Des parties aériennes

GLAUCINE CAHÈNO' P.F : 419-1200

PROTOPINE C2HPNO? 0206-2070 20. — Des racines :

PROTOPINE C20HUNOS P. EF : 206-2070

CHÉLÉRYTHRINE Existe vraisemblablement, mais pas complètement isolée.

SANGUINARINE Id.

La GLAUCINE a lorgtemips été considérée comme un alcaloïde spécial, propre au Glauciumi luteum et n’existant dans aucune autre Papavéracée. On à signalé depuis peu sa présence dans le Corydalis cava, plante eppartenarit à ia famiile des Fumariacées, torte voisine des Papavéracées. Cette découverte est toute récente, ella à été faite par GADAMER (32), en 1911.

Avant de terminer, nous croyons utile de rappeler qu'il serait peut-être intéressant, en opérant sur de très grandes quantités de Glaucium luteuëm, de chercher à en isoler le ou les alcaloïdes que FISCHER parvint à précipiter par l’iodure de potassium et de mercure dans le fiitratum Cle (G) débarrassé de la PROTOPINE, et qu'il ne put pas arriver à séparer.

PHARMACOLOGIE. — Il n'existe à notre connaissance qu'une seule communication sur l’utilisation thérapeutique du Glaucium luteurn, t'est celle du Docteur MARPMANN (64) qui, en 1900, préconisa son emploi, sous forme d'extrait, pour combattre le diabète.

Le Glaucium luteum ne figure dans aucune pharmacopée.

GLAUCIUM CORNICULATUM, Curr.

CARACTERES BOTANIQUES (1). — Plante annuelle, velue, hérissée. Tige 20-50 em haut, dressée, rameuse, plus ou moins poilue. Feuilles glauques profondément pennatipartites, à lobes irrégulièrement dentés; les radicales et les caulinaires inférieures pétiolées, les supérieures embrassantes. Pédoncules courts, poilus. Fleurs presque moitié moins grandes que dans l’espèce précédente; sépales 2, caducs; pétales 4, roulés régulièrement dans le bouton floral, rouges ou orangés, maculés de pourpre à la base; étamines nombreuses; style distinct, court; stigmates 2, connivents, terminés en tête par une corne. Fruit, capsule allongée, droite, hérissée, scabre, s’ouvrant du sommet à la base en deux valves.

Latex orangé dans toutes les parties de la plante.

ORIGINE et AIRE GEOGRAPHIQUE DE REPARTITION. — Champs et coteaux de la région méditerranéenne, Provence, Languedoc, Roussillon, remonte dans la Drôme, l’Ardèche et la Limagne d'Auvergne. Europe centrale et méridionale; Asie occidentale; Afrique septentrionale.

Le Glaucium cornivulatum (Variété mhoer$ceum) à fleurs ponceau fut examiné au point de vue de son contenu chimique vpar BATTANDIER (5), en 1892, époque à laquelle il étudiait également delui Gu Glaucium luteum, comme nous venons de le voir. Cet auteur y trouva de la FUMARINE qu'il caractérisa par la coloration violette qu’elle donne avec l’acide sulfurique, puis en préparant son choroplatinate et enfin en essayant son action sur les dissolvants neutres. Là FUMARINE existait donc dans les deux espèces ci-dessus nommées. Nous avons déjà vu, en ‘raitant le Bocconia cordata et nous verrons plus loin, quie la FUMARINE, ainsi que le cit SCHMIDT (105), n’est autre que la PROTOPINE.

ANTONIO ALZALE (1), en 1899, étudia le contenu alcaloïdique des parties aériennes des Glaucium luteum et corniculatum et en isola également la FUMARINE déjà trouvée par BATTANDIER.

En 1900, MARPMANN (64), dans le but d'établir quelle est l'épo-

(1). — Description d’après G. ROUY. Flore de la France 1893. T I; page 164.

GLAUCIUM CORNICULATUM 83

que la plus favorable pour la récalte des Glaucium luteum et corniculatum, fit toute une série de dosages Ges alcaloïdes totaux contenus dans ces deux espèces. Il constata que ces plantes contenaient le maximum d'alcaloïdes au début de là floraison.

Jusqu'ici, par conséquent, le seul alcaïoïde que l'on ait isolé du Glaucium. corniculatum est : la PROTOPINE, alcaloïde type des Papavéracées. Ajoutons qu'au cours des travaux exécutés sur cette plare, la PROTOPINE isolée n’a été identifiée que par quelques réactons colorées et quelques propriétés physiques; ni son point àe fusion, ni sa Composition chimique ne furent établis.

PHARMACOLOGIE. — Le Glaucium corniculatum n’a pas encore été employé comme drogue médicamenteuse.

CHELIDONIUM MAJUS, L.

(Chélidoine ; Eclaire ; Herbe aux verrues)

CARACTERES BOTANIQUES (1). — Plante vivace; Tiges 40-80 cm, dressées, rameuses, velues, fragiles. Feuilles alternes, à 5-7 segments ovales, inciséslobés, glauques en dessous. Fleurs petites, rassemblées au sommet d’un pédoncule commun, presque ‘en ombelles; sépales 2, jaunâtres, caducs; pétales 4, jaune d’or cadues également, roulés régulièrement dans le bouton; étamines nombreuses; ovaire uniloculaire; style court; stigmates 2, obliques. Fruit, capsule linéaire, 3-4 em, glabre, à 2 valves s’ouvrant de bas en haut. Graines sur 2 rangs, noires, portant une petite arille en forme de crête arquée.

Toutes les parties de la plante sont gorgées d’un latex jaune foncé, amer, Âcre et caustique qui s'écoule à la moindre incision.

ORIGINE et AIRE GEOGRAPHIQUE DE REPARTITION. — Vieux murs, haies, décombres, dans toute la France et l’Europe, l’Asie, l'Afrique et l’Amérique septentrionale.

