I (20 H'° NO’ C 67502 07 67.98 °/ H

À la suite de ces travaux, SGHLOTTERBECK et WATKINS affrmèrent en toute connaissance de cause, la présence certaine de In PROTOPINE dans le S{ylophorum diphyllhin, l

L'alcaloïde IV qui fut isolé du quatrième fractionnement, n'y existait qu’en très petite quantité et ne fut obtenu à l’état pur qu'avec

STYLOPHORUM DIPHYLLUM 30

beaucoup de difficultés. Les auteurs purifièrent cet alcaioïde ea le Gissolvant dans l'acide acétique qu'ils diluèrent ensuite avec de l’eau. Après avoir alcalinisé La solution avec de l'ammoriaque, ils l’agiterent avec de l’éther, La cristallisation de la solution éthérée fut surveillée avec soin et dès qu’il se sépara une petite quantité de eristaux, l’éther fut aussitôt transvasé dans un autre cristallisoir. L'apparition d'une petite et nouvelle quantité de cristaux fut alors attendue, l’éther transvasé de nouveau et ainsi Ge suite, Ces fractionnemientis furent répétés pendant tout le temps qu’il fut possible de reeueillir des cristaux fusibles à 210°. Enfin, tous les cristaux isolés de cette façon furent réunis et purifiés en opérant de même.

SCHLOTTERBECX et WATKINS parvinrent ainsi à isoler un alcaloïde dont le point de fusion 216° resta invariabie Gans la suite . quel que fut le nombre de cristallisations. Toutefois, ce produit ne fut obtenu qu'en très petite quantité et les auteurs ne purent effectuer avec lui que quelques réactions de coloration en présence des réactifs généraux des alcaloïdes.

SCHLOTTERBECK et WATKINS nommèrent cette base DIPHYL- LINE.

Quant à l’alcaloïde V, retiré au dernier fractionnement, ses solutions dans les acides étaient co:orées en rouge et se décoloraient en milieu alcalin, donnant dans ces conditions un précipité blanc très soluble dans l'éther. Se reportant aux propriétés de là SANGUINARINE étudiée par SCHMIDT et ses éèves, les auteurs conclurent qu'ils &Gevaient vraisemblablement se trouver en présence de cette base.

SCHLOTTERBECK et WATKINS rerrirent ensuite la solution des alcaloïdes solubles dans l’eau et ils l’agitèrent à diverses reprises avec une grande quantité d’acétone. Ce liquide se colora bientot et, après filtration, le tout fut distillé. Le résidu de la Gistillation fut ensuite repris par une très petite quantité d’eau et la solution traiiée par l’acétate de plomb. il se forma un précipité qu'ils recueillirent afin de l'épuiser par l’eau bouillante. Après avois été fitrée, puis concentrée, la solution aqueuse ainsi obtenue abandonna quelques jours après, une matière colorante formée de cristaux jaunes rougeâtres, très amers, et donmant à l’eau la même teinte que celle de l'extrait acétique Gu début. Cette matière colorante leur parut identique à la GHÉLIDOXANTHINE découverte par PROBST dans le Chelinium majus. Mais, faute de produit, ils ne purent cependant pas l’affirmer.

Dans tous les cas, les travaux très importants de SCHLOTTER- BECK et WATKINS confirment en partie ceux de SELLE et nous permettent de conclure à la présence, dans le Stylophorum diphylldum, des cinq alcaloïdes suivants

36 STYLOPHORUM DIPHYLLUM

CHÉLIDONINE C?' H'° NO° + H°0 DE 1860 STYLOPINE G:° HIINO* — 202 PROTOPINE C'AHENO: — , 2070 DIPHYLLINE Pas analysée faute de matière première — 216° SANGUINARINE id. Pas déterminé faute de produit

Ajoutons que suivant toute vraisemblance, cette plante paraît contenir aussi de là CHÉLIDOXANTHINE (BERBÉRINE).

PHARMACOLOGIE. — Le Stylophorum diphyllum n'est pas employé en thérapeutique.

SANGUINARIA CANADENSIS, L.

CARACTERES BOTANIQUES. (1) — Petite plante herbacée, vivace. Rhizome rampant, de la grosseur du petit doigt, de couleur rouge sang, fournissant au printemps une ou deux feuilles bien développées, longuement pétiolées, à nervures rougeâtres; limbe palmatinervé; pétioles 20-30 cm. Feuilles caulinaires réduites à l’état d’écailles. Au milieu, pédoncule 25-30 cm. Fleur solitaire. Sépales 2, caducs. Pétales 8-12, blancs. Etamines en nombre indéfini, libres entre clles. Ovaire surmonté d’un style à deux lobes, renflé au sommet. Fruit, capsule oblongue, déhiscente par deux panneaux se soulevant à partir de la base. Graines petites, rouges, arrondies; arille blanche.

Dans toutes les parties, latex rouge, très abondant.

ORIGINE. — Amérique du Nord, où la racine est employée depuis longtemps et connue dans le commerce sous le nom de Sanguinaire du Canada.

AIRE GEOGRAPHIQUE DE REPARTITION. — En abondance dans les bois depuis le Canada jusqu’à la Floride, où elle est connue sous le nom de « Turmeric », la racine portant le nom de « puccoon » et de « rouge indien ».

