CHAPITRE II

A. — Action nocive du sérum syphilitique sur le tréponème.

En même temps que nous décrivions l'agglutination stellaire caractéristique, nous avons, maintes fois, parlé de la vitalité des tréponèmes agglutinés ou non, des délais dans lesquels leurs mouvements disparaissent et la dégénérescence granuleuse s’installe,

C'est qu'en effet, à côté de l’agglutination spécifique, le sérum syphilitique exerce une action très nette sur la vitalité du tréponème. Le pouvoir agglutinant se double d’un pouvoir bactéricide sur le parasite.

$ 1. Mort des tréponèmes en sérum syphilitique. — Nous avons dit (première partie, chap. Il, IV; deuxième partie, chap. VI) quelle différence existait dans la durée de vie des tréponèmes suivant qu'ils étaient placés dans un milieu syphilitique ou non. Nous avons vu que, toutes conditions restant égales, les tréponèmes devenaient presque toujours immobiles en moins de cinq heures dans le sérum spécifique, et rarement avant huit heures dans le sérum d’un sujet indemne de syphilis.

Nous renvoyons, pour le détail, à la lecture des tableaux A et C; toutes réserves étant faites pour l'exception que pourraient constituer quelques cas isolés, placés dans des conditions spéciales.

S2. Syphilis maligne. — De plus, dans les quelques examens, trop restreints nous devons le dire, de syphilis grave telle que la syphilis maligne précoce, nous avons vu qu'il ne se faisait pas d’agglutination, au moins pendant la période aiguë et au début du traitement. Plus tard, moins graves et énergiquement traitées, ces syphilis malignes pouvaient donner une séro-agglutination positive.

Mais, par contre, si les tréponèmes ne s'étaient pas agglutinés, chez les sept hommes atteints depuis peu, du moins avaient-ils subi la dégénérescence granuleuse dans des délais certainement plus courts qu'il n’étai habituel. Elle s'était déjà installée en six heures et moins (tableau A, page 11).

Notre attention n'avait, à ce moment, été encore attirée que vers le pouvoir agglutinant et non bactéricide des sérums, de telle sorte que certains de ces examens n’ont pas porté avant un délai de six heures après la mise en contact des tréponèmes et des sérums, et nous ne pouvons dire si cette dégénérescence granuleuse, qui nous avait frappé, tant elle était intense, ne s'était pas, en réalité, produite plus rapidement.

Cependant, dans trois cas, l'observation à porté, une première fois entre 2 heures et demie et 3 heures après le contact; sur ces trois lames. les tréponèmes étaient presque tous morts ou à peine mobiles, ce qui est fort rare même en sérum syphilitique agglutinant.

On le voit, la syphilis maligne ne provoque pas d’agglutination spécifique, au moins lorsqu'elle est à son début, en pleine poussée et peu ou pas traitée; mais le sérum de tels malades tue plus rapidement les tréponèmes que celui de sujets syphilitiques normalement agglutinant.

$ 3. — Syphilis grave. — L'exemple de la syphilis maligne précoce n’est pas un fait isolé. Des syphilis à manifestations étendues et profondes ou graves semblent entraîner la mort des tréponèmes que l’on met en contact avec leur sérum plus rapidement que les formes moyennes de la maladie. Et il est justement à remarquer que, d’une façon générale, les préparations où l'immobilité des tréponèmes fut constatée en deux ou trois heures ne renfermaient que peu ou pas d’agglutinats. Il existe comme une sorte de balancement entre les deux phénomènes; souvent, lorsque l’agglutination est faible, les tréponèmes meurent plus vite et inversement.

Nous avons fait 18 fois cette constatation. Voici les notes résumées qui se rapportent aux plus typiques de ces observations :

Le sérum de la malade 5 (chancres phagédéniques) (tableau A, p. 176, n° 1) tue les tréponèmes, à deux reprises, en 1 heure et 1 h. 20, pas d’agglutinats en ce délai.

