CHAPITRE V

Nous n'avons point l'intention de donner ici une histoire de la rage, mais seulement de rapporter ce qu'on connaît sur la nature du virus de cette terrible maladie et les résultats merveilleux obtenus par M. Pasteur dans son traitement après morsure.

Définition. — La rage est une maladie virulente qui ne naît pas spontanément chez l'homme ; elle lui est inoculée par la morsure d'animaux enragés (loup, chien, chat, rarement par les herbivores). On a cru longtemps qu'elle pouvait se développer spontanément chez le loup et le chien, mais en réalité on ne connaît pas toujours le mode de transmission de la maladie à ces animaux et tout' porte à croire qu'elle n'est jamais spontanée, mais bien le résultat d'une morsure.

Après une incubation dont la durée est très variable, car elle peut se prolonger de vingt jours à plusieurs mois et même, dit-ou, à une ou plusieurs années chez l'homme dans des cas tout à fait exceptionnels, les symptômes propres à la rage éclatent. Ils consistent chez l'homme en des troubles du système nerveux, hypéresthésie des sens, hallucinations, spasmes toniques etcloniques occupant surtout les muscles de la déglutition et de la respiration, délire bruyant avec sécrétion très abondante de salive mousseuse, impossibilité de la déglutition des liquides, etc. Ces phénomènes se terminent fatalement parla mort en un, deux, trois ou quatre jours.

A l'autopsie des individus enragés on ne trouve rien de caractéristique à l'œil nu. Chez le chien, on conclut souvent à l'existence de la rage lorsqu'on a trouvé dans l'estomac des corps étrangers comme de la paille, des morceaux de bois, etc., que les chiens ont mordus et avalés. Mais cela n'est pas absolument

ÉTIOLOGIE.

démonsti-atif, caries chiens peuvent avaler des corps étrangers de petit volume avec leurs aliments, et d'ailleurs la présence de ces corps est un effet de la rage et non une lésion anatomique liée à la cause delà maladie. Ce sont les organes nerveux qui ont été examinés avec le plus de soin, puisque les symptômes répondent k des troubles fonctionnels de ces parties. Chez l'homme, on n'obsei've généralement pas de congestion très luarquée du cerveau ni des méninges. Dans une autopsie faite cette année, nous avons vu cependant une large ecchymose de la pie-mère au niveau de l'un des lobes frontaux. A l'examen histologique de la protubérance et du bulbe, Meynert et Gombault ont trouvé une infiltration de la paroi externe des vaisseaux par des cellules migratrices. A l'hypersécrétion des glandes salivaires correspond aussi une lésion qui est la même que celle qu'on observe après une galvanisation prolongée de la corde du tympan dans la glande sous-maxillaire du chien, c'est-à-dire une migration de cellules lymphatiques autour des vaisseaux, un œdème du tissu conjonclif des glandes et un état trouble, granuleux, des cellules épithéliales des culs-de-sac glandulaires. Mais ces lésions appartiennent moins à la rage elle-même qu'à l'excitation fonctionnelle des centres nerveux et des glandes, de telle sorte que i'anatomie pathologique réduiteàses renseignements propresnous apprend peu de chose sur celte maladie.

iNous nous bornons ici à l'étiologie de la rage humaine et à son histoire au point de vue de la préservation par inoculation préventive. Nous renvoyons le lecteur, pour tout ce qui concerne la rage des animaux à l'excellent article Rage publié par Bouley dans le Dictionnaire encyclopédique des sciences médicales (t. Il de la 3° série, 1874).

Etiolofjie. — La rage de l'homme se développe toujours après une inoculation de la rage du chien ou du loup, très rarement d'un herbivore, par une morsure de ces animaux; mais on comprend qu'une inoculation puisse se faire sans morsure si la salive ou tout autre liquide ou tissu virulent est mis en contact avec une plaie, une excoriation, une surface absorbante. Les diverses parties du corps ne sont pas toutes également propres à

COIINIL ET BABES. — 2» éd. 60

cette inoculation. Lorsqu'un chien, par exemple, mord une partie couverte par les vêtements, le pied, la jambe ou la cuisse qui sont protégés par la chaussure, le pantalon, les bas, etc., les dents de l'animal sont essuyées par ces vêtements; elles ont plus de peine à entamer la peau, et comme, dans la morsure, c'est la salive qui est virulente, il en résulte que la morsure peut ne présenter aucun danger.