DOWNEY (21) fut le rremier auteur qui, en 1803, s'occupa de l’étude chimique du Sanguinaria CAnaaensts. Il sépara des feuilles et &es graines de cette plante unk résine, de la gomme et une matière extractive « savonneuse ».

Ensuite BIGELOW (9), en 1816, retira de cette racine une résine particulière de couleur orarge foncé, un principe amer et un principe âcre existant en partie dans la résine.

À da suite de ces travaux, FITZGERALD BIRD, d’après GIBB (35), aurait établi, en 1822, que le « principe colorant » de la racine du Sanguinaria canadensis se trouverait principalement dans les parties résineuses.

Mais, les premiers travaux vraiment Gignes d'arrêter notre attention sont ceux de DANA (17) qui, le premier, en 1824, parvint à isoler

(1) D’après N. BRITTON and A. BROWN. An lIllustrated Flora of the Northern United States, Canada and British Possessions 1897. Vol II, page 202.

38 SANGUINARIA CANADENSIS

une base du Sanguinaria canadensis. Il traila par de l'alcool absolu la racine sèche et pulvérisée et précipita par de l’eau ammoniacale l'extrait alcoolique ainsi obtenu ; il recueïllit ensuite le précipité, le mélangea avec de la pouGre de charbon animal, lava le tout ? l'eau très chaude et finalement épuisa à laide d’alcool.

Cette solution alcoolique laissa, après évaporation, une poudre blanche cristalline, brillante comme de la nâcre et se colorant bientôt en! jaune rouge au contact de l'air ; efle était très alcaline et se comibinait avec les acides pour donner des sels d’un jaune rouge ; elle était soluble dans l’eau, soluble dans l'alcool et l’éther ; sa saveur était très âcre. En raison de la couleur de ses sels, DANA donna à cet alealoïde le nom, de « SANGUINARINE » (1).

LEE (59), en 1835, estimant que le rendement, par le procédé de DANA, était très faible, suivit la méthode suivante d'extraction. Il fit digérer pendant 10 jours, dans l'alcool absolu, la racine de Sani guinaria canadensis finement pulvérisée, recommença l'opération avec une nouvelle quantité d'alcool ef réunit les extraits alcooliques. A ces derriiers, 11 ajouta alors de l’ammoniaque et versa le tout dans une grande quantité d’eau distillée, Il se forma aussitôt un précipité qu'il filtra, lava à l’eau distillée et décolora, à l’ébulliion, par le noir animal. En épuisant alors, par l’alcoo! absolu, la masse ainsi Gbtenue, il recueillit, après évaporation du dissolvant, de la « SANGUI- NARINE » (1). Il traita cette base rar l'acide sulfurique et forma un sulfate jaune, mais sans parvenir à le faire cristalliser. [1 essaya encore deux autres procédés d'extraction, le premier ne lui donna qu’une « SANGUINARINE » jaune, le second aucun résultat.

PROBST (90) à son tour, en 1839, examina le Sanguënaria canadensis ; il isola de cette plante la « SANGUINARINE » (1) impure trouvée par les deux précédents auteurs et crût à l'identité de cette base avec la € CHÉLÉRYTHRINE » (2) qu'il avait retirée du Glaucium luteum et du Chelidonium majus. PROBST annonça qu'il avait, en outre, isolé du Sanguinaria canadensis wn autre alcaloïde incolore, mais sans en donner les caractères.

Get auteur isola la « SANGUINARINE » en utilisant le même procédé qu'il avait employé pour l'extraction de Ia «€ GHÉLÉRYTHRINE » du CUhelidonium majus (Voir page 86).

SCHIEL (98), un peu plus tard, en 1842, opéra un peu différemment. Ayant épuisé par l’éther la racine sèche et pulvérisée du Sanguinaria canadensis, il fit passer dans cette solution éthérée un cou-

: () La senguinarine dont il s’agit est un mélange de bases, produit impur qu’il ne faut pas confondreavec la sanguinarine, alcaloïde pur, isolé dans la suite.

(2) Voir Note (1} page 87.

SANGUINARIA CANADENSIS 39

rant d'acide chlorhydrique gazeux ; il obtint ainsi du chlorhydrate de « SANGUINARINE » (1) qui précipita à l'état très impur. Ce précipité après avoir été séché, fut ensuite (issout dans l'eau très chaude et la solution claire, précipitée par l’ammoniaque. La base ainsi recuelilie et séchée fut reprise par l'éther et la solution éthérée décolorée par le noir animal, En faisant passer dans cette nouvelle solution éthérée un courant d'acide chlerhydrique gazeux, il se forma un précipité rouge écarlate, magnifique de chlorhydrate de « SANGUI- NARINE » soi-disant pur (1). En précipitant par l'ammioniaque une sokution aqueuse de ce chlorhydrate, l’auteur parvint à obtenir &e la « SANGUINARINE » beaucoup plus pure, en flocons d'un blanc légèrement jaunâtre ou de couleur chair qui, desséchés, formèrent une poudre jaune.

SCHIEÏ, le premier, analysa cette « SANGUINARINE » et, d’après ses données analytiques, il établit pour cette base la formule CSH3N? O8.

Il prépara également son chlorhydrate qu’il obtint en poudre cristalline.

