I 2 CHE NO! ] EL C? H.O0H C 70,45% 70,78% H

Il est à remarquer que les analyses de la SANGUINARINE, diffèrent suivant l’état de cristallisation de cette base ; ainsi, les chiffres que trouva KŒNIG lors de l’aralyse de la SANGUINARINE concordaient avec la formule : 2 (C H5 NO!) + HO ; les résultats obtenus par TIETZ, en analysant cette même base, corresponcaient à la formule: C® H5 NO! + H2 O. Enfin, FISCHER, d’après les chiffres qu’il trouva pour la base fondant à 211° fixa ainsi sa formule : 2 (C9 H5 NO) + C2 H5. OH. Celle trouvée par SCHMIDT était semblable à cette dernière.

Les traaux de SCHMIDT, comme nous venons de le voir, suppri ment, les doutes qui existaient par suite de ces différences apparvntes. La SANGUINARINE suivant son état de cristallisation, contient soit une demi, soit une molécule d'eau de cristallisation, soit encore une moléeule d'alcool. En outre, SCHMIDT nous fixe définitivement sur la présence certaine de la SANGUINARINE dans le Chelidoniwm majus.

CHELIDONIUM MAJUS 113

Avant de tetminer l'étude du Chelidonium majus nous croyons utile de rappeler ici, les travaux de SCHLOTTERBECK (101) sur la matière colorante qu'il retira du Séylophorum diphyllum. Selon lui, cette matière qui n’est autre, dit-il, que die la BERBÉRINE, serait absOlument identique, avant sa purification, à la CHÉLIDOXANTHINE de PROBST. Cela reviendrait à Gire que le Chelidonium majus contiendrait, lui aussi, de là BERBÉRINE et que, par suite, le nom de CifèLi- DOXANTHINE pourrait être abandonné. D'autre part, il y aurait tout lieu de supposer, d'après ce qui précède, que la base impure désignée par PROBST, sous le nom de CHÉLILYSINE et qui accompagne toujours la CHÉLIDOXANTHINE, serait vraisemblablement un des nombreux produits d’oxydation de la BERBÉRINE étudiés par GADA- MER (30). Un fait semblable se présente, par exemple, dans l’épinevinette qui contient, à côté de la BERBÉRINE, die l’OXYACANTHINE et de là BERBÉRAMINE.

En résumé, les nombreux travaux Gont nous venons de faire l’analyse, nous permiettent de dresser la liste suivante des alcaloïdes : isolés jusqu'ici dans le Chelidonium majus :

PROTOPINE COHENOS P.F : 2070 CHÉLIDONINE COHPNOS + H? O — 135-1360 «= HOMOCHÉLIDONINE CHAN O5 — 1820

6. HOMOCHÉLIDONINE [CAHSNOS — 159-1600 CHÉLÉRYTHRINE CAHUPNO: + C2 H5 OH — 203-2040 SANGUINARINE 2 ECRHPENOMMECE OMEER2110 CHÉLIDOXANTHINE (Berbérine) Pas De Pas déterminé CHÉLILYSINE —

PHARMACOLOGIE. — Les thérepeutes d'antan, employaient le Chelidonium majus à l'intérieur, sous forme de Gécoction, contre les maladies de la rate. DIOSCORIDE recommande de l’employer avec le vin blane et l’anis : « Radix cum aniso et vino albo potu regio morbo medetur ». PLINE parlant de son administration ait : « Usi sunt quidam radice ejus ad regium morbum a jecoris obstructione profisciscentem, in vino albo eam potui exhibentes cum aniso ». LEMERY dit, en parlant de cette drogue, qu’elle est efficace pour les obstructions du foie, de la rate, des üûretères, qu’elle lâche le ventre et excite l'urine.

Il est à remarquer que les anciens n’employaient cette drogue à l'intérieur, qu'après l'avoir fait bouillir.

Ils la prescrivaient aussi à l'extérieur, utilisant son action rubéfiante en appliquant les feuilles sur la peau.

En 1882, parut une communication de THIEBAULT (113) d'après

114 CHELIDONIUM MAJUS

laquelle un homme de Lexington (Kentuky) condamné par les médecins comme tubarculeux, se serait guéri en absorbant, pendant un Certain temps, une alcoolature de racines de Chélidoin.

