INTRODUCTION IX

Nous pensons ne rien avoir laissé de côté, grâce aux conseils autorisés de M. DORVEAUNX, le distingué bibliothécaire de Ecole supé rieure de Pharmacie de Paris. Nous sommes heureux, en cette occasion, de lui exprimer notre très sincère reconnaissance.

Nous remercions également notre sympathique confrère, M. JALOUX, Pharmacien de 1re Classe, qui nous a fourni quelques précisions sur l’emploi des différentes espèces des Papavéracées mentionnées dans les Pharmacopées françaises et étrangères.

PAPAVÉRACÉES

(à l’exception du PAPAVER SOMNIFERUM)

PAPAVER RIHÆAS,

(Coquelicot, Coquelourde ou Pavot-coq)

€A#PACTERES BOTANIQUES. (1) — Plante herbacée annuelle, velue-hérissée. Tige de 20-60 cm. dressée, très rameuse. Feuilles pennatipartites à segments lancéolés-aigus, incisés-dentés; les feuilles caulinaires sessiles, à segment terminal très développé. Pédoncules à poils très étalés. Fleurs grandes; sépales 2 caducs; pétales 4 d’un rouge vif, libres entre eux, chiffonnés dans le bouton, à onglet taché de noir, caducs; étamines nombreuses, à filets filiformes; capsules courtement obovales, glabres, surmontées d’un disque stigmatifère. Graines nombreuses, très petites, noires.

Le Papaver Rhæas exhale une odeur opiacée; il renferme un latex blanc, abondant, âcre et amer.

ORIGINE. — Le Papaver Rhæas est originaire de l’Asie, d’où il oo été apporté mélangé à des céréales.

AIRE GEOGRAPHIQUE DE REPARTITION .— On le trouve dans les champs et les moissons dans toute la France, l’Europe centrale et méridionale, l’Asie occidentale et centrale et l'Afrique septentrionale.

ALCALOIÏDES

Dès 1826, RIFFARD (95) étudia da matière colorante des fleurs du Coquelicot et son application industrielle pour la teinture.

La mêmie année, VAUQUELIN (114) signala la présence de la MORPHINE dans cette plante, ce qui n'empêcha pas TILLOY (112), pharmacien à Dijon, de revendiquer, en 1827, la priorité de cette découverte.

(1) D’après H. COSTE. —— Flore descriptive et illustrée de la France. 1901, TT p0060:

à PAPAVER RHÆAS

Par contre, en 1827 également, VOGEL (116), pas plus d’ailleurs que PESCHIER (86), n'y trouvèrert, aucune trace de cet alcaloïde.

TILLOY prépara avec les capsules du Papaver Rhæas un extrait aqueux qu'il reprit par l'alcoo! et qu'il distilla ensuite, Il lui resta un nouvel extrait aqueux qu'il étendit d’eau afin de précipiter les matières résinoïdes, puis il traita le filtratum par la magnésie. Il se forma alors un précipité. 11 le rassembla sur un filtre et, après l'avoir lavé et séché, il l’épuisa par l'alcool. Les solutions alcooliques réunies lui fournirent un alcaloïde qu'il prit pour de la MORPHINE.

En opérant sur toutes les espèces Ge Pavots cultivés en France. TILLOY retrouva toujours cette soi-disant MORPHINE.

CHEVALIER (15), dans son Dictionnaire des drogues simples et comiposées, à l’article « Coquelicot », rapporte avoir trouvé, lui aussi, de là MORPHINE dans un extrait préparé avec des fleurs.

Toujours en 1827, BEETZ et LUDWIG (7) firent l'analyse des fleurs de Papaver Rhæas let cherchèrent à en isoler là MORPHINE signalée par les auteurs nommés ci-dessus ; ils n’y parvinrent pas. Il est vrai qu’ils se bornèrent à préparer un extrait acétique qu'ils traitèrent ensuite par l’ammoniaque. L’extrait acétique ne précipitant pas, ils conclurent à l'absence de fout alcaloïde dans les fieurs du Papaver Rhæas.

