I C'H°NO' C 65,52 0/0 65,79 2/0 H 5,44 - 5,48 - N

HESSE prépara avec la RHÆAGÉNINE un certain nombre de sels. Il analysa son chloroplatinate et les chiffres qu'il obtint s'accordèrent avec la formule CFPINO6 HCI, PtCI*.

Il résuite des faits exposés et des Gonnées analytiques rapportées ci-dessus que là RHÆAGÉNINE se forme lorsqu'on fait agir un acide sur une soution de RHÆADINE et qu'il ne se produit là qu’une simple modification dans la disposition des molécules, attendu que la formule de la (RHÆAGÉNINE contient exactement le même nombre d’atomes de carbone, d'hydrogène, d’azote et d'oxygène que celle de là RHÆADINE. La transformation est en tous cas certaine puisque, partant d’une base faible, on obtient, après l’action des acides, une base forte.

Comme produit de réaction secondaire, il faut noter la formation de l’alcaloïde colorant rouge Gort la nature est encore indéterminée. En résumé, le travail de HESSE est très important, il établit l’absence certaine de la MORPHINE dans le Papaver Rhæas et la présence dans cette plante, d’urj alcaloïde, la RHÆADINE, dont il fixe les caractères physiques et chimiques et Gonne la composition.

Les travaux de HESSE, en ce qui concerne l'absence de MORPHINE dans le Papaver Rhæas, furerkt confinmiés en 1873 et en 1874, par ATTFIELD (2). Cet auteur, en opérant chaque fois de façon différente, fit trois essais sur les pétales de cette plante. En aucun cas, il ne put obtenir avec l’alcaloïde isolé, les réations de là MORPHINE.

En 1876, SELMI (109) effectua des recherches Ganis le même sens, mais en opérant sur le latex des capsules vertes du Papaver Rhæas I1 trouva dans celui-ci un alcaloïde analogue à la MORPHINE, peu soluble dans l’éther, soluble dans l'alcool! amylique, réduisant l’acide iodique et Se colorant en bleu en présence du perchlorure de fer. SELMI ne dit pas comment 1l isola cette nouvelle base. D'après lui, ce produit ne diffèrerait de la MORPHINE que par les réactions suivantes :

MORPHINE Alcaloïde de SELMI EAU IODO-IODURÉE : Précipité qui, même après Formation rapide de cris- ; 36 heures, ne présente taux qui se désagrègent que quelques cristaux presque aussitôt.

microscopiques.

8 PAPAVER RHÆAS

Solution Solution de MORPHINE de l’Alcaloïde de SELMI En mélangeant une goutte En opérant dans les mêé 1 ‘es solu- ditions que ci- : Ù éTATE de chacune de ces solu mes con que HS, tions et en chauffant contre : Coloration ds PLOMB légèrement : Colora- jaune persistante,

tion orange, passant ensuite au violet pour se décolorer en fin de compte.

En 1877, HESSE (47) opéra également sur le latex des capsules fraîches du Papaver Rhæuas ; il essaya en vain d'en isoïer la MOR- PHINE et l’alcaloïde analogue à celle-ci. Par contre, il retira de ce latex 2,10 0/0 de RHÆADINE et des traces d’un autre alcaloïde, en partie cristallisable, qu’il se proposa d'étudier dans la suite.

L'absence de la MORPHINE dans le Paipaver Rhæas paraissait donc nettement tranchée, lorsque DIETERICH (19), en 1888, fit paraître une étude sur le contenu en MORPHINE des capsules et des semences du Papaver Rhæas. Cet auteur prépara successivement des extraits aqueux et des extraits alcooliques qu'il évapora jusqu’à consistance ferme. I] fit ensuite dissoudre dans l’eau une quantité déterminée de ces extraits, filtra et ajouta de l’ammoniaque, puis enfin de l'éther acétique. Après 48 heures, il se sépara, d’après l’auteur, de la MoR- PHINE qui fut absorbée à l’aide d’agïtations répétées avec du chloroforme. DIETERICH dressa un tableau des proportions de la soi-disant MORPHINE qu'il recueillit dans chacun des cas (0,07 à 0,017 0/0). Toutefois, cet auteur ne fournit aucune justification qui permette de formuler une opinion sur l'exactitude des faits qu'il avance ; il ne donne aucune réaction capable d'identifier l'alcaloïde qu’il dose.

