la reprend.

Le cœur s'arrête à 4 b. 37 m., pendant que l'on pratique la respiration artificielle.

4 h. 43 m. — Température rectale 42°, 8.

On fait une petite incision de la paroi abdominale et l'on introduit un thermomètre dans l'abdomen jusqu'au contact du foie. On constate que la température, dans ces régions profondes, est de 42° 8. Le cœur est arrêté en diastole.

On a mis le nerf sciatique d'un côté à nu aussitôt après l'arrêt du cœur. On constate qu'il a conservé son action sur les muscles ; il en est de même, avec un courant faradiquc de faible intensité, aujîout de 4 minutes.

On a injecté en tout dans la veine saphène, vers le cœur, 20 centigrammes et 7 milligrammes de chlorhydrate de strychnine.

M. Ch. Richet a fait plus récemment clans mon laboratoire, sur des lapins et sur des chiens, une série d'expériences très intéressantes, qui montrent les caractères un peu spéciaux de l'intoxication strychnique dans ces conditions, il injecte dans la veine saphène d'un chien 0,1 de chlorhydrate de strychnine; les convulsions éclatent au bout de quelques moments: mais, si l'on pratique la respi-

ration artificielle largement, l'attaque convulsive cesse bientôt; le cœur, dont les mouvements ont été tout d'abord très troublés et sont devenus très fréquents et irréguliers, ne tarde pas à battre de nouveau d'une façon régulière. On peut alors, en répétant les injections à d'assez courts intervalles, parvenir à injecter jusqu'à 0 gr. 50 dans la veine saphène d'un chien du poids de 10 kilog., sans déterminer la mort. Une t'ois l'injection de cette énorme quantité de strychnine terminée, on peut entretenir la respiration artificielle pendant deux et trois heures, et le cœur continue a battre pendant ce temps. Les crises convulsives ont cessé avant que toute cette quantité de strychnine ait été injectée; elles ont offert des phases successives, que M. Ch. Richet désigne sous les noms de : 1° période tétanique, 2° période convulsive, 3° période choréique. A cette période succède la période de résolution musculaire, qui commence lorsque la dose injectée est supérieure à 0 gr. 04 par kilogramme du poids de l'animal. Pendant la période de resolution, on ne peut plus provoquer aucun mouvement réflexe; les mouvements du cœur sont fréquents et réguliers: la faradisation des nerfs pneumogastiques ne détermine plus d'arrêt du cœur. M. Ch. Richet a constaté que l'influence des nerfs sur les muscles est affaiblie; mais il ne l'a pas vue disparaître. D'après lui, l'état des animaux ainsi empoisonnés ressemblerait à celui que produit le chloral ou l'alcool; cet état aurait cependant aussi des analogies avec celui qui résulte de la curarisation

i. Ch. Richet, De l'action de la stryrhnine à très forte dose sur tes nmmmifères (Comptes rendus de l'Académi'- des sciences, 12 juillet 1880, t. XCI, p. 131\

J'avais déjà cherché, il y a quelques années, à obtenir chez les mammifères les effets qui ont été observés par MM. Martin-Magron et Buisson et que j'ai constatés aussi chez les grenouilles. Il me paraissait impossible que la strychnine, qui à forte dose paralyse l'action des nerfs sur les muscles, comme le curare à très faibles doses, ne produisît pas les mêmes effets sur les mammifères. Les essais que j'avais tentés n'avaient pas réussi. Je viens de rapporter une des expériences que j'avais faites pour atteindre ce but. On a vu qu'après une injection intra-veineuse de plus de 20 centigrammes de chlorhydrate de strychnine sur un chien, j'avais reconnu que les nerfs sciatiques, soumis àlafaradisation, agissaient encore sur les muscles correspondants. Je n'avais pas poussé plus loin mes essais. Les résultats remarquables obtenus par M. Ch. Richet m'ont encouragé à faire de nouvelles tentatives *.

J'ai d'abord essayé de détruire Faction des nerfs sur les muscles par des injections d'une forte solution de chlorhydrate de strychnine dans les vaisseaux artériels d'un des membres postérieurs. L'expérience a été faite sur un chien. On l'avait chloralisé tout d'abord. Le sommeil chloralique étant profond, on a mis à découvert l'artère et la veine crurales à la région supérieure de la cuisse droite. On a alors fermé la veine crurale à l'aide d'une pince à pression continue, puis j'ai injecté dans l'artère crurale, vers l'extrémité du membre, une solution de 0 gr. 16 de chlorhydrate de strychnine dans J 6 centimètres cubes d'eau. Quelques instants après l'in-

1. Vulpian, De faction qu'exercent les fortes doses de strychnine sur la motricité des nerfs chez les mammifères {Comptes rendus de l'Académie des sciences, 27 février 1882, t. XCIV, p. 555).

jection, on a mis les deux nerfs sciatiques à découvert; la motricité du uerf sciatique droit a été comparée, au moyen de la faradisation, à celle du uerf sciatique gauche; on n'a constata aucune différence bien appréciable. Cinq OU six. minutes plus tard, on a fait une nouvelle injection semblable à la première. On examine, presque aussitôt après, la motricité du nerf sciatique droit, et on trouve qu'elle est complètement abolie. Les muscles de la cuisse et de la jambe correspondantes ont conserve leur contraetilité intacte. Le nerf sciatique gauche agissait sur les muscles qu'il innerve, aussi puissamment que dans l'état normal.

Cette expérience ne laisse point de doutes sur la possibilité de mettre, au moyen des sels de strychnine, les extrémités terminales des nerfs musculaires, dans un état tout ii fait semblable à celui que détermine le curare. .Je crois même que, si l'on avait attendu quelques minutes de plus après la première injection, elle aurait suffi pour produire ce résultat. Nous allons voir, en effet, qu'on l'obtient dans des conditions où les extrémités nerveuses intra-musculaires sont mises en contact avec une quantité bien plus faible de sel de strychnine. Ces conditions, ce sont celles des injections intra-vei- □euses telles que je les avais déjà mises en œuvre et telles (jue les a pratiquées Al. Ch. Richet dans ses importantes recherches.

Voici le résumé d'une expérience que j'ai faite récemment :

Exp. II. — Le 22 février 1882, ou attache sur la table d'expériences un chien de taille moyenne, pesant 12 kilog. On introduit dans la trachée la canule à respiration artificielle, mise en commii-

ûication avec le moteur hydraulique qui sert à pratiquer les insultlations pulmonaires. On commence ces insufflations en les faisant amples et assez fréquentes.

3 h. 16 m. — On injecte dans la veine saphènc gauche, vers le cœur, 0 gr. 0125 de chlorhydrate de strychnine en solution aqueuse a 1 pour 100. Il ne s'écoule certainement pas plus de 15 secondes entre le moment de l'injection et celui où se produit une attaque cuiivulsive. Cette attaque est très violente, s'affaiblissant par moments pour s'exagérer ensuite. Les membres sont étendus, la tête est renversée en arrière; le thorax est immobilisé, et la respiration artificielle semble ne plus faire pénétrer d'air dans les poumons. Le cœur est très ralenti, très irrégulier et semble sur le point de s'arrêter. On se hâte de faire une nouvelle injection de 0 gr. 0123 du sel de strychnine, bientôt suivie d'une autre injection semblable. En tout, à ce moment, 3 h. 19 m., il y a eu trois injections intra-veineuses. Les convulsions continuent, toujours violentes; mais les accès tétaniques ont moins de durée, de telle sorte que les instants de relâchement musculaire sont plus fréquents, ce qui rend la respiration artificielle plus efficace; depuis le début et pendant toute la durée de l'expérience, il y a 32 insufflations pulmonaires par minute.

