Société de biologie, 22 juin

2. Marseille médical, 20 juillet 1877. Courte analyse in Bulletin de thé* rapcutique, 15 août 1878.

3. Note sur V action physiologique du Hoàng-nàn (Journal des connais.

méd., 1881).

4. Du Hoàng-nàn et de son emploi contre la lèpre (Thèse «le Paris. 1880),

Les convulsions de l'intoxication par la brucine, étudiées chez la grenouille, offrent, comme je l'ai dit, une grande analogie avec celles du strychnisme : l'analogie ne va pas d'ailleurs jusqu'à l'identité. Les premiers spasmes sont souvent moins tétaniques que dans le strychnisme. On voit parfois, au début des accidents, les deux membres postérieurs s'agiter l'un après l'autre, ou s'écarter l'un de l'autre convulsivement, au lieu de se rapprocher plus ou moins complètement, comme dans les premiers accès de tétanos strychnique. Un peu plus tard, les convulsions du brucisme ne diffèrent plus nettement de celles du strychnisme. Les grenouilles empoisonnées par la brucine offrent alors des accès convulsifs coup sur coup, séparés par une détente incomplète des muscles contractures : l'attaque constituée par ces accès subi livrants est suivie d'une période pins ou moins courte de relâchement musculaire, pendant laquelle l'animal reste d'ordinaire en résolution, sans ramener ses membres à l'attitude normale. Les attaques se reproduisent après des intervalles variables; elles deviennent, au bout d'un certain temps, de plus en plus faibles, et la grenouille finit , comme dans le strychnisme, par tomber dans un état permanent de résolution, avec suspension complète des mouvements respiratoires et persistance des mouvements du cœur. Gel étal de résolution se produit plus ou moins rapidement suivant la dose de brucine : si la dose est forte , la période convulsive est extrêmement courte, et au bout de quelques minutes la grenouille est déjà en complète résolution. La période de résolution dure un, deux, trois jours ou plus longtemps encore, et, lorsqu'on a pris les précautions convenables (maintien

de l'animal dans une atmosphère froide et humide , lavage de son corps tous les jours), on voit la grenouille sortir de cette sorte de léthargie, présenter de nouveau

des convulsions et revenir a Pétai normal , après plusieurs jouis de cette phase convulsive de retour. La peau des grenouilles prend une teinte beaucoup moins foncée que dans l'étal normal, ou même très claire, à la tin de la période initiale tics convulsions.

J'ai répété, pour la brucine, la plupart des expériences (pie nous avons passées en revue dans notre étude de l'action physiologique de la strychnine, et, d'une façon générale, j'ai obtenu les mêmes résultats. C'est ainsi, en particulier, que les nerfs examinés sur des grenouilles empoisonnées par des doses considérables de brucine offrent une diminution ou même une abolition complète de leur action sur les muscles, tandis que ceux-ci, explorés comme les nerfs au moyen de courants continus ou saccades, ont conserve toute leur conf ractilité. D'autre part, si l'on coupe la moelle épinière à trois ou quatre millimètres eu arrière de l'origine des nerfs brachiaux, sur une grenouillé (pu* l'on soumet ensuite à l'action toxique de la brucine, on voit les convulsions tétaniques produites par cette substance se montrer dans les membres postérieurs, en même temps (pie dans la tête, les yeux et les membres antérieurs. Il m'a même semblé, dans quelques expériences, que les spasmes convulsifs se produisaient dans les membres postérieurs plusieurs instants avant d'avoir lieu dans les parties antérieures du corps.

Des recherches nouvelles ont été faites, dans ces derniers temps, sur l'action physiologique de la brucine

M. Monnier, professeur de chimie à l'Université de Genève, a communiqué à la Société de chimie de cette ville des expériences qui démontrent que la brucine agit d'une façon différente sur la grenouille verte et sur la grenouille rousse '. fl avait observé que le chlorhydrate de strychnine agit sur la grenouille verte en paralysant les nerfs moteurs, tandis que ce même sel produit soi* la grenouille rousse des effets eonvnlsivants.

