Anal, in Gaz. hebdom., 1872, p. 28o

2. Tous les curares de l'Amérique méridionale ont-ils une action à peu près identique ? Je répondrais par l'affirmative si j'en jugeais seulemimt par les échantillons variés que j'ai eus entre les mains ; tous ces curares agissaient de la même façon, sauf que les uns étaient doués d'une énergie toxique plus grande que celle des autres : mais un curare du Venezuela, étudié par Gubler. différait évidemment d'une façon notable des curares classiques. Il déterminait chez la grenouille et chez le chien des effets spéciaux d'excitation des centres nerveux et il ne produisait qu'à la longue et à hautes doses seulement, la paralysie ordinahv des muscles à libres striées {loc. cit., p. 328). Il est incontestable d'ailleurs, comme je l'ai dit plus haut, que l'on trouve quelques différences entre les divers curares, sous le rapport de certaines particularités de leur action. Il est des variétés de curare qui, tout en agissant sur les nerfs moteurs de la vie animale avec autant de puissance que d'autres, ont en outre sur le cœur une légère influence plus ou moins analogue à celle de la digitaline ; d'autres curares, comme l'a bien vu M. Bochefontaine, semblent exercer sur les muscles à libres striées une faible action vératrinisante, tout en paralysant leurs nerfs comme d'habitude. Il est clair que ces influences surajoutées tiennent aux extraits de certaines plantes que, dans telle on telle tribu, l'on fait entrer, avec l'extrait des strychnos indigènes, dans la fabrication du curare.

DU CURARE m

sibles ; Les mouvements respiratoires cessent bientôt après, et Le cœur, ([ni continue toujours à battre après l'arrêt de La respiration, chez Les animaux curarisés, s'arrête au bout de quelques instants, excepte chez les batraciens

Voici un mammifère, un cobaye, dans Le tissu cellulaire sous-cutané duquel on vient d'injecter une assez forte quantité (deux centigrammes) de curare en solution dans de L'eau distillée. Le curare n'a paru produire aucune irritation locale bien marquée , car ranimai est resté tranquille; il ne s'est pas agité, comme cela aurait eu lieu si nous avions injecté un autre agent toxique, tel que l'aconitine ou La vératrine par exemple. Mais vous le voyez s'affaiblir peu à peu; sa tête s'affaisse; il tend à tomber sur Le flanc. Vous voyez aussi quelques mouvements comme convulsifs se produire dans les membres. Il fait quelques efforts respiratoires, puis devient immobile. On sent encore le cœur battre. C'est un état de mort apparente qui va faire place, dans deux ou trois minutes, à la mort réelle et définitive, lorsque les battements du cœur cesseront.

Les mouvements spasmodiques des membres, sur lesquels j'appelais votre attention, il y a un instant, se manifestent d'une façon à peu près constante chez les mammifères soumis à l'action du curare. Vous aurez souvent l'occasion de le constater dans les expériences (pie nous ferons sur des lapins et sur des chiens. L'asphyxie joue certainement un rôle dans la production de ces mouvements spasmodiques; ils ont lieu au moment où les mouvements respiratoires perdent leur ampleur normale cl sont sur le point de cesser. Mais ce serait une erreur de les regarder comme dus exclusivement à l'action

irritante qu'exercent l'anoxémie et l'accumulation d'acide carbonique dans le sang sur les parties excitables des centres nerveux. Ces mouvements se montrent effectivement, même c hez les animaux (chiens) que Ton soumet à la respiration artificielle avant que la respiration spontanée ait cessé, et, dans ces conditions, ils sont une sorte d'indice que La paralysie curarique s'accomplit. Si l'on n'a injecté qu'une quantité de curare trop faible pour déterminer un engourdissement rapide, ces contractions irrégulières des divers muscles du corps, des membres, du cou, de la face, se reproduisent, à différents intervalles, jusqu'au moment où la paralysie devient complète. Ils ont lieu aussi chez les animaux ehloralisés que l'on curarise pendant même qu'ils sont plongés dans un profond sommeil chloralique. On les voit enfin se produire encore au moment où les effets du curare commencent à se dissiper, après qu'on a entretenu artificiellement la respiration pendant un temps qui varie suivant la dose de poison injectée dans le tissu cellulaire sous-cutané ou dans une veine. Ils précèdent toujours le retour des mouvements respiratoires spontanés.

On vient d'introduire sous la peau de la cuisse de ce moineau une petite quantité de solution de curare. Vous voyez avec quelle rapidité le poison agit. Quelques instants se sont à peine écoulés depuis qu'il a été inséré sous la peau, et voici déjà l'oiseau qui ne peut plus voler, qui ne peut même plus se tenir debout : il tombe sur le flanc, fait deux ou trois bâillements et meurt.

Le curare agit aussi avec une grande rapidité sur les reptiles et sur les batraciens surtout : si l'on introduit sous

la peau d'une grenouille une faible quantité de solution de curare, comme on le fait Là sous vos yeux, on voit les mouvements s'affaiblir au bout de quelques moments. L'affaiblissement fait de rapides progrès, et, au bout de quelques minutes (deux à cinq), une paralysie complète a envahi ranimai, sans que, d'ordinaire, ou ait constaté auparavant îles mouvements d'apparence convulsive, comme chez les mammifères, ou même parfois chez les oiseaux.

On peut empoisonner de même les poissons à l'aide du curare introduit dans les muscles. D'après M. J. Steiner, la paralysie des nerfs moteurs de la vie animale est beaucoup plus lente à se produire chez les poissons ([ne chez les autres vertébrés et le retard varierait en raison directe du volume du poisson. Le curare, chez ces animaux, agirait sur l'organe central du mouvement volontaire et sur le centre respiratoire aussi bien que sur les nerfs moteurs : c'est là une interprétation à vérifier.

La paralysie des nerfs électriques, chez les torpilles, serait plus tardive encore que celle des nerfs moteurs Al. Armand Moreau avait déjà constaté la résistance des nerfs électriques à l'action du curare -, et ses expériences avaient été confirmées, dans une certaine mesure, par Matteucci, M. Marey, Boll. Des embryons de poisson, dont la queue était blessée et que j'avais mis dans une faible solution de curare, s'y sont engourdis et paralyse^ rapidement : on a constaté quelques légers mouvements

1. J. Steiner, Sur l'action du curare (Anal, in Revue des sciences mêd., 1876, t. VIII, p. 502).

2. A. Moreau (Comptes rend, de l'Acad. des se, oct. 1860, et Afin, des se. natur., 4« série, t. XVIII, 1862, p. 12 et suiv.).

spasmodiques sur place, avant le moment de l'engourdissement complet.

Le curare agil pareillement sur un grand nombre d'invertébrés, mais avec une rapidité qui varie beaucoup. J'ai pu déterminer la paralysie curarique chez des escargots i, des paludines, de jeunes anodontes , des ('('revisses, des larves aquatiques d'insectes, des sangsues % des naïs, etc. Il est certain toutefois que la plupart de ces animaux sont moins sensibles à l'action du curare que les vertébrés, et même, pour certains d'entre eux, l'influence du curare est relativement si faible, et il faut, pour obtenir des résultats, employer de si fortes doses de poison, que Ton peut bien conserver des doutes. Ainsi, j'ai injecté 0 gr. 005 à 0 gr. 01 de curare en solution dans 0 gr. 05 à 0 gr. 10 d'eau, dans les tissus de l'abdomen d'écrevisses bien portantes, en faisant pénétrer la canule de la seringue de Pravaz entre deux des anneaux de cette partie du corps. Ces écrevisses remises dans l'eau courante étaient très vives au bout de deux heures et n'avaient offert aucun phénomène passager de paralysie.

D'autre part, la même quantité de curare injectée clans la cavité du corps d'escargots (Hélix pomatia) n'a pas produit une paralysie complète. L'animal retiré au fond de sa coquille remuait encore lorsqu'on l'excitait au bout d'une ou deux heures et même le lendemain. D'après M. .1. Steiner, le curare n'agirait que sur l'organe central du mouvement volontaire chez ces animaux : je fais encore des réserves relativement à cette interprétation.

1. .M. Steiner a pu empoisonner aussi à l'aide du curare des aplysies ■2. Voir aussi Cl. Bernard, Leçons sur les substances toxiques et médicamenteuses, p. 362 et suiv.

Le curare m'a semblé au contraire n'avoir aucune action sur des planaires, ni sur les polypes d'eau douce, (pie j'ai vus vivre longtemps dans une faible solution aqueuse de curare. Mais il ne faudrait pas conclure de la résistance des polypes d'eau douce que le curare n'agil pas sur les xoophytes, car il engourdit les astéries, les holothuries, les actinies et les méduses l.

Le curare est facilement absorbe, lorsqu'il est introduit dans le tissu cellulaire sous-cutané. C'est de cette façon qu'on remploie le plus souvent lorsqu'on veut curariser des animaux pour les immobiliser et les soumettre a diverses expériences. La puissance toxique du curare, introduit ainsi dans l'économie, est d'ailleurs beaucoup moins grande qu'on ne l'avait cru tout d'abord, d'après des relations très exagérées de quelques voyageurs. Je me souviens que lors des premières expériences qui furent faites dans les laboratoires de Paris, à la suite des recherches de Cl. Bernard, on prenait des précautions attentives pour ne pas mettre de la solution de curare en contact avec des écorchures de la peau. Cette prudence était excessive. Le curare, il est vrai, possède une énergie très-différente suivant sa provenance, et celui qu'où recueille sur les Qèches des indigènes de l'Amérique du Sud est encore plus actif, en général, (pie celui des petits vases d'argile. Toutefois le curare qui recouvre l'extrémité des flèches empoisonnées n'a pas une puissance toxique d'une très-grande intensité, car.

1. Steiner, Das amerikanische Pfeilyift curare, Leipzig, 1877, p. ."39 el siiiv. — C. F. W. Krukenberg, Das Verhàltniss der Toxikologie zu dm ubrigen biologischen Disciplinen, p. 11 (Estratto di Bollctino délia Società adriatiea di scienze naturali, vol. V, fasc. I, 1879).

d'après les récits des voyageurs, il faut faire pénétrer plusieurs flèches dans le corps d'un sanglier pour le tuer, et l aiumal ne meurt qu'au bout de plusieurs minutes. Quant aux diverses sortes de curare dont nous nous servons dans nos expériences, il en faut de un à deux centigrammes, en injection sous-cutanée, pour tuer un lapin; de cinq à dix centigrammes et quelquefois davantage, pour tuer un chien.

Les grenouilles n'offrent, au contraire, aucune résistance à l'action du curare : elles sont engourdies et paralysées par des doses très faibles, lorsque le poison est inséré sous la peau.

L'absorption est plus rapide, chez tous les animaux, quand le curare est introduit au milieu des masses musculaires, que lorsqu'il est injecté sous la peau, probablement à cause du plus grand nombre de vaisseaux capillaires qu'il rencontre dans les muscles. Mais, môme dans ces conditions d'introduction du poison, il s'écoule toujours quelques minutes avant que le premier symptôme d'empoisonnement, c'est-à-dire l'affaiblissement des mouvements de la marche et de ceux qui sont nécessaires pour la station normale des animaux, se manifeste.

Lorsque le curare est introduit dans le tissu cellulaire sous-cutané , à dose toxique , l'engourdissement n'a lieu chez les lapins qu'au bout de quatre, cinq, six minutes; chez les chiens, au bout de dix, quinze et quelquefois même vingt minutes. Ce sont là des données utiles à connaître. Vous savez que l'on a fait, à l'aide du curare, des essais thérapeutiques, chez l'homme. Il est possible que l'on renouvelle ces essais. Il est bon de savoir d'avance au bout de combien de temps les effets caracté-

ristiques du curare doivent se manifester, lorsqu'il est injecté sous La peau, afin de connaître le moment où l'on peut conclure, de l'absence de ces effets, que la dose injectée a été insuffisante pour produire une action quelconque sur l'organisme .

Chez les grenouilles, l'engourdissement curarique commence à se manifester, en général, au bout de deux à cinq minutes. La rapidité des effets varie suivant diverses circonstances. Ils se produisent plus promptement chez les grenouilles rousses que chez les grenouilles vertés, pendant l'été que pendant l'hiver , chez les animaux de petite taille que chez ceux de grande taille, chez les grenouilles émaciées par un long jeune que sur les individus vigoureux : ils sont plus rapides aussi quand la dose est forte que lorsqu'elle est simplement suffisante pour amener La paralysie complète.

D'autres conditions influent encore sur la rapidité avec laquelle se manifestent les premiers signes de l'action du curare et avec laquelle cette action se complète. Parmi ces conditions, une des plus intéressantes à connaître pour le physiologiste est l'immobilisation des grenouilles soit à l'aide d'épingles traversant les extrémités des membres, soit à l'aide de liens. Il arrive dans certaines expériences que l'on fixe ainsi sur le dos, les membres écartés et plus ou moins tendus, des grenouilles sur lesquelles on veut faire telles ou telles recherches. Si l'on introduit sous la peau d'une jambe , chez ces grenouilles, une quantité de curare supérieure à celle qui suffirait à les paralyser rapidement lorsqu'elles sont laissées en liberté, on voit les mouvements respiratoires continuer à se faire pendant plusieurs minutes : souvent

l'engourdissement n'est pas complet au bout d'un quart d'heure, tandis que la môme quantité introduite sous la peau d'autres grenouilles, de même espèce et de même taille, non attachées, détermine une paralysie de tous les mouvements en trois, quatre ou cinq minutes. Il est clair que la différence tient aux embarras circulatoires qui résultent de l'extension et de la diduction plus ou moins forcées des membres, comme aussi des violences auxquelles sont soumises les extrémités des membres. J'ai à peine besoin de dire que cette remarque ne s'applique pas spécialement au curare et que l'absorption de tous les poisons solubles introduits sous la peau des membres est retardée dans ces conditions.

Le curare injecté dans une veine détermine la paralysie complète des mouvements volontaires et réflexes chez les mammifères, avec une rapidité extrême, et à des doses qui n'auraient pour ainsi dire aucune influence paralysante si l'injection ('tait faite dans le tissu cellulaire. Ainsi chez un chien, s'il faut faire une injection sons-ciitanée de douze a quinze centigrammes d'un curare de faible énergie toxique , pour abolir les mouvements volontaires au bout d'un quart d'heure, on obtiendra le même effet en moins d'une minute par l'injection de trois centigrammes de ce curare (en solution aqueuse) dans la veine crurale, vers le cœur. Je rappelle ce que j'ai dit dans la première leçon, à savoir que les effets des poisons sont moins durables lorsqu'ils sont injectés dans les veines que lorsqu'ils sont injectés dans le tissu cellulaire.

L'absorption du curare se fait dans les voies digestives beaucoup plus lentement que dans le tissu cellulaire sous-

cutané. Mais La lenteur de résorption est plus ou moins grande suivant les animaux, comme aussi suivant que l'estomac est vide ou qu'il est plein d'aliments en digestion.

Le curare introduit dans l'estomac de la grenouille ne tarde pas à être absorbé et à déterminer ses effets ordinaires; toutefois sou action est bien moins rapide que lorsqu'il est inséré sous La peau.

Chez les oiseaux, on voit aussi le curare introduit dans le pharynx déterminer, après quelques minutes, ses effets ordinaires, suivis de la mort de l'animal. J'ai constaté ce t'ait, principalement sur des moineaux : il avait d'ailleurs été indiqué déjà, longtemps auparavant, par Fontana. L'absorption a sans doute lieu dans l'œsophage et dans le jabot.

J'ai vu aussi, comme Fontana, de jeunes cochons d'Inde empoisonnes a la suite de l'introduction d'une certaine quantité de curare dans l'œsophage. Les mammifères ne peuvent donc pas avaler du curare impunément. Ce physiologiste avait aussi noté (pie l'absorption par les voies digestrves est plus prompte Lorsque les animaux (mammifères ou oiseaux sont à jeun que lorsqu'ils sont dans la période de digestion. Cl. Bernard a bien mis hors de doute l'influence de ces conditions. Mais il est incontestable que, même quand ils sont à jeun, les mammifères peuvent avaler, sans être empoisonnés, des doses de curare qui les tueraient infailliblement, si elles étaient injectées sous la peau (Voir la première leçon).

Cl. Bernard a prouvé d'une façon décisive que la lenteur de l'absorption joue le principal rôle dans l'innocuité habituelle du curare introduit dans l'estomac; il

a montré que si le curare, introduit dans les voies digestives d'un mammifère, ne l'empoisonne pas, cela tient à ce que cette lenteur de l'absorption permet au poison de s'éliminer au moins aussi rapidement qu'il est absorbé. On sait que l'élimination du curare se fait par les reins. Si l'on recueille l'urine d'un chien curarisé et soumis à la respiration artificielle pendant deux ou trois heures, et si l'on en fait un extrait aqueux concentré, on peut empoisonner des grenouilles avec cet extrait, et les phénomènes de cette intoxication sont semblables à ceux que produit le curare. Or, comme Fa fait voir Cl. Bernard, chez un chien néphrotomisé ou ayant subi la ligature des deux uretères, c'est-à-dire après une opération qui empêche l'élimination par l'urine, l'empoisonnement a lieu, lorsqu'on introduit dans l'estomac une dose de curare, assez forte il est vrai, mais qui serait inoffensive s'il s'agissait d'un chien intact. Le curare est donc absorbé par la membrane muqueuse des voies digestives, mais si lentement que l'élimination par les reins peut empêcher le poison de se trouver en assez grande quantité dans le sang pour produire des effets toxiques.

L'absorption du curare se fait aussi avec une assez grande lenteur dans l'intestin grêle. On le reconnaît en injectant une dose toxique moyenne de curare dans l'intestin grêle attiré au dehors entre les lèvres d'une incision de la paroi abdominale. Il est même difficile d'empoisonner un chien, de cette façon, comme le prouve l'expérience suivante :

Exp. — Chienne, race terrier, mâtinée, du poids de 9 à 40 kilogrammes environ. L'animal étant attaché sur le dos, on tire hors de l'abdomen, par une plaie faite à la paroi de cette cavité, une anse de

l'intestin grêle et l'on injecte clans celte anse, à l aide d'une seringue de Pravaz, 0 gr. 10 de curare en solution dans un centimètre cube d'eau. Il suffit de 0 gr. os de ce curare, en injection sous-cutanée, pour paralyser profondément un chien de moyenne taille. L'injection dans l'anse intestinale est pratiquée à 2 heures :>i>.

