C. — Les agglutinines syphilitiques dans l'organisme

Nous n'avons presque eu en vue, jusqu'à présent, que les agglutinines du sérum. On peut se demander si d’autres produits organiques n’en contiennent point et dans quelle proportion.

Cette question nous conduit à étudier rapidement l’origine des agglutinines et Les éléments qui leur servent de véhicule dans l'organisme.

$ 1. Origine des agglutinines. — Cette question n'aurait qu'un intérêt exclusivement théorique si Landsteiner et Mucha n'avaient, les premiers, émis l'hypothèse que l’agglutination des tréponèmes était due à l’action d’agglutinines locales, cantonnées au niveau des lésions syphilitiques, hypothèse que nous croyons controuvée. Elle mérite cependant quelque discussion.

a) ORGANES LEUCOPOIÉTIQUES. — On admet, d’une façon générale, que la formation des agglutinines est dévolue à l’appareil leucopoiétique et notamment aux organes lymphoïdes. V. Dungern (1), Cantacuzène (2) l’ont démontré pour les précipitines (3), si voisines des agglutinines ; Pfeiffer et Marx (4), Wassermann (5), Levaditi (6) pour les bactériolysines. Ces derniers anticorps se rencontrent, nous le savons, dans le sérum des syphilitiques ; ils provoquent l’arrêt des mouvements (il ne nous semble pas nécessaire d’invoquer la présence d'immobilisines) des tréponèmes,\puis leur mort, puis leur dégénérescence. Ils ont été étudiés par Levaditi dans la spirillose des poules (6), ei cet auteur a vu qu'ils apparaissaient dans la rate, les ganghons lymphatiques, la moelle osseuse, l'épiploon en même temps ou avant que dans le sérum sanguin.

(1) V. DUNGERN, Die Antikôrper, lena, Fischer, 1908. (2) CANTACUZÈNE, Ann. de l’Inst. Pasteur, v. XXII, 1908, n° 1, pp. 54-65. (3 Cependant KraUsS et SCHIFFMANN (Ann. de l’Inst. Past., 1906, t. XX, n° 3, pp. 296- 240) admettent que, seul, le sérum, à l'exclusion de tous les autres organes, renferme des précipitines.

(4) PrEIFFER et Marx, Zeïtschr. f. Hyg., Bd. XXVII, 1898, p. 272. : (5) WASSERMANN, Berlin. klin. Wchn., 1898, n° 10, p. 209; Deulsche med. Wchn., 1899 n°9, p. 141.

(6) Levapiri, Ann. de l’Inst. Past., t. XVIII, 1904, XX, 1906, n° 9, p. 5ll

Les agglulinines sont moins connues, dans leur genèse. Cependant Jatta, * Emden, Rath (1), admettent qu'elles se forment entièrement dans la rate t les ganglions lymphatiques ; pour Deutsch (1), la rate formerait des prin- 1pes destinés à se transformer en agglutinines ; Kraus et Schiffmann penent, au contraire, que le sérum renferme des agglutinines bién avant ces rganes et Loujours en quantité plus considérable ; ces derniers auteurs mettent l'hypothèse que la formation des anticorps est peut-être dévolue ux endothéliums vasculaires. Pfeiffer (2) enfin accorde quelque rôle au lasma sanguin, et Weil et Braun (3), recherchent en vain ces anticorps lans les tissus.

Pour tous ces auteurs donc, les agglutinines prennent naissance dans le orrent circulatoire ou dans les organes leucopoiétiques, c’est-à-dire en lehors des accidents locaux de l'infection causale.

Par analogie, nous pensons qu'il en va de même au cours de la syphilis t nous nous croyons confirmé dans cette hypothèse par la splénomégalie et a micropolyadénopathie, si fréquentes au début de la période secondaire, )n sait combien sont rares les {réponèmes dans la rate et les ganglions ymphatiques (non tributaires du chancre) à cette même période.-Ne se eut-il que leur hypertrophie ne soit justement liée à leur suractivité foncionnelle, à la formation intensive des anticorps et notamment des agglutiines.

b) LÉSIONS SYPHILITIQUES. AGGLUTININES LOCALES. — Peut-on admettre la ormation d’agglutinines locales, au niveau même des lésions syphilitiques omme le pensent Landsteiner et Mucha (4), et mettre cette formation sur e compte des cellules soumises directement à l’action du microbe antiène ?