M. L. Wintzenried, à l'instigation de M. le Dr Prévost et sons sa direction, a entrepris une série de recherches sur cet, alcaloïde, et il a consigné dans sa dissertation inaugurale les résultats qu'il a obtenus 2. C'est à cette thèse (pie j'ai emprunté l'indication du travail de Al. Monnier. D'après les renseignements bibliographiques réunis par M. Wintzenried, l'action paralysante de la brucine sur les nerfs de la grenouille aurait été signalée d'abord par von Wittich, puis plus tard par M. Liedtke (1876). qui avait fait ses expériences sous la direction de ce physiologiste ; cette action aurait été reconnue aussi par M. Robins (1879) et par M. Lautenbach (1879).

M. Wintzenried a constaté, comme M. Monnier, (pie la brucine produit dès le début chez la grenouille verte une paralysie des nerfs moteurs, tandis qu'elle détermine chez la grenouille rousse des convulsions analogues à celles de la strychnine : d'après ses expériences, celte différence ne se montrerait pas seulement lorsque l'on fait usage du chlorhydrate de brucine, comme Pavait cru M. .Monnier. mais aussi quand on emploie les

I. Archives des sciences physiques et naturelles, t. V. 1. Lucien Winlzenried . Recherches expérimentales reli /tires ,) faction physiologique <le la brucinet Genève, 188§<

autres sels solubles de brucine el l;i brucine elle-inéme.

M. Wintzenried rappelle que des différences plus ou moins considérables ont déjà été observées entre l'action il»1 certaines autres substances toxiques sur les grenouilles vertes ei celle qu'elles exercent sur les grenouilles rousses. Ainsi, j'avais fait voir que les poisons du cœur agissent plus énergiquement sur les grenouilles rousses que sur les grenouilles vertes; M. Prévost avait noté qu'il en est de môme pour la vératrine, et M. Schmiedeberg «'tait arrivé aux mêmes résultats par rapport aux effets delà caféine. .MAL Hartnack et H. Meyer ont constaté que la pilocarpine paralyse les nerfs moteurs de la grenouille rousse, taudis qu'elle produit une action tétanisante sur la grenouille verte. On voit que, dans toutes ces circonstances, les grenouilles rousses semblent être plus sensibles à l'influence des agents toxiques dont il s'agit <pie les grenouilles vertes. Mais MM. Hartnack et Meyer ont constate i[iie la pyridine agit plus énergiquement sur les grenouilles vertes que sur les grenouilles rousses; elle détermine rapidement chez les premières des convulsions tétaniques et ne les provoque, chez les autres, que beaucoup plus lentement ; de plus, chez celles-ci, elles ressembleraient plutôt à celles que fait naître la picrotoxine qu'à celles du strychnisme.

L'action des sels solubles de brucine et de la brucine sur les grenouilles vertes offrirait, d'après la description qu'en donne M. Wintzenried. une grande analogie avec celle qu'exerce le curare; chez la grenouille rousse, les effets seraient à peu près semblables à ceux de la strychnine et des sels de cet alcaloïde. Cet expérimentateur ii observé que les grenouilles vertes, sous la peau des-

m DOUZIEME LEÇON

quelles on a injecte une petite quantité d'un sel soluble de brucine, s'engourdissent progressivement, sans présenter de convulsions : au début de l'intoxication, il y a seulement une augmentation légère et peu durable de l'excitabilité réflexe. Dès que l'animal est paralyse, m résolution musculaire, on peut se convaincre que les nerfs moteurs des membres ont perdu leur action sur les muselés auxquels ils se rendent. Il suffit de l'injection sous-cutanée de '2 milligrammes d'un sel soluble de brucine pour obtenir ce résultai.

Une expérience intéressante de M. Wintzenried nous apprend que la brucine tend pourtant à déterminer aussi des effets convulsivants chez la grenouille verte; mais ces effets ne peuvent pas se manifester, parce que l'action paralysante de cette substance prend les devants et s'oppose, par suite, à la production des convulsions. M. Wintzenl ied lie toute la partie postérieure du tronc, à l'exception des nerfs sciatiques, sur une grenouille verte, pour interrompre toute circulation dans les membres postérieurs; puis il injecte 3 milligrammes de chlorhydrate de brucine sous la peau du clos. — Au bout d'une vingtaine de minutes, les muscles de la partie antérieure du corps sont en pleine résolution paralytique, tandis que le train postérieur offre des accès de vrai tétanos chaque fois qu'on touche la peau, Trois quarts d'heure plus tard, ces phénomènes tétaniques ont cessé. On meta découvert le nerf sciatique d'un côté; il agit encore énergiquement sur les muscles correspondants lorsqu'on l'excite à l'aide d'un courant faradique. Il est impossible, au contraire, de provoquer la moindre contraction des muscles de l'avant-bras en faradisant le nerf correspondant mis à nu.

