Loc. cit., p
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La salivation augmente de la môme manière, dans des proportions considérables. Lu salive afflue dans la bouche, et le patient est parfois obligé tic se coucher sur le cote pour rejeter à chaque instant, ou laisser couler les flots de salive qui tendent à remplir sa cavité buccale.
Peu de temps après que la sialorrhée et la diaphorèse ont commence , on voit se manifester d'autres phénomènes sur lesquels M. Gubler a le premier appelé l'attention. Les glandes lacrymales sécrètent avec activité; la surface des veux est couverte de larmes qui tendent à cniiler sur les joues et y coulent quelquefois; en tout cas, elles humectent abondamment la membrane muqueuse des fosses nasales, qui est aussi le siège d'une sécrétion muqueuse plus ou moins considérable. Il y a pareillement hypercrinie des glandes muqueuses de l'arrièregorge, de la trachée et des bronches. .
Quelques autres phénomènes se produisent encore; nous en parlerons tout à l'heure ; mais auparavant il convient d'insister un peu sur les deux manifestations les plus saillantes de l'action du jaborandi : je veux parler de l'hypersécrétion de la sueur et de la salive.
On a cherché à recueillir la sueur et à mesure]' la quantité de ce liquide, qui est sécrétée sous l'influence du jaborandi. On a calculé qu'elle s'élève à 300 ou 500 centimètres cubes ; elle peut même être plus abondante encore. Pour évaluer la quantité de sueur sécrétée sous l'influence du jaborandi, on peut, comme l'a fait M. Alb. Robin, recueillir la sueur qui provient d'une partie du corps, d'un membre inférieur, par exemple, en enveloppant ce membre d'une toile gommée, et déterminer par
un calcul proportionnel et approximatif la quantité qu'ont dû fournir les glandes sudoripares de toute l'étendue du tégument cutané. Ou bien, on peut, après avoir pesé la personne soumise à l'action de cè médicament, lui recommander de rejeter dans un récipient quelconque toute la salive qui afflue dans la cavité buccale, et peser de nouveau cette personne lorsque les effets du jaborandi amont cesse. La perte de poids du corps, diminuée du poids de la salive recueillie , représentera la quantité de sueur sécrétée, s'il n'y a eu pendant ce temps, bien entendu, ni miction, ni défécation, ni vomissements, ni déglutition de boissons ou d'aliments. La sueur ainsi recueillie est légèrement opalescente : cet aspect est dû non seulement aux squames épidermiques , entraînées par le liquide, mais encore à la présence des matériaux de la sécrétion sébacée. Le jaborandi agit, en effet, sur les glandes sébacées en même temps que sur les glandes sudoripares, et. quand on recueille la sueur, on recueille le produit de ces deux sécrétions.
M. A. Robin a fait quelques analyses de la sueur provenant de malades traités par le jaborandi, et il a constate une augmentation de l'urée.
La quantité d'urée contenue normalement dans la sueur est, en moyenne, d'après M. Favre, de 0 gr. 480 par litre. M. A. Robin a trouvé qu'elle s'élève à 2 gr. 69 par litre, dans la sueur sécrétée sous l'influence du jaborandi. Cette augmentation de l'urée dans la sueur n'est pas sans importance en médecine, car on pourra l'utiliser, dans les cas d'urémie, pour débarrasser l'économie de l'excès d'urée qu'elle contient. Ainsi, dans certains cas de maladie de Bright, lorsque des phénomènes d'urémie
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se manifestent, on pourrait peut-être, en exagérant, à l'aide du jaborandi, La sécrétion de l'urée pur Les sueurs, suppléer pendant quelque temps à l'élimination de l'urée par les reins e1 retarder l'issue fatale. Al. A. Robin a unie aussi l'augmentation des chlorures dans la sueur sécrétée dans ces mêmes conditions. Au lieu de "2 gr. ï~:> par litre, chiffré donne par Favre, il a trouve :> gr. 680 comme moyenne de cinq analyses, c'est-à-dire un excès de l gr. '201 sur la quantité considérée comme normale.
La sudation a une durée 1res variable. Tantôt elle cesse au bout d'une heure et tantôt elle se prolonge pendant plusieurs heures. D'après les chiffres réunis par M. A. Robin, elle durerait en moyenne de deux heures a deux heures et demie. Suivant le même auteur, les régions du corps sur lesquelles la sudation a commencé sont aussi celles où elle cesse en dernier lieu. Quelquefois, on voit l'hyperhidrose faire absolument défaut; mais ce cas est très rare. Le jaborandi produit alors surtout du ptyalisme. Dans d'autres cas plus rares encore, on observe l'inverse; l'exagération de la sueur est le phénomène le plus accusé; la salivation n'a qu'une durée insignifiante.