Nous ne le pensons pas et les arguments sur lesquels nous nous appuyons our repousser cette hypothèse sont les suivants :

Tout d’abord, on sait que les anticorps, d’une façon générale, ne se prouisent pas au point d’inoculation de l’antigène. Si l’on injecte en un point n imicrobe, les agglutinines apparaissent au point d'moculation bien après > moment où l’on peut les déceler dans la circulation générale. Kraus et chiffmann (5) injectent un agglutinogène dans la chambre antérieure de œil ou dans le péritoine du lapin; les agglutinines apparaissent d’abord ans le sang ; toujours la proportion de ces anticorps dans les organes est

(1) Cités par Kraus et SCHIFFMANN. ; 14

(2) Preirrer, Rapp. au Congr. inlern. d'Hyg. de Bruxelles, 1903, cité par Levanirr, nn. de l'Inst. Pasteur, 1906, n° 9, p. 511.

(3) Weic et Braun, Biochem. Zeitschr., Bd. XVII, 1909, pp. DES

(4) LanpsreNER et Mucua, Centralbl. f. Bakt., Orig., Bd. XXXIX, 1907, h. 17/19.

(5) Krauss et ScmiFFMANN, Ann. de l'Inst. Pasteur, t. XX, 1906, n° 3, pp. 225-240.

très inférieure à celle du sérum ; ils disparaissent enfin dans les tissus bie: avant que dans le sang.

En ce qui concerne la syphilis, l'existence de ces agglutinines d'origin locale paraît aussi infirmée par les faits.

Si nous nous reportons au tableau I {page 111, nous voyons que dans les cas où l’agglutinätion des tréponèmes fut cherchée dans la sérosit qui les renfermait, elle fut ou nulle ou plus souvent moyenne, mais jamaisn très intense ni rapide. Or, le sérum de ces mêmes malades montrait, le mêm jour, vis-à-vis des mêmes tréponèmes (agglutination homolatérale) ou d tréponèmes étrangers (agglutination hétérolatérale) un pouvoir agglutinan bien supérieur, Il faudrait donc admettre que ces agglutinines, d’origine lo cale, passeraient aussitôt dans la circulation, et ainsi diluées dans le sang se raient cependant beaucoup plus actives dans ce sang qu'à leur lieu d'origine

D'autre part, on serait en droit de se demander quels seraient, au nivea des lésions syphilitiques, les éléments qui, en particulier, élaboreraient le agglutinines. Les cellules épidermiques ? Nous savons combien elles son pauvres en tréponèmes, c’est-à-dire en antigène ; les leucocytes de l’exsuda puriforme ou de l'infiltration des tissus? Mais nous verrons, un peu plu loin, que ces leucocytes ne jouent aucun rôle dans l’agglutination des tré ponèmes. Il ne peut donc être question que de la sérosité lymphatique ot sanguine qui infiltre les plaques, mais alors il s’agit d’agglutinines de la cir culation générale qui imbibe les accidents.

Cettequestion desagglutinines locales nous parait donc devoir être écartée

$S 2. Véhicules des agglutinines. — La question du lieu de formation de: agglutinines syphilitiques nous paraît tranchée en faveur des organes leu copoiétiques. Il est intéressant de se demander par quel véhicule elles son charriées et distribuées dans tout l’organisme,

a) Hémanies. — Nous avons cru pendant quelque temps que les hématie des sujets syphilitiques étaient imprégnées d'agglutinines. |