Lorsque la dent de l'animal enragé pénètre, au contraire, dans des parties découvertes, comme les mains, la tête, la face et le cou, qu'elle les déchire, qu'elle détermine des plaies irrégulières, anfractueuses, contuses, les parties virulentes contenues dans la salive pénètrent très facilement dans le tissu conjonctif. Si l'on ajoute que les parties découvertes, comme les mains, les lèvres, les joues, etc., sont très riches en vaisseaux lymphatiques, on aura Texplication de la gravité beaucoup plus considérable des morsures dont elles sont le siège. Aussi, d'après l'enquête du Comité d'hygiène de 1850 à 1872 et les documents statistiques publiés par les médecins (1), la rage se développe t-elle très souvent après une morsure du visage, et elle donne la mort 88 fois sur 100 ; après la morsure des mains, 67, 25 p. 100 ; après la morsure des membres supérieurs, 30 fois sur 100; après la morsure des membres inférieurs, 21, 21 p. 100 ; après la morsure du corps, 31, 81 sur 100. Sur un total de 270 morsures, 152 ont été mortelles, dont 120 consécutives à la morsure du visage et des mains.

On comprend la difficulté qu'on éprouve à établir une statistique exacte, car il est des séries d'individus mordus par un même chien enragé qui meurent tous, tandis qu'au contraire, dans telle autre série, toutes les personnes mordues guérissent. 11 faut aussi faire intervenir comme un facteur important les cautérisations pratiquées par une main exercée et suivant à bref délai la morsure.

Pasteur a donné, dans sa communication du 1" mars 1886 à l'Académie des sciences, la statistique de Leblanc qui doit à tous les points de vue inspirer toute confiance. Leblanc, qui a longtemps dirigé le service sanitaire de la préfecture de police, a

(1) Brouardcl, article rage du Dicl. encyclop. des se. med. 187i.

ÉTIOLOGIE.

recueilli le relevé officiel des cas de rage observés dans le département de la Seine d'après les rapports des commissaires de police et des vétérinaires directeurs ''d'hôpitaux de chiens. De 1878 à 1883, en six années, il y eut 515 personnes mordues sur lesquelles 81 ont succombé, soit un mort sur six mordus environ.

11 est certain que les morsures les plus dangereuses sont celles de la face et de la tête et celles qui en sont le plus rapprochées. Chez les enfants, la rage se développe généralement plus vite que chez les adultes.

S'il en .est ainsi pour les accidents rabiques qui suivent la morsure du chien, la statistique donne des chiffres beaucoup plus élevés pour ceux qui succèdent à la morsure du loup.

Les plaies faites par cet animal siègent en effet plus souvent à la face, au cou, aux parties découvertes ; elles sont plus profondes, plus dilacérées, de beaucoup plus étendues que les morsures du chien. Ces blessures arrivent souvent jusqu'aux os, qui peuvent être brisés ou broyés comme les petits os de la main et des phalanges. Les articulations peuvent même être ouvertes. Bien que le virus du loup enragé paraisse être exactement le même que celui du chien, la mortalité qui en résulte est beaucoup plus considérable. Ainsi Brouardel (art.. Rage) cite l'histoire de la morsure de 58 personnes parle même loup dans un village de Russie, sur lesquelles 39 succombèrent.

