Ï C''H'NO° C- 73,10 9/0 73,30 0/0 H

Par ses réactions colorées, sa forme cristalline, son point de fusion 193°, cette base était absolument identique à la THÉBAINE trouvée dans l’Opium. L'étude de ses propriétés optiques donna d'ailleurs des résultats conformes à ceux déjà établis par HESSE pour ce produit.

KLEE ne trouva nulle trace de MORPHINE dans le Papaver orientale ; il n'y rencontra pas non plus de PROTOPINE et, selon lui, il faudrait pour pouvoir se prononcer définitivement sur la présence ou non de ce dernier acaloïde, opérer sur de très grandes quantités de plante.

En résumé, les seuls alcaloïdes isolés jusqu'alors du Papaver orientale sont :

ISOTHÉBAINE CO NO: P.F : 203-204° THEBAINE CH NO? PR e4007

PHARMACOLOGIE. — Quant à présent, le Papaver orientale n'a jamais été employé en thérapeutique, dans aucun pays du monde.

PAPAVER HYBRIDUM, L.

CARACTERES BOTANIQUES. (1) — Plante annuelle, assez mollement velue. Tige 20-50 cm. haut, ordinairement rameuse et dressée. Feuilles bi-tripennatipartites, à lobes lancéolés-linéaires, les caulinaires sessiles. Fleurs assez petites; sépales 2, très velus, hérissés; pétales 4, d’un rouge violacé; étamines nombreuses, à filets épaissis dans le haut ; stigmates 4-8, sur un disque sinué, non lobé. Fruit, capsule ovoïde sub-globuleuse, arrondie à la base, toute hérissée de soies étalées, arquées.

Latex blanc dans toutes les parties de la plante.

AIRE GEOGRAPHIQUE DE REPARTITION. — Champs et moissons dans pres-

que toute la France, l’Europe centrale et méridionale, l’Asie occidentale et l’Afrique septentrionale.

PAVESI (83), en; 4906, étudia la composition chimique du latex du Papavir hybridum et parvint seulement à démontrer l'existence dans cette plante G’un alcaloïde différent de la RHÆADINE, Sans pouvoir, du reste, en définir les caractères.

PHARMACOLOGIE. — Cette plante a toujours été inusitée en thérapeutique

(1). D’après H.COSTE, page 60.

Flore descriptive et illustrée de la France 1901.T.I

ARGEMONE MEXICANA; :L.

: CARACTÈRES BOTANIQUES. (1) — Plante annuelle, glauque, herbacée, hauteur 80:em. Tige garnie d’aiguillons. Feuilles alternes, sessiles, larges, ornées de taches blanchâtres, pourvues de nombreux aiguillons très développés. Fleurs solitaires, terminales; sépales 2, caducs; pétales 4, d’un jaune superbe; étaminés nombreuses, à filets beaucoup plus longs que l’anthère; stigmates 4-6, non soudés en disque. Fruit, capsule ovale, très allongée, à côtes saillantes, hérissée de rombreux piquants. Graines très nombreuses, brunes noirâtres, très petites et finement réticulées.

L’Argemone mexicuna renferme un latex jaune, caustique, amer et d’une odeur pénétrante.

ORIGINE. L’Argemone mexicana est originaire du Mexique. D’après DE CAN- DOLLE (12), cette plante aurait été apportée fortuitement en Europe, vers 1592; selon lui, quelques graines se seraient trouvées mélangées à des produits importés. 2 Fe ;

AIRE GEOGRAPHIQUE DE REPARTITION. L’Argemone mexicana est la seule, Papavéracée qui croisse spontanément au Mexique, aux Antilles, ainsi que dans plusieurs contrées de l’Amérique septentrionale. Elle s’acclimate assez facilement dans n’importe quelle région et en France particulièrement, où on la cultive comme plante d'ornement.

ALCALOIDES

Les premiers travaux sur la composition chimique de l'Argemone mezxicana remontent à 1841. Ils ont pour auteur O'SHAUGHNESSEY (81) qui isola du latex de cette plante un produit basique qu'il nomma « awgémonine ».

Par contre, HAINES (40), en 1863, Géclara ne pas avoir trouvé d'alcaloïde dans cette même plante.

En présence de ces contradictions, CHARBONNIER (14), en 1868, entreprit de nouvelles recherches sur la composition chimique de l’Argemone mexicana et prépara avec ses feuilles et ses capsules vertes un extrait alcoolico-tartriquie. Après en avoir chassé l'alcool par distillation, il filtra le résidu et le traita par un excès de

(1) D’après N. BRITTON and A. BROWN; An Illustrated Flora of the Northern United States, Canada and British Possessions, 1897, Vol. II page 101. ,

ARGEMONE MEXICANA 21

bicarbonate de soude, Il y ajouta ensuite quatre ou cinq volumes d'éther et laissa le tout en contact pendant 24 heures, en agitant de temps en temps. Il répéta plusieurs fois ce traitement et parvint ainsi à obtenir des petits cristaux, mais, en si petite quantité, aw’il ne put les caraatériser. En même temps, il élimina la majeure parte de la chlorophylle.