La salivation est. en général, plus hâtive que la diaphonie L Parfois, elle commence deux minutes après l'ingestion du jaborandi; mais cela est tout à fait exceptionnel; le plus souvent, le début de la salivation a lieu au bout de dix a quinze minutes. Elle dure environ deux heures. Comme le dit M. Alb. Robin, pendant tout le temps que dure la salivation, il y a souvent une sensa-
1. D'après certains auteurs, les doses faibles de sels de pilocarpine peuvent produire une salivation bien nette, sans déterminer en même temps une exagération de la sécrétion sudorale.
tion de chaleur dans la bouche, et les glandes sous-maxillaires paraissent le siège d'un certain degré de tension.
M. Albert Robin évalue la quantité de salive recueillie pendant toute la durée des effets sialagogues du médicament à 100 centimètres cubes au minimum et à 1100 ou 1200 centimètres cubes au maximum. La moyenne est, suivant lui, à peu près de 500 centimètres cubes.
Les caractères physiques et chimiques, indiqués par M. Albert Robin, ne diffèrent, sous aucun rapport important, de ceux qu'offre la salive sécrétée dans les conditions normales : elle serait, il est vrai, au dire de cet investigateur, plus visqueuse, plus riche en carbonates, en sulfates, en chlorures, en sulfocyanure de potassium, et en matières coagulâmes par l'acide azotique; mais ces dissemblances n'ont rien de bien significatif. Il a reconnu que le pouvoir saccharifiant de cette salive est considérable1. L'urée contenue dans la salive serait augmentée, d'après M. A. Robin, ce qui constituerait encore une différence; au lieu de 0 gr. 450 d'urée par litre, le liquide salivai re sécrété après l'administration du jaborandi en contiendrait 0 gr. 717.
Cette dernière donnée n'est pas d'accord avec celle qui a été obtenue par M. Ch. Bougarel, interne en pharmacie de l'hôpital de la Pitié. M. Bougarel n'a trouve, en effet, (pie 0 gr. 094 d'urée par litre de salive recueillie dans les mêmes conditions ; ce qui conduirait donc a admettre une diminution, au lieu d'une augmentation, dans le chiffre normal de l'urée.
1. M. Bougarel a confirmé sur ce point ce qui avait été vu par M.Albert Robin. Il a constaté, en efl'et, par des recherches dosimétriques très exactes, que la salive obtenue à l'aide du jaborandi réduit l'amidon en sucre avec la même puissance que la salive normale.
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En somme, les caractères de la salive sécrétée sous l'influence du jaborandi sont ceux nue doit revêtir un mélange des produits de sécrétion de toutes les glandes salivaires. Les quelques modifications que peut offrir ce liquide, dans ces conditions, tiennent à l'activité excessive du travail séerétoire qui s'effectue alors dans les glandes, et l'on peut dire que ces modifications, assez légères probablement, sont encore très insuffisamment connues.
Nous avons dit que, pendant la durée de la salivation, la région des glandes salivaires peut offrir une certaine rénitence. Ce phénomène, assez pare d'ailleurs, est dû à l'afflux du sang dans les vaisseaux des glandes et à l'abondance de la salive qui emplit tous les acini et canaux excréteurs de ces organes. La tension qui en résulte peut produire exceptionnellement des tuméfactions plus ou moins douloureuses, niais passagères, de telles ou telles glandes. Le professeur Lorain avait observé cette tuméfaction dans un cas de maladie de Bright : le gonflement ressemblait à celui qui caractérise les oreillons. M. Albert Robin a vu trois fois cet accident : dans un des cas, il s'agissait d'une paralysie saturnine ancienne; dans un autre, d'un rhumatisme articulaire aigu.
Pendant la durée des phénomènes que je viens de vous indiquer i, il y a une soif plus ou moins vive et de l'inappétence. Quelques malades éprouvent des nausées; <>n a pu même observer des vomissements, mais surtout
1. MM. Sydney-Ringer et Gould ont reconnu que le jaborandi exerce une influence beaucoup moins marquée sur les enfanta que sur les adultes.
m DEUXIÈME LEÇON
quand ces malades avaient mangé peu de temps avant de prendre l'infusion de jaborandi, ou encore quand ils avaient avale la salive qui inondait la bouche, au lieu de la rejeter. Parfois, il s'est produit de légères coliques et même de la diarrhée.
