M'BOUNDOU

périphérique du nerf sciatique mis à nu el coupé transversalement, sans provoquer la moindre contraction des muscles animes par ce nerf; ou du moins, si l'influence «In m'boundou, tout eu ayant agi avec force, a été un peu moins énergique, on constate que cette excitation du nerf ne donne lieu qu'à de faibles contractions. Les muscles, au contraire, ont conservé toute leur contractilité, L'extraii de m'boundou peut donc, comme la strychnine, agir sur les points de connexion entre les extrémités périphériques des fibres nerveuses et les faisceaux musculaires primitifs, et paralyser ainsi la motricité des nerfs moteurs, tout en respectant la propriété physiologique des faisceaux musculaires primitifs. La peau offre une teinte très claire.

Le cœur, pendant la période de résolution, continue à battre, même avec énergie ; il y a là encore, ce me semble . une différence entre l'action de l'extrait de m'boundou et celle de la strychnine ; car, pendant cette même période, chez les grenouilles strychnisées, les mouvements du cœur sont plus modifiés que sous l'influence du m'boundou. Pendant la période des convulsions produites par le poison du Gabon, les mouvements du cœur sont certainement affaiblis et ralentis (20 à 24 par minute dans une expérience). Les mouvements des cœurs lymphatiques sont arrêtés, du nu uns vers la fin de cette période.

La période de résolution dure deux ou trois jours, ou même davantage ; puis de légères convulsions reparaissent dans la région sus-hyoïdienne, dans les différents points du corps et des membres. Ces convulsions augmentent progressivement d'intensité, et bientôt se produit

ainsi une nouvelle période eonvulsive, période convulsive de retour, comme dans la strychnine. L'animal finit, au bout de quelques jours, comme dans le strychnisme, par revenir à l'état normal, les convulsions étant devenues de plus en plus faibles et ayant enfin complètement disparu.

J'ai cherché à voir si le m'boundou agit simultanément sur toutes les régions excitables des centres céphalo-rachidiens pour en exalter la réflectivité. Pour cela, j'ai coupé la moelle épinière sur des grenouilles, à trois ou quatre millimètres en arrière de l'origine des nerfs brachiaux ; puis j'ai introduit sous la peau de la partie latérale de l'abdomen une certaine quantité d'extrait alcoolique de m'boundou. Dans l'une de ces expériences, l'extrait avait été introduit sous la peau à 3 h. 25. On avait constaté auparavant que les membres postérieurs exécutaient de temps en temps des mouvements spontanés, bornés à l'un ou à l'autre de ces membres, ou se produisant simultanément dans les deux. A 3 h. 35, les premières convulsions se manifestaient. Les yeux se rétractaient convulsivement, la tète se relevait spasmodiquement, les membres antérieurs se croisaient sous le sternum. Pas de convulsions dans les membres postérieurs, même lois des accès provoqués par un choc sur la table. La respiration n'était pas complètement suspendue. Ce n'est qu'à 3 h. 45 que de vraies convulsions tétaniques se sont produites dans les membres postérieurs. Mais, jusqu'au moment où la grenouille est arrivée à la résolution complète, les mouvements eonvulsifs de ces membres étaient moins faciles à provoquer '(lie ceux des parties antérieures du corps : lorsqu'on

M'feOUNDOtJ 621 frappait sur lu table, les convulsions qu'on faisait naître ainsi étaient souvent bornées aux parties antérieures du corps. Il résulte de ces expériences que le m'boundou agit sur toute l'étendue des régions excitables de Taxe cérébro-spinal, mais qu'il semble agir plus énergiquemenl sur le bulbe rachidieu que sur la moelle épinière.

Dans ces derniers temps, MM. Edouard Heckel et P. Schlagdenhauffen ont publié un travail très intéressant sur le m'boundou Ils rappellent les recherches de leurs prédécesseurs déjà cités plus haut ; outre les auteurs que nous avons mentionnés, ils indiquent brièvement les résultats obtenus, depuis l'époque où je faisais mes leçons, par M. kaufïèisen 2 et par M. Testut \ M. Kauffeisen a bien montré que le m'boundou contient de la strychnine. M. Testut a été conduit par ses expériences a admettre qu'il y a dans celte plante deux substances toxiques, dont l'une agirait comme la strychnine, et l'autre a la façon des poisons stupéfiants ou des anesthésiques.

MM. Ed. Heckel et F. Schlagdenhauffen ont fait une étude chimique approfondie de l'écorce de la racine et de celle de la tige du m'boundou. Ils ont constaté (pie ces ecorces ne contiennent pas de brucine, contrairement à ce qui avait été présumé par M. Rabuteau : elles ne contiennent, d'après eux, comme agent convulsivant, que de

1. Edouard Heckel et F. Sehlagdenhaulfen, Nouvelles recherches chimiques '•t physiologiques sur le mboundou {Journal de l'anatomie et de la physiologie normales et pathologiques de l'homme et des animaux, 1881, ir 2. [t. 123 et suiv. ; voy. aussi Comptes rendus de VAead. des Se, 14 fév. 1881).

2. Du m'boundou ou poison d'épreuve du Gabon. Thèse de l'École sup. de pharmacie de Moutpellier, 1876. (Citation de MM. Éd. Heckel et Schlagdenhaufl'en . )

3. Le m'boundou du Gabon, étude de physiologie expérimentale. G. Masson. Paris, 1878. (Citation des mêmes auteurs et analyse in Gaz. hebdom., 1870. p. 387.)

la strychnine. Ils ont examiné aussi avec le plus grand soin les effets physiologiques des extraits des diverses parties de la plante. L'injection sous-cutanée de ces extraits, pratiquée soit chez des animaux à sang chaud, soit sur des grenouilles, produit des contractions tétaniques hien inarquées. Ils se croient en droit de conclure de ces expériences que le m'boundou et la strychnine produisent des effets identiques. L'extrait de m'boundou peut même, à hautes doses, déterminer une paralysie généralisée avec flaccidité des membres, paralysie parfois primitive, le plus souvent précédée d'une courte période de faibles convulsions; il ressemble encore sous ce rapport à la strychnine, d'après ce qui a été vu par MM. Martin- Magron et Buisson et par moi-même, chez la grenouille, et d'après ce qu'a constaté M. Ch. Richet sur les mammifères. Enfin MM. Ed. Heckel et F. Schlagdenhauffen ont pu reconnaître la présence de la strychnine dans les muscles, les reins, les testicules, l'estomac, le foie, le cerveau et le bulbe de grenouilles empoisonnées à l'aide du m'boundou.

— Si nous voulions taire, dans cette partie du cours, l'étude de tous les agents toxiques convulsivants, nous devrions parler de certains alcaloïdes contenus dans l'opium; de la thêbaine entre autres. Mais l'action de cette substance n'est pas assez distincte de celle des substances dont nous venons de nous occuper, pour qu'il y ait un grand intérêt à l'examiner ici. Il est préférable d'attendre, pour cet examen, le moment où nous traiterons des alcaloïdes de l'opium. De même, si le temps me le permet, je dirai quelques mots de la caféine, lorsque

PICROTOXINE 623 je parlerai des substances extraites des médicaments toniques : quinquina, etc.

PlUROTOXINE.

•le passe immédiatement a l'étude d'une autre substance toxique convulsivante : la picrotoxine. Lapicrotoxine a été extraite . par Boullay, de la Coque du Levant (Menispermum Cocculus, L.) : ce n'est par, an alcaloïde , et , jusqu'à présent, sa véritable place dans les systèmes chimiques n'a pas été définitivement, tixee. C'est une substance incolore, cristallisable, neutre, très amère, se présentant sous forme d'une poussière cristalline blanche : elle est très peu soluble dans l'eau froide. Son action toxique a été étudiée par divers expérimentateurs, d'abord par Boullay, qui l'a découverte, puis par Orfila, G-lover, MM. Brown-Séquard et Fréd. Bonnefin, et par plusieurs autres médecins ou physiologistes.

Voyons en premier lieu les effets de la picrotoxine sur la grenouille. On a introduit, il y a quelques minutes, sous la peau de la région jambière du membre postérieur gauche de ces deux grenouilles, une assez forte quantité de picrotoxine. Je ne sais si l'heure avancée de la leçon vous permettra de voir tout le développement des phénomènes morbides; mais j'aurai soin de répéter ces expériences au début d'une de nos séances expérimentales, et vous pourrez ainsi assister à toutes les phases de l'intoxication. La description que je vais vous donner est tracée d'après mes propres expériences.

Quand la quantité de picrotoxine sèche, introduite sous la peau, le plus loin possible de la moelle épinière et de l'organe central de la circulation (c'est là une précaution qu'il faut toujours prendre, comme je vous l'ai dit, pour éviter autant que possible les effets que pourrait déterminer le transport par imbibition de proche en proche jusqu'à ces organes), est suffisamment grande, l'intoxication est certaine : si la dose n'est pas assez forte, il peut n'y avoir aucun phénomène morbide reconnaissable ; ou bien la première période seule se manifeste. Supposons donc que les conditions d'une intoxication complète soienl réalisées. L'introduction de la substance ne paraît provoquer aucune douleur. L'animal conserve les apparences de l'état normal pendant plusieurs minutes , S, 10, 15 minutes ; il se meut avec vivacité, se tient dans son attitude habituelle, lorsqu'il est en répits. A un certain moment, on observe qu'il devient moins vif; il ne saute plus et peut même rester en place ; la tête s'abaisse un peu vers le plan sur lequel le corps repose ; il y a une dépression très marquée des forces nerveuses. C'est là la première période, qui dure quelques minutes.