Les premières recherches sur le contenu chimique du Chelidonium majus furent faites par GODEFROY (37), en 1824. Cet auteur épuisa par l’eau froide la plante sèche, pilée, puis il traita la liqueur obtenue par l’ammoniaque. Il se produisit ainsi un précipité brun qu’il épuisa par l'alcool. En évaporant ce liquide, il obtint des petits cristaux grerlus, très amers, solubles dans l’acide sulfurique dilué en donnant une solution de couleur orange, très prononcée, plus intense que la couleur des cristaux ne pouvait le laisser supposer. Il s'agissait là, sans doute, comme nous le verrons par la suite, d'un mélange de bases formé de CHÉLIDONINE, de GHÉLÉRYTHRINE, de SANGUINARINE, RC...

Lors d'un second essai, GODEFROY opéra différemment. Il fit boui!lir dans l’eau la Crélidoine sèche et traita ensuite la décoction par la chaux éteinte. I] observa alors la format on d'un précipité floconneux qu'il parvint à faire dissoudre dans lalcool. La liqueur

(1). — Description d’après COSTE. Flore descriptive et illustrée de la France 1901. T. 1. page 63.

CHELIDONIUM MAJUS 85

incolore abanxionna, pas évaporation lente, des cristaux basiques qui se colerèrent à l'air.

GODEFROY reprit ensuite le précipité qu'il avait épuisé par lalcool et le traita par l'acide chlorhydrique. EE filéra la solution et Ia précipita ensuite par l’ammioniaque. Le précipité fut redissout dans l'acide chlorhydrique très dilué et la solution ainsi préparée décolorée au noir animal. En alcalinisant la liqueur décolorée, il recueillit un précipité qu'il parvint, après de nombreux lavages et grâce à l'emploi de disssolvants appropriés, : obtenir en cristaux blancs, dépourvus d’amertume.

GODEFROY démontra- donc l'existence Ge deux bases différentes dans le Chelidonium majus.

Un peu plus tard, en 1826, L. METIER (68) ne réussit pas à extraire un seul alcaloïde du CAhelidonium miajus. Nous äevons ajouter que cet auteur opéra sur les feuilles et sur une quantité absolument insuffisante pour pouvoir isoler des a'caloïles de cette plante,

A la suite des recherches àe L. MEIER, ïl régna une certaine indécision : le Chelidoniuin majus, comme le prétendait GODE- FROY, contenait-il, oui ou non, des alcaloïdes ?

La question resta ‘en suspens jusqu'en 1838. A cette époque, POLEX (89) entreprit des recherches dans ce sens. Il fut assez heureux, après avoir opéré sur de grandes quantités de Chelidonium majus, d'en isoler deux alcaloïdes, confirmant ainsi les résultats obtenus par GODEFROY.

POLEX donna à la première des bases qu'il trouva le nom de GHÉLIDONINE et nomma la seconde « PYRRHOPINE ». Il opéra sur de la Chélidoine sèche, grossièrement pulvérisée. I1 l’épuisa à deux reprises par de l'alcool chaud, distilla l’alcoo! et reprit le résidu par l'eau distillée. Après refroidissement, 1l sépara par fitration les résines qui s'étaient déposées. Dans le filtratum, il ajouta Gu carbonate de soude, afin de séparer les alcaloïdes, et obtint un précipité qu'il recueillit et lava à l’eau distillée. .1 le fit alors sécher, puis dissouare dans l’alcool chaud. La solution alcoolique laissa déposer, par refroidissement, Ges cristaux qu’il sépara, lava à l'alcool froid et purifia par de nouvelles dissolutions à chaud et cristallisations par refroidissemient, dans ce mêmie liquite.

Il réunit ensuite les liqueurs mères alcooliques et l’aïcool de lavage des cristaux. Il abandonna le tout à l’'évaporation spontanée. Dans le liquide alcoolique, il observa bientôt la formation de deux sortes de cristaux qu'ik sépara en les triant à la main. Enfin, il purifia séparément ces bases cristallines par dissolutions et cristallisations répétées dans l'alcool, les cristaux de « PYRRHOPINE » se fixant de préférence sur les parois du cristallisoir.

86 CHELIDONIUM MAJUS

POLEX, dans son mémoire, parle très peu de la « PYRRHOPINE » ; cette base d'après lui, formerait avec les acides des sels dont les solutions colorées en rouge vif se décoloreraient et précipiteraient en bians cn présence des alcalis. Il parait vraisemblable d'admettre, que la « PYRRHOPINE » de POLEX était surtout formée de GHÉLÉRYTHRINE et de SANGUINARINE.

Quant à la CHÉLIDONINE, elle iormait des cristaux tabuiaires, clairs et transparents. A l’état cristallin, elle était peu soluble dans l'éther et dans l'alcool ; elle ne se dissolvait dans ces deux produits que par une ébullition prolongée et recristallisait facilement par refroidissement. C'était une base irisipide.

Les acides concentrés n’agissaient sur la CHÉLIDONINE que très lentement et à chaud. Par contre, les acides dilués se combinaient facilemient avec elle, en donnant Ges sels incolores, très amers.

Les solutions aqueuses de ses sels, précipitaienf en rouge kermès, par la teinture d’iode, en jaune par le bichromate de potasse, en jaune rougeâtre par le chlorure d’or et en blanc par les alcalis. Par contre, les autres réactifs généraux précipitants des alcaloïdes, étaient sans action sur ses solutions salines.

Il ressort de ce qui précèce, que là CHÉLIDONINE de POLEX, était un produit assez pur.”

En 1839, REULING (92) retira, lui aussi de la CHÉLIDONINE du Chelhidonium majus. Mais malgré toutes les précautions qu'il prit, 1] n'obtint qu'un produit beaucoup plus impur que celui isolé par POLEX, car les sels de CHÉLIDONINE qu'il prépara donnaient avec l'eau des solutions jaunes. Le travail de REULING nj/ présente donc aucun intérêt.