Chez le malade 4 (iritis grave et rebelle) (tableau A, p. 189, n° 1) l’agglutination est d'abord forte, puis elle devient faible (liritis cède lentement à un traitement énergique); à Llrois reprises différentes, nous notons les tréponèmes comme peu mobiles ou dégénérés en 35 minutes, 4 h. 35, 3 h. 10.

Brous..., malade 9 (syphilides hypertrophiques vulvaires) (tableau A, p. 182, n° 3), n’agglutine pas en 2 h. 35, mais les tréponèmes mis dans son sérum sont peu mobHes et presque tous morts en 2 heures.

Dans ces quelques cas, l’agglutination a été nulle ou presque; il est vrai que la durée d'examen n’est pas suffisamment prolongée, pour que l’on puisse affirmer que ces séro-agglutinations étaient négatives. Mais il n'en est pas moins vrai que chez ces malades à pouvoir agglutinant faible, les tréponèmes ont été plus rapidement tués que de normale.

Chez les suivants, l’agglutination fut positive et même parfois intense.

La malade 118 (syphilides érosives buccales) tableau A, p.180, n° 27) agglutine fortement en 1 h. 40; mais à ce moment tous les tréponèmes sont morts dans la préparation.

La malade 29 (iritis, syphilides papuleuses de la face) agglutine bien en une heure, d’une façon très intense en 7 heures ; mais, déjà en 6 heures, un grand nombre de tréponèmes sont morts et atteints de dégénérescence granuleuse.

Le sérum de la malade 90 (syphilides papuleuses du tronc) tableau A, p. 188, n° 28) agglutine légèrement en 1 h. 50; à ce moment, les tréponèmes sont à peine mobiles. Il en est de même en 1 h. 25 chez la malade 91 (plaques hypertrophiques vulvaires) (tableau A, p. 188, n° 29), en 2 h. 30 chez la malade 419 (syphilides papuleuses du tronc) (tableau A, p. 188, n° 38), en 5 heures chez la malade 108 (syphilides tertiaires du thorax) (tableau A, p. 499, n° 6), etc.

Il est encore à remarquer que, au cours des agglutinations homolatérales (tréponèmes d'une malade dans le sérum de celle-ci), à plusieurs reprises, nous avons constaté la mort plus rapide des tréponèmes chez des malades qui, ces jours-là, agglutinaient peu ou lentement leurs propres tréponèmes. La mort survint même trois fois en 55 minutes {malade 13, tableau A, p. 184, n° 5: malade 38, tableau À, p. 184, n° 11).

S 4. Relations entre la mort et l’agglutination des tréponèmes en sérum syphilitique. — On voit que les sérums syphilitiques peuvent disjoindre leur double action agglutinante et destructive sur les tréponèmes. Les exemples précédents montrent que cette dernière peut s'exercer seule ou à un degré beaucoup plus élevé que la première. Il est à remarquer que les observations que nous venons de rappeler concernent surtout des syphilis actives, en plein feu, sérieuses. Ce sont 2 cas d'iritis, 8 cas de syphilides papuleuses disséminées, 4 cas de plaques hypertrophiques vulvaires et seulement un cas de roséole, un cas de syphilides érosives buccales.

Ces syphilis mettent en jeu plus de substances bactéricides que d'agglutinantes. Dans certaines conditions même (cas de la syphilis maligne, des observations 5, 4, 9) le pouvoir agglutinant du sérum est nul tandis que son action nocive sur le tréponème est marquée et souvent rapide.

[se passe donc dans la syphilis quelque chose d'analogue à ce que l’on constate dans les autres infections bactériennes.

Parmi les anticorps que Jon peut, chez ces dernières, mettre en évidence de façon plus où moins grossière, on trouve presque toujours les agglutinines et les substances bactéricides accolées l’une à l’autre, d’une façon assez régulière et exerçant simultanément leur action sur les microbes antigènes correspondants. Il en est de même pour la syphilis et nous pouvons schématiser de la manière suivante l’action du sérum syphilitique sur les tréponèmes :

Mort sans agglutinalion.