3 h. 19 m. — On fait trois nouvelles injections dans la saphène, chacune de la même quantité de solution de strychnine (c'est le contenu d'une seringue de Pravaz, d'une capacité de 1 centimètre cube un quart, que l'on injecte chaque fois).

3 h. 20 m. — Trois nouvelles injections portent le nombre des injections à 8. L'animal a reçu en tout 10 centigrammes de chlorhydrate de strychnine. Depuis 2 ou 3 minutes, les accès convulsifs se sont rapidement modifiés. D'abord ils ont consisté en secousses convulsives ne cessant que pour se reproduire aussitôt. Puis les intervalles sont devenus plus longs, et la physionomie des mouvements spasmodiques a pris de l'analogie avec celle du tic choréiforme du chien. Les mouvements spasmodiques et rhylhmés se manifestent dans les membres et dans le diaphragme.

3 h. 22 m. — Deux injections de 0 gr. 0123 de chlorhydrate de strychnine, coup sur coup. Les mouvements spasmodiques s'affaiblissent rapidement dans les membres; ils sont encore très accuses dans le diaphragme. Les mouvements du cœur se sont régularises et ont une force moyenne.

3 h. 31 m. — 11 n'y a plus de tic choréiforme ni dans les membres, ni dans le diaphragme. Trois nouvelles injections, chacune de 0 gr. 01 23 du sel de strychnine. On constate qu'il n'y a plus de mouvements réflexes des membres lorsqu'on les excite. Les yeux

sont ouverts : il n'y a plus de mouvements réflexes des paupières par irritation de la cornée transparente. Pupilles un peu resserrées; «■Iles ne se modifienl pas sous l'influence des alternatives de lumière et d'obscurité. 72 pulsations de l'artère crurale par minute, régulières.

3 h. il m. — 3 inject., chacune de o gr. 0I2S du sel de strych. 3 h. 14 m. — 3 inject., — —

3 h. fil m. — :; inject., — —

3 h. 53 m. — Température rectale : 39°, 2.

i. h. — 3 injections, chacune de 0 gr. 012,"., de chlorhydrate de strychnine. 84 pulsations de l'artère crurale par minute, régulières.

V h. 3 m. — 3 nouvelles injections pareilles aux précédentes. L'animal a reçu en tout, en comprenant ces dernières injections,

i2 centigrammes et demi de chlorhydrate de strychnine, injectés par la veine saphène, vers le cœur.

i h. 7 m. — En se servant d'une autre seringue, d'une plus grande capacité, on injecte d'un seul coup Ogr. 0425 dans la veine saphène.

V h. 10 m. — Température rectale : 38°, 73.

\ \\. 13 m. — Injection de 0 gr. 0485 du sel de strvehnine. Pouls : 84, régulier, de force moyenne.

4 h. 20 m. — Injection de 0 gr. 0423 du même sel.

4 h. 21 m. — Nouvelle injection de 0 gr. 0i25 du même sel. Pouls : 80, faible.

Cette dernière injection porte la quantité totale de chlorhydrate de strychnine injectée dans les veines à 39 centigrammes et demi.

i h. 30 m. — On met à découvert le nerf sciatique droit, on le coupe .■i m] faradise son bout périphérique avec le courant obtenu lorsque la bobine au fd induit de notre appareil à charriot est écartée de •0 m. 23 de la borne qui supporte la bobine au lil inducteur. Pas le moindre mouvement des orteils correspondants. Les muscles de ce membre, excités directement, se contractent sous l'influence de ce courant. On faradise le nerf avec 0 m. 15 d'écartement, puis en repoussant la bobine au fd induit jusqu'à la borne, c'est-à-dire avec le maximum du courant de notre appareil (courant d'une très forte (intensité); aucun elfet sur les muscles.

4 h. 35 m. — Pouls : 80, un peu faible. Température rectale, 38" ('.. Température des orteils du membre postérieur droit, 34°, 4.

— — — gauche, 24°.

5 h. 10 m. — On met à nu les deux nerfs vagues; on les coupe, et l'on faradise fortement (5 centim. d'écartement) les deux bouts thoraciques, simultanément, après avoir mis un index en rapport direct avec le cœur. Aucune modification des mouvements du cœur, ni accélération ni ralentissement de ces mouvements.

;; h. i:; m. — On arrête la respiration artificielle. Le cœur bat encore régulièrement pendant 2 minutes. Au bout de ce temps, il s'affaiblit pendant quelques secondes; puis il recommence à battre avec sa force antérieure pendant une minute. Il s'affaiblit ensuite de nouveau et cesse entièrement de battre 5 minutes après l'arrêt de la respiration artificielle.

Les pupilles ne se sont qu'un peu agrandies après la mort. Deux minutes après la cessation des mouvements du cœur, on faradise le bout cépbalique du nerf vague droit; la pupille semble s'être un peu dilatée, mais l'effet a été douteux.

Il n'y a pas eu, entre le moment où l'on a cessé la respiration artificielle et le moment où le cœur s'est arrêté, le moindre mouvement spasmodique ou autre d'une partie quelconque du corps.

On voit, dans cette expérience, qu'une injection de cinquante-neuf centigrammes de chlorhydrate de strychnine, faite dans la veine saphène, vers le cœur, dans l'espace de soixante-cinq minutes, a déterminé, chez un chien de moyenne taille, une abolition complète de l'action des nerfs de la vie animale sur les muscles. Si M. Ch. Richet avait poussé un peu plus loin ses injections intra-veineuses, il aurait évidemment obtenu ce résultat. A l'époque où je faisais cette leçon à la Faculté de médecine, je n'avais pas pu réussir à observer l'abolition de la motricité chez des mammifères soumis à l'action toxique de la strychnine ; c'est ce que je dis un peu plus haut. En rendant compte de mes essais infructueux, je considérais cependant cet effet de la strychnine comme devant être obtenu. Ce qui m'avait fait échouer, c'est le manque de hardiesse dans l'emploi de fortes doses de strychnine. Ce sont les expériences de M. Ch. Richet qui m'ont enhardi. Je répète que, d'après les faits constatés chez la grenouille, il était à peu près indubitable que l'on devait, à la condition de réussir à introduire des doses suffisamment considérables dans la circulation, sans tuer

l'animal, arriver à détruire l'action des nerfs sur les muscles; j'en étais si convaincu d'avance que je n'ai pas été étonné lorsque j'ai constate les résultats de l'expérience qui précède.