A 3 heures IS, l'animal ne donnant aucun signe traction du curare, on injecte dans l'intestin grêle 0 gr. iO du même curare. On fait rentrer, comme la première t'ois, l'anse intestinale dans l'ahdomen et l'on ferme à l'aide de pinces à pression continue, la plaie des parois ahdominales.

A \ heures 30, nouvelle injection de 0 gr. 20 de curare dans l'intestin grêle,

A 5 heures 30, l'animal n'a encore montré aucun indice d'intoxication. On ferme la plaie au moyen d'une suture entrecoupée.

Le lendemain, l'animal est assez bien portant; il a mangé : il parait ferme sur ses membres.

Le curare introduit dans le rectum n'y est absorbé aussi que lentement, et les phénomènes caractéristiques de L'intoxication par cette substance ne se montrent que si des doses assez considérables ont été injectées.

La membrane muqueuse vésicule n'a qu'un bien faible pouvoir d'absorption : d'après un grand nombre d'auteurs, elle n'absorberait même pas du tout les substances introduites dans la cavité de la vessie. Toujours est-il que l'on peut injecter une forte quantité de curare dans la vessie chez les mammifères, sans qu'il v ait intoxication.

Ce fait explique pourquoi les effets de la curarisation peuvent se dissiper chez un mammifère soumis à la respiration artificielle. Le curare est peu à peu éliminé do l'économie par les reins, et il va se rendre avec l'urine dans la vessie. 11 s'y accumule, parce qu'il n'y a pas de miction pendant tout le temps (pie dure la paralysie curarique, à moins d'excitation directe ou réflexe de la vessie : s'il était absorbé par la membrane muqueuse

vésicale , cette accumulation n'aurait pas lieu , et le curare, rentrant dans la circulation, maintiendrait indéfiniment la paralysie de l'action des nerfs moteurs sur les muscles. Cette paralysie ne se dissiperait pas, comme elle le fait, après un temps variable de respiration artificielle.

Les expériences de M. Cl. Bernard démontrent que le curare est rapidement absorbé dans les voies respiratoires, lorsque le poison est injecté, par exemple, dans la trachée-artère. Il est bon toutefois de faire remarquer que. pour obtenir la paralysie curarique chez un chien, il faut injecter dans sa trachée-artère une quantité de curare notablement supérieure à celle qui suffit pour produire cet effet lorsqu'il s'agit d'une intoxication par injection sous-cutanée. Ainsi, j'ai pu injecter dans la trachée de chiens d'assez forte taille, à l'aide de la seringue de Pravaz, trente centigrammes de curare en solution dans une faible quantité d'eau sans déterminer le moindre engourdissement. Sur un chien de plus petite taille, la paralysie curarique a été produite en deux minutes environ, à la suite de l'injection de 0 gr. 50 de curare (en solution dans 5 grammes d'eau) dans la trachée-artère. L'animal soumis alors à la respiration artificielle a commencé à respirer spontanément au bout de six heures et tà partir de ce moment, il a peu à peu repris la plénitude de ses fonctions.

Les branchies des poissons, des têtards de grenouilles n'absorbent le curare qu'avec une assez grande lenteur, et lorsqu'on veut que ces animaux, plongés dans une eau tenant en solution du curare, s'empoisonnent rapidement, il est nécessaire de faire une petite incision à la

surface de leur, corps. Quand on veut engourdir mi têtard de grenouille, pour étudier les tissus de sa queue ou les divers phénomènes de la circulation, on doit le mettre pendant quelques instants dans une faible solution de curare, après avoir incisé le bord de La queue en un point quelconque de sa largeur l.

La mort, chez les animaux eurarisés, est évidemment due à la cessation des mouvements respiratoires spontanés. Les mammifères, les oiseaux, les reptiles, ne peuvent, en effet, entretenir leur sang dans un état d'oxygénation suffisant pour le maintien de la vie que par la respiration pulmonaire ; et cette respiration nécessite l'entrée en jeu de nombreux muscles à fibres striées. Le curare paralyse l'action des nerfs qui animent ces muscles : l'appareil d'inspiration ne peut plus fonctionner, et l'asphyxie survient.

Les nerfs qui fonctionnent dans le mécanisme de l'inspiration sont, de tous les nerfs du corps destinés à des muscles à fibres striées le cœur excepté), ceux qui conservent le plus longtemps leur action. Le nerf phrénique repond encore pendant un certain temps aux excitations expérimentales directes après que les nerfs des membres, excités de la même façon, ne produisent plus la moindre contraction musculaire. Lorsque les mouvements spontanés reparaissent chez un animal curarisé et

1. Le curare passe assez lentement au travers du placenta, comme le prouvent les expériences de Fehling. Cet expérimentateur a vu, en effet, que la curarisation d'une lapine et d'une chienne, à un moment avancé de la gestation, n'avait exercé aucune influcDce sur les petits (Citation faite par M. Porak dans sa thèse intitulée : De l'absorption de médicaments par le placenta, Paris, 1878, p. 97.)

soumis à la respiration artificielle, on voit bien se produire d'abord des contractions irrégulières, dans diverses parties du corps ; mais les premières contractions régulières, efficaces, se montrent dans les muscles de l'appareil respiratoire, principalement dans le diaphragme. Au début ces contractions sont brusques, peu étendues, ressemblant à une faible secousse de tout le muscle : plus tard elles deviennent plus lentes et plus amples.

Chez les grenouilles, ce sont aussi les mouvements fonctionnels respiratoires, ceux de l'appareil hyoïdien, qui disparaissent en dernier lieu, et ce sont eux qui renaissent les premiers.

Chez les poissons, du moins pour la plupart d'entre eux, chez les têtards à branchies recouvertes, la respiration exige aussi l'intervention de contractions musculaires, pour le jeu des opercules et orifices branchiaux : chez un grand nombre de poissons, des contractions de muscles doivent se faire aussi pour les mouvements rhythmiques d'écartement des lamelles branchiales. Aussi ces animaux, une fois curarisés, meurent-ils par asphyxie.

Chez tous les vertébrés, les mouvements respiratoires s'arrêtent avant les mouvements du cœur. Le cœur, chez les vertébrés supérieurs , continue à battre avec régularité pendant quelques instants.

Si l'on soumet à la respiration artificielle un mammifère, un oiseau ou un reptile, on peut, ainsi que je l'ai déjà rappelé, faire durer pendant plusieurs heures les mouvements du cœur. Les reins, dont la fonction persiste, éliminent peu à peu le curare qui s'accumule dans la vessie, et les nerfs, après un temps variable sui-

vaut la quantité de poison, recouvrent progressivement leur action sur les muscles. Watterton, le premier, en 1812, put ainsi, par la respiration artificielle, continuée pendant plus de doux heures, ramener à la vie un animal [âne) empoisonné par du curare. Actuellement, cette influence de la respiration artificielle sur les animaux enrarises est chaque jour mise à profit par les physiologistes. L'immobilisation complète des animaux, chez lesquels, en même temps que la persistance des mouvements du cœur, on constate l'intégrité plus ou moins complète soit des propriétés physiologiques de la plupart des éléments anatomiques , soit des aptitudes fonctionnelles de différents organes et appareils, rend plus faciles et plus précises un grand nombre d'expériences. C'est dans les recherches du Comité de Londres (1835 . institue pour l'étude des mouvements du cœur, que, pour la première t'ois, on lit usage du curare et de la respiration artificielle sur des ânes1), pour faciliter des recherches expérimentales.

Le cœur, chez les batraciens enrarises et non soumis à des insufflations pulmonaires rhythmées , ne s'arrête pas, du moins lorsque la dose de curare n'est pas trop considérable. Voici des grenouilles curarisées , dont le cœur est. mis à nu: vous pouvez voir que les mouvements cardiaques s'exécutent avec la plus grande régularité. Cette persistance des mouvements du cœur est due à l'activité toute particulière de la respiration cutanée chez ces batraciens. Chez eux, les échanges respiratoires qui se font, par l'intermédiaire de la circulation cutanée, entre le sang et l'atmosphère, entretiennent le fluide sanguin dans un état d'oxygénation suffisant pour que l'ap-

pareil cardiaque puisse fonctionner d'une façon durable Le cœur peut battre ainsi très-réguhèrement pendant plusieurs jours, et, si l'on a soin de maintenir la peau dans un état d'humidité convenable, on voit, au bout d'un certain nombre de jours, nombre qui varie suivant la quantité de curare introduite sous la peau, les mouvements respiratoires de l'appareil hyoïdien reparaître, faibles et d'abord rares, puis de plus en plus forts et fréquents. Les mouvements respiratoires des parois abdominales se montrent aussi peu de temps après le retour de ceux de l'appareil hyoïdien, et ce sont les mouvements des membres qui reparaissent les derniers. Finalement, les grenouilles curarisées récupèrent la plénitude de leurs fonctions motrices et reviennent entièrement à l'étal normal.

Ainsi, les animaux empoisonnés par le curare peuvent revenir à la vie, soit à la suite d'une respiration artificielle suffisamment prolongée ; soit, lorsqu'il s'agit des batraciens, par le fait de leur respiration cutanée. Les mouvements du cœur persistent dans ces conditions, et, peu à peu, les modifications spéciales, déterminées par le curare dans certains points de la substance organisée, vivante, se dissipent complètement.

Si la dose de curare introduite sous La peau, ou injectée dans les veines, est très-considérable, ces moditications peuvent atteindre un degré tel qu'elles soient irréparables, et alors la respiration artificielle, chez les mammifères, les oiseaux et reptiles, la respiration cutanée, chez les batraciens, ne suffisent plus pour ramener les animaux à la vie. La mort d'ailleurs peut avoir lieu, dans ces conditions, non pas par suite d'une exagéra-

tion dos modifications qui onl pour siège 1rs points de rencontre des Qbres nerveuses motrices et des faisceaux musculaires stries, mais par suite de l'altération fonctionnelle de plus en plus grave d'organes qui sont plus ou moins respectés par le curare, quand il est absorbé à doses moyennes. Au premier rang de ces organes il faut citer le cœur, dont les mouvements, comme nous le verrons, peuvent finir par s'arrêter chez les animaux trop profondément eurarisés, malgré la respiration artificielle ou l;i respiration cutanée.

DU CURARE (Suite).

Étude du mécanisme de l'action du curare. — Ce poison ne paralyse ni les centres nerveux, ni les muscles ; mais il paralyse l'action des nerfs moteurs sur les muscles de la vie animale. — II agit toutefois à un faible degré sur ces muscles.

La paralysie des nerfs moteurs n'est pas due à une abolition de l'excitabilité ou de la conductibilité des fibres nerveuses motrices ; elle a pour cause une modification produite par le poison au niveau des extrémités périphériques de ces nerfs. — Cette modification, dans les premières périodes de la paralysie, empêche, chez les mammifères, la transmission des incitations volontaires ou réflexes aux muscles, mais elle permet, pendant cette même période, aux excitalions expcrimoitnlcs portant sur les nerfs moteurs de provoquer des contractions musculaires. La motricité expérimentale des nerfs de la vie animale est même tout aussi puissante pour le moins à ce moment que dans l'état normal. — Expériences démontrant que les centres nerveux conservent longtemps leur fonctionnement chez les animaux paralysés par le curare. — Chez les mammifères curarisés et soumis à la respiration artificielle, la motricité nerveuse disparaît au bout d'un certain nombre de minutes. — L'action du curare ne porte pas, en réalité, sur les extrémités nerveuses périphériques elles-mêmes, mais bien sur les points de rencontre intime entre ces extrémités et la substance propre des faisceaux musculaires. — La paralysie des nerfs moteurs ne se produit pas au même moment dans tous ces nerfs. — L'indépendance de l'irritabilité musculaire peut-elle être mise hors de doute à l'aide des résultats fournis par l'étude du curare ?

Après avoir passé en revue les principaux effets du curare sur les vertébrés et sur quelques espèces des principaux groupes du Règne animal, nous abordons

L'examen de la question qui nous préoccupe surtout, comme je l'ai dit, dans ces études sur les substances toxiques et médicamenteuses. Il nous faut chercher à déterminer le mécanisme de l'action du curare.

La paralysie des mouvements volontaires et réflexes, produite par le curare dans le domaine de la vie animale, peut dépendre, ainsi que je l'indiquais dans ma première leçon : l°ou de l'abolition des fonctions des centres nerveux ; 2° ou de l'abolition de l'action des nerfs moteurs sur les muscles ; 3" ou de l'abolition de la propriété physiologique des muscles, c'est-à-dire de la contractilité.

Le dernier de ces modes d'explication peut tout d'abord être élimine. Une expérience très-simple, cellelà même qui a servi de point de départ aux recherches de M. Cl. Bernard, démontre, en effet, que les propriétés physiologiques des faisceaux musculaires striés ne sont pas atteintes d'une façon bien apparente par le curare. Cette expérience, que je fais devant vous, consiste à mettre il nu, sur une grenouille curarisée, le nerf sciatique au milieu de la cuisse, el à électriser comparativement, d'une part ce nerf, et d'autre parties muscles de la jambe, même au travers de la peau.

J'ai soulevé le nerf sciatique sur une baguette de verre ; je l'éleetrise avec une pince de Pulvermacher, donnant de forts courants galvaniques. Vous voyez que le membre reste absolument immobile. Je porte les extrémités de la pince galvanique sur la peau qui recouvre le muscle gastro-cnémien : immédiatement des contractions très-vives se produisent. Les contractions sont encore plus fortes dans les muscles de la cuisse, mis à nu

CINQUIEME LEÇON pour La recherche du nerf, lorsque je les touche avec les extrémités de la pince galvanique.

La galvanisation comparative des muscles à fibres striées el des nerfs moteurs d'une autre région du corps donnerait les mêmes résultais.

Celte expérience prouve donc non-seulement que les faisceaux musculaires striés conservent leur propriété physiologique caractéristique, c'est-à-dire leur contra* tilité, niais encore que les nerfs moteurs ont perdu leur action sur ces faisceaux. Du môme coup, nous avons donc éliminé une des hypothèses à l'aide desquelles on pourrait, à priori, expliquer la paralysie des mouvements volontaires et réflexes, produite par le curare, et nous avons prouvé l'exactitude dame autre de ces hypothèses, celle qui attribue cette paralysie à l'abolition de l'action des nerfs moteurs sur les muscles de la vie animale. Bien que nous soyons ainsi en possession d'une explication suffisante, cependant nous ne sommes pas en droit de nous prononcer sur la première hypothèse, celle qui supposerait une impuissance motrice des centres nerveux. Il serait possible que cette impuissance existât en même temps que la paralysie des nerfs moteurs. L'expérience précédente ne nous fournit aucun renseignement sur l'état des centres nerveux chez les animaux curarisés : nous aurons donc à étudier, d'une façon spéciale, ce point de l'histoire des effets physiologiques du curare.

On a recherché jusqu'à quel point, les muscles conservent leurs propriétés physiologiques chez un animal curarisé. On a constaté que le courant propre des muscles est normal, dans ces conditions. Les tracés myo-

graphiques pris sur une grenouille curarisée sont les mêmes on à peu près, que ceux que donnent tes muscles d'une grenouille intacte : c'est là encore un fail sur lequel j'appelle voire attention, parée que vous nous verrez plus tard étudier, à l'aide du myographe, sur des grenouilles curarisées, l'action de diverses substances toxiques sur les muscles; et vous saurez d'avance (pie la eurarisation ue détermine pour ainsi dire aucune modification préalable de la contractilité musculaire. Si je disais qu'il n'y a absolument aucune modification de cette contractilité, j'irais un peu au delà de la réalité; il va, comme Ta indiqué M. Rosenthal, une très-légère diminution de l'énergie de cette propriété physiologique; mais cette diminution est tellement faible qu'on peut réellement ne pas en tenir compte dans la plupart des recherches myographiques. Ainsi, dans mes premières expériences sur ce sujet, j'ai constaté que le minimum du courant faradique nécessaire pour faire contracter le muscle gastro-cnémien, sur une grenouille non curarisée, était atteint lorsque, dans l'appareil dit de du Bois-Reymond dont nous nous servons (animé par une pile de Grenet moyen modèle, la bobine au fil induit avail parcouru sur la coulisse un trajet de 39 centimètres1; tandis que, chez une grenouille curarisée depuis une demi-heure et chez laquelle le cœur battait d'une façon très-régulière, le minimum du courant induit, pouvant faire contracter le gastro-cnémien, était atteint lorsque la bobine au fil induit était écartée de son point

I. La glissière de notre appareil est graduée en centimètres. La bobine au fil inducteur a 12 centimètres de longueur, tout compris, de telle sorte qu'elle n'est découverte complètement que lorsque la bobine au fil induit a parcouru 12 centimètres sur la glissière.

de départ par un intervalle de 36 centimètres. 11 est vrai que, sur la grenouille non empoisonnée, pour éviter les mouvements spontanés, on avait coupé complètement le corps en travers, en arrière de la moelle, de telle sorte que l'expérience était faite sur le train postérieur entièrement séparé de la moelle épinière : or, dans cette condition, quand La section transversale du corps de l'animal est récente, la motricité nerveuse et la contrai tilité musculaire sont plutôt augmentées que diminuées.

J'ai répété, depuis lors, les expériences dans des conditions plus comparables et je n'ai pas observé de différence bien nette, sous le rapport du degré de l'excitabilité, entre les muscles d'une grenouille curarisée et ceux d'une grenouille non curarisée. On cherchait, à l'aide de l'appareil à chariot, en éloignant de plus en plus la bobine au fil induit de la bobine au fil inducteur, le minimum du courant faradique pouvant faire contracter les muscles gastro-cnémiens mis à nu sur trois grenouilles de même espèce et de môme taille. Deux de ces grenouilles étaient curarisées : l'une d'elles avait été laissée intacte, sauf la mise à découvert du muscle gastro-cnémien d'un des membres postérieurs. Le train postérieur de l'autre grenouille curarisée avait été détaché du tronc de l'animal par une section transversale passant en arrière de la terminaison de la moelle épinière. La môme opération avait été pratiquée sur la grenouille non curarisée. Vingt minutes après avoir pris ces dispositions préalables, on soumit le muscle gastro-cnémien de ces grenouilles à l'influence de courants de plus en plus faibles. Or, on constata que le courant minimum nécessaire pour obtenir des contrac-

lions était le même pour les trois conditions. Une heure après la section transversale du tronc sur une des grenouilles curarisées et sur la grenouille non empoisonnée, la contraetilité était au moins aussi forte que lors du premier essai. < ta obtenait encore des contractions partielles, très-légères, du muscle gastro-cnémien, sur les trois grenouilles, en faisant glisser la bobine au fil induit sur la coulisse jusqu'à i-*> centimètres de son point de départ (le point où les deux bobines se recouvrent exactement). C'était la limite au delà de laquelle le courant induit était trop faible pour provoquer une contraction visible.