Nous recherchions si les sérums syphilitiques exerçaient une action su les hématies provenant du même sujet ou d’autres malades, et les premier essais avaient montré une certaine agglutination élective de ces hématies mais ces résultats étaient très inégaux, non spécifiques, et dépendaient sur tout des lavages que l’on avait fait subir aux hématies ; nous ne somme pas éloigné de croire qu'il s’agit de phénomènes de tension superficielle ; o) sait, d'autre part, que des colloïdes tels que l'hydrate ferrique, que laricin (M°% Girard-Mangin et V. Henri) (1), peuvent provoquer cette agglutination

@) MuE GirarD-MaNGix et V. HENRI, Soc. de Biol., 28 mai, 11 juin, 9 juillet 1904,

Les recherches de Bordet ont montré encore les rapports de la « conglutination » des hématies avec l'hémolyse, conglutination liée à un colloïde

spécifique et nous nous proposons, dans les recherches en cours, d'en essayer l'application à la syphilis (4).

Si les hématies syphilitiques ne paraissent que fort mal subir l’action des agglutinines spécifiques, on peut en dire de même de leur action sur les tréponèmes. Très rares sont les rapports de voisinage des tréponèmes avec les hématies, entre lame et lamelle ; celles-ci ne paraissent exercer aucune action sur les parasites ; il est exceptionnel d’en voir accolés à un globule rouge.

b) Leucocyres. — Les globules blancs ne nous ont pas paru davantage servir de véhicule aux agglutinines syphilitiques.

Outre la grande rareté avec laquelle nous avons constaté sous l’ultramicroscope des rapports de contiguïté entre tréponèmes ou agglutinats d'une part et leucocytes de l’autre (2), d'autres faits viennent. confirmer cette indépendance.

Nous avons mis des tréponèmes en contact avec des leucocytes provenant de sujets sains et de sujets syphilitiques ; voici les détails de ces expériences.

Les leucocytes sur lesquels devait porter l'essai étaient isolés suivant la technique de Pagnez, par centrifugations successives en tubes étroits puis capillaires. Ils étaient alors recueillis soit dans le sérum qui les renfermait initialement, soit, après lavage, dans une solution physiologique de chlorure. de sodium.

Les tréponèmes étaient prélevés suivant la méthode habituelle (fragment sans sérosité) ou dans la sérosité pure des accidents.

Dans le but de discerner les leucocytes provenant des lésions syphilitiques des globules du sang, nous avons essayé de différentes colorations vitales suivant la méthode de Meirowsky (3) et de Zweig (4), c’est-à-dire en badigeonnant la surface de la lésion avec une solution de violet de méthyle. Les tréponèmes n’ont pas pris le colorant, mais les leucocytes étaient nettement teintés en bleu, tout en conservant leur vitalité et se distinguaient facilement des leucocytes à essayer, restés incolores.

Nous avons fait deux fois cette expérience ; en voici les résultats :

Les leucocytes de sujets syphilitiques, dont le sérum examiné comme témoin était très agglutinant, n’ont jamais provoqué d’agglutination lorsque les tréponèmes mis en leur présence provenaient de fragments syphililiques sans

(1) Voir l’état actuel de la Conglutination des hématies : BARIKINE, Cenir.f. Bakt., I Abt. Orig. Bd. LVI, h.2, pp. 150-160.

(2) Nous parlons aussi bien des leucocytes vivants que des cadavres de globules blancs, qui forment la majeure partie de l'exsudat puriforme des lésions syphilitiques.

(3) Meirowsky, Münch. med. Wchn., 1910, n° 27, 5 juillet, p. 1452.

4) Zwe1c, Med. Klinik., 1910, n° 21, p. 853.

sérosité. Au contraire, lorsque on mettait en contact de la sérosité pure de: accidents, on constatait dans toutes les préparations, que les leucocytes provinssent de sujets syphilitiques ou non, un léger degré d’agglutination.

Ces quelques expériences semblent donc prouver que les leucocytes ne jouent aucun rôle én vitro dans l’agglutination des hématies.

c) Sérum. — Nous savons que les agglutinines spécifiques circulent dans le sérum des sujets syphilitiques. Nous avons essayé de savoir si ces anticorps étaient particulièrement attachés à certains des éléments constituants du sérum.