La strychnine, à cette haute dose qui a été injectée dans cette expérience, ne parait pas paralyser Faction des nerfs moteurs de la vie organique. 11 est certain du moins que le tonus vasculaire n'était, pas paralysé chez le chien ainsi empoisonné, puisque la section du nerf sciatique droit a déterminé une élévation de température de plus de 10 degrés centigrades dans les orteils du membre postérieur correspondant. L'action du cordon cervical sur l'iris paraissait au contraire très affaiblie. L'iris d'ailleurs paraissait bien plus paralysé qu'il ne l'est chez les animaux curarisés, car il ne répondait plus du tout aux. alternatives de lumière et d'obscurité.

M. Ch. Richet a constaté qu'il n'est pas possible de faire revenir à la vie des animaux aussi fortement strychnisés : il ne saurait en être autrement, puisque nous avons vu les mammifères (chiens) chez lesquels on a pratiqué une injection de cinq à sept milligrammes de chlorhydrate de strychnine mourir presque tous, malgré la respiration artificielle, et qu'à l'aide de ce moyen nous n'avons jamais pu empêcher la mort, lorsque les animaux avaient reçu dans les veines une dose d'un centigramme.

Ces diverses expériences montrent, en somme, qu'il n'y a pas de différence essentielle entre les mammifères et les batraciens sous le rapport de l'action physiologique de la strychnine. Tout se réduit, en grande partie,

490 DIXIÈME LE<;0>i

pour obtenir les mêmes effets sur les uns et sur les autres, à îles questions de doses.

— L'abolition de l'action des nerfs moteurs sur les muscles n'a lieu, chez les grenouilles strychnisées, qu'un certain temps après le moment où aux crises convulsives a succédé la période de résolution musculaire générale. C'est déjà là, comme je viens de le dire, un caractère distinctif entre les effets du curare et ceux de la strychnine, sous le rapport de cette abolition de la motricité nerveuse, puisque, chez les grenouilles curarisées, la motricité disparaît au fur et à mesure que la résolution musculaire devient de plus en plus complète, de telle sorte que les nerfs moteurs ont perdu toute action sur les muscles au moment où se produit la mort apparente, déterminée par le curare.

Cette différence n'est pas la seule. Claude Bernard en a fait connaître une autre qui est très-intéressante. Si l'on coupe en travers un des nerfs sciatiques sur une grenouille avant de la curariser, et si Ton introduit ensuite une petite quantité de solution aqueuse du curare sous la peau de l'animal, on voit, en électrisant comparativement le bout périphérique du nerf coupé, et l'autre nerf sciatique que l'on a laissé' intact, que le nerf coupé perd sa motricité non-seulement aussi rapidement, mais même d'ordinaire plus rapidement que le nerf intact. Si l'on fait la même expérience sur d'autres grenouilles que l'on empoisonne avec un sel de strychnine, après avoir coupe un des nerfs sciatiques, on constate, au contraire, (pie le bout périphérique du nerf coupé conserve plus longtemps sa motricité que le nerf intact.

C'est là un fait très exact et que j'ai vérifie nombre de fois. On pourrait l'interpréter en disant que 1rs nerfs moteurs ne perdent leur action sur les muscles chez les grenouilles strychnisées que parce qu'ils sont soumis à une violente excitation pendant les crises spasmodiques du strychnisme. Le nerf sciatique étant préalablement coupé avant l'empoisonnement de la grenouille, la partie périphérique du nerf ne peut plus être mise en activité par les excitations motrices réflexes que provoque l'intoxication strychnique; il n'y a plus, par conséquent, surmenage de cette partie périphérique, ci elle doit conserver son action sur les muscles, tandis (pie les autres nerfs moteurs doivent perdre la leur. Ce qui s'oppose absolument à ce qu'on adopte cette interprétation, c'est (pie la partie périphérique des nerfs moteurs, préalablement coupés, ne conserve pas indéfiniment son action sur les muscles. Elle cesse aussi, mais plus tardivement tpie les nerfs intacts, de pouvoir mettre les muscles qu'elle innerve en contraction sous l'influence d'excitations expérimentales. C'est encore un résultat expérimental que je puis vous montrer. Sous la peau de l'avant-bras de cette grenouille, on a injecté il y a près de vingt-cinq minutes cinq milligrammes de chlorhydrate de strychnine en solution dans une faible quantité d'eau. Le nerf sciatique droit avait été coupé transversalement au milieu de la cuisse avant l'injection hypodermique du sel de strychnine. L'animal est maintenant m complète résolution musculaire depuis un quart l'heure au moins. Je prends le bout périphérique du rerf sciatique et je le place sur une baguette de verre, le l'électrise avec une pince (grand modèle de Pul-

i92 DIXIÈME LEÇON

vermacher. Vous pouvez constater qu'il ne se produit aucun mouvement de la jambe et du pied correspondants, J'électrise les muscles du mollet au travers de la peau ; le pied s'étend aussitôt d'une façon brusque. La contractilité des muscles est donc conservée, tandis que la motricité du bout périphérique du nerf sciatique est abolie.

Il est donc clair que la strychnine a agi sur les extrémités périphériques de ce nerf sciatique, ou entre ces extrémités et les muscles correspondants, comme le curare agit lui-même. On peut généraliser ce résultat et dire que les nerfs moteurs, chez les grenouilles strychnisées, perdent leur action sur les muscles, par un mécanisme semblable à celui qui abolit cette action des nerfs moteurs chez les animaux curarisés.

Mais pourquoi cette différence si marquée entre les effets du curare et ceux de la strychnine sur un nerf moteur préalablement coupé? Disons d'abord que, si le bout périphérique du nerf sciatique coupé chez une grenouille avant l'intoxication par le curare perd, plus rapidement que le nerf sciatique laissé intact, son action sur les muscles de la jambe et du pied correspondants, cela tient vraisemblablement à ce que la section de ce nerf a donné lieu à une dilatation des petits vaisseaux auxquels il fournit des fibres vaso-motrices. Les faisceaux musculaires et les terminaisons nerveuses intramusculaires de la jambe et du pied ont été .ainsi, dans un temps donné, mis en relation avec une plus grande quantité de sang chargé des principes toxiques du curare, et les fibres nerveuses motrices ont dû ainsi perdre plus rapidement leur action sur les faisceaux musculaires auxquels elles se distribuent.

Il semble qu'il devrait en être de même dans le cas où un des nerfs seiatiques est préalablement sectionné chez une grenouille que l'on soumet ensuite a l'intoxication stn clinique. La section préalable d'un nerf sciatique produit dans le membre correspondant les modifications vasculaires dont nous venons de parler; les extrémités terminales intra-museulaires de ce nerf sont donc baignées médiatement par une plus grande quantité de sang chargé de strychnine que celles du nerf sciatique resté intact; et, par conséquent, le bout périphérique du nerf préalablement coupé devrait perdre son action sur les muscles qu'il innerve, plus rapidement que le nerf sciatique intact sur ceux dans lesquels il se termine. Et cependant c'est le contraire qu'on observe!

Pour venir a bout de cette difficulté, il faut, je crois, admettre (pie l'excitation violente à laquelle sont soumises les libres nerveuses motrices, chez une grenouille strychnisée, favorise l'action de la strychnine sur les points de connexion entre les extrémités de ces fibres et les faisceaux musculaires primitifs.