La statistique donne, dans certaines séries d'individus mordus, 100 p. 100 de cas de rage. Dans sa communication du 12 avril 1886 à l'Académie des sciences, M. Pasteur a fourni des documents nouveaux très précis sur la statistique de la mortalité après la blessure du loup. H en résulte que la mort arrive 82 fois sur 100. Mais il entre assurément, dans le nombre total, des individus qui ont été mordus à travers les vêtements, car, dans six de ces séries, il y a eu autant de morts que de mordus. En Russie, dit M. Pasteur, on s'accorde généralement à dire que toute personne mordue par un loup enragé est vouée à la mort par rage. La durée d'incubation est souvent très courte. Mais le virus des individus qui succombent à la rage du loup est sensiblement le même que celui de la rage canine, ce dont on s'assure en l'inoculant aux cobayes et aux lapins. La condition où se trouvent

ces plaies est telle qu'il peut se continuer une culture du virus . rabique dans certaines parties de leur profondeur, surtout lorsqu'elles sont voisines de ganglions lymphatiques et de glandes salivaires ou acineuses dans lesquelles le virus peut se multiplier et exister aussi bien que cela se passe dans le système nerveux (Pasteur). De toute façon, les morsures du loup laissent en général après elles une quantité de virus plus grande que les morsures du cliien, et il est constant que cette quantité môme est un élément de gravité.

La durée de l'incubation de la rage, c'est-<à-dire la période qui s'écoule entre la morsure et l'apparition des accidents est très variable. Il est très rare que la rage éclate avant le quinzième jour, très rare aussi du quinzième au vingtième jour. Le plus communément elle débute après le vingtième jour, et le plus ordinairement dans le cours du second mois. Elle est rare après le troisième mois et tout à fait exceptionnelle après six mois.

Pendant cette période d'incubation, le virus se répand sourdement sans aucun symptôme appréciable dans toute l'économie, et lorsqu'il a acquis sa maturité ou plutôt qu'il s'est multiplié et qu'il a envahi le système nerveux central, le cerveau, la protubérance, le bulbe et la moelle, les glandes, etc., il détermine les symptômes terribles du délire, des spasmes, des hallucinations propres à la rage.

Cette période assez longue et variable de l'incubation, la transmission de la maladie par inoculation et par morsure, ont fait pensera l'existence d'un micro-organisme propre à la rage. Les accidents, qui ne sont autres que des troubles fonctionnels du système nerveux central, les lésions du tissu nerveux, sclérose vasculaire (Meynert), diapcdèse de globules blancs autour des vaisseaux (Gombault), cette localisation ultime de la maladie dans le système nerveux, ont conduit les expérimentateurs à chercher les microbes de la rage dans les centres nerveux. Duboué(de Pau)pense môme quela virulence siège uniquement dans les nerfs et le système nerveux et que le virus se transmet au système nerveux central par l'intermédiaire des nerfs. Cette hypothèse n'est pas justifiée, car les glandes salivaires, la glande lacrymale, les ganglions lymphatiques et même le pancréas

ÉTIOLOGIE.

conlienncnt le virus (Pasteur). MM. Pasteur, Chamberland et Roux ont montré aussi que le virus introduit dans les veines détermine rapidement chez les animaux la rage mue ou la rage furieuse. De plus, lorsqu'on a injecté le virus à un lapin dans une veine de Toreille, puis coupé l'oreille au thermo-cautère, l'animal n'en devient pas moins enragé, ce qui démontre la fausseté du transport du virus par les nerfs. Toutefois, les nerfs d'un animal enragé peuvent être virulents, car Pasteur a produit la rage en inoculant des fragments du nerf pneumogastrique.

