DEUXIÈME

DU JABORANDI

Importation du jaborandi en Europe. — Principe actif du jaborandi; pilocarpine. — Action du jaborandi et des sels de pilocarpine sur les glandes salivaires, lacrymales, sudoriparcs, sébacées; sur les sécrétions muqueuses de l'arrière-bouche, du pharynx, des fosses nasales, etc.; sur le pancréas, le foie, les glandules de la membrane muqueuse de l'estomac, de l'intestin; sur l'appareil urinaire ; sur les glandes mammaires. — Antagonisme de la pilocarpine et de l'atropine. — Action sur la circulation : cœur, vaisseaux. — Action sur l'iris. — Degré de toxicité du jaborandi et de la pilocarpine. — Action des sels de pilocarpine sur les Invertébrés.

Nous entrons en matière par l'étude d'un médicament récemment introduit dans la thérapeutique : je veux parler du jaborandi. On donne, en Amérique, le nom de jaborandi à un certain nombre de plantes diurétiques, alexipbarmaques , etc., qui ne sont peut-être pas toutes de la même famille.

Le jaborandi dont il va être question est une plante, un arbrisseau, qui croît au Brésil ainsi que dans d'autres parties de l'Amérique méridionale. Les médecins brésiliens l'ont peu employé jusqu'ici, bien qu'ils en connaissent les vertus sialagogues et sudorifiques

M. Coutinho, de Pernambuco, l'a importé en France vers la fin de 1873. Il n'avait d'abord mis à la disposition des médecins que les feuilles du jaborandi; un peu plus tard, on a pu, en France el en Angleterre, étudier les autres parties : la tige, la racine, les fruits, les fleurs. M. le professeur Bâillon a. If premier, déterminé la place qu'occupe cette plante dans le Règne végétal. Avant d'avoir pu examiner tontes les parties principales de la plante, il avait reconnu, en se tondant sur les caractères de la feuille, que le jaborandi est le Pilocarpus pinnatus, de la famille des Ftutacées.

Al. Coutinho avait constate par lui-même les effets sialagogues et diaphorétiques de l'infusion des feuilles cl de la tige du jaborandi. quand il remit à M. Grubler un échantillon des feuilles de cet arbrisseau. M. Gubler lit alors, dans son service de l'hôpital Beaujon, de nombreux essais relatifs à l'action physiologique et thérapeutique de l'infusion aqueuse de ces feuilles, et il én publia les résultats dans son Journal de thérapeutique , en mars 1871. Peu de temps après. M. Rabuteau communiquait à la Société de biologie, dans la séance du 1 1 avril 1874. les effets qu'il avait observés en expérimentant sur lui-même '.

Depuis lors, des recherches assez nombreuses ont été entreprises dans le but de mieux préciser les effets et le mode d'action physiologique du jaborandi. Parmi les travaux les plus importants sur ce sujet, je dois vous citer d'abord celui de RI. Gubler, puis un mémoire très intéressant de M. Albert Robin, publié peu de temps

1. Voir aussi Rabuteau, Sur le principe actif du jaborandi (Union >m:d>cale, li avril et 0 mai 1874).

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après dans le Journal de thérapeutique '. AI. A. Robin ne s'est pas borné à exposer les effets produits sur L'homme par le jaborandi, en analysant 90 observations recueillies dans le service et sous La direction de M. Gubler; H relate, en outre, les résultats des expériences qu'il a instituées, avec M. le Dr l\ Bouley, pour examiner de plus près L'action physiologique de ce médicament.

D'autres essais ont encore été faits par M. Féréol dans son service de la Maison de saute -.et j'ai également prescrit l'infusion des feuilles du Pilocarpus pinnatus dans mon service a l'hôpital de la Pitié. Des recherches relatives à l'action physiologique du jaborandi ont été entreprises, a la même époque, sous nia direction, par MM. Bochefontaine et Garville, dans mon laboratoire de la Faculté.

En même temps que le jaborandi était l'objet de ces investigations en France, il pénétrait en Angleterre, où il a donné lieu aussi à un certain nombre de publications, parmi lesquelles il convient de mentionner surtout celles qui sont dues à MM. Sydney- Minier et GrOuld, à .M. Martindale, M. Tweedy. etc.