Il ne faudrait pourtant pas se refuser à admettre une action quelconque du curare sur la contraetilité musculaire : cette contraetilité est évidemment modifiée par le curare; mais la modification, je le répète, est si légère, qu'elle ne peut pas jouer le moindre rôle dans les effets du poison. Les deux expériences suivantes montrent le degré et le sens de cette modification.

Exp. 1. — Le 17 janvier 1880, on injecte dans la cavité abdominale d'une grenouille verte, 30 à 35 centigrammes d'eau contenant en solution 0 gr. 38 de curare. Paralysie complète au bout de deux à trois minutes.

Le 18 janvier, 2i heures après l'injection de curare, à 2 heures de l'après-midi, on coupe en travers cette grenouille au niveau des dernières vertèbres abdominales. On enlève l'une des cuisses et l'autre membre, le gauche, est disposé de façon à pouvoir prendre un tracé myographique du muscle gastro-cnémien.

On prépare de la même façon une grenouille non empoisonnée, et le muscle gastro-cnémien du côté gauche est mis en rapport avec l'autre excitateur du même myographe, de telle sorte que les deux muscles, exactement au même moment, sont soumis à la même excitation électrique.

D'autre part on a disposé un signal Déprcz de façon que l'extrémité de son style soit absolument alignée avec les extrémités des plumes métalliques du myographe sur le cylindre enregistreur.

Ces préparatifs faits, on prend un premier tracé de contractions musculaires à i heures 20. 11 y a une seule contraction par tour complet du cylindre, parce qu'il n'y a qu'une interruption par tour.

iiu prend un second tracé à 4 heures 35; un troisième, à i heures 4j ; un quatrième à .*i heures 10.

La hauteur de la course verticale des leviers est assez considérahle. Elle varie de 16 à 10 millimètres pendant la durée de l'expérience. Cette hauteur est certainement un peu plus grande chez la grenouille non empoisonnée que chez la grenouille curarisée.

11 n'y a pas de différence bien notahle entre les deux gastro-cnémiens sous le rapport du temps qui s'écoule entre l'excitation galvanique et le début de la contraction : ce temps est presque nul sur le tracé ; cependant s'il y avait une différence, ce serait certainement le muscle non curarisé qui entrerait le premier en contraction D'autre part, la ligne d'ascension du levier est plus verticale pour le muscle non curarisé : enfin la hase de l'étroite colline qui répond à chaque contraction est plus large pour le muscle curarisé, ce qui indique une durée un peu plus longue de la contraction (comme si le curare employé avait une très légère action analogue à celle de la vératrine).

La seconde expérience a donné des résultats semblables à ceux que nous venons de voir.

Exp. II. — Le 19 janvier 1880, on injecte sous la peau de l'abdomen d'une grenouille verte 4 centigrammes de curare en solution dans 30 centigrammes d'eau. La grenouille est complètement paralysée au bout de deux minutes et demie.

Le 20 janvier, on prépare cette grenouille, dont le cœur bat bien, comme celle qui a servi à l'expérience précédente et l'on dispose de même à côté du membre mis en expérience le membre correspondant d'une autre grenouille non curarisée. Les deux gastro-cnémiens sont mis en rapport avec les excitateurs d'un myographe approprié et un signal Déprez marque exactement sur le cylindre enregistreur le moment où les muscles sont soumis à l'excitation électrique.

La comparaison du tracé des contractions du gastro-cnémien curarisé et du tracé de celles du muscle non curarisé donne les mêmes résultats que dans l'expérience précédente. Seulement la hauteur des collines est, à peu de chose près, la même pour les deux muscles. Mais il y a aussi un très léger retard, à peine appré-

DU CURARE ni

ciable, pour le début de la contraction du muscle curarisé et la base de la colline de contraction du muscle curarisé a une largeur à peu près double de celle de la colline de contraction du muscle empoisonné. La ligne d'ascension du levier est de môme presque verticale pour le muscle non curarisé et elle est plus oblique pour le muscle curarisé.

Ainsi, il ressort de ces expériences que les modifications de la contractilité musculaire, révélées par L'étude graphique des contractions provoquées, consistent principalement en une très faible augmentation (si elle existe réellement) de la période d'excitation latente, en une rapidité moins grande de la production du summum de la contraction, en une durée un peu pins longue de la contraction : quant à la force de la contraction, elle reste intacte ou n'est que bien peu diminuée.

Dans une thèse récente sur l'élasticité musculaire1, M. Boudet de Paris croit pouvoir conclure de ses expériences que la contractilité musculaire, chez les grenouilles empoisonnées par le curare, est atteinte assez rapidement et qu'elle s'affaiblit même plus rapidement que la motricité nerveuse, lorsque la dose de poison injectée sur la peau esl très faible. Je n'ai rien vu de semblable dans aucune des nombreuses expériences que j'ai faites sur ce sujet : les faits que je viens de rapporter ne laissent aucun doute sur la longue persistance de l'état normal (ou à peu près) delà contractilité chez les grenouilles curarisées.

Donc nous pouvons répéter, en tonte assurance, que ce n'est pas en modifiant la contractilité des muscles

1. Boudet de Paris, De l'élasticité musculaire, ParU. 1880: p. 80 et ?uiv.

à fibres striées que le curare détermine la paralysie des mouvements de ces muscles1.

Nous avons vu, au contraire, que l'action normale des nerfs sur les muscles est devenue impossible. Les nerfs sur lesquels portenl nos excitations expérimentales, les nerfs sciatiques, par exemple, sont des nerfs mixtes, comprenant, en même temps que des fibres nerveuses motrices, des fibres sensitives et des fibres sympathiques (vaso-motrices et autres). Nous aurons donc à examiner si le curare abolit simultanément l'action physiologique de ces différentes fibres nerveuses : c'est une question que nous réservons. Nous ne nous occupons, en ce moment, que des fibres qui innervent les muscles striés et qui, dans l'état normal, servent à mettre en jeu la eontractilité de ces organes.

La cessation de l'action des nerfs sur les muselés, chez les animaux curarisés, peut être due : 1° ou bien à l'abolition de l'excitabilité des fibres nerveuses, dans toute leur longueur ; 2° ou bien à l'abolition de la conductibilité de ces fibres ; 3° ou bien enfi à l'impossibilité

l, On voit parfois, chez des animaux curarisés, chez des grenouilles par exemple, des contractions fibrillaires spontanées se produire dans certains muscles. Ce sont là des phénomènes de contraction idio-musculaire, selon l'expression de M. Schiff : ils ne sauraient être invoqués pour affirmer qu'il reste encore, chez les animaux curarisés, un vestige de motricité nerveuse. La même remarque s'applique aux contractions hbrillaires et fasciculaires que l'on observe dans le tissu musculaire de la langue, à la suite de la section du nerf hypoglosse, longtemps après nue le bout périphérique de ce nerf a perdu toute motricité, contractions nui subsistent chez les animaux curarisés et soumis à la respiration artifi cielle *.

I. E. Bleuler et K. Lehmann. Ueber die in der Zunge nach Jlypoglossus Durchsrhn l dung auftretenden Fibrillarbeivegungen (Centralblatt f. w. Med. ; 1880, p. "48 )

DU CDRARE m

du passade de l'excitation des Qbres nerveuses excitées aux faisceaux musculaires correspondants.

Des expériences très-nettes nous conduisent à penser que c'est de cette dernière façon que se produit la paralysie des muscles à fibres striées, chez les animaux eurarisés.

.le répète devant vous l'une des expériences laites par M. Gl. Bernard. Voici une grenouille sur laquelle on a lie toute la partie supérieure de la cuisse droite, à l'exception du nerf sciatique. On a même coupé entièrement le membre, le fémur y compris, au-dessous de la ligature, en respectant le nerf. La partie intérieure de la cuisse, la jambe et le pied du côté droit ne communiquent donc plus avec le reste du corps que par le nerf sciatique correspondant. On vient d'introduire, il y a quelques minutes, une gouttelette d'une solution de curare sous la peau d'un des membres antérieurs, et l'animal est actuellement paralyse. Vous voyez que le tronc, la tète, les membres antérieurs et le membre postérieur gauche sont absolument prives de mouvements volontaires ou réflexes. Au contraire, la jambe droite est encore à demi fléchie sur la cuisse, et le pied est lui-même dans la flexion. Si l'on cherche a étendre ces parties, on éprouve une notable résistance, et, dès qu'on cesse de les tenir, elles reprennent vivement leur attitude normale de flexion. Si Ton remue le corps de ranimai, on peut voir la jambe et le pied du côté droit exécuter des mouvements qui paraissent spontanés et qui peuvent, par une seule excitation de cette sorte, se répéter plusieurs fois de suite. Si l'on touche, avec les extrémités d'une pince galvanique, le nerf sciatique droit dans la région où il

est à découvert, on provoque des mouvements énergiques dans La jambe et le pied du côté correspondant. Or, le tronc du nerf sciatique droit, les nerfs lombaires qui le tin nient, et les racines antérieures de ces nerfs ont été, comme les autres nerfs, en contact avec le sang chargé des principes toxiques du curare, puisque la circulation n'est interrompue que dans La partie inférieure du membre postérieur droit. Si Le curare agissait sur les fibres nerveuses elles-mêmes, en pénétrant jusque dans leur intérieur et en abolissant les propriétés physiologiques de leurs parties constituantes, il est clair que le nerf sciatique du côté droit devrait avoir perdu, chez cette grenouille, comme les autres nerfs, son excitabilité et sa conductibilité : les mouvements de la jambe et du pied du côté droit déviaient donc être paralyses comme ceux des parties homologues du membre postérieur gauche.

Ce résultat expérimental nous autorise à affirmer que le curare ne détruit ni L'excitabilité, ni la conductibilité des fibres nerveuses dans le tronc des nerfs.

Une expérience, analogue à la précédente, montre que les fibres nerveuses conservent leurs propriétés physiologiques, non seulement dans le tronc des nerfs mixtes, mais encore dans leurs branches et leurs ramifications, au moins jusqu'à une très-faible distance de leurs terminaisons périphériques. Cette expérience a été faite par M. Cl. Bernard et par M. Kôlliker ; je l'ai répétée nombre de fois. On met à découvert sur une grenouille le muscle gastro-cnémien d'un des membres postérieurs on le détache des os à ses deux extrémités; puis on lie, ou l'on coupe même les vaisseaux qui se rendent à ce

muscle, eu laissant mtacl le filel Qerveux qui y pénètre. Le muscle nVst pins alors en relation avec le reste du corps ({ne par ce filel nerveux. On enrarise la grenouille, en introduisant nue petite quantité de curare, soit sons la peau du dos, soit sons la peau d'un «les membres antérieurs. Lorsque l'intoxication est complète, on voit qu'en imprimant un mouvement un peu brusque au corps de l'animal, ou bien en pinçant un des doigts d'un des membres antérieurs, on bien en électrisant un point quelconque du corps avec une pince galvanique de Pulvermacber , on provoque une contraction du muscle gastro-cnémien qui n'a pas reçu de sang chargé des principes toxiques du curare. De tons les muscles du corps, c'est le seul qui se contracte. Le tronc du nerf sciatique et ses branches de division à la partie inférieure de La cuisse ont donc conservé leurs propriétés physiologiques, bien qu'ils aient été, comme les autres nerfs, soumis a l'influence de ce sang.

Pour compléter la démonstration, il suffit de mettre à nu le tronc du nerf sciatique, on les nerfs lombaires qui le forment, du cote on le muscle gastro-cnémien a été prépare pour l'expérience. Si l'on eleclrise ce tronc nerveux ou ces nerfs, on voit le muscle gastro-cnémien entrer en contraction, tandis que tons les antres muscles dumembre restent absolument inertes. Puisque les fibres nerveuses, destinées a ce muscle, ont conservé leurs propriétés dans le nerf sciatique, il doit évidemment en être de même des fibres nerveuses de ce tronc, qui se rendent aux autres muscles du membre inférieur : et puisque ces muscles ne se contractent pas. comme le gastro-cnémien, lorsqu'on électrise le nerf sciatique,

cela ne peul tenir qu'à une modification portant sur les extrémités périphériques des fibres que leur fournit ee nerf. Cette expérience met donc bien ainsi hors de doute la persistance de l'excitabilité et de la conductibilité des fibres nerveuses motrices, dans leur trajet du centre nerveux jusqu'à leurs terminaisons périphériques. Ce qui autorise à supposer que cette persistance des propriétés physiologiques des fibres nerveuses a lieu jusqu'à ces terminaisons, c'est qu'il semble tout à fait probable que le curare doit respecter les fibres nerveuses munies de myéline, au moins jusqu'aux points où leur structure éprouve des modifications, c'est-à-dire jusqu'à leur pénétration dans les faisceaux musculaires primitifs.

Enfin, je vous citerai encore une autre expérience qui parle absolument dans le même sens. M. Cl. Bernard enlève les deux muscles gastro-cnémiens d'une grenouille, en détachant, en même temps que ces muscles, le filet nerveux qui y pénètre et les nerfs sciatiques d'où provient ce filet : il verse dans deux verres de montre une certaine quantité d'une solution aqueuse assez forte de curare : puis, dans la solution que contient l'un des verres, il fait plonger l'un des muscles, en disposant les nerfs de telle sorte qu'ils soient maintenus hors de la solution; dans la solution que contient l'autre verre, au contraire, il immerge le nerf et il place le muscle gastro-cnémien hors du verre. Après quelques minutes, on examine, à l'aide de l'électricité, l'état physiologique des deux nerfs. On constate que le nerf qui a été plongé dans la solution de curare a conservé son action sur le muscle ; lorsqu'on électrise ce nerf, on provoque de fortes contractions du muscle gastro-cnémien : au cou-

traire, le nerf sciatique, qui se distribue au muscle retiré de la solution de curare e1 qui lui-même n'a pas été en contact avec cette solution, a perdu toute influence sur ce muscle. 11 est clair que la différence entre les résultats de ces deux expériences est due à ce que, dans un cas, les extrémités périphériques du nerf ont baigné avec les faisceaux musculaires correspondants dans la solution de curare et ont subi l'atteinte directe de ce poison, tandis que, dans l'autre cas, elles ont été préservées de cette atteinte. J'ai répété aussi cette expérience des mes premières études sur le curare, et j'ai constaté l'exactitude des faits signalés par M. Cl. Bernard.

Kontana avait déjà vu, du reste, qu'on peut envelopper le nerf sciatique d'un animal dans un linge imbibé d'une solution de curare, et te laisser dans cette condition pendant une douzaine d'heures sans lui faire perdre sa motricité, a condition, bien entendu, que toutes les précautions soient prises pour empêcher le curare d'aller se mettre eu contact avec les muscles qu'innerve le sciatique.

Tous ces résultats expérimentaux concourent à prouver que c'est bien au niveau des extrémités périphériques des libres nerveuses motrices que se produisent, sous l'influence du curare, les modifications qui rendent impossible l'action physiologique de ces fibres sur les faisceaux musculaires striés primitifs.

Ici se présente une question semblable a celle dont j'ai dit un mot à propos de l'état des muscles chez les grenouilles curarisées. Les nerfs moteurs destines aux muscles à faisceaux stries conservent, ainsi que nous venons de le voir, leurs propriétés physiologiques : mais ces propriétés sont-elles absolument intactes? II.

n'est guère possible de faire une réponse catégorique à rciic question : mais on peut dire cependant que s'il excite des modifications de ces propriétés, elles sont bien peu prononcées.

Non-seulement les nerfs d'un animal curarisé possèdent encore leur excitabilité et leur conductibilité, niais il est facile de constater que les phénomènes électriques dont ils sont ou peuvent être le siège se manifestent dans ces nerfs comme dans ceux d'un animal non empoisonné. C'est ainsi qu'ils offrent [e courant nerveux normal ou la. force électro-motrice normale.

D'après M. Otto Funke et de Bezold, cette force sci ait même un peu accrue dans les nerfs de ces animaux curarisés. M. H. Rocher a constaté aussi cette augmentation du pouvoir électro-moteur des nerfs chez des animaux curarisés, et il propose pour ce fait l'explication a l'aide de laquelle il croit pouvoir rendre compte de l'accroissement du pouvoir électro-moteur des muscles, observé par de Bezold, Funke, Yalentin, dans les mêmes conditions. Pour lui, dans un cas comme dans l'autre, la force électro-motrice serait accrue par suite de la paralysie des nerfs vaso-moteurs, produite par le curare. La nutrition intime serait activée dans les muscles et dans les nerfs, et, conséquemment, les phénomènes électriques se manifesteraient avec plus d'intensité

I l'autre part, on peut provoquer dans les nerfs de ces animaux la manifestation du phénomène, découvert par

I. 11 est permis de douter de la valeur de cette hypothèse, surtout eu ■•e qui concerne les nerfs : le curare n'agit que peu énergiquement, à dose ordinaire, sur l'appareil vaso-moteur ; en outre, il n'est guère admissible qu'uue activité un peu plus grande de la circulatiou sanguine dans les troncs nerveux puisse modifier rapidement l'état physique et physiologique des fibres nerveuses qui les constituent.

nu CURARE 235

M. du Bois-Reymond el auquel il a donné le nom de force électro-toniqice. Enfin, on peul observer aussi dans ces nerfs cet autre phénomène, découvert par le môme auteur, el qu'il a désigné sons le nom de variation négative.