Tout autre est celui de PROBST, paru la même année.

PROBST (90) épuisa le Chelidoniw#im majus avec de l’eau additionnée d'acide sulfurique et traita par l’ammoniaque l'extrait obtenu. Il obtint ainsi un précipité brun qu’il reprit par de l'alcool dans lequel il avait ajouté un peu d'acide sulfurique. Cette solution aleoolique fut étendue d’eau, l'alcool chassé à une température modérée et la solution aqueuse alcalinisée par l'ammoniaque. Le précipité formé fut rassemblé, séché entre deux feuilles de papier filtre et enfin épuisé par l’éther. Après volatilisation de ce Gissolvant, il resta un masse molle, présentant la consistance de la térébenthine et une couleur verdâtre, L'auteur fit dissoudre ce produit dans la quantité strictement mécesssaire d'acide chlorhyGrique dilué. Il resta une matière résineuse insoluble.

La solution rouge fonké, ainsi obtenue, ayant été évaporée à sec, PROBST lava le résidu de chlorhydrate avec de l’éther, ces derniers étant insolubles dans ce dissolvant. Il fit Gissoudre, en partie, ces

CHELIDONIUM MAJUS 87

chlorhydrates en les traitant par le moins possible d'eau; l’un «eux, très soluble, fut dissout le premier tandis que l’autre, peu soluble, resta, La solution du chlorhydrate le plus soluble ayant été évaporée à nouveau, il reprit le résidu par une très petite quantité d'eau, opérant comme 1l avait fait la première fois. Il répéta ces opérations jusqu’à de qu'il ait séparé complètement le chlorhydrate le plus s0lubie de l’autre. Il traita ensuite la dernière solution obtenue par un excès d'ammonmiaque, essora le précipité obtenu, le sécha et 1e fit Gissoudre dans l’éther. Par évaporation, la liqueur éthérée abandonna un alcaloïde qu'il nomma « CHÉLÉRYTHRINE » (1). Les solutions de cet alcaloïde dans les acides dilués étaient rouges et l’'ammoniaque les décoloraient complètement en provoquant la formation d'un précipité caséeux, blanc grisâtre.

Reprenant le chlorhydrate presque insoluble Gans l’eau, PROBST le fit digérer dans de l’eau ammoniacale, afin de le débarrasser de toute trace d’aciäe, puis il le fit dissoudre dans un peu d’eau additonnée d'acide sulfurique. Il traita ensuite la solution par l’acide chlorhydrique pur et obtint ainsi un chlorhydrate presque blanc qu'il traita à nouveau par l’eax ammoniacale. Il recueillit le précipité formé, le fit dissoudre Gans l’eau additiornnée d'acide sulfurique et précipita une dernière fois par l’ammoniaque. Il se forma alors un précipité caséeux qu'il rassembla, lava et fit dissoudre dans l'alcool fort, bouillant. Par refroidissement et évaporation, PROBST obtint un produit cristallisé en plaques incolores, possédant les propriétés ide l& CHÉLIDONINE.

Outre la CHÉLÉRYTHRINE et la CHÉLIDONINE, PROBST découvrit entore, dans le Chelidonium majus, une matière colorante jaune, dont la couleur ne variaït ni en présence des acides, ni en présence des alcalis.

Il découvrit ce proûuit en épuisant à l'eau bouillante, tant que celle-ci se colorait en jaune foncé, les racines déjà traitées par l’eau additionnée d'acide sulfurique. À ces solutions jaunes réunies, il ajouta de l’acétate de plomb en excès, précipita cet excès par l'hydrogène sulfuré, filtra et lava à l’eau jusqu’à ce que cette dernière ne se colorât plus en jaune, Il fit ensuite bouillir le sulfure &e plomb avec de l’eau, tant qu’elle se colora en jaune. Ayant réuni toutes ces solutions aqueuses jaurkbes, 1] les évapora à sec et fit digé: rer le résidu dans l’ammoniaque. Après ce traitement, 1l lui resta un résidu insoluble qu'il épuisa par l’éther, puis par l'alcool absolu. Par évaporation, la solution alcoclique abandonna un produit qu”l lava, à froid, d’abord avec de l'acide sulfurique dilué, ensuite avec

(1). — La chélérythrine dont il s’agit était un mélange d’alcaloïdes; la chélérythrine proprement dite ne fut isolée que plus tard, par KŒNIG.

8s CHELIDONIUM MAJUS

de l'ammoniaque et enfin avec de l’éther. Le produit ainsi purifié, se présenta sous forme d'une masse jaune, soluble dans l’eau buuillante. PROBST donna à ce produit le nom &e CHÉLIDOXANTHINE.

La « CHÉLÉRYTHRINE » (1) de PROBST, précipitée par l'ammoniaque, puis desséchée, consistait ent une poudre qui irritait violemment la muqueuse nasale et provoquait l'éternuement. Dissoute dans l’éther, elle se transformait en ure matière molle, visqueuse, qui durcissait à la longue. En solution alcoolique, elle donnait dieu à la formation de petits groupes cristallins, mamelonnés. Ces derniers se coloraient fortement en rouge au contact ües acides, formant ainsi des sd's solubles ‘dont les solutions aqueuses rouges, de saveur caustique et brûlante, se décoloraient, sous l’action die l’ammoniaque, en donnant un précipité blanc. PROBST prépara le sulfate, le chlorhydrate et le phosphate de « CHÉLÉRYTHRINE ». Il fit dissoudre ces différents sels dans l'alcool et, par évaporat'on des solutions alcooliques, il es ob‘init à d'état cristallin.

En somme, la « CHÉLÉRYTHRINE » de PROBST, était identiquement le même produit que la « PYRRHOPINE » .de POLEX.