Cette plante est actucllement inusitée en France. Elle figurait dans les éditions I et 3 de notre Codex Medicamentarius.

Le Chelidonium majus figure dans les Pharmacopées suivantes : Allemagne (édition 1) ; Belgique (éGitions 1 et 2) ; Grèce (toutes éditions) ; Hollande (éditions 1 et 2) ; Hongrie (édition 1) et Mexique (édition 4).

ESCHSCHOLTZIA CALIFORNICA, cam.

CARACTERES BOTANIQUES (1). — Herbe vivace, un peu scabre, glaucescente, rameuse-dichotome. Rameaux le plus souvent étalés, 30-60 cm. long. Feuilles petites pour la plante et peu nombreuses, dispersées, tri-pinnatifides, de formes variées dans un même exemplaire, ou étroites, linéaires-aigues, ou lancéolées, ou oblongues et aïigues, ou sub-obtuses, ou spatulées oblongucs obtuses, les derniers lobes trilobés, celui du milieu presque toujours plus large et plus court. Fleurs terminales régulières; sépales 2, soudés par la marge, formant une mytre caduque, conique, 3-4 mm. long; pétales 4, petits pour la plante, triangulaires, d’un beau jaune, maculés d’orange à la base, se recouvrant les uns les autres; étamines nombreuses, orangées, filaments très courts, plus ou moins fixés à la base des pétales; stigmates 4, inégaux. Fruit, capsule 5-6 cm. long, uniloculaire, cylindrique, en silique à dix nervures, déhiscente par Z valves s’ouvrant de la base au sommet et rejetant les graines. Graines globuleuses, distinctement réticulées.

ORIGINE. — Cette plante fut découverte en Californie en 1792, par MEN- ZIES et QUOCINO, lors du voyage de VAUCOUVER; un Mexicain lui donna le nom de Chelidonium multifidum. Plus tard, CHAMISSO, en faisant son voyage autour du monde, en compagnie du Docteur ESCHSCHOLTZ, choisit pour cette espèce, en l’honneur de son compagnon, le nom d’Eschscholtzja, et depuis ce nom prévalut.

AIRE GEOGRAPHIQUE DE REPARTITION. — L’Eschscholtzia californica croît à l’état sauvage dans tout le sud du Mexique et dans l'Amérique du sud, dans les terrains rocailleux et secs. Cette plante devient vivace en Algérie; en France elle est cultivée comme plante d’ornement.

Déjà en 1837, alors qu'il étudiait en collaboration avec PROBST, la composition chimique du Chelidonium majus et du Glaucium luteum, WALTZ (117), ayant à sa disposition une petite quantité d'Eschscholtzia californica, réussit à isoler Ce la tige et des feuilles de cette plante un alcaloïde blanc ; mais, ses recherches s’arrétèrent là.

Reprenant ces travaux, WALTZ, en 1842, traita séparément, d’une part, la racine, d'autre part, les tiges et les feuilles.

(1). — D’après ENGLER. Pflanzen Familien 1909, T. IV. 104; page 154.

116 ESCHSCHOLTZIA CALIFORNICA

Avrès avoir pPulvérisé grossièrement de la racine sèche d'Eschscholtzia californica, 1 l'épuisa au bain-marie avec une solution aqueuse d'acice acétique. Il réussit ainsi à recueillir une liqueur jaune rouge, de saveur amère et brûlante. Il la filtra et La précipita par l’'ammoniaque. Il se forma un précipité violet qui fut rassemblé, lavé, séché et dissout, en partie, dans l’éther. Dans la solution éthérée, WALTZ fit passer un courant d'acide chlorhydrique gazeux ef sec. Il obtint de la sorte un, précipité rouge qu’il sépara par filtration. Le chlorhydrate ainsi obtenu n'était pas pur. Dissout dans l’eau, il formait une solution d'un rouge sang que l’ammoniaque Gécolorait en partie, avec formation d’un précipité grisâtre. WALTZ essaya de le purifier en le faisant dissoudre dans l’éther, ‘puis en! traitant la solution éthérée par un courant d'acide chlorhydrique gazeux. Il fit redissoudre dans l’eau, le précipité obtenu de cette manière, précipita encôre la solution en y ajoutant de l’ammomiaque et répéta ces divers traitements jusqu’à @e que ie précipité fut incolore et insipide. 11 obtint finalement un ALCAIOIDE BLANCHATRE, à reflets violets, qui formait avec les acides des sels d'un rouge vif, cristallisables, solubles dans l'eau qu'ils coloraient en rouge sang.