HKIRIM: <»07

Les expériences de M. Wintzenried font voir que chez la grenouille rousse, comme on le savait déjà, les effets de la brucine, sauf la moindre énergie d'action, son! très comparables à ceux de la strychnine. Une forte dose de brucine peut produire aussi la résolution paralytique après une période plus ou moins courte de convulsions, et dans ce cas on constate, de même que chez les grenouilles empoisonnées par de hautes doses de strychnine. iiik4 abolition de l'action des nerfs moteurs sur les muscles.

J'ai pu facilement in assurer de I exactitude des laits publies par MM. Prévost et Wintzenried. Les expériences de contrôle, que j'ai instituées, ont été faites en employant soit de la brucine pure, soit du chlorhydrate de brucine.

J'ai introduit une faible dose de brucine pulvérulente et sèche sous la peau de plusieurs grenouilles vertes, el sur d'autres j'ai pratiqué, à la région jambière d'un des membres postérieurs, une injection hypodermique de I à '1 milligrammes de chlorhydrate de brucine. Chaque fois, on faisait la même expérience sur un même nombre de grenouilles rousses. Or j'ai constaté que les grenouilles vertes s'engourdissent peu à peu, sur place, sans présenter des mouvements spasmodiques. Au bout de quelques minutes, elles sont immobiles, eton peut les renverser sur le dos sans qu'elles fassent le moindre effort pour se retourner sur le ventre.

Quant aux grenouilles rousses, elles offrent une exaltation bien manifeste de l'exaltabilité réflexe médullaire, au bout de quelques minutes. Cette exaltation augmente progressivement, et huit, dix ou douze minutes après

l'introduction de la brucine sous la peau, des accès de convulsions se déclarent, souvent aussi violents que ceux du strychnisme ; ils ont d'ailleurs les mêmes caractères, et leur forme varie de la même manière chez les mâles et chez les femelles.

C'est donc bien une sorte d'effel curariforme que Ton observe chez les grenouilles vertes, soumises à l'influence toxique de la brucine ou de ses sels : l'analogie se complète par un caractère mis en saillie par MM. Prévost et Wintzenried, à savoir l'abolition de l'action des nerfs moteurs sur les muscles de la vie animale. Mais il m'a paru , dans toutes mes expériences , qu'à ces effets analogues à ceux du curare se mêlent des symptômes spasmodiques plus marqués que ceux qui se produisent sous l'influence de ce dernier poison. Gela était surtout évident lorsque l'intoxication était produite à l'aide de la brucine en poudre. Dans ces conditions, les grenouilles vertes sont déjà incapables de locomotion au bout de 5 à 6 minutes après l'introduction d'une petite quantité d'alcaloïde sous la peau du dos; cinq minutes plus tard, il y a immobilité complète de l'animal, et, si on le renverse sur le dos, les membres postérieurs demeurent inertes : en outre, ces membres ne répondent plus par aucun mouvement réflexe aux excitations qu'on leur fait subir. Mais à ce moment, chaque fois qu'on touche les orteils ou un point quelconque des téguments d'un des membres postérieurs, il se produit aussitôt un mouvement brusque d'occlusion des paupières et en même temps des contractions spasmodiques des muscles des bras et de la partie antérieure de l'abdomen, contractions qui peuvent se répéter une ou deux fois de suite sans nouvelles exci^

feRUCINE 609 tiilioiis. Eu même temps, il se l'ait un brusque mouvement de l'appareil hyoïdien. Dans une de mes expériences . U en était encore de même 45 minutes après l'introduction du poison sous la peau; mais les mouvements spasmodiques s'étaient affaiblis progressivement. Ces mouvements ont cesse un quart d'heure plus tard. Le coeur sanguin battait alors très régulièrement et sans notable ralentissement; les cœurs lymphatiques étaient immobiles. Les nerfs sciatiques, excites à Laide d'une pince de Pulvermacher, ne provoquaient plus aucun mouvement des muselés correspondants, tandis que la même excitation, portant au travers de la peau sur les muscles de la cuisse, de la jambe ou du pied, y produisait de vives contractions.