L'indécision sur @e point régna- jusqu’em 1830. A cette époque, RIFFARD (96) trancha nettement la question. Il fit dissoudre de l'extrait de Papaver Rhæas dans de l'eau, fit bouillir cette solution avec de la magnésie et obtint ainsi un précipité qu'il épuisa par l'alcool, au bain-marie. Il] réunit ensuite les solutions alcooliques, les évapora à ‘sec et purifia le résidu en le reprenant par l'alcool. Par refroidissement, ce liquide abandonna une matière blanche, savonneuse, sur laquelle RIFFARD essaya l’action de l'acide azotique et celle du perchlorure de fer ; ces réactifs ne donnèrent pas les colorations rouge sang et bleue, caractérisques de la MORPHINE.

Il essaya erisuite, sans plus de succès, l’action de ces réactifs sur la soiution alcoolique filtrée ; mais, ayant simultanément fait ag1r ces mêmes réactifs sur ‘une solution alcoolique très étendue de MORPHINE, il se rerklit compte que, Gans de telles conditions, les réactions colorées ne se produisaient pas. Il en conclut que, pour agir, les réactifs devaient être employés sur l’alcaloïde lui-même. Il fit donc évaporer à sec sa solution alcoolique et essaya de nouveau l’action de l'acide azotique «et celle du perchlorure de fer sur le résidu de l'évaporation. Le résultat fut encore négatif et RIFFARD affirma que l'alcaloïde retiré du Papaver Rhæas ne pouvait pas être de la MORPHINE.

La même année, MEYLAINK (71) et STRATING (110) confirmèrent

PAPAVER RHÆAS 3

le fait, MEYLINK, cherchant à extraire de la MORPHINE du Papuver Rhæas par le procédé indiqué par TILLOY, après plusieurs essais, ne put y parvenir. STRATING ne réussit pas davantage à l’isoler des capsules sèches de cette plante .

Par contre, WINCKLER 123), en 1831, prétendit avoir isolé de la MORPHINE des capsules vertes du Coquelicot en opérant : 1° sur un extrait aqueux obtenu par décoction ; 2° sur un extrait aqueux acide (acide chlorhydrique), en épuisant les capsules à une température de 50-60° ; 3° sur un extrait alcoolique, en se servant d'alcool à 60°,

A la suite des travaux &e STRATING et de WINCKLER, l'indécision subsistait done toujours. On ne savait pas, si oui ou non, le Papaver Rhæas renfermait de la MORPHINE.

L'étude Gu contenu alcaloïdique du Papaver Rhæas resta longtemps ‘en suspens et ne fut reprise qu’en 1842, par FILHOL (27) qui opéra, sur des capsules vertes de cette plante. Il les fit bouillir avec de l’eau, évapora ersuite, obtiné un extrait très acide qu'il reprit par environ trois fois son poids d’eau et alcalinisa. [1 se forma ainsi un léger trouble et le liquide abandonné au repos se prit en gelée au bout de quelques jours. FILHOL délaya cette gelée avec un peu d’eau et obtint alors un précipité peu abondant, dû, en partie, à du phosphate d’alumine dissout dans la liqueur mère extractive, à la faveur des acides contenus dans les capsules de cette planite. Il filtra donc la Jiqueur alcaline, épuisa par l'alcool à 90° bouillant le léger précipité recueilli, puis il évapora. La liqueur alcoolique abandonna une matière résineuse que FILHOL traita par une petite quantité d’eau acidulée par l’acide chlorhydrique. Ayant filtré cette solution, ïl y ajouta un excès d’amimoniaque, provoquant ainsi la précipitation d’un produit blanc qu'il fit sécher et qu'il reprit par l'alcool à 90°. Cette solution fournit, par évaporation, des cristaux basiques, blancs, décomposables par la chaleur, solubles dans les acides étendus et dans la potasse. Comme ces cristaux bleuissaient au contact au perchlorure de fer et rougissaient fortement en présence de l'acide azotique, FILHOL pensa avoir trouvé Ge là MORPHINE.

En 1846, L. MEIER (68) découvrit dans le Papaver Rhæas deux acides particuliers qu’il nomma l’un « acide rhæadinique », l’autre, « acide de Coquelicot ». Il essaya en vain de déterminer la nature de la matière colorante.

AUBERGIER (3), en 1847, mentiorma la présence Ge la MORPHINE dans le Papaver Rhæ«s.