.l'ai émis et développé cette hypothèse dans une note que j'ai publiée dans les Archives de i>hjjsiolo(jie (1870). Il suffît de supposer que cette influence adjuvante de l'excitation des fibres motrices est beaucoup plus puissante que l'influence exercée par la dilatation des vaisseaux, résultant de la .section du nerf sciatique coupé préalablement, pour se rendre compte de la différence qui existe entre les grenouilles strychnisées et les grenouilles curarisées, sous le rapport des effets de cette section préalable.

L'influence de l'excitation des nerfs moteurs, chez une

grenouille strychnisée, sur la rapidité de l'abolition de l'action physiologique de ces nerfs, est absolument incontestable. J'ai fait plusieurs fois l'expérience suivante, ei elle m'a toujours donné le même résultat. On sectionne le nerf seiatique d'un coté, au milieu de la cuisse, sur une grenouille, puis on empoisonne l'animal, en injectant, sous la peau d'un des avant-bras, vers la main, 3 ou i milligrammes de chlorhydrate de strychnine dissous dans une petite quantité d'eau. Dès que les premières convulsions du strychnisme éclatent, on commence à électriser le bout périphérique du nerf seiatique coupé à l'aide de courants interrompus. On voit bientôt la motricité de ce bout périphérique diminuer progressivement : elle est abolie au bout de quelques minutes. Si l'on met alors à nu le nerf seiatique de l'autre côté, on reconnaît, au moyen de l'électricité, que ce nerf a encore un haut degré de motricité. Elle n'est abolie dans ce nerf seiatique intact que plusieurs minutes après qu'elle a disparu dans le bout périphérique du nerf seiatique préalablement coupé.

La signification de cette expérience ne peut être bien appréciée et comprise que si l'on ajoute que l'électrisation pratiquée de la même façon sur le bout périphérique d'un nerf seiatique coupé, chez une grenouille non empoisonnée, ne détruit pas la motricité de ce nerf, même alors qu'il a été soumis au même courant faradique pendant un temps deux fois plus long.

Si le bout périphérique du nerf seiatique préalablement coupé, chez une grenouille que l'on empoisonne ensuite avec de la strychnine, perd rapidement sa motricité, lorsqu'il est soumis pendant quelque minutes a Tac-

STRYCHNINE ,i

tion d'un courant interrompu, ce n'est donc pas là le résultat simple et direct de cette électrisation, et l'on est en droit de supposer, comme je l'ai tait, que l'électrisation de ee bout périphérique met les extrémités nerveuses périphériques dans un état tel que la strychnine agit plus énergiquement sur elles '.

Si l'on admet la légitimité de cette hypothèse, qui, ainsi qu'on le voit, s'appuie sur des faits expérimentaux, on comprendra facilement pourquoi le bout périphérique d'un nerf préalablement sectionné, chez une grenouille soumise ensuite à l'intoxication stryehnique. perd moins rapidement son action physiologique que l'autre nerf sciatique laissé intact. Ce dernier nerf est excité d'une façon presque constante dans toute sa longueur pendant toute la période des crises convulsives; ses extrémités périphériques sont donc sans doute modifiées de telle sorte que le poison agit énergiquement sur elles. Le bout périphérique du nerf sciatique préalablement coupé ne subit au contraire aucune excitation motrice pendant la période des convulsions strychniques ; les extrémités terminales de ce bout sont, par suite, dans une condition toute différente, et la strychnine agit moins énergiquement sur celles-là que sur celles-ci.

Dans l'expérience qui a servi de base à mon raisonnement, on ne doit pas s'étonner de voirie nerf sciatique intact, bien qu'il soit soumis à de violentes excitations pendant la période des crises convulsives. perdre plus lentement son action physiologique que le bout périphé-

l. M. G. Delaunay {Influence de la nutrition sw l'empoisonnement par la strychnine. Comptes-rendus de Mcad. des Se., l\ septembre 1881) a appelé l'attention sur des conditions expérimentales ou autres qui modifient la marche de l'invasion du stryclinisme chez les grenouilles.

rique du nerf sciatique préalablement coupé et électrisé dès le début de ces crises. L'excitation artificielle de ce bout périphérique est, en effet, bien plus violente et bien plus continue que celle que le strychnisme provoque dans le nerf intact.

Il est permis de se demander si une application utile à la thérapeutique ne pourrait pas naître de ces expériences. L'effet de certains médicaments ne pourrait-il pas être rendu plus énergique par l'électrisation des parties sur lesquelles on veut agir ? N'y aurait-il pas quelque avantage, par exemple, à soumettre à l'électricité les ganglions strumeux chez les malades qui prennent à l'intérieur des préparations iodées? Y aurait-il quelque utilité à électriser les tumeurs gommeuses, les exostoses, accessibles aux courants galvaniques ou faradiques, chez des sujets syphilitiques traités par l'iodure de potassium?

Si la strychnine produit, chez la grenouille, une paralysie des nerfs moteurs plus tardive que celle à laquelle donne lieu le curare ; si la dose de strychnine nécessaire pour déterminer ce résultat est incomparablement plus forte que celle du curare qui suffit à opérer le même effet, la paralysie des nerfs moteurs, due à la strychnine, est aussi moins durable. Dès le lendemain du jour où l'expérience a été faite, si la mort apparente ne s'est pas changée en mort réelle, la résolution musculaire peut avoir disparu, et la grenouille peut offrir de nouveau des convulsions. C'est là, comme nous l'avons dit, la période de retour, période qui peut durer deux, trois, quatre semaines, pendant lesquelles le fonctionnement de la

moelle reste troublé au point que L'anima] ne peul essayer aucun mouvement de locomotion sans être pris de convulsions et que le moindre contact détermine immédiatement une crise spasmodique. Or le retour des convulsions indique bien que les aerfs moteurs ont recouvré leur motricité; d'ailleurs, si cet indice ne paraissait pas décisif, on n'aurait qu'à électriser de nouveau le nerf sciatique, dont la veille on avait constate La paralysie, et l'on serait immédiatement convaincu que ce nerf a récupéré son action sur les muscles correspondants l.

Les muscles perdent-ils leur contractilité chez les animaux empoisonnés par la strychnine? Evidemment non. La contractilité persiste encore chez les mammifères au moment où la mort a lieu par suite de l'intoxication strychnique. Elle persiste aussi chez les grenouilles, au moment où la période de crises spasmodiques fait place à la période de résolution musculaire générale ou de mort apparente.