C'est là ce qu'on peut appeler la première phase de L'histoire du jaborandi. Toutes les études entreprises alors avaient porté sur la plante elle-même, sur l'infusion des feuilles et de l'écorce des tiges, ou sur les extraits

1. Albert Robin, Études physiologiques et thérapeutiques sur le jaborandi tirage à part). Paris, G. Masson.

2. Feréol, Note sur le Jaborandi (Journal de la thérapeutique, 1875, p. 45).

retires de ces parties de la plante. L'attention se porta bientôt sur la recherche du principe actif du jaborandi.

On attribua d'abord les propriétés de l'arbrisseau brésilien à l'huile essentielle que contiennent les feuilles et l'écorce des tiges, et dont l'existence se révèle au premier abord par l'odeur aromatique particulière au Piloca/rpus. L'étude histologique de la structure des feuilles montre, d'ailleurs, qu'elles contiennent des glandes analogues à celles d'autres feuilles dans lesquelles on trouve des huiles essentielles.

L'expérimentation ne confirma pas les présomptions fondées sur cette analogie. On vit que l'huile essentielle du Pilocarpus pinnatus, obtenue par distillation, ne produit nettement aucun des effets que détermine l'infusion de la plante : résultat prévu dès les premières études physiologiques faites à l'aide de cette plante, puisque M. Laborde avait constaté que l'eau distillée de feuilles de jaborandi n'a aucune action sur les glandes salivaires. Il n'y avait donc pas de doutes à conserver : le principe actif du Pilocarpus est tout autre que l'huile essentielle.

Ce principe actif est un alcaloïde contenu dans les feuilles et l'écorce des liges. M. Byasson, le premier, a fait connaître la présence du nouvel alcaloïde dans les feuilles du jaborandi, et même il a pu l'extraire dans un état assez grand de concentration. MM. Bochefontaine et Galippe ont essayé, dans mon laboratoire, cet alcaloïde extrait des feuilles par M. Byasson, et reconnu son action énergique sur la sécrétion salivaire et particulièrement sur la sécrétion de la glande sous-maxillaire. M. Byasson publia aussitôt sa découverte dans le Journal de thérapeutique (10 mars 1875).

DU JABORANDI 57 A ce moment, M. Ernest Hardy avait déjà, depuis un certain temps, découvert de son côté l'alcaloïde du piloearpus; il l'a, le premier, isole complètement, et il avait pu obtenir, en le combinant avec l'acide chlorhydrique, un sel cristallisante, très soluble dans l'eau, qu'il proposa d'appeler chlorhydrate de pilocarpine. S'appuyant sur les analogiés qui existent entre l'action physiologique du jaborandi et celle de la muscarine, M. Ernest Hardy a cru pouvoir appliquer à la recherche de l'alcaloïde de la plante brésilienne le procédé employé par MM. Schmiedeberg et lvoppe pour isoler l'alcaloïde de YAmanita muscaria, ou fausse oronare. C'est, en effet, à l'aide de ce procédé qu'il a réussi à isoler la pilocarpine.

Dès que M. E. Hardy eut obtenu du chlorhydrate de pilocarpine, il étudia avec M. Bochefontaine Faction de ce sel sur les principales fonctions : ces expérimentateurs reconnurent qu'il détermine, comme l'infusion de feuilles de jaborandi, une augmentation rapide et considérable des sécrétions salivaire, pancréatique, biliaire, et qu'il agit de la même façon que cette infusion sur le cœur.

11 est très facile de s'assurer que le jaborandi contient un alcaloïde, et je m'étonne que ceux qui ont eu la plante entre les mains n'en aient pas constaté tout aussitôt l'existence. Les réactifs généraux des alcaloïdes produisent, en effet, dans les infusions de feuilles ou d'écorce des tiges, un précipité tout à fait caractéristique. Voici une infusion de feuilles de jaborandi dans laquelle je verse quelques gouttes d'une solution d'iodhydrargyrate de potasse, ou réactif de Valser : vous voyez se former à l'instant un précipité blanc abondant. Je mets sous vos yeux, dans un autre tube, une nouvelle quantité de la

mèrm infusion, que je traite par le réactif de Bouchardat, ou solution aqueuse d'iode et d'iodure de potassium : j'obtiens immédiatement le précipité caractéristique des alcaloïdes. Il en serait de même si je traitais cette infusion par l'acide phosphomolybdique. L'ammoniaque précipite également l'alcaloïde contenu dans l'infusion des feuilles de jaborandi.

La présence d'un alcaloïde dans les infusions faites avec l'écoree des tiges est tout aussi évidente.