À Ja suite de cette opération, il soumit la liqueur alcaline à des agitations répétées avec de l’éther acétique. Ce dissolvant abandonna, par évaporation, un mélange Ge petits cristaux et de matières résineuses. [1 élimina la majeure partie de ces dernières en ‘épuisant le tout, à froid, par de l'alcool. I fit ensuite dissoudre le résidu cristallin dans de l’alcoo! bouillant. Il obtint,dans ces conditions, une solution qui, évaporée à une basse température, abandonna des ceristaux légèrement colorés, possèdant, d'après CHARBONNIER, les caractères de la MORPHINE. :

La base extraite avait absolument la même forme cristalline que la MORPHINE ; elle était insoluble dars l’eau, soluble dans l'éther, l'éther acétique et l'alcool bouillant. Elle se dissolvait également dans les acides chlorhyGrique, sulfurique, acétique, etc... ainsi que dans la po'asse, la soude et l’ammoniaque.

Enfin, CHARBONNIER essaya quelques réactions colorées sur cette base et simultanément sur là MORPHINE. L’acide azotique voncentré produisit, dans les deux cas, une coloration rouge identique ; le perchlorure de fer donna, en opérant exactement dans les mêmes conditions, une coloration bleue identique pour chacune des deux bases ; enfin, l’une et l'autre réduisirent l'acide iodique.

Se basant sur ces propriétés communes aux deux alcaloïdes, CHARBONNIER conclut à leur imentité absolue et, par suite, à la présence de {à MORPHINE dans l’Argemone mexicana.

En 1877, ORTEGA (86) examina à son tour l'Argemone mexicana ; cet auteur opéra sur le latex qu'il recueillit à la suite d’incisions faites sur les capsules vertes. Il y trouva un alcaloïde qu'il prit, lui aussi, pour de la MORPHINE.

COMBS (16), eni 1897, émit la même opinion,

Nous allons voir que tous deux se tromipaient.

En effet, en 1898, PECKOLT (85) opérant sur une grande quantité d'Argemone mericana, ne put y retrouver aucune base identique à la MORPHINE.

Cet auteur prépara avec la plante un extrait alcoolique acide facide chlorhydrique) dont il sépara l’alcool par distillation. Il filtra ensuite l'extrait aqueux et, après y avoir ajouté du bicarbonate de soude en excès, il agita, à diverses reprises, le liquide ave£ de l’éfher. I] parvint ainsi à recuellir 03 de cristaux pour 100 de

22 ARGEMONE MEXICANA

plante fraiche. PEGKOLT donna à ces petits cristaux incolores, inodores et très amers le nom d’ « ARGÉMONINE ».

L'acide sulfurique colorait cette « ARGÉMONINE » en violet, la dissolvant ensuite avec formation d’une coloration rougeâtre passant au vert par addition d’un cristal de bichromate de potasse, alors que la MORPHINE se dissout dans l'acide sulfurique concentré sans coloration.

En outre, l « ARGÉMONINE » ne donnait pas toutes les réactions coloréas caractéristiques de la MORPHINE. Elle était soluble dans le chloroforme, l’éther et l'alcool ainsi que dans l'alcool acidulé etl’eau également acidulée. Les solutions aqueuses acides d’ « ARGÉMONINE » précipitaient par le chlorure de platine, le réactif de; Mayer, l’iodure de potassium: ioduré, l'acide picrique, le bichlorure de mercure et l’acide phosphomjolyhdique:.

Somme toute, l’ « ARGÉMONINE » de PECKOLT, si l’on s’en rapporte strictement à son mode d'extraction, semble bien correspondre à la base découverte par CHARBONNIER. Et, comme PECKOLT paraissait en droit, ne fusse que par la réaction à l’acide sulfurique, d'affirmer que l’ « ARGÉMONINE » était certainement différente de la MORPHINE, il s'ensuit que l'opinion de CHARBONNIER était fausse.

SCHMIDT (106), en 1901, estima, sans rien affirmer toutefois, que l’alcaloïde isolé par CHARBONNIER et | « ARGÉMONINE » de PEC- KOLT pouvaient être de la PROTOPINE impure.

Nous verrons plus loin qu’un fait absolument semblable se produisit à propos de l'Eschscholtzia californica et que l’alcaloïde que l’on avait pris, là aussi, pour de la MORPHINE, était en réalité de la PROTOPINE Impure.

C’est d’ailleurs ce que SCHLOTTERBECK (100), un peu pius tard, en 1902 se proposa Ce prouver pour l’alcaloïde isolé de l’'Argemone mexicana. Get auteur opéra sur la plante sèche qu'il imbiba d’eau ammoniacale, fit sécher à l’air et épuisa ensuite par le chloroforme, dans un appareil à déplacement, Après avoir Gistillé la liqueur ainsi obtenue, afin d'en chasser le chloroforme, il reprit le résidu par de l’eau acidulée avec de l'acide acétique, en opérant à la temrérature du bain-marie. Cette solution aqueuse acide fut alors réduite à un faible volume par l'emploi d'une température modérée, puis filtrée et abandonnée au refroidissement. Il se forma bientôt de très fines aiguilles d’un jaune rougeâtre que SCHLOTTERBECK sépara et qu'il fit cristalliser piusieurs fois dans l’eau.