Mais, si la contractilité des muscles striés existe encore chez les animaux, au moment où se produit soit la mort réelle, soit la mort apparente, on ne peut pas dire que les faisceaux musculaires primitifs ne sont pas modifiés

1 . Lorsque la grenouille strychuisée n'est plus en état de uiort apparente et que la période convulsive de retour est dans toute son intensité, on peut, eu excitant violemment l'animal pendant quelques minutes, faire eesser complètement les convulsions. La grenouille se trouve alors de nouveau entièrement paralysée ; il y a une résolution musculaire absolument générale. Cette sorte d'épuisement nerveux dure peu; il suffit de quelques minutes pour que les mouvements reparaissent, sous une forme convulsive, d'abord dans l'appareil hyoïdien, puis dans le reste du corps. Les mouvements convulsifs prennent de la force, peu à peu, et au bout de 15 à 30 minutes ils peuvent être aussi violents qu'auparavant. On peut répéter plusieurs fois de suite cette expérience sur la même grenouille, eu laissant entre deux essais successifs un intervalle de temps suffisant, pour que les spasmes convulsifs aient reparu, et chaque fois on obtient le même résultat.

m DIXIÈME LEÇON

par ies excitations répétées et violentes auxquelles ils sont soumis pendant les crises spasmodiques du strvchnisme. Ce qui le prouve, c'est que chez les mammifères tués par la strychnine, surtout lorsque la mort a été précédée de plusieurs accès convulsifs la rigidité cadavérique et la putréfaction des muselés ont lieu plus rapidement que dans les cas où les animaux périssenl d'une autre tac» ni.

Nous avons cherché à indiquer le mode d'action de la strychnine sur le bulbe rachidien et la moelle épinière : nous avons vu que cette substance détermine une exaltation de l'excitabifité de la substance, grise. Les excitations réflexes convulsivantes qui émanent de la substance grise du bulbe rachidien et de la moelle épinière semblent épuiser peu à peu l'énergie de cette substance, car on voit chez les grenouilles, la période convulsive du strychnisme faire place à la période de résolution musculaire généralisée. Il en est de même chez les chiens lorsque, à l'exemple de M. Ch. Richet, on leur t'ait absorber de fortes doses de strychnine, sans les chloraliser ni les curariser, et qu'on les soumet à une respiration artificielle persévérante. Mais l'activité excito-motrice ■de la substance grise bulbo-médullaire n'est pas absolument abolie : l'expérience qui sert à montrer la persistance de la sensibilité pendant cette période le prouve bien. Nous avons vu, en effet, que si l'on a lié une artère iliaque avant d'empoisonner une grenouille par injection hypodermique d'une solution aqueuse d'un sel de strychnine sous la peau d'un avant-bras, on peut, lorsque l'animal est tombé dans la résolution musculaire, à la

suite de la période convulsive, provoquer des mouvements dans le membre correspondant à l'artère iliaque préalablement liée, en irritant même très légèrement la peau d'un point quelconque du corps. Non seulement l'activité de la substance grise bulbo-médullaire ne disparaît pas pendant la période de résolution paralytique qui succède à la période de convulsions chez les grenouilles : niais même elle n'est peut-être pas aussi affaiblie qu'elle le paraît. Pourquoi doue cette paralysie absolument complète? Pourquoi les irritations de la peau ne provoquent-elles plus le moindre mouvement réflexe? Suivant moi, cette abolition des mouvements spontanés et réflexes est due aux modifications subies déjà par les fibres nerveuses motrices, ou plutôt par leurs points de connexion avec la substance contractile des faisceaux musculaires striés. Il s'est produit alors, au niveau de ces points, des changements que l'on peut assimiler sans doute à ceux qui s'effectuent, au même niveau, chez les mammifères curarisés, lorsque ces animaux perdent tous leurs mouvements spontanés et réflexes, à un moment où cependant, comme nous l'avons vu. les excitations expérimentales portant sur leurs nerfs moteurs provoquent encore des contractions aussi énergiques (pie sur des animaux tués brusquement d'une autre façon.

Tl ne faudrait cependant pas se représenter les grenouilles empoisonnées par la strychnine, chez lesquelles la période spasmodique a fait place à la période de paralysie, comme ne différant des grenouilles normales (pie par l'état physiologique des extrémités de leurs fibres nerveuses museulo-motrices de la vie animale. Les centres nerveux sont certainement modifiés. Si l'on a pré-

servé un des membres postérieurs de l'action directe du poison, en faisant la ligature préalable de l'artère iliaque d'un côté, on constate que la grenouille, lorsqu'elle est en résolution, n'imprime pour ainsi dire plus de mouvements spontanés à ce membre; elle le laisse souvent étendu et ne le ramène alors à l'attitude normale que sous l'influence d'excitations plus ou moins répétées. Est-ee seulement l'effet d'une fatigue excessive des centres nerveux excito-moteurs ? Les centres encéphaliques d'incitation motrice conservent-ils, chez une grenouille fortement strychnisée, leur intégrité fonctionnelle? Il semble difficile de ne pas admettre le contraire. Bien plus, leur fonctionnement n'est pas intact, même pendant la période primitive de convulsion, ou pendant celle qui suit la phase de résolution paralytique. On voit, en effet, les membres des grenouilles, dans l'intervalle des accès convulsifs, demeurer à peu près inertes ; les membres postérieurs sont à demi étendus, immobiles, dans un complet relâchement musculaire. Gela ne peut pas tenir seulement à ce que les grenouilles hésitent à replacer ces membres en attitude normale, dans la crainte que le mouvement qu'elles feraient pour cela ne provoque un nouvel accès : il doit J avoir alors un certain degré d'impuissance du mécanisme des incitations centrales motrices.

Quant au système nerveux grand sympathique, les excitations réflexes qui partent du centre bulbo-spinal. au moment des crises spasmodiques du stryehnisme, retentissent aussi sur lui, comme le prouvent les phénomènes oculo-pupillaires qui se manifestent alors chez les

mammifères. Les globes oculaires sont propulsés, et les pupilles se dilatent plus ou moins fortement. Ces phénomènes cessent au moment où se produit la détente des muscles de La vie animale, pour se montrer de nouveau lorsqu'un nouvel accès se déclare.

Chez les grenouilles strychnisees, lorsque la période des convulsions initiales fait place à Tétai de mort apparente, les nerfs sympathiques conservent encore leur action physiologique, à un degré qui s'éloigne assez peu du degré normal. Il y a encore, sous ce rapport, une ressemblance entre les effets du curare et ceux de la strychnine. On peut, sur une grenouille mise en état de mort apparente par le curare, répéter toutes les expériences relatives a Tinfluence des nerfs sympathiques sur la pupille, sur les vaisseaux, sur le pigment cutané, avec les mêmes résultats, ou à peu près, que chez une grenouille non empoisonnée.

Je reviens à ce qui concerne les mammifères. Outre les phénomènes oculo-pupillaires, on observe chez eux, pendant révolution de l'intoxication par la strychnine, une élévation notable de la pression sanguine intra-artérielle. Mais, pour bien étudier ce phénomène, il faut, comme l'a fait M. Sigmund Mayer, curariser les animaux avant de les empoisonner par la strychnine. Autrement, il serait difficile de faire la part de ce qui doit être attribué à l'action propre de la strychnine et de ce qui est du aux contractions spasmodiques des muscles et à la compression des vaisseaux musculaires, conséquence forcée de ces contractions. Si Ton curarise un chien et si, après avoir établi la respiration artificielle, l'on injecte ensuite, dans le tissu cellulaire sous-cutané d'une des régions

502 DIXIÈME LEÇOlN

de son corps, 3 ou 4 milligrammes de chlorhydrate de strychnine en solution aqueuse, il n'y aura pas le moindre mouvement spasmodique dans les muscles de la vie animale et la pression sanguine ne pourra guère être influencée que par les modifications des mouvements du cœur ou par celles du calibre des vaisseaux munis d'une tunique musculaire.