La CHÉLIDONINE obtenue par PROBST était formée de cristaux tabulaires, inco'ores, brillants, irsipides, insolubles dans l’eau, solubles dans l'alcool et dans l’éther. Elle formiait avec les acides des sels blancs. [1 prépara le sulfate, le phosphate, l’azotate, le chlorhydrate et l’acétate de cette base. Parmi tous ces sels, l’azotate et le chlorhycdrate sont peu sciubles dans l’eau ; les autres sont au contraire très solubles.

Quant à la CHÉLIDOXANTHINE, elle était très peu soluble dans l’eau froide ; «lle éta't beaucoup pius soluble à chaud et par refroidissement, PROBST parvint, mais difficilement, à obtenir des petites aiguilles jaunes, courtes, réunies en croûtes et le plus souvent er masses jaunes, désagrégées. Peu soluble dans l'alcool absolu, insoluble dans l’éther, elle se dissolvait très bien dans l’aicool dilué. Ses solutions étaient d’un jaune iritense, couleur que ne moûifiaient ni les acides, ni iles alcalis. L’acide sulfurique concentré la dissolvait facilement en se colorant en jaune et occasionnant un Cégagement de petites bulles de gaz. En; ajoutant de l'eau à cette solution, elle restait jaune et claire. Par addition d'ammoniaque, la coloration devenait plus foncée et il se formeit un petit précipité, Une solution de potasse était sans action.

Les solutions aqueuses de CHÉLIDOXANTHINE précipitaient par la teinture de noix de galle. Nous reviendrons plus loin sur cet alcaloïde.

(). — Voir note (1) page 87. 4

CHELIDONIUM MAJUS 89

Après les travaux de PROBST, l'étude du CAelidonium majus ne fut reprise qu'en 1876, par MASING (66) qui, à l'aide du réactif ce Mayer, fit, à différentes époques de l’année, une série de dosages des alcaloïdes totaux contenus dans cette plante. Il démontra que c'est quelques jours après le début de la floraison que l’on y trouve le maximum d’alcafoïdes. Il établit en outre que là Chélidoine eultivée contient deux fois plus d’alcaloïdes que la plante sauvage:

Vinrent ensuite, em 1884, les travaux d'EJKMANN (23) sur la GHÉLIDONINE. Cet auteur prépara cet alcaloïde en vue d'établir sa formule, car celles précédemment données par WILL (420) G# Hi N6 05, GERHARDT (34) C4 H1 N3 65, GMELIN (36, CR H1 N3 O6, LOWIG (63) Gi H2 N3 O6 et LIMPRICAT (61) C1 HIT N3 Où lui paraissaient indiquer un Chiffre trop élevé en azote.

EJKMAINN épuisa par l’acide sulfurique dilué des racines de Chelidonium majus et précipita par l’ammoniaque l'extrait acide obtenu. Après avoir lavé et séché le précipité formé, il le fit bouillir dans l’eau additionnée acide sulfurique, puis il précipita la solution dans la soude caustique. Ge nouveau précipité fut alors séché avec soin et lavé à l’éther ; la « CHÉLÉRYTHRINE » beaucoup plus soluble que là CHÉLIDONINE fut éliminée en grande partie. Le précipité ainsi lavé fut ensuite redissout dans de l’aïcool contenant un peu d'acide sulfurique. La solution traitée par la soude, fournit un précipité qu'EJKMANN obtint par la suite en cristaux fondant à 135-136°. Ils présentaient les caractères de la CHÉLIDONINE pure et donnaient les réactions suivantes en présence des réactifs généraux des alcaloïces :

ACIDE SULFURIQUE concentré : Stries jaunes, puis brunâtres, devenant peu à peu rouge cerise et enfin violet

foncé.

ACIDE AZOTIQUE (D : 1,34) : Coloration jaune vif.

REACTIF DE FROEHDE : Coloration jaune, puis d’un beau vert et enfin vert bleu.

REACTIF D’ERDMANN : Coloration verte.

EJKMANN fit sécher La CHÉLIDONINE à 1400° ; elle ne perdit que quelques traces d’eau. Ayant fait l'analyse die cette base, il trouva que son contenu en azote était de 4 0/0 au lieu de 12 0/0 comme l'avait prétendu WILL.

Plus tard, il reprit la question et opéra sur de la CITÉLIDONINE provenant G’Allemagne. Il la purifia par dissolution : 1° dans l’alcool ; 2° dans l'alcool additionné d'acide chlorhydrique, précipitant par la soude caustique et reprerfant par l'éther ; 3° dans le chloroforme. L'auteur soumit alors à l'analyse :

90 CHELIDONIUM MAJUS

1° Ja GHÉLIDONIKE reprise par l'alcool ; 2? — l'éther ; 3 — le chloroforme.

Les résultats qu'il obtint successivement, lui permirent d'établir les trois formules suivantes

CH!NOS CHHINOS CHHENO?

Ces formules confirmaient ses prévisions, quant à la teneur en azote de là CHÉLIDONINE.

En 1888, HENSCHKE (42), consicérant les différences qui existaient entre ces différentes formules, chercha, sur les conseils de SCHMIDT (104), à établir, d'une manière définitive, la composition exacte de a CHÉLIDONINE.

HENSCHKE opéra sur de la CHÉLIDONINE achetée et sur d'autre preparée par lui selon le procédé de PROBST. Il obtint cet alcaloïce à l’état pur, en grosses plaques incolores, fusibles à 135°, insolubles dans l’eau, solubles dans l'alcool, l'alcool amwylique, l’éther et le chloroforme. Il fit une étude approfondie de cette base, détermina sa Composition chimique et, après avoir fait l’analvse élémentaire de plusieurs de ses sels, établit pour le produit séché à l’air, la formule définitive suivante : C2 H1 NO° + I? O.