Ces aiguilles jaunes, par leurs propriétés physiques, par leurs caractères de solubilité et leur manière de se comporter vis-à-vis des réactifs généraux des alcaloïdes incitèrent l’auteur à pensér qu'il se trouvait en présence de BERBÉRINE. Une solution aqueuse de ces

ARGEMONE MEXICANA 23

aiguilles donnait avec l'eau chlorée la coloration rouge sang caractéristique de cet alcaloïde, L'iocure de potassium en poudre précipitaib la solution aqueuse en la décolorant complètement. Enfin, en suivant le procédé indiqué par GAZE (33), on obtenait un composé acétoné.

Surpris de rencontrer de la BERBÉRINE dans une Papavéracée SCHLOTTERBECK fit un second essai identique au premier en ulilisant de l’'Argemone meæxicana provenant d'un échantillon absolunent authentique, fourni par un museum. Cette fois encore ïl rotrouva le même alcaloïde.

Après avoir séparé cet alcaloïde comme nous venons de l'indiquer, SCHLOTTERBECK ajouta à l'extrait acétique un excès de potasse, puis il agita, à plusieurs reprises, avec de l'éther, la liqueur ainsi obtenue. Les liqueurs éthérées furent alors réunies, filirées, abandonnées à une évaporation pa:ticlle, puis placées Gans un flacon d’Erfenmayer. Après queiques jours, il se déposa sur les parois du flacon un produit d'aspect mamelonné, blanchâtre que SCHLOTTERBECK recueillit et fit dissoudre dans l'acide acétique Gilué, Il alcalinisa ensuite cette solution et agita de nouveau avec de l’éther. En répétant cette opération plusieurs fois, il obtint finalement un produit fondant à 204°, se présentant sous deux aspects : en mamelons et en cristaux prismatiques.

Un fragment de cet alcaloïde colora l'acide sulfurique en violet ; le réactif d'Erdmann donna avec lui une coloration bleu violet foncé qui devint d’un beau vert par addition d’un peu d'acide azotique. Ces réactions rappdiaient bien celles de la PROTOPINE. L'auteur soumit à d’autres essais la base qu'il venait d'obtenir. Il étudia ses propriétés physiques, sa manière de se comporter vis à vis des dissolvants neutres, son action sur les réactifs colorants et précipitants des alcaloïdes et pui affirmer qu il s'agissait bien en réalité de PROTOPINE.

Si l’on considère que PECKOLT, d'une part, avait obtenu une coloration viclette en faisant agir l'acide sulfurique sur son « ARGÉMoO- NINE », que d’autre part, le mode d'extraction de cette base, ainsi que ses propriétés la rapprochaient absolument de la PROTOPINE, on peut admettre que l’alcaloïde de PECKOLT était constitué par de la PRo- TOPINE émpure. Ce fait confirmait, en outre, l'hypothèse émise par SCHMIDT.

Én tous cas, SCHLOTTERBECK affirme aussi ne pas avoir trouvé trace Ge MORPHINE dans l’Argemone mexicana.

En 1906, BLOEMENDAHL (10) annonça qu'il venait d'isoler un alcaloïde des graines de l’Argemone mexicana et que celui-ci n’était certainement päs de la MORPHINE.

La question paraissait done résolue, lorsqu'une société allemande

Q2 ls)

24 ARGEMONE MEXICANA

lança, en Belgique, une spécialité nomtmée « Anti-Morphine » à base exclusivement disait cette firme, d'Argemone mexicana.

C’est alors que DULIERES (22), en 1908, eut l’idée &’analyser cette « Anti-Morphine ». Sa sumprise fut grande en y découvrant de Îa MORPHINE, Or, d'après la brochure jointe au produit, le médicament devait uniquement ses propriétés aux alcaloïdes contenus dans FArgemone mericana. Il s'agissait dons de savoir si à MORPHINE trouvée par DULIERES provenait réellement de la plante ou bien si elle avait été ajoutée intentionnellement à la préparation.

Afin d’être fixé sur ce point, LEPRINCE (60), en 1909, fit venir du Mexique, de l’Argemone mexicana sèche ; il se procura également de la plante fraîche et sèche, récoltée en France et, par le procédé courant, il essaya ide titrer la MORPHINE dans chacun de ces échantillons. 11 épuisa les plantes par une solution à 3 0/0 d'acide chlorhydrique, réunit les liqueurs, filtra et concentra dans le vide en consistance d'extrait mou. Il mélangea ce dernier avec de la chaux éteinte et de l’eau et laissa le tout en contact pendant dix heures. LEPRINCE ayant alors filtré cette liqueur, y ajouta du chlorhyärate d'ammoniaque et abandonna le mélange au repos pendant vingt-quatre heures. Il reeueillit ainsi un léger précipité qui ne possédait nullement les caractères de là MORPHINE. Pour plus de certitude, il répéta cette expérience plusieurs fois, mais sans plus de succès. Les échantillons d'Argemone mexicana examinés ne contenaient certainement pas de MORPHINE et ce dernier proGuit était ajouté frauduleusement à l’ « Anti-Morphine ».