Tréponème dans (syphilis grave).

sérum syphilitique — | Mort avec agglutination. (syphilis normale).

Il en résulte encore que l’agglutination, malgré sa fréquence, sa constance presque, n’est, pour ainsi dire, qu'un phénomène secondaire.

Les tréponèmes, mis en contact avec un sérum syphilitique, meurent et cela toujours plus rapidement qu’en un sérum non syphilitique ; le sérum syphilitique renferme donc une substance bactéricide (le mot de « bactéricide » est évidemment impropre puisqu'il préjuge de la nature bactérienne du tréponème. mais il a l'avantage d'éviter le néologisme de « tréponémicide »). Mais, de plus, il renferme dans l’immense majorité des cas une agglutinine qui provoque l’agglutination stellaire spécifique des tréponèmes.

Si, de plus, on se rappelle ce que nous avons dit pages 50 et 51, à propos de la vitalité des agglutinats, on se rend compte d’un fait intéressant. Les tréponèmes agglutinés vivent en général plus de quatre heures et moins de six heures ; les tréponèmes non agglutinés meurent plus rapide= ment, il est peu fréquent de les voir mobiles plus de, quatre heures après le contact ; toutes ces préparations étant failes eu sérum syphilitique.

Il semble donc bien encore ici que lorsque le pouvoir agglutinant

s'exerce et que les tréponèmes lui obéissent, le POUVE bactéricide est moins actif ou inversement.

C’est une preuve de plus de l'indépendance, dans un même sérum, des agglutinines et des substances bactéricides.

Pour nous résumer, la séro-agglutination n’est qu'une manifestation des anticorps syphilitiques, très caractéristique il est vrai, mais elle n'en est qu'une partie. À côté des agglutinines existent, indépendantes d'elles, des substances bactéricides pour le tréponème que le sérum syphilitique est seul à renfermer.

Il existe certainement encore d’autres anticorps syphilitiques du même

ordre ou de nature différente ; mais ils échappent actuellement à nos moyens d'investigation.

S 5. Intérêt pratique. — Il est admis de tout temps qu'il existe des syphilis graves et des syphilis moyennes ou bénignes ; cette différenciaüon s'appuie autant sur la confluence, la profondeur des lésions cutanées ou viscérales que sur le pronostic immédiat ou lointain qu'elles comportent.

Cette dislinction se trouve confirmée par le laboratoire. Celui-ci montre que toutes les syphilis renferment, parmi leurs anticorps, des substances bactéricides pour le tréponème, mais que, de plus, dans les syphilis de moyenne intensité, de beaucoup les plus fréquentes, il se joint à celles-ci des anticorps plus spéciaux : les agglutinines qui se manifestent par Ja séro-agglulination.

Ces données pourraient, si de nouvelles recherches les confirmaient, acquérir une haute valeur pronostique, puisqu'elles permettraient de différencier dans la syphilis les formes les plus graves.

B. Identité des anticorps syphilitiques avec les anticorps des autres maladies.

- Nombreux sont les anticorps que l’on a décrits, plus nombreuses encore sont, peut-être, les classifications que l’on en a proposées. Nous nous garderons, et pour cause, de prendre quelque position dans ces controverses.

Une classification souvent admise est celle qu’adoptent par exemple Morat et Doyon (1) ; les anticorps sont divisés en quatre groupes suivant leurs pouvoirs dissolvant, agglutinant, précipitant et antitoxique.