Bientôt se montrent des mouvements spasmodiques. d'abord légers et qui vont progressivement en augmentant d'intensité. Ces mouvements, précédés quelquefois d'un petit cri, se montrent à peu près en même temps dans toutes les parties de l'animal, lorsque la moelle épinière est intacte. Us ne ressemblent pas, dès les premiers moments, à ceux que détermine la strychnine. Les membres postérieurs s'étendent l'un après l'autre, plus ou moins brusquement, et reviennent à l'attitude normale au bout d'un instant ; la tète se redresse en haut sur le

PICROTOXINE 625 tronc, les paupières inférieures se relèvent, en même temps (lue les yeux s»1 rétractent fortement, puis ces phénomènes cessent pour se reproduire après quelques instants ; les membres antérieurs s'agitent l'un après l'autre, les muscles des flancs se contractent irrégulièrement. Bientôt le caractère des mouvements spasmodiques des membres postérieurs se modifie. Ces deux membres entrent simultanément en convulsion. Ils s'étendent spasmodiquement ; niais souvent, an lieu d'être rapproches a une faible distance l'un de l'autre, comme dans le strychnisme, ils s'écartent l'un de l'antre, et quelquefois ils se soulèvent en même temps en quittant le plan sur lequel repose la grenouille, de façon à former avec le corps un angle rentrant, ouvert en haut.

Après quelques moments de repos, de nouvelles convulsions, plus ou moins semblables a celles que je viens d'indiquer, se reproduisent. Les membres soûl, de temps a autre, le siège de fortes palpitations musculaires, plus ou moins durables et irrégulières. Les mouvements respiratoires ne sont pas arrêtes, si ce n'est au moment ou les crises spasmodiques généralisées ont leur summum d'intensité. Ces crises d'ailleurs, au fur et a. mesure qu'elles se renouvellent, se modifienl encore, et leur forme tend a se rapprocher de celle des accès spasmodiques du strychnisme. Il peut même y avoir alors similitude complète.

L'intensité des convulsions diminue peu a peu, assez

rapidement ; elles finissent par cesser tout à fait, et la

grenouille se trouve dans un état de résolution avec llac-

cidité de toutes les parties du corps, comme cela a lieu

aussi a la On de la période convulsive chez des grenouilles

io

empoisonnées par de fortes quantités de strychnine. Lu période de résolution qui se produit après les convulsions, dans l'intoxication par la pierotoxine, peut être suivie d'un retour à l'état normal. Les phénomènes du retour sont encore assez différents de ceux qu'on observe dans le strychnisme; il n'y a pas, comme dans cette dernière sorte d'intoxication, une nouvelle et longue phase de violentes convulsions avant le rétablissement complet. Le retour à l'état normal est d'ailleurs bien rare dans l'empoisonnement par la pierotoxine; le plus souvent, la mort apparente fait place à la mort réelle au bout de quelques jours.

Lorsque la grenouille empoisonnée par la pierotoxine est dans la résolution terminale, les mouvements respiratoires ont complètement cessé. 1-e cœur sanguin continue à battre régulièrement : les cœurs lymphatiques sont immobiles (ils continuent a battre, mais d'une façon irrégulière, pendant la période convulsive). La peau, comme d'ailleurs dans tous les cas d'intoxication par les poisons convulsivants, lorsque les spasmes font place a la paralysie avec résolution, offre une teinte claire montrant que les cellules pigmentaires ramifiées sont revenues sur elles-mêmes et ont ramené en partie leurs prolongements vers leur centre. Les nerfs moteurs peuvent avoir perdu leur action sur les muscles. Les muscles ont conservé, du moins au début de cette période de résolution, toute leur contractilité.

Dans les cas où la dose de pierotoxine, introduite sous la peau, n'est pas assez considérable pour déterminer finalement la résolution musculaire généralisée, les grenouilles, après la période convulsive initiale, reviennent à

IMCKOKAIM 627

l'étal uormal, pourvu qu'on l*>s entretienne dans une atmosphère humide et fraîche et qu'on les lave avec soin. Gomme exemple, je vous citerai l'expérience suivante, que j'ai faite il y a plusieurs années:

Expér. [. — Le Stâ décembre 1807, à il h. 10 m., on introduit, sous l;> peau di' la jambe gauche d'une grenouille roussi! d'assez petite taille, une faible quantité de picroioxiue à l'état soc.

A il h. 30 m., il n'y a encore aucun effet appréciable, sauf un peu moins do vivacité et d'assurance des mouvements. La grenouille qui est sur nue laide recouverte de verre, essaye de sauter, mais eu vain : ses pieds glissent sur le verre, et il est manifeste qu'elle est plus faible qu'auparavant. <>n quitte le laboratoire â ce moment.

A 2 li. in m., on trouve la grenouille renversée sur le dos, les membres étendus, en convulsion tétanique.

S! h. 35 m. — Même état. Le moindre contact sur les orteils, le choc de la table, détermine une convulsion tétanique progressive, arrivant rapidement au maximum d'intensité et cessant complètement après une durée de moins de dix secondes. Rarement il y a deux crises convulsives pour une seule excitation.

Le cœur sanguin bat régulièrement : il n'en est pas de même des cœurs lymphatiques, dont les battements son1 très irréguliers. La respiration a lieu par séries plus ou moins longues de mouvements hyoïdiens, séparée par des intervalles d'une durée variable. Les pupilles sont égales et un peu resserrées. Pas d'injection vasculaire du membre sous la peau duquel la picrotoxine a été introduite. La couleur de la peau n'a sulu de changements notables dans aucune région du corps.

:j h. 15 m . — .Même état.

26 décembre. — La grenouille offre encore un état analogue à celui de la veille. Mlle ne peut pas chercher à reprendre sou attitude normale sans entrer en conv ulsion, avec extension spasmodique des membres. Il > a aussi une courte attaque convulsive tétanique, dès qu'on touche un point de sou corps.

•27 décembre. — L'animal est revenu à peu près à l'étal normal: il y a seulement encore un peu d'exCitabiiité exagérée. Extension incomplète des membres inférieurs, avec écartement, à chaque contact opère sur un point du corps. Ces membres reprennent i'aiHeure tout aussitôt leui* altitude normale. De plus, la grenouille a en général une démarche de crapaud, bien que, de temps en temps, elle exécute des sauts assez vigoureux.

28 décembre — Même état à peu près. 12 U. 28 m. — On introduit de

nouveau un peu de picrotoxine sous la peau, par la même plaie de la région jambière. Cette l'ois, un n'observe aucun phénomène d'intoxication. On remet une nouvelle dose de picrotoxine à l h. 14 m. A 4 h., au moment où l'on quitte le laboratoire, il n'y a eu aucun symptôme reconnaissable d'intoxication.

21) décembre. — La grenouille n'a pas de convulsions; elle est faible, mais saule encore bien. Les pupilles sont un peu rétrécies.

Les joui s suivants, on n'observe aucun trouble des mouvement*. La peau est un peu colorée. On remet la grenouille avec les grenouilles saines.

Les grenouilles qui ont été empoisonnées tout à l'heure olï'rent maintenant, comme vous pouvez le voir, des crises convulsives assez fortes, et vous pouvez constater que ces crises diffèrent de celles du stryehnisme par les caractères que je vous ai signalés.

La picrotoxine exerce une action non moins puissante sur les mammifères. A cause de la faible solubilité de cette substance, il est d'ailleurs difficile de se rendre compte du degré de son énergie toxique : pour obtenir à coup sûr des effets considérables, il est nécessaire d'introduire sous la peau ou dans l'estomac une assez forte quantité de picrotoxine; mais, surtout lorsque l'absorption s'est faite dans le tissu cellulaire sous-cutané, on retrouve après la mort dans la plaie La plus grande partie de la dose introduite.

J'ai répète hier sur des cobayes les expériences que j'avais déjà faites pour étudier l'action de la picrotoxine sur les mammifères. Voici, en résumé, ce que j'ai observe sur les cobayes qui n'avaient subi aucune vivisection préalable. La picrotoxine avait été introduite à l'état sec dans le tissu cellulaire sous-cutané d'une des régions latérales de l'abdomen, et l'on avait fait ensuite pénétrer deux ou trois gouttes d'eau dans la même plaie pour imbiber

PICROTOXINE 629

la substance. Le contact de la picrotoxine avec les tissus de la plaie n'a pas paru produire la moindre douleur. Pendant dix ou quinze minutes, le cobaye mis en expérience n'a présenté aucun phénomène morbide. Au boul il»1 ce temps, on a vu se manifester une agitation musculaire générale, donnant lieu à une sorte de tremblement

des diverses parties du corps et à de petites secousses d'ensemble, irrégulières ou parfois comme rhythmiques. Cet étal spasmodique, d'une physionomie spéciale, avait été progressivement en s'accentuant de plus en plus : il s'y joignit bientôt un mouvement des mâchoires, se renouvelant à de courts intervalles et ayant pour résultat un grincement plus ou moins violent. Chez un des cobayes que j'ai empoisonnes ainsi, la tète s'appuyait par le museau sur la table, et il semblait, a chaque mouvement des mâchoires. <pie ranimai cherchait à mordre cette table. 11 y avait de la salivation et du larmoiement.

A pi es dix ou quinze minutes de cet étal . les convulsions deviennent plus toiles et prennent un autre caractère : mi observe des accès spasmodiques plus on moins violents, pendant lesquels la tète s'étend sur le cou et les membres s'agitent : l'agitation est marquée surtout dans les membres antérieurs , qui exécutent des mouvements analogues à ceux que nécessiterait une course rapide. Puis, il y a eu aussi, chez quelques animaux, des accès comme épileptiformes. A partir de ce moment, les animaux ne se relevaient plus; ils demeuraient couchés sur l'un ou l'autre flanc, s'aftaiblissant peu à peu et offranl presque à chaque instant, jusqu'à la mort, de petites secousses convulsives tétanoïdes. Un des cobayes empoisonnés est mort d'une façon subite, probablement par svn-

cope, au moment où Ton instillai! de nouveau quelques gouttes d'eau dans la plaie d'absorption.