Dans quelques cas. mais très rarement, on a signale'1 un certain degré de diurèse : il serait plus exact de dire que l'ingestion de l'infusion de jaborandi détermine souvent, dès le début des effets sudoraux et salivaires, un besoin impérieux de miction 1 et aussi , dans quelques cas, de défécation. M. Albert Robin a vu. mais chez un petit nombre de malades, la miction devenir douloureuse pendant l'action du jaborandi, et deux fois il a constate, en môme temps (pie ces caractères de la miction, de l'uréthrorrhée. Ces phénomènes disparaissaient le lendemain ou le surlendemain de l'administration du médicament.
Quelquefois aussi, mais plus exceptionnellement encore, on a noté un peu de vertige, un peu de pesanteur, d'alourdissement de la tète. Les phénomènes cérébraux que je mentionne ont été signalés par des observateurs qui les ont constatés sur eux-mêmes : M. Martindale, en Angleterre; M. Galippe, en France. Un de mes malades de l'hôpital les a nettement éprouvés.
Quand tous les eflets hypercriniques produits par le jaborandi sont dissipés, la soif et l'inappétence peuvent durer encore un certain temps. On observe de la sécheresse de la peau et de la gorge, de la fatigue, de l'abatte-
1. D'après les recherches de MM. Bail et Hardy, L'urine sécrétée pendant que les én'ets du jaborandi se produisent contiendrait moins d'urée que dans les conditions normales. {Comptes rendus de la Soe de biol 1874.)
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nient. Ce sont la des phénomènes faciles à comprendre el sur lesquels je consisterai pas.
D'autres symptômes ont encore été indiqués comme survenanl après l'administration du jaborandi. Ainsi, M. A. Robin a remarqué chez ses malades une diminution de la tension artérielle; il a vu les battements du cœur s'accélérer au début de l'action du médicament^ se ralentir vers la tin de la période d'hypercrinie et revenir ainsi à peu près au nombre normal. Ce tait a été constaté depuis par la plupart des médecins qui ont étudié Faction du jaborandi ou de la pilocarpine sur l'homme et sur les animaux; je citerai, entre autres, MM. Weber, Bardenhewer, Scotti. Riegel, Gillet de Grandmont, Kahler et Soyka Pitois, etc. Parfois, il y a un certain degré d'arhythmie; mais cet effet, qui est rare lorsque le cœur est a l'étal sain, serai» fréquent, au contraire, d'après M. A. Robin, dans les cas d'affection cardiaque.
Pour ce qui concerne la tension artérielle, tous les expérimentateurs sont d'accord avec M. Alb. Robin. La tension ne s'abaisse d'ailleurs que très peu, lorsqu'on ne dépasse pas la dose thérapeutique, dans l'administration du jaborandi ou de la pilocarpine. Dans les expériences physiologiques, la tension ne s'abaisse pas. eu général, même pour des doses assez fortes, si les animaux ont été préalablement curarisés.
Quant aux battements du cœur, le fait signalé par M. Alb. Robin a été confirmé aussi par la plupart des médecins qui ont étudié les effets soit du jaborandi, soit de la pilocarpine, sur l'homme et sur les animaux. Chez
i. 0. Kahler et J. Soyka, Kymographisclie Versuche ùber Jaborandi [Archiv exper. Pathologie und Pharmakologie, p. 436 et suiv.).
les animaux non curarisés, lorsqu'on fait usage de doses un peu élevées, on observe constamment un ralentissement et des irrégularités considérables des mouvements du cœur. Le même effet se produirait chez l'homme, dans les mêmes conditions.
D'après le même auteur, la température intérieure du corps s'élève au début de l'action du médicament; puis, au déclin des hypercrinies, elle s'abaisse au-dessous du degré initial : cela s'observe aussi bien chez les malades atteints d'affections fébriles que chez ceux qui sont atteints d'affections apyrétiques. Dans le premier cas, on constaterait encore, en général, le lendemain de l'administration du jaborandi, un abaissement notable de température. MM. Green, Pilicier, Weber, Scotti, Fronmuller, Pitois, ont vu aussi l'élévation initiale de température, signalée par M. Robin. Le fait est contesté par d'autres médecins : parmi ceux-ci, les uns, comme MM. Sydnev- Ringer et Gould, Bardenhewer, Dumas, admettent au contraire qu'il y a abaissement thermique dès le début; d'autres, M. Lôhrisch par exemple, disent que la température n'est pas modifiée pendant la période d'action de la pilocarpine. Pour moi, je n'ai rien vu de constant sous ce rapport et je crois que l'influence des doses et surtout celle de la disposition particulière du sujet influent beaucoup sur les résultats thermométriques obtenus. Je ne parle (pie de ce qui a lieu au début de l'action du médicament. Tous les observateurs sont d'accord pour ce qui concerne l'abaissement thermique constaté vers la fin de la période de l'action excito-secrétoire du jaborandi.