Vinrent ensuite les travaux de RIEGEL (94), en 1845. Cet auteur, pour obtenir la « SANGUINARINE » de DANA, ne fit que répéter exactement le mode de préparation indiqué par SCHIEL. En outre de cette € SANGUINARINE », RIEGEXL, chercha à isoler l’alcaloïde blanc mentionné par PROBST. A cet effet, il épuisa la plante par de l’eau chargée d'acide acétique, sépara la « SANGUINARINE » en la précipitant par l’ammoniaque, puis décanta ef filtra la liqueur alcaline surnageante qu'il neutralisa exactement à l’aide d’acide acétique. Il ajouta à ce liquide neutre, jusqu'à cessation Ge précipité, une infusion de noix de galle, puis il sépara le précipité fortmé, le lava, le sécha doucement et le fit digérer à chaud, jusqu'à épuisement complet, dans de l'alcool additionné d'hydrate de potasse. Il réunit ensuite les solutions alcooliques, y fit passer un courant d’anhydride carbonique, pour précipiter la potasse, filtra, puis chassa, par distillation, l'alcool contenu dans le fiétratum. Lie résidu de cette opération fut lavé à l’eau, évaporé à sec et lavé ensuite avec un peu G’éther qui enleva une petite quantité de matière colorante et laissa une masse cristalline d’un b'anc sale. I1 réussit à obtenir des cristaux tabulaires, incolores, inodores, insipides, irkolubles dans l’eau, solubles dans l’alcoo] et dans l'éther et fournissant avec les acides des sels incolores, cristallins, solubles dans l’eau et très amiers. Mais cet alcaloïe fut obtenu en si petite quantité qu'il ne put l'identifier, Toutefois, 1 pensa que cette base était analogue à la « PORPHYROXINE » découverte par MERCK dans l’opium.

() Voir Note (1) page 38.

40 SANGUINARIA CANADENSIS

SCHIEL (99), en 1855, fit de nouvelles recherches sur cette plante et crût, à cette époque, à l'identité absolue de la « SANGUINARINE » (1) du Sanguinaria canadensis et de la € GHÉLÉRYTHRINE » (2) du Chelidonium maÿjus. IL attribua à tort, nous allons le voir bientôt, à ces deux produits, la formule unique : EHYN? 6".

En 1856, l'étude chimique du Sanguinaria canadensis fut reprise par WAYNE (149) qui confirma aussi l'identité -de la « SANGUINA: RINE » (1) et de la « CHÉLÉRYTHRINE » (2). Cet auteur observa qu'après avoir précipité, par un courant d'acide chlorhydrique gazeux, toute là « SANGUINARINE » (1) dans l’éther, il restait encore une base en solution. Cette dernière était d’une couleur plus sombre. En évaporant la solution éthérée, il se formait, sur les bords du cristallisoir, un dépôt solide, jaunâtre, alors qu'en évaporant à sec, 11 restait un dépôt reuge foncé, amorphe, d’un goût âcre, qui donnait par adüition d'acide sulfurique une poudre rouge brillante. Nous verrons, par la suite, qu'il s'agissait sans doute là de SANGUI- NARINE proprement dite, mélangée à des résines difficilement séparables. WAYNE avait pris ce mélange de résines et de base pour un produit nouveau auquel il ne donna cependant pas de nom. Ce fut GIBB (35), en 1859, qui affima que le corps découvert par WAYNE était bien une substance nouvelle qu'il nomma « PUCCGINE » nom dérivé de l'appellation indienne de la racine de la plante.

A la même époque que SCHIEL, quelques auteurs avaient essayé d'établir 1à composition chimique de la « SANGUINARINE » (1). Ils donnèrent des formules différentes. Aussi NASCHOLD (75), en 1869, reprit-il cette question. Il cherdha d'abord à obtenir de la « SANGUI- NARINE » (1) pure (toujours « SANGUINARINE » de DANA). Il épuisa donc la racine du Sanguinaria canadensis par l'alcool à 98-99°, distilla l'alcool en partie, et après avoir repris l'extrait par l’eau, afin de précipiter toutes les résines solubles dans l'alcool, il filtra. Il précipita le filtratum par l’ammoniaque, lava à l'eau le précipité formé et le sécha avec précautions. Ce précipité fut épuisé par l’éther bouillant. En traitant par l'acide sulfurique le résidu insoluble, NAS- CHOLD ne parvint pas à déceler la présence de la « PUGGINE » de WAYNE, mais il mit en évidence celle du sulfate de « SANGUI- NARINE » impur. Les solutions éthérées réunies furent ensuite décolorées par le noir animal et traitées par un courant d'acide chlorhydrique gazeux et sec.

Le chlorhydrate de « SANGUINARINE » (1) ainsi formé, se déposa aussitôt en flocons rouges qui furent lavés à l'éther, séchés et dissouts dans l’eau. Ges opérations successives : Dessication du précipité am-

(1) Voir Note (1) page 38.

(2) Voir Note (1) page 87.