La respiration a été manifestement troublée dès le début des accidents convulsifs. Elle était ralentie, irrégulière. Il y avait un peu de cyanose de la langue et de la partie antérieure des lèvres. La sensibilité des diverses régions du corps était très obtuse dans la dernière période., c'est-à-dire dans la période des convulsions de forme tétanique. Cette anesthésie relative était probablement due en grande partie à la dyspnée ou plutôt à l'asphyxie incomplète qui en était la conséquence.

Les effets de la picrotoxine sur différents mammifères ont été décrits avec soin par le Dr Grlover. Cet expérimentateur fit avaler par un chien vingt grains ( environ J gr. 30) de picrotoxine. L'animal parut éprouver du malaise au bout de quelques minutes. Vingt minutes après l'ingestion du poison, il y eut des vomissements, delà salivation et un tremblement général. La salivation devint profuse au bout d'une demi-heure. Après trois quarts d'heure, on observa de fortes convulsions avec opisthotonos. Le chien cherchait à marcher à reculons; mais il tombait presque aussitôt, les membres antérieurs étendus. La respiration devint laborieuse au bout d'une heure. Les convulsions diminuèrent d'intensité, mais le ptyalisme continua et durait encore au bout de deux heures, alors que l'animal paraissait à peu près rétabli.

Dans une autre expérience, le Dr Clover introduisit trente grains (environ 2 grammes) de picrotoxine sous la peau de l'aisselle d'un bouledogue. Dix minutes après, on observa des tremblements. Au bout d'un quart d'heure, il y eut une selle, et l'animal commença à courir à reçu-

PICROTOXINE 634

Ions; puis il grattail la terre avec ses pattes antérieures. Vomissements vers la vingtième minute; affaiblissemenl des membres. Les vomissements s»» répétèrent bientôt; il y (Mit de la salivation el des selles sanglantes. Mouvements de La tête d'avant en arrière. Au bout d'une heure vingt minutes, violent spasme d'opisthotonos ; puis nouveaux mouvements comme pour marcher à reculons. Ecoulemenl continu de sang par l'anus ; salivation incessante. La respiration était laborieuse, et les mouvements du cœur étaient Fréquents. Les accès d'opisthotonos devinrent d'une extrême violence. Dans leur intervalle, l'animal chancelait et tombait à terre de temps à autre; ses pupilles étaient dilatées et ses veux fortement injectés de sang, Parfois il frappait la terre avec sa tête et grinçait des dents avec une telle force qu'on pouvait entendre d'une certaine distance le bruit qu'il faisait ainsi. Les symptômes diminuèrent au bout de deux heures, et l'amélioration continua peu a peu dans la journée. Au bout de trois jours, l'animal était assez, bien; cependant il avait

encore des tremblements continuels, de l'abattement, et il

avait peu d'appétit. Le D* Glover introduisit alors deux

scrupules (environ '2 gr. 60) de picrotoxine sous la peau de

l'aine de ce chien. Les phénomènes furent d'abord les mêmes «pie lors de la première intoxication. Il y eut des

mouvements rétrogrades 1res nets par instants, et l'animal, lorsqu'il était couché à terre, se disposait en cercle. Quarante-cinq minutes après l'introduction du poison dans le tissu cellulaire, il se leva et se précipita en avant; la salive et de l'écume sanglante sortaient de la gueule (Mi jets; les yeux étaient étincelants. Il s'arrêta soudain, courut tout droit en arrière et tut saisi d'une vio-

lente attaque de tétanos, à la fin de laquelle il mourut.

Une expérience sur une ànesse donna des résultats très analogues. La mort eut lieu aussi à la suite d'un violent accès de tétanos. 11 en fut encore à peu près de même chez un lapin, sauf que la mort ne fut pas immédiatement précédée d'une attaque tétanique et qu'elle parut déterminée par un affaiblissement progressif.

Le D1 Glover rapporte aussi des expériences faites sur un pigeon, sur une grenouille, sur un cyprin doré. Chez tous cesanimaux, il a observé des phénomènes varies, indiquant une excitation plus ou moins vive des centres nerveux i.

De ces diverses expériences, le D' Glover tire plusieurs conclusions dont l'une surtout nous intéresse, parce qu'elle est relative au mécanisme de l'action toxique de la picroloxine. D'après lui, ce poison, bien qu'agissant aussi, el puissamment, sur la moelle épinière, aurait une influence toute spéciale sur le cervelet et, les tubercules quadrijumeaux ou bijumeaux; c'est à cette influence que seraient dus, (Mi particulier, les mouvements de recul observés par cet expérimentateur, et il rapproche ces effets de ceux que Flourens avait obtenus en lésant ces mêmes parties des centres nerveux. Le Dr Glover a constaté, dans les nécropsies des animaux tués par la picrotoxine, une vive congestion du cerveau et de ses membranes, surtout du cervelet, des tubercules quadrijumeaux et de la partie supérieure de la moelle épinière.

M. Fr. Bonnefin a déjà soumis l'opinion du Dr Glover à un examen critique éclairé. Il est bien certain (pie cet

1. Dans un mémoire récent sur In picrotoxine, M. le docteur Planai ;i étudié les effets de cette substance sur des types de divers embranchements «lu règne animal. Il a constaté que les mollusques son! relativemenl réfractaires à l'action de la picrotoxinpi

PICROTOXINE 633

expérimentateur a attaché trop d'importance aux mouvements de recul ou autres troubles de la locomotion et de hi station qu'il a observés sur divers animaux, car ces trôubles sont bien loin d'être constants. D'autre part, M. Bonnefln tait remarquer avec juste raison qu'il n'v a réellement aucune analogie a établir entre les phénomènes constatés par le Dr Glover et ceux que Flourens a décrits comme les résultats des plaies expérimentales du cervelet et des tubercules quadrijumeaux.

D'après M. Bonnefin, « la picrotoxine occasionne des convulsions par suite de son action sur les parties des centres nerveux qui sont capables de produire des mouvements sous une excitation extérieure. »

Suivant lui, si Ton coupe la moelle épinière en travers, dans la région dorsale, sur un cochon d'Inde, et si l'on empoisonne cet animal avec 3 ou 4 centigrammes de

picrotoxine. ou voit survenir des convulsions dans les membres postérieurs, au bout de dix à quinze minutes.

Si les phénomènes convuisifs se manifestent réellement, avec leur physionomie caractéristique, dans les membres postérieurs, après la section transversale de la moelle épinière, sous l'influence de l'intoxication par la picrotoxine, on est autorisé à admettre, avec cet expérimentateur, ((ne ce poison agit sur toute l'étendue de la moelle épinière aussi bien que sur la moelle allongée cl l'isthme de l'encéphale.

J'ai répétésur un cochon d'Inde adulte l'expérience indiquée par M. Bonnefin. Voici un résumé de ce que j'ai vu:

EXP< h. .\ ;i h., sur un cobaye adulte, on coupe transversalemenl la moelle épinière, un peu ni arrière «lu milieu de la région

dorsale (on s'oi assuré ap*ès la morl que la section avait porté à trois centimètres, environ, ei avant du renflement lombaire de la moelle). Il n'\ a presque pas d'hémorrhagie, soil pendant, soit après l'opération.

On laisse reposer l'animal jusqu'à 4 h. 20 m. A ce moment, on constate que des mouvements réflexes assez nets, mais peu énergiques, peuvenl être provoqués dans les membres postérieurs. Lorsqu'on pince entre les doigts les orteils d'un de ces membres, il y a un intervalle de temps 1res appréciable entre celle excitation et la réaction réflexe suscitée. Cette réaction consiste en un ou deux mouvements des membres postérieurs; chaque mouvement se compose d'une flexion légère, suivie immédiatement d une extension brusque, à la suite de laquelle se rétablit l'attitude ordinaire des membres paralysés, c'est-â-dire l'extension moyenne. La réaction réflexe parait un peu pins faible dans le membre dont les orleils sont irrités que dans le membre du côté opposé.

4 h. 20 m. — On introduit, dans le tissu cellulaire sous-eulané du flanc droit, en arrière du niveau de la section médullaire, une assez Hoirte quantité de picrotoxino à l'état sec. On ajoute quelques gouttes d'eau dans la plaie pour imbiber la substance toxique.

4 h. i.'» m. — Commencement des phénomènes apparents d'intoxication. L'animal pousse quelques petits cris, et tout aussitôt on constate une agitation générale, consistant eu une trémulation uniquement bornée aux parties du corps qui sont innervées par la région des centres nerveux située en avant du siège de la section de la moelle épinière : elle n'a pas lieu dans les membres postérieurs. Il y a une sorte d'inquiétude qui pousse ranimai à marcher presque sans cesse, ce qu'il fait à l'aide de ses membres antérieurs, entraînant sur le sol son train postérieur inerte; les membres postérieurs sont, dans l'extension passive.

Les tremblements augmentent peu à peu. La tête oscille sans cesse sur le cou de droite à gauche et réciproquement. Les yeux sont largement ouverts. La respiration est évidemment troublée; il y a un peu de cyanose des lèvres et de la langue.