1° Plasma. — Il n'existe aucune différence entre le pouvoir agglutinant du sérum et celui du plasma. Nous en avons fait, assez souvent, l'expérience. Les recherches de Dreyer et Walker (1), faites avec une grande précision, montrent que la courbe des agglutinines du sérum retarde légèrement sur celle du plasma, mais ces écarts sont négligeables en pratique:

2 Sels. — On admet que si, par dislyse, on enlève les sels minéraux d'un sérum celui-ci perd son pouvoir agglutinant.

Nous avons essayé, à plusieurs reprises, de répéter cette expérience, nous n'avons pu la réussir car les tréponèmes que l'on plaçait ensuite dans le sérum devenaient aussitôt immobiles et gonflés.

3° Globulines. — Nous avons isolé les globulines de sérums syphilitiques par divers procédés.

Pour les uns, nous avons eu recours à la filtration en sac de collodion, le sérum étant placé à l’intérieur et du NaCI à l'extérieur de ce sac. Dans ces conditions, on sait que la sérine filtre à travers la membrane avec les sels et que, lorsque la filtration est complète, les globulines se précipitent. Elles sont alors recueillies et séchées au four. | |

Ces globulines sont ensuile reprises et dissoutes dans différents sérums, syphilitiques ou non. Les tréponèmes que nous avons mis alors en contact avec ces sérums ont tous présenté de fort beaux agglutinats, déjà nets en trois heures, nombreux et volumineux en cinq heures, aussi bien en sérum sypbhilitique que non. Dans deux essais, les microbes étaient devenus trop rapidement inertes, peut-être par défaut d'isotonie du liquide, ils ne se sont pas agglutinés.

D'autres sérums ont été traités par le SO‘Mg jusqu’à précipitation des globulines. Le produit était filtré, et le précipité, desséché, était ensuite redissous dans différents sérums. |

La globuline de deux sérums syphilitiques, dissoute en milieu syphili-

(1) Drever et WALkER, The J. of Païh. a. Bacter., v. XIV, n° 1, juillet 1909, pp. 39-

tique ou non, a provoqué encore des agglutinats, dans les mêmes conditions que précédemment, c’est-à-dire de façon spécifique.

La globuline provenant d'une malade atteinte de blennorragie n'a pas donné d’agglutinats lorsqu'elle fut dissoute dans un sérum non syphilitique et une agglutination caractéristique quand elle fut mise dans un sérum syphilitique. |

Il semble donc que les globulines du sérum peuvent servir de véhicule aux agglutinines syphilitiques (1).

4° Sérine. — Nous ne pouvons en dire autant de la sérine. Toutes les fois que nous avons placé des tréponèmes dans le filtrat sur collodion d’un sérum, ils ont très rapidement perdu leur motilité, sont devenus turgescents et ne se sont jamais agglutinés.

5° Sérosités normales el pathologiques. — On sait que Levaditi, Ravaut et Yamanouchi (2) ont établi la présence dans le liquide céphalo-rachidien des lipoïdes de la réaction de Wassermann, dans le cas de lésions syphilitiques des méninges. Esmein et Parvu (3) les ont retrouvés dans l’ascite de certaines cirrhoses, Roger et Sabaréanu (4) dans la sérosité du vésicatoire et dans l’'épanchement pleurétique de syphilitiques.

Il ne semble pas, d'après les quelques essais que nous avons faits (page 93), que les agglutinines passent dans les secreta et excrela, à travers les épithéliums non lésés, mais l'expérience restreinte que nous en avons ne nous permet pas d'affirmer le fait. ‘

D. — Mécanisme de l'agglutination des tréponèmes.

Par quel processus les agglutinines syphilitiques provoquent-elles l’agglutinalion des tréponèmes. C’est là une question délicate, d'une portée générale et pour la solution de laquelle nous ne pouvons apporter que quelques faits accessoires.

$ 1. Vitalité nécessaire des tréponèmes. — Nous avons dit que l'aggluti-

Pion stellaire, seule caractéristique, est liée intimement à la mobilité des tréponèmes ; ceux-ci morts, elle devient impossible.