SANGUINARIA CANADENSIS 41

moniacal, extraction avec de l'éther, filtration au noir animal, précipitation par l'acide chlorhydrique gazeux, dissolution dans l’eau et précipitation par l'ammoniaque, furent encore répétées deux 1ois. La « SANGUINARINE » (1) que NASCHOLD obtint finalement lui servit à l'étude de cet alcaloïde. Elle était d'un blanc pur, insoluble dans l’eau et cristallisait, par évaporation, dans l'alcool où dans l’éther ; elle se colorait rapidement en rouge au contact de l’air et surtout des vapeurs acides, formant ainsi Ges sels rouges, solubles dans l'eau. Les solutions aqueuses de ses sels étaient de couleur rouge et précipitaient en blanc par l’ammoniaque en se décolorant complètement. D'après NASCHOLD la formule qui correspondait à la composition de cette « SANGUINARINE » (1) était C17 H15 NO* formule qu'il détermina après avoir analysé la base libre, puis son chlorhydrate, son chloro-platinate, son chloro-aurate et enfin son iodo-mercurate. Mais, comme nous le verrons plus loin, la « SANGUI- NARINE » (1) de NASCHOLD n'était encore qu’un mélange impur de SANGUINARINE proprement dite et de CHÉLÉRYTHRINE, dont les solutions éthérées et alcooliques possédaient une forte fluorescence bleue.

PIERPONT (88), un peu plus tard, en 1872, essaya, sans résultat, de découvrir l'alcaloïde qui accompagnait la « SANGUINARINE » (1) dans le Sanguinaria canadensis.

Cet auteur revini, aussi sur la question Ce la « PUGCINE ». Il conclut, sans le prouver d'ailleurs, que te produit et la « SANGUINARINE (1) devaient être deux corps différents.

HOPP (51), trois ans plus tard, en 1875, résolut cette question de la façon suivante. Il épuisa par de l'alcool la racine pulvérisée du Sanguinaria canadensis, évapora en consistance C’extrait clair la liqueur obtenue et ajouta de l’acide chlorhydrique, puis de l’eau, de façon à éliminer une grande riartie des résines.Il décanta ensuite;filira, additionna d’ammoniaque en excès et recueillit le précipité brun : pourpre formé. L’ayant lavé et séché, 1l l'agita ensuite avec de léther, jusqu'à épuisement complet, puis il ajouta à la solution éthérés un peu d’éther additionné de quelques gouttes d'acide sulfurique, obtenant ainsi du sulfate de « SANGUINARINE » (1) cramoisi qui se déposa aussitôt dans la solution éthérée. HOPP Je purifia par recristallisation dans l’alcool.

Quant à la soi-disant « PUCCINE », elle fut obtenue suivant le procédé de WAYNE, c'est-à-dire en évaporant la solution éthérée qui, même après la séparation du sulfate de SANGUINARINE, était encore légèrement colorée en jaune paille. Cette solution éthérée laissa, après évaporation, un résidu brun rougeâtre, soluble dans l'alcool qui, à son contact, se colora en rouge. HOPP ajouta un très léger ex-

() Voir Note (1) page 38,

42 SANGUINARIA CANADENSIS

cès d'acide chlorhydrique à la solution alcoolique ainsi obtenue et l'abandonna ensuite à l'évaporation spontanée.

Il obtint alors des cristaux qu'il fit dissoudre dans l'eau acidulé2 par l'acide chlorhydrique, puis il précipita cette soiution par l’ammoniaque, lava soigneusement le précipité formé, le fit sécher et l'agita enfin avec de l’éther. En faisant passer un courant d'rciue chlorhydrique gazeux dans cette solution éthérée, il obtint encore du chlorhydrate de « SANGUINARINE » (1) qui précipita en rouge cramoisi. La partie du précipité initial insoluble dans l’éther consistait en une résine et une matière qui communiquait une coloration pourpre au précipité ammoniacal et à ses solutions. En présence de ces résultats, HOPP conclut Gonc que la « PUGCINE » n’ébait qu'un mélarge de « SANGUINARINE » et des produits ci-dessus mentionnés et non un produit nouveau comme l'avaient prétendu WAYNE et PIER: PONT.

HOPP opéra, en outre, directement et de la même façon sur la résirje qui s'était précipitée lors de l’adGition de l'acide chlorhydrique à l'extrait alcoolique. I] obtint des résultats absolument identiques, prouvant ainsi que là « PUGCINE » n'existait pas.

Vinrent ensuite les travaux de CARPENTER (13) qui, en 1879, obtint du chlorhydrate de « SANGUINARINE » (1) en épuisant par l’eau additionnée d'acide acétique la racine du Sanguinaria canadensis, évaporant les extraits qu’il précipita ensuite par l’ammoniaque, fitrant et lavant à l’eau le précipité rouge pourpre qu'il fit sécher et épuisa ensuite par l’éther. La solution éthérée ainsi obtenue était légèrement jaune rougeâtru et possédait une superbe fluorescence bieuâtre. L'auteur y fit passer un courant d'acide chlorhydrique gazeux, jusqu'à saturation. Le chlorhydrate de « SANGUINARINE » (1) étant insoluble ‘dans l’éther, tout, l’alcaloïde se trouva précipité sous cette ‘forme. [1 purifia ce chlorhydrate en le dissoïvant dans l'eau chauce, puis 11 filtra la solution et la précipita à nouveau par l’'ammoniaque Il recueillit alors le précipité, le sécha, le fit dissoudre dans l’éther, traita la solution par le noir animal et, après décoloration, satura cette dernière solution par l'acide chlorhydrique gazeux, recueillant ainsi du chlorhydrate de « SANGUINARINE » (1) beaucoup plus pur.