Les phénomènes de l'intoxication ont été les mêmes, lorsque Ton pratiquait une injection de 2 milligrammes de chlorhydrate de brucine, en solution aqueuse concentrée, sous la peau du dos: seulement les mouvements spasmodiques ont été un peu moins durables. Ces mouvements existaient bien nettement cependant et se produisaient, même sans excitation expérimentale, soit dans l'appareil hyoïdien, soit dans les musclesdes bras et avantbras. Ils avaient lieu constamment, lorsqu'on touchait un point quelconque de la surface du corps. Les mouvements des muscles hyoïdiens se montraient principalement dans les muscles sus-hyoïdiens, et il s'agissait souvent d'esquisses de vrais mouvements respiratoires, car il y avait en même temps des mouvements des orifices des narines. Chez les grenouilles empoisonnées à Laide du chlorhydrate de brucine, on pouvait s'assurer aussi, au bout de 30 à 40 minutes, que les nerfs sciatiques avaient

perdu toute action sur les muscles correspondants, tandis que ces muscles avaient conservé leur contractilité. J'ai même constaté de la façon la plus nette que, à un moment où l'excitation des nerfs sciatiques ne déterminait plus la moindre contraction des muscles des régions jambières et pédieuses, le simple contact de la peau des membres postérieurs provoquait aussitôt un mouvement de contraction des muscles sus-hyoïdiens.

La résistance de l'appareil hyoïdien a l'action de la brucine n'a rien qui puisse nous surprendre, car il en est de même chez les grenouilles empoisonnées par la strychnine ou par les sels de cet alcaloïde : toutefois le fait que nous venons de mentionner offre un intérêt particulier, parce qu'il nous montre les nerfs qui se distribuent aux muscles hyoïdiens conservant encore leur influence sur ces muscles, à un moment où les nerfs sciatiques ont perdu toute action musculo-motrice.

MM. Prévost et Wintzenried ont constaté déjà la conservation de la sensibilité dans les membres paralysés, l'abolition des mouvements des cœurs lymphatiques à un certain moment de l'intoxication et enfin la faible action de la brucine sur le cœur sanguin. Sur tous ces points, nous n'avons fait que confirmer leurs observations, Les mouvements du cœur sanguin, d'après ces auteurs, peuvent se ralentir sous l'influence de l'empoisonnement par la brucine. Je n'ai pas fait de recherches spéciales sur ce point. J'ai constaté seulement, sans mettre le cœur à nu, sur des grenouilles vertes complètement empoisonnées par la brucine, que les mouvements du cœur, dans les premiers temps de la période de l'évolution paralytique, sont forts et assez Fréquents.

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Quant a ce qui concerne l'action de la brucine el de ses sels sur les grenouilles rousses, je n'ai presque rien à ajouter à ce que j'en ai dit. Je veux faire une seule remarque : il m'a semblé que la brucine abolit l'action des nerfs sur les muscles, chez ces grenouilles, à plus faible dose que la strychnine. L'un et l'autre de ces poisons, lorsqu'ils sout introduits en suffisante quantité sous la peau de ces grenouilles, déterminent d'abord des convulsions qui sont d'autant plus passagères que la dose de l'agent toxique mise sous la peau est plus considérable; puis les animaux deviennent immobiles, et leurs nerfs moteurs perdent leur influence musculo-motrice par le même mécanisme que lorsqu'il s'agit du curare. C'est ce dernier effet qui m'a paru se produire plus rapidement chez les grenouilles rousses empoisonnées par la brucine que chez celles qui le sont par la strychnine.

Les grenouilles rousses e1 vertes, empoisonnées par la brucine lorsqu'on les laisse dans un endroit frais et qu'on les empêche de se dessécher, sortent de l'état de résolution musculaire complète, au bout de moins de vingt-quatre heures; les grenouilles rousses offrent alors de nouveau des convulsions, connue les grenouilles empoisonnées par la strychnine dans la période que nous avons appelée de retour; les grenouilles vertes respirent de nouveau librement, mais sont encore paralysées, flasques, et ne présentent que de faibles spasmes des paupières, des muscles de l'abdomen et des membres antérieurs, lorsqu'on touche un point quelconque de leurs téguments.