Indépendamment de ses travaux sur là CHÉLIDONINE, HENSCHKE, toujours en suivant le procéé indiqué par PROBST isola, du Ch:lidonium majus de la « GHÉLÉRYTHRINE » (1). Il étudia parallèlement les propriétés et la comiposition de la « GHÉLÉRYTHRINE » extraite de cette plante et celles de là « SANGUINARINE » (2) isolée du Sanguinaria canadensis. I] arriva à prouver que ces deux corps étaient différents, contrairement à ce qu'avait affirmé SCHIEL (99), en 1855.

La « GHÉLÉRYTHRINE » (1) du Chelidonium majus et la « SANGUINA- RINE » (2) du Sanguinaria canadensis paraissaient posséder les mêmes caractères Ge solubilité ; les solutions alcooliques ou éthérées de l'une et de l'autre présentaierii la même fluorescenae bleue ; toutefois, HENSCHKE observa que ces deux bases réagissaient d’une manière différente sur le réactif de Frœhde. La « GHÉLÉRYTHRINE » (1) du Chelidonium majus, mise en présence de ce réactif, donnait une coloration d'aborä d’un beau jaune vert, ensuite verte, mais pendant peu de temps et finalement vert sale, alors que la « SANGUINARINE »

(1). — Voir note (1) page S7.

(2). — Voir note (1) page 38.

CHELIDONIUM MAJUS 91

(1) du Sanguinaria canadensis produisait, dans les ‘mêmes conditions, une coloration d’un beau violet, puis violet sale, passant rapi- Gement au bleu, ensuite au vert sale et enfin au jaune, cette dernière se faisant peu à peu en commençant par les bords des liquides en contact.

D'autre part, les sels ‘de « GHÉLÉRYTHRINE » (2) formaient des solutions aqueuses jaune orange, tandis que ceux de « SANGUINARINE » (1) Gonnatent dies solutions rouges.

Enfin, HENSCKE prépara le chloroplatinate de « CHÉLÉRYTHRINE » en ajoutant un excès de chlorure de platine à une solution de chlorhvdrate de « GHÉLÉRYTHRINE ». Il obtint un précipité rouge foncé qu'il analysa après l'avoir fait sécher à 100°, jusqu'à poids constant. I] trouva les chiffres suivants :

Chiffres trouvés : Calculé pour :

I IT III [ CHHUNO* HCI ] + PtCI4 C 43,00% 42,98% st 43,20 9, H 3,71 - 3,07 - — 3 A1 - Pt — 18,50 - 18,32% 18,42 -

De ces chiffres, HENSCHKE déduisit la formule, C1? H17 NO# pour la « GHÉLÉRYTHRINE » alors que pour là «€ SANGUINARINE », il trouva : C!7 H5 NO!. Ces différerpes réelles lui permirent, contrairement à ce qu'avait assuré SCHIEL, d'affirmer que la « GHÉLÉRYTHRINE » du Chelidontium majus était une base absolument différente de Ia « SAN- GUINARINE » du Sanguinaria canadensis. Nous verrons un peu plus loin que ces deux bases existent dans le Chclidonium majus et qu'on est parvenu à les isoler complètement, bien qu’elles soient très voisines et partant, fort difficiles à séparer.

Nous allons voir maintenant, que ces bases ne sont pas les seules que contient le Chelidonium majus. En 1888, MERCK, &e Darmstadt, qui traitait des quantités considérables de cette plante pour en extraire industriellement les alcaloïdes, observa, en effet, qu'elle contenait, indépendamment de 1à GHÉLIDONINE et de là « CHÉLÉRYTHRI- NE » au moins trois nouveaux alcaloïdes qu'il remit à SCHMIDT,

La même année, SCHMIDT (104) se basant simplement sur les caractères extérieurs, le point de fusion, les caractères de solubilité et quelques autres propriétés, constata également, une réelle différence entre ces trois nouvelles bases, là CHÉLIDONINE et la « GHÉLÉRY- PHRINE ». Mais SCHIMIDT n'obtint pas cependant ces trois alcaloïdes à l’état pur. Il chargea SELLE (107), en 1890, sous sa surveillanke,

(D). — Voir note (1) page 38.

(2). — Voir note (1) page 87.

92 CHELIDONIUM MAJUS

de les isoler à l'état de pureté absolue, de les étudier et de les analyser.

Voyons d'abor&, comment MERCK était parvenu à retirer tous ces alcaloïdes du Chelidonium majus, et comme lui, désignons par les n° I, da GHÉLIDONINE ; IV, la GHÉLÉRYTHRINE ; et par Il, II et V les trois nouvelles bases.

Le mélange des alcaloïdes bruts, obtenu par agitation avec de l’éther de l'extrait alcalinisé des racines Gu Chelidonium majus, fut dissout dans l'alcool et la solution alcoolique neutralisée avec de l’acide chlorhydrique. La CHÉLIDONINE, dont le chlorhydrate est très peu soluble dans l'alcool se sépara. Dans la solution, il ne restait Conc que les chlorhyGrates basiques facilement solubles dans l'alcool. Ces derniers furent de nouveau transformés en bases libres et cellesci-dissoutes dans l'alcool chaud. Lors du refroidissement, l’alcaloide III éristallisa le premier, puis plus tard, l’alcaloïde V se sépara à son tour. (Il n’en existait qu'une très petite quantité). Ces alcaloïdes furent purifiés par dis cristallisations fractionnées. Dans la solution mère qui avait abanGonrk les alcaloïdes III et V, restaient les alcaloïdies IT et IV. La séparation de ces derniers se fit, bien que d’une façon imparfaite, à l’aide de dissolutions fractonnées qui consisterent à agiter, avec de l’acide sulfurique dilué, une solution éthérée de ces bases. L’alcaloïäe IV, qui est une base faible, se trouva dans les dernières solutions. En renouve'ant cette opération et en laissant de côté les fractionnemients du milieu, MERCK parvint, bien qu'avec beaucoup de pertes, à obtenir l’alcaloïde IV presque pur.

Quant à l’alcaloïde IT, il contenait une petite quantité de tous les autres alcaloïdes.