Cette communication, venant après celle de SELMI qui prétendait avoir trouvé dans les capsules ventes du Papaver Rhæas, un alcaloïde ressemblant à là MORPHINE, incita fortement HESSE (48) à faire un nouvel examen chimique de cette plante. En 1890, cet auteur traita donc des pétales de Coquelicot en suivant exactemient le procédé indiqué par DIETERICH. I] obtint des cristaux qui, selon ce dernier auteur, devaient être de la MoRPHine. Leur forme rappelait en effet celle des cristaux de cette base ; mais ils étaient insolubles dans une solution étendue de soude, alors que la MORPHINE est très soluble dans ce réactif. L'opinion de DIÉTERICH était donc erronnée. Ces cristaux étaient solubles dans l'acide sulfurique dilué et la solution donnait avec l’ammoniaque et la soude un précipité cristallin. A chaud, cette même solution acide se colorait en rouge, rappelant . l’un des caractères propres de la RITÆADINE.

HESSE ne parvint pas à déterminer exactement la nature de cet

PAPAVER RHÆAS d

alcaloïde, mais dans tous les cas, le fait essentiel était établi, Palcaloïde isolé par DIETERICH n'était certainement pas de la MORPHINE.

Dans le même rapport, HESSE rappelle qu'ATTKINSON, dans une des séances de l'Association Pharmaceutique Anglaise, s'était élevé contre l'hypothèse, alors admise, dela présence de la MORPHINE dans le Papaver Rhæas.

L'étude du Papaver Rhæas ne fut reprise ensuite qu’en 1906 par PAVESI (83) qui suivit une méthode d'extraction tout à fait différente de celle décrite par HESSE.

Cet auteur opéra successivement sur le Papaver Rhæas frais et sec. Dans les deux cas, la plante finement divisée fut triburée avec un lait de chaux de façon à obtenir une bouillie épaisse. Uette bouillie, après avoir été desséchée à l’air, fut épuisée par de l’éther dans un appareil à reflux. Reprenant ensuite la liqueur éthérée par une solution aqueuse de bitartrate de soude, il alcalinisa cette dernière avec de l'ammoniaque et obtint un alcaloïde presque pur, à l’état pulvérulent. Cette poudre fut ensuite épuisée à nouveau par l'éther, dans un appareil à reflux.

PAVESI obtint ainsi de la RHÆADINE presque pure, blanche, cristallisée en petites aiguilles soyeuses. Il la Gébarrassa des traces d'impuretés qui la souillaient encore par un traitement à l'acide chlorhydrique ; il remit la base en liberté par l’ammoniaque et la reprit par l’éther.

La RHÆADINE ainsi obtenue fut ensuite soumise, pendant quelque temps, à l’action de l'alcool à 95°, le liquide alcoolique filtré, puis abandonné à l'évaporation spontanée. Dans ces conditions, la RHÆ4- DINE se déposa en fines aiguilles blanches, groupées en faisceaux. Après deux cristallisations semblables, elle ne fondit plus qu'à 245- 247° (d'après HESSE, P. F. : 232°) et ce point de fusion resta invarable dans la suite, quel que fût le nombre des cristallisations. Le même alcaloïde obtenu par sublimation dans un courant G’anhy-: dride carbonique fondit encore à la même température.

Un dosage de l’azote contenu dans cet alcaloïde, fournit à PAVESI 3,69 0/0, chiffre correspondant à la proportion 3,65 0/0 que repré: sente la formule C2 H?1 NO6. Un dosage du platine contenu dans le chloroplatinate de cet alcaloïde confirma l'exactitude de cette formule qui n’est autre que celle déjà établie par HESSE,.

Avec les acides, principalement par l’action de la chaleur, PAVESI observa aussi la coloration rouge pourpre, caractéristique Ge la RHÆADINE, Mais, pas plus que HESSE, il ne put déterminer la nature du chromogène.

Sous l’action des acides minéraux, il constata également, la formation d’un isomère, la RHÆAGÉNINE déjà obtenue par HESSE. Après

10 PAPAVER RHÆAS

plusieurs cristallisations dans l'alcool à 95°, PAVESI recueillit la RHÆAGÉNINE en cristaux fusibles à 285-237° (d’après HESSE, P.F RCD):

Voici, d'après PAVESI, l’action Gcs réactifs généraux des alcaloïdes sur la RHÆAGÉNINE et la RHÆADINE ; les réactions sont absolument identiques :

ACIDE SULFURIQUE concentré : Coloration rouge sang très vive, virant rapidement au rouge brun foncé, ensuite au noir olivâtre, pour devenir légèrement brunâtre quelques heures après.

ACIDE AZOTIQUE concentré : Coloration jaune clair; en évaporant à siccité : résidu rouge brun.

REACTIF DE FROEHDE : Coloration noir olivâtre et verte sur les bords des liquides en contact.

REACTIF D’ERDMANN : Coloration rouge sang, passant très ra-

pidement au noir olive.

es travaux de PAVESI renferment toute une série de dosages effectués à différentes époques de l’année et sur chacune des parties du Papaver Rhæas frais et sec. Ces dosages prouvent que la RHÆADINE existe dans tous les organes de cette Papavéracée.