Je n'ai pas fait d'expériences sur les animaux a sang chaud, à l'aide de la brucine ou de ses sels. M. WintzeiH

lil 2 DOUZIÈME LEÇON

ried a étudié l'influence de ces agents toxiques sur des rats, des cobayes, (les lapins, des chats et des pigeons. Les effets ont été semblables, sauf l'énergie toxique, a ceux de la strychnine. 11 a constaté que de fortes doses paralysent l'action du nerf vague sur le cœur, niais n'abolissent pas l'action des nerfs moteurs sur les muscles. Mes expériences relatives aux effets des hautes doses de strychnine sur les nerfs moteurs des mammifères me permettent de penser que la brucine pourrait, comme la strychnine, à la condition d'être injectée dans le sang en suffisante quantité, déterminer, chez ces animaux aussi, une abolition complète de l'influence musculo-motrice des nerfs moteurs des membres 1 .

11 m'a paru intéressant, après avoir vérifié les résultats obtenus par MM. Prévost et Wintzenried, d'examiner si le hoàng-nàn se comporte réellement comme la brucine.

I. J'ai fait, dans l'artère crurale droite d'un chien adulte, une injection de brucine mise en dissolution dans l'eau par l'addition de quelques gouttes d'acide acétique. La solution contenait 2 grammes de brucine pour 60 grammes d'eau distillée et était presque neutre. Après avoir placé une pince à pression continue sur la veine crurale droite, on a injecté dans l'artère crurale, vers le pied, 1j grammes de lu solution, c'est-à-dire à peu près 50 centigrammes de brucine. Presque aussitôt, des convulsions généralisées se sont manifestées. Le nerf sciatique droit, mis à nu , a été excité à l'aide d'un courant faradique de moyenne intensité : il avait conservé sou action sur les muscles correspondants. Une nouvelle injection de 155 grammes de la solution a été pratiquée dans l'artère crurale, humédiatement après cette seconde injection, on a constaté que les convulsions cessaient dans le membre postérieur droit. La l'aradisation du bout périphérique du nerf sciatique droit, même au moyen d'un courant liés intense, ne déterminait plus la moindre contraction des muscles de la jambe et du pied. On s'est empressé de mettre à découvert le nerf sciatique gauehe, de le couper et de faradiser son bout périphérique : chaque excitation provoquait à l'instant une forte contraction des muscles de la jambe et du pied du côté correspondant. La faradisation directe des muscles de la jambe du côté droit y excitait des contractions comme dans l'état normal. On avait été obligé de faire la respiration artificielle dès les premières crises de convulsions, pour pouvoir mener l'expérience à bonne lin.

ce qui doit avoir lieu si l'on s'en rapporte aux données fournies par M. Gastaing et mentionnées plus haut. J'ai injecté une faible quantité de solution hydro-alcoolique d'extrait alcoolique de hoàng-nàn sous la peau de la région jambière, sur des grenouilles vertes et sur des grenouilles rousses. Sur ces dernières, les effets Ont été tOUl à fait semblables à ceux de la strychnine, et l'on sait que c'est ainsi qu'agil la brucine sur les grenouilles de cette espèce.

Sur les grenouilles vertes, j'ai observé les mêmes résultatsque si j'avais injecté I à 2 milligrammes de chlorhydrate de brucine en solution concentrée. Peut-être y avait-il des contractions spasmodiques plus marquées dans les muscles de l'abdomen, chez les grenouilles intoxiquées par le hoàng-nàn, lorsqu'on ébranlait le vase dans lequel on avait placé ces animaux. On a même observé chez une des grenouilles vertes ainsi empoisonnées un spasme, spontané en apparence, qui a déterminé une faible extension des membres postérieurs; mais ce phénomène ne s'est pas reproduit. Pour le cœur sanguin et les cœurs lymphatiques, les choses se sont passées comme dans l'empoisonnement par la brucine. De même, lorsque les grenouilles vertes étaient en résolution paralytique depuis quinze a vingt minutes, les nerfs scia tiques avaient perdu toute action sur les muscles : à ce moment aussi, on observait encore quelques mouvements spontanés de la région hyoïdienne, et les moindres contacts d'un point quelconque des téguments cutanés, même de ceux du membre postérieur dont le nerf sciatiqùe n'agissait plus sur les muscles correspondants, provoquaient un mouvement de celte même région. Enfin, au bout de