Je vous ai déjà parlé de ces expériences. Vous savez que, dans ces conditions, on observe, comme l'a vu M. Sigmund Mayer, une augmentation de la pression intra-artérielle, quelques minutes après l'injection d'un sel de strychnine dans le tissu cellulaire sous-cutané. M. Sigmund Mayer considérait cette augmentation de pression comme prouvant que la strychnine produit une excitation directe du centre vaso-moteur. J'ai été conduit à une autre interprétation. Il m'a paru que l'on devait regarde]' ce phénomène comme le résultat d'une excitation réflexe des centres vaso-moteurs bulbomédullaires (voir la leçon précédente].

Dans ces mêmes conditions expérimentales, on peut provoquer, en touchant un des points clu corps de l'animal et surtout en frappant la table sur laquelle il est placé, des mouvements spasmodiques réflexes dans les muscles animés par le grand sympathique. On voit alors, en effet, les deux yeux faire saillie entre les paupières, qui s'écartent, en môme temps que les pupilles se dilatent fortement. Ces divers mouvements ont lieu, non pas immédiatement, comme les convulsions réflexes des muscles de la vie animale chez les animaux simplement strychnisés, mais quelques instants après qu'on a frappé la table. On reconnaît aussi, à l'aide du kymographion, que la pression

sanguine intra-artériello, déjà accrue, comme nous venons de le dire, des le début de l'intoxication strychnique, subil une nouvelle augmentation passagère. En outre, si l'on examine le tond de l'œil au moyen de l'ophthalmoscope, on voit se produire une dilatation manifeste, passagère aussi, des vaisseaux de la rétine. Enfin, les mouvements du cœur se modifient d'une certaine façon, an moment de l'ébranlement du corps de ranimai, si les nerfs vago-sympathiques ne sont pas coupés.

Nous avons fait une expérience qui montre clairement ce phénomène d'augmentation de la pression intraartérielle et les modifications du pouls sous l'influence des convulsions strychniques spontanées ou provoquées.

Exp. III. — Chien très-vigoureux; de taille moyenne, (airarisalion, respiration artificielle.

i h. 7 m. — On prend un premier tracé, avec te kymograpbion, dans une des artères carotides. Le nombre des pulsations est de 69 par demi-tour du cylindre enregistreur, soit 138 par minute, le cylindre faisant un tour par minute.

Tension moyenne, 7 X *2 = li centimètres.

I h. 10 m. — On injecte dans une veine fémorale, vers le cœur, I milligramme de chlorhydrate de strychnine en solution dans 2 centimètres cubes d'eau. Le trace n'est pas interrompu pendant ce temps. Aussitôt après que l'injection est faite, on note la tension moyenne, qui n'a pas varié; les pulsations, carotidionnes comptées alors sur le tracé kymographique sont au nombre de 140 par minute.

(>n élève rbémodynamomètre sur sa tige, sans interrompre la communication de cet appareil avec la carotide, et pendant ce temps

voit monter brusquement la colonne de mercure dans la brandie qui contient le levier enregistreur. Cette colonne oscille irrégulièrement et parcourt quelquefois un espace de plusieurs centimètres. Peu à peu, la colonne de mercure baisse et reprend le niveau qu'elle occupaii avant cette brusque ascension, qu'aucune excitation extérieure de l'animal n'avait provoquée; en même temps, les pulsations cessent d'être irrégulières.

î b. 16 m. — Tension moyenne = 13,7.'; centimètres. Le nombre des pulsations est de 172 par minute 86 par demi-tour du cylindre).

On frappe fortement la table sur laquelle ranimai est attaché. La tension augmente très rapidement et atteint bientôt, au bout de 17 secondes environ, le chiffre maximum de 22,73 centimètres. La différence entre les deux tensions est de 9 centimètres.

Pendant le premier quart de tour qui suit le moment de l'excitation, les pulsations canadiennes sont au nombre de 43 : pendant le deuxième, quart de tour, ou le deuxième quart de minute, les battements du cœur sont au nombre de 32 seulement : c'est à ce moment que la tension est ma, rima ; pendant le troisième quart de minute, les systoles ventriculaires sont au nombre de 33; pendant le quatrième quart de minute, les systoles ventriculaires augmentent : elles sont au nombre de 35. A mesure (pue les pulsations cardiaques sont plus nombreuses, la pression sanguine intra-artérielle diminue et tend à redescendre au niveau qu'elle avait avant l'excitation causée par le choc de la table.

4 h. 2:;. — La pression moyenne intra-carotidienne étant de 7 X 2 = 14 centimètres, et les pulsations, pendant un quart de minute, étant de ."18, on frappe sur la table, comme la première foi*. La pression ne tarde pas à augmenter, et, dès le premier quart de minute, elle atteint son maximum, soit 22,4 centimètres, pour diminuer ensuite peu à peu. Pendant le premier quart de tour qui suit immédiatement l'excitation, les pulsations sont au nombre de 40; pendant le deuxième quart de tour, ou quart de minute, on compte seulement 28 pulsations; pendant le troisième quart, le nombre des pulsations devient plus considérable et tend à retourner vers la normale. La pression intra-artérielle a presque atteint son maximum sept secondes après l'excitation ; cette pression maximum ne s'est produite toutetefois qu'au bout de 16 à 17 secondes, pour diminuer ensuite [dus rapidement que dans l'examen qui précède celui-ci.

\ h. 35. — La pression moyenne est toujours, en moyenne, de 7 x 2 = 14 centimètres. On compte 103 pulsations par demi-tour du cylindre enregistreur, c'est-à-dire par demi-minute.

On frappe pour la troisième fois sur la table, très fortement. La tension augmente promptement pendant les 7 ou 8 premières secondes qui suivent le moment de l'excitation, sans atteindre son degré maximum, auquel elle arrive au bout d'une demi-minute environ. Celte tension est alors de 22 centimètres, en moyenne (11 X 2) ; elle baisse ensuite assez rapidement, et revienl à son point de départ un peu avant la lin de la minute qui a suivi l'instant de l'excitation.' On compte 46 pulsations pendant le premier quart de tour après l'excitation ; 32 pendanl le Seuxième quart; 37 pendant le troisième quart ; à ce moment le cœur reprend le rhythme qu'il avait avant l'excitation.

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Pendajal 1rs premières secondes ([ui suivent chaque excitation, les pulsations sont indiquées, sur chaque tracé, par une li-m> ascendante formée de petites courbes qui indiquent des pulsations peu intenses et à peu près régulières, comme celles qui précèdent cette excitation; le rhythme cardiaque n'est dune pas modifié «aussi vite que la pression sanguine intra-carotidienne. Mais après ces quelques secondes, à partir du moment où la tension intra-carotidienne approche de son maximum, les pulsations deviennent plus fortes el irrégulières; elles sont indiquées sur les tracés par des lignes qui ont jusqu'à trois centimètres de hauteur.