Le précipité initial épuisé par l’éther fut traité par l'alcool. CAR- PENTER en diluant cette solution alcoolique avec de l’eau et filtrant, obtint encore une petite quantité de « SANGUINARINE » (1) qui précipita par le réactif de MAYER.

Il reprit alors le filtratum brun foncé obtenu au début des opérations et provenant de la séparation des alcaloïdes bruts par l’am-

(1) Voir Note (1) page 38.

SANGUINARIA CANADENSIS 43

moniaque ; il Le neutralisa exactement par l'acide acétique, puis 1l y ajouta une solution concentrée &’acide tannique, tant qu’il se for. ma un précipité. Ge dernier, séparé par filtration, fut lavé jusqu’à ce que l’eau de lavage fût insipide, séché avec précautions et épuisé par digestion, avec ure solution alcoolique de potasse. Dans ces conditions, le tlannate de potasse insoluble dans l'alcool précipita et l’alcaloïde resta en solution avec un excès d’hydrate de potasse. Cet excès fut précipité à son tour par un courant d'anhydre carbonique, à l’état de carbonate de potasse insoluble dans l'alcool. Arès filtration, l'alcool fut évaporé-et le résidu repris par l’éther. Cette solution éthérée permit à CARPENTER de recueillir la soi-disant « POR- PHYROXINE » de MERCK, sous forme d'une masse cristalline, d’un blanc sale. Après avoir été dissoute dans l'alcool, la masse cristal'ine fut décolorée par le noir animail et, par concentration, elle abandonna. la « PORPHYROXINE » en très petits cristaux incolores, tabulaires, d’un goût amer, très peu solubles dans l’eau, plus solubles dans l'alcool.

Ce produit était alcalin, il neutralisait les acides en formant avec eux des sels cristallisables, mais il différait complètement, ainsi quie le montra CARPENTER, de la PORPHYROXINE retirée de l’opium par MERCK. L’acide azotique, par exemplia, ne le colorait pas ; il était soluble dans les acides dilués et les solutions obtenues ne rougissaient pas à l’ébullition. Enfin, l’acide sulfurique, concentré se colorait en bleu pourpre à son contact et la coloration s’avivait encore par addition d'une parcelle de bichromate de potasse, réactions que ne produisait pas là PORPHYROXINE de MERCK.

L'opinion de RIEGEL était donc certainement erronée.

Nous allons voir, tout à l'heure, que caitte base n'était en somme qu'un miélange composé de PROTOPINE, de 8 et de y HOMOCHÉLIDO- NINE.

Nous n'’insistons pas sur le travail de DODD (20) paru en 1883, cet auteur ne nous apprenant rien de nouveau. Il trouva simplement 2,18 0/0 d’alcaloïdes totaux dans le Sanguinaria canadensis.

En somme, à cette époque, les résultats fournis par les recherches exécutées sur le contenu alcaloïdique du Sanguinaria canadensis se réguimaient encore à peu de chose : les travaux de DANA et de HOPP étant les seuls à retenir. Ces auteurs avaient établi la présence dans cette plante de la « SANGUINARINE » {1) et d’un alcaloïde blanc indéterminé, lorsqu'en 1893, KOBNIG et TIETZ (55) entreprirent de nouvelles recherches sur les alcaloïdes qu'elle contient.

Nous allons indiquer maintenant comment KOENIG et TIETZ opé-

(1) Voir Note (1) page 38.

44 SANGUINARIA CANADENSIS

rèrent pour isoler de la « SANGUINARINE » (1) de DANA : 1° de la SANGUINARINE proprement dite; 2 de la GHÉLÉRYTHRINE; 3° un peu de PROTOPINE.

Nous pensons devoir signaler auparavant que HENSCHKE (42), en 1888, ainsi que nous le verrons en parlant du Chelidonium majus, était déjà parvenu à isoler de cette plante, une « GHÉLÉRYTHRINE » (2) ‘qui avait exactement Ia même formule CHINO' que celle établie par SCHIEL pour la « SANGUINARINE » (1). Mais, par contre, les analyses effectuées par HENSCRIE sur la « SANGUINARINE » (1) isolée par lui du Sanguinaria canadensis, sur son chlorhydrate, son sulfate, son bromhydrate, son chloro-platinate, etc, ne concordaient plus avec les résultats analytiques de SCHIEL. Ils correspondaient absolument avec ceux trouvés par NASCHOLD qui avait fixé la formule de la « SANGUINARINE » . (1) comme suit : C!7 HS NO“. HENSCHKE, le premier, prouva donc que ces deux bases étaient bien différentes, contrairement à ce qu'avait cru SCHIEL.

Pour ces recherches, les racines sèches furent épuisées par l’alcool additionné d'acide acétique, jusqu'à £e que ce dissolvant s'écoujât incolore, Les solutions alcooliques furent réunies ; après avoir distillé l'alcool, il resta un extrait rouge brun qui fut versé dans l’eau chaude, en agitant. Il se produisil ainsi un dépôt abondant, formé de résines qui se déposèrent par le refroidissement et furent séparées par filtration. Le filtratum fut additionné d'ammoniaque en léger excès. Il abandonna alors un abondant précipité (A) violet foncs qui fut rassemblé sur. une étamine, lavé, pressé ef séparé ainsi de la liqueur mère (B).