4 b. KO m. — L'animal continue à marcher, mais avec moins de vivacité. La trémulation de la fête et des parties antérieures du corps est devenue beaucoup plus forte. De temps en temps, mais très rarement, il \ a un léger mouvement des membres postérieurs, soif sous forme d'extension brusque, soit sous forme d'adduction simultanée des deux membres. Le train postérieur ne participe pas à la trémulation des régions antérieures du corps.

L'animal s'affaiblit rapidement : à 4 h. 5ë, il tombe sur le flanc droit; la partie antérieure dît corps prend seule part à cette chute-

HCROTOXINE 635

les membres postérieurs restera] appliqués sur le sol par leur faee abdominale. Il \ a bientôt des grincements de dents e1 une saliva* tion assez abondante : jusque-là, il n\ avait pas eu de flux salivaire. On constate aussi un peu de Larmoiement.

i h. &8 m. ■— Accès ooovuèsif tétaniforme, avec opisthotenos bien marqué el extension spasmodique des membres antérieurs. Aucune- convulsion dans les membres postérieurs à ce moment : la respiration esi suspendue pendant cel accès, qui ne dure que trois ou quatre secondes.

Des accès analogues se produisent à des inlervalles irréguliers et viennent interrompre pendant un court instant le tremblement dont le corps est Agité.

De temps en temps, on voit survenir un léger et brusque mouvement d'extension dans l'un ou l'autre membre postérieur, le plus souvent dans les deux membres au même moment. .Mais ce mouvemend ne semble pas être dû à l'action du poison: on pourrait peutêtre l'attribuer à l'asphj xie, >'il ne dépend pas uniquement de l'irritation déterminée par la section transversale de la moelle.

La respiration est de plus en plus uènée, et la cyanose des lèvres et de la langue est plus accusée qu'auparavant. On ne parvient pas à sentir distinctement les battements du cœur, à cause du tremblemenl de imites les parties antérieures du corps et des contractions irrégulieres «les différents muscles de ces parties. Los yeux sont ouverts.

:» li. 10 m. — Les convulsion^ lelaniformes de la région antérieure du corps sonl devenues plus fréquentes et en même temps plus faillies. L'asphyxie devient de plus (m plus prononcée; l'animal esi mourant. Pendant le- derniers instants avanl la. mort, <|iii a lieu ,i ,i h. l.i m., il se produit plusieurs secousses coii\ ulsives dans les membres postérieurs; ces secousses sont faillies. Elles sont vraisemblablement provoquées par l'asphyxie.

Dans celle expérience, j'ai constaté que les phénomènes convulsifa (]tti se manifestent chez un cobaye soumis à l'action de la picrotoxine, n'ont pas lieu dans le train postérieur, lorsque la moelle épinière a été sectionnée transversalement à une certaine distance en avant du renflement lombaire, ou du moins qu'ils sont réduits au minimum d'intensité, si l'on veut atlri-

63fi DOUZIÈME LEÇON

buer au poison les faibles secousses observées dans les membres postérieurs. J'ai cru pouvoir les considérer comme dues surtout, d'une part, à l'irritation traumatique de la moelle, d'autre part, à l'asphyxie. Pour cette dernière cause, on sait que M. Brown-Séquard a mis bors de doute son influence : il a montré, en effet, que l'asphyxie expérimentale provoque des convulsions dans les membres postérieurs chez les mammifères sur lesquels on a coupé transversalement la moelle épinière, en avant du renflement lombaire. L'expérience que je viens de citer semble donc de nature à faire penser que, chez les mammifères , c'est surtout sur la moelle allongée et l'isthme de l'encéphale qu'agit la picrotoxine.

Voyons maintenant les résultats d'expériences du même genre, instituées sur des grenouilles.

Exp. III. — Sur imo grenouille rousse, de grande taille, vigoureuse, on coupe en travers ta moelle épinière mise à nu, à peu près au niveau de l'origine fies nerfs brachiaux. Il > a une hémorrhagie considérable.

Les mouvements réflexes, un peu affaiblis, au premier moment, dans les membres postérieurs, reprennent bientôt une grande énergie, et la respiration, un instant suspendue, se rétablit. On introduit sous la peau de la région laléro-supérieure de l'abdomen, vers le milieu de la longueur du tronc, une assez forte quantité de picrotoxine à l'état sec, à 1 h. i.'i m.

2 h. 10 m. Il est évident qu'il \ a des convulsions des muscles de la tête. Il y a un petit cri, à la suite duquel la tête s'élève, puis s'abaisse avec un tremblement convulsif; les yeux se ferment spasmodiquemeut. La crise dure plusieurs secondes. Les yeux se rouvrent alors, les mouvements de l'appareil hyoïdien sont larges et comme difficiles.

Les accès se renouvellent souvent, séparés par des intervalles de dix à vingt secondes; presque fous sont précédés d'un petit cri, souvent analogue à celui du crapaud, quelquefois à celui de là souris. Les convulsions sont bornées à la tête. Les membres antérieurs n'y participent pas. parce que la section de la moelle a été

PlCKO'fOXlNE (kH

Faite à une trop faible distance de l'origine îles nerfs brachiaux. Ou sait que les sections médullaires pratiquées ainsi eu arrière de cette origine, mais à une faible distance, paralysent en grande partie les mouvements des membres antérieurs. Toute la partie postérieure du corps en j comprenant les membres pelviens) reste immobile pendant ces crises convulsh es.

3 li. ):; m. — Il \ a encore de légères convulsions, semblables à celles « | ni viennent detre décrites, et, jusque-là, il n'\ a pas eu le moindre mouvemenl spasmodique appréciable dans les membres postérieurs : ceux-ci se manifestent dans l'attitude normale. A ce moment, ou est obligé d'interrompre l'observation : on n'a pas touché une seule fois une partie quelconque de l'animal.

t> li. 30 m. — La grenouille, laissée dans l'attitude normale, est trouvée sur le dos, les membres postérieurs eu résolution, mais non paralysées. Il est clair qu'il \ a eu un violon! mouvement d'agitation ou de saut, à l'aide duquel le corps s'est trouvé ainsi renversé. Je remets la grenouille sur le ventre, et alors spontanément (c'est-à-dire sans excitation reconnaissabl Ile l'ail mouvoir ses membres posterieurs alternativement, comme pour des mouvements de marche. Ces mouvements se produisent un certain nombre de fois; tantôt il n'y en a qu'un seul pour chaque membre, tantôt deux ou trois, mais pas davantage.

Le lendemain, à 8 h. l/-2, ou trouve encore la grenouille renversée sur le dos : les membres ne sont pas en convulsion. Il y a toutefois un peu d'excitabilité exagérée de la partie postérieure de la, moelle épiaière. Quand on touche un des membres postérieurs, les deux membres s'étendent un peu spasmodiquement. On remet la grenouille sur le ventre; elle \ reste immobile, les membres postérieurs à demi lléchis. Si l'on touche alors un des points de la région postérieure du tronc, la grenouille exécute deux ou trois mouvements brusques connue pour se lancer eu avant et redevienl immobile. Parfois ces mouvements se produisent sans excitation extérieure.

A 9 II, eu donnant un coup brusque sur la fable, ou provoque un véritable accès tétanique, analogue à ceux du slrvchnisme. Les yeux se rétractent avec force, et les membres postérieurs s'étendent convulsivement. Un peu plus tard, il se produil des accès du même genre sans excitation extérieure. Il n'\ a plus de mouvements respiratoires. La région sous-hyoïdienne est déprimée, et elle, reste, imbile, même lorsqu'on touche ou qu'on pince la peau a son niveau,

Même eiat a i b., accès d'extension spasmodique des membres postérieurs lorsqu'on touche ces membres ou qu'on frappe sur la table.

Mort à b.

Après la sert ion de la moelle épinière en arrière de l'origine des nerfs brachiaux, les grenouilles soumises à L'action de la picrotoxine n'ont donc tout d'abord des convulsions que dans les parties antérieures et surtout dans les muscles de la tête1. J'ai fait plusieurs expériences du môme genre, et, chaque fois, j'ai obtenu, à très peu de chose près, les mêmes résultats que chez la grenouille de l'expérience lit. Je n'ai observe des mouvements spasmodiques dans les membres postérieurs que bien longtemps après que les crises couvulsives s'étaient produites dans les muscles qui meuvent la tête sur le tronc ou dans ceux de l'appareil hyoïdien, de la mâchoire inférieure et des yeux. Avant de chercher à déterminer la signification des mouvements constatés tardivement dans les membres postérieurs, je crois devoir vous citer encore une autre expérience analogue :

Exp. IV. — Sur une grenouille rousse, femelle, d'assez forte taille et vigoureuse, on met la moelle épinière à nu, au niveau des premières vertèbres, et on la coupe transversalement un peu en arrière de l'origine apparente des nerfs brachiaux, à 7 heures 40 du malin.

Les membres postérieurs olïrcnl des uiiiuvenimils réflexes énergiques qui ramènent ces membres à leur attitude normale dès qu'on cherche à les étendre. La respiration se fait d'une façon régulière. Les pupilles sont un peu réfrécies.

7 li. ï,i. — On introduit sous la peau de la partie latérale de l'abdomen, du côté droit, une assez forte quantité de picrotoxine cristallisée, à l'état sec.

7 h. ."il. — Les mouvements respiratoires deviennent plus brusques et plus fréquents.

1. M. R. Bôlun a noté aussi que la section de la moelle épinière nrati quée en arrière du bulbe rachidien, chez la grenouillé, empêche la' nicro toxine de déterminer des accidents convulsifs dans les membres et le tronc, et M. Heubel a continué lés résultats obtenus par cét expérinirn tateur. ^

PICKOTOXINE 639

8 h. •- Premières convulsions. La trie s'étend spasmodiqnement debasen haut sur le tronc; en même temps, 1rs yeux s'enfoncenl dans 1rs orbites t'I K's paupières inférieures sr relèvent. La respiration ur cesse pas pendant ces crises. Les membres postérieurs demeurent absolument immobiles. Les convulsions n'ont pas été précédées d'un petit cri, comme dans d'autres expériences. L'observation est interrompue pendanl une demi-heure.