WALTZ reprit ensuite la solution éthérée débarrassée des chlorhydrates, par filtration, et l’évapora. Il fit dissoudre le résidu de l'évaporation dans l'acide acétique et précipita cette solution par l’ammoniaque. Le produit ainsi séparé fut lavé avec de l'eau ammoniacaie, redissout dans l'acide acétique et enfin précipité à nouveau par l'ammoniaque. Il répéta ces opérations jusqu'à ce que l’eau de filtration ammoniacale devint incolore, La solution acétique perüit les dernières traces de coloration par le noir animal. Après ces opérations, F’alcaloïdie se présenta sous la forme d'une poudre blanche, presque insipide, à peiñe soluble dans l’eau et donnant avec les acides des sels incolores.

Le filtratum ammoniacal proverant de la liqueur mère fut neutraiisé exactement par l'acide acétique, puis additionné de tannin. il! se forma alors un précipité qui, après lavage et séchage, fut mélan: gé avec de la chaux éteinte. L'auteur reprit ensuite ce mélange et l’épuisa par de l'alcool chaud, puis, dans les solutions alcooliques alcalines ainsi obtenues il] fit passer un courant d'acide carbonique afin d'en séparer l'excès de chaux. Il filtra, distilla la plus grande partie de l'alcool et finalement évarora à sec. Le résidu de l'évaporation fut traité par l'eau bouillante, jusqu’à épuisement. Les solution réunies furent de nouveau évaporées à sec et épuisées .par l'éther, afin de séparer une petite quantité de matière colorante insoluble. Après évaporation, la solution éthérée lui fournit une masse

ESCHSCHOLTZIA CALIFORNICA 117

cristalline donnant une coloration violette en préserke de l'acice sulfurique concentré, légèrement soluble dans l’eau bouillante qui possédait alors une saveur amère très prononcée, soluble aussi dans l'alcool en donnant une solution également amère. Les solutions aqueuses étendues de ce produit ne précipitaient pas par l’'ammoniaque, mais en sctution concentrée 11 se produisait, en présence de ce réactif, un précipité abonGant, floconneux, blanc, Ce produit se combinait aux acides pour dorner des sels incolores, très solubles dans l'eau. Les solutions à 1 0/0 coloraient l'acide sulfurique en beau violet. En résumé, WALTZ retira de la racine de l'Eschscholtzia califjornica, les trois bases suivantes :

1° Un ALCALOIDE donnant des SELS ROUGES avec les acides ;

2° Un ALCALOIDE BLANC, soluble dans l’eau et formant avec les acides des sels blancs ;

3° Un ALCALOIDE BLANC, amer, légèrement soluble dans l’eau bouillante et SE COLORANT EN VIOLET AU CONTAGT DE L'ACIDE SULFURIQUE.

Après avoir étudié le contenu chimique de la racine de l’Eschscholtzia californica, WALTZ examina les tiges et les feuilles de cette plante. Il n’y trouva que les deux derniers alcaloïdes Gésignés ci-dessus. Ce n’est que pius tard, en opérant sur de l'Eschscholtzia californica récolté à l'automne, qu'il parvint à isoler des parties aériennes, l'ALCALOIDE qui forme des SELS COLORÉS EN ROUGE VIF.

À la fin de sa communication, WALTZ, en parlant de l’alcaloïd> qui dormait des sels rouges avec les acides, crût à son analogie avec la « SANGUINARINE » (1) découverte par DANA (17) dans la racine du Sanguinaria canadensis, avec la PORPHYROXINE trouvée par MERCK dans l’Opium et avec la « GHÉLÉRYTHRINE » (2) isolée par PROBST du Chelidonium majus et du Glaucium luteurn.