I est donc définitivement prouvé que l’Argemone mexicana ne renferme pas ide MORPHINE ; les seuls alcaloïdes qu’on en a isolé Jusqu'à présent sont :

PROTOPINE (impure) Pas analysée au cours de ce travail PAF 4000 BERBÉRINE id. Pas déterminé lors de ce travail

Comme on le voit, la présence des bases citées ci-dessus n’a été confirmée par aucune donnée analytique ; en outre, la PROTOPINE isolée jusqu'ici de l’Argemone mexicana ne devait pas être pure étant donné son point de fusion 204°, la PROTOPINE pure fondant à 207°,

PHARMACOLOGIE. — DORVAULT, dans son Officine, dit qu'au Sénégal, l'Argemone mexicana est recommandé pour combattre la gonnorrhée et que son suc est utilisé contre les maladies cutanées.

D'après MARTIUS (65), cette plante est employée également er cataplasmes, contre les ulcères.

Enfin, KSHITIBHUSAN-BHADURI (57) en 1914, nous apprend que dans les Indes, le latex de lArgemone mexicana, mélangé au suc de l'Arésiolochia bracteala, est employé pour combattre la syphy-

ARGEMONE MEXICANA 25

lis ef la gonnorrhée ; d’après cet auteur, l'huile d'Argemone mexicana donnée à la dose de 30 à 60 gouttes, constituerait un remède de grande valeur dans la äysenterie.

L'Argemone mezxicana est inscrite au Codex du Mexique ; les graines, les racines et les fruits sont seuls employés.

STYLOPHORUM DIPHYLLUM, nurr.

CARACTERES BOTANIQUES. (1) — Plante herbacée vivace. Tige glauque, dressée, hauteur 30-45 cm., légèrement pubescente. Feuilles pétiolées, pennatiséquées, divisions obovales à 5-7 segments, face inférieure glauque; les supérieures opposées. Fleurs terminales, environ 25 mm. diam.; sépales-2, velus, caducs; pétales-4, obovales, jaune foncé; étamines nombreuses à filets filiformes; ovaire surmonté d’un style dressé, dilaté à la partie supérieure en une tête à lobes stigmatifères, 3-4, séparés les uns des autres. Fruit, capsule velue, s’ouvrant de haut en bas et laissant à nu les 3-4 placentas toujours surmontés du style.

Latex jaune dans toutes les parties de la plante.

ORIGINE. — Le Stylophorum diphyllum est originaire de la Pennsylvanie où il est connu sous les noms de « Yellow-poppy » et de « Celandine poppy ».

AIRE GEOGRAPHIQUE DE REPARTITION. — Croît dans les bois touffus de la Pensylvanie, depuis Ohio jusqu’à Tennessee et, en allant vers l’occident, jusqu’au Missouri.

Les premières recherches exécutées sur cette plante sont dues sans aucun doute à LLOYD, bien qu'il nous ait été impossible Ce découvrir à ce sujet, dans ües journaux scientifiques, aucune publication de cet auteur. SCHMIDT (104) seul, parle des travaux de LLOYD dans un article publié en 1888, Il dit, en particulier, que ce chimiste, en épuisant une grande quantité de racines de Stylophorum diphyllum parvint à en isoler un produit de nature alcaloïdique qu'il noMMA « STYLOPHORINE », produit qu'il envoya à EJKMANN qui s'occupait tout spécialement à cette époque (1880-1884) des alcaloïdes des Papavéracées. I n'est pas douteux qu'EJKIMANN, bien que n'ayant publié aucun article à Ce sujet ne se soit, lui aussi, occupé de cette question, car SCHMIDT déclare encore dans son

Ge D’après N. BRITTON and A. BROWN. An Illustrated Flora of the Northern United State Canada and the British Possessions, 1897, Vol II, page 102.

STYLOPHORUM DIPHYLLUM 27

ropport, que les résultats de ses recherches personnelles coïncident avec ceux obtenus par EJKMANN.

D'après ces deux auteursl'alcaloïde principal de la racine du Stylophorum diphyllum présenterait, par sa forme cristalline et par ses propriétés physiques et chimiques, une certaine analogie avec la CHÉLIDONINE, alcaloïde que rous décrirons plus loin, en étuciant les bases du Chelidonium majus.