8 b. 1/2. — Il y a des convulsions opistbotoniqurs, pour ainsi dire

continu^ des muscles qui meuvent la tète sur le tronc : les yeux sont rétractés et couverts par les paupières inférieures. Les mouvements respiratoires de l'appareil hyoïdien se foui encore; ils sont lents, peu éten4us et môme ne se voient nettement que lorsque l'animal est mis sur le dos. Chaque mouvement respiratoire est. suivi d'un petit mouvement spasmodique de la lèle. Membres postérieurs immobiles, dans l'attitude normale.

9 h. 15. — lly a encore des convulsions continues de la tête et des \eux. Contractions librillaires incessantes dans les muscles de l'appareil hyoïdien. Les mouvements respiratoires sont évidemment très embarrassés. Aucune convulsion dans les membres postérieurs.

to b. -- Même étal de la grenouille; les membres postérieurs sout toujours fléchis, dans l'attitude normale, et ne présentent aucun mouvement spasmodique.

I b. — Les convulsions fie la tète et des veux persistent. De temps eu temps, assez souvent, sans provocation extérieure, on voit se produire un mouvement alternatif des deux membres postérieurs, comme pour marcher; ce mouvement s'exécute avec une certaine force. Parfois l'animal fait ainsi deux, ou trois p;is.

3 b. 1/2. — Même élal de la tète et des \eu\ : il u'j a pas de convulsions spontanées dans les membres postérieurs. On constate que l'excitabilité de la partie postérieure de la moelle épiniére est un peu augmentée. Quand on frappe un peu fort sur la table, les membres postérieurs exécutent un mouvement d'ensemble comme pour sauter. En même temps, la tête sr fléchil spasmodiquement) et les yeux se rétractent plus éuer^iquemeut. On ne voit plus de mouvements respiratoires de l'appareil hyoïdien.

En continuant à observer la grenouille, on remarque, de temps à autre, un mouvement des membres postérieurs, comme pour sauter. Ce mouvement, qui parait, au premier abord, indépendant de toute provocation extérieure, est précédé, en général, par un renforcement de l'étal convulsif de la tête. Or il est possible que, par suite de la flexion spasmodique de la tête, il y ait un ébranlemenl r(iiiiiiiiiuii|iir' au reste du corps, et que l'impression produite alors sur la peau de la région abdominale et des membres postérieurs en

6'iU DOUZIÈME LEÇON

contact avec la table détermine par action réflexe un mouvement de ces deux membres.

3 h. 4*2 m. — On détruit, à laide de la tête d'une épingle, toute la partie du myélencéphale qui est en avant de la section transversale de la moelle épinière. Il y aune assez forte hémorrhagie.

i h. 30 m. — 11 n'j a pas en nu seul mouvement spontané des membres postérieurs depuis la dernière opération. Les membres postérieurs sonl encore dans l'attitude normale. Quand on frappe sur la table, il se produit un léger mouvement d'extension simultanée el brusque des deux membres postérieurs.

6 h. — Il \ a deux ou trois mouvements des membres postérieurs comme pour la marche. Un choc sur la table détermine deux mouvements du même genre. A la suite de ces mouvements, les membres reprennent l'attitude normale. L'n peu pins lard, de nouveaux mouvements analogues se produisent sans provocation extérieure.

8 h. — De temps en temps, on voit des mouvements des mombrepostéricurs, sans excitation extérieure. Ces mouvements rappellent ceux auxquels on donne vulgairement le nom d'inquiétudes dans les jambes; ou bien ce sont des mouvements comme pour sauter ou marcher brusquement et se soustraire ainsi à une cause d'irritation. Les chocs sur la table ont toujours pour résultat de provoquer un, deux mouvements des membres postérieurs , comme pour sauter.

Le lendemain, à 8 heures du matin, mêmes observations que lois de la dernière note prise la veille.

'.) b. 30 m. (matin). — On constate quelques rares mouvements tétaniformes, spontanés des membres postérieurs.

3 h. 30. — Extension convulsive des deux membres postérieurs, lorsqu'on frappe sur la table; après la convulsion, les membres resien t étendus, en résolution.

3 b. — L'animal esl mort.

Chez cette grenouille, on n u point entendu, an débiii des premières crises convulsives de la tête, ces petits cris qui ont été notés dans l'expérience III et que j'ai observés chez d'autres grenouilles soumises à la même expérience. Sons les autres rapports, il y a la plus grande ressemblance entre les expériences III et IV. Un fait ressort bien nettement de ces expériences : c'est que les membres postérieurs peuvent t ester immobiles peu-

PÎCROTOXINE Mi tlant deux, trois heures e1 même davantage, lorsque les grenouilles sont empoisonnées à l'aide de la picrotoxine, après avoir subi une section transversale de la moelle épinière, en avant du renflement crural de ce centre nerveux. Les musclesdela tète et des yeux sont toujours pris de convulsions an bout de quinze à vingt-cinq minutes. On dirait que, dans ces conditions, les accès spasmodiques commencent pins tôt dans la tète que lorsque la moelle est intacte; car, chez une grenouille non opérée, les convulsions ne se montrent souvent qu'après plus d'une demi-heure.

Mais ce qui nous intéresse surtout, c'est l'absence de mouvements convulsifs dans le train postérieur et les membres postérieurs pendant un temps très long. Je crois même (pie les différents mouvements observés dans ces membres, an bout de quelques heurts, ne peuvent pas être attribués à la picrotoxine. Il y a d'abord cet argument à faire valoir : c'est que, si la picrotoxine agissait, comme le fait la strychnine, sur tonte la longueur de l'axe bulbo-médull aire , les spasmes convulsifs devraient se manifester dans les membres postérieurs, en même temps que dans la tête, malgré la section transversale de la moelle, ainsi qu'on le voit dans le strychnisme. D'autre part, les premiers mouvements qui se montrent dans ces membres, au bout de trois on quatre heures, ne sont pas de véritables mouvements convulsifs : ce sont des mouvements comme de marche on de saut, et rien n'autorise à les considérer comme dus à l'action de la picrotoxine sur la moelle épinière; en effet, des mouvements tout semblables peuvent avoir lien chez des grenouilles chez

lesquelles la moelle épinière a été coupée au même

m DOUZIÈME LEÇON

niveau, niais qui n'ont été soumises à aucune intoxication. Souvent même, dans ces conditions, ou observe des mouvements de ce genre très peu de temps (dix à quinze minutes) après la section de la moelle, et ils peuvent se reproduire souvent pendant plusieurs heures. Quant, à ce qui concerne les mouvements tétaniques des membres postérieurs chez les grenouilles empoisonnées par la picrotoxine et chez lesquelles la moelle épinière a été préalablement coupée, il convient de remarquer qu'ils ne se produisent que quinze, dix-huit ou vingt-quatre heures après l'introduction du poison. Or peut-on, dans de telles conditions, les attribuer à l'action toxique propre de La picrotoxine? La section de la moelle épinière ne peutelle pas, par elle seule, déterminer un état de tétanisme au bout d'un temps aussi long ? Les liquides sous-cutanés ne peuvent-ils pas s'altérer au contact de la picrotoxine, et modifier consécutivement, lorsqu'ils sont absorbés et se sont mêlés au sang, la nutrition des divers organes, de la moelle épinière entre autres, de façon à faire naître dans ce centre nerveux l'état morbide spécial qui demie lieu aux convulsions tétaniques ?

En tout cas, on peut conclure de ces expériences que. dans l'intoxication des grenouilles parla picrotoxine, les convulsions d'ensemble qui se manifestent parmi les premiers symptômes de l'empoisonnement sont dues k l'action du poison sur les parties antérieures des régions excitables de l'axe cérébro-spinal et surtout sur le bulbe et le mésocéphale. Cette conclusion peut être étendue aux mammifères, d'après ce que j'ai observé chez le cochon d'Inde (exp. I). On voit donc que l'action convulsi vante de la picrotoxine diffère notablement de celle

PICROTOXINE! 643

de La strychnine qui porte, des ledébul de l'intoxication, sur toutes les parties excitables des centres nerveux céphalo-rachidiens. Je m'éloigne, sous ce rapport, de I opinion de M. Fr.-W, Bonnefin, sans adopter cependant colle du Dr Glover. J'ai à peine besoin d'ajouter que, pour moi, comme pour MM. Brown-Séquard et Bonnefîn, les convulsions produites par la picrotoxine ont lieu, comme celles du strychnisme, par mécanisme réflexe.

On peut pousser plus avant l'analyse physiologique do I action de la picrotoxine sur les centres nerveux encephalo-bulbaires , et démontrer expérimentalement que l'action physiologique de la picrotoxine porte surtout sur le bulbe rachidien.