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vingt-quatre heures, ces grenouilles vertes sortaient de l'état de paralysie flasque, la respiration se rétablissait . On constatait un léger degré d'exaltation de l'excitabilité réflexe de la moelle épinière; cette exaltation était certainement un peu plus marquée qu'elle ne l'est chez les grenouilles vertes empoisonnées par la brucine, dans la période de retour. Quant aux grenouilles rousses empoisonnées par le hoàng-nàn, la période de retour était tout à fait semblable à celle que Ton observe chez les grenouilles de cette espèce empoisonnées par la brucine ou la strychnine.

En un mot, les effets observés chez les grenouilles rousses et les grenouilles vertes, soumises à l'influence toxique du hoàng-nàn, sont tout à fait d'accord avec les résultats de l'analyse chimique1 de cette substance.

On a tait quelques essais thérapeutiques à l'aide de la brucine, et l'on n'a point reconnu que cette substance produisît chez l'homme des effets différents de ceux de la strychnine ; mais ces essais n'ont pas été poursuivis autant qu'ils auraient du l'être.

Le Hoàng-nàn a été préconisé comme un médicament très efficace dans le traitement de la lèpre, de la rage et de diverses autres maladies. M. Hillairet a cherché, il y a quelques années déjà, à savoir ce qu'il y a de fondé dans cette opinion, par rapport à la lèpre : plusieurs médecins ont répété ses essais. D'après l'ensemble des résultats obtenus, j'ai lieu de croire que ce qu'on a dit de ce mode de traitement est, pour le moins, bien exagéré. Quant à

ce qui concerne la rage, il faut être doué d'une dose peu ordinaire de crédulité pour admettre l'utilité de l'emploi du hoàng-nàn comme moyeu curatif de cette terrible intoxication. Je De pense pas, en tout cas, que Ton ait attribue les prétendus effets thérapeutiques du hoàng-nàn dans la lèpre ou la rage à la brucine contenue dans cette écorce; il est clair que la brucine ne saurait exercer aucune influence ni sur l'une ni sur l'autre de ces maladies '.

Je n'insiste pas davantage sur l'action physiologique de cette substance : elle mériterait d'être soumise à une étude expérimentale approfondie, car il sérail possible que de cette étude sortissent des indications thérapeutiques intéressantes et utiles.

M. Desnoix a signalé l'existence d'un troisième alcaloïde convulsivanl dans les plantes qui contiennent la strychnine et la brucine : il a donné à cet alcaloïde le nom d'igasurîne. L'igasurine existe-t-elle à l'état de corps bien distinct ? Ou bien ne serait-elle, comme quelques chimistes l'ont assuré, qu'un mélange de strychnine et de brucine ou même d'autres bases? En tout cas. l'action de cette substance est à peu près semblable à celle de la strychnine et de la brucine, et, sous le rapport de son énergie toxique, l'igasurine prendrait place entre ces deux alcaloïdes.

1 Voir Gingeot : Considérations sur un cas de raye humaine traité par le lloàng-nàn. (L'Union médic. 1" avril 1882, et la discussion sur ce cas à lu Société médical* des Hôpitaux. L'Union niéd., 2 avril 1882.

M'BOl M)Ol .

On trouve une autre substance convulsivante dans une plante de cette même famille des loganiacées qui contient le Stryehnos nue corn i va, etc. Cette plante, appelée M'boundou dans le Gabon, a été désignée sous le nom iVIcaja; l'extrait qu'on en tire a reçu des voyageurs le noin de poison d'épreuve da Gabon. 11 s'agit, en effet, d'une substance très toxique, que les habitants du Gabon emploient avec la persuasion qu'ils ont en main un moyen infaillible de constater la culpabilité des accusés. Les individus soupçonnés d'avoir commis un crime ou un délit sont forcés d'avaler une certaine quantité de macération aqueuse de cette plante. Lorsque les effets toxiques commencent à se produire , effets qui consisteraient , chez l'homme, en une incertitude très prononcée des mouvements avec tit ubation , l'accusé doit passer, en l'enjambant, par-dessus un bâton tenu horizontalement à deux pieds du sol; s'il n'y réussit pas, il est déclaré coupable et mis à mort, ou puni d'une autre façon, suivant la gravité de l'accusation.