Nous ne partageons donc pas l'opinion de Levaditi (5), pour lequel « le

(1) C'est aussi les globulines qui exercèrent le pouvoir agglutinant dans les expérlences de Nolf, de Falloise, Ann. de l'Inst. Pasteur, v. XVI, 1902, n° 11, pp. 833-841.

(2) Levaprri, Ravaur et YamAnouCHi, Soc. de Biol., t. LXIV, n° 16, 9 mai 1908.

(3) Esmein et Parvu, Soc. de Biol., t. LXVI, 23 janv. 1909, n° 3, p. 159.

(4) RoGEer et SABARÉANU, Soc. méd. des Hôpitaux, 21 janvier 1910.

(5) Levanrri, la Syphilis, 1909, p. 210.

processus est dû plutôt à la tendance qu'ont les spirochètes à s'agglomére: spontanément chaque fois qu’ils sont retirés de l'organisme vivant », « pro: priété commune à la plupart des spirilles pathogènes ».

Certes, nous savons que les tréponèmes quand ils arrivent à la fin de leur vie et que leurs mouvements se ralentissent, présentent une certaine tendance à s’agglomérer en amas irréguliers, en quelque milieu qu'ils soient; les spirilles et les trypanosomes se comportent de même. Mais il faut établir une différence fondamentale entre ces agglomérats, effets d'un enchevêtrement sans ordre, au hasard, avec l’agglutination caractérisée par la disposition stellaire des tréponèmes, des spirilles et des trypanosomes, quand ils sont en contact avec le sérum des sujets infectés par la maladie correspondante.

Le tréponème qui va prendre part à un agglutinat est mobile, il présente des mouvements actifs qui le rapprochent des microbes déjà réunis. C’est là un acte que nous serions tenté d'appeler réfléchi, volontaire, spécialisé dans un but donné. Comment expliquer que nous ayons vu des tréponèmes se retourner de bout en bout au moment de s’agglutiner et présenter au point commun de convergence l'extrémité opposée à celle qu’ils montraient auparavant ?

Ainsi, l’agglutination nous paraît être sous la dépendance d’un jeu actif d'échanges entre les fonctions physiologiques du tréponème vivant et les excitations qu’il reçoit du milieu extérieur.

On peut se demander encore si les tréponèmes s’agglutinent parce qu'ils vont mourir, sous l’action des substances bactéricides du sérum, où bien s'ils s’agglutinent et meurent ensuite. En d'autres termes, l'agglutination est-elle un phénomène corollaire, annexé à l’action des substances bactéricides et par suite accessoire, secondaire ? |

Ce que nous venons de dire de la nécessité où sont les tréponèmes d'être mobiles pour pouvoir s’agglutiner répond en partie à cette question. Et d'autre part, nous savons que les tréponèmes agglutinés, sont susceptibles de présenter, pendant plusieurs heures encore, des mouvements actifs (p- 51) avant de mourir; l'action des substances bactéricides serait donc plus lente que celle des agglutinines; mais nous avons montré que, en sérum syphililique, ces deux processus ne se développent pas simultané: ment. Certains sérums sont très peu bactéricides et très agglutinants, d'autres sont très aggglutinants et peu bactéricides.

Nous dirons, un peu plus loin, ce qu'on sait des rapports des agglutinines avec les autres anticorps; mais dès maintenant, nous nous croyons autorisé à établir l'indépendance de ces deux processus dans la syphilis Les agglutinines exercent directement leur action sur les tréponèmes ;

elles n'ont que des rapports de simultanéité avec les autres anticorps.

S 2. Rôle du corps microbien. — Ce qui se passe pour les bacilles ciliés, les spirilles et les trypanosomes montre quelle est l'importance de l'enveloppe microbienne dans le mécanisme de l'agglutination (1).

On sait que le tréponème présente à une extrémité un fin flagellum, parfois double, mais très difficile à colorer. On peut se demander si ce flagelle ne prend pas une part directe à l’agglutination.