Nous trouvons plus compréhensive encore la classification que propose M. Nicolle (2). Les anticorps se résument en deux grands groupes : les « coagulines » et les « lysines ». Chacun d'eux peut s'exercer sur l’une des trois catégories dans lesquelles il est possible de faire rentrer tous les antiœènes : éléments figurés (cellules et microbes), albumines, toxines. Les combinaisons de chacun de ces anticorps avec chacun des antigènes et les effets de ces combinaisons peuvent se schématiser de la façon suivante :

(1) MoraT et Doyow, Tr. de Physiologie. Fonctions élémentaires, Ne 1904, pp. 742-764.

{2) M. Nrcozce, Soc. de Biologie, t. LXIIT, ne 25, p. 77, 13 juillet 1907, Ann. de l'Insi.

Pasteur, t. XXII, 1908, n° 1, pp. 26-53, ne 2, pp. 132-171.

agglutinines (réaction de Widal dans la ty:

Cyto- coagulines | : -phoïde); Albumino- ; se mani- précipitines (réaction de Vincent dans la ménin- Toxino- festent par: gite cérébro-spinale) ; antitoxines (action du sérum antidiphtérique) : cytolysines (hémolyse) ; tés À | Dos : albuminolyse (conception nouvelle de Nicolle) ; AIDARITDE à er mEN Te toxinolyse (hypersensibilité, mécanisme de l’ana- ASC \ Nous phylaxie à notre avis).

Nous n'avons à nous occuper ici que des phénomènes liés aux cytocoagulines et aux cytolysines, car nous ignorons totalement les albumines et les toxines du tréponème.

Tout organisme réagit parallèlement à un même antigène par la forma tion de cyto-coagulines (agglutinines du tréponème dans le cas de la syphilis} et de cyto-lysines (substances bactéricides contre le tréponème) bien que les quantités respectives de ces anticorps demeurent habituellement variables à un moment et à un point donné de l'organisme (Nicolle).

Ces deux processus peuvent se réaliser in vivo mais ils sont beaucoup plus nets én vitro ; leurs effets sont : l'agglutination des tréponèmes d'une part, leur mort de l’autre.

Les agglutinines, agents de condensation, modifient l’état physique et chimique des microbes, les paralysent (Nicolle) ; elles sont habituelles au cours des infections microbiennes.

Les bactériolysines, dont le premier exemple a été démontré par Pfeiffer, en 189%, sur le vibrion cholérique, agents de décondensation, attaquent les microbes plus ou moins brutalement en libèrent les endo-toxines qui, mises en liberté, provoquent des phénomènes toxiques. Elles sont également habituelles au cours des infections microbiennes.

Les agglutinines sont en relation avec l'immunité, les bactériolysines. avec l’hypersensibililé.

Or, ces deux processus, varient d'un sujet à l’autre, suivant l’énergie du microbe antigène.

Admettons des différences dans la virulence du tréponème ; la clinique nous y autorise pleinement. Les malades, infectés par lui, réagissent à la fois par ces deux types d'anticorps. Si le tréponème est particulièrement. virulent (par ses albumines ou ses toxines, nous l’ignorons) il provoque la formation de bactériolysine, plus énergiques et d'action plus rapide, les tréponèmes sont rapidement Lués et moins bien agglutinés.

C'est justement les malades profondément atteints tant par l'intensité des lésions que par celle des phénomènes toxiques qui agglulinent peu, tañdis que leur sérum immobilise vite les tréponèmes.

Au contraire, si le tréponème ne présente qu'une virulence médiocre, et c’est le cas habituel, il ne produit par lui-même que peu de phénomènes toxiques. L'organisme moins vivement attaqué réagit par la formation d’agglutinines et aussi sur un plan plus effacé, accessoirement pour ainsi dire, par des substances bactéricides. C’est ce que nous voyons se passer chez presque {ous nos malades : syphilis moyennes, florides parfois, mais sans phénomènes marqués d'intoxication.

Tout cela est pure spéculation, nous le savons ; ces hypothèses nous paraissent séduisantes, elles ont l'avantage de cadrer avec les données de la clinique et du laboratoire ; c’est à ce titre que nous les exposons.