Pasteur, dans une série de remarquables expériences faites en commun avec Chamberland et Roux, a montré quele principe virulent de la rage siégeait en réalité dans le cerveau et la moelle, et que le moyen infaillible de transmettre cette maladie consistait à insérer un fragment de substance cérébrale virulente diluée dans un bouillon stérilisé à la surface du cerveau des animaux, après la trépanation du crâne. Le procédé de trépanation employé par Pasteur consiste, pour le chien, à faire une incision médiane au niveau du lobe frontal, à enlever une couronne de l'os au trépan, puis à injecter, à l'aide d'une seringue de Pravaz à aiguille courbée introduite sous la duremère, un fragment de substance cérébrale broyée dans de l'eau ou du bouillon stérilisés. Les chiens doivent être attachés et chloroformisés. Gibier (1) a employé pour la même opération sur le chien, un petit foret à l'aide duquel il pratique sur la ligne médiane du crâne un petit orifice pouvant admettre une aiguille mousse qui s'ajoute avec la seringue de Pravaz. On a soin de ne pas blesser le sinus longitudinal supérieur ; l'aiguille doit s'arrêter aussitôt après avoir traversé les os ; on endort le chien muselé en lui faisant une piqûre de morphine. H. Fol, au lieu de trépaner le crâne, inocule avec un trocart introduit dans l'orbite et qu'il fait pénétrer dans le crâne par la lamelle osseuse très mince qui sépare la cavité crânienne de l'orbite.

Pour inoculer les lapins, Pasteur les anesthésie en mettant un peu de chloroforme sur du papier joseph, sous leur

(I) Tlièsc de doctorat, 2G juillet I88i.

nez ; la section de la peau est faite au milieu du crâne ; les deux lambeaux de la peau sont écartés avec des écarteurs d'oculiste ; la plaie cutanée a 2 centimètres de longueur environ; la rondelle de trépan, qu'on enlève ensuite, al demi-centimèire de diamètre. L'os étant enlevé, on pénètre avec une canule courbée au-dessous de la dure-mère et on injecte la substance cérébrale ou médullaire broyée dans de l'eau stérilisée ou dans un bouillon. C'est presque toujours par trépanation et inoculation à la surface du cerveau que Pasteur a procédé dans l'inoculation des chiens, singes, lapins, cobayes sur lesquels il a expérimenté; c'est par cette méthode de la trépanation pratiquée pendant plusieurs années de lapin à lapin, qu'il est arrivé à fixer le virus rabique à son maximum d'intensité et à obtenir sur les animaux une période d'incubation constante pour les mêmes espèces, ainsi que nous le verrons bientôt.

Recherche des bactéries de la rage. — Pasteur et ses collaborateurs, Chamberland et Roux, ont cherché longtemps avoir et à isoler les microbes de la rage, sans y parvenir d'une façon certaine. Pasteur a cru d'abord reconnaître, dans la substance cérébrale, de petits grains ronds qui ne se coloraient pas par les substances colorantes tirées de l'aniline; mais il a ensuite trouvé que cette constatation était douteuse, et finalement il a abandonné la recherche des bactéries pour se consacrer avec une persévérance admirable et avec un succès encore plus étonnant, à la recherche d'un mode de vaccination.

Gibier a publié, dans sa thèse citée plus haut, des figures qui se rapportent à ce micro-organisme observé dans le bulbe des animaux rendus enragés, 11 broie un fragment de substance cérébrale dans l'eau distillée stérilisée; il ajoute un volume d'eau supérieur de deux ou trois fois à la bouillie cérébrale obtenue d'abord, et il trouve des granulations réfringentes, arrondies, ressemblant à des microcoques, réunies en petits amas, immobiles lorsqu'elles sont emprisonnées dans la substance nerveuse, mobiles quand elles sont libres dans le liquide. Ces granulations n'existent pas dans les préparations obtenues de la môme façon sur des animaux sains ; elles ne se colorent complètement par aucune des couleurs tirées de l'aniline,

UECIIERCnE DES BACTÉRIES DE LA RAGE.

et Gibier n'a pas réussi à les cultiver sur un milieu nutritif.

llermann Fol (Académie des sciences, 14 décembre 1885) a examiné des coupes de moelles rabiques préparées par le procédé de Weigert. Ces moelles sont durcies dans le bichromate de potasse et le sulfate de cuivre, colorées avec une solution d'hématoxyline à 1 pour 90 d'eau et addition de 10 parties d'alcool, puis décolorées par une solution de 2,5 de ferrocyanure de potassium dans 100 gr. d'eau avec addition de 2 gr. de borax. Sur ces coupes montées dans le baume, il a trouvé des groupes de petites granulations qui ont tout l'aspect de microcoques logés soit dans les lacunes de la névroglie, soit entre les cylindres d'axe et leur gaine.