Le m'boundou est un arbuste de deux mi trois mètres de hauteur; sa racine est longue, pivotante, formée d'un bois blanc revêtu d'une écorce mince et rouge. C'est cette écorce qui fournit la substance toxique en plus grande abondance ; on peut d'ailleurs en extraire aussi, mais en très faible quantité, îles diverses autres parties de la plante. L'extrait aqueux et l'extrait alcoolique de l'écorcede la racine sont l'un el l'autre toxiques. L'action

M'UOUNDOU 617

convulsivante du m'boundou a été étudiée d'abord par MM. Pécholier et Saint-Pierre, à Montpellier, en 1867, puis par M. Fraser, en Angleterre, par MM. Rabuteau et Th. Peyri , à Paris. M . Peyri a fait de l'étude de l'action physiologique du m'boundou le sujet de sa thèse inaugurale, Paris, 1870. J'ai dit, dans l'article Moelle êpinière du Dictionnaire encyclopédique des sciences médicales , quelques mois des expériences que nous avons faites, M. Garville et moi. J'ai répété ees expériences, et j'ai obtenu les mêmes résultats.

Je me suis servi surtout, dans nies récentes études, de l'extrait alcoolique, qui est plus toxique que l'extrait aqueux. Cet extrait et l'extrait aqueux contiennent indubitablement un alcaloïde an moins, comme il est facile de s'en assurer à l'aide des reactifs qui servent à constater l'existence de ces sortes de substances : réactif de Valser, réactif de Bouchardat, etc. Il est probable que cet alcaloïde est différent de ceux que renferme la noix vomique, car les effets toxiques de l'extrait de m'boundou diffèrent, s<ms certains rapports, de ceux de l'extrait de noix vomique : cet alcaloïde, s'il en est ainsi, prendra vraisemblablement le nom A'iraji un .

Je n'ai fait des expériences suivies que sur des grenouilles, en injectant sous la peau d'une des jambes vers le pied, ou sous la peau d'un des avant-bras vers la main, une petite quantité d'extrait alcoolique délayé dans l'eau. Les accidents toxiques se déclarent plus ou moins promptement, suivant que la dose est plus ou moins forte et ((lie l'animal est de plus ou moins petite taille: c'est au bout de dix minutes, parfois d'une demilieure ou même d'un temps plus long «pie les premiers

phénomènes d'empoisonnement se manifestent. Le premier indice d'intoxication consiste en une sorte d'affaissement : l'animal reste immobile, dans l'attitude normale; cependant la tête tend à s'appuyer sur le fond du vase, comme s'il y avait un engourdissement notable de la inutilité. Si l'on touche la grenouille au début de cette période, on constate qu'il n'y a pas d'exagération de l'excitabilité médullaire, car on ne provoque ainsi aucune réaction ; on peut même souvent pousser l'animal de façon à le faire glisser sur le fond du vase, sans qu'il fasse le moindre mouvement spontané. Au bout de quelques mintutes , l'excitabilité médullaire commence a s'exalter : il se produit des convulsions d'abord faibles, comme si l'affaissement de l'animal mettait un obstacle à de plus violentes réactions ; puis les convulsions deviennent de plus en plus fortes ; et enfin de véritables spasmes tétaniques se produisent, semblables, ou à peu près, à ceux que détermine la strychnine.

L'intoxication par le m'boundou ne se distingue pas seulement du strychnisme par la marche des accidents. Les phénomènes convulsifs du début diffèrent encore un peu par leur forme de ceux par lesquels se manifeste l'action toxique de la strychnine.

Les convulsions ne tardent pas à perdre de leur intensité, puis finissent par disparaître, ranimai arrivant progressivement à un état de complète résolution avec arrêt des mouvements respiratoires. Dans cette période de résolution, si la dose d'extrait de m'boundou absorbée par l'animal a été assez forte, on reconnaît que des nerfs moteurs ont perdu, en partie ou en totalité, leur action sur les muscles ; on peut, en effet, électriser le bout