WALTZ rapprocha également la BASE légèrement soluble dans l'eau bouillante et COLORANT L'ACIDE SULFURIQUE EN VIOLET, de cer taine substance, dit-il, trouvée Gans l'Opium. Mais, il n’affirma rien.

Nous ‘verrons par la suite qu'ii s'agissait vraisemblablemient, pour l’acaloïde forman# des sels colorés en rouge vif, d’un mélange de CHÉLÉRYTHRINE et de SANGUINARINE impures, et pour celui qui donne une coloration violette en présence de l'acide sulfurique, de PROTOPINE très impure. Quant au troisième alcaloïGe, il est difficile, faute de données plus précises, de le rapprocher d’un des alcaloïdes trouvés depuis dans l’Eschscholtzia californica.

En 1861, WALTZ (118) établit la présence, dans cette plante. d'acide succinique.

(1) Voir note 1 page (2) Voir note page 87.

118 ESCHSCOLTZIA CALIFORNICA

De 1861 à 1888 il ne parut rien sur le contenu chimique de l'Eschschoitzia californica. A cette dernière date et à la suite des expériences de ZACCHARIANS (124) qui établit le pouvoir narCotique de l'Eschschollzia californica, BARDET et ADRIAN (4) recherchèrent le principe actif de la plante.

Ils traitèrent l'Eschscholtzia califorr&ca par l’eau, obtenant ainsi un extrait acide dans lequel l’ammoniaque ajouté en léger excès produisit un précipité. L'ayant lavé et séché, ils firent dissoudre ce précipité dans l’eau additionnée d'acide chlorhydrique. La solution obtenue précipita par l'ammoniaque et les auteurs reconnurent au précipité ainsi formé des propriétés basiques. Malheureusement, la quant té recueillie était trop minime pour permettre de l'identifier. BARDET et ADRIAN reprirent ensuite le filtratum ammoniacal; ils l’'agitèrent avec du chloroforme. Par évaporation de la solution chloroformique obtenue, ïls retirèrent une substance résinoïde, gommeuse qu'is reprirent aussitôt par l’eau chargée d'acide chlorhydrique afin de la débarrasser des matières résineuses. La solution acide filtrée leur permit d'isoler finalement une base qui réduisait l'acide iodique, donnait un précipité violet avec le réactif de Frœhde et une coloration jaune orange avec l'acide azotique, réactions analogues à celles que produit la MORPHINE, dans les mêmes conditions.

Ils reprirent ensuite la liqueur ammoniacale épuisée par le chloroforme et la fraitèrent par le tannin. Il se produisit encore un abondant précipité qu’ils prirent pour un glucoside.

BARDET et ADRIAN, ayant recommencé, parallèlement avec la MORPHINE, l'étude des réactions de la base qu'ils venaient d'isoler, constatèrent que les résultats étaient absolument identiques pour les deux produits et conclurient à la présence de la MORPHINE dans l'Eschschollzia californica.

C'était la première fois que l’on rencontrait de la MORPHINE dans une Papavéracée autre que le Papaver somniferum, aussi la découverte fit-elle sensation.

En raison de l'importance de ce fait, REUTER (93), l’année suivante, en 1899, publia les résultats de recherches faites spécialement dans le but d'établir si l’Eschscholtzia californica contenait réellement de la MORPHINE.

REUTER opéra sur la plante sèche et pulvérisée. Il la traita tot

; dr. ; F5 à : ê d'abord par l’éther de pétrole et obtint ainsi une masse brune, épaisse qu'il épuisa par Ge l'eau additionnée d'acide chlorhydirique. La solution chlorhydrique précipitait par l’iodure de potassium ioduré ; traitée par un alcali, elle donnait un corps qui se colorait

ESCHSCHOLTZIA CALIFORNICA

en jaune en présence, soit de l'acide sulfurique concentré, soit de l'acide azotique et qui ne réduisait par l'acide iodique, comme Île

fait IA MORPHINE.

La poudre d'Eschscholizia californica épuisée par l’éther de pétrole fut traitée par l’éther ordinaire et l'extrait obtenu fournit à REUTER un alcaloïde qui, en solution chlorhydrique, présenta les réactions suivantes :