En effet, si l'on a introduit, sons la peau d'une jambe on d'une des régions Latérales de l'abdomen d'une grenouille, une forte dose de picrotoxine, de façon à provoquer de violentes convulsions, on peut, lorsque la période spasmodique débute, enlever le cerveau proprement dit. sans modifier en rien la forme on l'intensité des accidents convulsifs. Il en est encore de même lorsqu'on poursuit les mutilations de L'encéphale, en enlevant la région pédonculaire, puis les tubercules bijumeaux, cl. enfin, la partie de l'isthme de l'encéphale qui correspond à la protubérance, ainsi que le cervelet. Les convulsions se manifestent, après ces opérations successives, avec les mêmes caractères que chez line grenouille intacte, dans toutes les parties du corps, dans les membres et l'appareil hyoïdien, voire même dans les veux, quand le bulbe rachidien est respecté. Les convulsions cessent, au contraire, d'une manière à peu près complète, lorsqu'on a

r,, , DOUZIÈME LEÇON

enlevé la pins grande partir du bulbe rachidien jusque \rrs le bec du calamus scriptorius, et que la grenouille a perdu la faculté, qu'elle avait jusque-là, de se retourner sur le ventre par un mou veinent réflexe adapté, quand on la renverse brusquement sur le dos; les convulsions cessent tout à fait, lorsqu'on excise la région de la moelle située immédiatement en arrière du bec du calamus, dans une longueur de 2 à 3 millimètres.

On peut faire l'expérience d'une autre façon, en enlevant tout d'abord les hémisphères cérébraux, la région pédonculaire, les tubercules bijumeaux et la portion sousjacente de l'isthme de l'encéphale. Si Ton introduit de la picrotoxine sous la peau d'une des régions latérales de l'abdomen, après ces opérations préalables, on voit les convulsions se produire avec leurs caractères accoutumés.

On peut alors les faire cesser a peu près complètement, (mi pratiquant l'ablation du bulbe rachidien, et complètement, en excisant, eu même temps, la région de la moelle épinière située en arrière du bulbe, dans une longueur de 2 ii 3 millimètres.

On voit donc que, chez la grenouille », c'est surtout, et même presque exclusivement, par l'action de la picrotoxine sur le bulbe rachidien, que les convulsions sont produites.

J'ai étudié aussi l'action de la picrotoxine sur le cœur des grenouilles. Voici le résumé d'une des expériences que j'ai faites pour cette étude :

L. C'est là du reste l'interprétation proposée par M. Bôhni pour ses propres expériences et adoptée par M. Èm. Heubel.

PICROTOXINE 645

ëxp. V. On fixe une grenouille verte, de petite moyenne taille, le dos appliqué sur une planchette de liège, et on met son cœur à un. On introduit à2 li. 30 sous la peau de la jambe gauche, au niveau du gastro-cnémien, une assez forte quantité de picrotoxine a l'étal sec. Le cœur, quelques instants après, la grenouille étant tout à fait tranquille, bat 36 fois par minute : mouvements très réguliers.

2 !i. il). ■ Los mouvements respiratoires deviennent un peu rapides; ils sont inégaux et irréguliers. Aucun changement dans le rythme et la fréquence des révolutions cardiaques.

:t h. :;. — Commencement des convulsions. Extension des membres, aillant que le permet le mode d'immobilisation de ranimai. Contractions impubères des muscles. Les premières crises ne durent chacune que quelques secondes. Ou compte de nouveau les battements du cœur : 26 a 28 par minute. Les systoles auriculaires -ont certainement moins complètes qu'auparavant.

:t b. lo. — Accès de frémissement généralisé, pendant quelques instants. Nouvel accès semblable . au bout de vingt à trente secondes; cet accès est plus long que le précédent. Le cœur s'arrête pendant un court moment, puis recommence à se mouvoir régulièrement. Les s\siole- auriculaires sont encore incomplètes.

:i b. lo. — Accès spasmodique pareil aux précédents. La forme de . es différents accès es! certainement déterminée par la position dans laquelle l'animal est maintenu. 26 mouvements du cœur par minute : mêmes caractères de- contractions des oreillettes. Le ventricule se \ ide complètement, ou a peu près, lors de sa svslole.

:i b. ;>5. — Mêmes caractères des mouvements du cœur: i><» par minute. Le sang est devenu très noir. Il n'y a plus de mouvements respiratoires depuis près de vingt minutes.

'i b. 30. - Mêmes constatations relatives au cœur. L'animal n'a plus de convulsions depuis un certain temps; la période convulsive parait avoir fait place a la période de résolution musculaire géné* ralisée.

La picrotoxine agit sur le cœur, comme on peut le voir dans cette expérience. Elle ralentit légèrement les battements de cet organe et elle diminue un peu la force îles contractions îles oreillettes. L'arrêt du cœur qui a été constaté à un certain moment à la fin d'une courte crise convulsive doit être rapproché dé celui qu'on observe parfois chez les mêmes animaux pendant les crises de

stryehnisme. Somme toute, l'action de la picrotoxine sur le cœur est assez faible et peut être attribuée, en partie au moins, à l'influence de ce poison sur le bulbe rachidien, c'est-à-dire sur les origines des nerfs d'arrêt de l'organe central de la circulation sanguine.

MM. V. Chirone et B. Testa ont entrepris récemment des recherches nouvelles sur l'action physiologique de la picrotoxine. Les résultats auxquels ils sont arrivés ont une grande analogie avec ceux que nous avions fait connaître. Il me semble toutefois qu'ils attribuent aux symptômes de l'intoxication parla picrotoxine une physionomie épileptiforme trop accusée. Suivant eux, la picrotoxine pourrait déterminer de véritables accès épileptiques, une vraie épilepsie artificielle. Il y a là certainement une interprétation quelque peu inexacte. Ils admettent une action primitive du poison sur le bulbe et une action ultérieure sur la moelle épinière. C'est ce que j'ai dit plus haut, en taisant même quelques réserves relativement à l'action sur la moelle; mais je ne nie pas absolument toute espèce d'influence de la picrotoxine sur ce dernier centre nerveux '.

Plus récemment encore. M. Chirone a publié un intéressant mémoire sur la picrotine. D'après un travail de MM. L. Barth et Kretschy, la picrotoxine serait un mélange de trois et peut-être de quatre substances. A l'une d'elles ils conservent le nom de picrotoxine, parce qu'elle est amèreet toxique; ils nomment la seconde picrotine

1. V. Chirone et B. Testa, Recherches expérimentales sur l'action biolo- ■'mImss/""'^'"'"'" A"""li *' med' " ' ~ Aôal in VUnim

IMC.ROTOMNE 647

parce qu'elle serail amère et non toxique ; et ils appellent ht troisième anamirtine, parce qu'elle n'est ni amère ni toxique; peut-être, suivant eux, y aurait-il, en outre, une très petite quantité d'une quatrième substance. La picrotine formerait les 0,66 du mélange désigné jusqu'ici sous le nom de picrotoxine; la pierotoxine vraie en formerait les (>.:]!). ef l'anamirtine y serait dans la proportion de "2 pour 100. La picrotine avait déjà été décrite par Paterno et Oglialoro comme un hydrate de picrotoxide.

\l. Y. Chirone, après diverses expériences, conclut que l'hydrate de picrotoxide ou picrotine ne mérite pas ce dernier nom, parce qu'en réalité elle est amère et toxique.

Le pouvoir toxique de cette substance serait à celui de la pierotoxine a peu près dans le l'apport de 1 à 30. Quant aux accidents de l'intoxication, ils seraient les mêmes, à bien peu de chose près, lorsqu'il s'agit de la picrotine, que lorsque Ton expérimente au moyen de la picrotoxine ' .

La picrotoxine n'offrait naguère aucun intérêt pour le médecin, car il n'en avait été tait aucune application thérapeutique sérieuse. Récemment, le D1' l'ianat a publié, dans le Journal de thérapeutique, un mémoire dans lequel il rapporte un certain nombre d'essais thérapeutiques dont quelques-uns, paraît-il, auraient eu de bons résultats.

Ce médecin, avant d'essayer la picrotoxine comme

I. V. Chirone. Ricerche sperimentali sulla azione biologica délia picrotina i, ir.lrat.n di picrotoxide (Annali universali di medicina, 1881, tirage à partv

US DOUZIÈME LE<;o\

médicament, l'avait étudiée comme poison. Je u'analyserai pas les recherches de M. Planât, pour ne pas étendre démesurément notre expose «In mode d'action de la picrotoxine. Je me contenterai de citer les conclusions de son travail, telles qu'elles sont relatées dans un résumé publié par le Bulletin général de thérapeutique. Voici ces conclusions : « 4° La picrotoxine agit tout spécialement sur le myélencéphale : 2° Cette action épargne le cerveau et les cellules idéo-motrices el porte principalement sur le bulbe, le cervelet et la moelle. .'3° Elle est caractérisée par la surexcitation de leurs éléments, d'où une exagération et une déviation fonctionnelle, suivie elle-même de paralysie par dépense excessive d'influx nerveux. 4° La conséquence la plus remarquable de cette suractivité fonctionnelle est l'arrêt plus ou moins complet survenant dans le système circulatoire (action de la picrotoxine sur le pneumogastrique et le dépresseur de Gyon) ; d'où il suit que la picrotoxine est avant tout un agent cardio-vasculaire. »

Vous voyez quelles sont les ressemblances et les dissemblances entre les conclusions de M. Panât et celles auxquelles conduisent nos propres études. Je n'insisterai pas ; cependant je dois vous faire remarquer (pie, d'après M. Planât, la picrotoxine agirait non seulement sur le bulbe rachidien, mais encore sur le cervelet et sur la moelle épinière. J'admets bien l'action sur le bulbe rachidien ; celle sur la moelle ne me paraît pas suffisamment démontrée; enfin, pour l'action sur le cervelet, je crois que rien ne la prouve, et j'ajoute qu'en tout cas, même en l'admettant, il faudrait dire qu'elle joue un bien faible rôle dans le mécanisme de la production

PICROTOXINE 649 des convulsions ducs a la picrotoxine, car ces convulsions peuvent avoir lieu après l'ablation du cervelet. MM. Brown-Séquard et Bonnefin ont montre, en effet, que, si l'oo empoisonne avec de la picrotoxine un jeune chat âgé seulement de quelques jours, après avoir enlevé sou cerveau et son cervelet, on voit survenir chez cet animal des convulsions des veux, de la face, des oreilles, des mâchoires, du cou. tout comme si l'on n'avait pas enlevé ces parties de l'encéphale.