En résumé, il est absolument certain que le Papaver Rhæas NE CONTIENT PAS DE MORPHINE. Lie seu] alcaloïde qu’on en ait isolé jusqu'à ce jour est : [

la RHÆADINE C1 H NOS P.F : 245-247°

PHARMACOLOGIE. — Le Coquelicot est universellement connu ; il figure dans les pharmacorées les plus anciennes, On emploie ses pétaies sous forme d'infusions, comme calmantes, expectorantes et adoucissantes.

Les pétales figurent dans les pharmacopées suivantes : France (toutes éditions), Allemagne (1872), Angleterre, Argentine, Belgique et Hollande (toutes éditions), Hongrie (1871), Mexique, Suisse et Grèce (toutes éditions).

Chez npus, on utilise les pétales pour la préparation du sirop Desessartz, de la Pâte et des Espèces pectorales ; ils servent aussi à colorer l'Eau de Rabel.

En Belgique, les pétales de Coqaelicot sont Gyi PAU sous forme de Sirop Desessartz et d’Extrait fluide.

Dans la Pharmacopée anglaise ainsi que dans celle de l’Inde, il figure un Sirop de Coquelicot,

CARACTERES BOTANIQUES. (1) — Plante annuelle, velue. Tige 20-60 cm long, dressée, rameuse. Feuilles glaucescentes, pennatipartites, à segments lancéolés-aigus, incisés-dentés, les supérieures sessiles, à segment terminal peu apparent. Pédoncules très longs, à poils appliqués. Fleurs assez grandes; sépales 2, caducs; pétales 4, d’un rouge vif, à tache violet foncé à la base; étamines nombreuses, à filets filiformes et anthères violacées; stigmates 4-12, sur un disque istigmatifère à lobes peu marqués, se recouvrant peu ou point par les bords. Capsule assez épaisse, glabre, en massue.

Le Papaver dubium contient un latex blanc, très abondant.

AIRE GEOGRAPHIQUE DE REPARTITON. — Lieux incultes et cultivés; moissons dans toute la France, presque toute l’Europe; l’Asie occidentale, jusqu’à l’Inde; l’Afrique septentrionale.

ALCALOIÏDES

PAVESIT est le seul auteur qui se soit occupé de la composition chimique du Papaver dubium. Ses premiers travaux (82) &atent äe 1905. Il traita cette plante par la chaux en suivant le procédé qu'il avait déjà employé pour le Papaver Rhæas. Il opéra sur les capsules desséchées et pulvérisées et utilisa comme dissolvant l’éther de pétrole. Le produit obtenu dans ces conditions ne possédait aucune des propriétés de la RHÆADINE. C'était une masse amorphe, légèrement jaunâtre que PAVESIT traita à chaud par une solution à 10 0/0 d'acide chlorhydrique. Par refroidissement, cette solution abandonna des petites païllettes nacrées qui possédaient une réaction acide. En ajoutant de l'ammoniaque en excès à une solution de ces pail- Jettes en milieu acide, la base s’en sépara sous forme d’un précipité blanc floconneux, soluble dans l’éther, l’éther de pétrole et le chloroforme. Par évaporation, ces diverses solutions abandonnèrent des cristaux en lamelles microscopiques, fondant à 230° et donnant en présence Ges réactifs généraux des alcaloïdes les réactions suivantes

(1) D’après H. COSTE. Flore descriptive de la France, 1901, T. I., p. 61.

ACIDE SULFURIQUE concentré : Coloration brune.

ACIDE AZOTIQUE concentré : Aucune coloration; mais en ajoutant une goutte d’acide sulfurique concentré :

Coloration rouge violacée intense, virant au brun et finalement au jaune. (Aucun autre alcaloïde des Papavéracées ne donne cette réaction.)

REACTIF DE FROEHDE : Coloration gris-bleu, passant au vert olivâtre, au brun et ensuite au jaune.

PAVESI donna à cette nouvelle base le nom d’APORRHÉINE. Il est impossible de la confondre avec la RHÆADINE Car elle ne donne aucune coloration rouge lorsqu'on la chauffe avec les acides minéraux dilués. Enfin, elle se distingue nettement des autres alcaloïces des Papavéracées par ses réactions colorées.