Afin de le débarrasser des résines qu'il contenait, KOENIG et TIETZ firent dissoudre le précipité (A) dans l’eau chargée d'acide acétique, puis ils filtrèrent et reprécipitèrent Far l'ammoniaique. Ces opérations furent répétées successivement par trois fois. Le précipité devint violet clair et le filtratum ammoniacal séparé de ce dernier fut aijouté à la liqueur mère (B).

Le précipité violet clair fut alors séché et épuisé à chaud, à l'aide d'éther, par trente épuisements successifs. Lies solutions éthérées réunies laissèrent, après évaporation, une masse brune, résineuse qui fut chauffée avec de l'alcool. KOBNIG et TIETZ obtinrent ainsi une solution (D) brun foncé et un résidu cristallin presque: blanc. Ce dernier fut repris par l’éther acétique et, à la suite de plusieurs cristallisations dans ce véhicule, il se forma des cristaux blancs, d’une seule

(1) Voir Note (1) page 38.

(2) Voir Note (1) page 87.

SANGUINARIA CANADENSIS 45

sorte, rappelant par leur forme et leurs caractères là GHÉLÉRYTHRINE isolée par HENSCHKE du Chelidonium majus.

Cette CHÉLÉRYTHRINE était formée de petits cristaux rhomboédriques, incolores, fondant à 203°, solubles dans le chloroforme et l’éther, un peu moins solubles dans l'alcool, l’acétone et l’éther acétique. Avec les acides, elle formait des sels d'un jaune vif, caractéristiques. très solubles dans l’eau et dont les solutions fortenrent colorées en jaune, se décoloraient sous l’action des alcalis avec forma tion d’un précipité blanc.

Coite base était anhydre et-fournit aux auteurs, les résultats analvtiques suivants

K'OENIG (pour la Base desséchée à 150°)

Chiffres trouvés : Calculé pour :

I Il IN IV V C'H'NO* + C'H'OH G 70,28 0/0 70,52 0/0 70,41 °/o 70,27 0/ — 70,23 °/0 HMS LE ro 8 "O7 5,00 5,89 := N 4 — — k,07 0/0 3,56 - TIETZ (pour la Base desséchée au dessiccateur) Chiffres trouvés : Calculé pour :

I Il I IV V C*HNO* -- CHOH C 69,84 0/0 69,80 0/, — - —- 70,23 %/0 H 5,64 -- 5,89 - — — — 5,85 - N — = 3,48 0/0 D, 45 o/, 3,60 0/0 3,06 = PAULMANN (pour la Base desséchée à chaud sous un dessiccateur) Chiffres trouvés : Calculé pour :

I Il C'H'NO* + C’'HOH C 69,89 9/0 70,16 0/0 70,23 0/0 N — — 3,56 -

Ces chiffres, on le voit, ne concordañent plus avec la formule C1 HP NO“ établie par SCHIEL ; aussi KIOENIG et TIETZ pour s'assurer de l'exactitude de leur formule préparèrent et analysèrentils les sels suivants de cette base : chlorhydrate, iodhydrate, chloroplatinate et chloro-aurate. Chacune de ces analyses confirma les données de ces auteurs ; de plus, en distillant une solution chlorhydri- ‘ue de CHÉLÉRYTHRINE, ils perçurent une faxble odeur d’alcool et le filtratum présenta la réaction à l’iodoformie. La molécule d’alcool de cristallisation que contient là CHÉLÉRYTHRINE y est fortemient fixée, puisque même à 150°, le poids de cette base est invariable. La cHÉ-

46 SANGUINARIA CANADENSIS LÉRYTHRINE pure donne les réactions suivantes en présence des réactifs généraux des alcaloïdes

ACIDE SULFURIQUE concentré : Coloration jaune, un tant soit peu verte, plus tard jaune saie.

ACIDE AZOTIQUE concentré : Coloration jaune vif, passant rapidement au jaune brun foncé, REACTIF DE FROEHDE : Au début, coloration jaune qui passe

bientôt du vert olive foncé au vert chlorophylle pour devenir finalement jaune sale foncé,

REACTIF D’ERDMANN : Coloration jaune.

SULFATE DE VANADIUM : Coloration violette rouge qui peu à peu passe du rouge lie de vin foncé au rouge brun.

KOENIG et TIETZ, après avoir isolé la CHÉLÉRYTHRINE, reprirent la solution éthérée dans laquelle elle avait été obtenue ; la SANGUINA- RINE, beaucoup plus soluble dans ce liquide, y était restée ef ne cristallisa que plus tard, lorsque l'évaporation fut beaucoup plus avancée. Par cristallisations fractionnées, ils isolèrent dl la SANGUINARINE cCristallisée. ls la firent recristalliser dans l’éther acétique. L’alcaloïde se présenta alors sous la forme d’aiguilles blanches, groupées en paquets et fondant à 213°. Ces aiguilles étaient solubles dans l’éther, le chloroforme, l'alcool, l’aleool méthyliquie, l’acétone et l’éther acétique. Dans un mélange de chloroforme et d’alcook cette base cristallisa en mamelons blancs.

