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d’agranulocytoses au cours de l’aurothérapie puisse être considérée comme une simple coïncidence. L'observation par M. Troisier d’une neutropénie curable chez un tuberculeux non traité par l’or pose le problème du rôle possible de la tuberculose. Mais ce cas reste encore unique et nous n'avons pu en observer un seul chez les tuberculeux qui ne sont pas traités par la crisalbine ; d’autre part les désordres sanguins peuvent guérir alors que la tuberculose continue à évoluer. Enfin, nous rappellerons que les désordres sanguins graves observés par M. Achard sont apparus chez des rhumatisants chroniques traités par les sels d’or.

Une intoxication méconnue par l’amidopyrine ou un de ses dérivés, serait d’après M. Knud Secher, la véritable cause des agranulocytoses de l’aurothérapie. Cette explication est admissible pour certaines observations, mais dans d’autres cas on peut affirmer qu'il n’y a pas eu absorption d’amidopyrine. Nous avons vu qu’on pouvait écarter le rôle possible de la cryogénine. Dans un grand nombre d'observations la seule intoxication existante est le traitement aurique. D’autre part nous avons été frappés par la rapidité avec laquelle les sels d’or semblent déclancher les accidents. La fièvre, le Purpura apparaissent souvent le lendemain de la dernière injection de crisalbine, parfois ils surviennent presque immédiatement. D’autres manifestations

? r x , 4 d’intolérance à l'or, des érythèmes, peuvent les accompagner.

Nous nous sommes demandés si le fait que ces accidents graves ne sont observés que depuis peu de temps et surtout en France n’était pas en rapport avec une altération du produit (le sulfure d’or, entre autres, a été incriminé). Le Professeur Tiffeneau nous a dit que la crisalbine, corps chimiquement défini, n’était pas susceptible-d’altérations et d’impuretés qui puissent faire courir des risques spéciaux.

Si l’or est la cause déclanchante de l’agranulocytose comment pouvons-nous expliquer son action aux doses thérapeutiques ?

Trois grandes théories ont été proposées pour, expliquer les différents accidents de la chimiothéraple :

— L'intoxication.

— Les réactions d’intolérance défendues par M. Tzanck.

— L'infection biotropique selon la conception de M. Millian.

L’explication la plus simple, celle que l’on envisage tout d’abord et qui peut sembler évidente, fait des agranulocytoses de l’aurothérapie des accidents d'intoxication. On croit pouvoir les éviter en faisant des doses de plus en plus faibles atteignant un total moins élevé. De nombreux médecins qui emploient des doses « faibles » de sel d’or (5 à 15 centigrammes par injection, 2 à 3 grammes de dose totale) sont persuadés qu’ils ne risquent pas de voir apparaître une agranulocytose, et peut-être risquent-ils moins alors de faire de diagnostic.

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Cependant nous avons vu que les agranuloeytoses surviennent après des doses extrêmement variables de sel d’or. Des doses très faibles et peu nombreuses peuvent entraîner une agranulocytose : Doses totales 8 centigrammes (obs. 16) 30 centigrammes (obs. 14). De plus c’est un accident rare quelles que soient les doses. Presque tous les malades supportent bien les doses « fortes » 150 centigrammes par injection, 10 grammes de dose totale) sans présenter de leucopénie n1 de neutropénie même légères.

L’agranulocytose apparaît brusquement après la piqûre déclanchante, elle peut guérir alors que l'or n’est pas encore éliminé.

Accidents liés au terrain, les agranulocytoses auriques ressemblent aux agranulocytoses des arsénobenzènes, du bismuth. On peut en rapprocher les observations publiées en Allemagne d’agranulocytoses spontanées qui ont guéri après un traitement. par dé fortes doses d’un autre sel d’or, le solganal A.

Les neutropénies auriques ne sont pas des accidents d'intoxication dues à de trop fortes doses, ce sont des accidents d’intolérance. Notre troisième observation en donne presque la démonstration expérimentale. En effet quinze jours après la guérison d'une neutropénie aurique qui avait paru grave, nous avons pu reprendre le traitement par de fortes, doses de crisalbine sans aucun accident, sans. modifications du sang. Comme les autres accidents de l’aurothérapie (stomatites, érythèmes), la neutro-