L'étude des -bases Gu Papaver Rhæas ne fut reprise qu'en 1865. par HESSE (43). En cherchant à établir la présence de la MORPHINE

4 PAPAVER RHÆAS

daris les capsules Ge cette plante, cet auteur parvint à en isoler un alcaloïde différent absolument de celle-ci. Il le nomma RHÆADINE. Dissout dans l'éther, il en cristallisait en prismes blancs ; il était soluble également dans l'alcool, l'eau et les solutions alcalines. I1 était presque insipice. L’ammoniaque le précipitait de ses solutions salines en flocons blancs cristallins et, dans ce cas, il offrait ceci de particulier que, même à froid, il se combinait avec n’importe quel acide avec production d’une coloration rouge pourpre superbe. A la suite de cette combinaison, l’alcaloïde du début se transformait en une masse brune amorphe. Selon HESSE, la RHÆADINE se trouverait également dans les meilleurs Opiums, bien qu’elle n’en ait pas encore été isolée à l’état pur.

HESSE se proposa de publier un rapport détaillé tendant à prouver que la RHÆADINE, d'après son mode C’obtention, ses propriétés, sa composition, serait voisine de là PORPHYROXINE exträite de l'Opium par MERCK.

En 1866, ce même auteur (44) épuisa avec de l’eau chaude, la plante entière, sèche et pulvérisée ; il réduisit la solution à un fable volume par l’action d’une température modérée, satura cet extrait légèrament acide par une solution de soude et l’agita ensuite avec de l’éther jusqu’à ce qu'il ne recueillit plus d’alcaloïde. La RHÆADINE fut aussitôt déplacée par agitation avec une solution de bitartrate de soude. La solution, débarrassée Ge l’éther, donna avec l’ammoniaque un abondant précipité amborphe, blanc grisâtre qui devint bientôt plus compact et cristallin. Rassemblé, le précipité fut lavé à l’eau froide et séché ; HESSE le fit bouillir ensuite avec de l'alcool qui entraîna non seulement Ces matières colorantes, mais encore un autre alcaloïde qui, d'après cet auteur, n’existerait qu'en très petite quantité dans le Papaver Rhæas et dont les propriétés lui parurent être identiques à celles de la THÉBAINE.

Quant à la RHÆADINE, elle resta presque entièrement dans la partie insoluble. Pour obtenir cette base à l’état pur, HESSE fit dissoudre le résidu Gans l'acide acétique ; il traita la solution par le noir animal, jusqu'à décororation complète et l’alcalinisa ensuite par l'ammoniaque. Il se praduisit aussitôt un volumineux précipité blanc qui devint rapidement cristallin. En dissolvant ce précipité dans l'acide acétique et en versant la liqueur dans une solution alcoolique alcalinisée par l’'ammoniaque, HESSE obtint la RHÆADINE en gros cristaux.

Le plus souvent, la RHÆADINE se présente en petits cristaux blancs prismatiques, peu solubles dans l’éther, la benzine, le ehloroforme, l'alcool, l’eau, l’ammoniaque, la solution de soude et l’eau de chaux.

Les solutions alcooliques de RHÆADINE bleuissent à peine le papier

PAPAVER RHÆAS 5

rouge de tournesol ; ainsi que les solutions salines, elles sont insipides, non toxiques.

La RHÆADINE ne contient pas d'eau de cristallisation, elle fond à 232° en se colorant et on se volatilisant en partie. Chauffée sur une lame de platine, elle fond d'abord et brûle ensuite sans résidu.

En faisant l'analyse Ge ce produit préalablement desséché à 100°, HESSE trouva les résultats suivants :

Chiffres trouvés : Calculé pour :

I IT II C*H"'NO° C 66,11 0/6 65,56 0/0 68,6% °/0 65,79 °/0 H 5,00 - 5,97 - 5,45 - 5,48 - N — — 3,62 - 3,65 -

La RHÆADINE se dissout bien dans les acides, mais elle ne peut ni les neutraliser, ni se combiner avec eux sans se décomposer au bout d’un certain temps. Elle se dissout dans l’acide chlorhydrique ou l'acide sulfurique légèrement concentrés en leur communiquant une coloration rouge pourpre Caractéristique. Si l'on opère avec des acides très dilués, surtout en évitant un excès d'acide, on obtient une solution incolore. L’acide tartrique est déjà bien moins actif que l'acide chlorhyärique ; mais, de tous les acides essayés, l'acide acétique possède l’action la plus faible, Ainsi, à froid, cet acide agit à peine sur la base ; à chaud, la réaction a lieu.