Il est donc hors de doute que l'action paralysante du curare no dépend pas d'un affaiblissement des propriétés physiques el physiologiques des fibres nerveuses qui se rendent aux muscles a faisceaux primitifs stries. Il s'agit,

par conséquent; d'un poison qui paralyse les mouvements exécutés par ces muselés, sans annihiler la contractilité musculaire et sans anéantir la névrilité '. Comme nous avons constaté que les excitations portant directement sur les nerfs ne produisent pins de contractions des muscles à faisceaux musculaires striés, nous n'avons plus qu'une hypothèse a imaginer pour expliquer ce fait, paradoxal en apparence, à savoir : que, chez nn animal profondément enrarisé. les nerfs, qui mit conserve leurs propriétés physiologiques, ne peuvent pins provoquer de contractions des muscles, ces derniers organes ayant aussi conservé leurs propriétés physiologiques. Cette hypothèse, la voici : les excitations, portant sur les fihres nerveuses motrices, sont conduites par ces fihres jusqu'aux faisceaux musculaires striés; mais, arrivées là. elles ne se transmettent pins à ces fais-

1. M. Onimtts a soutenu récemment « que le curare n'agit pas sur « toutes les parties des nerfs moteurs, qu'il n'empoisonne que les troncs « nerveux et qu'il laisse intacts aussi bien les filets terminaux que les «« centres. » Les raisons données par M. Onimus à l'appui de son opinion ne me paraissent pas avoir une grande valeur et d'ailleurs l'une de ses assertions, à savoir que le curare n'empoisonne que les troncs nerveux, est manifestement contredite par les plus simples expériences. (Onimus, Du mode d'action du curare...; Bulletin de l'Acad. de méd , 9 déc. 1879.)

ceaux, el ceux-ci, pur conséquent, ne se contractent pas sous l'influence excitatrice comme dans l'état normal *.

Comment a lieu cette interruption dans la communication normale des excitations des libres nerveuses motrices aux faisceaux musculaires primitifs striés? M. Otto Fnnke et d'autres physiologistes, dès avant qu'on eut étudié bien attentivement le mode de connexion qui unit les fibres nerveuses aux faisceaux musculaires primitifs, avaient pensé qu'il devait y avoir là, au point d'union de ces deux sortes d'éléments anatomiques, une substance intermédiaire servant à la communication des excitations des fibres nerveuses aux faisceaux musculaires, substance qui devait être modifiée d'une façon spéciale par le curare2. Cette modification, dans l'hypothèse de ces physiologistes, était telle qu'elle s'opposait absolument au passage des excitations des fibres nerveuses aux faisceaux musculaires.

Les recherches approfondies, faites un peu plus tard, sur les relations intimes entre ces éléments anatomiques, firent bientôt découvrir une disposition spéciale, au point de rencontre des fibres nerveuses et des faisceaux musculaires primitifs, disposition qui permit de formuler d'une façon plus nette l'hypothèse en question. Les trait De Bezold, il est vrai, avait conclu de ses expériences que le curare diminue la rapidité avec laquelle les excitations se propagenl dans les nerfs moteurs. D'après lui, ce ralentissement réduit la vitesse de la propagation des excitations dans ces nerfs, de 26 mètres par seconde à om,50 dans le même temps. Mais cette modification fonctionnelle, en admettant qu'elle soit bien exacte , ne saurait expliquer la paralysie des uerfs moteurs, produite par le curare.

(Wuudt et Schelske, Yerhandl. d. naturhist. mcd. Vereins zu Heidelbem t. II, 1860, p. 12 et suiv.). J' 2. Cette hypothèse était admise aussi par MM. Wuudt et Schelske • L'action du curare sur les nerfs et les muscles {Anal, in Arch. des Se. pluis et nat. de Genève, janvier 1861).

vaux de divers anatomistes, et en première ligne ceux de M. Kuhne el surtout de M. Ch. Rouget, ont démontré que les libres nerveuses motrices se terminent par dos extrémités libres

Suivant M. Rouget, ces libres pénètrent au travers de la gaîne du sarcolemme, pour se mettre en rapport direct avec la substance musculaire propre, contenue dans cette gaîne. Chaque fibre nerveuse motrice se divise et se subdivise avant d'arriver au voisinage immédiat des faisceaux musculaires. Les branches de division se dirigent vers ces faisceaux, et chacune de ces branches, au moment où elle traverse le sarcolemme d'un faisceau musculaire primitif, se réduit au cylindreaxe. La gaîne de myéline s'arrête au dehors du sarcolemme, et la gaîne de Sehwann se perd sur cette membrane d'enveloppe du faisceau musculaire. Au niveau du point où le cylindre-axe a traversé le sarcolemme, 011 voit au-dessous de cette membrane un petit amas de matière finement grenue, parsemée de noyaux. C'est là, d'après M. Ch. Rouget, (pie se termine la fibre nerveuse motrice; c'est là ce que nous appelons la plaque motrice terminale de Rouget, Comme l'a fait voir le même auteur2, la fibre nerveuse, qui souvent s'est bifurquée avant de traverser le sarcolemme, est réduite au cylindreaxe dès qu'elle a franchi cette membrane et est accompagnée ensuite d'un revêtement de protoplasma et de noyaux. Cette fibre se divise, dans la première partie de son trajet au-dessous du sarcolemme, en branches

1. Il est intéressant de noter que M. Kuhne, dans son premier travail sur le curare, avait reproché à M. Funke d'admettre l'existence d'un appareil particulier entre les extrémités des uerfs moteurs et les muscles.

2. Ch. Rouget, Notice sw* ses travaux scientifiques, 1879 ; p. 10.

et en rameaux qui s'anastomosent : ces ramifications forment « un plexus à mailles larges et espacées, d'où « partent des filaments terminaux, dépourvus de noyaux. « constitués par la dissociation des fibrilles des cylindres- « axes, et appliqués dans le sens de Taxe à la surface « des fibrilles contractiles dans la direction des inters- « tices qui les séparent les unes des autres, et qu'occu- « peut les restes du protoplasma primitif. Ce plexus. « quoique s'étendant dans les deux sens à une distance « assez considérable du point de pénétration à travers « le sarcolemme, n'occupe jamais cependant qu'une ré- « gion relativement très restreinte de la surface du fais- « ceau strié. »

Chez les mammifères et les vertébrés autres que les batraciens, d'après M. Roujet, la disposition est à peu près la môme ; les ramifications et anastomoses des fibrilles sous le sarcolemme de chaque faisceau primitif sont très-multipliées et très-rapprochées les unes des autres ; le protoplasma de chaque fibrille se confond avec celui des fibrilles voisines et il en résulte pour l'ensemble de la ramification une sorte de masse continue de protoplasma, parsemé de noyaux appartenant aux fibrilles nerveuses, masse « dans laquelle est comme noyé le (( réseau terminal de la plaque motrice. Chaque district <( nucléaire équivaut à une cellule nerveuse ramifiée, « soudée à ses congénères, le tout représentant le plus « riche bourgeonnement terminal des cellules nerveuses « centrales que l'on connaisse, sauf pourtant celui qui « constitue le réseau spongieux des lames électriques de « la torpille. »

Ce sont là des données précieuses sur le mode de ter-

DU CUKARE . t9

niinaisou des fibres nerveuses motrices; mais elles ne nous donnent pas la solution des problèmes eu face desquels on si' trouve lorsqu'on étudie la transmission des excitations nerveuses aux faisceaux musculaires primitifs stries. Comment s'établit la relation, la connexion intime entre les fibrilles terminales de la plaque motrice et la substance propre du faisceau musculaire primitif strié? Y a-t-il fusion, eu un point quelconque, par l'intermédiaire d'une substance unissante, entre les extrémités des fibrilles nerveuses et les fibrilles striées du faisceau musculaire? Y a-t-il simple contact? Y a-t-il une autre disposition non soupçonnée ? D'autre part, une fois ces premières questions résolues, il y aurait à se demander de quelle façon la modification qui a lieu dans une fibre nerveuse, dans tonte sa longueur, sous l'influence d'une excitation physiologique normale ou expérimentale, provoque la contraction de la substance de ce faisceau musculaire primitif.

On voit que malgré les acquisitions nouvelles de l'histologie, par rapport au mode de terminaison des fibres nerveuses înusculo-motrices de lit vie animale, les points les plus importants pour le physiologiste restent encore profondément obscurs.

Peut-on pourtant, dans l'état actuel de la science, émettre une hypothèse satisfaisante sur le mode d'action du curare? Il y a un fait certain, c'est qu'il y a, au point ou se terminent les fibres nerveuses motrices, une modification particulière de ces fibres. Dans les plaques terminales, non-seulement elles sont dépourvues de myéline, mais elles se réduisent à de très-fines fibrilles résultant de la dissociation du cylindre-axe. et ces fibrilles sont

enveloppées de protoplasma. Une substance toxique qui ne peut pas influencer la fibre nerveuse, munie de sa gaine de myéline, dans son parcours du centre jusqu'au Faisceau musculaire primitif, ne peut-elle pas, au contraire, agir sur ses ramifications, sous le sarcolemme, là où elles ne sont plus isolées, protégées par la myéline et la gaîne de Schwann? N'est-on pas en droit, par conséquent, de supposer que le curare agit d'une façon spéciale sur la plaque motrice terminale et y détermine une modification particulière qui la met hors d'état de remplir ses fonctions, c'est-à-dire de transmettre à la substance propre du faisceau musculaire primitif l'excitation que la fibre nerveuse a conduite jusque-là ? N'est-ce pas ainsi que le curare abolit les mouvements volontaires et réflexes qui s'exécutent parles contractions des muscles à fibres striées?

Telle est, en réalité, la théorie du mode d'action du curare qui a été admise plus ou moins explicitement par la plupart des physiologistes.

Mais cette théorie, bien qu'assez généralement acceptée, n'est pas absolument exacte. La paralysie curarique n'est pas due à une impossibilité complète de la transmission aux muscles de toutes les excitations, de quelque nature qu'elles soient, auxquelles sont soumis les nerfs moteurs. Il est facile, en effet, de reconnaître que cette paralysie peut se produire, tout au moins chez les mammifères, à un moment où les excitations artificielle des nerfs moteurs se transmettent encore aux muscles.

.l'ai montré, il y a une vingtaine d'années, que, si l'on met à nu l'un des nerfs sciatiques sur un chien curarisé, au moment où les mouvements volontaires

viennent de se paralyser et où les mouvements respiratoires ont disparu, et si Ton excite ce nerf, on observe qu'il a encore, lorsqu'on l'excite, une action très-prononcée sur les muscles. M. PeliJkan, de Saint- Pétersbourg, a constaté le même fait sur le cheval et le lapin, quelque temps après moi1. Nous avons vu, l'un et l'autre, que la [motricité nerveuse peut être mise en jeu plusieurs minutes après la mort, chez les mammifères curarisés, et que cette motricité est même, à ce moment, très-considérable encore. On provoque alors, en élec Irisant ou en [tressant entre les mors d'une pince anatomique le nerf sciatique d'un chien curarisé, de violentes contractions des muselés animés par ce nerf.

La motricité nerveuse persiste encore, chez les mammifères curarisés, un certain temps, plusieurs minutes après l'arrêt des mouvements respiratoires, comme on peut s'en convaincre en pratiquant la respiration artificielle ; mais elle s'affaiblit rapidement à partir d'un certain moment et disparaît complètement, bien que le cœur continue à battre avec énergie et régularité. L'abolition do la motricité n'est donc pas la cause de la paralysie produite chez les mammifères parle curare : cette abolition n'a même lieu, lorsque la dose de poison absorbée n'est pas très-considérable, qu'assez longtemps après la cessation des mouvements volontaires et respiratoires.

Le fait que nous avons constaté, M. Pelikan et moi, a été confirmé par tous les expérimentateurs. Bien plus : en se servant de moyens propres à graduer et à mesurer

1. E. Pelikan, Recherches physiol. et toxicol. sur le curare (Mélanges physiques et chioi. tirés du Bull, de l'Acad. des Se. de Saint-Pétershourg, t. III, p. 83 et suiv., 1857).

l'intensité des courants faradiques, on a reconnu que la motricité expérimentale est plus intense au moment de la mort, chez un chien examiné dans les conditions ordinaires de l'empoisonnement par le curare, qu'elle ne l'est pendant la vie chez un animal de même espèce, non empoisonné. Ce fait a été signalé par M. P. Bert, cl il a été vu aussi par M. Cl. Bernard. Je l'ai vérifié à mon tour. Avant d'en parler dans cette leçon, j'ai voulu encore m'assurer de son exactitude, et j'ai de nouveau répété les expériences qui le mettent hors de doute. Voici le résumé de l'une de ces expériences :

Exp. III. — Sur un chien vigoureux, d'assez fort)' taille, on met le nerf sciatique gauche à découvert et on le coupe (on a chloralisr le chien pour faire cette opération).

Après avoir laissé l'animal en repos pendant vingt minutes, on soumet le bout périphérique du nerf coupé à un courant faradique, en cherchant quel es1 le degré minimum de ce courant qui peut pin voquer ainsi des contractions des muscles animés par ce nerf. L'appareil dont on se sert est l'appareil de Siemens et Halske, que vous connaissez bien, et qui permet de graduer la force des courants induits depuis le degré maximum jusqu'à effet nul. La bobine au fil inducteur, dans notre appareil, n'est tout à fait découverte que lorsque la bobine an fil induit a parcouru, sur la glissière, un trajet de douze centimètres. La source d'électricité estime pile de Grenel {au bichromate de potasse), de modèle moyen.

Le courant minimum pouvant encore provoquer des contractions des muscles de la jambe et du pied, lorsque les électrodes sont mises en contact avec le bout périphérique du nerf sciatique, est celui que l'on obtient quand la bobine au fil induit a parcouru sur la coulisse un trajet de 4:> à 48 centimètres à compter de son point de départ, c'est-à-dire du point, où elle recouvre entièrement la bobine au fil inducteur. On n'a obtenu qu'une seule fois un léger mouvement des orteils, lorsque Pécartement (Mail de 48 c. ; le plus souvent, eu poussant la bobine Un peu au delà de 48 c, l'application des électrodes sur le nerf ne produisait aucun mouvement.

On injecte alors (3 h. 40 m.) dix centigrammes de curare, en solution aqueuse modérément concentrée, dans le tissu cellulaire sous-

cutané du chien. Ou sait, par un grand nombre d'expériences faites avec la même solution, que cette quantité «le curare suftit pour engourdir profondément un chien île pareille taille.

A 3 h. 50 m., le curare commence à agir, et bientôt après la respiration s'arrête : il y a quelques légères secousses comme convulsives dans les muscles du cou et du tronc. On a tout préparé d'avance pour la respiration artificielle; on la pratique dès que la respiration spontanée a cessé. Au même moment, on explore le degré' de l'excitabilité motrice du nerf sciatique gauche. On provoque des mouvements des orteils en touchant le bout périphérique de ce nerf avec les électrodes, la bobine au lil induit étant à 53 centimètres et demi de sou point de départ

A ;; h. '■>:> m., le courant minimum provoquant des mouvements des orteils, lorsqu'il passe par le bout périphérique du nerf sciatique, est celui qu'on obtient quand la bobine au til induit est à 0m,40 de sou point de départ.

3 h. 50 courant minimum. . . à 0™, 39 de son point de départ.

3 h. 59 id . ... 0 38

4 h. 1 m. id . ... 0 30 4 h. 6 m. id . ... 0 15 4 h. 9 m. id . ... 0 05

A 4 h. 13, il n'\ a plus le moindre mouvement des orteils, même quand on cherche à exciter le boul périphérique du nerf sciatique gauche avec le maximum du courant. Il y a, au contraire, de fortes contractions des muscles, lorsqu'on les touche directement avec les électrodes.

La membrane muqueuse de la langue et des parois de la bouche est très-paie. On injecte dans la veine fémorale, vers le cœur, un à deux centigrammes de sulfate neutre d'atropine dans quinze grammes d'eau. Dix minutes après cette injection, la membrane muqueuse de la langue est manifestement congestionnée.

A 5 h., l'excitation du boul périphérique di rf seiatique gauche,

faite avec le courant de la bobine au fil. induit, lorsque celle-ci est à 15 c. de distance de son point de départ, détermine une fois un léger mouvement très-net dans les orteils du membre correspondant; mais de nouveaux essais ne produisent plus rien de semblable.

On cesse la respiration artificielle. L'animal meurt.

On voit que l'excitabilité motrice du nerf sciatique était plus forte chez ce chien au moment où, sous 1* influence

du eu l'arc, la respiration spontanée s'est arrêtée, qu'avant la curarisation. Il en était bien certainement de môme pour Ions les nerfs analogues au nerf sciatkrae. J'ajoute <|uc ce résultat a été constat»'' dans toutes les expériences dans lesquelles on a examiné le degré de motricité des nerfs moteurs, d'une part, à l'état normal et, d'autre part, immédiatement après la production de a paralysie eurarique.

Dans l'expérience dont je viens de donner une brève relation, la motricité du nerf sciatique a subi d'ailleurs une diminution rapide après le moment où elle avait été exaltée d'une façon passagère. Cette diminution était déjà appréciable cinq minutes après ce moment, et, dixhuit minutes pins tard, on ne pouvait plus provoquer le moindre mouvement des orteils en faradisant le nerf sciatique avec le maximum du courant de notre appareil. Je dois dire que la persistance de l'excitabilité motrice du nerf sciatique dure souvent pendant un temps plus long que dans cette expérience.

Lorsque l'expérience est faite sur des grenouilles, les phénomènes de la curarisation évoluent avec une telle rapidité que l'on trouve d'ordinaire la motricité des nerfs sciatiques abolie au moment où les animaux cessent de se mouvoir volontairement. Cependant il n'est point difficile de se convaincre qu'en réalité les choses se passent chez La grenouille comme chez le chien. Il suffit, pour cela, de n'introduire sous la peau des grenouilles qu'une très-faible quantité du poison et d'explorer l'état de la motricité du nerf sciatique aussitôt que les mouvements volontaires viennent de disparaître. Dans ces conditions, on peut reconnaître que les nerfs scia-

tiques ont encore, à ce moment, un certain degré d'excitabilité motrice.

Chez les mammifères toutefois, cette persistance de La motricité dans les nerfs moteurs de La vie animale est plus frappante que chez les batraciens, puisque, connue je viens de vous Le dire, cette motricité, au moment de l'abolition des mouvements volontaires et réflexes, sous T'influence du curare, peut être plus forte que dans l'état normal *.