Sous l'influence de l'absorption du principe actif du
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jaborandi, on voit, en outre, se produire des modifications plus ou moins marquées des pupilles.
Cette action sur les pupilles de l'infusion a d'abord été observée après l'ingestion stomacale de l'infusion de jaborandi; mais les modifications n'ont pas paru être constantes, lors des premières études : on avait vu, en effet, les ouvertures pupillaires tantôt se dilater, tantôt se resserrer, tantôt enfin conserver leur diamètre. Toutefois c'est un resserrement plus ou moins marqué des pupilles que l'on voyait se produire le pins souvent chez l'homme soumis à l'action du jaborandi. L'action directe de l'extrait de jaborandi dissous dans de la glycérine et appliqué sur le globe de l'œil est semblable à celle que détermine l'ingestion du médicament : il y a alors production du myosis, comme Tout constaté, chez l'homme, MM. Sydney-Ringer et Gould. Mais la contraction pupillaire, dans les cas étudiés par les auteurs anglais, n'a pas été constante. En effet, l'extrait de jaborandi a été mis 31 fois sur les yeux des malades, et le rétrécissement de la pupille a été constate fois seulement. La pupille offrait alors un diamètre de moitié ou d'un tiers plus petit que le diamètre mesuré avant l'application de l'extrait de jaborandi.
On sait maintenant que la solution aqueuse de chlorhydrate de pilocarpine, appliquée directement sur l'œil, détermine un myosis constant et très prononcé. Cette substance a donc une action analogue à celle de l'ésérinè. Ce n'est pourtant pas cette propriété qui l'a fait surtout admettre dans la matière médicale des ophtalmologistes : comme nous le verrons plus tard, c'est son influence spoliative, par excitation sécrétoire, qui a paru
pouvoir rendre service dans le traitement de certaines affections oculaires.
M. Ail». Robio a constaté chez deux malades dos troubles dès prononcés de la vue, à la suite de l'ingestion d'une infusion du jaborandi, à la dose thérapeutique. Chez l'un des malades, il y eut cécité presque complète pendant près d'une heure et demie; chez le second, la vue fut simplement affaiblie d'une façon passagère, et, pendant ce temps, le malade voyait « de nombreuses mouches blanches, semblables à des flocons de neige. »
M. .Martindale a observé, sur lui-même, un affaiblissement de la puissance d'accommodation des yeux aux diverses distances, consécutif à l'ingestion d'une infusion de feuilles de jaborandi. M. Tweedy a étudié avec soin ce phénomène sur .plusieurs malades, et il l'attribue à la tension plus grande de l'appareil d'accommodation, tension qui produirait un rapprochement du point le plus proche et du plus éloigné de la vision distincte. L'augmentation de la tension intra-oculaire est-elle constante? Peut-il v
avoir, au contraire, diminution de la tension, comme l'admettent certains auteurs? Des recherches plus nombreuses et plus précises sont nécessaires pour répondre à ces questions. Il en est de même pour ce qui concerne la température du globe oculaire, qui, d'après M. Gillet de Grandmont1, pourrait subir un abaissement, en moyenne, de S dixièmes de degré*.
1. Gillet de Grandmont. De l'action physiologique du nitrate de pilocarpine et de ses effets thérapeutiques dans les affections oculaires. {France médicale, 1878; p. 515 et sniv.)
2. Voir aussi : 0. Konigshôfer, Ucher Jaborandi und Pilocarpin, hmsiehtlich ihrer Wirkmg auf das Auye (Indication in Centralblatt f iv Ved 1878, p. 813). '
DU JABORANDI 71
En résumé, les propriétés sudorifiques cl sialagogues du jaborandi sonl incomparablement plus marquées que celés de tous les agents thérapeutiques employés jusqu'à présent en médecine pour produire dos effets de ce genre. On peut même dire qu'on ne connaissait pas vraiment de médicaments sûrs, agissant par La circulation sur les glandes salivaires et sudoripares, avant l'introduction de cette plante dans la matière médicale. Gomme sudorifiques. nous n'avions que certaines tisanes dont l'effet, toujours incertain, est dû en réalité à l'introduction d'une grande quantité d'eau chaude dans l'estomac; à son absorption rapide soit dans l'estomac, soit dans l'intestin; à l'augmentation de la tension sanguine qui en résulte et finalement à l'effort fait par l'économie pour se débarrasser, par tous les émonctoires dont elle use en pareille occurrence, du liquide qui tend à altérer. da crase normale du sang. En somme, deux facteurs principaux concourent à l'action des tisanes dites sudorifiques : la sensation de chaleur intra-stoniacale, provoquant un travail de régulation thermique, lequel s'effectue surtout, dans ce cas, par les glandes sudoripares, et, d'autre part, l'effort d'expulsion de l'eau qui pénètre dans le sang, effort ayant pour agents les plus puissants lés reins, les poumons, les glandes sudoripares. La nature des parties de plantes qui servent à taire l'infusion n'a qu'une bien faible part dans l'effet produit, si même elle est en droit d'en réclamer nue quelconque. Gomme sialagogues, on pouvait faire usage de certaines substances, de la racine de pvrethre par exemple; mais l'effet produit par cette racine n'est pas le résultat d'une action directe sur les glandes salivaires. Le jus exprimé de la racine de
pyrèthre, pendanl qu'on la mâche, détermine une certaine irritation de la membrane muqueuse de la boucheT et cette irritation agit par mécanisme réflexe sur les glandes salivaires.