L'étude de la « STYLOPHORINE » fut reprise en 1890, par SELLE (108). Cet auteur opéra sur la racine sèche et pulvérisée du Stylophorum diphyllum qu'il épuisa, à plusieurs reprises, par l’eau bouillante additionnée d’acite sulfurique. La bouillie obtenue fut mise à égoutter sur un tamis et le liquide mucilagineux qui s'écoula fut réduit au quart de son volume, puis traité avec assez d'alcool pour obtenir, après la séparation du mucilage, un liquide clair, facile à filtrer. Le mucilage fut ensuite épuisé par une ébullition avec de l'alcool adcitionné d'acide sulfurique et l'extrait alcooïïique ajouté au liquide clair. Le tout ayant été filtré, SELLE distilla l'alcool contenu dans cette solution, puis il filtra le résidu aqueux afin d'en éliminer les quelques matières résinoïdes qui s'étaient séparées pendant la Gistillation ; enfin, il alcalinisa le filtratum par l'ammoniaque. Il se forma aussitôt un abondant précipité que SELLE lava, sécha et traita à chaud par l'alcool additionné d'acide sulfurique.

La solution alcoolique acide ainsi obtenue fut filtrée, étendue G'eau, puis, après une rouvelle filtration, précipitée encore une fois par l'ammoniaque. Enfin, ce dernier précipité fut lavé, séché et épuisé par l’éther. La solution éthérée possédait une fluorescence bleue et laissa à SELLE, après évaporation, une base impure.

Darfs le but ide la purifier, SELLE la fit dissoudre dans très peu d'eau chargée d'acide sulfurique, puis il ajouta à la solution plusieurs fois son volume d’aciüe chlorhydrique concentré. Il se forma, dans ces conditions, un chlorhydrate qui cristallisa et dont il isola à nouveau la base par l’ammoniaque. Celle-ci, après lavage et séchage, fut dissoute dans un mélange d’alcoc et de chloroforme ef cette dernière solution, äprès avoir été décolorée par le noir animal, lui fournit par évaporation sporianée, des cristaux légèremént jaunâtres rappelant tout à fait, par leur aspect, là GHÉLIDONINE extraite du Chelidonium majus.

SELLE, afin d'obtenir cette base absolument pure, c'est-à-dire tout, à fait incolore, en prépara ur solution alcoolique qu’il satura ensuite par un courant d'acide chlorhydrique gazeux. Il ‘se forma ainsi un chlorhydrate cristallin qu'il recueillit et dont il sépara la base libre par l’'ammoniaque. Après deux traite-

28 STYLOPHORUM DIPHYLLUM

ments semblables, il obtint finalement une poudre blanche, amorphe qui cristallisa dans un mélange d'alcool et de chloroforme.

La STYLOPHORINE obtenue par le procédé ci-dessus formait Ge beaux cristaux limpides, brillants. Par leur aspect et leur solubilité dans les dissolvants neutres, ils rappelaient, à tous égards, la GHÉIt- | DONINE du Chelidonium majus. SALLE trouva 130° comme point de fusion pour la STYLOPHORINE Gesséchée à 100° ; nous verrons plus loin que SCHMIDT et EJKMANN avaient trouvé le même point de fusion pour la CHÉLIDONINE. En outre, la STYLOPHORINE se conduisait exactemient comme la CHÉLIDONINE vis à vis des réactifs généraux des alcaloïdes (Voir page 89). Enfin, SELLE se livra sur la STYLOPHO- RINE, ainsi que sur un granid nombre de ses sels, à toute une série d'analyses qu’il serait trop long de commenter et &e rapprocher ici des résultats analytiques obtenus antérieurement par différents auteurs et par SELLE lui même en opérant sur la CHÉLIDONINE.

Nous nous sommes contentés de reproduire tous ces résultats analytiques dans le tableau suivant

STYLOPHORUM DIPHYLLUM

a = - | WILL | ElMANN some SELLE AURA se rapportant aux formules | Ghélidonine Chélidonine | Stylophorine | | SEL DOUBLE DE PLATINE [C*°H'°NO°HCI} PECI*+-2H*0 à 4000 | à 4000 | à 1000 à 1000 En moyenne Pt 117,50 0/0 17,48 0/0] 17,48 0/0 — 17,32 9/0 17,45 9/0 C = — 42,87 - — 42,11 - 43,03 - H — — 4,04 - — RCE Men 3,60 - N — — 2,48 - — — DH2- HO —— 3,607 |A, TI - — 3,83 - 3,10 "= SEL DOUBLE D'OR CRISTALLISÉ PAS DE PERTE EN H°O 4 1000 C?° H!°N0° HCI, Au CI En moyenne C — 134,40 0/0 — 34.48 0/0 34,64 9/0 H 3,01 - 3, 147- 2,88 - CI — 20,35 - — 20,51 - 20,49 - Au — — 28,21 - — 28,39 - 28,39 - CHLORHYDRATE CH? NO° HCI En moyenne | GC De — |61,460/ 61,20 0/, 61,61\%/0 H — 5,25 - 5,44 - 5,13 HCI — — 9,12 - — IAE 5 Ps #0 AZOTATE Ç?° H'° NO° AZO° H En moyenne | C | | — 91,69 °/0 — 57,68 °/o 57,69 0/0 HA | 4,80 - | : ea LUE 4,80 - De toutes ces données, il résulte &1'e manière suffisamment

claire, qu'on peut considérer la STYLOPHORINE Comme identique à la CHÉLIDONINE.