Il est donc hors de doute que La paralysie de ces mouvements, à l'instant même où elle se produit chez les animaux curarisés, n'est pas due à l'impuissance fonctionnelle des plaques motrices terminales des nerfs moteurs, ni a L'affaiblissemen t des propriétés physiologiques de ces nerfs.

L'explication si simple, si naturelle, qui découlait des premières expériences faites sur les grenouilles n'es donc pas acceptable, et il est, en somme, assez difficile de se rendre compte du mécanisme réel de la paralysie des mouvements volontaires et réflexes chez les animaux curarisés.

Cl. Bernard a nettement vu cette difficulté. Aussi

1. Nous avons dit plus haut que I on peut, en faisant absorber par une grenouille une dose très-faible de curare, déterminer chez cet animal un état analogue à celui qu'on observe habituellement chez les mammifères, état dans lequel la motricité nerveuse existe encore, bien que la locomotion soit devenue impossible. Cl. Bernard a montré qu'il est possible, en sens inverse, de produire chez un mammifère, un lapin, par exemple, à l'aide du curare, une abolition complète de la motricité des nerfs de la vie animale, au moment même où se manifeste la paralysie, comme cela a lieu d'ordinaire chez la grenouille. On y parvient en injectant dans une veine, vers le cœur, une forte quantité d'une solution assez concentrée de curare. L'action du curare comme le fait remarquer Cl Bernard, ne diffère donc pas, au fond, chez les batraciens et chez les vertébrés supérieurs : la différence n'est que dans la rapidité et l'intensité relative des effets, non dans leur nature.

a-t-il admis que le curare, dans les premiers moments de l'intoxication, n'abolit pas le fonctionnement des extrémités périphériques des fibres nerveuses motrices : ce poison, d'après lui, ne produirait là qu'une modification tonte particulière ; et, presque aussitôt après, les libres motrices perdraient leurs propriétés physiologiques du centre à la périphérie. Voici par quehVcomparaisnn il cherche à bien faire comprendre l'idée qu'il s'est faite de ce mécanisme. Que l'on se figure" pour un instant le tube nerveux moteur comme un tube rempli de fluide nerveux, mettant en communication la moelle épinière et un faisceau musculaire primitif. Dans l'état normal, les vibrations partant de la moelle épinière, ou provoquées en un point quelconque de la longueur du tube, se propageront jusqu'au faisceau musculaire primitif et feront entrer en activité les propriétés physiologiques de ce faisceau. Si l'on suppose qu'un orifice se forme au voisinage de l'extrémité de ce tube par une cause accidentelle, le fluide nerveux s'écoulera peu à peu par cet orifice, et le tube nerveux se videra, de sa partie centrale vers sa partie périphérique. Dès les premiers moments, le tube se trouvant vidé dans sa partie en rapport avec la moelle épinière, les vibrations motrices venant de l'encéphale ou de la moelle ne pourront plus se communiquer au fluide contenu dans la partie inférieure de ce tube; mais, au contraire, celles que l'on produira, en excitant directement ce tube dans sa partie encore pleine de fluide nerveux se transmettront au faisceau musculaire primitif et le feront entrer en contraction. Le tube nerveux moteur continuant à se vider progressivement, il faudra rapprocher de plus en plus l'excitant de l'extré-

DU CURARE m

mité périphérique de ce tube pour y déterminer des vibrations pouvant mettre en jeu La contractilité du faisceau musculaire correspondant. Enfin un moment arrivera où, tout le fluide s'étant écoulé, les excitations portant sur le tube nerveux n'auront plus aucune action sur le faisceau musculaire en rapport avec ce tube, bien que ct> faisceau ait conservé sa contractilité tout à tait intacte. ( >F, pour continuer la comparaison, il est permis de considérer le curare comme une des causes accidentelles «[in peuvent établir, à l'extrémité périphérique des tubes nerveux moteurs, les oritices par lesquels s'écoulera le fluide nerveux, et Ton se représentera ainsi, jusqu'à un certain point, le mode d'action du curare sur la motilité volontaire et réflexe.

Ce u est lu, d'ailleurs, comme Gl. Bernard a bien soin de le dire, qu'une figure, et non une explication réelle ; car, suivant toute probabilité, il n'y a rien dans les nerfs qui puisse être regardé comme un fluide, et il ne saurait, par conséquent, être question d'un écoulement de ce fluide par l'extrémité périphérique des fibres nerveuses. Quoi qu'il en soit, il est bien certain que les nerfs moteurs, chez les animaux empoisonnés par le curare, paraissent perdre leur excitabilité motrice du centre a la périphérie, et que la contractilité musculaire, ainsi que nous l'avons vu, persiste encore, à peu près intacte, au moment ou les excitations expérimentales portant sur les fibres nerveuses n'ont plus d'action motrice. En ce qui concerne ce dernier point, la comparaison de Gl. Bernard répond bien à la réalité des faits. Mais peut-on admettre que, chez un animal curarisé, lu motricité des nerfs est abolie ou même diminuée, dans la

partie La plus rapprochée de leurs foyers d'origine, avant d'être modifiée dans le reste de leur étendue?

Je n'insiste pas sur l'exagération de la motricité que l'on constate dans les nerfs moteurs, chez les mammifères, au moment même où la motilité volontaire et réflexe disparaît sous l'influence de la curarisation, bien que ce soit là un fait très-remarquable. Mais, pour aller tout de suite au fond des choses, si la motricité disparaissait dans les nerfs, du centre à la périphérie, dès le début de l'intoxication curarique, et si les mouvements volontaires et réflexes devenaient impossibles, paire que les fibres nerveuses, à ce moment, auraient perdu, dans leur partie eontiguë à la moelle épinière et à l'isthme de l'encéphale, leur excitabilité motrice, on devrait facilement constater l'abolition de cette excitabilité au niveau des racines antérieures des nerfs mixtes rachidiens, à l'instant où la motilité volontaire et réflexe cesse de pouvoir se manifester. Cl. Bernard a fait cette recherche, et il aurait reconnu qu'il en est bien ainsi. D'après lui, alors que l'on peut, sur un chien que Ton vient de curariser, provoquer des mouvements dans un membre postérieur, en électrisant le nerf sciatique correspondant, l'électrisation des racines antérieures de ce nerf resterait sans effet . Or, s'il n'y a pas eu erreur d'observation, il s'agit là d'un fait bien certainement exceptionnel. J'ai vu très-nettement les racines antérieures du nerf sciatique être encore excitables chez des chiens soumis à l'action du curare, quarante minutes après que ces animaux avaient perdu toute motilité volontaire ou réflexe, et que la respiration spontanée avait cessé (voy. Archives rte physiologie, 1870, p. 171 et suiv.).

Mais la motricité pourrail avoir disparu dans la partie drs racines antérieures qui est contenue dans La moelle épinière elle-même. Il était donc nécessaire d'examiner si les excitations expérimentales de la moelle épinière, au moment où se montre La paralysie eurariquo, peuvent encore provoquer des mouvements des membres poste rieurs. Pour cela, il fallait mettre la moelle épinière à nu et l'électriser en avant du lieu d'origine des racines des nerfs sciatiques. C'est ce que j'ai fait dans l'expérience relatée dans les Archives de physiologie, et j'ai vu se produire des mouvements très-nets dans les membres postérieurs. J'ai répété^depuis lors cette expérience, et elle m'a donné les mêmes résultats. Voici le résume de deux expériences qui me paraissent trèsdécisives :

Exp. IV. — 1..' t; avril 1875. Chien vigoureux. Poids [0 k. 500. On chlorali ranimai par une injection intra-veineuse d'une solution arpieuse do chloral hydraté à \/'6. On ouvre le rachis à la partir moyenne de la région dorsale, dans une longueur de cinq à six centimètres, de la 6° vertèbre dorsale à la 8e ou 9e.

On laisse l'animal en repos pendant une demi-heure environ; puis on ouvre la dure-mère, et on lie fortement la moelle, de façon à en pratiquer l'écrasemenl linéaire ;'i la partie antérieure de l'ouverture, c'est-à-dire au niveau de la 6e vertèbre dorsale. Il n'y a pas d'hémorrhagie.

On laisse de nouveau l'animal en repos pendant une demi-heure. Au bout de ce temps, on faradise la surface supérieure de la moelle, un peu en arriéré du point où la moelle a été sectionnée par le fil. On se sert de l'appareil à chariot, et l'on cherche quel est le minimum d'intensité du courant pouvant déterminer des mouvements dans les membres postérieurs. On provoque encore des mouvements faibles mais nets dans ces membres, lorsque la bobine au lil indnil est à 0 m. 49 de son point de départ, c'est-à-dire du point, où elle recouvre entièrement la bobine au lil inducteur. A o m. :;o, ou n'obtient plus aucun effet.

On curarise l'animal, en injectant sous la peau du thorax une

solution aqueuse de 0 gr. 10 de curare. Au boni d'un quart d'heure, la respiration spontanée est sur le point de s'arrêter. Tout ayant été préparé d'avance pour la respiration artificielle, on commence les insufflations pulmonaires.

On électrise de nouveau la moelle épiuière au même niveau. On provoque des mouvements des deux membres et de leurs orteils, lorsque la bobine au i il induit a parcouru sur la coulisse un trajet de 48 centimètres, à compter de son point de départ. Lorsque la bobine est poussée un peu plus loin, il n'y a plus d'effets.

On met à nu le nerf sciatique gauche, et on l'étreint fortement à l'aide d'un fil. On faradise son bout périphérique; il y a des mouvements de l'orteil externe du membre correspondant, lorsque la bobine au fil induit est à 0 m. 37 de son point de départ : rien, au delà.

Nouvelle faradisalion de la moelle épinière, toujours au même niveau. Le courant minimum produisant des mouvements du membre postérieur droit est celui qu'on obtient quand la bobine au fil induit est à 0 m. 47 de son point de départ. L'effet est d'ailleurs borné alors à l'orteil interne et consiste en un mouvement très-net d'abduction.

Quelques instants plus tard, à i h. 20 m., on provoque un mouvement tout semblable du même orteil, en poussant la bobine au lil induit sur la coulisse jusqu'à 0 m. 32.

A 4 h. 27 m. — Moelle épinière, effel minimum à.

Nerf sciatique gauche, à.

\ h. 3;J m. — Moelle épinière, — à. .

Nerf sciatique gauche, à. ,

4 h. v.'i m. — Moelle épinière, — à.

Nerf sciatique gauche, à. .

A :; h. 5 m., on injecte dans la veine fémorale gauche, ver.- le cœur, une solution de cinq centigrammes de curare dans quinze grammes d'eau.

5 h. 9 m. — Faradisalion de la moelle épinière, effet minimum à 0 m. 40.

S h. 18 m. — La faradisalion de la moelle ne produit pas d'effet, même avec le maximum du courant. A ce même moment, la faradisalion du nerf sciatique gauche provoque un léger mouvement de l'orteil externe gauche, à 0 m. 18.

S h. 2:; m. — Le maximum du courant de notre appareil ne produit plus aucun effet, lorsqu'il passe soit par la moelle épinière, soit par le bout périphérique du nerf sciatique gauche.

L'écrasement de la moelle épinière, entre les mors d'une pince

anatomique, en arrière du point où sa continuité est interrompue, ne détermine aucun mouvemenl dans le membre postérieur droit, ni dans la queue; il en est de même de l'écrasement du aerf sciatique gaueike par rapport au membre correspondant.

On voit que, chez un animal curarisé el chez lequel La respiration spontanée avait cessé, la faradisation de la moelle épinière, même à l'aide d'un très-faible courant, provoquait encore îles mouvements (huis les membres postérieurs, el cela non-seulement au début de la curarisation, mais encore — du moins dans le membre postérieur correspondant au nerf sciatique intact — pendant plus de trois quarts d'heure après l'abolition des mouvements respiratoires spontanés. Si la quantité du curare introduite sous la peau avait été plus considérable, La moelle eût perdu bien plus rapidement son influence sur les muscles des membres postérieurs; mais l'expérience avait été instituée de cette façon, pour que les résultats fussent plus frappants.

Après l'injection mtra-veineuse de cinq centigrammes de curare en solution aqueuse, la moelle a cessé, en moins de dix minutes, de pouvoir agir sur les muscles des membres postérieurs, sous l'influence des excitations faradiques. A ce moment, le nerf sciatique gauche pouvait encore provoquer des mouvements dans un des orteils du membre correspondant, lorsque ce nerf était soumis à l'action d'un courant faradique assez faible. Quelques minutes plus tard, la faradisation de ce nerf ne produisait plus d'effet. On pourrait invoquer, en faveur de l'hypothèse de M. Cl. Bernard, ce fait de la persistance plus longue de la motricité dans le nerf sciatique que dans la moelle ; mais ce serait à tort. Nous

verrons tout à l'neure comment il faut interpréter ce résultat expérimental. Mais je veux auparavant donner la relation d'une autre expérience parlant dans le même sens que célle dont je viens d'indiquer les principaux détails.

Exp.V. — Chien terrier vigoureux, poids 12 kil.— On chloraiise ce chien à 4 h. par injection de chloral hydraté, en solution aqueuse au cinquième, dans la veine crurale, ver- le cœur.

La moelle épihière est mise à découvert dans la partie postérieure de la région dorsale, à peu près entre la septième et la dixième vertèbre de cette région, puis on la coupe à l'aide d'un fil passe entre elle et la dure-mère spinale, le plus en avant possible.

Après quelques minutes de repos de l'animal, on t'aïadise la face supérieure de la moelle en arrière et près du lieu de la section. On provoque des mouvements des muscles de la cuisse droite, lorsque la bobine au lil induit est à 0 m. 40 de son point de départ. Au delà, on n'obtient plus rien.

On porte les électrodes un peu plus en arrière sur la moelle; il y a alors des mouvements des membres postérieurs, — mouvements faibles, mais bien nets, —lorsque la bobine au lil induit est à Oui. :ii de son point de dépari .

A 4 b. 40 m., on curarise le chien en injectant dans une des veines crurales, vers le cœur, trois centigrammes de curare en solution dans quinze grammes d'eau. On sait, par des expériences laites auparavant, que cette quantité de ce curare, injectée ainsi, suflil pour déterminer rapidement la paralysie curariqUe.

Au bout de deux ou trois minutes, on voit se produire des soubresauts comme convulsifs dans les muselés du cou et du tronc, et presque aussitôt la respiration spontanée s'arrête. On commence la respiration artificielle, tout ayant été préparé pour cela.

A ce moment, on faradise la moelle épinière, au même point à peu près que lors de la précédente électrisation ; on provoque des mouvements dans les membres postérieurs, lorsque la bobine au lil induit est à 0 m. 57 de son point de départ. Au delà de cette dislance, il n'y a plus d'effet.

On coupe le nerf sciatique gauche au milieu de la cuisse. On faradise son bout périphérique.; il va des mouvements des orteils, quand la bobine au fil induit est à 0 m. 38 de son point de départ; au delà rien.

A 4 h. :;o m. on n'obtient plus que de faibles mouvements des orteils,

lorsqu'on faradise le bout périphérique du nerf seiatique gauche avec le courant maximum de notre appareil '.

On avait préparé le nerf lingual du côté droit, et l'on avait fixé un tube do métal dans le canal do Wharton du môme côté. On coupe le nerf lingual au-dessus du filet o.er\ eux destiné à la glande sous-maxillaire, à i h. 58 m. On faradise le bout périphérique dunerf lingual, uni au filet glandulaire, avec le courant que donne l'appareil lorsque la bobine au lil induit est à 0 m. 10 de son point de départ. Quelques instants après l'application des électrodes sur le nerf, la salh e s'écoule abondamment par le tube fixé dans le canal salivairo. On constate aussi que la membrane muqueuse de ta moitié droite de la langue s'est fortement congestionnée.

On met à découvert le nerf \ ago-s-j mpathique droit, au milieu du cou. On le faradise au-dessus de la ligature; il \ a aussitôt production de tous les phénomènes ocuto-pupillaires auxquels donne lieu d'ordinaire cette faradisation. On constate eu même temps que l'écoulement salivaire qui s'esl arrêté reparait et redevient rapide.

La faradisation de la partie du Eterf située au-dessous de la ligature m- produit pas d'arrêt du cœur, ni même de modification de son mouvement (aiguille-index mise en contact avec le cœur au travers de la paroi précordiale).

:i h. :? m. — Injection intra-veineuse de trois centigrammes de curare.

o b. 10 m. — Injection intra-veineuse de cinq centigrammes de curare.

Faradisation du bout périphérique du nerf lingual (bobine au lil induit à 0 m. 08 de son point de départ) : écoulement de salive. — Faradisation du nerf vague droit au-dessus de la ligature; dilatation de la pupille, saillie fie l'œil, écartement des paupières. Pas de salivation. On met à nu le nerf pneumo-gaslrique gauche; on le lie. on électrise les deux nerfs pneumo-gastriques simultanément, audessous des ligatures : pas d'arrêt ni de modifications des mouvements du cœur.

g I, 20. — Injection de cinq centigrammes de curare clans la veine crurale \ ers le cœur.

1. Dans les expériences de ce genre, lorsque la motricité du nerf sciatique est notablement,diminuée , on constate souvent que l'on ne peut obtenir qu'une seule fois, deux fois an plus, un mouvement des orteils par la faradisation du nerf seiatique , en un point donné de sa longueur. Après un ou deux essais , faits coup sur coup et suivis d'un mouvement, l'application des électrodes sur le nerf est sans effet. Si on laisse reposer le nerf pendant une ou deux minutes, on voit, dans quelques cas, l'application des électrodes, faite sur le même point du nerf, provoquer de nouveau un mouvement des orteils.

5 h. 25. — Nouvelle injection intra-veineuse de cinq centigrammes de curare.

.*; h. 33. — Injection intra-veineuse de cinq centigrammes de curare. La faradisation du bout périphérique du nerf lingual détermine une congestion bien nette de la moitié correspondante de la langue; il y a en même temps écoulement salivaire. L'électrisation du vagosympathique du même côté, au-dessus de la ligature, fait disparaître celle rougeur; il va en même temps dilatation de la pupille, saillie de l'œil, etc. La faradisation des bouts inférieurs des deux pneumogastriques avec le maximum du courant ne produit aucun effet sur le cœur.