M. Planai a essayé l'action thérapeutique de la teinture de coque du Levant et de la picrotoxine (celle-ci eu granules d'un dixième de milligramme). La dose maxima de picrotoxine a été de 3 milligrammes par joui-. Des résultats encourageants auraient été obtenus dans l'épilepsie sympathique et essentielle , dans la chorée, Péclampsie infantile et la contracture douloureuse des extrémités.

N'ayanl pas t'ait d'essais thérapeutiques a l'aide de ht picrotoxine, il m'est impossible de porter un jugement sur ce que dit M. Planai au sujet de l'emploi de celle substance comme médicament. Mais ce que je connais des effets physiologiques de la picrotoxine m'empêcherait de prescrire cet agent toxique avec confiance, dans les cas dont parle ce médecin. Il est difficile de comprendre comment la picrotoxine pourrait avoir une action utile dans le traitement de la chorée et surtout de l'épilepsie ! Je ne parle pas de Péclampsie infantile et de la contracture douloureuse des extrémités, car ce sont des affections qui guérissent souvent sans aucune médication, et, par conséquent, il est pour le moins difficile de savoir, à moins d'une expérience très étendue, si un médicament

n, Mi DOUZIÈME LEÇON

a l aide duquel on les traite a une réelle efficacité '.

Pour terminer ce que je veux vous dire sur les effets physiologiques de la picrotoxine, j'ajouterai quelques mots relativement à l'autitoxisme que Ton a voulu établir entre cette substance et le ehloral hydraté.

M. Crichton-Brown admet que l'hydrate de ehloral est l'antidote physiologique de la picrotoxine, du moins chez les lapins et les cochons d'Inde. JI n'en serait pas de même, d'après lui, chez le chat. Il est bien difficile d'accepter en théorie une pareille opinion ; car, si l'hydrate de ehloral était l'antidote physiologique de la picrotoxine chez certains mammifères, on ne voit pas comment il pourrait en être différemment chez d'autres animaux de la même classe. Mais l'antitoxisme, si tant est qu'il existe dans le sens propre du mot, ne se montre même, chez le lapin et le cobaye, que dans une certaine mesure. Le ehloral hydraté peut, il est vrai, s'opposer à la manifestation des phénomènes convulsifs, lorsqu'on a fait absorber par ces animaux une certaine dose de picrotoxine : il peut ainsi mettre obstacle aux troubles asphyxiques que produit ce poison, et, par suite, dans quelques cas, empêcher la mort : mais (■■est seulement lorsque la dose de picrotoxine s'écarte très peu de la dose mortelle mini ma, Pour peu que cette dernière dose soit dépassée, la mort a lieu, malgré l'administration de l'hydrate de ehloral, Le ehloral hydraté agit sur les animaux soumis aux effets de la picrotoxine. comme il le fait pour les autres poisons convulsivants (strychnine, etc.).

I. J'ai prescrit la picrotoxine daus quelques cas d'épilepsiej sans atoir pu constater la moindre amélioration;

P1CR0T0XINK 651 .1 aurais voulu vous dire quelques mots d'un agent eonvulsivant fourni par le règne animal : je veux parler du venin de la salamandre terrestre. Mais je n'ai pas pu me procurer, au moment de mon cours, des individus de cette espèce animale, et, comme je ne puis pas vous montrer expérimentalement les effets du venin dont il s'agit, je me contenterai de vous signaler les sources on vous pourriez puiser des renseignements sur ces effets. ;i savoir : d'une part, les recherches de MM. Gratiolet et Gloëz, communiquées a l'Académie des sciences en L85J et 1852. et. d'autre part, le mémoire que j'ai publié sur le venin des Batraciens, dans les Mémoires de la Société de biologie, en 1856. Cette action convulsivante du venin de la salamandre terrestre présente un intérêt particulier, carie venin de la salamandre aquatique produit des effets tout différents et que je mentionnerai lorsque nous ferons l'étude des substances toxiques groupées sous le nom de poisons du cœur. La forme des mouvements convulsifs observés chez les animaux empoisonnes par le venin de la salamandre terrestre me porte a penser «pie ce venin agit plutôt sur les parties excita Mes de l'encéphale que sur la moelle épinière.

TABLE DES MATIERES

Avant-propos j

PREMIÈRE LEÇON. Consipkratii.ns GÉKfoAXJSS I

DEUXIÈME LEÇON. Dr .iaboranim. — Importation du jaborandi en Europe. — Principe actif du jaborandi ; pilocarpine. — Action du jaborandi et des sels de pilocarpine sur les glandes salivaires, lacrymales, sudoripares, sébacées ; sur les sécrétions muqueuses de l'arrière-bouche, du pharynx, des fosses nasales, etc. ; sur le pancréas, le foie, les glandules de la membrane muqueuse de l'estomac, de l'intestin; sur l'appareil urinaire ; sur les «landes mammaires. — Antagonisme de la pilocarpine et de l'atropine. — Action sur la circulation : cœur, vaisseaux. — Action sur l'iris. — Degré de toxicité du jaborandi et de la pilocarpine. — Action des sels de pilocarpine sur les Invertébrés , 53

TROISIEME LEÇON. Dr JABOHAïTOl [suite). — Recherches sur le mécanisme de l'action physiologique du jaboraudi et de la pilocarpine : — glandes salivaires; — glandes sudoripares ; — appareil d'innervation de ces diverses glandes; — pam-réas, foie, cœur, iris. — Antagonisme réciproque de la pilocarpine et de l'atropine. — Application des données de l'expérimentation à la thérapeutique 121

QUATRIEME LEÇON. Du curabr. — Importance des découvertes de CL Bernard sur le mode d'action du curare. — Provenance du curare. — Le curare doit ses propriétés paralysantes au suc de certaines plantes de la famille des strvehnées. — Cette famille contient donc à la fois des plantes dolit les sucs produisent des effets paralytiques et d'autres plantes dont les sucs déterminent des effets couvulsifs. — Description des effets produits chez les mammifères par le curare introduit sous la peau. — La paralysie complète est généralement précédée de quelques mouvements spasmodiques, plus ou moins marqués. — Action du curare sur les oiseaux. — Action sur les reptiles ; sur les batraciens. — Action sur les poissons ; sur les poissons électriques. — Action sur les animaux invertébrés. — Quantité de curare nécessaire pour empoisonner les chiens, les lapins, les grenouilles. — Temps qui s'écoule entre l'iutroduction du poison et la paralysie complète. — Conditions qui influent sur la rapidité de l'absorption chez les grenouilles. — Absorption dans le tissu cellulaire sous-cutané, dans le tissu musculaire. — Injections iutra-

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veineuses. — Absorption par les voies digestives : explication du peu d'action du curare introduit dans ce? voies. — Le poison ne paraît pas être absorbé par la membrane muqueuse vésicale. — Absorption par les voies respiratoires, cbez les mammifères; par les branchies, chez les poissons et les têtards de batraciens. — Mécanisme de la mort cbez les animaux vertébrés empoisonnés par le curare. — La mort n'est qu'apparente au moment de la cessation des mouvements respiratoires. — Les batraciens peuvent revenir à la vie au bout d'un ou plusieurs jours. — Les mammifères peuvent être ramenés à la vie, au bout d'un nombre variable d'heures, par la respiration artificielle 10.'}

CINQUIÈME LEÇON. Du curare (suite). — Etude du mécanisme de l'action du curare. — Ce poison ne paralyse ni les centres nerveux, ni les muscles ; mais il paralyse l'action des nerfs moteurs sur les muscles de la vie animale. — Il agit toutefois à un faible degré sur ces muscles. — La paralysie des nerfs moteurs n'est pas due à une abolition de l'excitabilité ou de la conductibilité des fibres nerveuses motrices ; elle a pour cause une modification produite par le poison au niveau des extrémités périphériques de ces nerfs. — Cette modification, dans les premières périodes de la paralysie, empêche, chez les mammifères, la transmission des incitations volontaires ou réflexes aux muscles, mais elle permet, pendant cette même période, aux excitations expérimentales portant sur les nerfs moteurs de provoquer des contractions musculaires. — La motricité expérimentale des nerfs de la vie animale est même tout aussi puissante pour le moins à ce moment que dans l'état normal.

— Expériences démontrant que les centres nerveux conservent longtemps leur fonctionnement chez les animaux paralysés par le curare.

— Chez les mammifères curarisés et soumis à la respiration artificielle, la motricité nerveuse disparaît au bout d'un certain nombre de minutes. — L'action du curare ne porte pas, en réalité, sur les extrémités nerveuses périphériques elles-mêmes, mais bien sur les points de rencontre intime entre ces extrémités et la substance propre des faisceaux musculaires. — La paralysie des nerfs moteurs ne se produit pas au même moment dans tous ces nerfs. — L'indépendance de l'irritabilité musculaire peut-elle être mise hors de doute à l'aide des résultats fournis par l'étude du curare ? 220

SIXIÈME LEÇON. Du ci-rare (suite). — Le curare ne paralyse pas le fonctionnement des nerfs sensitifs. — Il n'eu résulte pas qu'on soit en droit • l'attribuer aux fibres nerveuses seusitives une constitution et des propriétés différentes de celles des fibres nerveuses motrices. — Notions générales sur les propriétés physiologiques des éléments auatomiques. — De la névrilité envisagée comme la propriété physiologique caractéristique île tontes les fibres nerveuses, quel que soit leur mode de fonctionnemenl .