On peut appliquer, sans modifications bien importantes, tout ce que je viens de dire des effets observés chez l'homme, lorsqu'il y a eu ingestion stomacale d'une dose de 3 à 4 grammes de jaborandi. à l'action d'une injection sous-cutanée de 1 à 2 centigrammes de chlorhydrate ou de nitrate de pilocarpine en solution dans un quart de centimètre cube d'eau distillée. J*ai déjà dit que les premières expériences à l'aide de sels solubles de pilocarpine ont été faites par MM. E. Hardy et Bochefontaine : elles furent bientôt confirmées par des travaux du même genre publiés en Angleterre par MM. Sydney- Ringer, Langley et autres investigateurs. M. Sydney- Ringer essaya faction du nitrate de pilocarpine sur l'homme, en faisant prendre environ 0,032 de ce sel par ingestion stomacale. Mais ce mode d'administration n'a pas prévalu et a été remplacé par les injections hypodermiques de chlorhydrate ou de nitrate de pilocarpine.
C'est par ce dernier procédé qu'ont été faites les recherches expérimentales ou thérapeutiques de MM. Langley, Riegel, Weber, Bardenhewer, Curschmann, Rosenkrantz, Scotti, Leyden, Federschmidt, Fraenkel, Ohms, Losch, Marmé. Ed. Rruen, Luchsinger, Nawrocki, Adamkiewiez, etc., à l'étranger, et, en France, les essais thérapeutiques entrepris, lorsque la pilocarpine fut connue, par M. Gubler. par M. Constantin Paul, M. Siredev e1 plusieurs autres médecins : quelques thèses inaugurales
DU JABORANDI Tif
de Paris ont été consacrées à l'étude des injections hypodermiques de pilocarpine.
Los injections hypodermiques des sels de pilocarpine unissent plus rapidemenl que la tisane de jaborandi. Ainsi, la salivation et la sudation commencent en général au bout de deux à trois minutes après l'injection; elles atteignent plus rapidement leur summum d'intensité, et elles durent un peu moins longtemps. Au total, la quantité de salive et de sueur, sécrétée sons l'influence de l'injection, est à peu près la même que celle (pie Ton obtient par ['ingestion de la tisane de feuilles de jaborandi. M. Weber a observé une perte de poids de 2 kilogrammes en moyenne à la suite d'une diaphorèse abondante. D'autres expérimentateurs parlent de loi m à 1200 grammes. M. Pitois insiste sur la difficulté de l'évaluation de la quantité delà sueur provoquée par les injections hypodermiques de pilocarpine. Pour chercher la quantité de sueur sécrétée sous l'influence de l'absorption des principes actifs du jaborandi, on a mis eu usage les mêmes procédés que pour le jaborandi lui-même. L'un d'eux consiste, ainsi que je l'ai dit, à recueillir la sueur produite par une partie limitée du tégument cutané, de l'avant-bras et de la main, par exemple, ce qui peut donner approximativement, par un calcul proportionnel, la quantité totale du liquide sécrété par toute l'étendue de la peau. Ce procède a été mis en usage par quelques expérimentateurs, par M. Fubini1, entre autres. Le second procédé a été employé par M. Scotti et M. Gurschmann : ils ont pesé les personnes soumises a
1. S. Fubini, Annotazioni soprà la saliva parotidea e sopra il sudore. — Esprrienze faite sull' uomo coll' estratto di jaborandi ml sudore (Osservatore, Gazzetta délia cliniehe di Torino, 1878).
ces injections avant et après les effets de la pilocarpine; et, en déduisant du poids total celui de la salive, ils ont obtenu comme moyenne de la perte de liquide par la peau et les voies respiratoires les nombres 1,000 à 2,000 grammes. Mais dans les essais de M. Stumpf, qui employait le môme procédé, cette perte de liquide a varié de 22 gr. 20 à 805 grammes, et M. Pitois, observant sur lui-même, a constaté une perte moyenne, par la peau et les voies respiratoires, de 500 grammes environ. Dans toutes ces observations, on retranchait naturellement du poids total des pertes le poids de l'urine et des matières fécales, lorsqu'il y avait eu miction ou défécation pendant la durée des effets de la pilocarpine.