5 h. 45 m. — On injecte encore dans la veine fémorale, vers le cœur, dix centigrammes de curare en solution aqueuse, comme dans les précédentes injections. Six à sept minutes après cette injection, la faradisation du nerf pneumo-gastriquâ droit, au-dessus de la ligature, détermine une notable dilatation de la pupille du côté correspondant, avec saillie de l'œil et écartemènt des paupières.

La faradisation du nerf lingual droit provoque encore un écoulement assez rapide de la salive par le tube fixé dans le canal de VYharton.

On cesse la respiration artificielle. L'animal meurt.

Si nous laissons de côté ce qui, dans cette expérience, est relatif à l'action des fortes doses de curare sur les nerfs sécréteurs, sur les nerfs d'arrêt du cœur, sur les nerfs sympathiques, nous voyons que la moelle épinière, au moment où la respiration spontanée s'arrêtait chez ce chien, sous l'influence de la curarisation, avait conservé toute son action sur les nerfs sciatiques, el. par leur intermédiaire, sur les muscles des membres postérieurs. L'excitabilité motrice de la moelle avait même subi un léger degré d'exaltation à ce moment.

Nous pouvons donc conclure que, dans l'empoisonnement par le curare, les nerfs moteurs des mammifères au moment où se produit l'abolition des mouvements volontaires et réflexes, — au moment de la mort, si l'on ne soumet pas les animaux à la respiration artificielle,

ont conservé un degré d'excitabilité au moins égal au degré normal, et cela depuis La périphérie extrême jusqu'à leur point d'origine dans les cellules nerveuses des cornes antérieures de La moelle épinière ou des parties correspondantes de l'isthme de l'encéphale. On ne peul pas, par conséquent, admettre, avee M. Cl. Bernard, que les fibres nerveuses motrices (de La vie animale) sont, pour ainsi dire, décrochées physiologiquement de la moelle épinière et de l'isthme de l'encéphale, par l'action du curare.

Des faits expérimentaux que nous venons de rappeler, il ressort bien évidemment aussi que, au moment du début de la paralysie curarique, les fibres nerveuses motrices ne sont pas physiologiquement détachées des faisceaux musculaires primitifs, puisque nous avons vu les excitations expérimentales portant sur les nerfs moteurs ou sur la moelle épinière, au-dessus des origines des nerfs des membres postérieurs, déterminer à ce moment de forts mouvements de ces membres.

La solution proposée par Cl. Bernard pour le problème physiologique dont nous nous occupons en ce moment ne saurait donc être tenue pour valable, et nous m mis trouvons toujours en présence de la môme question : comment, par quel mécanisme, se produit la paralysie initiale des mouvements volontaires et réflexes, chez un mammifère curarisé ? Est-on en droit de supposer que les excitations spontanées, physiologiques, provenant du cerveau et de la moelle épinière, ne peuvent pas se propager jusqu'aux muscles, comme le font les excitations expérimentales? Le curare agit-il primitivement sur l'encéphale et la moelle épinière, et affaiblit-il

dès te début les aptitudes fonctionnelles des centres nerveux / Est-ce de cette façon que le curare abolit, à nue période peu avancée de son action, les mouvements volontaires et réflexes?

Cette dernière hypothèse doit être examinée très sérieusement. Lors de mes premières études sur le curare, je n'étais pas éloigné de penser que le curare exerce, dès le début de son action, une influence paralysante sur les centres nerveux. Divers physiologistes ont professé la même opinion. Je la trouve, par exemple, exprimée de la façon la plus nette par M. Ch. Rouget '. « Le curare, dit-il, agit d'abord sur les centres volon- « taires, puis sur le centre respiratoire, sur les centres « réflexes... » Les expériences que j'ai citées pour prouver que le curare agit sur les terminaisons des nerfs moteurs, et non sur ces nerfs eux-mêmes, peuvent être rappelées ici comme des arguments contraires, en apparence tout au inoins, à l'hypothèse d'une action primitive du curare sur les centres nerveux céphalo-rachidiens. Toutes les expériences du même genre parlent dans le même sens.

Voici une grenouille sur laquelle on a lié la partie postérieure du tronc, en laissant hors de la ligature tous les nerfs lombaires. On a sectionne préalablement, comme nous le faisons toujours, dans ces sortes d'expériences, les os iliaques des deux côtés et le coccyx : on est certain ainsi d'interrompre absolument par la ligature la circulation dans les membres postérieurs.

Vous voyez que la grenouille se tient encore dans son

1. Notice sur les travaux scientifiques de M. Rouget, 1879, p. 48

attitude aormale; de temps en temps, elle saute spontanément, et Ton peut provoquer facilement des sauts en excitant un point quelconque de son corps. Ces mouvements sont tout à fait semblables à ceux qu'exécute une grenouille intacte. On introduit maintenant une petite gouttelette de solution aqueuse faible de curare sons la peau d'un des avant-bras. An bout de quelques instants, on voit cesser les mouvements des membres antérieurs, ainsi que ceux de L'appareil hyoïdien. Or les membres postérieurs restent fléchis comme dans l'attitude normale ; si je les allonge, ils reprennent aussitôt cette attitude de flexion. Si je presse un des orteils d'un de ces membres ou d'un des membres antérieurs, l'animal cherche à fuir et exécute un, deux ou trois sauts à l'aide des membres postérieurs, les seuls qui aient conservé la possibilité de se mouvoir, puisque les nerfs moteurs de ces membres sont les seuls qui n'aient pas été mis en contact direct avec le poison. Voici même l'animal, laissé en repos depuis quelques moments, qui saute spontanément une fois, sans aucune provocation extérieure. Je le renverse sur le dos; il exécute immédiatement deux ou trois mouvements a l'aide de ses membres postérieurs, pour chercher à se retourner sur le ventre. Et cependant cette grenouille est profondément curarisée. Si je mettais à nu ses nerfs brachiaux, vous verriez ([n'en les irritant à l'aide d'excitants mécaniques ou électriques il serait impossible de déterminer des mouvements des membres correspondants.

Sur cette autre grenouille, on a lié toute la cuisse droite, vers le tiers supérieur, à l'exception du nerf sciatique. La ligature a été fortement serrée, puis on a

coupé entièrement le membre, le fémur y compris, en arrière de cette ligature. La jambe reste un peu fléchie sur le tronçon inférieur de la cuisse, et le pied est fléchi sur lu jambe. Si on l'étend, le pied reprend bientôt son attitude fléchie. On vient d'empoisonner cette grenouille, en introduisant une faible quantité de solution aqueuse de curare sous la peau d'un des avant-bras. 11 y a quelques minutes que cette dernière opération a été faite ; aussi voyons-nous que la grenouille est déjà affaiblie. La voilà maintenant tout à fait paralysée; la jambe e1 le pied du côté droit ont conserve leur attitude normale. Si on cherche à étendre le pied sur la jambe, il se remet en demi-flexion dès qu'on le rend libre. De temps en temps, mais rarement, on voit le pied se mouvoir brusquement, comme si l'animal voulait sauter : on provoque assez facilement des mouvements de ce genre en irritant la peau d'une partie quelconque du corps.

Ces expériences démontrent bien, il me semble, que les centres nerveux cérébro-spinaux possèdent, encore leurs propriétés physiologiques et leurs aptitudes fonctionnelles, au moment où débute la paralysie curarique, et, par conséquent, il paraît difficile de l'attribuer à une modification que le curare déterminerait dans ces centres. Vous voyez que la difficulté est grande, p0Ur imaginer une hypothèse qui puisse rendre compte du mécanisme de la production de cette paralysie.

Je crois cependant que la cause de la paralysie initiale, quelle qu'elle soit, réside dans les points où se fait la communication physiologique entre les fibres nerveuses motrices et les faisceaux musculaires primitifs. Cette manière de voir s'impose, pour ainsi dire, lorsqu'on voit.

que la paralysie curarique ne se produil que dans les parties dont les muscles et les extrémités terminales des nerfs moteurs sont en contact avec le sang chargé des principes toxiques du curare. On est encore entraîné dans ce sens quand on réfléchil que, quelques instants après le début de la paralysie curarique, les nerfs moteurs perdent leur action sur les muscles, par suite d'une modification qui s'effectue, comme l'ont prouvé Cl. Bernard et .M. Kôlliker, a l'extrémité périphérique des fibres constituant ces nerfs.

On peut supposer (pie, dans une première période de l'intoxication curarique, la modification produite par le poison, dans les points où les extrémités terminales des fibres nerveuses motrices s'unissent à la substance propre des faisceaux musculaires primitifs, permet encore aux excitations expérimentales de ces fibres nerveuses de se transmettre aux éléments musculaires, mais empêche entièrement les excitations physiologiques, fonctionnelles, provenant du cerveau ou de la moelle épinière, de [tasser des fibres nerveuses aux faisceaux stries. La modification dont il s'agit se produit progressivement, et, lorsqu'elle n'a pas atteint son degré le plus élevé, des excitations un peu fortes agissant sur les centres nerveux, comme, par exemple, celles auxquelles donne lieu l'asphyxie, peuvent encore provoquer des contractions plus ou moins étendues des muscles. C'est ainsi que, chez un mammifère empoisonné à l'aide de doses moyennes de curare, alors que les pins violentes excitations de la peau ou des nerfs périphériques ne donnent pins lieu au moindre mouvement réflexe, l'on peut voir des contractions irrégulières se montrer dans

les muscles du cou, des membres, du thorax et surtout de L'abdomen, quand on interrompt la respiration artificielle. Ces contractions cessent dès qu'on recommence les insufflations pulmonaires.

Il convient d'ailleurs de remarquer que ces faits ne peuvent pas être considérés comme un argument contre l'hypothèse que je viens d'indiquer : l'excitation produite sur les centres nerveux par le sang de l'asphyxie n'est pas, à proprement parler, une excitation d'ordre fonctionnel ; elle peut à bon droit être rapprochée des excitations expérimentales, surtout de celles que l'on détermine à l'aide d'agents chimiques.

Notons, dans le même sens, que l'on peut aussi, chez des mammifères déjà paralysés par le curare, provoquer des mouvements des membres d'un côté en électrisant les points excito-moteurs de l'écorce cérébrale du côté opposé. Il faut, pour que ces mouvements puissent se produire, que la curarisation ne soit pas trop profonde et que le passage des excitations des nerfs moteurs aux muscles soit encore possible.

L'hypothèse que je propose, je ne l'émets pas sans quelque hésitation. Mais, quelque hardie qu'elle puisse paraître, c'est elle qui me semble, pour le moment, la plus vraisemblable de celles que l'on peut imaginer, quand on tient compte de toutes les données du problème.

Dans une période ultérieure, qui peut se produire plus ou moins tôt, suivant les animaux et suivant la dose du poison , les excitations expérimentales portant sur la moelle épinière, ou sur les nerfs moteurs eux-mêmes ne

DU CUKAUE 261

peuvent plus susciter la moindre contraction des muscles (de la vie animale .

Il y a (railleurs une autre période intermédiaire, bien étudiée, comme celle-ci, par M. Cl. Bernard, et dans laquelle les excitants expérimentaux doivent être appliqués sur les nerfs moteurs, de plus en plus près des muselés, pour provoquer des contractions musculaires. M. Cl. Bernard pense que cela tient à ce que le nerf moteur, chez un animal curarisé, perd ses propriétés physiologiques du centre vers la périphérie, comme eela a lieu, suivant lui, dans le eas d'interruption complète du cours du sang dans une partie du corps, dans un membre par exemple. Cette interprétation ne me semble pas exacte, .l ai émis, il y a longtemps déjà, une opinion différente. Suivant moi, la fibre motrice ne perd pas ses propriétés au moment où les conimunieations physiologiques entre cette fibre et le faisceau musculaire primitif correspondant sont en voie de subir l'interruption que produil le curare. Mais, dans ce point même où, à l'état normal, se fait la transmission des excitations de la fibre motrice au faisceau musculaire primitif, un obstacle naît sous l'influence du curare, obstacle qui augmente progressivement, plus ou moins rapidement, et qui finit par être infranchissable pour ces excitations. Avant ([lie ce dernier moment soit arrivé , les excitations reçues par les libres motrices éprouvent des difficultés de plus en plus grandes à se transmettre aux faisceaux musculaires primitifs, et il faut, au fur et à mesure que ces difficultés s'accroissent, augmenter l'intensité de l'excitation, ou rapprocher de plus en plus l'excitant des extrémités périphériques motrices. 11

m CINQUIÈME LEÇON

en est de même, soit dit en passant, dans le cas où les libres nerveuses motrices paraissent perdre leur excitabilité du centre à la périphérie, dans un membre dont l'artère principale est liée, et, d'une façon générale, dans tous les cas où un animal vertébré meurt par une cause quelconque.

Ainsi donc, je le répète, le curare agirait, dès le début de l'intoxication , sur les communications qui mettent en rapport les fibres nerveuses motrices avec les faisceaux musculaires primitifs. Dans une première période, les excitations expérimentales, portant sur les nerfs moteurs eux-mêmes ou sur la moelle épinière, pourraient encore passer des libres nerveuses aux faisceaux musculaires, mais les excitations physiologiques, fonctionnelles, ne pourraient pas se transmettre de ces fibres à ces faisceaux. Un peu plus tard , lorsque la dose de curare est suffisante, la modification produite par le curare à l'extrémité des libres nerveuses motrices augmente de plus en plus, et les excitations expérimentales elles-mêmes, auxquelles on soumet les uerfs moteurs, ne peuvent plus provoquer la moindre contraction musculaire.

Je suis loin de me dissimuler que cette manière de voir prête à de sérieuses objections. Parmi ces objections, une des plus fortes, c'est certainement celle que l'on peut tirer des résultats fournis par la faradisation de la moelle épinière, pratiquée chez les mammifères, au moment même où vient de se produire l'abolition des mouvements volontaires et réflexes. Nous avons vu que, dans ce moment, on peut, en agissant directement sur la moelle épi-

DU CUKARK 263

nière d'un chien, en avant et à peu de distance de l'origine des nerfs des membres postérieurs, provoquer des mouvements de ces membres, à l'aide d'un courant faradique pins faible une le courant minimum nécessaire pour déterminer les mêmes effets, chez le même animal, avant la curarisation. Or, il paraîtra difficile de comprendre comment, à ce moment, nue modification existe déjà au point où s'établit la connexion anatomique entre les fibres nerveuses motrices et la substance propre des faisceaux musculaires primitifs, modification qui permettrait la transmission a ces faisceaux des incitations provoquées dans les nerfs moteurs par les excitants expérimentaux mécaniques, électriques, etc.), tout en barrant le passage aux incitations fonctionnelles conduites aux muscles par les mêmes nerfs.

Toutefois, pour résister à cette objection, il suffirait d'admettre — ce qui (unies n'est pas invraisemblable — qu'il y a une différence profonde entre les excitations artificielles des fibres nerveuses et les excitations physiologiques, fonctionnelles, de ces fibres; que les mutations rapides d'état, déterminées dans tonte la longueur de ces éléments anatomiques, ne sont pas identiques lorsqu'elles sont provoquées par les mies on par les antres de ces excitations; (pie, par conséquent, les excitations expérimentales peuvent se transmettre des libres nerveuses aux faisceaux musculaires primitifs, alors (pie la transmission est impossible pour les excitations fonctionnelles. Et l'on doit se rappeler qu'une différence inverse s'observe chez l'homme, dans certains cas: par exemple dans les cas de paralysie saturnine des extenseurs des mains, où, comme l'a montré Duchenne, de Boulogne, les mouvements volon-

taires des parties paralysées redeviennent possibles, à un certain moment du traitement, alors que la faradisation pratiquée sur les muscles extenseurs ou sur le nerf radial ne détermine aucune contraction de ces muscles.

D'ailleurs, encore une fois, les faits démontrent que. chez une grenouille curarisée, lorsque les extrémités des nerfs moteurs sont mises, par une ligature artérielle préalable, à l'abri de l'action directe du poison, les contractions réflexes des muscles animés par ces nerfs persistent, tandis que ces contractions n'ont plus lieu, des les premiers moments de l'intoxication, lorsque les extrémités nerveuses motrices peuvent subir l'action du sang chargé des principes actifs du curare. Le myélenphale conserve donc ses aptitudes fonctionnelles, comme centre de mouvements réflexes, chez une grenouille qui vient d'être paralysée par le curare. Peut-on raisonnablement supposer qu'il en est autrement chez un mammifère, au moment où se produit la paralysie curarique? Assurément non, et, par conséquent, quelles que soient les difficultés de notre interprétation, il faut bien se résigner à penser que l'abolition initiale des mouvements réflexes et volontaires, chez les mammifères curarisés, tient aux modifications que le curare a déterminées dans les points de rencontre des fibres nerveuses motrices et des faisceaux musculaires primitifs, et non à l'influence du poison sur les centres nerveux.

Il est encore un autre point très-obscur dans l'histoire de l'action physiologique du curare : c'est celui qui concerne la recherche du siège précis de la modification produite par ce poison.

DU CUKARE 265

Est-ce sur les plaques motrices terminales qu'agit le curare? Nous n'en savons rien. Il est certain que ces plaques, chez un animal curarisé, n'ont subi aucune altération histologique, reconnaissable à l'aide de nos moyens actuels de recherche. .Mais ce résultai négatif n'a aucune valeur : dos modifications moléculaires ou chimiques peuvenl exister et être assez considérables pour empêcher le fonctionnement de tels on tels éléments anatomiques, sans que le microscope, ou tout autre moyen direct de recherche, puisse les révéler à l'heure actuelle.

Pour divers physiologistes, ce serait sur le cylindreaxe de la fibre nerveuse, ou sur les ramifications de ce filament au-dessous du sarcolemme, qu'agirait le curare. D'après eux, cet agent toxique, trouvant dans l'intérieur du faisceau musculaire primitif le cylindre-axe dépourvu de la gaine de myéline, pourrait facilement atteindre ce evlindre et ses ramifications et leur l'aire subir les modifications qui empêchent, chez l'animal curarisé, les excitations des nerfs moteurs (d'abord les excitations naturelles physiologiques, puis les excitations artificielles) de se transmettre aux muscles.

