CHAPITRE III
Etude expérimentale de la culfamide
En 1935, l’action antistreptococcique de la sulfamide était démontrée expérimentalement par J. et M" Trerouez, Nirri et Bover. Il fut rapidement prouvé que cette activité pouvait s'étendre à bien d’autres germes microbiens, en particulier au méningocoque.
En 1936, BUTILE, GRAY et STÉPHENSON, en collaboration avec. PRoom, recherchèrent le degré de protection obtenu avec la sulfamide dans les infections méningococciques expérimentales de la scuris.
lis inoculèrent dans le péritoine de souris un nombre variable de méningocoques en suspension dans de la mucine à 5 %, selon la méthode de Mizzer, le rôle de la mucine étant de faciliter l’infection intra-péritonéale sans exalter la virulence du germe. La souche infectante était le méningocoque II (B).
Une partie des animaux ne reçut aucun traitement. l’autre partie reçut immédiatement après l'injection infectante 5 mgr. de sulfamide ; cette dose était répétée toutes les 8 heures pendant ÿ jours. :
Un premier lot de souris reçut une injection infectante de 10.000 méningocoques. Parmi les animaux non traités, 2 sur 10 survécurent. Parmi ceux qui étaient soumis au traitement, 8 sur 10 résistèrent à l'infection.
Un deuxième lot reçut une dose de 1 million de méningocoques; aucun: des animaux non traités ne survécut. Tous ceux qui furent. .iraités restèrent en vie,
Un troisième lot fut infecté avec une dose de 100 millions de
méningocoques; les animaux non traités moururent. 5 sur 10 des animaux traités survécurent.
ENS Re
Ces expériences démontraient clairement l'efficacité de la sulfamide dans les infections expérimentales à méningocoques de la souris. Le degré da protection qu’elle donne est du même ordre que celui qu’elle confère dans les infections à streptocoques.
PROOM, en janvier 1937, reprit ces expériences et tenta de préciser le degré de protection et la meilleure façon d’instituer le traitement.
Il infecta les souris avec une souche très virulente, suivant la méthode de Mir et CastTLes (1936) : il fit une dilution de mucine à 5 %! et injecta les méningocoques en suspension dans Ice de ce produit, par la voie intra-péritonéale. La sulfamide fut administrée « per os », et en injections sous-cutanées d’une solution à 2%.
Il constata que :
1° Les souris infectées et non traitées meurent en 2 ou 3 jours;
2° Au point de vue protection, la sulfamide protège les souris contre. des injections infectantes allant de 1 à 100 millions de méningocoques, mais elle reste sans action contre une dose de mille millions;
3° Au point de vue mode d'introduction de ka sulfamide, il y a peu de différence entre la protection obtenue en traitant les animaux par voie sous-cutanée ou par voie buccale.
4 La meilleure dose protectrice semble être : 10 mgr. en injection sous-cutanée ou 25 mgr. « per os », donnés immédiatement et répétés 5 et 24 heures après l'injection des méningocoques. De plus fortes doses intoxiquent la souris,
PRooM constata que les souris non traitées meurent rapidement de septicémie et les hémocultures sont toujours positives. Or, fait très important, il est souvent impossible de mettre en évidence les méningocoques dans le sang d'animaux traités par la sulfamide et qui cependant ne survivent pas en raison de la très forte dose infectante injectée (plus de 100 millions de bactéries). Ceci montre que le cours de l’infection a été modifié et la mort survient en l’absence de toute septicémie; |
5° L'auteur rechercha ensuite le temps optimum d’administration de ia sulfamide; en donnant ce produit à des moments variés après le début de l’infection, il constata que :
a) le degré de protection est bien moindre si l’on retarde de quelques heures l’administration du médica-
ment.