SELLE commença par examiner l’alcaloïde TIT qui lui, avait été fourni par MERCK sous forme d'une poudre amorphe, blanc jaunâtre, très soluble dans le chloroforme, soluble aussi dans l'éther acétique, peu soluble dans l'alcool et dans l’éther.

I: fit dissoudre la totalité de l’alcaloïde brut dans l’éther acétique, filtra et abandonna à l'évaporation spontanée. Cette solution, légèrement colorée en jaume, fournit des cristaux presque incolores. Après ure nouvelle dissolution dans l’éther acétique, ils se déposèrent en groupes d’aiguilles incolores, plates, absolument pures. L'éther acétique du début fournit encore des cristaux, mais cette fois, ils étaient accompagnés de produits mamelormés, pourvus en leur milieu d’une petite dépression, produits qu’il était impossible d'éliminer en opérant par cristallisations fractiornées. SELLE fit donc dissoudre tous ces cristaux dans l'acide chlorhydrique. Il reconnut que l’alcaloïde mamelonné donnait avec cet acide un sel pres-

CHELIDONIUM MAJUS 93

que insoluble, cristallisé, tandis que l’alcaloïde TIT formait un chlorhydrate soluble. Il utilisa cette propriété pour les séparer.

La liqueur mère, débarrassée des produits mamelonnés, fut alors alcalinisée avec de l’ammonjiaque, la liqueur ammoniacale agitée avec Gu chloroforme et la solution chloroformique ainsi obtenue distillée. Le résidu de la distillation cortsistait en une masse résineuse, jaunâtre qui fut aussitôt dissoute dans l’éther acétique et fournit à SELLE des cristaux de l’alcaloïde IIT. Comme ils étaient très légèrement colorés en jaune, il les purifia par de nouvelles cristallisations dans l’éther acétique.

Les cristaux de l’alcaloïde IIT purs, étaient incoïlores, bien formés, ils fondaient à 159° et donnaient avec les réactifs généraux des alcaloïdies les réactions suivantes :

ACIDE SULFURIQUE concentré : Coloration violette immédiate. ACIDE AZOTIQUE concentré : Coloration jaune.

REACTIF DE FROEHDE : Coloration jaune ,violette, puis verte; ensuite le liquide devient d’un beau bleu gagnant peu à peu la masse entière, en commençant par les bords.

Cette coloration reste assez stable, puis se transforme peu à peu en bleu vert et finalement en vert mousse intense, très stable aussi.

REACTIF D’ERDMANN : Coloration jaunâtre passant rapidement au beau violet, couleur très stable qui se transforme peu à peu en bleu violet et finalement en violet sale.

SULFATE DE VANADIUM : Coloration jaune devenant ensuite violette, vert sale et bleue violette; ces changements se succèdant très rapidement pour faire place finalement à une couleur bleue intense qui subsiste très longtemps et ne se transforme que beaucoup plus tard en bleu vert et en vert pur.

L'alcaloïde IIT est très soluble dans les acides. A 100° son poids reste invariable. Les analyses de cette base libre donnèrent à SELLE les résultats suivants :

Chiffres trouvés : Calculé pour :

Il IT II IV CAHNOS C 68,45% 68,34% 68,35 % — 68,66% H 5,70- 6,10- 6,02- — 5,72 - N — — — 3,88% 3,81 -

L'exactitude de la formule C2 H?1 NO, établie par SELLE pour l’alcaloï&e IIT, fut confirmée par les résultats des analyses des chlorhydrate, chloroplatinate let chloroaurate qu'il fit par la suite.

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Ayant observé une certaine analogie entre les réactions et les propriétés physiologiques de ‘a CHÉLIDONINE et ceïles &e l’alcaloïde TIT,

ELLE désigna ce dernier sous le rom d'HOMOCHÉLIDONINE. Ensuite et, afin de le distinguer ‘de l’alcaloïde IT décrit plus loin et nommé par lui z-HOMOCHÉLIDONINE, il donna à l’alcaloïde IIT le nom de B “HOMOCHÉIIDONINE.

L'alcaloïde II de MERCK consistait en une masse brune, foncée, résineuse, dure, se ramollissant à la chaleur. Pour la purifier, SELLE la traita par l'alcool étendu acide chlorhydrique. Après plusieurs extractions à l'aide de ce liquide, à la température du bain-marie, il lui resta une masse cristalline (A) d’un blanc jaunâtre. Il la recueillit sur un filtre et la mit de côté. La solution rouge brun forcé, obtenue en même temps, fut évaporée afin d’en chasser l'alcool, puis filtrée. Le filtratum ayant été additionné d’un excès d’ammoniaque, il se sépara, dans ces conditions, un précipité (B) qui fut lavé et séché. Le liquide surnageant fut aussitôt agilé avec du chloroforme. L’extrait chloroformique, après avoir été évaporé, laissa un résidu qui, traité par l’éther acétique, fournit une importants quantité d'alcaloïde IIT précédemment décrit.

La masse (A), insoluble dans l'alcool chargé G’acide chlorhyidrique, fut ensuite dissoute dans une grande quantité d’eau bouillante additiornée d'acide chlorhydrique et la sciution obtenue filtrée Gans de l’eau ammoniacale. Il se forma ainsi un précipité cristallin assez blanc. SELLE le sépara par filtration ; il le lava ensuite, le fit sécher, puis dissoudre dans un mélarige d'alcool et &e chloroforme Cette dernière solution, par évaporation spontanée, abandonna des cristaux qui avaient la même forme ef le même point de fusion que ceux de CHÉLIDONINE. '

Quant au précipité (B), il paraissait ne plus contenir de CHÉLIPO- NINE. SELLE le fit Cissoudre dans de l’eau additionnée par de l'acide chlorhydrique ; il précipita par l'ammoniaque la solution ainsi obtenue et traita par l’éther le précipité formé, préalablement lavé et séché. Il décanta ensuite la solution jaune éthérée et la filtra afin d'en séparer les flocons bruns qu'elle contenait. La saution filtrée présentant une fluorescence bleue, SELLE songea à la présence de là CHÉLÉRYTHRINE.