Chez la grenouille, on observe assez souvent, au moment où éclatent les premiers accès convulsifs du strychnisme, un arrêt très court des mouvements du cœur, en diastole. Ces mouvements reprennent bientôt le rhythme qu'ils offraient auparavant. La strychnine agit d'ailleurs aussi sur le cœur de La grenouille, dans une autre période de l'intoxication. Lorsque les accès convulsifs de la première période se sont progressivement affaiblis, on constate, en général, un ralentissement considérable des battements du cœur. Le nombre de ces battements petit tomber de (plaçante ou cinquante par minute à cinq, quatre ou même trois dans la même unitéde temps. Ce ralentissement, le pins souvent, ne dure que quelques minutes, puis peu à peu le nombre des révolutions cardiaques remonte à vingt ou trente par minute. Lorsque tout mouvement réflexe a cesse dans les muscles de la vie animale, on observe aussi, chez les grenouilles, des variations analogues du nombre des battements du cœur. Pendant cinq, six, dix minutes et même pendant un temps plus long, le cœur ne bat plus que trois ou quatre fois par minute, et même il peut s'arrêter complètement pendant une ou plusieurs minutes. Les mouvements , lorsqu'ils sont ralentis, sont assez énergiques; la paroi

précordiale est fortemenl soulevée à chaque révolution cardiaque. Si l'on met le cœur à nu, on voit que les cavités du cœur se remplissent et se gonflent largement lors de chaque diastole; on dirait qu'il y a une sorte d'affaiblissement du tonus musculaire cardiaque : le sang qui afflue au cœur est d'une teinte noirâtre très foncée. Les cavités du cœur restent en diastole pendant plusieurs secondes, puis la systole a lieu, dans Tordre habituel. Peut-être la systole auriculaire n'est-ëlle pas absolument complète ; mais il n'en est pas de même de la systole ventiïculaire ; le ventricule se vide tout à fait chaque fois qu'il se contracte. Le ralentissement du cœur ne persiste, en général, comme je l'ai dit, que pendant quelques minutes; les battements cardiaques redeviennent ensuite plus rapides sans atteindre cependant la fréquence qu'ils avaient avant l'intoxication ; on peut en compter, par exemple, de vingt à vingt-huit par minute.. Au bout d'un certain temps, c'est-à-dire après plusieurs minutes, on peut observer un nouveau ralentissement du cœur, analogue au précédent; il y a parfois ainsi plusieurs alternatives de ralentissement et d'accélération des mouvements cardiaques.

Dans certaines expériences, au lieu de ces alternatives de ralentissement et d'accélération des mouvements du cœur, dans la période de collapsus ou de résolution musculaire qui suit, chez les grenouilles, l'état convulsif de l'intoxication strychnique, j'ai vu un ralentissement durable. Pendant une ou deux heures, on ne comptait plus que trois ou quatre révolutions cardiaques par minute. Si la mort apparente devait faire place assez rapidement à la mort réelle, ce ralentissement persistait

jusqu'à la fin, et, de temps en temps même, il y avait, pendant quelques minutes, une suspension complète des battements du cœur. Si, au contraire, l'état de mon apparente se dissipait au bout de plusieurs heures, pour être remplace par une nouvelle période de convulsions tétaniques [période eonvulsive de retour), les mouvements du cœur se ranimaient peu à peu et devenaient plus fréquents au fur et a mesure que la inutilité renaissait.

Les modifications des mouvements du cœur, dont je viens de parler, sont bien dues à l'action de la strychnine sur l'organe central de la circulation, car elles n'ont plus lieu, au même degré du nu uns. chez les grenouilles que l'on a curarisées avant de les soumettre à l'intoxication strychnique. J'ai t'ait des expériences comparatives suides grenouilles de même espèce, de même sexe et de même taille. Les unes étaient curarisées ; les autres étaient intactes. Lorsque la curarisation était bien complète, ("introduisais sous la peau des unes et des autres la même quantité d'un sel donné de strychnine. Chez les grenouilles simplement strychnisées , je voyais se produire les modifications des mouvements du cœur , dont il vient d'être question ; chez les grenouilles préalablement curarisées, les battements du cœur devenaient, il est vrai, un peu -moins fréquents; mais le ralentissement était bien moindre que chez les grenouilles simplement strychnisées ; le nombre des battements s'abaissait seulement à 24 ou 2H par minute. D'autre part, on n'observait pas les sortes d'accès de ralentissement du cœur que j'ai décrits. J'ajoute que les diastoles cardiaques étaient bien moins larges et que le sang amené au

cœur était plus rouge chez ces grenouilles que chez celles qui n'avaient pas été curarisées.

Au moment où se produisent, chez les grenouilles strychnisees, ces ralentissements passagers des mouvements du cœur, suivis parfois même d'un court arrêt de ces mouvements, les muscles de la vie animale sont dans un relâchement paralytique ou complet, ou à peu près complet. Les réactions réflexes provoquées par les excitations partant de la périphérie des nerfs centripètes ne peuvent plus déterminer des spasmes tétaniques dans ces muscles de la vie animale ; nous avons vu que les extrémités périphériques des nerfs qui les innervent ont sans doute subi dès lors une modification s'opposant à la production des mouvements réflexes de ces muscles. Mais en est-il de même des fibres nerveuses qui innervent le myocarde ou de celles qui se distribuent dans les muscles à fibres lisses ?

Pour ce qui concerne le cœur, dès les premiers temps de la période de mort apparente 3 déterminée par la strychnine, les nerfs vagues n'ont plus qu'une bien faible influence sur le cœur, ou, du moins, ils ne paraissent plus guère agir par action réflexe. Si l'on frappe sur la planchette de liège sur laquelle est fixée la grenouille et si l'on a mis préalablement le cœur à nu, il arrive souvent que l'on ne provoque aucun effet réflexe cardiaque, dans la période dont nous parlons. Si le cœur est en repos, on ne prolonge pas sa pause ; s'il est en mouvement, on ne le voit pas devenir immobile pour un certain temps. On provoque plutôt parfois un mouvement complet de l'organe, comme si l'ébranlement de l'animal et du cœur agissait sur les parties

STRYCHNINl i

excito-motrices de l'appareil nerveux cardiaque intrinsèque. Cet effet est du reste très inconstant. Aussi n'estil pas possible d'attribuer à une excitation réflexe des nerfs pneumogastriques, produite par la strychnine, les modifications de ces mouvements que je vous indiquais tout à l'heure et qui se produisent souvent par véritables accès. Elles sont dues sans doute à l'action de la strychnine sur les ganglions excito-moteurs du cœur et sur le tissu musculaire môme de l'organe. Ce qui rend cette interprétation très admissible, c'est que les mouvements cardiaques conservent les mêmes caractères lorsqu'on excise h1 cœur d'une grenouille strychnisée dans les premiers temps de la période de résolution et qu'on examine cet organe ainsi séparé de l'animal. Sauf l'amplitude des diastoles, qui naturellement ne peut plus être observée, tous les phénomènes sont les mêmes : rareté des révolutions cardiaques ; pauses parfois très prolongées ; excitation d'un mouvement complet et régulier par choc sur la table, etc.