Au moment où les effets vont se produire, on observe, lorsqu'on a pratiqué une injection hypodermique de sel de pilocarpine. comme lorsqu'on fait boire de l'infusion de jaborandi, une congestion plus ou moins vive de la peau, une sensation comme de plénitude, parfois des bruissements d'oreilles. Certains auteurs ont noté une sensation très marquée de froid, et même des frissons avec claquements de dents, lorsque la diaphorèse a atteint son maximum d'intensité (Sydney-Ringer et Gould », Weber, Scottij. Il se produit de même, au début, «les besoins plus ou moins impérieux d'uriner et d'aller à la garde-robe; parfois on a remarqué de la strangurie passagère avec ou sans douleur vive dans le col de la vessie et le canal de l'urèthre. Lorsque la dose du sel de pilocarpine injecté ne dépasse pas un centigramme et demi, il est rare qu'il se produise soit des vomissements, soit le
1. Ces auteurs ont fait cette remarque dans des cas d'emploi du iahorandi. r •
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sentiment de défaillance qu'on observe quelquefois à la suite de l'ingestion d'une infusion dejaborandi '.
Jusqu'à présent, je n'ai parlé que des effets du jaborandi sur l'homme. Il faut maintenanl comparer ces effets à ceux qu'on obtient, a l'aide du même agent, sur les animaux.
Envisagés dans leur ensemble, 1rs effets du jaborandi, ou des sels de pilocarpine, sont les mêmes chez les animaux que chez l'homme. Seulement la plupart «les animaux donl on se sert dans les laboratoires, tels que chiens^ lapins, cobayes, ne suent pas, ou bien suent très difficilement, de sorte que,, chez les animaux, au début des études expérimentales sur ees substances, l'on s'était borne à l'observation des autres sécrétions. Des recherches récentes dous ont appris que l'on peut étudier facilement la sécrétion sudorale des pulpes digitales du chai ; d'autre part . on sait depuis longtemps que certains autres mammifères, le cheval par exemple, suent abondamment sur presque toute la surface du corps. On a donc pu examiner, chez ces animaux, l'influence de l'infusion dejaborandi ou des solutions aqueuses du nitrate ou du chlorhydrate de pilocarpine sur la sécrétion des glandes sudoripares.
Mes premières expériences ont été laites sur des lapins, sur des cobayes et principalement sur des chiens,
1. Je ne fais que mentionner ici une particularité observée par MM. Sydney-Ringer et Bury. Ces auteurs ont vu chez un nomme atteint d'hémiplégie, d'éphidrose du côté droit, la moustache de ce côté, qui ne croissait plus connue celle du côté gauche, reprendre son développement normal, sous 1 influence d'injections sous-cutanées de pilocarpine. Un autre auteur, M. Schmitz, a prétendu que la pilocarpine activait la pousse des cheveux.
au moyen de l'infusion de jaborandi. Dans ces dernières années, j'ai eu recours le plus souvent, comme tous les physiologistes, aux sels de pilocarpine. L'infusion de jaborandi était administrée aux chiens soit par introduction dans l'estomac, soit par injection intra-veineuse. Les effets sont les mêmes dans l'un et dans l'autre cas : mais ils sont beaucoup plus rapides quand on a recours à l'injection par les veines; ils sont alors vraiment merveilleux. Il en est de même des injections intra-veineuses de sels de pilocarpine. Quant aux injections sous-cutanées de ces sels, elles produisent aussi des effets très prompts, mais beaucoup moins rapides cependant.
Si l'on introduit une canule dans le canal de Wharton, chez un chien, et si l'on injecte, dans la veine crurale de l'animal, soit 2 grammes environ d'une infusion faite avec 3 grammes de feuilles de jaborandi et 30 grammes d'eau, soit quelques milligrammes de chlorhydrate ou de nitrate de pilocarpine clans 1 gramme d'eau, on voit, au bout de quelques secondes, la salive couler en abondance par la canule, épaisse d'abord et opaline, puis bientôt limpide et plus fluide. Dans un temps donné, la quantité de salive que l'on obtient ainsi est dix et même quinze fois plus grande (pie celle que l'on recueillerait à l'état normal.