Nous avons vu, en cherchant l’analogie entre la syphilis et les trypanosomiases, que, dans les agglutinats stellaires de trypanosomes, les flagelles se trouvent loujours à la périphérie de l’amas, isolés des voisins et mobiles, tandis que les extrémités postérieures sont accolées.

Or, c’est dans cette extrémité postérieure qu'est situé le centrosome et l’on admet généralement que celui-ci, point de départ de la membrane ondu-

lante, constitue le centre actif du trypanosome, l'origine des mouvements.

L'analogie si complète de l’agglutination stellaire dans les trypanoso- miases et dans la syphilis nous autorise à penser qu'il peut en être de même pour le tréponème; nos connaissances sur sa morphologie ne sont pas encore assez avancées pour donner un fondement plus sérieux à cetle opinion.

E. — Nature des agglutinines syphilitiques.

C’est là une question d'ordre très général, dont la solution est actuellement encore impossible, même pour des maladies où on peut cependant le plus facilement l'étudier.

Nous voulons seulement montrer qu'il peut exister, au moins en apparence, quelques rapports entre les troubles que la syphilis peut apporter dans le métabolisme organique et ce que l’on sait dela nature des agglutinines.

$ 1. Métabolisme de la syphilis. — Les travaux sur le métabolisme de la syphilis ont surtout trait aux corps qui entrent en jeu dans la réaction de Wassermann.

On admet partout aujourd’hui que les principes qui fixent le complément dans cette réaction n'ont rien à faire avec les anticorps syphilitiques. Cette démonstration est fournie par le fait que lantigène peut n'être pas spécifique, n'avoir aucun rapport avec le tréponème et pourtant fixer le complément par l'intermédiaire de ces anticorps (3). La réaction

(1) Nrcoze et TRENEL, Ann. de l’Inst. Past., v. XVI, 1902, n° 8, pp. 562-586. (2) DeraLLe, Ann. de l'Inst. Past., v. XVI, 1902, n° 8, pp. 595-613. (3) En dehors des recherches initiales de LanDSTEINER, MüLLER et Pôrzz (Wien.

est grossièrement spécifique, mais ces anticorps peuvent se rencontrer dan d'autres infections qui n'ont aucune parenté avec la syphilis (scarlatina ictère, etc.)

Cependant leur grande fréquence permet de penser qu'ils entrent dani le métabolisme habituel de la syphilis.

En quoi consistent ces anticorps ?

Peritz (1) a établi que chez 10 syphilitiques à la période secondaire 19 tabétiques et 6 paralytiques généraux, la teneur en lécithine est notablement augmentée dans le sérum et des 2 grammes p. 1.000 normaux atteint souvent 3 gr. 5 et même 6 gr. 45 chez les paralytiques généraux par contre, elle diminue dans la moelle osseuse, dans les hématies et dance les matières fécales ; il montre de plus qu'il existe un rapport inverse entre la proportion de lécithine et l'intensité de la fixation du complément en face d’un antigène syphilitique (2). Mott (3) admet aussi l'augmentation de la lécithine ou des lipoïdes voisins, mais il pense que « leur caractère spécifique relève plus de leur quantité que de leur qualité. Les substances qui jouent le rôle d'anticorps dans l’hémolyse sont probablement des dérivés de la cholestérine. ;

Nous signalerons encore les recherches de Marinesco (4\ qui sembleni montrer une augmentation des globulines et des nucléo-albumines dans le liquide céphalo-rachidien des syphilitiques et que l’on peut mettre en évi dence par le sulfate d’ammonium.

