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b) La pretection est complète si le traitement est institué immédiatement après l’injection infectante (jusqu’à une limite de 100 millions de bactéries).
Si la sulfamide est donnée 2 heures après :
a) Il n’y a pas de protection contre une dose infectante de 100 millions de méningocoques. L’hémoculture est positive avant le début du traitement.
b) On obtient une bonne protection contre une dose infectante de 10.000 et 1 million de bactéries. Les hémo-
cultures sont négatives avant l’administration de Îa drogue.
Si la sulfamide est donnée 5 heures après :
On obtient une protection bien moindre. L’hémoculture de la plupart des souris est positive, et dans ce cas peu d'animaux survivent malgré le traitement.
Si la sulfamide est donnée 18 heures après :
On r’observe aucune protection. À ce moment les souris sont profondément infectées, toutes les hémocultures sont positives.
6° Au point de vue de la nature de la souche : les expériences portèrent sur 6 souehes différentes de méningocoques. La protection est sensiblement égale pour toutes ; elle est surtout marquée lorsque les souris sont infectées avec les souches I et IL (A et B).
PrRooM démontra également qu’il n’est pas nécessaire de continuer à administrer la sulfamide pendant plusieurs jours. Peut-être faut-il en chercher la raison dans ce fait que le méningocoque, à l’inverse du streptocoque, n’est pas capable de créer un foyer local d'infection et se trouve ainsi plus facile à détruire.
PRooM conclut que l’administration rapide « per os » de sulfamide empêche le développement de la septicémie et la mort de souris infectées expérimentalement avec du méningocoque. Il émet l'hypothèse que, chez l’homme, l'infection du naso-pharynx aux méninges se faisant très probablement par voie sanguine, la sul-
famide peut avoir une grande action prophylactique dans les méningites épidémiques.
En France, LEVADITI et VAISMAN, en juin 1937, confirmèrent les expériences de PROOM.
AO
Is employèrent des souches de méningocoques À B et C.
Le pourcentage de guérison fut de 60 à 73 %.
Ces auteurs constatèrent que, chez les souris traitées et guéries, les méningocoques prélevés dans la sérosité péritonéale, très nombreux vers la sixième et la huitième heure, diminuent en nombre et finissent par disparaître 20 et 40 heures après l’inoculatien. Cette destruction de germes exige pour s’effeciuer un délai qui est toujours le’même, quel que soit le temps écoulé entre l'injection infectante et l’administration du médicament (de O0 à 15 heures). Avant leur disparition, on constate un changement dans la morphologie des méningocoques.
ROSENTHAL, BAUER et BRANHAM s’attachèrent à l’étude comparative de la sulfamide et de ses composés dans les infections expérimentales à méningocoques : ils obtinrent des résultats moins favorables avec le Prontosil : le degré de protection est moindre.
LEVADITI contrairement à ROSENTHAL, obtint une protection égale à celle de la sulfamide avec ce produit.
Ces expériences capitales démontraient l’action de la sulfamide sur le méningocoque. Elles servirent de base pour l'application de ce produit en thérapeutique humaine comme nous le, montrerons plus loin. :
Para'lèlement à ces travaux, BRANHAM et ROSENTHAL, en 1937 recherchèrent le degré de protection obtenu avec le sérum antiméningococcique, la sulfamide, et l'association sérum —- sulfamide. Ils comparèrent ensuite les résultats obtenus.
Les expériences furent faites avec 20 souches MiAérenes de méningocoques A B et C, injectées dans le péritoine de la sourie. Ces souches étaient un peu moins virulentes que celles de PRoom.
a) Étude comparée de l’action de la sulfamide et du sérum ;
Une dose unique de ces deux produits était administrée 2 heures après l’injection infectante.
La sulfamide, en solution huileuse, fut injectée par voie souscutanée à la dose de 9 gr. 8 à 1 gr. par kgr.
Le sérum À était dilué au 1/5.
Le sérum B au 1/10.
Toutes les injections de sérum nn faites dans Je. péritoine à
la la dose de 0,5 ec. %
Deux lots de souris furent infectés avec 10 souches différentes de
méningocoques À B et C.
Résultats : 3 La sulfamide fut plus efficace sur 3 souches (B B C). Le sérum le fut sur 4 souches (B A A A).
Il n’y eut pas de différence appréciable sur 3 souches (ABC).
D’après ces expériences on ne peut dire quel type de traitement donne les résultats les plus favorables.
Il n’y a pas de corrélation visible entre le type sérologique, ou la virulence du méningocoque, et le degré d’efficacité| de la: sulfa-
mide ou du sérum.
b) Étude de l’association sérum + sulfamide dans les ménigoccoccémies.
En même temps que les expériences ci-dessus, un lot de souris infectées par les mêmes souches fut iraité par l’association des déux médicaments.
Nous avons vu que pour 3 souches (A B C), ni la sulfamide, ni le sérum ne donnent un grand pourcentage de résultats favorables; la mortalité est environ de 60 à 70 % pour une souche B par exemple. Après traitement par le sérum + sulfamide, la mortalité n’est plus que de 20 %.
Les essais ne portèrent pas sur un très grand nombre d’animaux; tous les résultats ne furent pas aussi probants, mais, dans l’ensemble, la supériorité de cette association semble évidente.
BroWN, en Angleterre, reprit ces expériences et schématisa ainsi les résultats obtenus :
La sulfamide, à la dose de, 8 mgr. « per os », protège contre