L'expérience peut être faite sur des chiens curarisés et soumis a la respiration artificielle, ou bien sur des chiens anesthésiés soit par l'inhalation de l'éther ou de chloroforme, soit par une injection intra-veineuse de chloral hydraté ou de croton-chloral, ou enfin sur des chiens morphinisés. Rien de plus facile que d'introduire alors et de fixer dans chacun des conduits salivaires
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principaux un tube métallique ou un tube de verre. Mes expériences ont été faites surtout sur des chiens curarisés. La sécrétion provoquée par l'injection souscutanée ou uitra-veineuse commence tout aussitôt el paraît être tout aussi abondante dans ces conditions que chez des chiens n'ayant subi aucune intoxication préalable. On peut encore injecter le sel de pilocarpine, comme L'a fait M. Langley suivant en cela le procédé expérimental imaginé par M. Heidenhain, dans l'artère faciale, de manière à l'aire pénétrer la substance directement dans les vaisseaux capillaires de la glande.
La sécrétion salivaire a lieu très peu de temps après une injection sous-cutanée de chlorhydrate de pilocarpine. Si Ton a injecte ainsi 5 à LO milligrammes de ce sel ou de nitrate de pilocarpine, la salive commence à s'écouler pur les tubes placés dans ces canaux, moins de deux ou trois minutes après L'injection. C'est la salive sous-maxillaire qui apparaît la première,, et ce n'est d'ordinaire qu'après qu'il s'en est écoulé plusieurs gouttes que la salive parotidienne apparaît au bout de la canule. Quant à la salive sublinguale, la première goutte ne se montre qu'assez longtemps après que l'écoulement de la salive parotidienne a acquis toute la rapidité qu'il doit avoir.
Si l'injection est faite dans une veine vers le cœur, dans la veine saphène, par exemple, 1 écoulement de la salive sous-maxillaire commence au bout de peu de secondes, quelquefois même avant que l'injection soit
1. J.-N. Langley, The Action of Pilocarpin on the Submaxillary Gla?id of the Do;j {Studïes from the Physioloyical Laboratory in the University of Cambridge, 1877, p. 42 et suiv.).
terminée. L'effel est presque aussi rapide que lorsqu'on soumet à la faradisatioD le nerf lingual, au-dessus du point d'où se détache le filet sécréteur destiné à la glande, ou qu'on excite de la même façon l'intérieur de La caisse du tympan '.
Si l'on a disposé l'expérience de façon à pouvoir examiner aussi les modifications du cours du sang dans les veines qui ramènent le sang de la glande sous-maxillaire, en recueillant, comme Cl. Bernard, ce sang au sortir de la veine principale, pendant un temps déterminé, on constate, ainsi que Ta indiqué M. Langley, que l'injection de piloearpine augmente la quantité de sang qui sort de cette veine, en même temps qu'elle augmente l'écoulement salivaire par le canal de Wharton ; mais ces deux effets n'arrivent ni l'un ni l'autre au degré qu'ils atteignent sous l'influence de la faradisation de la corde du tympan.
Les salives ainsi obtenues ont les caractères qui leur ont été attribués lorsqu'on se les procurait par d'autres méthodes. La salive sous-maxillaire est filante, légèrement opalescente ; la salive parotidienne est beaucoup plus fluide et plus transparente : La salive sublinguale est bien plus filante encore que la salive sous-maxillaire. Je n'ai pas cherché à recueillir isolément la salive fournie.
1. Lorsqu'on pratiqua la faradisation de la caisse du tympan, on peut facilement, chez le chien, observer directement les résultats de l'excitation excito-sécrétoire ainsi produite, en examinant dans l'intérieur de la cavité buccale, les orifices des diverses glandes salivaires. On voit que, dans ces conditions, la glande molaire entre en suractivité sécrétoirt comme les autres glandes salivaires ; mais l'écoulement est un peu m retard sur celui de la glande parotide. Les orifices de ces deux glandes, assez voisius l'un de l'autre, peuvent présenter, au moment où commence le flux salivaire, quelques mouvements peu étendus, rapides, alternatifs, de protraction et de rétraction.
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dans ces conditions, parla glande de Nuck; mais d'autres expérimentateurs l'ont fait, et ils ont constaté que cette salive offre, lorsqu'elle s'écoule sons l'influence du jaborandi ou de son alcaloïde., ses caractères habituels : on sait qu'elle est presque aussi filante que la salive sublinguale ; j'ai pu m'en assurer dans mes expériences de (aradisation de l'intérieur de la caisse du tympan. Chacune de ces salives a son degré normal d'alcalinité ; elles paraissent contenir, comme je m'en suis assuré, la même quantité de sulfocyanure de potassium que dans l'état ordinaire.