D'autre part, c’est encore cette lécithine, ou des lipoïdes voisins, qui forme au moins une partie des substances qui entrent dans la composition de l'extrait de foie syphilitique, en même temps que des sels biliaires [Levaditi et Yamanouchi (5) (6)]. Sachs et Rondoni (7) montrent même que cette lécithine est d'autant plus active qu'elle est combinée à des sels tels que l'oléate de soude. Ces travaux ont été confirmés et\ il semble bien que

klin. Wchn., 1907, p. 1565); de PorGës jet ME1ER (Berlin, klin. Wechn., 1907, p. 1655), de Levapiri (Soc. de Biol., t. LXIV, n°51, p. 27; 8, p. 349), nous ne citerons, parmi les innombrables travaux sur ce sujet, que l’élégante démonstration de MuTErmILCH (Soe de Biol., t. LXVIT, n° 25, p. 125, 10 juillet 1909), qui différencie nettement les véritables anticorps bactériens des pseudo-anticorps de la réaction de Wassermann.

(1) G. PERITZ, Zeilschr. f. exp. Path. u. Therap., t. V, h. 3, 6 janvier 1909, p. 607.

(2) Voir Moue, Ver. d. Aertze, Halle a. S., 3 févr. 1909, Münch. med. Wehn., 1909, n° 18 p. 946.

(3) Morr, The Lancet, 13 févr. 1909, p. 489.

(4) MARINESCO, Réun. biol. de Bucarest, 18 mars 1909; C. R. de la Soc. de Biol. t. LXVI, n° 14,p. 648.

(5) Levapiri et YAmanouUCHI, Soc. de Biol., t. LXIIL, 21 déc. 1907, n° 38.

(6) Consulter à ce sujet l'étude d'ensemble de BRowNING, CRUICKSHANK et Mac KENZIE, The J. of Path. a. Bacier., v. XIV, n° 4, avril 1910, pp. 484-502.

(7) Sacus et Ronponi, Zeïtschr. f. Immunitälsforsch., 1909, Bd. I, P. 152.

les anticorps syphilitiques aient pour principale base une union de lécithine et de cholestérine ou de ses sels biliaires’ Nous i ignorons dans quelle pro-

porlion chacun de ces éléments agit sur les autres et sur les produits antigènes.

S2. Rapports des agglutinines avec le métabolisme de la syphilis. — On sait actuellement qu'il existe des rapports étroits entre les lipoïdes du groupe des lécithines et les agglutinines. Nous renverrons, pour cette étude, aux travaux de Neuberg (1), de Vallet et Rimbaud (2). La lécithine exerce par elle-même un pouvoir agglutinant sur un certain nombre de microbes ; elle augmente le pouvoir agglutinant du sérum d’un animal auquel on l'injecte en même temps qu'un agglutinogène. D'autre part, on ne peut séparer les hémolysines ou les agglutinines d’un ferment lipolytique du sérum (Neuberg).

Or, les lipoïdes voisins de la lécithine sont renfermés en proportion notable dans les globules et Iscovesco (3) a montré, plus précisément, que ces lipoiïdes globulaires exerçaient un pouvoir agglutinant net sur les globules. Ces lipoïdes « transforment les savons du sérum en agglutinines » Rappelons-nous encore le rôle des sels biliaires ‘de soude et de l'oléate de soude dans la constitution de l’antigène syphilitique de la réaction de Wassermann.

Nous pouvons, dès lors, nous faire quelque idée de la formation des agglutinines dans la syphilis.

Cette infection s'accompagne d’une augmentation notable des lécithines dans l'organisme ; ces lécithines ou les lipoïdes du même groupe prennent une part active à la formation des agglulinines (peut-être y a-t-1l identité entre ces deux groupes de Ptit, Et ces lipoïdes semblent, en particulier, être d’origine globulaire.

Rapprochant ces notions admises de ce fait que nous avons vu les globulines du sérum syphilitique, dont elles avaient été extraites, conserver le pouvoir agglutinant de ce sérum, nous nous demandons si, avec ces globulines, il n’est point resté à l’intérieur du sac de collodion, des produits d'origine globulaire, du groupe des lipoïdes, non dialysables et qui renfermeraient ces agglutinines(si même il n’y a pas identité entre les deux).

(1) NeuBerG, Biochem. Zeilschr., t. XI, 1 juillet 1908, pp. 400-403. (2) Vazer et RimBaup, Soc. de Biol., t. LXVIII,'n° 7, p. 302, 19 févr. 1910. (3) Iscovesco, Soc. de Biol., t. LXIV, n° 14, p. 675, 11 avril 1908.