— Action du curare sur les fibres nerveuses sympathiques ; leur fonctionnement n'est pas paralysé, dans les conditions ordinaires, par ce poison.

— Expériences sur les mammifères, sur les batraciens. — Le curare, d'une façon générale, n'agit pas, aux doses habituelles, sur le fonctionnement des libres uerveuses qui se terminent dans des fibres musculaires lisses. — Le curare, à ces mêmes doses, ne paralyse pas l'influence des nerfs d'arrêt (fibres fréno-cardiaques des nerfs accessoires de Willis • libres fréno-iutestinales des nerfs splanchniques), ni celle des nerfs vasodilatateurs, ni celle des nerfs sécréteurs. — La résistance de ces différentes libres à l'action du curare n'est pas absolue ; elle n'est que relative ■ expériences diverses à l'appui dp cette proposition mi

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SEPTIEME LEÇON. Do cubabe (suite). — Le curare laisse intact le fonctionnement des centres nerveux. — Examen des fonctions du cerveau proprement dit, de l'isthme de l'encéphale, du bulbe raehidien et de la moelle épinière, chez les animaux curarisés. — Au début de la curarisation, il paraît y avoir un peu d'exaltation de l'excitabilité et même de l'activité tonique des centres nerveux. — Preuves de la persistance de la réflectivité des centres nerveux. — Mouvements réflexes des membres préservés de l'action du poison. — .Mouvements réflexes de l'iris chez les animaux curarisés. — Actions vaso-motrices réflexes; mouvements réflexes de l'estomac, de l'intestin, de la vessie, dans les mêmes conditions. — Phénomènes d'excitation réflexe des sécrétions (salive, sueur, etc., chez les animaux curarisés). — Persistance de la plupart des mouvements rhythmiques pendant la curarisation. — Action du curare sur le cœur sanguin. — Action de ce poison sur les cœurs lymphatiques. — Influence du curare sur la température des vertébrés supérieurs. — Influence sur la nutrition intime : modifications de l'urine chez les animaux curarisés ; glycosurie, oxalurie. — L'urine de ces animaux contienl du curare ou les principes actifs de ee poison. — Développement des embryons de batraciens malgré la curarisation 328

HUITIÈME LLc.oN. Dd ci n.uu: (mite cl. fia). — Emploi thérapeutique du curare. — Critique expérimentale de l'opinion d'après laquelle le curare serait un antidote de la strychnine ; l'antagonisme entre ces deux poisons n'est qu'apparent. — Traitement du tétanos par le curare. — Dans certains cas de paralysie du nerf radial, chez l'homme, on observe un état du nerf et des muscles paralysés qui est très analogue à l'état des nerfs moteurs et des muscles chez les animaux curarisés. — Le curare n'est pas la seule substance toxique qui détermine cet état des nerfs et des muscles chez les animaux empoisonnés. — La conine agit de la même façon sur ces organes. — Euumératiou d'autres substances toxiques qui peuvent aussi produire cet état. — La durée de la persistance de la motricité expérimentale des nerfs après la mort est à peu près la même chez les mammifères tués par des doses moyennes de curare ou tués par laradisation directe du ecBUT. — Au début de la paralysie d'un membre, produite, chez un chien, par injection de poudres oblitérantes dans l'artère principale de ce membre, les nerfs et les muscles y conservent une motricité et une contractilité tout à l'ait normales, comme au début de la paralysie curariquc 391

NEUVIÈME LEÇON. SmïCHîUHE. — Provenance de la strychnine. - - Energie toxique de la strychnine et des sels solubles de strychnine. — Effets produits par la strychnine sur le chien, sur la grenouille : accès convulsifs spontanés; accès convulsifs provoqués. — Les fortes doses de strychnine déterminent, chez la grenouille, après la période des convulsions, un état de résolution musculaire, analogue en apparence à celui que produit le curare : cet état se termine soit par la mort réelle, soit par la réapparition des convulsions. — Longue durée de la période convulsive de retour. Possibilité de prolonger, au moyeu de la respiration artificielle, la vie des mammifères empoisonnés par l'a strychnine. — Les phénomènes caractéristiques de l'intoxication par la strychnine sont dus à l'action de cet alcaloïde sur la moelle épinière. — Expériences de Magendie. — Expériences confirmant celles de ce physiologiste. — La forme des convulsions du strychnisme ne dépend pas d'une action élective de la strychnine sur tels ou tels centres intra-médullaires. — Hypothèses de M. Cayrade, de M. Rollett: réfutation expérimentale de ces hypothèses. — La strychnine

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produit une exaltation de l'excitabilité réflexe du bulbe rachidieu et d* la moelle épinière : les convulsions du strychnisine sout des phénomènes réflexes. — L'élévation de la pression sanguine intra-artérielle, signalée chez les animaux strychnisés par M. Richtcr et M. Sigmund Meyer, est elle-même un phénomène réflexe **°

DIXIÈME LEÇON. Stkychnixe {suite). — Réfutation de l'hypothèse de Stannius sur le mécanisme de la production des accès de strychnisine.

— Examen des opinions de Cl. Bernard touchant l'action primitive de la strvehnine sur les libres nerveuses sensitives et son action secondaire, médiate, sur les libres motrices. — L'action des libres nerveuses motrices sur les muscles peut être paralysée chez la grenouille par des doses relativement fortes de strychnine. — 11 en est de même chez les mammifères eux-mêmes, lorsqu'on fait usage de très hautes doses de ce poison. — La strychnine, à fortes doses, agit, comme le curare, sur Les extrémités périphériques des libres nerveuses motrices, entre ces extrémités et la substance contractile des faisceaux musculaires primitifs. — Le segment périphérique d'un nerf mixte coupé perd plus vite sa motricité que le nerf homologue de l'autre côté, chez uue grenouille curarisée; moins vite chez une grenouille strycbnisée (Cl. Bernard) : raisons physiologiques de cette différence. — Action de la strychnine sur les muscles. — Action sur le système nerveux grand sympathique : phénomènes oculo-pupillaires; phénomènes vaso-moteurs. — Action sur le cœur, sur l'intestin, la vessie, la rate. — Action sur les poissons élec; triques. — Influence de la respiration artificielle sur les convulsions du strychnisine. — Action de la strychnine sur le foie MM

ONZIÈME LEÇON . Strychniwe (suite) , — Action de la galvanisation de In moelle épinière ou de la colonne vertébrale sur les convulsions strychnines, chez la grenouille. — Influence de la galvanisation du nerf sciatique sur les muscles convulsés, dans les mêmes conditions. — Essais divers d'application des faits ainsi observés à la thérapeutique. — Mécanisme par lequel se produit la mort chez les animaux strychnisés. — Les mammifères qui échappent aux dangers des convulsions du strychnisme meurent assez souvent, plusieurs heures après la cessation de «••es convulsions. — La mort n'est pas due, dans ces cas. aux altérations «les centres nerveux, décrites par M. Jacubowitsch et M. Roudauowsky.

— Influence de l'élévation considérable de température produite par les convulsions. — La chloralisation préalable empêche l'élévation de température déterminée par la strychnine; elle n'empêche pas à coup sûr la mort tardive chez les animaux auxquels on fait absorber une dose un peu plus forte que la dose strictement mortelle. — Applications des données expérimentales à la pathologie : tétanos, épilepsie, uréruie couvulsive. — La mort tardive, chez les animaux strychnisés, a sans doute pour causes principales les modifications produites par la strychnine dans un grand nombre de tissus, particulièrement dans la substance grise des centres nerveux , et , pour causes adjuvantes, l'hyperthermie et les diverses altérations du sang déterminées par les convulsions. — Inlluence du curare et des auesthésiques sur les effets des doses mortelles de strychnine. — Influence du bromure de potassium, de l'opium, de l'extrait de fèves de Calabar et de Tésérine, de l'iode, du chlore, de l'atropine, de la conicine, etc. — Intoxication d'un chieu mis en communication circulatoire avec un autre chien, lorsqu'on injecte sous la peau de celui-ci une forte dose d'un sel de strychnine 522

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DOUZIEME LEÇON. Strychnine (suite). — Action de la strychnine sur l'homme, à dose thérapeutique dans les cas de paralysie (hémiplégie, paralysie, etc.) : — celte action, dans certaines conditions, porte d'abord sur les parties des centres nerveux en rapport avec les membres paralysés. — Valeur thérapeutique de l'emploi de la strychnine dans le? cas de paralysie d'origine centrale, et dans ceux d'origine extra centrale; dans les cas d'affections paralytiques de l'appareil visuel; dans la chorée; dans la paralysie agitante. — Influence de la strychnine sur l'affaiblissement des sphincters. — Influence sur l'asthme. — Influence sur l'atonie stomacale, sur la paralysie intestinale, sur la paralysie vésicale. — Influence sur l'anémie. Action de la strychnine sur les invertébrés.

De ta Hnicine. — Action physiologique de ce poison. — C'est la brucine qui forme le principal agent toxique dans le hoàng-nàn.

lui m'bouadou. — Expériences sur des grenouilles. — Le m'bouudou semble agir plus énergiqueinent sur le bulbe rachidien que sur la moelle épinière. — Cependant, le seul agent couvulsivant contenu dans ce poison serait la strychnine.

De la picrolo.vine. — Effets couvulsivauts de ce poison. — Action sur les grenouilles. — Action sur les mammifères. — La picrotoxine paraît agir, d'une façon tout à fait prédominante, parfois exclusive, sur le bulbe rachidien. — Essais thérapeutiques. — Venin de la salamandre, terrestre 579

COULOMMIEKS.

— Typog. Paul BKODAKD.