Toutes ces solutions de SANGUINARINE et de CHÉLÉRYTHRINE présentent une fluorescente bleue violette lorsque ces bases ne sont pas absolument pures. A l'air, là SANGUINARINE se recouvre bientôt d'une couche rouge. Avec les acides, elle forme des sels rouges, caractéristiques, très solubles dans l’eau; Ces solutions aqueuses sont rouge pourpre ; l’amimoniaque les décolore complètement en produisant un précipité blanc.

KOENIG et TIETZ analysèrent encore cette base ; chauffée à 100°, elle perdit, suivant son état de cristallisation, une demi ou une molécule d’eau.

Voici d'ailleurs les résultats analytiques obtenus par ces deux auteurs : |

K'OENIG Chiffres trouvés : Calculé pour :

I I NI 2 [C'H°NO") + HO C 70,330/o 70.18 0/, — 70,18 °/o H PR RE Ge be E* ‘08e

N Su - 3,96 /0 1,09 -

SANGUINARIA CANADENSIS #7

TIETZ Chiffres trouvés : Calculé pour :

I I C'H°NO* + HO C 68,22 0/0 68,38 °/0 —- 68,37 °/0 H 5,06 - 5,08 - — 4,84 - N — — 3,00 0/0 3,98 -

L'action de la SANGUINARINE sur les réactifs généraux des alcaloïdes est la suivante :

ACIDE SULFURIQUE concentré : Coloration rouge jaune foncé. ACIDE AZOTIQUE (D : 1,34) : Coloration brun jaunûâtre.

REACTIF D’ERDMANN : Coloration d’un beau rouge orange persistant assez longtemps, plus tard cependant, la solution s’assombrit et devient rouge écarlate.

REACTIF DE FROEHDE : Coloration rouge carmin, ensuite rouge jaune, qui se transforme finalement en une couleur brun sale.

SULFATE DE VANADUM : Coloration tout d’abord d’un beau vert foncé, qui passe rapidement du violet au rouge lie de vin et finalement devient brune.

Dans la solution alcoolique (D) colorée en rouge brun, 1l se déposa peu à peu, par évaporation spontanée, une bouillie épaisse de crisaux. lle fut séparée, essorée, lavée avec une petite quantité d’alcool froid, puis traitée à plusieurs reprises par l’eau bouillante qui entraîna en solution une partie de cette boue cristalline, Le résidu fut ensuite dissout dans l'acide chlorhydrique dilué et la solution précipitée par l'ammoniaque. Le précipité gris ainsi formé, fut lavé, séché, puis redissout dans beaucoup d’éther acétique. Par eristallisations fractionnées, KOENIG et TIETZ obtinrent ainsi une nouvelle quantité de CHÉLÉRYTHRINE ef de SANGUINARINE.

Les soïutions aqueuses qui provenaient de l’action de l’eau beuillante sur la bouillie précédente furent alors réunies et additionnées d’ammoniaque en léger excès. Le précipité blanc grisâtre formé fut séparé par filtration, lavé, séché et dissout dans l’acétone. Après quelques Jours, cette solution abandonna des cristaux limpides, possédant la forme et les caractères de la PROTOPINE. En les épuisant par l’acétone, les auteurs retirèrent aussi cet alcaloïde des divers dépôts résineux provenant des cristallisations fractionnées ci-dessus mentionnées.

La SANGUINARIA-PROTOPINE obtenue de cette facon fut précipitée par KŒNIG et TIETZ qui, pour cela, la transformèrent en sulfate ou en chlorhydrate, en opérant en solution très acide. Dans ces con: ditions, ces deux sels sont insolubles et cristallisent fort bien. On les fait ensuite recristalliser dans l'alcool dilué et on précipite enfin une

48 SANGUINARIA CANADENSIS

solution aqueuse Ge l’un de ces seis par l’ammoniaque. On fait cristalliser la PROTOPINE pure ainsi obtenue dans du chloroforme additionné d'un peu d'alcool (on peut aussi utiliser l’éther acétique où l’acétone).

La forme cristalline de cet alcaloïde dépend d’ailleurs entièrement du dissolvant employé. Il cristaïlise soit en mamelons opaques, for. més de fins cristaux enchevétrés, soit en cristaux brillarits, incolores, transparents.

Cette base fond à 207°, elle est insoluble dans l’eau, peu soluble dans l'alcool, l'éther acétique et l’acétonie, même à l’ébullition ; très soluble Cans le chloroforme. L’éther la dissout très bien lorsqu’e'le est amorphe, mais par contre, cristallisée elle est complètement insoluble dans ce véhicule.

La SANGUINARIA-PROTOPINE, d'après KŒNIG et TIETZ, ne contient pas d’eau de cristallisation. Son analyse fournit les chiffres suivants

Chiffres trouvés : Calculé pour :

KŒNIG TIETZ I I II IV CHHENOE CH'TNO° C 67,75 0/0 67,92 0/, 68,00 2/0 68,58 0/0 67,98 °/, 68,37 °/0 Hu 56 + 5,2%: 5,15 > Æ87- 5,38 - 4,8% -

Ces deux auteurs analysèrent ensuite le chloro-platinate et le chloro-aurate de cet alcaloïde et, se basant sur les proportions de platine et d'or trouvées, ils adoptèrent pour lui la formule CTHINOS. (Nous verrons que cette formule fut abandonnée dans 1a suite).