Les caractères des mouvements du cœur pendant la période de résolution des muscles de la vie animale suggèrent l'idée de les rapporter à une action de la strychnine sur les éléments nerveux modérateurs du cœur. Dans cette hypothèse, le ralentissement des mouvements du cœur, l'amplitude des diastoles, seraient dus à une excitation de ces éléments nerveux par la strychnine. Mais, s'il en était ainsi, on devrait remédier à cet état de choses au moyen de l'atropine. Or les essais que j'ai faits dans ce sens m'ont donné des résultats qui ne peuvent vraiment pas confirmer l'interprétation dont il s'agit. Sur des grenouilles empoisonnées par la stry-

chnine, entièrement paralysées, et chez lesquelles le cœur battail de 6 à 12 fois par minute, le dépôt d'une goutte de solution de sulfate d'atropine au centième n'a produit, dans quelques cas, aucun effet; chez d'autres animaux, les mouvements sont devenus un peu plus fréquents, au nombre de 15 à 17 au lieu de 12 ou 13 par minute, par exemple; les diastoles sont restées aussi larges ; an bout de quelques minutes, les mouvements redevenaient aussi lents qu'auparavant. Le lendemain, la résolution musculaire de tout le corps avait fait place aux convulsions de retour, et, dans cette nouvelle période les battements du cœur avaient repris leur nombre normal, ou à peu près, 36 à 44 par minute.

Il semble bien, d'après ces expériences, que les modifications des mouvements du cœur, pendant, la période de résolution musculaire qui suit la période spasmodique initiale (dans les intoxications par d'assez fortes doses . n'ont pas pour seule origine une excitation des parties de l'appareil nerveux intrinsèque du cœur qui exercent une action modératrice sur cet organe. C'est plutôt un effet d'une influence particulière, parésiante en quelque sorte, s'exerçant soit sur le myocarde, soit plutôt sur les centres nerveux excito-moteurs situés dans les parois du cœur.

La tunique musculaire des vaisseaux , les muscles orbito-oculaires de H. Millier, les muscles de l'iris, ne sont pas les seuls muscles de la vie organique qui présentent de vrais spasmes tétaniques chez les animaux stryehnisés. On peut en provoquer aussi dans les parois de l'intestin, dans celles de la vessie, dans la rate (chien i. 11 est probable même que tous les muscles à fibres

Hsses peuvent être pris de convulsions réflexes chez les animaux strychnisés. Des spasmes tétaniques, en apparence spontanés, analogues a ceux qui on1 lieu dans les muscles de La vie animale, c'est-à-dire non provoques par des excitations extérieures manifestes, peuvent avoir lieu aussi dans les muselés à fibres lisses. Nous avons déjà indiqué le tait pour les vaisseaux et les muselés lisses de l'orbite et de l'iris. La rate, chez les animaux chez lesquels elle est abondamment pourvue de ûbres- Cellules contractiles, chez le chien par exemple, se resserre avec force, au moment des crises tétaniques généralisées, ou plutôt quelques instants après (pie les muscles de la vie animale sont entres en convulsion. Gomme pour toutes les fibres musculaires de la vie organique innervées par le grand sympathique , les excitations émanées du centre cérébro-spinal arrivent plus lentement aux fibres musculaires de la rate qu'aux muscles à libres striées, et ces fibres se contractent plus lentement. Le resserrement spasmodique de La rate se voit surtout un moment après le premier accès convulsif généralisé, déterminé par la strychnine. La rate reste ensuite plus OU moins resserrée, et les accès spasmodiquesdustrychnisme, soit expérimentalement provoqués, soit spontanés en apparence, n'ont plus, à cause de ce resserrement permanent, qu'un faible retentissement sur cet organe.

Les fibres musculaires ne sont pas les seuls éléments anatomiques qui soient mis en activité par la strychnine exagérée. M. Armand Moreau a confirmé ce qu'avaient déjà vu Matteucci et d'autres observateurs, à savoir que la strychnine provoque, chez la torpille, des décharges

électriques non interrompues; il se produit une sorte de tétanos de l'appareil électrique, et cet appareil est bientôt épuisé. Il est intéressant de noter que le curare, au contraire, d'après les expériences de M. Moreau, n'a pas d'influence sur les nerfs qui animent l'appareil électrique de ces animaux. Il n'en serait pas tout à fait de même, d'après M. Robin, chez les raies. On sait que M. Robin a prouvé que ces animaux sont pourvus aussi d'un appareil électrique. Or, d'après ses recherches, le curare pourrait paralyser l'influence du système nerveux sur cet appareil, « sans qu'il soit possible, dit M. Robin, de voir si la diminution de l'énergie des décharges obtenues en excitant la moelle tient à la perte des propriétés des nerfs allant à l'organe électrique, ou à l'extinction de l'action de celui-ci. » Quant à la strychnine, M. Robin a constaté qu'elle produit sur l'appareil électrique de la raie le même effet que sur celui de la torpille.

On a prétendu que l'on pouvait faire cesser complètement les convulsions du strychnisme ou les empêcher d'éclater, en pratiquant la respiration artificielle d'une certaine façon. Que l'on insuffle dans les poumons d'un mammifère de l'oxygène pur, ou que l'on fasse dans ces organes des insufflations très rapides d'air ordinaire, si l'on interrompt la respiration artificielle au bout de quelques minutes, la respiration spontanée ne se rétablira pas immédiatement, et l'animal pourra ne recommencer à respirer qu'au bout d'une minute ou d'un temps plus long encore. On aura donc, en pratiquant ainsi la respiration artificielle, aboli temporairement le besoin de respirer. Le sang, contenant une plus grande

quantité d'oxygène qu'à l'état normal, peut entretenir sans doute leur vivacité normale, les combustions intimes, pendant un temps beaucoup plus long que dans les conditions ordinaires : il en résulte un retard pour la production de l'excitation qui naît de l'affaiblissement de ces combustions et qui provoque, par mécanisme réflexe, le mouvement respiratoire, ('/est à cet état particulier de suppression temporaire du besoin de respirer que M. Rosenthal a donné le nom d'apnée; peut-être une autre dénomination eût-elle été préférable, puisque •ce mot est déjà employé dans un autre sens, du moins dans notre langage médical.

Les physiologistes qui ont étudié l'état à'apnée ont été conduits à admettre que cet état diminue la réflectivité des centres nerveux. M. W. Leube d'abord1, puis M. Rosenthal. ont assuré que l'on peut empêcher le développement des convulsions chez un mammifère empoisonne par la strychnine, ou les arrêter lorsqu'elles se sont produites , en déterminant X apnée chez cet animal au moyen de la respiration artificielle. M. Uspensky a confirmé ces assertions, et il les aurait vériliées dans le cas d'intoxication par d'autres substances convulsivantes, telles (pie la brucine, la caféine2. Des expériences de M. Ananoff (de Tiflis) paraissent parler dans le même sens. Cet auteur aurait tvu que si l'on fait absorber à deux lapins une dose mortelle de strychnine et si l'on fait respirer à l'un d'eux de l'oxygène pur, tandis que l'autre respire l'air atmosphérique, celui