En 1906, PAVESI (83) entreprit de nouvelles recherches dans le but d'établir l'absence certaine de la RHÆADINE dans le Papaver dubium. 11 suivit tout d'abord le mode d'extraction décrit plus haut, puis il employa la méthode de HESSE en la modifiant légèrement. Il épuisa les capsules vertes par l'alcool à 95° additionné d’acide acétique, distil’a l'alcool, ajouta au résidu de l’eau et du carbonate de soude en excès et soumit Le tout à l'extraction par l’éther. Il traita ensuite la solution éthérée par une solution de bitartrate de soude, précipita cette solution acice par un excès d’ammoniaque et épuisa de nouveau par l'éther. Le résidu de la liqueur éthérée trailé à chaud par les acides minéraux dilués ne donna pas la coloration rouge pourpre csractéristique de la RHÆADINE, mais une €coloration jaune orange. Ce résidu, aw contact de l'acide sulfurique, donna une coloration brune, alors que, dans les mêmes conditions, la RHÆADINE fournit une coloration rouge sang très fugace, passant au brun, puis à l'olive noirâtre ; avec l'acide azotique il ne se produisit aucune coloration, mais, en ajoutant une goutte d'acide sulfurique, il se forma aussitôt une coloration rouge violacée, brune, puis jaune, tandis que la RHÆADINE fournit avec l'acide azotique une coloration jaune qui ne change pas par addition d'acide sulfurique concentré.

Ces recherches confirmaient donc absolument l'exactitude des travaux précédents.

Malgré tout, PAVESTI (84), en 1907, fit encore de nouveaux essais sur le Papaver dubium. Gette fois, il s'appliqua surtout à étudier les propriétés physiques et chimiques de l'APORRHÉINE. Après avoir isolé cet alcaloïde du Papaver dubium, il le purifia en le reprernnt à plusieurs reprises par l'acide chlorhydrique dilué, l'ammoniaque et l'éther, ‘raitements à la suite desquels le chlorhydrate perdit la propriété de se dissoudre dans l’eau en la colorant en jaune orangé. L'APORRHÉINE ainsi purifiée et obtenue par évaporation d’une solution éthérée était amorphe, incolore, soluble dans l'éther, le sulfure

de carbone, l'éther acétique, l’éther de pétrole et l'alcool ; elle était peu soluble dans l’eau et les liquides alcalins.

L'APORRHÉINE formait avec les acides des sels acides bien cristailisés. PAVESI prépara le chlorhydrate de cette base et l'obtint en petites éca'lles d'un blanc argenté. Ges dernières donnèrent à l'anaiyse les chiffres suivants :

Chiffres trouvés : Calculé pour :

I Il I] IV C''H''NO*HCI C 69,01%/0 68,72 9/a — — 68,64 9/0 ns ER O0) EE + B'45 - N E + ren Lo 4,46 - CI — — — 10,98 0/0 11,26 -

PAVESI prépara et analysa aussi le chloro-platinate d’APORRHÉINE et les données analytiques qu’il obtint confirmèrent l'exactitude de la formule CISH!I6NO? .

Les réactions que fournit PAPORRHÉINE pure en présence des réactifs généraux des alcaloïdes diffèrent sensiblement des précédentes et sont les suivantes :

ACIDE SULFURIQUE concentré : Pas de coloration au début de la réac-

tion, puis, coloration jaune orangé virant peu à peu au jaune sale.

ACIDE AZOTIQUE (D: 1,5) : Coloration violette, puis rouge sang très persistante, enfin jaune.

REACTIF DE FROEHDE : Coloration violet noirâtre virant à l’olive.

Les solutions aqueuses de chlorhydrate d'APORRHÉINE exposées à la lumière se colorent en brun et laissent déposer une poudre brune soluble dans l’éther. Une telle solution éthérée abandonnée à l’évaporation spontanée fournit à PAVESIT des aiguilles blanches cristallines, constituées par une base toute différente de l’'APORRHÉINE. I désigna cette nouvelle base sous le nom d'APORRHÉGINE ; malheureusement, il ne put recueillir qu’une quantité insignifiante de ce produit et ne put essayer sur lui que l’action des réactifs généraux des alcaloïdes, sans pouvoir le caractériser autrement.

Nous avons vu précédemment que l’APORRHÉINE chauffée en solution chlorhydrique fournit une coloration jaune orangé. PAVESI abserva, en effet, qu’en faisant cristalliser le chlorhydrate d’Apor- RHÉINE dans de telles conditions, il se formait, à côté d'une petite quantité de chlorhydrate d’APORRHÉINE, des petits prismes colorés en rouge brun. Ges cristaux prismatiques, d’après l’auteur, seraient constitués qar un chlorhydrate d’un troisième alcaloïde qu'il nomma APORRHÉIDINE. Par des traitements au noir animial et des cristalli-

sations successives, PAVESI parvint à décolorer presque entièrement ces cristaux.

L'APORRHÉIDINE est soluble dans l'alcool, peu soluble dans le suffure de carbone, l’éther «et l’éther de pétrole ; elle fond à 124-125° Tout d’abord, l’aci“e sulfurique concentré la colore légèrement ; .l lui communique ensuite une coloration violacée, L’acide azotique (D : 145) la colore en orangé sale, puis en jaune. Faute de produit, PAVESI ne put étudier d'autres caractères de cet alcaloïde.

Il résulte de cette étude que le Papaver dubium