La PROTOPINE présenie les réactions suivantes en présence des réac tifs généraux des alcaloïdes : :

ACIDE SULFURIQUE concentré : Dissout peu à peu l’alcaloïde avec coloration d’un beau bleu violet qui, après quelque temps, devient violet sale et plus tard verte sur les bords des liquides en contact. Si l’on emploie, pour cette réaction, un cristal de l’alcaloïde, celui-ci se colore tout d’abord en jaune, bientôt après il paraît presque noir, pendant que l’acide sulfurique est traversé de stries violettes.

ACIDE AZOTIQUE (D : 1,34) : Coloration jaune. REACTIF D’ERDMANN : Coloration tout d’abord jaune, ensuite

et vivement, bleu violet puis bleue, verte et finalement de nouveau jaune.

REACTIF DE FROEHDE : Dissout l’alcaloïde sur le champ avec une magnifique coloration bleue qui peu à peu se transforme en vert sur les bords des liquides en contact.

SULFATE DE VANADIUM : Coloration rouge violet et tout aussitôt bleu foncé.

SANGUINARIA CANADENSIS 49

Après cela, KOBNIG et TIETZ reprirent la liqueur mère (B) qu’ils évaporèrent au bain-marie ; ils alcalinisèrent ensuite le résidu avec de l’ammoniaque et agitèrent le tout avec du chloroforme, jusqu’à épuisement, Les solutions chloroformiques réuries laissèrent, après distillation, une masse brune, épaisse, qui fut dissoute dans l’éther acétique, Au bout de quelques jours, celte solution abandonna des gros cristaux presque incolores, à côté d'une quantité moindre de petites aiguilles groupées en mamelons ; ces deux sortes de cristaux ideritifiés par les auteurs furent reconnus : les premiers pour de la B- HOMOCHÉLIDONINE, les seconds pour de la PROTOPINE. Lors de cette cristallisation, il se sépara aussi, sur les bords du cristallisoir, des produits mamelonnés qui furent séparés à la main ; ces derniers étaient encore de la SANGUINARIA-PROTOPINE. Maiigré toute l'attention des auteurs, ils ne purent trouver aucune trace de CHÉLIDONINE dans les diverses liqueurs examinées.

Après les avoir soigneusement séparés à la main, les auteurs, afin de les purifier, transformèrent les gros cristaux de 5 - HOMOCHÉLIDO- NINE en chlorhydrate, au moyen d’une solution fortement acide. Il se forma, dans ces conditions, des aiguilles à reflets soyeux, toutes semblables entre elles, qu'ils lavèrent avec de l’acide chl'orhydrique dilué et firent dissouäre dans l’eau. En ajoutant à cette solution un peu d'ammoniaque, ils observèrent la formation d’un précipité qu’une nouvelle addition d’ammoniaque fit dissoudre. Le chloroforme absorba de nouveau l’alcaloïde contenu dans cette solution alcaline; enfin, les résiäus chloroformiques furent rassemblés puis dissouts dans l’éther acétique. Cette dernière solution fournit alors de gros cristaux incolores, tabulaires, fondant à 159-160°. Après refroidisse ment, ces cristaux ne fondirent plus de nouveau qu'à 169° ; ils s’é: taient, transformés en - HOMOCHÉLIDONINE, propriété toute spéciale. caractéristique de la $- HOMOCHÉLIDONINE, isolée par SELLE (107) du Chelidonium majus.

Lors de la dessiccation de cette base, K'OBNIG et TIETZ, prerçurent une odeur d'éther acétique ; en la distillant en présence d’acide chlorhydrique, ils retrouvèrent cette même odeur ; enfin, en la faisant chauffer à 100°, elle perdit successivement des proportions sulivantes de son poiGs :

Chiffres trouvés !:

I Il III IV V VII 11,60% 10,75% 11,34% 11,64 % 11,8% 11,50%

Calculé pour :

2{ CAHANO>; ] + C2 H5. C? H5 O?

SANGUINARIA CANADENSIS

Les analyses de la base libre avaient préalablement fourni aux

auteurs, fes chiffres suivants :

KŒNIG Chiffres trouvés : Calculé pour :

I IT I CAHANOP?

C 68,80% 68,73% 68,35 % ”.68,66% H°2 °6,07:=: 61464-04595 5,72 - TIETZ Chiffres trouvés : Calculé pour :

I IT IT CHR?NO5 CG, 168,5190N08,47% — 68,66 % He .6,97 205 :6,29 - — 5,12 - N — — 3,94 % 3,81 -

Ges chiffres s'accordent très bien avec ceux trouvés par SELLE pour la $- et la y - HOMOGHÉLIDONINE isolées du Chelidonium majus. ls furent confirmés par KOENIG et TIETZ qui analysèrent encore le chloro-aurate et le chloro-p'atinate de cette base.

Enfin, cette dernière fournit, avec les réactifs généraux des alcaloïdes, les réactions colorées suivantes, réactions absolument anatogues à celles de la B-HOMOCHÉLIDONINE :

ACIDE SULFURIQUE concentré :