Nous ajouterons que cette identité ne ressort pas seulement &es propriétés chimiques communes en tous points aux deux bases, mais encore de leurs p'opriétés physiques et, en particulier de leur forme cristalline, LUEDECKE fit, en effet, un examen comparatif des cristaux de STYLOPHORINE et de CHÉLIDONINE et constata que ces deux corps possédaient absolument les mêmes caractères cristallographiques. 3

L'identité certaine de ces Geux alcaloïdes étant ainsi démontrée.

30 STYLOPHORUM DIPHYLLUM

sans qu'il puisse subsister aucun doute, l'auteur proposa d’abandonner, dans la suite, le nom de STYLOPHORINE et de le remplacer par celui de CHÉLIDONINE.

Indépendamment ues recherches précédentes, SELLE essaya de trouver d’autres bases dans la masse résinoïde provenant de l’évaporation de l'extrait éthéré ides alcaloïdes lbnuts. A cette fin, il la fit bouillir dans une solution étendue d'acide chlorhydrique et obtint ainsi la séparation d’une résine brune, très abondante qu'il recueillit par filtration. Le filtratum, de couleur rouge intense, abandonna bientôt des cristaux blanchâtres, souillés en partie par la résine insoluble. SEULE fit dissoudre ces cristaux, à l’ébullition, dans beaucoup d’eau aciculée par l'acide chlorhydrique. En aicalinisant la solution il se forma un précipité floconneux que l’auteur lava, dessècha et reprit par un mélange d'alcool et de chloroforme. La solution ainsi formée, abandonnée à ’évaporation spontanée, fournit à SELLE des cristaux qui se différenciaient entre eux pâr leur forme extérieure. Ces cristaux furent soigneusement triés à la main ; les uns furent identifiés avec la CHÉLIDONINE dont ils avaient d’ailleurs le point de fusion, les autres, en forme d’aiguilles, furent dissouts dans l’acide acétique et fournirent, dans ce dissolvant, des aiguilles presque irkolores fondant à 193-195°, Ces aiguilles étaient très pe’ solubles dans l’acide chlorhydrique dilué ainsi que Cans l'acide sulfurique étendu, Pe cette dernière solution, Île sulfate se sépara en aiguilles. Malheureusement, la quantité de ce sel d’alcaloïde était insuffisante et ne permit pas à SELLE d'identifier le proGuit par voie analytique. 1! essaya l’action de cette base sur les réactifs généraux {des alcaloïdes et obtint des réactions très voisines de celles äe la PROTOPINE, Mais sans pouvoir cependant en tirer des conclusions absolument précises.

Enfin, SELLE reprit à nouveau la solution rouge intense débarrassée ces cristaux ; ik la traita par l'ammoniaque et recueillit le précipité brun qui se forma. Il le lava et le fit sécher afin de pouvoir l'épuiser ensuite par l’éther, dans un appareil de Soxhlet. Il obtint, en opérant dans de telles conditions, une solution éthérée bleue, fuorescente, dans laquelle l'acide chlorhydrique produisit la séparation d’une masse cristalline fortement colorée ent rouge ; cette masse fut séparée Ge l'éther, dissoute dans l'eau, et la solution aqueuse abandonnée à la cristallisation. Dans la solution; il se forma bientôt des aiguilles d'un beau rouge, rappelant, par leur aspect, celles des chlorhydrates de CHÉLÉRYTHRINE et de SANGUINARINE : mais, en raison de la quantité mirime qu'il avait obtenue, SELLE ne put pas effectuer d'autres essais sur ces deux proGuits.

Les travaux de SELLE sur le Stylophorum diphyllum sont cepen.

STYLOPHORUM DIPHYLLUM 31

dant très intéressants ; ils nous ont appris que l'alcaloïde principal de cette Papavéracée n'est autre que la CHÉLIDONINE trouvée déjà dans le Chelidonium majus. Ts nous idiquent également, que cette plante, incépendamment de la CHÉLIDONINE, contient encore deux autres bases qui lui parurent se rapprocher, par la couleur de leurs sels, de la CHÉLÉRYTHRINE et de la SANGUINARINE et enfin, une base très voisine de l'a PROTOPINE.

En 1893, SCHMIDT' (105), en citant les alcaloïdes que renferme le Stylophorum diphylldm, nomme la PROTOPINE ; mais, dans sa communication, SCHMIDT avance le fait sans s'appuyer sur des données scientifiques ; il est donc probable, qu'il se basa simplement sur l'hypothèse émise par SELLE.