C'est là une hypothèse inadmissible. 11 faut bien noter que le cylindre-axe des fibres nerveuses motrices est à nu, c'est-à-dire dépourvu de gaine de myéline, non-seulement dans l'intérieur des faisceaux musculaires primitifs, mais encore dans les centres nerveux : dans la substance grise de la moelle épinière, par exemple, depuis la cellule nerveuse qui lui donne naissance jusqu'au point où il s'entoure de cette gaine de myéline. Par conséquent, si le curare agissait d'une façon spéciale et primitive sur le cylindre-axe des fibres motrices dans les faisceaux mus-

culaires primitifs, il devrail agir aussi, et avec la même rapidité pour le moins, sur ce même cylindre-axe dans La substance grise de la moelle épinière. L'interception de la circulation dans un membre, ou dans le train postérieur tout entier d'une grenouille, que Ton soumet ensuite à la curarisation, ne dévi ait doue pas empêcher la paralysie de se produire dans cette région du corps, puisque, dans ces conditions, les filaments axiles des tubes nerveux des nerfs sciatiques se trouvent exposés, à nu, dans la substance grise de la moelle épinière, à l'influence toxique du sang chargé des principes actifs du curare. .Mais nous avons vu, au contraire, que l'arrêt de la circulation dans une partie du corps a pour résultat de faire persister dans cette partie la motilité volontaire et réflexe. Le curare ne modifie donc pas d'une façon notable les propriétés pbysiologiques du cylindre-axe dans la substance grise de la moelle épinière, bien que ce cylindre ne soit pas là garanti par une gaîne de myéline. Gomme rien ne nous autorise à supposer que le cylindreaxe change de nature dans un point ou dans un autre de sa longueur, nous sommes en droit d'admettre que le curare ne peut pas agir sur l'extrémité terminale des fibres motrices, puisqu'il n'agit pas sur leur extrémité originelle, et puisque, dans ces deux points de la longueur, le cylindre-axe est dans les mêmes conditions au point de vue de l'absence de la gaine de myéline. Nous pouvons donc conclure (pie ce n'est pas sur le cylindreaxe lui-même (pie le curare agit.

Nous aurions pu fonder le même raisonnement sur le fait de la longue persistance des propriétés physiologiques des fibres nerveuses motrices, dans leur trajet du

centre à la périphérie. En effet, comme La gaine de myéline des tubes nerveux, ainsi que l'a démontré M. Janvier, est interrompue, de distance en distance, au niveau drs étranglements annulaires, on ne comprendrait pas. si l'influence du curare portail sur le cylindre-axe, comment 1rs nerfs moteurs conserveraient si longtemps leur action sur 1rs muscles, lorsque ces nerfs sont soumis à l'irrigation du sang chargé drs principes toxiques du curare, dans une partie plus ou moins grande de leur longueur, après que, par une ligature, on a interrompu toute circulation dans 1rs parties où se trouvent les extrémités périphériques de ces nerfs. Ainsi, dans l'expérience dont je vous ai parlé et (fui consiste a lier une cuisse sur une grenouille, à l'exception du nerf sciatique, en sectionnant entièrement la cuisse au-dessous de la ligature, il est facile de comprendre que toutes les fibres nerveuses allant aux muscles de La jambe et du pied sont soumises, dans le nerf sciatique et dans les nerfs lombaires, à L'influence du sang chargé des principes toxiques du curare.

Or ces fibres peuvent conserver pendant une ou deux heures, ou même pendant un temps plus long, le pouvoir de provoquer des contractions des muscles de la jambe et du pied sous l'influence d'excitations artificielles OU naturelles. 11 parait bien difficile d'admettre que le curare ne puisse pas atteindre le cylindre-axe, en Irèspeu de temps, au travers de la gaine de Schwann, dans les points {étranglements annulaires) où le cylindreaxe n'est protégé que par cette gaine, puisque nous le voyons, en définitive, traverser rapidement le sarcolemme des faisceaux musculaires pour aller exercer son action

dans le point de rencontre des libres nerveuses et de la

substance propre de ces faisceaux.

La persistance des propriétés physiologiques et de l'aptitude fonctionnelle des Qbres des troncs nerveux, dans les conditions que nous venons de rappeler, peut donc être invoquée aussi connue une preuve contraire à l'opinion dont nous examinons la valeur en ce moment. Il en est de même de la persistance de la motricité des libres motrices, dans l'expérience de M. CL Bernard, où un nerf attenant à un muscle est plongé dans une solution de curare, le muscle restant hors de la solution. Ce n'est donc pas sur le cylindre-axe, j'y insiste, que porte l'action du curare au point de rencontre des fibres nerveuses et de la substance propre des faisceaux musculaires primitifs. Et Ton arrive ainsi, pas à pas, à conclure que le curare doit exercer son influence sur les points où les extrémités terminales des ramifications de ce cylindre entrent en connexion avec la substance du faisceau musculaire.

En résumé, l'action paralysante du curare n'est pas due à une influence de ce poison soit sur la substance propre des faisceaux musculaires primitifs, soit sur les fibres nerveuses motrices elles-mêmes. Les faisceaux musculaires primitifs et les libres nerveuses motrices conservent leurs propriétés physiologiques et leurs aptitudes fonctionnelles, alors que les mouvements volontaires et réflexes ont cessé et alors même que les excitations artificielles, expérimentales, des nerfs moteurs ne peuvent plus provoquer la moindre contraction musculaire. C'est dans le point d'union intime de l'élément nerveux et de

l'élément musculaire que s'exerce l'action du curare, au moins an début de l'intoxication et pendant une assez longue période après l'invasion de la paralysie curarique. Il se produit là peu à peu comme une rupture physiologique entre la fibre nerveuse motrice el le faisceau musculaire innervé par cette fibre. Chacun de ces deux éléments a Conservé ses propriétés : la libre nerveuse, sa névrilité; le faisceau musculaire, sa contractilité; et cependant les excitations conduites par la fibre nerveuse jusque dans l'intérieur du sarcolemme ne peuvent plus se communiquer à la substance propre du faisceau musculaire.

Huant à ce qui concerne la nature de la modification produite par h1 curare, nous ne savons absolument rien.

Vous voyez combien cette question du mécanisme de Tact ion pbysiologique du curare est encore obscure, malgré les nombreuses recherches entreprises pour l'élucider. Le fait découvert par Cl. Bernard, reste incontestable : le curare, dans une certaine période de l'intoxication, abolit l'action des fibres nerveuses motrices sur les muscles. .Mais nous ignorons entièrement ce qui a lieu dans la période initiale où les mouvements volontaires et réflexes deviennent impossibles, alors (pie les nerfs peuvent encore, sous l'influence des excitations expérimentales, provoquer des contractions musculaires.

Nous sommes clans la même ignorance, par rapport au siège exact et à la nature de la modification par suite de laquelle les fibres nerveuses motrices perdent, dans la seconde période, leur action sur les muscles. Peut-être y a-t-il une matière organisée toute spéciale, établissant la communication entre ces deux sortes

d'éléments anatomiques, et pouvant subir, sous l'influence du curare (et par suite d'autres circonstances aussi), des modifications particulières qui annulent, d'une façon pins ou moins durable, ses aptitudes fonctionnelles.

De Bezold avait constaté qu'un certain temps après le début de l'intoxication curarique il y a un retard considérable de la contraction musculaire qui se produit sous l'influence de l'excitation du nerf allant au muscle observé. Ce retard pouvait être égal à sept fois le temps qui s'écoule chez l'animal sain entre l'excitation nerveuse et la contraction du muscle. Or. quand l'intoxication était encore récente, on pouvait reconnaître, à l'aide d'appareils appropriés, que ce retard ne tenait ni à la lenteur de la propagation de l'excitation dans le nerf moteur, ni à une modification de l'irritabilité musculaire : il fallait donc l'attribuer k un obstacle existant entre les fibres nerveuses motrices et la substance propre des faisceaux musculaires. Ce fait confirme la théorie que nous avons exposée.

Quel que soit le mécanisme de l'action toxique du curare, nous savons que les fibres nerveuses motrices conservent leurs propriétés physiologiques au moment où la paralysie produite par le poison est complète et où ces fibres, soumises aux excitations expérimentales les plus violentes, ne peuvent plus provoquer la moindre contraction des faisceaux musculaires primitifs dans lesquels elles se terminent. La persistance de ces propriétés dure probablement très-longtemps. Lorsqu'on a lié la cuisse d'une grenouille, à l'exception du nerf sciatique, et qu'on a coupé entièrement cette cuisse.

DU CURA KL m

au-dessous <le la ligature, avanl de curariser l'animal, on peut provoquer des mouvements du pied correspondant, en excitant les nerfs lombaires du même côté, pendant plus d'une heure après que les nerfs des autres parties du corps ont perdu, sons l'influence du curare, leur action sur les muscles auxquels ils se rendent. En hiver, la motricité des nerfs dans une partie du corps, garantie contre l'action directe du curare par une ligature de l'artère nourricière de cette partie, peut durer plus longtemps encore; je vous citerai l'expérience suivante :

Exp. VI. — Le 1er décembre îsno, à onze heures du matin, on introduit sous la peau de l'avant-bras droit d'une grenouille vigoureuse une assez forte quantité de curare en solution aqueuse. Immédiatement avant d'Introduire te poison, on a lié avec beaucoup de soin, par la région lombaire, l'artère iliaque «lu côté droit.

Les phénomènes du curarisme ne deviennent bien apparents que vers II li. I."> m., el ce n'est qu'à M h. 20 m. que les membres sont à peu prés en complète résolution. Cependant il y a encore de légers mouvements spontanés dans le membre postérieur gauche et dans les muscles de l'appareil hyoïdien. Os dernières traces de motililé mit entièrement, disparu à 1 1 h. 30 ni.

On constate que le membre postérieur du côté droit a conservé presque toute sa force. Il est dans l'attitude normale; il s'y replace lorsqu'on ['étend, avec moins de vivacité toutefois que dans l'état normal. Si l'on tourne brusquement l'animal sur le dos, il l'ait avec ce membre de violents efforts pour se retourner sur le ventre, les autres membres restant inertes.

Les mêmes phénomènes se reproduisent, dans les mêmes conditions, jusqu'à midi; à ce moment, le membre a perdu beaucoup de sa force. Quand oïl renverse la grenouille sur le dos, elle fait encore des efforts pour se retourner à l'aide du membre postérieur droit: mais les mouvements sont bien plus faibles qu'auparavant. Le membre est encore ramené à l'altitude normale, lorsqu'on l'a déplacé : de temps à autre, il exécute un léger mou veinent spontané, peut-être volontaire.

A 12 b. 18 m., l'animal ne peut plus ramener à la flexion son

membre postérieur droit lorsqu'on l'a étendu. On observe de temps eI] temps des mouvements spontanés de ce membre, mais ils ont la forme despasmes tétaniques. C'est aussi sous cette forme que se produisent les mouvements réactionnels de ce membre, lorsqu'on touche une autre partie quelconque du corps. Si l'on a ramené le membre postérieur droit à l'attitude normale, et si l'on touche une partie quelconque du reste du corps, soit la tète, soit un bras, etc., |(. membre s'étend brusquement comme un ressort qui se détendrait; lorsqu'il es! étendu, un contael d'une autre partie du corps produil sur place une secousse des muscles de ce membre, secousse analogue à celles qui se produisent dans les membres d'un animal strychnisé, lorsque le strychnisme commence à s'affaiblir.

Ces derniers phénomènes s'observent très-nettemenl encore à l h. SS m. De temps en temps, il y a un léger spasme tétanoïde spontané dans les muscles de ce membre. On couvre l'animal d'un papier à filtre, mouillé d'eau, à 1 h.

A 4 li. 40 m., on revient au laboratoire, el l'on examine de nouveau la -renouille. Il > a encore de faibles mouvements dans le membre postérieur droit, lorsqu'on louche une autre partie du corps; ces mouvements sont d'ailleurs très-légers, et consistent en une légère flexion des orteils sur le métatarse et une flexion bien plus faible du pied sur la jambe.

On ne constate plus le moindre mouvement à 10 h. du soir. La

grenouille reste en léthargie, le cœur battant régulière nt, jusqu'au

7 décembre ; le 8, elle est morte; le cœur est arrêté.

Cette grenouille avait résisté assez longtemps à Faction du curare, puisque la paralysie des mouvements volontaires et réflexes n'a été complète qu'au bout d'une demiheure après l'introduction du curare sous la peau, malgré la quantité relativement considérable de poison ainsi introduite : il est probable, quoique je n'aie pas trouvé le fait mentionné dans mes notes, que cette grenouille avait été fixée sur une planchette de liège, les membres étendus et maintenus au moyen d'épingles traversant les mains et les pieds, pendant le temps de l'absorption du curare. Vous vous rappelez ce que j'ai dit de l'influence de cette condition sur la rapidité de l'ab-

sorption dos poisons dissous, introduits sous La peau des grenouilles.

Mais ce qui nous intéresse surtout dans celle expérience, c'est la durée de la persistance de la motricité dans les nerfs du membre postérieur droit. Nous voyons ((ne, chez une grenouille curarisée après la ligature de l'artère iliaque droite, des mouvements provoqués pouvaient encore se produire dans le membre postérieur droit, plus de quatre heures après que toutes les autres parties du corps avaient subi uni1 paralysie complète sous l'influence du poison. Il est donc certain que la partie supérieure des nerfs lombaires du côté droit et les racines de ces nerfs avaient conservé leurs propriétés physiologiques pendant plus de quatre heures, bien que ces cordons nerveux fussent pendant tout ce temps soumis à l'irrigation d'un sang- chargé des principes toxiques du curare. On pourrait, par conséquent, conclure que les propriétés physiologiques des libres nerveuses peuvent persister, chez les animaux curarisés, pendant plus de quatre heures, après que le curare a produit chez eux une paralysie complète des mouvements volontaires et réflexes. Mais la persistance de ces propriétés a, sans aucun doute, une durée encore plus longue : malheureusement, nous ne possédons aucun moyen de connaître cette durée. Les expériences analogues à celle dont je viens de vous donner un résumé ne nous donnent forcement, à cet égard, que des renseignements insuffisants. Il est clair, en effet, que l'interruption de la circulation clans un des membres d'une grenouille détermine, par elle-même, des modifications morbides, progressives, dans les muscles et dans les

nerfs de ce membre, modifications qui ont pour résultat d'affaiblir graduellement les propriétés physiologiques de ces organes. Lors donc que, chez une grenouille curarisée el chez laquelle on a lié préalablement l'artère iliaque d'un côté, on constate, au bout de quatre heures, une diminution considérable des mouvements du membre correspondant, on doit attribuer, en partie au moins, cet affaiblissement aux résultats de l'interception de la circulation artérielle dans les muselés et les nerfs de ce membre ; et il est même impossible de savoir si eelte débilitation extrême de la motilité n'est pas due entièrement aux altérations subies, sous l'influence de cette anémie, par ces organes et surtout par les points de connexion intime entre les terminaisons des libres nerveuses motrices et la substance propre des faisceaux musculaires primitifs.

Les nerfs moteurs de la vie animale perdent-ils au même moment, chez les animaux curarisés, leur action sur les muscles? Ce sont les nerfs moteurs des membres postérieurs qui paraissent être paralvsés les premiers \

1. Il n'en est pas toujours de même, chez tous les animaux et dans toutes les couditious. Dans une expérience faite en 1868 sur un lézard gris, au mois de février, alors qui' l'animal était encore, en état de demidiiberuation, engourdi, se remuant difficilement, ayant de •"> à 1^ mouvements respiratoires inégaux par minute, j'avais introduit une petite quantité de solution de curare, à - heures 40, dans une incision de la région scapulaire droite. L'animal est laissé dans une chambre froide (Temp. de l'air : + 3° C). Au bout de 3 minutes, un peu d'agitation. A 2 heures 45, paralysie du train antérieur : L'animal remue encore le train postérieur et la queue, soit spontanément, soit sous l'influence d'excitations. A 2 heures 50, le train postérieur est paralysé, mais le lézard remue la queue lorsqu'on le touche; il en est de même à 3 heures, à 4 heures. A 5 heures, l'extrémité terminale de la queue, dans une longueur d'un peu plus d'un centimètre, fait encore de légers mouvements, lorsqu'on la pique trèsdégèremenl. A 6 heures, il n'y a plus aucun mouvement : la résolution paralytique s'étend jusqu'à l'extrémité de la queue.

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puis ceux des membres antérieurs, et; après eux, ceux du cou. ceux du tronc, ceux de la face. On voit fréquemment des mouvements des muscles des paupières (clignements spontanés et réflexes), alors que toutes les autres parties du corps sont dans une complète résolution paralytique. Les nerfs moteurs de la queue opposent de même, chez le chien , une résistance relative assez grande à l'influence du curare, résistance moindre toutefois (pie celle des muscles des paupières. Les nerfs des muscles

peauciers du cou et du tronc se paralysent aussi asseztardi veinent. Souvent, les peauciers se contractent encore spontanément d'une façon irrégulière et avec assez de force, lorsque la paralysie curarique est assez profonde pour (pie la respiration naturelle ait cesse. J'ai vu quelquefois, chez des chiens, un ou deux mouvements des peauciers se produire un moment après chaque insufflation pulmonaire, lorsqu'on pratiquait la respiration artificielle, peu de temps après la cessation de la respiration spontanée. De même, il n'est pas rare de voir se manifester quelques mouvements irréguliers de ces muscles, quand on suspend momentanément la respiration artificielle. Ces mouvements se produisent lorsque celle respiration est interrompue depuis plusieurs secondes ; ils s'arrêtent des qu'on recommence les insufflations pulmonaires , pour reparaître quand on les interrompt di1 nouveau. Ce n'est d'ailleurs que dans la période initiale et dans la période de disparition de la paralysie curarique qu'on les observe.

Chez les oiseaux curarisés, on peut voir des mouvements réflexes des peauciers de la tète, du cou et du tronc, s'effectuer bien longtemps après que tous les autres

muscles ont cesse de se mouvoir. J'ai provoqué des mouvements de ce genre, en soufflant sur les plumes du cou, sur des pigeons curarisés el soumis à la respiration artificielle depuis plus d'une demi-heure. J'aurai l'occasion de vous citer plus tard les expériences que j'ai instituées sur des pigeons et dans le cours desquelles ces observations ont été laites.