Lorsque l'en tait usage, pour ces sortes d'expériences, d'injections hypodermiques de sels solubles de pilocarpine. on ne voit pas. comme dans le cas d'injections intra-veineuses, l'écoulement atteindre son maximum de rapidité presque dès le début ; mais cependant la période d'augment est très courte : l'écoulement se tait avec une rapidité à peu près uniforme pendant quelques minutes, puis il commence à se ralentir: il peut durer quinze, vingt minutes et même plus longtemps encore. Si Ton fait une seconde injection avant que l'effet de la première soit épuisé, l'écoulement salivaire, au bout de quelques instants, redevient à peu près aussi rapide que la première fois; mais il dure moins longtemps; si l'on renouvelle plusieurs fois l'injection, on voit (pie L'effet obtenu est de moins en moins intense. Toujours est-il que Ton peut entretenir ainsi l'écoulement de la salive pendant plus d'une heure.
A l'aide de ces injections, on peut donc obtenir des quantités considérables de salive, et ce moyen est précieux surtout pour la salive parotidienne, qu'on ne peut
se procurer (je parle de celle du chien) que si difficilement et en si petite quantité par les autres modes d'excitation delà glande parotide. J'ai pu recueillir ainsi 8 centimètres cubes de cette salive en quinze minutes.
Chez le chien, à l'état normal, la salive sous-maxillaire ne réduit pas l'amidon. Or, dans quelques expériences, la salive sous-maxillaire de chiens, sous l'influence du jaborandi, paraissait réduire l'amidon en sucre. Du moins, si l'on faisait agir la salive sur de l'amidon hydraté pendant quelques minutes, à une température de 40° G., et si l'on faisait bouillir ensuite le mélange avec de la liqueur de Fehling, on constatait une réduction de cette liqueur.
Mais il s'agissait, dans ces cas-là, de chiens chloralisés : or, on sait, d'après les recherches de M. Personne, que le chloral se transforme dans l'économie et donne lieu à la production de l'acide formique et l'on sait aussi que l'acide formique réduit, à la façon du sucre, la liqueur de Barreswil, ou celle de Fehling. On devait donc chercher si la réduction qu'on avait observée dans les cas dont il s'agit n'était pas due à des produits de décomposition du chloral. Pour cela, il suffisait de recueillir de la salive sur un chien chloralisé, mais non soumis à l'action du jaborandi, et de la faire agir directement sur la liqueur cupro-potassique. Obtenir de la salive danc ces conditions n'était point difficile, puisqu'il suffisait de faradiser le nerf lingual au-dessus du point d'où se détache le filet destiné à la glande sousmaxillaire. La salive de cette glande ainsi obtenue sur un chien et localisée réduisait aussi le réactif. Nous avons
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donc été amenés à présumer que la salive obtenue chez les chiens jaborandisés ne contient pas de diastase ni de sucre; et en effet, en recueillant la salive sur des animaux non chloralisés el jaborandisés, on a pu s'assurer qu'elle ne réduit pus directement la liqueur de Fehling et qu'elle ne transforme pas l'amidon en glycose. Il serait donc erroné d'admettre que lejaborandi modifie, sous ce rapport, les propriétés de la salive du chien.
L'influence du jahorandi et de la piloearpine sur les glandes salivaires peut être étudiée sur d'autres animaux : elle l'a été particulièrement sur le lapin et surtout sur le chai. Le cheval, comme j'ai pu m'en assurer dans des expériences faites avec M. le Dr Raymond, se prêterait d ès bien aussi a ce genre d'études. M. Gilletde Grandmonl a pu recueillir plus de 8 kilogrammes de salive en une heure sur un cheval soumis à l'action du nitrate de piloearpine 1 .
M. Langley a constaté que la salive sous-maxillaire du chat, obtenue à l'aide du nitrate de piloearpine en injection sous-cutanée, est beaucoup plus fluide que celle du chien : c'est un tait que j'ai vérifié.
— On peut, chez certains animaux, étudier l'influence du jahorandi sur les glandes sudoripares. Ainsi, chez les chevaux, il est aisé de provoquer une sueur abondante a l'aide de cette substance, et l'on peut, chez ces animaux, instituer des expériences propres à déterminer le mécanisme de cette action du jahorandi. M. Gillet de Grandmont avait déjà fait quelques expériences de