Jusqu'en 1902, la plante rie fut plus soumise à aucune recherche chimique. A cette époque, parut une communication très détaillée Ge SCHLOTTERBECK et WATKINS (103). Ces auteurs opérèrent sur la drogue sèche et pulvérisée qu'ils épuisèrent par le chloroforme après l'avoir imbibée d’ammoniaque et fait sécher. Ils obtinrent de cette facon une liqueur chloroformique qui, par évaporation au bain-marie, leur laissa un résidu de consistance cireuse, fortement coloré. Ge dernier fut traité à son tour par l'acide acétique très dilué, jusqu'à épuisement. Ils reprirerit ensuite la poudre qu’ils venaient d'épuiser par Je chloroforme, la firent tout d’abor& sécher à l'air, puis la traitèrent par l’eau bouïllante, afin de dissoudre tous les alcaloïdes solubles dans l’eau. L’extrait aqueux ainsi obtenu fut réduit par la chaleur à un petit volume et additionné, pour sa conservation, de 10 0/0 &’alcooi. Cette liqueur fut mise de côté ; les auteurs la reprirent dans la suite et la traitèrenft par une méthode que nous analyserons plus loin.

La liqueur acétique dont nous venons de parler était de couleur rouge ; ele fut alcalimisée par l’ammoniaque. Il se produisit aussitôt un précipité blanc grisâtre qui fut séparé par filtration et lavé soigneusement avec ide l’eau. Le filtratum n'avait plus la couleur rouge que possédait primitivement la schution acétique ; il était devenu jaune d’or, ce qui semblait inciquer que l’ammioniaque avait provoqué la précipitation d’une base iricolore dont les sels sont colorés en rouge, comme cela se produit pour l’un des alcaloïdes contenus dans le Sariguinaria canadensis, le Chelidonium majus, le Bocconia cordata, ele. Quant aux alcaloïdes rassemblés sur le filtre, ils furent redissouts dans une petite quantité d'acide acétique. Il se forma ainsi une solution d’un rouge vif qui fut diluée, puis précipitée à nouveau par l'ammoniaque. Le précipité fut lavé comme nous venons de l'indiquer ci-dessus et cette opération fut répétée jusqu'à ce que le précipité fût presque blanc. Ceci fait, SCHLOTTERBEUCK,

32 STYLOPHORUM DIPHYLLUM

et WATKINS firent dissoudre une petite quantité de ce mélange d'alcaloïdes dans l'acide acétique. Ils itraitèrent alors la solution acide par un excès d’ammoniaque et l’'agitèrent violemment avec ur volume égal d'éther. Gatte opération fui renouvelée plusieurs fois "4 finalement, les alcaloïdes précipités furent dissouts dans de l’éther qui devint bleu fluorescent. La solution éthérée ne restant claire que peu de temps, il fallut la filtrer aussitôt, car une partie des alcaloïdes s'en séparait très rapidement, Lorsque la cristallisation fut achevée, l'éther surnageant fut séparé, agité avec une nouvelle quantité d'’alcaloïde brut nouvellement précipité et abandonné de nouveau à la cristallisation.

Ce traitement fut renouvelé jusqu'à ce que l'éther fût fortement coloré ; le liquide fut alors distillé et utilisé de nouveau.

La totalité de l’alcaloïde brut fut traitée de la même facon et tous les cristaux obtenus furent rassemblés. SCHLOTTERBECK et WAT.: KINS remarquèrent qu'ils avaient recueilli, de cette manière, deux sortes de cristaux. La majeure partie était formée de prismes monocliniques et le reste d’aiguilles cristallines. La séparation de ces cristaux fut faite à la main, avec beaucoup de précautions, puis, ils subirent un commencement de purification par cristallisations fractionnées. Les auteurs obtinrent ainsi des cristaux encore impurs, fondant : les premiers à 130-134°, les seconds à 197-200°.

Des liqueurs mères éthérées dont il vierit d’être question, les auteurs retirèrent encore trois autres bases qu'ils séparèrent et purifièrent par des cristallisations fractionnées très laborieuses, portant ainsi à cinq le nombre Ces alcaloïdes isolés dans le S/ylophorum diphyllum. Ts les classèrert dans l’ordre de leur extraction et les désignèrent sous les chiffres d’alcaloïdes T, IT, III, IV et V. Chacune de ces bases très impures fut ensuite traitée et purifiée isolément.

L’alcaloïde [ représentait la majeure partie des alcaloïdes totaux. Pour le purifier, les auteurs le firent dissoudre dans une petite quantité d'acide sulfurique fortement dilué, puis ils traitèrent la solution par un excès d'acide chlorhydrique concentré, Il se sépara aussitôt un ch'orhydrate en poudre grossièrement cristalline que SCHLOTTERBECK et WATKINS isolèrent par filtration et qu'ils firent dissoudre ensuite ans l'eau bouillante. La solution, après filtration, fut rapidement refroidie et abandonnée à la cristalllisation. Cette opération fut répétée jusqu'à ce que le chlorhydrate fût blanc enfin, ce sel fut dissout dans l’eau, transformé en base libre et cette dernière absorbée par l’éther. La solution éthérée abandonna bientôt des cristaux qui furent repris plusieurs fois par l'alcool bouillant et finalement par un mélange d’alcool et de chloroforme dans leque’ la base cristallisa, Les cristaux ainsi obtenus fondaient à 136°. D'a-