Chez les mammifères, quoique la respiration spontanée cesse peu de temps après que les mouvements volontaires des muscles ont disparu , les nerfs phréniques conservent longtemps le pouvoir de déterminer des contractions du diaphragme, sous l'influence des excitations expérimentales. Les agents des mouvements respiratoires (régions du bulbe rachidien et de la moelle épinière qui concourent à l'excitation et à l'harmonisation de ces mouvements ; muscles exécutant ces mouvements; nerfs animant ces muscles) résistent, en général, d'une façon très-remarquable à toutes les causes qui paralysent les agents des autres mouvements, dans les diverses parties du corps. Les mouvements respiratoires sont intermédiaires, pour ainsi dire, sous le rapport de la hiérarchie physiologique, entre les mouvements delà vie animale et ceux de la vie organique, et ils le sont aussi, jusqu'à un certain point, sous le rapport de leur résistance relative aux causes de paralysie. Ainsi, lorsqu'un mammifère est soumis à l'inhalation de vapeurs anesthésiqûes, de celles, par exemple, d'éther sulfurique ou de chloroforme, ou lorsqu'on a pratiqué sur lui une injection sous-cutanée ou intra-veineuse de chloral hydraté, les mouvements respiratoires continuent, comme on le sait, alors que toutes les parties

du corps sont dans une complète résolution. De même, quand on fait, chez un mammifère, une injection d'une poudre inci te (poudre de lycopode, ou autre) dans une artère carotide vers le cœur, et quand la quantité de poudre injectée est suffisante pour déterminer La mort, on voit toujours, après que les muscles des membres, du COU, etc. , ont eessé de se mouvoir, quelques mouvements respiratoires se produire, soi! spontanément, soit sous l'influence des excitations portant sur les parties sensibles du corps, peau, nerfs sensitifs. .le pourrais vous citer encore ce qui a lieu dans un bon nombre do cas d'intoxication, mais à quoi bon insister ? Il s'agit là d'un fait des plus connus et que l'on observe chez l'homme dans la plupart des maladies mortelles. Qui ne sait que, dans la période de l'agonie, cette triste transition entre la vie et la mort, un moment arrive où toutes les parties du corps sont paralysées, a l'exception de l'appareil respiratoire 1 ?

Nous verrons cependant que, dans certains cas d'intoxication, les mouvements respiratoires sont atteints dès le début ; c'est et4 qui a lieu, par exemple, au moins chez les grenouilles, dans l'empoisonnement par la nicotine.

Mais chez les grenouilles soumises au curare, il en est de même que chez les mammifères; ce sont les mouvements respiratoires qui disparaissent les derniers.

1. Après la mort, chez les mammifères qui succombent par suite d'un traumatisme expérimental, ou peut constater aussi que les nerffl phréniques conservent leur action sur le diaphragme plus longtemps que les autres nerfs moteurs de la vie animale ne conservent La leur sur les muscles auxquels ils se rendent. La contractilité du diaphragme persiste aussi plus longtemps que celle des autres muscles à libres striées (le c<eur excepté). J'ai observé des traces de contractilité dans le diaphragme d'un ehien, soixante-douze heures après la mort.

Les phénomènes du retour de la motilité chez les animaux curarisés montrent bien aussi que le curare exerce une action moins énergique sur les fonctions des nerfs moteurs faisan 1 partie des agents du mécanisme respiratoire, que sur les autres oerfs moteurs. En effet, chez un mammifère eurarisé et soumis à La respiration artificielle jusqu'à ce que les nerfs moteurs recouvrent leur action sur les muscles, ce sont les mouvements respiratoires qui se rétablissent en premier lieu : dans certains cas même, ils reparaissent avant les mouvements des paupières et de la face. Parmi les mouvements concourant an mécanisme de la respiration spontanée, on voit renaître d'abord ceux du diaphragme. Ce muscle se contracte alors brusquement mais faiblement, de temps à autre, et surtout si l'on interrompt pendant quelques instants les insufflations pulmonaires. Presque en même temps reparaissent les contractions irrégulières des muscles peauciers (chiens). A un certain moment, on peut cesser les insufflations pulmonaires, bien que ranimai offre encore une paralysie à peu près complète des diverses parties du corps ; la respiration spontanée, avant repris toute sa régularité, pourra, quoique plus faible et plus lente que dans l'état normal, suffire à entretenir les mouvements du cœur jusqu'à l'heure où la curarisation se sera entièrement dissipée. Chez les grenouilles que le curare peut plonger dans une léthargie paralytique d'une durée de plusieurs joui s. et chez lesquelles, pendant celte période de temps , la respiration cutanée maintient le sang dans un état de suffisante oxygénation pour permettre aux battements du cœur de persister, ce sont les mouvements de l'appareil respiratoire, parmi

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tous ceux que le curare a paralysés, qui reparaissenl les premiers, comme ce sont eux qui oui disparu les derniers.

Puisque la paralysie ne se produit pas au même instant dans tous les muscles à fibres striées, chez les animaux soumis à l'action du curai'»1, on peut eu inférer que le mode de connexion intime, entre les extrémités terminales des fibres nerveuses motrices et la substance propre des faisceaux musculaires stries, offre quelques particularités spéciales dans tels ou tels muscles.

L'action du curare sur le fonctionnement des nerfs moteurs a été invoquée par CL Bernard comme fournissant une preuve en faveur de l'existence de l'irritabilité hallérienne des muscles. On sait que divers physiologistes, principalement en Allemagne, ont cru pouvoir affirmer que cette irritabilité n'existe pas, en tant que propriété physiologique indépendante. Suivant eux, les muscles ne pourraient être mis en contraction que par l'intermédiaire des nerfs. Toutes les fois qu'une excitation expérimentale directe des muscles y provoque une contraction, ce serait parce que cette excitation ;ig"it sur les fibres nerveuses qui sont contenues dans les muscles et qui vont se terminer dans les faisceaux musculaires. Il en serait ainsi, par exemple, lorsque l'on a excise une partie d'un muscle sur un animal vivant, et que ce tronçon de muscle se contracte quand on le pique, ou qu'on le froisse, ou qu'on l'électrise, etc.

Ce n'est pas ici le lieu de discuter à fond cette manière

de voir et les arguments qu'on a fait valoir pour la soutenir. Disons seulement que les faits de persistance de l'irritabilité, pendant des mois, dans des muscles dont les nerfs moteurs ont été coupés, ne permettent guère de douter de l'indépendance de cette propriété physiologique. Ces faits seraient complètement décisifs, s'il était prouvé que, comme cela a été avancé récemment, les extrémités des fibres nerveuses situées dans les faisceaux musculaires primitifs participent à l'altération atrophique (pie subit le segment périphérique d'un nerf coupé transversalement. L'irritabilité diminue , il est vrai, au bout de quelques jours, parfois même déjà au bout de vingtquatre ou de quarante-huit heures dans les muscles animés par un cordon nerveux qui a été transversalement coupé ; mais on peut attribuer l'affaiblissement de cette propriété aux modifications qu'a déjà subies, sans doute, le tissu musculaire, à ce moment, par suite de l'interruption de ses communications avec les centres nerveux. On sait en effet que certaines parties de ces centres exercent sur le tissu musculaire une influence trophique assez active.

On pourrait citer d'autres faits encore pour démontrer l'indépendance de l'irritabilité musculaire ; par exemple, la mise en jeu, par les excitants mécaniques, de la contractilite des muscles, après la mort, à un moment où d'autres excitants, tels que le galvanisme, ne déterminent plus la moindre contraction musculaire. J'ai pu récemment, avec M. Mathias Duval, dans le laboratoire de M. Ch. Robin , provoquer de fortes contractions des muscles de diverses parties du corps , des membres , entre autres, sur le cadavre d'un homme supplicié par

décapitation huit heures auparavant. Le mode d'excitation consistait en des percussions pratiquées transversalement sur les muscles, soit au travers de la peau, soit après qu'ils avaient été mis à nu , à l'aide d'un manche de couteau. Ces contractions étaienl lentes, progressives, et assez énergiques pour déterminer de grands déplacements des segments des membres, la flexion de l'avant-bras sur le bras, par exemple. Ce sont là des résultats de cette contractilité que M. Schiff a nommée idio-musculaire, et laquelle, en réalité, n'est que la contractilité ordinaire , modifiée par le début des altérabons cadavériques de la substance propre des muselés. Les excitations mécaniques sont à peu près les seules qui puissent alors mettre en jeu cette contractilité ; mais le fait de la contraction des muscles, sous l'influence d'excitants mécaniques agissant directement sur ces organes, n'en démontre pas moins qu'ils ont encore un notable degré d'irritabilité. Il est vrai qu'on pourrait suppose1!' que les extrémités des nerfs moteurs, contenues dans les muscles, conservent leur action sur les faisceaux musculaires primitifs, longtemps après que les troncs nerveux ont perdu leur influence motrice, et l'on pourrait, par conséquent, contester la valeur de ces résultats expérimentaux.

S'il était acquis à la science que le lieu de l'action paralysante du curare est bien où nous l'avons placé, c'est-à-dire dans les points de rencontre entre les extrémités terminales des nerfs moteurs et la substance propre des faisceaux musculaires, l'argument à l'aide duquel Cl. Bernard croyait pouvoir démontrer que l'irritabilité musculaire appartient bien en propre au tissu des

muscles serait tout à tait péremptoire ; car, chez les animaux curarisés, ainsi que nous l'avons vu, lorsque les nerfs moteurs ont perdu toute influence motrice sur les muselés, quel que soit l'excitant auquel ils sont soumis, on reconnaît facilement que les muscles à faisceaux primitifs striés ont conservé toute Leur irritabilité normale. Mais comme il n'est pas possible, dans l'état actuel de la science, de prouver que notre hypothèse est absolument exacte, c'est encore là un argument qui prèle à la controverse.

Je ne puis pas terminer ce que je voulais vous dire de l'influence du curare sur les nerfs moteurs (de la vie animale), sans ajouter que cette action si remarquable n'appartient pas d'une façon exclusive à ce poison. D'autres substances produisent un effet du même genre, dans le cours du développement de leurs effets toxiques. Mais je n'insiste pas, en c»1 moment, sur ce point important; j'y reviendrai plus tard, après avoir passé en revue toutes les particularités principales de l'action physiologique du curare.

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Le curare ne paralyse pas le fonctionnement des nerfs sensitifs. — Il n'en résulte pas qu'on soit en droit d'attribuer aux fibres nerveuses sensitives une constitution et des propriétés différentes de celles des libres nerveuses motrices. — Notions générales sur les propriétés physiologiques des éléments anatomiques. — De la nevrilitr envisagée comme la propriété physiologique caractéristique de toutes les libres nerveuses, quel que soit leur mode de fonctionnement .

Action du curare sur les libres nerveuses sympathiques ; leur fonctionnement n'est pas paralysé, dans les conditions ordinaires, par ce poison. — Expériences sur les mammifères, sur les batraciens. — Le curare, d'une façon générale, n'agit pas, aux doses habituelles, sur le fonctionnement des libres nerveuses qui se terminent dans des libres musculaires lisses. — Le curare, à ces mêmes doses, ne paralyse pas l'inlluence des nerfs d'arrêt (fibres fréno-cardi;iques des nerfs accessoires de Willis; fibres fréno-intestinales des nerfs splanchniqucs), ni celle des nerfs vaso-dilatateurs, ni celle des nerfs sécréteurs. — La résistance de ces différentes fibres à l'action du curare n'est pas absolue; elle n'est que relative : expériences diverses à l'appui de cette proposition.

Quelques années après que Cl. Bernard eut découvert que le curare détermine une abolition complète de l'influence des nerfs moteurs sur les muscles, il appela l'attention des physiologistes sur un nouveau fait, relatif a l'action de ce poison.

Ce fait, constaté presque au même moment, d'une

façon indépendante, par M. Kôlliker, c'esl que le curare, en môme temps qu'il abolit l'influence des nerfs moteurs sur les muselés, respecte le fonctionnement des nerfs sensitifs ; de telle sui te que, lorsque la curarisation est complète chez un animal vertébré, les parties qui ont subi une paralysie totale des mouvements volontaires et réflexes ont conservé leur sensibilité.

J'ai eu déjà l'occasion de vous parler des expériences qui ont mis hors de doute la persistance de la sensibilité dans ces conditions ; mais je dois les répéter devant vous pour bien vous en montrer la signification.

Voici deux grenouilles préparées d'avance. Sur l'une d'elles, on a lié tout le corps, à la partie postérieure du tronc, à l'exception des nerfs lombaires. Sur l'autre, la cuisse droite a été liée, vers son tiers supérieur, à l'exception du nerf sciatique, et Ton a coupé ensuite cette cuisse transversalement, en respectant le nerf, en arrière ou audessous de la ligature : la partie inférieure de la cuisse, la jambe et le pied du côté droit ne sont donc plus reliés à la partie basilaire du membre que par le nerf sciatique. Ces opérations préalables ont été bien faites, car vous voyez que les deux membres postérieurs, chez la première grenouille, exécutent encore des mouvements spontanés; ces membres se maintiennent dans l'attitude normale; la grenouille s'en sert librement pour se retourner sur le ventre, quand on l'a renversée sur le dos, etc. : on peut voir que la jambe et le pied de l'autre grenouille, du côté delà ligature, ont conserve aussi leurs mouvements spontanés et réflexes. On a introduit, il y a peu d'instants, sous la peau d'un des avant-bras, sur l'un et l'autre de ces animaux, une gouttelette de solution du curare. Gomme

DU CURARE >s;,

les grenouilles ne sont pas attachées, les effets toxiques ne vont pas tarder à se produire.

Los deux grenouilles sont maintenant complètement curarisées. La respiration spontanée a cesse; il n'y a plus le moindre mouvement de la région hyoïdienne, ni des flancs. Les membres antérieurs sont tout à tait inertes. Les membres dans lesquels la circulation est interrompue ont, au contraire, conservé toute leur inutilité. Il est clair que, si le curare abolissait la sensibilité comme il détruit le mouvement dans les parties parcourues par le sang chargé de ses principes toxiques, les excitations portant sur les régions antérieures du corps de ces grenouilles ne devraient provoquer aucune réaction motrice dans les membres postérieurs de celle qui a tout le tronc lie à l'exception des nerfs lombaires, ou dans la jambe cl le pied privés de circulation chez celle qui a eu la cuisse droite liée a l'exception du nerf sciatique. Or c'est le contraire qui a lieu. 11 suffit de gratter le dessus de la tète avec le bout d'une pince anatomique, ou de presser entre les mors de cette pince un des doigts des membres antérieurs, pour déterminer des mouvements dans les deux membres postérieurs de l'une des grenouilles, dans la jambe et le pied non paralysés chez l'autre. Il en est de même lorsque je touche un point quelconque de la peau des régions antérieures du corps de l'un ou l'autre de ces animaux, avec les deux extrémités d'une pince galvanique de Pulvermacher.

On peut rendre les phénomènes encore plus saillants, en produisant une exaltation de l'excitabilité des centres nerveux chez les grenouilles soumises à ce gem e d'expériences. Pour cela, on peut procéder connue je le faisais

dès le début de mes études sur le curare. Lorsque la grenouille, préparée ainsi que celles qui sont sous vos veux, esl profondément curarisée, on introduit sons la peau d'un poinl quelconque des relions antérieures du corps une petite quantité d'une très-faible solution d'un sel de strychnine. Ce se! est bientôt absorbe, et l'impressionnabilité des parties excitables des centres nerveux subit l'exaltation que la strychnine détermine dans les conditions normales. Des convulsions ne tardent pas à éclater dans les membres ou segments de membres privés de circulation sanguine par suite des ligatures préalables. 11 suffit alors du moindre contact portant sur la peau des régions antérieures du corps, pour provoquer des spasmes tétaniques dans ces membres ou segments de membres. J'ai vu ces spasmes se produire lorsqu'on touchait la peau de la région crânienne à l'aide de l'extrémité d'un fil à coudre ou même lorsqu'on soufflait légèrement avec la bouche sur cette région.

Ces expériences démontrent bien que la sensibilité est conservée dans les parties dont, la inutilité est entièrement abolie par le curare. Ce ne sont pas, en effet, de simples actions réflexes, que Ton provoque, dans ces conditions, en irritant les parties antérieures du corps; les membres postérieurs ou les segments de l'un de ces membres, suivant que la ligature porte sur la région lombaire du tronc OU sur une des cuisses, exécutent souvent, sous l'influence des irritations de la tête ou de l'un des bras, des mouvements beaucoup plus répétés et beaucoup plus variés que ceux auxquels donne lieu la seide activité réflexe des centres nerveux. En tout cas, que les mouvements ainsi provoqués soient des réactions

sensitivo-motrices ou simplement excito-motrices, leur production prouve que les fibres sensitives, ou, d'une façon plus générale, 1rs fibres centripètes, ont conservé leurs fonctions, et, par conséquent, leurs propriétés physiologiques. Nous verrons, a propos de l'état du système nerveux sympathique, d'autres preuves de cette immunité des fibres nerveuses centripètes : mais celles que nous venons de donner sid'lisent et sont ton! à fait décisives.

Je dois le dire cependant, tons les physiologistes n'admettent pas que le curare laisse intactes les fibres nerveuses sensitives. M. Schiff1 professe que ce poison agit aussi sur ces fibres. D'après lui, si on lie l'aorte et l'artère principale d'un des membres antérieurs sur une grenouille, et si l'on empoisonne ranimai avec du curare, on voit que le membre antérieur qui ne reçoit pas de curare conserve sa sensibilité plus longtemps que l'autre. J'ai fait aussi cette expérience, et j'ai obtenu un résultat tout différent de celui qu'a indiqué M. Schiff. Voici le résumé d'une expérience de ce genre :

Exp. 1- — Grenouille verte, de moyenne taille. — Ligature de tout le tronc au niveau des os iliaques, après section préalable de ces os et en laissant les nerfs lombaires hors de la ligature. On lie ensuite tout le membre antérieur droit au niveau du bras, à l'exception du nerf principal; l'humérus n'est pas coupé. — On introduit une petite quantité de curare sous la peau de l'abdomen.

Une fois la curarisation complète, on consfate que les membres postérieurs conservent leur attitude normale et qu'ils la reprennent lorsqu'on cberchc à les étendre. L'avant-bras du côté droit est en demi-extension sur le bras.

La pression d'un des doigts de la main gauche provoque un mouvement des membres postérieurs ; il en est de même de la pression