D'autres fois il le> a rencontrées dans des cavités qui ont à peu près lediamètre d'une fibre à myéline. Ces grains, très nets, sont colorés en violet foncé. Ils sont disposés sans ordre défini et ne forment pas de chapelets, bien qu'on les voie assez fréquemment sous la forme d'un 8. Ils ont en moyenne Oij.,2.

L'ensemencement, fait avec la moelle rabique sur un milieu de culture approprié, donne àl'étuve un léger nuage qui tombe au fond le quatrième jour. Ce dépôt inoculé à des animaux sains, leur (ransmetquelquefois une rage bien caractérisée ; seulement la durée de l'incubation a été plus longue que celle du virus initial. Le dépôt de culture, desséché sur une lamelle, traité avec la solution de bichromate, puis coloré au violet de mélhyl et décoloré, donne les mêmes groupes de microcoques colorés en violet que sur les coupes.

Nous n'avons pas réussi à voir les microcoques par le procédé de Fol, car dans ces préparations du système nerveux faites suivant la méthode de Weigert, il y a un grand nombre de grains colorés qui ressemblent à des microbes et gênent l'observation.

L'un de nous (Babes) s'est convaincu qu'il existe dans le cerveau et dans la moelle rabiques un microbe rond de 0',5 à 0^8 qu'on peut cultiver sur le sérum sanguin à 37" et sur la gélatine additionnée de bouillon du cerveau de lapin. Les cultures se développent lentement. Elles se présentent sous la forme d'une tache mince, grise au bout de quelques jours. La culture pure, en deuxième et môme en troisième génération, inoculée aux ani-

maux, leur donne la rage. Ce microbe se colore très mal par n'importe quel procédé, excepté par la méthode de Gram , à condition de laisser les lamelles plus longtemps que d'ordinaire dans le bain colorant. Les microbes siègent surtout à. la surface du cerveau, dans les cellules qui renferment souvent aussi des granulations graisseuses et protéiques. Il est probable que Gibier a vu ces glanulations parmi celles qu'il a dessinées ; mais les microbes qui se colorent par le procédé de Gram sont beaucoup moins nombreux que ceux dessinés par Gibier. Ce microbe est très brillant et forme ordinairement des colonies denses et plates. 11 résiste aux acides et aux bases. Il se présente sous la forme de diplococci ou de corps ovoïdes, souvent avec une strie transversale en leur milieu.

Résultats obtenus 'par Pasteur dans la vaccination contre la rage. — Pasteur a entrepris depuis plus de quatre ans la recherche du vaccin propre à combattre cette maladie. Les premiers résultats de sa méthode, communiqués à l'Académie des sciences en 1883 et 84, ont été magistralement exposés au Congrès international de Copenhague dans la séance du H août 1884. L'inoculation par trépanation d'une partie de moelle rabique à différentes espèces animales, avait mis dans ses mains un instrument précis et sûr pour déterminer le degré de virulence comparative de la rage dans les diverses espèces animales. La période d'incubation, jdIus ou moins longue suivant les espèces animales, lui servait à apprécier l'intensité plus ou moins grande du virus.

La durée de l'incubation varie aussi suivant la quantité du virus efficace, c'est-à-dire de celle qui arrive au système nerveux sans diminution ni modification. Les expériences suivantes le démontrent : le 10 mai 1882, Pasteur inocule dans la veine du jarret d'un chien dix gouttes d'un liquide obtenu en broyant un fragment du bulbe d'un chien enragé par virus de la rage des rues, dans trois ou quatre fois son volume de bouillon stérilisé. A un second chien on inocule 1 /lOO de celte quantité, et à un troisième 1 /200. Le premier chien a été pris de rage après dix-huit jours d'incubation, le second après trente-cinq jours et le troisième a survécu. Ce dernier n'était pas vacciné.