F.— Rapports des agglutinines avec l'immunité dans la syphilis \

Le pouvoir agglutinant du sérum se dessine au moment où apparai

l'immunité contre la réinfection syphilitique.

A la période du chancre, l’immunité est loin d’être absolue (1), le pou: voir agglutinant est faible et irrégulier.

A la période secondaire, au moment de la roséole et des plaques à type érosif, l'immunité n'est pas encore complète, la réinfection est possible: encore que rare ; le pouvoir agglutinant a certes augmenté, mais il n’est pas encore aussi intense qu'à l'instant où des plaques hypertrophiques, des syphilides papuleuses, des complicationsviscérales viennent d’apparaître et où l’immunisation est absolue.

‘Plus tard, l'infection se ralentit, se localise, le taux des agglutinines baisse et, avec lui, l’immunité ; et lorsque le malade arrive à la période ter. tiaire, en même temps que fléchit le pouvoir agglutinant du sérum, l'immunité peut n'être plus complète, la réinfection est possible.

Le parallélisme est net entreles deux processus.

Et cependant, l'agglutination ne passe point, d'habitude, pour être Îa marque de l’immunité.

On admet généralement que les agglutinines ontune individualité propre qu'elles ne confondent pas avec les autres anticorps.

Sleesw1jk (2) établit les différences qui les séparent des opsonines (3). Le: précipitines, souvent associées aux agglulinines, ne présentent pas avec elle: des rapports absolus ; Bezançon et de Serbonnes (4) le constatent pour les am: ticorps tuberculeux, Gaehtgens (5) pour les anticorps typhiques.

« L'existence de la sensibilisatrice spécifique estlindépèndante de la présenc« des agglutinines » [Dopter (6)]; il peut y avoir hémolyse et fixation du com: plément sans agglutination. Le fait est établi pour les bacilles dysentérique (Dopter), pour le bacille d’'Eberth (Bordet et Gengou, Dubois).

L'indépendance des anticorps est donc admise, et la syphilis nous er offre un nouvel exemple ; l’action bactéricide du sérum peut se disjoindr.

) M. Pixar», l’Immunilé dans la do thèse Paris, 1910. (2) SLEESWIUK, Ann. de l’Inst. Past., t. XXI, 1907, n° 12, pp. 983-990. 3} Miznir, Thèse Paris, 1909.

) BEZANÇON et DE SERBONNES, J. de Phys. et de Path. gén., t. XI, n° 6, nov. 190£ pp. 1097-1105.

(5) GAEHTGENS, Zeilschr. f. Immunitätsforschung, 1 Orig., Bd. IV, 10 févr. 191€ pp. 559-579.

(6) Doprer, Ann. de l'Inst. Pasteur, t, XIX, 1905, n° 12, pp. 753-765.

le son pouvoir agglutinant, la syphilis maligne nous en donne la preuve.

Il semble donc que l’agglutinine ait sa place au milieu des divers antiorps que forme l'organisme en face du tréponème.

Est-ce à dire que l’agglutinine soit destinée à lutter au même titre que es « lysines », précipitines,coagulines,'etc., contre le microbe et ses toxines; e fait est possible, vraisemblable même. Mais il nous semble que ces igglutinines n’'exercent qu'une action bien peu nocive sur le microbe. On sait que les trypanosomes agglutinés restent cependant infectieux, et nous voyons les tréponèmes réunis en amas stellaires conserver longtemps leur mobilité. L'organisme a d’autres moyens de défense plus énergiques : les « lysines » qui agissent directement sur le microbe et le tuent.

Les agglutinines, à notre impression, paraissent, dans la syphilis, accompagner de près ces anticorps plus actifs,mais elles en restent indépendantes et s'en peuvent disjoindre. | |

Elles ne prennent qu’une faible part à la lutte contre l'infection, elles n'en sont que l'indice, le reflet.