Par évaporation, cette solution &bandonna des cristaux jaunes, peu nombreux, mais assez gros et durs ; leur point de fusion était 182° (plus élevé, par conséquent, que celui de la CHÉLIDONINE et de l’alcaloïde ITT).

L'alcaloïde brut contenait, d'après SELLE, 6 0/0 environ de cette nouvelle base qu’il désigna provisoirement comme aicaloïde II : à!

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renfermait en outre, une quantité assez importante de résines et de matières colorantes.

Les recherches de SELLE en étaient à ce point, lorsqu'à nouveau MERCK lui envoya urk grande quantité d’alcaloï&e brut. Il résolut alors de chercher un moyen pratique pour séparer du mélange et à l’état pur, d'alcaloïde IT qui s'y trouvait en si Fetite quantité. Dans ce but, il fit dissoudre dans l’eau additionrée lacide sulfurique et au bain-marie la totalité de l'alcaloïde brut. Par refroidissement, il se forma une masse grise, tendre, poreuse, d'aspect résineux (a). La liquide filtré, après refroidissement, fut additionrié d’ammoniaque : il se produisit ainsi un volumineux précipité gris sale (b) qui fut séparé de laliqueur brune alcaline. Cette dernière, par agitation avec du chloroforme et évaporation de la solution chloroformique obienue, ne laissa qu’une quantité insignifiante d’alcaloïde IIT.

Reprenant le précipité (b), SELLE le fit digérer dans l'alcool chargé d'acide chlorhydrique. Au contact de ce liquide, lé précipité (b) se convertit en une masse pulvérulente, d’un blanc grisâtre. La partie insodluble réunie à la masse (a) donna une assez grande quantité de CHÉLIDONINE. Quant à la liqueur alcoolique chlorhydrique, elle fut tout a’abord débarrassée par la distillation de l’alcoo] qu’elle contenait. Le résidu de cette opération fut adiditionmé d’ammoniaque et le précipité (c), formé dans ces conuitions, séparé par filtration du liquide ammoniacal. En agitant le filtratum avec du chloroforme, SELLE recukeillit une nouvelle quantité d'aïcaloïde TT.

Le précipité (c), après avoir été lavé et séché, fut épuisé par de l’'éthen dans un appareil de Soxhlet, mais malgré une (extraction prolongée, il resta toujours un résidu de consistance granuleuse, en quantité assez appréciable. Le liquide éthéré ne tarda pas à abandonner un produit solide, contenant une très petite quantité de produits cristallisés, le reste formant une masse brune, de congistance sirupeuse. Celle-ci fut épuisée par l’éther acétique et la solution formée donna, par évaporation spontanée, des gros cristaux que SELLE sépara en les triant à la main. Ce qui restait encore daris l'appareil de Soxhlet fournit, par un traitement analogue, à côté dune quantité appréciable de résine, des cristaux die la même forme que ceux dont nous venons de parler à l'instant. SELLE rassenvbhla tous ces crisbaux et les fit dissoudre dans l’éther acétique. II décolora la soiution par le noir artimal récemmient calciné et la filtra. En évaporant à l'air libre la solution ainsi décolorée, 11 recueillit des gros cristaux absolument incolores et très bien formés, correspondant à l’alcaloïde IT de MERCK.

L’alcaloïde ainsi purifié était très soluble dans le chlorofomme ; ‘1 fondait à 182° ; il se dissolvait facilement et sans coloration dans les

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acides sulfurique, azotiquie et chlorhydrique dilués. Mis en présence Ges réactifs généraux des alcaloïdes, il fournit les colorations sulvantes

ACIDE SULFURIQUE concentré : Tout d’abord, l’alcaloïde se dissout sans coloration, puis, peu à peu, stries jaune pâle.

ACIDE) AZOTIQUE concentré : Coloration jaune. REACTIF DE FROEHDE : Coloration brun vert sale, puis brun jaunâtre.

REACTIF D’ERDMANN : Coloration jaune rougeâtre.

SULFATE DE VANADIUM : Coloration jaune rougeûtre. PERCHLORURE DE FER : Aucune coloration.

PERCHLORURE DE FER et FER- : Après ‘un certain temps, coloration

RICYANURE DE POTASSIUM bleu verdâtre.

L’alcaloïde II était anhydre puisque son poids ne variait pas à la température de 100°. SELLE en fit l'analyse et obtint les résultats suivants :

Chiffres trouvés : Calculé pour :

Il I INT EVE CAH1NOS C 68,32% 68,73% 68,29% — 68,66% H 5,99 - 5,91- 5,83 - Se 5,72 - N — — NS, 00 3,81 -

SELLE confirma l'exactitude de la formule : C2 H°! NO° en préparant et'analysant le chloroplatinate et le chloroaurate de l’alcaloïde II. Il prépara également le chlorhydrate, mais ne put l'obtenir à l'état, cristallisé.

D'après ces Gonnées analytiques, l’alcaloïde IT serait un isomère de la 6 - HOMOGHÉLIDONINE aussi SELLE proposa-t-il de le désigner sous le nom d’-HOMOGHÉLIDONINE.

Cet auteur entreprit ensuite la purification de l’alealoïde brut désigné comme alcaloïde V. Celui-ci formait une poudre d’un blanc jaunâtre, grossièrement granuleuse, fondant à 195°. L’extraction, à l'état pur, de l’alcaloïde principal contenu dans ce mélange de bases, fut relativement laborieux car cet alcaloïde cristallisait dans des conditions tout à fait particulières.