L'alcaloïde se trouve même en plus grande proportion dans l'écoree des tiges que dans les feuilles, connue l'a montré M. Galippe, et il est possible que, pour cette raison, l'on arrive à employer de préférence l'écoree des rameaux. La partie corticale des racines n'en contient, au contraire, qu'une faible quantité.

Les moyens d'extraction de la pilocarpine ont été perfectionnés depuis le premier travail de M. Hardy. Gel alcaloïde fut bientôt extrait du jaborandi en notables quantités par divers chimistes, par A. W. Gerrard en Angleterre, par M. Petit, M. Duquesnel en France, puis par M. Merck en Allemagne. Les principaux procèdes mis en usage sont exposés dans une revue récente publiée par M. E. Hardy sur les recherches relatives à l'action du jaborandi et de sou alcaloïde l.

On parvient à retirer à peu près 70 grammes de chlorhydrate de pilocarpine de 100 kilogrammes de feuilles de jaborandi.

On a donc maintenant la possibilité de se procurer assez

1. E. Hardy, De la pilocarpine et des nouvelles recherches sur le jaborandi {Revue des sciences médicales, t. XI. 1878, p. 767 et suiv.).

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facilement des sels de pilocarpine : comme l'expérimentation sur l'homme et sur les animaux ;i montré que les effets physiologiques produits par ces sels sont les mêmes au fond que ceux auxquels donne lieu le jaborandi, on a remplacé presque complètement, soit dans les études physiologiques, soit dans l'emploi thérapeutique, les infusions de la plante par les sels dont il s'agit. C'est surtout du chlorhydrate et du nitrate qu'on tait usage, et l'on administre habituellement ees sels par la méthode hypodermique.

L'infusion de jaborandi peut toutefois rendre de grands services, dans des cas déterminés, et l'on peut aussi avoir recours a l'extrait aqueux, àl'élixir ou à l'extrait alcoolique : ee sont de bonnes préparations, très actives si elles sont récentes; mais elles m'ont semblé ne pas conserver longtemps toute leur puissance.

Examinons les effets physiologiques qui se manifestent, chez l'homme, a la suite de l'ingestion (rime infusion de feuilles de jaborandi. La dose est de 3 a \ grammes de feuilles grossièrement pulvérisées, que l'on fait infuser, comme on le ferait pour des fleurs de tilleul, dans 100 a 150 grammes d'eau. Cette infusion m'a paru plus active lorsqu'on la prépare la veille du jour où l'on veut l'administrer et qu'on la laisse macérer jusqu'au moment de s'en servir; elle est aromatique, et son goût n'a rien de répugnant.

Les effets produits par l'ingestion stomacale d'une infusion de feuilles de jaborandi sont bien connus. On les a observés sur un grand nombre de malades. \\w outre, divers expérimentateurs ont étudie ces effets sur eux-mêmes; je citerai comme exemple l'observation

prise par M. Vandamme et publiée par M. Alb. Robin

Si Ton a administré à un malade, à la dose que je viens d'indiquer, une infusion de jaborandi, on voit, au bout de quelques minutes, apparaître les phénomènes qui marquent le début de l'action de cette substance.

La peau de la face rougit un peu : il se produit assez souvent dans la tète un sentiment de tension, parfois aussi des sensations de battements artériels; rarement il v a du vertige ou des bruissements dans les oreilles; il n'y a pas non plus d'ordinaire de troubles de la vue : en somme, les phénomènes du début sont en général peu accusés. Bientôt le tégument cutané offre une légère congestion dans toute son étendue, et en même temps on y constate un peu de moiteur. La salive commence à affluer dans la bouche. Ce sont les manifestations caractéristiques qui commencent.

La sueur se montre, habituellement, au bout de dix à vingt-cinq minutes après l'ingestion de l'infusion de jaborandi ; parfois elle apparaît un peu plus tôt; dans d'autres cas, elle n'est visible qu'au bout de trente, quarante minutes : il est tout à fait rare qu'elle soit plus tardive. Ce sont d'abord des gouttelettes extrêmement fines qui perlent sur le front, sur le devant de la poitrine, puis sur les autres régions du tégument cutané : ces gouttelettes grossissent peu à peu, se réunissent, puis forment de petites flaques et finissent par s'écouler vers les parties déclives. La production de sueur augmente ainsi peu à peu et devient quelquefois tellement abondante que le malade peut être dans la nécessité de changer plusieurs fois de chemise.