La coloration pourpre due à l’action des acides sur la RHÆADINE disparaît sous l’action Ges alcalis pour reparaître aussitôt que le milieu redevient acice. Le pouvoir colorarit du produit qui se forme alors est d'une puissance extraordinaire : 1 partie de RHÆADINE, en se combinant avec les acides, peut colorer en rouge pourpre 10.000 parties C’eau, en rose vif 200.000 parties et en rouge faible, encore perceptible, 800.000 parties. Si l’on considère que, lors de la combinaison, il ne se forme que 5 0/0 de matière colorante, il s'ensuit qu'une partie de cette dernière peut colorer en rouge 16 millions de fois son poiCs d’eau.

Cette réaction, sensible au plus haut ‘degré, permet de, démontrer non seulement la préserce de la RHÆADINE dans toutes les parties äu Papaver Rhæas mais aussi de la retrouver dans les capsules du Papaver soimmiferum, ainsi que dans le latex de ces deux plantes.

En. outre, HESSE isola la RHÆADINE de l’Opium et selon lui, cet alcaloïde formerait environ 1 0/0 de la PORPHYROXINE de MERCK.

Les acides sulfurique et azotique concentrés dissolvent la RHÆ4- DINE en la décomposant ; le premier donne alors une coloration vert olive, le second une coloration jaune.

Une solution de RHÆADINE dans l'acide chiorydrique dilué, traitée par certains produits acides, forme un dépôt de différents sels. Aves

6 | PAPAVER RHÆAS

l'acide tannique, par exemple, on obtient un précipité blanc amorphe de tannate de RHÆADINE ; avec du bichlorure de mercure en solution concentrée, un précipité blanc de chloro-mercurate de RHÆADINE ; avec l’odure de mercure en présence d'iodure de potassium, un précipité légèrement jaune d’iodomercurate de RHÆADINE ; enfin, avec une solution de chlorure d’or, un précipité jaune de chloro-aurate de RHÆADINE.

HESSE, en ajoutant une solution de chlorure de platine à une solution de RHÆADINE dans l’acide chlorhycrique dilué, obtint un produit jaune amorphe qui, dans un dessiccateur, ne perdit aucune trace d’eau de cristallisation, mais qui, à 110°, abandonna 0,0049 gr. d’eau pour 0,1838 gr. de produit, soit 2,66 0/0 ; en outre, après combustion, ce chloroplatinate de RHÆADINE laissa 0,0299 gr. de platine. D'où :

Chiffres trouvés : Calculé pour :

I C'H°'NO'HCI, PCI +2H°0 Pt 16,26 °/0 16,25 °/0 H°O 2,66 - 2,96 -

Lorsqu'une soluäion de RHÆADINE est mise en contact avec les acides forts, notamment avec les acides minéraux, elle présente, après un Certain temps, une superbe coloration rouge pourpre et, en même temps, une petite partie de cet alcaloïäe se décompose avec dégagement d'anhydride carbonique. La matière colorante qui se forme dans ces conditions disparaît complètement par des traitements successifs au noir animal. Après décoloration, la solution précipite par l'ammoniaque en donnant des petits cristaux prismatiques blancs, à peine solubles dans l’éther, l'alcool, l'eau et l’'ammoniaque, mais très solubles Gars les acides, sans présenter de phénomène de coloration (sauf pour l'acide azotique qui les dissout avec décompo: sition et coloration jaune). Les solutions alcooliques de ces cristaux colorent en bleu le papier rouge de tournesol ; ils possèdent tous les caractères d’une base ‘orte et neutralisent complètement les acites, alors que là RHÆADINE, comme nous venons &@e le voir, est une base faible ne possédant pas ces propriétés. Cette nouvelle base fut nommée par HESSE : RHÆAGÉNINE. Elle est insipide, mais ses sels sont amers ; elle fond à 223° en fournissant un liquide incolore qui brunit bientôt, puis se décompose ; elle n’est pas volatile, ce qui la distingue encore de la RHÆADINE.

Comme là RHÆADINE, la RHÆAGÉNINE est anhydre, L'analyse Ge

cette dernière base desséchée à 100° donna à HESSE les chiffres suivants :

PAPAVER RHÆAS 7 Chiffres trouvés : Calculé pour :