STYLOPHORUM DIPHYLLUM 33

près le point de fusion, la forme cristalline et la manière de se com: porter en présence des réactifs généraux des alcaloïdes (1) et des dissolvants neutres, SCHLOTTERBECK et WATKINS estimèrent qu'il s'agissait là, sans aucun doute, de la STYLOPHORUM-CHÉLIDONINE Mais, afin de la caractériser expressément, ils en firent l’analyse. évaluant, tout d'abord la proportion d'eau de cristallisation contenue dans l’alcaloïde. Ils le chauffèrent donc à 100°, jusqu’à poids constant et trouvèrent Les résultats suivants :

Chiffre trouvé : Calculé pour :

I C2 H'° NO° + HO HO 4,50 9/0 4,80 °/o

SCHLOTTERBECK et WATKINS firent ensuite plusieurs combustions en opérant, d'une part, sur le produit séché à l'air, d'autre part sur la substance desséchée à 100° jusqu'à poids constant. Mais les résultats qu'ils obtinrent ne concordèrent pas entre eux et, pour cette raison, ils ne les publièrent pas.

Par contre, is firent les analyses du n'trate, du chlorhydrate, du chloro-aurate et du chloro-rlatinate de l’alcaloïde TI et obtinrent des données s’'accordant toutes avec la ‘ormule : C2H'NOS +- H?20.

En somme, les travaux dont nous venons de parler à propos de l'alcaloïde ! du Stylophorum diphyllum confirment ce que SELLE avait déjà observé en 1898, c’est-à-dire : l'identité de ce produit et de la CHÉLIDONINE du Chélidontum majus.

SCHLOTTERBECK! et WATKINS étudièrent ensuite l'alcaloïde I, le plus abondant après celui que nous venons d'examiner ci-dessus. L’alcaloïde IT cristallisait en aiguilles (probablement les aiguilles que SELLE avait obtenu en si petite quantité qu’il se borna seulement à indiquer leur point de fusion et à effectuer sur elles quelques réactions colorées). D’après ses propriétés, cette base leur parut être un produit nouveau qu'il nomimèrent STYLOPINE.

Toutes les aiguilles furent rassembiées et purifiées de la même manière que /là CHÉLIDONINE ; finalement, SCHLOTTERBECK it WATKINS recueillirent ur produit pur, fondant G’une façon constante à 200°.

Ce nouvel alcaloïde était complètement insoluble dans l’acide chlo rhydrique ; en ajoutant de l'acide œhlorhydrique concentré à une solution d'acétate de cette base, ils obtinrent de belles aiguilles de Ghlorhydrate de SryLopiNe. La srvLopiNe est également insoluble dans l'acide sulfurique, ce qui est un moyen remarquable Ge la séparer de la CHÉLIDONINE. La STYLOPINE est très soluble dans l’avide

() Voir tableau page 89.

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acétique ; un peu moins soluble lorsque l'acide est dilué. Son nitrate se sépare d'une sciution aqueuse en faisceaux composés d2 très fines aiguilles, mais la majeure partie Ge ce sel se présente, dans Ce Cas, sous la forme d'ur@ masse gélatineuse.

La STYLOPINE est une base anhydre qui, à l'analyse, fournit aux auteurs ci-dessus, les chiffres suivants :

Chiffres trouvés : Calcülé pour :

I Il II IV CA" NO C 66,72 66,78 0/0 67,10 0/0 — 66,83 %/0 H 5 al : 5,58 - 5,57 - 5,34 - N 4,23 - 4,12 - 3,83 - 4,34 9/0 4,10 -

La préparation et l’araïyse du chlorhydrate et du chloroplatinate leur permirent de confirmer l'exactitude de la formule CHHMNOS. Mais faute de matière première, ils ne purent entreprendre d’autres recherches sur ce rouvel alcaloïde.

Ils s’occupèrent ensuite de la base désignée Far eux sous le nom d’alcaloïde III. Cet alcaloïde fut obtenu, comme nous l'avons dit antérieurement, par cristallisations fractionnées, après la séparation de la CHÉLIDONINE et de a STYLOPINS. [Il se présenta en petits mamelons blargs et en prismes incolores, transparents, Par ses réactions, ses propriétés physiques et surtout par sa façon d'agir en présence de l'acide sulfurique concentré et du réactif d’'Erdmann, cet alcaloïde se rapprochait beaucoup de la PROTOPINE ; cependant, son point de fusion 203° indiquait que ce produit était encore impur. Ils le purifièrent en le faisant Gissoudre dans l'acide acétique très dilué, rédui: sarÿ, la solution à un petit volume et ajoutant ensuite une solution de potasse. Ils agitèrent le toult avec de l’éther et, après avoir filtré rapidement, ils obtinrent presque aussitôt des miamelons et des prismes de PROTOPINE qui furent repris une derrière fois par un mélange d’alcoo]! et de chloroforme. Le mélange abandonna alors de la PROTOPINE en gros prisme. L'analyse élémentaire Ge cette base libre donna les résultats suivants :

Chiffres trouvés Calculé pour :