Tout Cabord, SELLE fit dissoudre l’alcaloïde brut dans l’éther acétique, puis il abandonna la solution à l'évaporation spontanée. ] recueillit ainsi, à côté de petits cristaux brillants, une quantité relativement élevée de produits mamelonnés présentant la même formie et le même aspect que ceux qui s'étaient déjà séparés de la liqueur mère de l’alcaloïde III ; les cristaux brillants paraissaient analogues aussi à ceux qui, dans d'alcaloïde III, accompagnaient les proûuits mamikelonnés. Se rappelant que l'alcaloïde IIL est très

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soluble dans l'acide chlorhydrique dilué, alors que lalcaloïde V, même à chaud, ne s'y dissout que très difficilement, SELLE utilisa cette propriété pour les séparer. Il traita donc la totalité de l’alcaloïGe brut par un peu d'eau additionnée d'acide chlorhydrique et chauffa. Par refroidissement, la solution abandonna une quantité assez importante du chlorhydrate insoluble. Ge dernier fut séparé de la liqueur mère, lavé avec &e l'eau additionnée d'acide chlorhydrique et enfin dissout à chaud uans l'eau distillée. La solutron, après filtration, fut versée dans de l’eau amimoniacale. Il se forma aussitôt un précipité abondant, cristallin (A),

SELLE reprit alors la liqueur mère débarrassée, par filtration, du chlorhydrate insoluble ; il la traita aussi par l’ammioniaque et obtint un nouveau précipité (B) qu’il sépara de la liqueur ammoniacale en filtrant. Le filtratum agité avec du chloroforme fournit une liqueur chloroformique que SELLE évapora. Il reprit le résidu de l'évapo: ration, le traita par l’éther acétique et par évaporation de la solution ainsi obtenue, il recueillit une quantité appréciable d’'alcaloïce PEL:

Le précipité (B) ayant été lavé, puis séché, fut dissout dans un mélange d'alcool et de chloroforme dans lequel, après évaporation spontanée, on put observer la formation des produits mamelonnés caractéristiques de lalcaloïde V. Ces mamelons paraissaient formés ae petits cristaux.

D'autre part, lé précipité (A) fut égalemient épuisé par un mélange d'alcool &t de chloroforme. En évaporant à l'air la solution obtenue à l’aide de ce mélarige, SELLE obtint encore les produits mamielonnés dans lesquels se trouvaient incorporés &es petits cristaux. Mais, comme il était difficile de déterminer le point de fusion de ces petits cristaux, puisqu'ils étaient solidement fixés dans la masse des mamelions, il essaya de séparer l’alcaloïae V à l’état pur en utilisant l'insclubilité de son sulfate. À cet effet, il fit donc bouillir les produits mamelonnés dans de l'acide sulfurique étendu, sépara de cette solution le suffate qui s'était déposé sous forme Ge croûtes adhérentes entre eiles et, sachant que les sulfates des autres alcaloïdes du Chelidoniuim mkjus étaient solubles dans l’eau additionnée d'acide sulfurique, il lava le précipité avec ure solution semblable.

Ceci fait, H fit dissoudre à nouveau dans une quantité suffisante d’eau

distillée bouillante le sulfate ainsi purifié et précipita la solution obtenue par l’ammoniaque. La base précipitée était encore légèremient jaunâtre ; 1! la purifia par dissolutions réitérées dans le chloroformie et l’éther.

Cette dernière solution, par évaporation spontanée, abandonna encore, à côté ces produits mamelonnés, un corps cristallisé ; mis,

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cette fois en cristaux un peu plus gros, ce qui permit à SELLE de déterminer le point de fusion des uns et des autres. Tous fondaient indistinctement à 205°, aussi SELLE en conclut que ces deux corps, malgré leurs cristallisations différentes, étaient identiques,

Il essaya de le prouver et, après avoir cherché longtemps le dissolvant approprié, il parvint, en ajoutant à beaucoup de chloroforme un pou d'éther acétique et en faisant dissoudre ensemble dans ce mélange les produits mamikelonnés et les cristaux, à obtenir des cristaux absolument purs, inco'ores, tous semblables les uns aux autres et fondant à 207°.

La base ainsi obtenue était anhydre et donnaït avec les réactifs généraux Ges alcaloïdes les réactions suivantes :

ACIDE SULFURIQUE concentré : Coloration d’un beau bleu violet qui passe quelque temps après au violet sale et ensuite au vert, cette dernière coloration prenant naissance sur les bords des liquides en contact. En utililisant pour cette réaction un cristal de l’alcaloïde V, celui-ci se colore en jaune et l’acide sulfurique se couvre de stries violettes.

ACIDE AZOTIQUE concentré : Coloration jaune.

REACTIF DE FROEHDE : Coloration d’abord violette, puis verte, ensuite d’un beau bleu foncé faisant place, quelque temps après à un beau vert assez stable,

REACTIF D’ERDMANN : Coloration verte, violette ensuite bleu bluet, bleu sale et enfin, beau vert.

SULFATE DE VANADIUM : Coloration violette, verte et bleu bluet

devenant bientôt bleu intense, cette coloration durant assez longtemps et passant finalement au vert.

SELLE analysa l’alcaloïde V ainsi que son chlorhydrate et son chloroplatinate, mais les résultats qu'il obtint ne concordaient pas tous entre eux et il ne put pas affirmer l'exactitude de la formute: C? H17 NOË- qu'il établit.

L’alcaloïde V présentait une grande analogie avec la PROTOPINE isoée de l’Opium p°r HESSE (45) et avec la MACLEYINE retirée du Macleya cordata par EJKMANN (23). Le point &e fusion de l’alealoïde V, le rapport Ge solubilité de ses sels et ses réactions colorées rappelaient en tous points Ta PROTOPINE isolée Lar las auteurs que nous venons de nommer. SELLE rapprocha aussi l’alcaloïde V de la base retirée par lui du Stylophorum. diphyllum et fondant à 200°.

Le tableau suivant permet de comparer facilement les propriétés respectives des alcaloïdes IT, III et V isolés à l’état pur du Chelidonium majus, par SELLE :

CHELIDONIU